SKRIPSI. Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Diajukan oleh: Yohanes Wikan Yogesthinaga NIM: 128114024

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016


OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Diajukan oleh: Yohanes Wikan Yogesthinaga NIM: 128114024

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016 ii


iii


iv


HALAMAN PERSEMBAHAN Inilah hasil usaha anak-Mu, yang kupersembahkan hanya kepada-Mu.

v


PRAKATA Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yesus Kristus karena atas segala berkat dan kasih-Nya, penulis mampu menyelesaikan skripsi yang berjudul “Optimasi Gelling Agent Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) Dengan Desain Faktorial” dengan baik. Penulisan skripsi ini bertujuan untuk memenuhi salah satu syarat dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan tulus hati penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Ayah, Ibu, dan adik saya Bintang yang selalu memberikan yang terbaik bagi penulis melalui doa, kasih sayang, dukungan, semangat, dan restu. 2. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, Apt., selaku dosen pembimbing skripsi yang tak henti-hentinya membimbing, memberikan masukan dan motivasi selama dalam penyusunan skripsi. 3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. dan Ibu Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. selaku dosen penguji, terima kasih atas masukan dan saran dalam proses penyelesaian skripsi ini. 4. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah membekali penulis dengan ilmu dan pengalaman selama menjalani masa perkuliahan. 5. Seluruh laboran Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah membantu penulis dalam melaksanakan praktikum di laboratorium.

vi


6. Partner skripsi Anggi yang selalu memberikan semangat, membantu, dan menemani penulis di saat suka maupun duka dalam menyelesaikan skripsi ini. 7. Para sahabat penulis Robertus Erwin Sarjono, Ayaga Divadi, Yohanes Bintang Pambudi, Stanislaus Krisbangkit Tri Putra, dan Suzan yang selalu memberikan semangat, perhatian dan doa kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 8. Teman-teman Mas Boy yang selalu memberikan semangat, hiburan berupa momen kebersamaan dalam pom-pom maupun event lainnya, dan doa untuk penulis selama menyelesaikan skripsi. 9.

Teman-teman Ben Ndang Bali Abed, Titus, Anggi, Ayaga, Dhearestea, Dhea Djala dan Gotaro yang selalu menjadi penghibur dan pembawa keceriaan bagi penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

10. Teman-teman lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Penulis menyadari masih banyak terdapat kekurangan dalam penelitian ini, penulis mengharapkan kritik serta saran yang bersifat membangun. Penulis juga mengharapkan tulisan ini mampu menyumbangkan bantuan kepada ilmu pengetahuan. Yogyakarta, 9 Maret 2016

Penulis

vii


viii


ix


DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL............................................................................................... ii PERSETUJUAN PEMBIMBING.......................................................................... iii HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................iv HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................. v PRAKATA ............................................................................................................. vi PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................. viii PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. ix DAFTAR ISI ........................................................................................................... x DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii INTISARI.............................................................................................................. xx ABSTRACT ........................................................................................................... xxi BAB I ...................................................................................................................... 1 PENDAHULUAN .................................................................................................. 1 A. Latar Belakang ............................................................................................. 1 B. Perumusan Masalah ..................................................................................... 3 C. Tujuan .......................................................................................................... 4 1.

Tujuan Umum ...................................................................................... 4

2.

Tujuan Khusus...................................................................................... 4

D. Keaslian Penelitian ....................................................................................... 4 E. Manfaat Penelitian ....................................................................................... 6 BAB II ..................................................................................................................... 7 PENELAAHAN PUSTAKA .................................................................................. 7 A. Jerawat/Acne ................................................................................................ 7 B. Binahong ...................................................................................................... 7 C. Flavonoid ..................................................................................................... 9 D. Ekstraksi ....................................................................................................... 9 E. Gel .............................................................................................................. 10 x


F.

Gelling Agent ............................................................................................. 11

G. Humektan ................................................................................................... 12 H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test)............................................................. 13 I.

Desain Faktorial ......................................................................................... 14

J.

Landasan Teori ........................................................................................... 15

K. Hipotesis..................................................................................................... 18 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 19 A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................. 19 B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 19 1.

Variabel Utama .................................................................................. 19

2.

Variabel Pengacau .............................................................................. 19

C. Definisi Operasional................................................................................... 20 D. Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................... 22 1.

Alat penelitian: ................................................................................... 22

2.

Bahan penelitian: ................................................................................ 22

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................... 23

F.

1.

Pembuatan Ekstrak Daun Binahong ................................................... 23

2.

Optimasi formula gel .......................................................................... 24

3.

Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel ........................................................ 25

Optimasi Formula dan Analisis Data ......................................................... 26

BAB IV ................................................................................................................. 29 HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 29 A. Determinasi Tanaman ................................................................................ 29 B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong ................................................ 29 C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian ................................................... 31 D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ........................... 36 E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel ....................................................... 39 1.

Organoleptis ....................................................................................... 39

2.

Uji pH ................................................................................................. 40

3.

Uji Viskositas ..................................................................................... 41

4.

Uji Daya Sebar ................................................................................... 47

xi


5. F.

Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw. ................ 50

Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. ........................... 52 1.

Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap Respon Viskositas .............................................................. 53

2.

Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap Respon Daya Sebar ............................................................ 54

G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. .................................................................................................. 57 1.

Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .......................................................... 57

2.

Penentuan Area Optimum .................................................................. 59

BAB V................................................................................................................... 62 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 62 A. Kesimpulan ................................................................................................ 62 B. Saran ........................................................................................................... 62 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 64 LAMPIRAN .......................................................................................................... 68 BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 97

xii


DAFTAR TABEL

Halaman Tabel I.

Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level ....................... 14

Tabel II.

Formula Gel Untuk Antiacne .......................................................... 24

Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi.......................................................... 24 Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi .................................... 39 Tabel V.

Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw ....................... 40

Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .................................... 40 Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze and Thaw ................................................................................................ 43 Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ................................................................................ 44 Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas dengan Shapiro Wilk pada Masing-masing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw ........... 45 Tabel X.

Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test Masingmasing Formula ............................................................................... 46

Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-masing Formula Selama 3 Siklus Freeze and Thaw ................................................................... 46 Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing Formula Selama 3 Siklus Freeze and Thaw .................................................. 47 Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ......................................................................................... 48 xiii


Tabel XIV.

Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-masing Formula ....................................................................................... 49

Tabel XV.

Hasil Uji ANOVA Daya Sebar Masing-masing Formula Selama 3 Siklus Freeze and Thaw ............................................................. 49

Tabel XVI.

Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ............ 51

Tabel XVII.

Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik ANOVA .............. 54

Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik ANOVA ............. 56 Tabel XIX.

Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositass dengan Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang Diperoleh ..................................................................................... 59

xiv


DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah .................................................. 8 Gambar 2. Gambar Struktur Klorofil ................................................................ 10 Gambar 3. Struktur Carbopol ............................................................................. 12 Gambar 4. Struktur Propilen glikol .................................................................... 13 Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Viskositas ........................................................................................ 32 Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar ...................................................................................... 32 Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap Respon Viskositas ............................................................................ 33 Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap Respon Daya Sebar .......................................................................... 34 Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0 Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw ................................. 45 Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Selama Freeze and Thaw ................................................................. 50 Gambar 11. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Viskositas ........ 55 Gambar 12. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar ...... 58 Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas ..................................................... 60 Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar .................................................... 60 xv


Gambar 15. Overlay plot Respon Viskositas dan Daya Sebar ........................... 61

xvi


DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1.

Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan ...... 68

Lampiran 2.

Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma .... 69

Lampiran 3.

Certificate of Analysis Carbopol 940 ........................................ 70

Lampiran 4.

Certificate of Analysis Propilen glikol ..................................... 71

Lampiran 5.

Certificate of Analysis Trietanolamin ........................................ 72

Lampiran 6.

Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektrolisis ........................... 73

Lampiran 7.

Hasil Ekstraksi yang Digunakan ............................................... 73

Lampiran 8.

Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan Freeze and Thaw Test .............................................................. 73

Lampiran 9.

Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan Freeze and Thaw Test .............................................................. 74

Lampiran 10.

Uji Daya Sebar .......................................................................... 74

Lampiran 11.

Uji PH ........................................................................................ 74

Lampiran 12.

Uji Homogenitas ........................................................................ 75

Lampiran 13.

Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .............. 75

Lampiran 14.

Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas, Desain Expert Versi 9.0.6.2 ...................................................... 77

Lampiran 15.

Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert Versi 9.0.6.2 .............................................................................. 78 xvii


Lampiran 16.

Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain Expert Versi 9.0.6.2 .................................................................. 79

Lampiran 17.

Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 80

Lampiran 18.

Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 82

Lampiran 19.

Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 84

Lampiran 20.

Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 86

Lampiran 21.

Perhitungan Stabilitas Data Data Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 88

Lampiran 22.

Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 89

Lampiran 23.

Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 90

Lampiran 24.

Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 90

Lampiran 25.

Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3 Freeze and Thaw ......................................................................................... 91

Lampiran 26.

Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi ....... 92

Lampiran 27.

Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi .......... 93

xviii


Lampiran 28.

Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur Kecepatan Putar Mixer .............................................................. 93

Lampiran 29.

Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak Etanol Daun Binahong oleh LPPT UGM ............................................. 94

Lampiran 30.

Hasil Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys Micra ......................................................................................... 96

xix


INTISARI

Jerawat merupakan permasalahan kesehatan kulit yang sangat umum dihadapi oleh manusia. Daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) telah diteliti memiliki aktivitas antimikroba terhadap beberapa bakteri penyebab jerawat. Ekstrak daun binahong diformulasikan menjadi bentuk sediaan gel dengan tujuan untuk meningkatkan kenyamanan dalam penanganan jerawat. Formulasi gel menggunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Tujuan penelitian ini fokus dalam menentukan komposisi optimum dari Carbopol dan propilen glikol serta mengetahui faktor yang dominan dalam menghasilkan sediaan gel yang memenuhi persyaratan fisik dan stabilitas. Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level. Faktor yang digunakan adalah Carbopol (0,375-0,75 g), dan propilen glikol (5-12,5 g). Parameter yang diukur adalah sifat fisik (daya sebar dan viskositas) dan stabilitas (pergeseran viskositas. Analisis data dilakukan menggunakan program Desain Expert dan program R.3.2.3 untuk mengetahui signifikansi efek dari Carbopol dan propilen glikol, serta interaksi kedua faktor sehingga dapat diketahui faktor dominan yang mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Area komposisi optimum diperoleh menggunakan contour plot superimposed. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Carbopol dan propilen glikol memberikan respon yang signifikan terhadap viskositas dan daya sebar dengan Carbopol sebagai faktor yang dominan menaikan respon viskositas dan menurunkan respon daya sebar. Area komposisi optimum dapat ditemukan. Kata kunci : ekstrak etanol daun binahong, sediaan gel, optimasi, desain faktorial, Carbopol, propilen glikol

xx


ABSTRACT Acne is a common problem for human skin healthyness. Binahong leaf (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) has been observed to have antimicrobial activity against several bacteria that cause acne. one of them was antiinflammatory agent. Binahong leaf extract formulated into gel forms with the aim to improve comfort in the treatment of acne. In this gel formulation, Carbopol has been used as gelling agents and prophylene glycol has been used as humectant. This research purpose is focus on determines the optimum area from Carbopol and prophylene glycol also to know the dominant factor between them in order to produce a gel formulation that meets the physical requirements and stability. This study is a purely experimental design using a factorial design with two factors and two levels. Factors that used in this research are Carbopol (0,375-0,75g) and prophylene glycol (5-12,5g). Parameters measured were physical properties (dispersive power and viscosity) and stability (viscosity shift). Data analysis was performed using the Design Expert and R.3.2.3 softwares to determine the significance of the effect of Carbopol and prophylene glycol, as well as the interaction of these two factors so that it can be seen that the dominant factor affecting the physical properties and stability of the gel. Composition of ptimum area is obtained using contour plots superimposed. The results showed that Carbopol and prophylene glycol provide significant response to the viscosity and the disperse power with Carbopol as the dominant factor that increase viscosity and decreasse disperse power. Area compositions can be found. Keywords: binahong leaf ethanol extract, gel, optimization, factorial design, Carbopol, prophylene glycol

xxi


BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Salah satu jenis inflamasi yang paling sering ditemui dalam masyarakat antara lain jerawat. Jerawat disebabkan oleh adanya infeksi oleh P. acnes dan S. epidermis

(Webster,

2007).

Masyarakat

Indonesia

secara

tradisional

menggunakan tanaman binahong untuk menyembuhkan jerawat. Penelitian mengenai binahong menyatakan bahwa binahong memiliki senyawa flavonoid yang bertanggungjawab dalam penyembuhan jerawat yang disebabkan oleh P. acnes dan S. epidermis (Prijayanti, 2012). Flavonoid dilaporkan memiliki 3 mekanisme penghambatan mikroorganisme yaitu dengan cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2) penghambatan sintesis asam nukleat, dan (3) penghambatan energi metabolisme (Cushnie, 2011). Namun selain itu, binahong diketahui memiliki fenol dan saponin yang berfungsi sebagai agen antimikroorganisme (Utami, 2013). Penelitian yang dilakukan oleh Nishino dkk, 1986, menyatakan bahwa flavonoid menunjukkan adanya aktivitas antibakteri S. epidermis. Masyarakat Indonesia telah menggunakan binahong sebagai penyembuh jerawat atau bahkan luka. Ramuan penyembuh jerawat atau luka tersebut secara tradisional biasanya dibuat dengan cara mencuci bersih bagian daun dari binahong, kemudian binahong diremas-remas atau dihaluskan, kemudian diaplikasikan begitu saja pada bagian timbulnya jerawat atau luka dengan

1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2

pemakaian seperti masker (Utami, 2013). Pengaplikasian secara langsung tersebut dapat mengakibatkan pemakai merasa tidak nyaman. Sediaan farmasi diciptakan untuk mengatasi permasalahan dalam aspek kenyamanan pada pengaplikasian obat/tanaman tradisional secara langsung. Sediaan gel dipilih karena memiliki beberapa keuntungan yaitu dalam memiliki sifat dan stabilitas yang lebih baik aplikasinya jika dibandingkan dengan sediaan krim dan salep (Kaur, 2013). Sediaan farmasi yang baik harus memenuhi parameter keamanan namun juga memiliki komposisi yang optimum. Komposisi yang seimbang antara gelling agent dan humektan akan meningkatkan stabilitas gel yang baik sehingga gel mampu memenuhi parameter sediaan farmasi yang baik, efektif, acceptable, dan aman untuk digunakan. Untuk mencapai parameter tersebut maka dilakukan optimasi yang bertujuan untuk mengetahui komposisi gelling agent dan humektan yang optimum yaitu menghasilkan gel dengan stabilitas terbaik. Pada percobaan ini digunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan (Melani et. al, 2005). Carbopol merupakan gel hidrofilik, sehingga mudah terdispersi dalam air dan dalam konsentrasi kecil dapat berfungsi sebagai basis gel dengan kekentalan yang cukup pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009). Keuntungan pemakaian Carbopol dibandingkan dengan bahan lain adalah sifatnya yang mudah didispersikan oleh air dan dengan konsentrasi kecil yaitu 0,050-2,00% mempunyai kekentalan yang cukup sebagai basis gel (Melani et. al, 2005).


Dalam formulasi sediaan gel, basis gel seringkali ditambahkan bahan humektan untuk memperbaiki konsistensinya yang juga dapat berfungsi sebagai kosolven yang dapat meningkatkan kelarutan bahan obat (Melani et. al, 2005). Dengan meningkatnya kelarutan, maka bahan obat akan lebih mudah lepas dari basis yang selanjutnya akan berpengaruh pada efektifitasnya. Propilen glikol berfungsi untuk menjaga kandungan aquadest dalam sediaan gel karena sifatnya yang higroskopis, larut dalam air, dan mudah diaplikasikan pada kulit yang terluka. Propilen glikol merupakan humektan yang dapat mendukung aktivitas antimikroba dan keratolitik (Farage, 2010).

B. Perumusan Masalah a.

Apakah gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dengan menghasilkan sediaan gel yang stabil?

b.

Apakah ditemukan area optimal terhadap gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang diinginkan meliputi respon viskositas dan daya sebar?

c.

Apakah ditemukan faktor antara gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol yang secara signifikan mempengaruhi sifat fisik sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) meliputi viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas?


C. Tujuan

1. Tujuan Umum Penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan gel dari ekstrak etanol binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik yang baik. 2. Tujuan Khusus a. Membuktikan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dengan menghasilkan stabilitas dan sifat fisik yang diinginkan. b. Mengetahui area optimum gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol yang dapat menghasilkan sediaan gel dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik meliputi respon viskositas dan daya sebar yang diinginkan. c. Mengetahui faktor yang berpengaruh signifikan terhadap sifat fisik sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) meliputi viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas.

D. Keaslian Penelitian Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian mengenai optimasi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan


aplikasi desain faktorial belum pernah dilakukan. Penelitian terkait formula gel antiacne pernah dilakukan oleh Salman et. al (2012) yaitu “Formulasi Obat Jerawat Gel Minyak Atsiri Daun Jeruk Purut (Citrus hystric D.C) Dan Uji Aktivitas Terhadap Propionibacterium Acne Secara In Vitro” dimana penelitian tersebut meneliti efektivitas ekstrak minyak atsiri Citrus hystric D.C pada formulasi gel antiacne. Penelitian mengacu formula antiacne pada penelitian Salman et.al (2012) yang juga mengandung gelling agent dan humektan yang sama. Pada penelitian Salman et.al (2012) tidak dilakukan optimasi secara desain faktorial. Pada penelitian yang dilakukan kali ini terdapat beberapa perbedaan dibandingkan penelitian yang dilakukan Salman et. al (2012) yaitu ekstrak yang digunakan merupakan ekstrak daun binahong, diteliti optimasi antara gelling agent Carbopol dengan humektan propilen glikol secara desain faktorial, serta beberapa perbedaan komposisi formula yang digunakan. Penelitian yang dilakukan oleh Prijayanti et. al (2012) yaitu “Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera cordifolia (Tenore) Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC 6919 DAN Staphylococcus epidermidis FNCC 0048” merupakan penelitian yang hanya meneliti aktivitas antibakteri daun binahong dimana dikatakan MBC (Minimum Bactericidal Concentration) dengan konsentrasi ekstrak mentah binahong sebesar 5%. Pada penelitian ini tidak dilakukan formulasi. Pengambilan konsentrasi ekstrak sebesar 5% ini juga didukung oleh penelitian dari Astuti et. al (2011) yaitu “Skrining Fitokimia dan Uji Aktifitas Antibiotika Ekstrak Etanol Daun, Batang, Bunga, dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)”


yang menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun binahong memiliki aktivitas antimikroorganisme golongan tetrasiklin yang memiliki mekanisme sesuai dengan aktivitas antiacne. Pada penelitian ini juga tidak dilakukan formulasi dan optimasi.

E. Manfaat Penelitian a. Manfaat teoritis : Penelitian ini diharapkan mampu menambah dan mengembangkan ilmu pengetahuan dalam dunia farmasi mengenai optimasi gelling agent Carbopol dan humektan Propilen glikol pada sediaan gel dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis). b. Manfaat praktis : Penelitian ini diharapkan menjadi acuan untuk menghasilkan sediaan gel dari ekstrak ethanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik yang baik.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA

A. Jerawat/Acne Jerawat diterima sebagai salah satu jenis penyakit dengan banyak faktor penyebab dan dipercaya memiliki kaitan erat dengan seborrhea, yaitu produksi sebum berlebihan oleh kelenjar sebaseus. Lebih jauh, Propionibactericum acnes dan Staphylococcus epidermis adalah bakteri yang berperan besar dalam patogenesis jerawat. Jerawat ditandai dengan luka inflamasi yang biasa disebut mikro komedo karena koloni P. Acnes dan S. epidermis yang terbentuk (Webster, 2007). B. Binahong Binahong merupakan tumbuhan merambat dengan klasifikasi seperti berikut: Kingdom

: Plantae

Divisi

: Spermatophyta

Sub Divisi

: Angiospermae

Kelas

: Dicotyledoneae

Bangsa

: Caryophyllales

Suku

: Basellaceae

Marga

: Anredera

Jenis

: Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.

Nama jawa : Binahong

(Badan POM RI, 2008.)

7


Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah Binahong merupakan tumbuhan menjalar, berumur panjang, bisa mencapai panjang lebih dari 6 m. Memiliki batang lunak, silindris, saling membelit, berwarna merah, bagian dalam solid, permukaan halus, kadang membentuk semacam umbi yang melekat di ketiak daun yang berbentuk tidak beraturan dan memiliki tekstur kasar. Daun tunggal bertangkai sangat pendek, tersusun berseling, berwarna hijau, berbentuk jantung, panjang 5-10 cm, lebar 3-7 cm, helaian daun tipis lemas, berujung runcing, pangkal berlekuk, tepi rata, permukaan licin, dapat dimakan. Bunga majemuk berbentuk tandan, bertangkai panjang, muncul di ketiak daun, mahkota berwarna krem keputih-putihan berjumlah lima helai tidak saling berlekatan, panjang helai mahkota 0,5-1 cm, harum. Akar berbentuk rimpang dan berdaging lunak (Badan POM RI, 2008). Binahong memiliki berbagai macam kandungan metabolit sekunder yang sangat bermanfaat. Kandungan aktif flavonoid yang terdapat dalam binahong misalnya memiliki aktivitas untuk menghambat P. Acnes, S. epidermis, fenol, dan saponin yang berfungsi sebagai agen antimikroorganisme. Selain itu, metabolit


sekunder lain seperti asam oleanolik yang terkandung dalam binahong juga dapat digunakan sebagai anti oksidan (Utami, 2013).

C. Flavonoid Flavonoid adalah kelas metabolit sekunder umumnya terletak di daun tanaman sebagai glikosida larut air di vakuola sel epidermis. Senyawa ini tidak hanya hadir dalam tanaman sebagai konstitutif agen tetapi juga terakumulasi dalam jaringan tanaman dalam menanggapi serangan mikroba (Galeotti, 2008). Flavonoid merupakan kelompok senyawa organik heterosiklik yang terdiri dari dua atau lebih cincin aromatis dan terdapat pada tanaman serta produk-produk terkait.

Flavonoid

dilaporkan

memiliki

3

mekanisme

penghambatan

mikroorganisme yaitu dengan cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2) penghambatan sintesis asam nukleat, dan (3) penghambatan energi metabolisme (Cushnie, 2011). Jenis flavonoid dalam daun binahong adalah flavonol (Selawa, dkk, 2013). D. Ekstraksi Ekstraksi adalah kegiatan menarik suatu zat yang dapat larut dari bahan yang tidak dapat larut dengan pelarut air. Tujuan ekstraksi bahan alam adalah untuk menarik komponen kimia yang terdapat pada bahan alam. Ekstraksi ini didasari prinsip perpindahan komponen zat ke dalam pelarut, dimana perpindahan mulai terjadi pada lapisan antar muka kemudian berdifusi masuk ke dalam pelarut (Umi, 2011). Pelarut yang biasa digunakan dalam ekstraksi senyawa flavonoid adalah etanol murni (99,5%), methanol, etanol 70%, dan petroleum eter. (Bimakr,


et.al, 2011). Metode ekstraksi yang dilakukan menggunakan metode maserasi (perendaman) dan dilanjutkan dengan deklorofilasi untuk membuat ekstrak lebih transparan.

Gambar 2. Gambar struktur klorofil (Houghton, 2012) Prinsip deklorofilasi menggunakan elektrolisis adalah untuk memutus ikatan Mg menggunakan suatu logam alumunium dengan bantuan daya listrik. Dengan memutus ikatan Mg, diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih transparan. Ekstrak cair transparan diperoleh dengan memisahkan endapan klorofil dari ekstrak.

E. Gel Menurut Farmakope edisi V tahun 2014 gel merupakan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar dan terpenetrasi oleh suatu cairan. Gel dapat membentuk fase tiksotropik. Gel fase tungal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar serba sama dalam suatu cairan sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara molekul makro yang terdispersi dan cairan. Gel fase tunggal dapat dibuat dari


makromolekul sintetik (misalnya karbomer) atau dari gom alam (misalnya tragakan). Sediaan dalam bentuk gel mempunyai kelebihan dibandingkan sediaan krim dan salep yaitu dapat bertahan dalam waktu lama pada wajah, memiliki penampilan yang baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam melepaskan obat dan absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok untuk pengobatan antiacne (Langley, 2008).

F. Gelling Agent Idealnya, gelling agent merupakan basis dari sediaan gel yang bersifat inert, aman dan tidak reaktif dengan komponen formula gel yang lain. Karakteristik gelling agent yang digunakan harus disesuaikan dengan bentuk sediaannya. Semakin tinggi konsentrasi gelling agent yang digunakan, semakin tinggi viskositas gel karena struktur gel semakin kuat (Zatz dan Kushla, 1996). Carbopol berwarna putih, memiliki tekstur seperti bulu, asam, bubuk higroskopis dengan sedikit bau yang khas. Carbopol merupakan basis gel yang kuat, memiliki keasaman yang tinggi sehingga dalam penggunannya sebagai gelling agent hanya dibutuhkan sekitar 0,5-2,0%. Carbopol perlu dibersihkan dalam media air untuk menghilangkan udara yang terperangkap. Dalam formulasi topikal, karakter gel dipengaruhi oleh proses netralisasi atau pH yang tinggi yaitu pH yang mendekati kondisi kulit. Oleh karena itu, pH harus dinaikan menjadi basa karena pH Carbopol yang rendah (Rowe, et al., 2009).


Gambar 3. Struktur Carbopol Carbopol memiliki pH yang asam dan ketika ditambahkan dalam air masih memiliki pH yang asam dan strukturnya belum terionisasi. Pada pH asam tersebut, struktur polimer dalam Carbopol masih sangat fleksibel dan memiliki struktur yang terbentuk secara acak sehingga pada pH ini karakteristik gel masih belum terbentuk. Agen penetralisasi seperti TEA dapat menggeser keseimbangan ion sehingga terbentuk struktur garam larut air. Hal ini menyebabkan terjadinya tolakan ionik pada grup karboksilat dan polimer menjadi kaku dan keras, sehingga meningkatkan viskositas air dan karakteristik gel terbentuk. Penetralan berlebihan oleh agen penetralisasi dapat menyebabkan menurunnya viskositas atau menyebabkan presipitasi dikarenakan reaksi counter ion (Osborne and Amann, 1990).

G. Humektan Humektan menjaga kestabilan sediaan gel dengan mengabsorbsi lembab dari lingkungan, selain itu juga mempertahankan kelembaban kulit sehingga kulit tidak kering. Humektan menjaga kestabilan gel dengan cara mencegah kehilangan


air dalam gel. Propilen glikol merupakan cairan jernih, tidak berwarna yang mempunyai sifat kenyal, cairan tak berbau, dengan rasa manis, yang sedikit tajam seperti gliserin. Propilen glikol dapat digunakan sebagai pelarut, ekstraktan, pengawet, humektan dan disinfektan pada berbagai sediaan parenteral maupun nonparenteral. Selain itu propilen glikol digunakan sebagai pengawet antimikroba, disinfektan, humektan, plasticizer, pelarut, agen penstabil, kosolven larut air. Propilen glikol lebih mudah melarutkan beberapa senyawa daripada gliserin seperti kortikosteroid, fenol, sulfa, alkaloid, vitamin A dan D. Pada sediaan gel propilen glikol dapat digunakan sebagai humektan pada kisaran konsentrasi 15%. Pada suhu dingin, propilen glikol bersifat stabil dalam kontainer tertutup sedangkan pada suhu tinggi dan dalam keadaan terbuka akan teroksidasi menjadi propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Propilen glikol akan tetap stabil jika ditambahkan dengan etanol (95%) dan gliserin atau air (Rowe, et al., 2009).

Gambar 4. Struktur Propilen glikol

H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test) Uji siklus atau yang sering disebut uji freeze and thaw merupakan metode uji yang paling disarankan untuk jenis sediaan berbasis liquid atau


semisolid. Tujuan dari uji ini adalah untuk mengetahui stabilitas suatu sediaan dalam pengaruh suhu yang bervariasi. Prinsip uji ini umumnya adalah dengan cara mengukur parameter sifat fisik sediaan dengan peningkatan suhu ekstrim (-10oC – 25oC/suhu kamar) selama minimal 3 siklus. Jika sediaan mampu melewati tahap ini maka sediaan dianggap stabil (Kolhe et.al, 2012). Pada skala industri, uji freeze thaw merupakan salah satu uji yang penting untuk dilakukan. Alasan dilakukannya pengujian freeze thaw adalah untuk menunjukkan bahwa sediaan stabil selama masa distribusi maupun penyimpanan sediaan (Kolhe, et.al, 2012).

I. Desain Faktorial Desain faktorial biasa digunakan untuk mendapatkan efek dari berbagai faktor atau kondisi terhadap suatu penelitian. Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas. Level merupakan nilai atau tetapan untuk faktor. Dalam desain faktorial perlu ditetapkan level yang diteliti meliputi level rendah dan tinggi untuk mengetahui faktor yang berpengaruh terhadap hasil penelitian (Bolton, 1990). Tabel I. Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level (Armstrong dan James, 1996) Eksperimen Faktor A Faktor B (1)

-

-

A

+

-

B

-

+

AB

+

+


Desain faktorial sering menggunakan notasi dua level yaitu level tinggi dan level rendah. Faktor yang berada di level tinggi dilambangkan dengan „+‟, sedangkan yang berada di level rendah dilambangkan dengan „-„ (Armstrong dan James, 1996).

J. Landasan Teori Daun binahong diketahui memiliki berbagai kandungan yang bermanfaat dan dipercaya memiliki khasiat untuk mengobati jerawat. Kandungan daun binahong yang berperan sebagai agen antiacne atau antijerawat adalah flavonoid. Flavonoid memiliki beberapa mekanisme pengobatan antiacne salah satunya adalah menghambat pertumbuhan beberapa bakteri penyebab infeksi jerawat yaitu P.acne dan S. epidermis (Prijayanti et.al, 2012) dengan ekstrak metanol seri konsentrasi dilusi 5%-0,3125%. KBM dengan fraksi kloroform untuk 2,5% (b/v) terhada S. epidermidis dan 1,25% (b/v) terhadap P. acnes. Pada penelitian tersebut dipercaya bahwa saponin, fenol, dan flavonoid memiliki aktivitas terhadap S. epidermidis sedangkan flavonoid terhadap P. acnes. Ekstrak daun binahong perlu diformulasikan menjadi suatu sediaan gel agar acceptable dan mudah diaplikasikan. Sediaan dalam bentuk gel mempunyai kelebihan yaitu dapat bertahan dalam waktu lama, memiliki penampilan yang baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam melepaskan obat dan absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok untuk pengobatan antiacne.


Dalam sediaan gel, gelling agent dan humektan merupakan dua komponen yang memegang peranan penting dalam mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Sifat fisik meliputi viskositas dan daya sebar gel, sedangkan stabilitas meliputi pegeseran viskositas sediaan gel. Gelling agent yang digunakan adalah Carbopol dan humektan yang digunakan adalah propilen glikol. Oleh karena itu, optimasi untuk menentukan komposisi gelling agent dan humektan diperlukan untuk mendapatkan sifat fisik dan stabilitas gel yang optimum. Aplikasi desain faktorial digunakan untuk menentukan area optimum komposisi gelling agent dan humektan yang digunakan. Carbopol ketika ditambahkan ke air akan terdispersi dan sebagian akan terurai membentuk ikatan dengan air berupa ikatan hidrogen. Carbopol yang akan seluruhnya terurai harus ditambahkan oleh suatu neutralizing agent seperti TEA untuk membentuk massa gel. Netralisasi mengionisasi molekul Carbopol, menghasilkan muatan negatif di sepanjang struktur backbone polimer, dan tolakan elektrostatik yang dihasilkan menciptakan struktur tiga dimensi diperpanjang yang menyebabkan terbentuknya massa gel yang padat. Banyaknya Carbopol dapat menentukan viskositas dari suatu sediaan topikal. Penambahan Carbopol dapat meningkatkan viskositas, sementara pengurangan Carbopol dapat menurunkan viskositas (Allen, 2004). Dengan kata lain, Carbopol berperan dalam menentukan respon viskositas dan daya sebar karena viskositas memiliki korelasi dengan daya sebar. Viskositas dari sediaan topikal yang mengandung gelling agent Carbopol mulai stabil pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009).


Carbopol merupakan gelling agent yang dapat memodifikasi sifat alir dan viskositas serta dapat menjadi agen penstabil suatu sediaan topikal. Penggunaan Carbopol sebagai gelling agent yang baik adalah antara range 0,5%-2,0% (Rowe et.al, 2009). Berdasarkan teori tersebut, Carbopol akan menghasilkan area optimum dalam rentang 0,5%-2,0%. Propilen glikol merupakan humektan yang juga berpengaruh terhadap terjadinya swelling dan viskoelastisitas gel. Carbopol yang diformulasikan bersamaan dengan humektan seperti propilen glikol dan gliserin mampu menghasilkan stabilitas yang baik dengan perbandingan yang tepat. Humektan propilen glikol mampu berikatan dengan air membentuk ikatan hidrogen sehingga mampu menjerab air, oleh karena itu penggunan kedua humektan ini tidak boleh terlalu besar agar Carbopol masih bisa berikatan dengan air dan dapat menjaga konsistensi gel (untuk Propilen glikol < 30%). (Islam, 2004). Komposisi propilen glikol dalam formulasi dikatakan baik adalah sebesar kurang lebih 15% (Rowe et.al, 2009). Pendapat lain menyatakan bahwa propilen glikol dapat menjadi humektan yang baik dalam komposisi 5% dari sediaan. Penggunaan humektan yang terlalu tinggi akan menyebabkan air dalam sediaan berinteraksi seluruhnya dengan propilen glikol dan membentuk ikatan hidrogen, bahkan kelembaban kulit saat diaplikasikan dapat kehilangan kelembabannya dan dapat mengalami dehidrasi. Namun, apabila konsentrasi propilen glikol terlalu kecil maka dapat dikhawatirkan kandungan air dalam sediaan tidak dapat dijaga (Aulton, 2007). Berdasarkan tiga teori di atas, maka area optimum propilen glikol akan berada pada rentang penggunaan kurang lebih 5%-30%. Berdasarkan teori-teori tersebut


maka propilen glikol perlu dioptimasi, oleh karena itu, rentang level 5%-30% yang digunakan dalam orientasi pada penelitian kali ini.

K. Hipotesis Hipotesis yang ditarik dalam penelitian ini antara lain: 1. Sediaan gel yang dibuat menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol mampu menghasilkan sediaan gel ekstrak etanol daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas fisik yang baik. 2. Pada penelitian ini, dapat ditemukan area optimum komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis). 3. Pada penelitian ini terdapat pengaruh dan faktor dominan antara jumlah gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol terhadap respon yang dihasilkan sediaan gel ekstrak etanol daun binahong, yang meliputi respon sifat fisik (daya sebar dan viskositas).


BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni yang bersifat eksploratif menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level untuk mendapatkan sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang memenuhi persyaratan sifat fisik dan stabilitas gel.

B. Variabel Penelitian

1. Variabel Utama a. Variabel bebas: Variasi carbopol (level rendah dan level tinggi) dan propilen glikol (level rendah dan level tinggi) b. Variabel tergantung: Stabilitas gel (pergeseran viskositas setelah perlakuan freeze and thaw selama 3 siklus) dan sifat fisik gel (daya sebar dan viskositas). 2. Variabel Pengacau c. Variabel pengacau terkendali: Kondisi dan wadah perlakuan freeze and thaw selama 3 siklus, kecepatan putar, lama pencampuran, alat-alat percobaan, habitat tumbuh tanaman binahong (Merapi Farma), umur tanaman binahong, waktu panen daun binahong, suhu dan kelembaban saat penyimpanan. d. Variabel pengacau tak terkendali: Suhu dan kelembaban saat uji. 19


C. Definisi Operasional 1.

Gel antiacne adalah sediaan semisolid yang mempunyai efek farmakologi mengurangi gejala-gejala inflamasi berupa jerawat atau bekas jerawat secara topikal.

2.

Ekstrak

daun

binahong

adalah

hasil

ekstraksi

daun

binahong

menggunakan metanol dan air. 3.

Gel ekstrak etanol daun binahong adalah sediaan semisolid yang mengandung zat aktif dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) yang menggunakan gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol.

4.

Gelling agent adalah bahan pembawa dalam sediaan gel yang dapat mempengaruhi sifat fisik sediaan, dalam penelitiaan ini dilakukan optimasi terhadap gelling agent Carbopol.

5.

Humektan adalah bahan yang berfungsi sebagai pelembab dalam sediaan gel, dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap humektan propilen glikol.

6.

Sifat fisik dan stabilitas fisik gel adalah parameter yang digunakan untuk mengetahui kualitas sediaan gel, dalam penelitian ini sedangkan stabilitas fisik meliputi pergeseran viskositas gel perlakuan freeze and thaw selama 3 siklus sedangkan sifat fisik sediaan gel meliputi daya sebar dan viskositas gel.

7.

Freeze and thaw adalah perlakuan uji stabilitas dengan prinsip pengujian parameter stabilitas fisik (viskositas, daya sebar, organoleptis, pH,


homogenitas) dalam penyimpanan suhu yang bervariasi (minimal 2 suhu) selama (minimal) 3 siklus (1 siklus terdiri dari 24 jam perlakuan freeze dan 24 jam perlakuan thaw). 8.

Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas untuk mengetahui faktor yang lebih dominan dalam penentuan stabilitas gel secara statistika.

9.

Faktor adalah variabel yang diteliti pada suatu penelitian, dalam penelitian ini digunakan 2 faktor yaitu Carbopol sebagai faktor A dan propilen glikol sebagai faktor B.

10. Level adalah tetapan atau nilai dari suatu faktor yang dinyatakan secara numerik. 11. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya dan dapat dihitung secara kuantitatif, dalam penelitian ini adalah hasil uji sifat fisik dan stabilitas gel. 12. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan adanya variasi level dan faktor. 13. Viskositas adalah ketahanan gel ekstrak etanol daun binahong untuk mengalir setelah diberi gaya. 14. Daya sebar adalah diameter penyebaran tiap 1 gram gel ekstrak etanol daun binahong pada alat uji daya sebar. 15. Pergeseran viskositas adalah selisih viskositas gel ekstrak etanol daun binahong setelah penyimpanan setelah perlakuan freeze and thaw selama


3 siklus dengan viskositas gel ekstrak etanol daun binahong setelah 48 jam pembuatan pada suhu kamar. 16. Area optimum adalah area yang menghasilkan gel yang mempunyai sifat fisik dan stabilitas fisik yang baik, yaitu daya sebar 3-5 cm, viskositas 5,0 – 8,5 Pa.s, dan perubahan viskositas selama penyimpanan dapat dibuktikan stabil secara analisis statistik menggunakan ANOVA. 17. Contour plot adalah grafik yang digunakan untuk memprediksi area optimum formula sediaan gel yang memenuhi parameter sediaan gel yang baik. 18. Superimposed contour plot adalah penggabungan garis-garis pada daerah optimum yang dipilih pada uji daya sebar dan viskositas.

D. Alat dan Bahan Penelitian 1.

Alat penelitian: Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah erlenmeyer, gelas ukur, gelas bekker, mixer, Rheosys Viscotester Merlyn, stopwatch, neraca analitik, climatic chamber, oven, rangkaian sel elektrolisis (power supply), plat alumunium, pH stick, alat uji daya sebar.

2.

Bahan penelitian: Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah serbuk daun binahong, etanol 96%, aquadest, Carbopol, propilen glikol, metil paraben, trietanolamin (TEA).


E. Tata Cara Penelitian 1.

Pembuatan Ekstrak Daun Binahong a. Pengumpulan daun binahong. Serbuk daun binahong sebanyak 2 kg dibeli dari tempat budidaya Merapi Farma Kaliurang, Yogyakarta. Pembelian serbuk binahong dengan permintaan pemanenan daun dilakukan pada umur empat bulan. Daun dipanen pada pagi hari. b. Pembuatan ekstrak daun binahong. Sejumlah 100 g simplisia kering berupa serbuk binahong ditimbang, ditaburkan ke dalam beaker yang telah berisi 500 mL etanol 96% dan stirrer. Dipanaskan dalam mantle heater di atas magnetic stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60oC. Setelah 90 menit, beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak disaring dengan corong buchner. Ekstrak ditambahkan 5% akuades ke dalam beaker berisi filtrat. Ekstrak dimasukkan dua buah plat ke dalam beaker berisi filtrat tersebut, kemudian dihubungkan dengan rangkaian alat elektrolisis. Dilakukan elektrolisis hingga volume ekstrak tersisa ¼ volume awal. Hasil elektrolisis disaring dengan corong buchner lalu disentrifugasi. Bagian supernatan yang bening diambil dan disimpan dalam beaker yang tertutup aluminium foil. c. Uji kualitatif dan kuantitatif kandungan ekstrak daun binahong. Uji kualitatif terhadap hasil ekstrak yang diperoleh dilakukan oleh BPPT UGM atas permintaan dari peneliti. Uji kualitatif dan kuantitatif menggunakan pembanding quercetin.


2.

Optimasi formula gel a. Formula. Formula yang digunakan pada penelitian ini mengacu pada formula gel antiacne ekstrak daun jeruk purut pada Tabel II (Salman, Rustini, Purnomo, 2012) dan dimodifikasi menjadi formula Tabel III.

No.

Tabel II. Formula Gel untuk Antiacne Bahan Komposisi (%)

1

Minyak atsiri daun Jeruk Purut

6

2

Carbopol

1

3

Larutan NaOH 10%

2

4

Propilen glikol

30

5

Etanol 96%

10

6

Metil paraben

0,2

7

Aquadest

q.s

Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi FAB FA FB Nama Bahan (gram) (gram) (gram)

F1 (gram)

Ekstrak daun binahong

2,5

2,5

2,5

2,5

Carbopol

0,75

0,75

0,375

0,375

Propilen glikol

12,5

5

12,5

5

Trietanolamin

0,45

0,45

0,45

0,45

Metil paraben

0,09

0,09

0,09

0,09

Aquadest

42

42

42

42

b. Pembuatan gel. Sterilisasi dilakukan terhadap alat gelas dan logam dengan autoklaf selama 15 menit dengan suhu 121 oC, sedangkan alat yang terbuat dari plastik disterilisasi dengan etanol 70%. Carbopol dikembangkan dalam 42 gram aquadest dengan cara menaburkan Carbopol di atas


aquadest. Pengembangan dilakukan selama 24 jam. Kemudian metil paraben dilarutkan menggunakan propilen glikol. Campuran di atas dan Carbopol dicampur dengan ekstrak daun binahong kemudian proses mixing dilakukan menggunakan mixer dengan rpm 558. Setelah itu ditambahkan trietanolamin untuk mengatur pH sediaan gel ekstrak etanol daun binahong hingga pH kulit. 3.

Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel a. Uji Organoleptis dan pH Sediaan gel ekstrak daun binahong yang telah diformulasi dilakukan pengamatan fisik meliputi bau dan warna sediaan. Pengukuran pH menggunakan indikator pH (pH stick) dengan cara memasukkannya ke dalam sediaan gel. Nilai pH sediaan gel harus berkisar pada pH netral b. Uji Homogenitas Uji homogenitas dilakukan untuk mengamati dan memastikan bahwa sediaan gel sudah tercampur secara homogen. Masing-masing formula diambil dan dioleskan ke kaca preparat dan diamati apakah ada partikel kasar dalam gel. Jika masih terdapat pertikel kasar maka dapat dikatakan gel tersebut belum tercampur homogen. c. Uji Daya Sebar Pengukuran daya sebar sediaan gel dilakukan setelah 48 jam pembuatan. Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara gel ditimbang 1 gram kemudian diletakkan di tengah lempeng bulat berskala. Di atas gel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan


pemberat 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat diameter sebarnya (Garg,et al, 2012). d. Uji Viskositas Uji viskositas dilakukan setelah penyimpanan selama 48 jam setelah pembuatan gel. Masing-masing formula gel ditentukan viskositasnya menggunakan alat Rheosys Merlyn VR. Gel diletakan diatas cone berdiameter 5cm dan dihimpitkan dengan plate hingga cukup tipis namun kondisi dijaga agar cone dan plate tidak bergesekan. Parameter pengukuran diatur sama sehingga semua formula mengalami perlakuan yang sama. Hasil pengukuran viskositas dan profil rheologi akan keluar dari layar monitor dan diambil satu titik dari profil rheologi tersebut sebagai patokan untuk nilai viskositas dan uji kestabilan viskositas. e. Uji Perubahan Viskositas dengan Siklus Freeze and Thaw Uji perubahan dan pergeseran viskositas dilakukan dengan masingmasing formula gel ditentukan viskositasnya menggunakan alat Rheosys Merlyn VR. Pengujian stabilitas menggunakan metode Freeze and Thaw dengan 3 kali siklus dengan modifikasi suhu, 1 siklus terdiri dari 24 jam perlakuan pembekuan (freezing) pada suhu -2o C dan 24 jam perlakuan pencairan gel thawing di suhu ruangan 29oC.

F. Optimasi Formula dan Analisis Data Data sifat fisik dan stabilitas gel yang diperoleh dianalisis sesuai dengan metode perhitungan desain faktorial untuk mengetahui efek dari Carbopol,


propilen glikol, dan interaksinya. Analisis menggunakan pendekatan desain faktorial untuk menghitung koefisien b0, b1, b2, b12 sehingga didapatkan persamaan Y = b0 + b1XA + b2XB + b12(XA)(XB). Keterangan: Y

= respon hasil percobaan

XA

= level faktor A yaitu Carbopol

XB

= level faktor B yaitu propilen glikol

XA.XB

= level faktor A dikalikan level faktor B

b0

= rata-rata hasil semua percobaan

b1, b2, b3

= koefisien yang dapat dihitung dari hasil percobaan

Dari persamaan ini kemudian dapat dibuat contour plot sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong. Masing-masing contour plot digabungkan menjadi superimposed contour plot untuk mengetahui area komposisi optimal Carbopol dan propilen glikol terbatas pada level yang diteliti. Analisis data dilakukan dengan menggunakan program Desain Expert versi 9.0.6.2 dan R.Studio versi 3.2.3. Tahapan analisis data adalah uji normalitas data, uji variansi data, dan ANOVA. Uji normalitas data dilakukan dengan Shapiro Wilk. Suatu data dikatakan normal bila memiliki p-value > 0,05. Jika data dikatakan tidak normal, maka perhitungan dilanjutkan menggunakan Kruskal-Wallis test yang merupakan pengukuran non-parametrik dalam analisis data secara statistik atau dapat dikatakan tidak membutuhkan data normal untuk mengetahui apakah di dalam data tersebut terdapat setidaknya satu sampel yang mendominasi sampel lain.


Selanjutnya dilakukan uji variansi data dengan Levene’s test untuk mengetahui homogenitas data. Data dikatakan memiliki kesamaan varian bila memiliki pvalue > 0,05. Apabila data terdistribusi normal dan memiliki kesamaan varian maka dilanjutkan dengan uji two way ANOVA. Uji ANOVA bertujuan untuk mengetahui signifikansi efek dari masing-masing faktor yaitu Carbopol dan propilen glikol serta interaksi keduanya sehingga dapat diketahui faktor dominan yang mempengaruhi sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong. Faktor dikatakan memiliki pengaruh signifikan terhadap sifat fisik dan stabilitas fisik gel bila memiliki p-value < 0,05.


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman Tanaman yang akan digunakan dalam penelitian ini dideterminasi terlebih dahulu dengan tujuan memastikan kebenaran dari tanaman yang digunakan dalam penelitian. Determinasi dilakukan dengan mengacu literatur yaitu pada Weeds of Australia, (2011). Proses determinasi yaitu dengan mencocokan ciri morfologi tanaman dengan kunci determinasi. Hasil determinasi menunjukkan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah benar daun Binahong batang merah (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis). Pembuktian kebenaran dari tanaman yang digunakan juga diperkuat dengan adanya surat determinasi tanaman yang dikeluarkan oleh Laboratorium Kebun Tanaman Obat Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma (Lampiran 1) dan surat keterangan tanaman dari Merapi Farma.

B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong Proses ekstraksi dimulai dengan menimbang 100 gram serbuk daun Binahong. Serbuk ditaburkan ke dalam beaker yang sebelumnya telah berisi etanol 96% dan stirrer. Serbuk dipanaskan dalam mantle heater di atas magnetic stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60oC. Setelah 90 menit, beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak disaring dengan corong buchner. Ditambahkan 5% akuades ke dalam beaker berisi filtrat. Penambahan akuades 5%

29


ini bertujuan untuk memperkuat aliran listrik dari power supply sehingga plat alumunium dapat memecah Mg dalam senyawa klorofil dengan lebih cepat sehingga warna hijau pekat ekstrak cair dapat menjadi semakin jernih. Metode elektrolisis digunakan untuk memecah klorofil agar mendapatkan ekstrak cair yang lebih cerah. Ekstrak cair yang memiliki warna lebih cerah diharapkan mampu meningkatkan estetika sediaan yang merupakan sediaan kosmetik (antiacne). Selain itu, dengan memiliki sediaan gel yang cerah maka pengamatan stabilitas kimia terhadap perubahan warna menjadi lebih jelas dan mudah. Meskipun demikian, dalam penelitian kali ini ternyata metode ini dapat menurunkan jumlah flavonoid. Cairan penyari dalam proses pembuatan ekstrak adalah pelarut yang optimal untuk menyari senyawa kandungan yang berkhasiat, dengan demikian senyawa tersebut dapat terpisah dari bahan dan dari senyawa lainnya dalam simplisia tersebut (Voigt, 1994). Dasar pemilihan etanol sebagai pelarut karena etanol dapat menghambat kerja enzim sehingga dapat meminimalkan terjadinya reaksi enzimatik dengan cara denaturasi enzim (misal: hidrolisis flavonoid), selain itu etanol 96% juga dapat mengambil komponen aktif target (flavonoid) secara optimal dan selektif dalam mengekstraksi komponen di dalam bahan simplisia juga mampu melepaskan senyawa klorofil sehingga dapat dipecah oleh plat alumunium secara optimal (Pribadi, 2009). Menurut US Pharmacopeial Convention, 2015 flavonoid larut dalam etanol. Flavonoid jenis flavonol seperti quercetin, larut dalam air (Balentine et,al, 1997). Pada pemilihan pelarut, tidak digunakan air atau etanol dengan kepekatan yang lebih rendah dikarenakan


penambahan air mempercepat penguapan larutan ekstraksi karena air merupakan penghantar listrik yang baik dan mampu mempercepat pemanasan selama proses elektrolisis sehingga klorofil belum terpecah secara maksimal dan ekstrak masih belum jernih padahal diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih jernih (Pribadi, 2009). Hasil yang diperoleh dari ekstraksi ini sebesar 125 ml, berwarna kuning kehijauan namun jernih dengan rendemen 2,3375 gram. Penetapan kadar total flavonoid secara kuantitatif dilakukan oleh pihak LPPT UGM. Metode penetapan kadar yang digunakan adalah spektrofotometri visibel. Berdasarkan laporan hasil uji yang dikeluarkan oleh pihak LPPT UGM, diperoleh kadar flavonoid sebesar 1,87% b/v (bahan basah) dengan pembanding quercetin. Penetapan kadar ini digunakan agar mengetahui di dalam sediaan gel nanti terdapat flavonoid yang diharapkan memberikan efek antiacne. Quercetin termasuk dalam golongan flavonoid, sehingga dapat digunakan sebagai parameter pembanding uji kuantitatif flavonoid. Untuk penelitian selanjutnya, dapat digunakan penetapan kadar flavonoid dengan menggunakan metode KLT yang lebih selektif.

C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian Faktor penelitian aplikasi desain faktorial ini adalah Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Orientasi bertujuan untuk menentukan level rendah dan tinggi kedua faktor penelitian tersebut. Level rendah dan tinggi ditentukan dengan melihat respon daya sebar dan viskositas yang dihasilkan.


Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Viskositas

Respon Viskositas (Pa.s)

9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0.25

0.375

0.50

0.625

0.750

0.875

Carbopol (gram) Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Viskositas Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar Respon daya sebar (cm)

6 5 4 3 2 1 0 0,25

0,375

0,5

0,625

0,75

0,875

Carbopol (gram) Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar Gambar 5 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi Carbopol semakin meningkat pula respon viskositas yang dihasilkan. Sebaliknya, pada Gambar 6 profil peningkatan konsentrasi Carbopol terhadap respon daya sebar


menunjukkan semakin tinggi konsentrasi Carbopol maka daya sebar yang dihasilkan semakin kecil. Data ini memperkuat teori bahwa penambahan Carbopol akan menimbulkan penguatan karakteristik gel yang semakin kental (dengan naiknya viskositas dan turunnya daya sebar). Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan Carbopol yang baik berada pada rentang 0,50% - 2,00%. Pada hasil orientasi ini didapatkan level rendah Carbopol 0,375 gram (0,75%) dan level tinggi 0,750 gram (1,5%). Hal ini semakin diperkuat dengan profil kurva konsentrasi Carbopol terhadap respon viskositas dan daya sebar. Dimana penggunaan Carbopol sebanyak 0,375-0,750 gram tersebut memberikan pengaruh linier terhadap respon viskositas yang terbaik dengan nilai linieritas terbaik (r) = 0,973774. Sementara penambahan Carbopol pada konsentrasi tersebut juga memberikan pengaruh linier terhadap respon daya sebar terbaik dengan nilai linieritas (r) = 0,952167.

Respon Viskositas (Pa.s)

Pengaruh Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon Viskositas 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 2,5

5

7,5

10

12,5

15

Propilenglikol (gram) Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap Respon Viskositas


Grafik pada gambar 7 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi propilen glikol maka viskositas semakin kecil. Hal ini dikarenakan propilen glikol mampu menjaga konsentrasi air dalam sediaan hidrogel sehingga dengan penambahan propilen glikol otomatis daya ikat dengan air semakin baik, juga mampu mempertahankan kandungan air dalam gel, sehingga kelarutan semakin besar ditunjukkan dengan viskositas yang semakin kecil. Viskositas sendiri sudah menunjukkan keterkaitannya dengan daya sebar. Semakin tinggi konsentrasi propilen glikol maka semakin tinggi pula daya sebar yang dihasilkan. Dengan kata lain efek yang ditimbulkan oleh adanya sifat alir yang semakin baik ini adalah respon daya sebar yang dihasilkan juga semakin besar.

Respon daya sebar (cm)

Profil Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon Daya Sebar 5 4 3 2 1 0 2,5

5

7,5

10

12,5

15

Propilenglikol (gram) Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap Respon Daya sebar Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan propilen glikol sebagai humektan sebesar +15%. Dari kedua kurva orientasi ini, maka diperoleh level rendah dari propilen glikol sebesar 5 gram dan level tinggi sebesar 12,5 gram.


Pada konsentrasi 5% atau sebesar 2,5 gram, respon viskositas yang dihasilkan terlalu besar sehingga tidak diperoleh linieritas yang baik, sementara penggunaan konsentrasi propilen glikol 30% atau sebesar 15 gram ketika dicampurkan dengan level rendah Carbopol menghasilkan respon viskositas yang jauh diluar range yaitu sebesar 3,22977 Pa.s. Selain itu, penggunaan propilen glikol dengan rentang 5-12,5 gram menghasilkan linieritas viskositas yang terbaik yakni r= 0,97447. Respon daya sebar juga menghasilkan linearitas terbaik pada range penggunaan kedua level ini dengan r= 0,95618 Range respon viskositas diperoleh melalui respon viskositas terkecil dari level terendah potongan antara level rendah Carbopol dan propilen glikol yakni sebesar 5,0 Pa.s dan respon terbesar dari level tertinggi potongan antara level tinggi Carbopol dan propilen glikol sebesar 8,5 Pa.s sehingga range viskositas sediaan gel ekstrak daun binahong dengan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan yang dipilih adalah 5,0-8,5 Pa.s. Hal ini diperkuat oleh jurnal penelitian dari Rasheed et.al (2011) yang menyatakan bahwa viskositas gel berbasis Carbopol berada pada range viskositas tersebut. Range respon daya sebar yang dipilih berkisar antara (3-5 cm), hal ini dikarenakan karekteristik gel antiacne yang bersifat lokal seperti gel antimikroba Apabila gel antimikroba memiliki range daya sebar yang terlalu lebar justru akan mengurangi estetika sediaan karena penggunaan yang menjadi tidak nyaman (Aeni et.al, 2012).


D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Bentuk sediaan yang dibuat dalam penelitian ini adalah hidrogel. Hidrogel dipilih karena daya sebar hidrogel pada kulit baik, tidak menghambat fungsi fisiologis kulit, memberikan efek dingin, serta mudah dicuci dengan air (Voigt, 1994). Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong ini menggunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Carbopol sering digunakan sebagai gelling agent karena Carbopol dapat memberikan karakteristik gel yang baik. Gel Carbopol juga memiliki stabilitas yang baik terhadap panas (Osborne dan Amann, 1990). Penggunaan Carbopol cukup berada pada konsentrasi 0,50-2,00% saja (Rowe, et.al, 2009). Propilen glikol dipilih sebagai humektan karena kelarutannya yang baik dengan air dan mudah melarutkan pengawet metil paraben dengan baik. Propilen glikol juga memiliki kompatibilitas yang baik sebagai bahan penghantar bagi etanol dan golongan fenolik. Perlu diketahui bahwa ekstrak yang digunakan merupakan ekstrak etanol daun binahong yang mengandung golongan fenolik yaitu flavonoid. Propilen glikol juga baik digunakan pada kulit yang rusak (Rowe, et.al 2009). Bahan-bahan lain yang digunakan kali ini antara lain metil paraben sebagai pengawet, TEA sebagai agen pembasa, neutralyzing agent yang membantu membentuk karakter gel (Rowe et.al, 2009), dan aquadest. Metil paraben merupakan pengawet yang kompatibel dan memiliki kelarutan yang baik dalam propilen glikol. Selain itu metil paraben digunakan sebagai antimikroba yang stabil pada pH 3-7. Penggunaan metil paraben sebagai antimikroba dalam sediaan topikal dengan konsentrasi 0,02-0,3% (Rowe, et.al, 2009). Metil paraben


larut dalam propilen glikol dengan kelarutan 1 bagian metil paraben larut dalam 5 bagian propilen glikol. Trietanolamin (TEA) berperan untuk meningkatkan pH sediaan agar sediaan memiliki pH yang sesuai dengan karakteristik pH kulit yaitu 4,5 – 6,5 (Tranggono dan Latifah, 2007). Formula mengacu pada penelitian dari formula gel antiacne dari Salman et. al (2012). Perbedaan kedua penelitian terletak pada tanaman yang digunakan dengan mengganti daun Jeruk Purut dengan daun Binahong dengan konsentrasi ekstrak 5% mengacu pada penelitian Prijayanti (2012) yang menggunakan konsentrasi tersebut dalam uji dilusi penghambatan P. acnes dan S. epidermidis. Penelitian juga mengacu penggunaan konsentrasi ekstrak etanol cair 5% dari Astuti et.al (2011) dengan kadar flavonoid 50 mg/L atau 0,005 gram/100 ml yang mampu menghasilkan efek antimikroba. Penelitian lain menyatakan bahwa kadar flavonoid dalam ekstrak segar daun binahong adalah 0,001123% b/b menggunakan metode KLT (Selawa et.al, 2013). Pada penelitian kali ini, gel mengandung flavonoid 0,09 gram/100 ml namun tidak dapat dikatakan gel mampu menghasilkan efek antiacne karena tidak dilakukan uji aktivitas dan pengukuran menggunakan spektrofotometer yang masih kurang selektif dan sensitif jika dibandingkan dengan KLT (Selawa et.al, 2013). Selain itu, alkalyzing agent yang digunakan juga berbeda yakni mengganti NaOH 10% dengan TEA. Hal ini dikarenakan TEA memiliki kemampuan membantu basis Carbopol untuk membentuk massa gel dengan karakteristik yang diinginkan. Selain itu, NaOH kurang disarankan sebagai agen pembasa karena cukup keras pada kulit. Konsentrasi Carbopol dan propilen glikol juga mengacu hasil modifikasi terhadap


orientasi yang dilakukan, bukan dari penelitian sebelumnya. Modifikasi dilakukan untuk memperoleh sediaan yang stabil dan memiliki karakteristik yang lebih baik. Karakteristik sifat fisik gel yang diinginkan dalam penelitian ini adalah memiliki rentang viskositas 5,0 – 8,5 Pa.s berdasarkan penelitian Rasheed et.al (2011) mengenai viskositas gel berbasis Carbopol dan daya sebar 3-5 cm berdasarkan penelitian Aeni, et.al (2012) mengenai daya sebar gel antiacne yang baik, serta pergeseran viskositas dinyatakan stabil secara statistik menggunakan ANOVA. Modifikasi tidak mengubah prinsip sediaan hidrogel. Carbopol dan propilen glikol menjadi dua faktor yang ingin diamati karena kedua faktor ini berperan terhadap stabilitas sediaan secara fisik. Level rendah Carbopol adalah 0,375 gram dan level tinggi 0,75 gram. Level rendah propilen glikol 5 gram dan level tinggi 12,5 gram. Pembuatan

gel

ekstrak

etanol

daun binahong diawali

dengan

pengembangan Carbopol dengan aquadest selama 24 jam. Saat akan dilakukan mixing, metil paraben dilarutkan terlebih dahulu dengan menggunakan propilen glikol. Selanjutnya secara berurutan ditambahkan ke dalam Carbopol yang telah dikembangkan dan ekstrak daun binahong. Aquadest dapat berfungsi sebagai pembilas pada setiap bahan. Selanjutnya dilakukan mixing menggunakan blender selama 5 menit dengan skala putar 1. TEA ditambahkan ke dalam campuran pada menit pertama selama proses mixing. Selanjutnya sediaan gel dipindahkan ke dalam wadah kaca tahan panas untuk dilakukan uji siklus freeze and thaw. Pada 48 jam pertama wadah disimpan dalam lemari penyimpanan untuk diuji siklus 0. Setelah pengujian siklus 0, 24 jam kemudian wadah disimpan untuk siklus freeze dan 24 jam kemudian wadah dipindahkan ke climatic chamber untuk siklus thaw,


ini menunjukkan satu siklus dan dilakukan begitu seterusnya hingga 3 siklus tercapai.

E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel Uji sifat fisik meliputi pengujian organoleptis (bentuk, bau, dan warna), uji pH, uji viskositas, serta uji daya sebar. Uji sifat fisik bertujuan untuk melihat kualitas suatu sediaan dan menjamin bahwa sediaan tersebut memiliki karakteristik sesuai dengan karakteristik yang telah ditentukan. 1.

Organoleptis Aspek yang diamati dalam uji organoleptis adalah warna, bau, dan

homogenitas dari sediaan gel ekstrak etanol daun binahong. Uji organoleptis sediaan gel dilakukan dengan pengamatan langsung tanpa menggunakan alat bantu. Hasil uji organoleptis sediaan gel ekstrak etanol daun binahong setelah penyimpanan 48 jam dan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel IV dan V. Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi Formula F1 FA FB FAB

Warna Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning

Bau

Homogenitas

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Sineresis -

Hasil uji organoleptis yang diperoleh pada Tabel V menunjukkan setelah penyimpanan 48 jam dan setelah penyimpanan selama 3 siklus tidak memberikan


perbedaan. Sehingga dapat dikatakan sediaan cukup stabil. Tanda negatif (-) menunjukkan bahwa gel tidak mengalami sineresis (pemisahan). Tabel V. Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw Formula

Warna Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning Putih jernih sedikit kuning

F1 FA FB FAB 2.

Bau

Homogenitas

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Khas ekstrak

Homogen

Sineresis -

Uji pH Uji pH bertujuan untuk mengetahui pH tiap formula yang dibuat. Uji

dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal. pH sediaan harus disesuaikan dengan pH kulit agar tidak mengakibatkan iritasi serta dapat meningkatkan acceptability dari konsumen. Hasil uji pH gel ekstrak etanol daun binahong selama penyimpanan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel VI. Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong pH Formula 48 jam

Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

1 minggu tanpa siklus

F1

6

6

6

6

6

FA

6

6

6

6

6

FB

6

6

6

6

6

FAB

6

6

6

6

6

Sediaan topikal yang baik adalah sediaan yang memiliki pH sesuai dengan pH kulit. Kulit mempunyai kisaran pH sekitar 4,5-6,5 (Tranggono dan


Latifah, 2007). Tabel VI menunjukkan bahwa semua formula memenuhi kriteria sediaan topikal yang baik. Selain itu, penyimpanan selama 3 siklus tidak membuat pH sediaan mengalami perubahan yang menunjukkan bahwa pH sediaan tersebut stabil. Sediaan gel ekstrak daun binahong dengan pH 6 diharapkan tidak mengiritasi kulit ketika pemakaian serta meningkatkan acceptability dari konsumen. 3.

Uji Viskositas Viskositas merupakan pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk

mengalir. Semakin tinggi viskositas, semakin tinggi tahanannya (Sinko, 2011). Viskositas sediaan tidak boleh terlalu tinggi dan tidak boleh terlalu rendah, karena jika terlalu tinggi (kental), maka gel akan sulit untuk dikeluarkan dari kemasannya, sedangkan jika viskositas terlalu rendah maka akan menurunkan lama waktu tinggal di kulit saat digunakan. Viskositas dapat dinyatakan secara rheology dimana sifat alir suatu sediaan menjadi syarat sediaan gel yang baik. Viskositas diukur dengan menggunakan Rheosys Merlyn, instrumen yang mampu menunjukkan rheology dari sediaan gel. Namun, untuk pengujian stabilitas dipilih 1 kecepatan rotor saja. Kecepatan rotor yang dipilih sesuai orientasi adalah 60,1 rpm. Kecepatan rotor yang dipilih tidak boleh terlalu kencang karena dapat menunjukkan bahwa gel berada dalam fase yang berbeda-beda karena sifat alir gel yang merupakan pseudoplastis tiksotropik sehingga pembacaan viskositas menjadi bias. Kecepatan rotor yang dipilih juga tidak boleh terlalu pelan, hal ini juga dapat memberikan pembacaan viskositas yang terlalu besar dan bias. Sediaan gel yang akan diuji


dioleskan tipis saja ke cone berdiameter 5 cm secukupnya kemudian dihimpitkan ke plate berukuran 30 mm sebagai rotor. Untuk memulai pembacaan viskositas instrumen harus terbaca online terlebih dahulu kemudian klik start/tombol play pada layar komputer di sebelah kiri bawah, komputer akan menyesuaikan suhu dan viskositas akan terbaca dengan sendirinya. Uji viskositas pada siklus nol (48 jam pertama) menunjukkan bahwa formula masih berada pada range yang diinginkan (5,0-8,5 Pa.s). Uji viskositas beserta pergeseran viskositas yang dihasilkan ditampilkan dalam tabel VII. Pada keempat formula diketahui bahwa formula B memiliki nilai viskositas terkecil. Hal ini dikarenakan formula B mengandung komposisi propilen glikol terbesar dan memiliki kandungan Carbopol pada level rendah sehingga secara otomatis memberikan viskositas yang rendah pada gel. Pada formula 1, diketahui pula memiliki viskositas kedua terendah dikarenakan memiliki komposisi level propilen glikol rendah namun juga komposisi level Carbopolnya rendah. Formula A memiliki viskositas terbesar. Formula A memiliki komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level rendah sehingga karakteristik viskositasnya tinggi. Formula AB memiliki viskositas tertinggi kedua dikarenakan memiliki komposisi Carbopol pada level tinggi namun memiliki komposisi propilen glikol pada level tinggi pula sehingga viskositas yang dimiliki sedikit lebih rendah dibandingkan formula A. Hal ini sesuai dengan teori maupun orientasi dimana gelling agent Carbopol memberikan pengaruh meningkatkan viskositas. Semakin tinggi level Carbopol semakin tinggi pula viskositasnya.


Uji stabilitas penting dilakukan karena dapat menunjukkan konsistensi sediaan selama penyimpanan maupun selama distribusi. Uji siklus freeze and thaw dianjurkan karena dapat menguji stabilitas sediaan semisolid dalam berbagai pengaruh suhu. Hal ini dikarenakan sediaan semisolid dapat mengalami berbagai perlakuan dalam suhu yang berbeda selama proses distribusi maupun proses penyimpanan. Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze and Thaw Viskositas setelah Formula penyimpanan 48 jam (Pa.s)

Viskositas setelah penyimpanan 3 siklus (Pa.s)

F1

6,02637 + 0,17947

5,90877 + 0,09678

2,95629 + 1,72535

FA

8,02146 + 0,05683

8,03461 + 0,19941

2,38096 + 0,79589

FB

5,70284 + 0,06164

5,58431 + 0,04297

2,07591 + 1,78476

FAB

7,59402 + 0,07085

7,71426 + 0,15042

2,21214 + 2,16135

Pergeseran viskositas (%)

Pergeseran viskositas diharapkan <10% untuk dinyatakan gel stabil (Yuliani, 2010). Untuk memastikan apakah kesemua sediaan memiliki stabilitas yang baik maka dilakukan uji berpasangan T-test menggunakan software statistik Rstudio versi 3.2.3 untuk membandingkan dua kelompok yakni siklus 0 (48 jam) dan siklus 3 perlakuan freeze and thaw sehingga diperoleh nilai p-value yang dapat menunjukkan stabilitas sediaan secara statistik. Apablia p-value yang dihasilkan <0,05 maka dapat dinyatakan terjadi peruahan signifikan terhadap parameter yang diuji, namun apablia nilai p-value lebih besar dari 0,05 dapat dikatakan bahwa data yang diuji merupakan data yang berbeda tidak bermakna


(berbeda tidak signifikan) sehingga dapat dikatakan data stabil. P-value masingmasing formula ditunjukkan dalam tabel VIII. Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Formula

p-value

F1

0,4107

FA

0,9331

FB

0,1855

FAB

0,4278

Dilihat dari tabel XIII maka dapat disimpulkan bahwa tidak terjadi perubahan signifikan terhadap keempat formula gel yang diujikan. Dengan kata lain, disimpulkan bahwa gel memiliki stabilitas yang baik. Pergeseran viskositas dapat dilihat dalam gambar 9. Selain pengujian secara t-test, pengujian statistik juga dilakukan secara two way ANOVA pada taraf kepercayaan 95% untuk membandingkan berbagai kelompok dalam satu data apakah data tersebut stabil atau tidak. Kelompok data yang dimaksud adalah kelompok saat siklus 0, siklus 1, siklus 2, dan siklus 3 pada masing-masing formula sehingga dapat diketahui apakah tiap-tiap data/formula memiliki stabilitas yang baik, juga ditunjukan oleh p-value > 0,05% secara ANOVA. Tahap uji meliputi uji normalitas data untuk melihat data pada masingmasing formula memberikan data yang terdistribusi normal atau tidak. Untuk uji ANOVA diharapkan data berasal dari data yang terdistribusi normal, berbeda dengan analisis Kruskal-Wallis yang tidak memerlukan data yang terdistribusi normal. Distribusi data dikatakan normal jika memiliki p-value > 0,05 (Istyastono,


2012). Uji normalitas yang digunakan adalah Shapiro Wilk. Hasil uji normalitas ditunjukkan dalam tabel IX. 9 8 F1 7

FA FB

6

FAB

5 Siklus 0

Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0 Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw Pada tabel IX ditunjukkan bahwa keempat formula pada siklus 0 hingga siklus 3 memiliki data yang terdistribusi normal sehingga data tersebut dapat diteruskan untuk pengujian variansi data. Levene test adalah uji yang digunakan dalam menyatakan homogenitas data. Hasil dari Levene test dijadikan dasar untuk pengujian ANOVA. Syarat untuk dapat melakukan uji ANOVA adalah data yang dihasilkan haruslah memiliki kesamaan varian, yang dapat dilihat dari nilai pvalue. Data dikatakan memiliki kesamaan varian jika memiliki p-value > 0,05 (Suhartono, 2008). Hasil uji variansi dapat dilihat pada tabel X. Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas Shapiro Wilk pada Masingmasing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw p-value F1

p-value FA

p-value FB

p-value FAB

Siklus 0

0,2171

0,8104

0,2071

0,7411

Siklus 1

0,976

0,6969

0,2104

0,5098

Siklus 2

0,4429

0,9088

0,1723

0,0569

Siklus 3

0,925

0,4566

0,38

0,4181


Tabel X. Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test MasingMasing Formula p-value

Formula

0,8535

F1

0,2751

FA

0,7114

FB

0,7223

FAB

Hasil Levene’s test menunjukkan bahwa pada uji viskositas memiliki pvalue >0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa data yang dihasilkan memiliki kesamaan varian dan dapat dilanjutkan uji parametrik. Uji parametrik two way ANOVA dengan taraf kepercayaan 95% dapat menunjukkan bahwa formula stabil pada berbagai kelompok/siklus apabila memiliki p-value >0,05 yang menyatakan bahwa data berbeda tidak bermakna karena apabila p-value menunjukkan hasil <0,05 maka terdapat perubahan signifikan pada viskositas selama 3 siklus freeze and thaw test. Hasil uji ANOVA dapat dilihat dalam tabel XI. Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-Masing Formula Selama 3 Siklus Freeze and Thaw p-value

Formula

0,712

F1

0,097

FA

0,533

FB

0,229

FAB

Hasil uji ANOVA menunjukkan bahwa setiap formula memiliki nilai pvalue >0,05. Hasil ini menunjukkan bahwa data viskositas memiliki stabilitas yang baik pada perbandingan setiap kelompok data/siklus. Dapat dikatakan bahwa semua formula memiliki stabilitas yang baik.


4.

Uji Daya Sebar Menurut Garg et.al (2012) uji daya sebar digunakan untuk mengetahui

kemudahan pengaplikasian suatu sediaan semisolid pada kulit. Daya sebar berbanding terbalik dengan viskositas dimana semakin tinggi viskositas maka semakin rendah daya sebar yang dihasilkan. Begitupula apabila semakin rendah viskositas semakin tinggi daya sebar yang dihasilkan. Teori ini diperkuat pula dengan orientasi yang telah dilakukan sebelumnya. Daya sebar yang dihasilkan oleh masing-masing formula ditunjukkan dalam Tabel XII. Data pada tabel XII menunjukkan bahwa daya sebar keempat formula masuk pada range yang diinginkan yaitu pada range 3-5 cm, sesuai orientasi. Hasil daya sebar juga berkorelasi sesuai teori yaitu dikatakan bahwa semakin besar viskositas yang diberikan maka semakin rendah nilai daya sebar yang diberikan, oleh karena itu formula A memiliki daya sebar paling rendah karena komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level rendah. Formula B memiliki daya sebar paling tinggi karena memiliki komposisi Carbopol pada level rendah dan propilen glikol pada level tinggi. Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing Formula selama 3 Siklus Freeze and Thaw Daya Sebar Daya Sebar setelah setelah Perubahan Daya Formula penyimpanan 48 penyimpanan 3 Sebar (%) jam (cm) siklus (cm) F1

4,0667 + 0,0946

4.1583 + 0,052

2,279 + 1,922

FA

3,2583 + 0,1233

3,4583 + 0,1626

6,23 + 6,23

FB

4,2833 + 0,0764

4,45 + 0,1

3,8947 + 1,78

FAB

3,5167 + 0,052

3.5167 + 0,101

0,946 + 0,8195


Pengukuran

stabilitas

sediaan

yang

utama

terletak

pada

pergeseran/perubahan viskositas, sehingga pada penelitian ini uji yang digunakan untuk mengetahui seberapa besar perubahan daya sebar yang terjadi pada siklus 0 sampai siklus 3 hanya digunakan uji two way ANOVA paired T-test saja. Langkah pengujian stabilitas daya sebar two way ANOVA mirip dengan pengujian statistik yang dilakukan pada stabilitas viskositas yaitu melewati normalitas data dengan pengujian Shapiro-Wilk test ditunjukkan dalam Tabel XIII, kemudian uji variansi data Levene Test ditunjukkan pada tabel XIV, dan signifikansi data ditunjukkan dengan p-value ANOVA. Seperti yang telah dijelaskan pada pengujian stabilitas viskositas, syarat data dinyatakan memiliki distribusi yang normal adalah memiliki nilai p-value >0,05. Dari tabel XIII dapat disimpulkan bahwa data terdistribusi secara normal karena semua kelompok menunjukkan nilai p-value >0,05. Pengujian statistik dilanjutkan dengan Levene Test. Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong p-value F1

p-value FA

p-value FB

p-value FAB

Siklus 0

0,253

0,1939

0,6369

0,4633

Siklus 1

0,9265

0,8264

1

0,2196

Siklus 2

0,4633

0,6363

1

1

Siklus 3

0,4633

0,9152

1

0,7262

Hasil pengujian homogenitas variansi data dinyatakan homogen/memiliki kesamaan varian data jika memiliki nilai p-value >0,05 yang menunjukkan data homogen/tidak ada data dalam suatu kelompok yang benar-benar berbeda. Syarat


dapat dilakukannya uji ANOVA adalah data memiliki variansi data yang homogen. Tabel XIV menunjukkan bahwa kesemua formula memiliki variansi data yang homogen dilihat dari nilai p-value >0,05. Penghitungan signifikansi terhadap stabilitas data dilanjutkan dengan ANOVA. Tabel XIV. Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-Masing Formula p-value Formula 0,8658

F1

0,9654

FA

0,752

FB

0,83

FAB

Hasil pengujian stabilitas data daya sebar dilakukan menggunakan ANOVA dengan cara melihat sigifikansi perubahan data antar kelompok yang terjadi. Data dinyatakan memiliki niai berbeda tidak bermakna atau tidak adanya perubahan signifikan data antar kelompok apabila memiliki nilai p-value >0,05. Pada Tabel XV dinyatakan bahwa data formula daya sebar berbeda tidak bermakna yang menunjukkan data stabil karena tidak adanya perubahan signifikan dalam kelompok data dilihat dari kesemua formula yang memiliki nilai p-value >0,05 Tabel XV. Hasil Uji ANOVA Data Daya Sebar Masing-Masing Formula Selama 3 Siklus Freeze and Thaw Formula

p-value

F1

0,477

FA

0,364

FB

0,0687

FAB

0,308


Daya sebar yang dikehendaki adalah 3-5 cm (Aeni et. al, 2012). Sediaan antiacne bekerja dalam area spesifik yang kecil, jika daya sebar terlalu besar maka kenyamanan dalam penggunaan gel semakin berkurang. Pemilihan range daya sebar ini diperkuat dengan hasil orientasi sebelumnya yang juga memiliki range daya sebar 3-5 cm. 5

F1 4

FA FB FAB

3 Siklus 0

Siklus 1

Siklus 2

Siklus 3

Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

5.

Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw. Pada penelitian ini dapat dilihat bahwa terjadi pergeseran viskositas

selama siklus 0 hingga perlakuan freeze and thaw siklus 3 meskipun pergeseran viskositas tersebut diketahui tidak mempengaruhi stabilitas gel. Untuk mengetahui faktor antara gelling agent Carbopol, humektan propilen glikol, maupun interaksi keduanya terhadap terjadinya pergeseran viskositas pada penelitian ini digunakan software Desain Expert versi 9.0.6.2. Hasil pengujian faktor yang berpengaruh pada terjadinya pergeseran viskositas ditunjukan pada Tabel XVI.


Pada software Desain Expert versi 9.0.6.2 ini dapat langsung diketahui % kontribusi dari faktor yang ingin diteliti beserta interaksinya terhadap pergeseran viskositas yang dihasilkan. Hasil menunjukkan bahwa p-value dari Carbopol, propilen glikol, maupun interaksi keduanya > 0,05 sehingga pada penelitian ini tidak ditemukan faktor yang benar-benar signifikan dalam mempengaruhi pergeseran viskositas yang dihasilkan. Tabel XVI. Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Faktor

Efek

% Kontribusi

P-value

Carbopol

-2,202 x 10-3

0,60

0,8274

Propilen glikol

-5,239 x 10-3

3,39

0,6066

Interaksi

3,551 x 10-3

1,56

0,7259

Angka negatif menunjukkan bahwa faktor dapat menurunkan viskositas, sementara angka positif menunjukkan bahwa faktor dapat meningkatkan viskositas. Pada hasil yang diperoleh diketahui bahwa Carbopol dan propilen glikol dinyatakan dapat menurunkan viskositas meskipun memiliki pengaruh yang kecil sementara interaksi keduanya dapat meningkatkan viskositas karena membentuk interlinking yang memperkuat struktur gel, namun memiliki pengaruh yang kecil pula. Propilen glikol dinyatakan memiliki persen kontribusi paling besar dalam menurunkan respon pergeseran viskositas, namun demikian tidak dapat dikatakan bahwa propilen glikol dapat secara signifikan mempengaruhi pergeseran viskositas yang dihasilkan selama penelitian karena memiliki efek kecil dan p-value > 0,05 yaitu sebesar 0,6066.


F. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. Efek yang ditimbulkan oleh kedua faktor beserta interaksi keduanya dilakukan menggunakan Software Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan uji two way ANOVA. Dengan menggunakan software ini dapat diperoleh interaksi yang terjadi antara Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan terhadap sifat fisik gel meliputi daya sebar dan viskositas. Tujuan penelitian ini mencari signifikansi setiap faktor dan interaksi dari kedua faktor, sehingga dapat diketahui faktor mana yang berpengaruh signifikan dalam menimbulkan efek. Dengan menggunakan analisis ANOVA ini dapat diketahui pula faktor manakah yang paling berperan dalam memberikan efek terhadap respon sifat fisik sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang dibuat. Nilai efek bersifat mutlak, tanda positif menyatakan bahwa faktor mampu menaikkan respon dan negatif menyatakan bahwa faktor tersebut menurunkan respon. Rancangan percobaan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desain faktorial dengan dua faktor yaitu Carbopol dan propilen glikol dengan dua level. Setiap formula dalam penelitian ini memiliki komposisi yang sama dan jumlah bahan yang sama, kecuali untuk kedua faktor tersebut. Hal ini bertujuan agar efek dari setiap faktor, baik Carbopol maupun propilen glikol pada level yang diteliti dapat terlihat. Pada desain faktorial dua faktor dan dua level ini, pada masingmasing faktor dipasangkan level tinggi-tinggi, level rendah-rendah, dan level tinggi-rendah dari masing-masing faktor.


1.

Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap Respon Viskositas Uji signifikansi viskositas menggunakan software statistik Desain Expert

termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom yang tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek kedua faktor dan interaksinya terhadap respon viskositas, beserta dengan persamaan yang diberikan. P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA menggunakan Desain Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi respon viskositas apabila memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan kedua faktor beserta interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam tabel XVII. Pada tabel XVII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar dalam mempengaruhi respon viskositas dengan nilai efek 1,94 dan memiliki kontribusi terhadap respon viskositas sebesar 95,61%. Nilai positif pada efek yang ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan pengaruh dalam meningkatkan respon viskositas. Nilai p-value Carbopol dan propilen glikol menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu mempengaruhi respon viskositas, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua faktor tidak memberikan pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas karena memiliki p-value > 0,05 yaitu 0,4172. Persamaan yang diperoleh terhadap respon viskositas adalah sebagai berikut: Y = 4,18815 + 5,51815 X1 – 0,031374 X2 – 0,039585 X1X2 .............................(1)


Y menunjukkan viskositas X1 menunjukkan Carbopol yang diberikan, X2 menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan interaksi yang terjadi antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk menghitung viskositas sesuai dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang diberikan dan akan digunakan dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat penentuan area optimasi dan validasi nanti. Tabel XVII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik ANOVA Faktor

Efek

%Kontribusi

p-value

Carbopol

1,94

95,61

<0,0001

Propilen glikol

- 0,38

3,57

0,0003

Interaksi

- 0,052

0,068

0,4172

Pure Error

-

0,75

-

Efek yang diberikan oleh penambahan Carbopol terhadap respon viskositas dapat dilihat secara jelas pada Gambar 13. Gambar 13 menunjukkan bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka respon viskositas yang diberikan semakin meningkat. 2.

Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap Respon Daya Sebar Uji signifikansi daya sebar menggunakan software statistik Desain

Expert termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom yang tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek kedua faktor dan interaksinya terhadap respon daya sebar, beserta dengan persamaan yang diberikan.


Gambar 11. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon viskositas P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA menggunakan Desain Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi respon daya sebar apabila memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan kedua faktor beserta interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam tabel XVIII. Pada tabel XVIII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar dalam mempengaruhi respon daya sebar dengan nilai efek -0,76 dan memiliki kontribusi terhadap respon daya sebar sebesar 83,83%. Nilai negatif pada efek yang ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan pengaruh dalam menurunkan respon daya sebar. Nilai p-value Carbopol dan propilen glikol menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu mempengaruhi respon daya sebar, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua


faktor tidak memberikan pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas karena memiliki p-value > 0,05 yaitu 0,469. Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik ANOVA Faktor

Efek

%Kontribusi

p-value

Carbopol

-0,76

83,83

<0,0001

Propilen glikol

0,27

10,49

0,0041

Interaksi

0,051

0,38

0,469

Pure Error

-

5,30

-

Persamaan yang diperoleh terhadap respon daya sebar adalah sebagai berikut: Y = 4,79333 -2,35048 X1 + 0,016333 X2 + 0,038984 X1X2 .............................(2) Y menunjukkan daya sebar yang diperoleh, X1 menunjukkan Carbopol yang diberikan, X2 menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan interaksi yang terjadi antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk menghitung daya sebar sesuai dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang diberikan dan akan digunakan dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat penentuan area optimasi dan validasi nanti. Efek yang diberikan oleh penambahan Carbopol terhadap respon daya sebar dapat dilihat secara jelas pada Gambar 12. Gambar 12 menunjukkan bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka respon daya sebar yang diberikan semakin menurun. Hal ini menunjukkan korelasi yang sesuai antara viskositas dan daya sebar dimana penambahan Carbopol akan meningkatkan viskositas dan menurunkan daya sebar. Dengan kata lain, meningkatnya viskositas dapat menurunkan daya sebar.


G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. 1.

Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Penelitian ini bertujuan untuk melakukan validasi terhadap persamaan

viskositas dan persamaan daya sebar yang diperoleh dalam area komposisi optimum penelitian. Validasi dilakukan dengan cara mencuplik secara random salah satu titik yang tersedia pada overlay plot dalam software Desain Expert versi 9.0.6.2. Pada titik tersebut akan muncul nilai viskositas dan daya sebar yang akan dihasilkan apabila diberikan sejumlah faktor Carbopol dan faktor propilen glikol seperti pada Gambar 15 pada komposisi X1 atau Carbopol 0,391122 gram dan X2 atau propilen glikol 11,873 gram. Untuk validasi, peneliti mengambil titik seperti yang ditunjukkan pada Gambar 15. Validasi dan daya sebar teoritis dihitung menggunakan persamaan (1) dan (2) yang telah didapatkan. Viskositas teoritis: Y = 4,18815

+ 5,51815 (0,391122) – 0,031374 (11,873) – 0,039585

(0,391122)(11,873) .... (3) Y = 5,79009 Untuk daya sebar teoritis ditarik persamaan (2) sehingga diketahui daya sebar teoritis yang diperoleh. Daya sebar teoritis:


Y = 4,79333

-2,35048 (0,391122) + 0,016333 (11,873) + 0,038984

(0,391122)(11,873) Y = 4,24896

Gambar 12. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon daya sebar Untuk memastikan apakah perhitungan teoritis valid atau tidak maka dilakukan kembali formulasi dengan 3 kali replikasi agar dapat diuji secara statistik menggunakan t-test dengan software Rstudio versi 3.2.3. Validitas ditentukan dengan p-value > 0,05. Persamaan dinyatakan valid apabila p-value >0,05 yang menandakan bahwa data berbeda tidak bermakna, artinya tidak terjadi perbedaan secara signifikan antara hasil hitungan teoritis dengan hasil yang diperoleh secara aktual dalam formulasi dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol sesuai dengan nilai cuplikan yang diambil dari overlay plot pada Gambar 15. Persamaan viskositas memiliki nilai p-value = 0,4146 dan persamaan daya


sebar memiliki p-value = 0,7924. Dapat disimpulkan bahwa kedua persamaan yang diperoleh valid. Setelah diketahui bahwa persamaan yang diperoleh valid maka langkah selanjutnya adalah menentukan area optimum yang diperoleh dalam penelitian ini. Tabel XIX. Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositas dengan Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang Diperoleh Respon Persamaan

Teoritis

Aktual

p-value

Viskositas

5,79009

5,77389 + 0,0275

0,4146

Daya Sebar

4,24896

4,2375 + 0,0661

0,7924

2.

Penentuan Area Optimum Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui area optimum dan memastikan

apakah kesemua formula masuk dalam area optimum. Penentuan area optimum dilakukan menggunakan aplikasi Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan cara memplotkan contour plot respon viskositas dan respon daya sebar yang diperoleh sehingga ditemukan overlay plot yang merupakan area optimum dalam penelitian ini. Warna kuning pada overlay plot menunjukkan bahwa formula masuk dalam range penelitian yang diinginkan. Gambar 13 menunjukkan contour plot respon viskositas dalam penelitian dan Gambar 14 menunjukkan contour plot respon daya sebar dalam penelitian, sementara Gambar 15 menunjukkan overlay plot yang diperoleh dari hasil plot respon viskositas dan respon daya sebar. Pada kedua contour plot dapat diketahui bahwa kesemua formula masuk dalam range yang diinginkan sehingga formula dapat dikatakan merupakan area optimum dalam penelitian ini. Hal ini diperkuat dengan overlay plot dengan warna area keseluruhan berwarna kuning yang menandakan semua formula masuk


dalam area optimum. Jika ada formula yang tidak masuk dalam area optimum maka sebagian area akan berwarna abu-abu. Area optimum dalam penelitian ini ditemukan yaitu pada rentang penggunaan Carbopol sebesar 0,375-0,75 (0,75%1,5%) gram dan propilen glikol 5-12,5 gram (10%-25%) yang menunjukkan sediaan memberikan respon yang sesuai dengan karakteristik fisik berupa daya sebar dan viskositas yang diinginkan.

Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas

Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar Warna pada gambar contour plot menunjukkan respon yang dihasilkan berdasarkan semakin bertambahnya komposisi faktor yang digunakan. Semakin


meningkat respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi tertentu maka warna akan semakin memerah, sementara semakin menurunnya respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi tertentu maka warna akan semakin biru. Contohnya pada respon daya sebar yang ditunjukkan pada gambar 15, dimana seiring bertambahnya propilen glikol maka nilai daya sebar semakin naik ditunjukkan pada nilai yang berada pada bagian jingga kemerahan (nilai 4,2) sedangkan seiring bertambahnya penggunaan Carbopol maka nilai daya sebar semakin turun menuju warna biru (nilai 3,4). Perpotongan kedua contour plot menghasilkan superimposed contour plot atau overlay plot yang berwarna keseluruhan kuning menunjukkan bahwa level yang digunakan pada masing-masing faktor telah memenuhi parameter respon yang diinginkan.

Gambar 15. Overlay plot Repon Viskositas dan Daya Sebar


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan 1. Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dapat diformulasikan menjadi sediaan gel yang baik dengan komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dilihat dari stabilitas gel selama penyimpanan dan perlakuan Freeze and Thaw test. 2. Pada penelitian ini ditemukan area optimum komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang diinginkan dengan Carbopol 0,375 gram-0,75 gram dan propilen glikol 5 gram-12,5 gram validasi menggunakan level Carbopol 0,391122 gram dan propilen glikol 11,873 gram. 3. Pada penelitian ini ditemukan faktor yaitu gelling agent Carbopol yang dominan dalam menentukan respon viskositas dan daya sebar, sementara faktor yang dominan dalam menentukan respon pergeseran viskositas tidak ditemukan.

B. Saran 1. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk dapat digunakan pengujian stabilitas secara Freeze and Thaw test dengan kondisi suhu yang lebih

62


ekstrim (untuk suhu thawing 40o) dan lama pengujian yang lebih panjang (hingga 6 siklus). 2. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk menggunakan metode pengukuran flavonoid yang lain seperti TLC. 3. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk melakukan uji aktivitas mikroorganisme sediaan gel antiacne yang dibuat untuk mengkonfirmasi efek yang ditimbulkan.


DAFTAR PUSTAKA Aeni, L. N., Sulaiman, T. N. S., Mulyani, S., 2012, Formulasi Gel Mukoadhesif Kombinasi Minyak Cengkeh dan Getah Jarak Pagar Serta Uji Aktivitas Antibakteri Terhadap Streptococcus mutant, Majalah Farmaseutik, Yogyakarta, Volume 8: 1, halaman 109-112. Allen L., 2004, Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Lippincott Williams and Wilkins, New York, USA, p. 482. Armstrong, N.A., and James, K.C., 1996, Pharmaceutical Experimental Design and Interpretation, Taylor&Francis Ltd, London, pp.132-137. Astuti, S.M., 2013, Skrining Fitokimia dan Uji Aktivitas Antibiotika Ekstrak Etanol Daun, Batang, Bunga dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.)Steenis,Jurnal Balai Besar Pengujian Mutu dan Sertifikasi Obat Hewan (BBPMSOH) dan Fakulti Kejuteraan Kimia dan Sumber Asli (Bioproses), Indonesia-Malaysia, halaman 1-13 Aulton, M. E., 2007, Aulton’s Pharmaceutics, The Design and Manufactures of Medicines, Churchill Livingstone Elsevier, UK, p. 399. Badan POM RI, 2008, Direktoran Obat Asli Indonesia, Jakarta, halaman 10. Balentine, D. A., Wiseman, S. A., Bouwens, L. C. M., 1997, The Chemistry of Tea Flavonoids, Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 37(8):693-704 Bimakr, M., Rahman, R.A., Taip, F.S., Ganjloo, A., Salleha, L. M., Selamat,J., Hamid, A., Zaidul, I.S.M., 2011, Comparison of Different Extraction Methods for the Extraction of Major Bioactive Flavonoid Compounds from Spearmint (Mentha spicata L.) Leaves, Food and Bioproducts Processing, (89) 67–72. Bolton, S., Bon, C., 2009, Pharmaceutical Statistic Practical and Clinic Application, 5th edition, CRC Press., New York, p. 427. Cushnie, T.P.T., Lamb, A.J., 2011, Recent Advances in Understanding the Antibacterial Properties of Flavonoids, International Journal of Antimicrobial Agents, (38) 99– 107. Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan RI, 2014, Farmakope Indonesia, edisi V, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, halaman 42. Farage, M.A, 2009, Textbook of Anti Aging, Springer Science & Business Media, Berlin, pp. 933-934, 937.


Galeotti, F., Barile E., Paolo C., Dolci M., Lanzotti V., 2008, Flavonoids from Carnation (Dianthus caryophyllus) and Their Antifungal Activity, Phytochemistry Letters 1 (2008), 44-48. Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid Formulations : An Update, Pharmaceutical Technology, September 2002, 84-105. Houghton, J. D., Hendry, G. A. F, 2012, Natural Food Colorants, Springer Science and Business Media, Berlin, pp. 74, 133 Islam, M. T., Rodriguez-Hornedo, N., Ciotti, S., Ackermann, C., 2004, Rheological Characterization of Topical Carbomer Gels Neutralized to Different pH, Pharmaceutical Research, Vol. 21, No.7, Plenum Publishing Corporation, Michigan, pp. 1192-1199 Istyastono, E.P., 2012, Mengenal Peranti Lunak R-2.14.0 for Windows: Aplikasi Statistika Gratis dan Open Source, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, hal.21-22. Kaur, L.P., Guleri T.K., 2013, Topical Gel: A Recent Approach for Novel Drug delivery, Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences 3(17) 2013, 1-5. Kolhe, P., Shah M., Rathore, N., 2013, Sterile Product Development: Formulation, Process, Quality, and Regulatory Considerations, Springer Science & Business Media. New York, USA, pp 19-21. Langley, C.A., Belcher, D., 2008, Pharmaceutical Compounding and Dispensing, Pharmaceutical Press, UK, pp. 107–109. Melani, H.D., Purwanti, T., Soeratri, W., 2005, Korelasi Kadar Propilen glikol dalam Basis dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak dari Basis Gel Carbopol ETD 2020, Majalah Farmasi Aquadestlangga, 5(1), 1. Nishino C., Enoki N., Tawata S., Mori A., Kobayashi K., and Fukushima M., 1986, Antibacterial Activity of Flavonoids Against Staphylococcus epidermidis, a Skin Bacterium, Agricultural and Biological Chemistry, 51:1, 139-143. Osborne, D.W., Amann, A.H., 1990, Topical Drug Delivery Formulations: Semisolid Products, Volume 92, 381-388, Marcel Dekker Inc., New York. Pribadi, F. A. Y., 2009, Optimasi Jarak Elektroda dan Voltase pada Deklorofilasi secara Elektrokoagulasi pada Ekstrak Daun Stevia (Stevia rebaundiana Bertonii M) dengan Metode Desain Faktorial, Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, halaman 41.


Prijayanti, A. J., 2012, Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera cordifolia (Tenore) Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC 6919 dan Staphylococcus epidermidis FNCC 0048, Skripsi, Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta. Rasheed, A., Reddy, G.A.K., Mohanalaksmi, S., Kumar, C.G.A.,2011, Formulation and Comparative Evaluation of Polyherbal Antiacne Face Wash Gel, Informa Healthcare USA, Inc., Pharmaceutical Biology, 2011; 49(8): 771–774 Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London, pp. 110-114,. Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London, pp. 592-594. Salman, Rustini, Purnomo H., 2012, Formulasi Obat Jerawat Gel Minyak Atsiri Daun Jeruk Purut (Cytrus hystrix D.C) dan Uji Aktivitas Terhadap Propionibactericum acne Secara In Vitro, Jurnal Skripsi, UNAND. Selawa W., Runtuwene, M. R. J., Citraningtyas, G., 2013, Kandungan Flavonoid dan Kapasitas Antioksidan Total Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis), Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi, UNSRAT, hal. 18-22 Sinko, P.J., 2011, Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, hal. 469-471. Suhartono, 2009, Analisis Data Statistik dengan R, Jurusan Statistika ITS, Surabaya, hal. 115. Tranggono, R.I. dan Latifah, F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik, PT.Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.20. Umi, 2011, Metode Ekstraksi, https://fitokimiaumi.files.wordpress.com, diakses pada tangal 15 Mei 2015. US Pharmacopeial Convention, 2015, Flavonoid Material Safety Data Sheet; Product Identifier: Rutin, US Pharmacopeial, Rockville, USA, p. 1-6. Utami, P., Puspaningtyas, D. E., 2013, The Miracle of Herbs, Jakarta: PT AgroMedia Pustaka, pp. 38-40. Voigt, R., 1994, Lehrbuch Der Pharmazeutischem, diterjemahkan oleh Noerono, S., hal. 341-343, 354, 579-580, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Webster, G.F., Rawlings, A.V., 2007, Acnes and It’s Therapy, New York: CRC Press, pp. 65. Weeds of Australia, 2011, Fact Sheet Index: Anredera cordifolia (Ten.) Steenis, Environmental Weeds of Australia for Biosecurity Queensland,


http://keyserver.lucidcentral.org/weeds/data/03030800-0b07-490a-8d040605030c0f01/media/Html/Anredera_cordifolia.htm, University of Queensland, Australia, diakses tanggal 1 Desember 2015. Yuliani, S. H., 2010, Optimasi Kombinasi Campuran Sorbitol, Gliserol, dan Propilen glikol dalam Sediaan Gel Sunscreen Ekstrak Etanol Curcuma Manga, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, Majalah Farmasi Indonesia, 21(2), 83 – 89, 2010 Zats, J.L. dan Kushla, G.P., 1998, Gels, dalam Lieberman, H.A., Rieger M. M., Banker, G.S., Pharmaceutical Dossage Form: Disperse System, Volume 2, Marcell Dekker Inc., New York, hal. 399-418.


LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan


Lampiran 2. Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma


Lampiran 3. Certificate of Analysis Carbopol 940


Lampiran 4. Certificate of Analysis Propilen glikol


Lampiran 5. Certificate of Analysis Trietanolamin


Lampiran 6. Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektolisis

Lampiran 7. Hasil Ekstraksi yang Digunakan

Lampiran 8. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan Freeze and Thaw Test

Formula A

Formula B

Formula AB

Formula 1


Lampiran 9. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan Freeze and Thaw Test

Formula 1

Formula AB

Formula A

Formula B

Lampiran 10. Uji Daya Sebar

Formula 1

Formula A

Formula B

Lampiran 11. Uji PH

Formula A

Formula 1

Formula AB


Formula AB

Formula B

Lampiran 12. Uji Homogenitas

Lampiran 13. Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Siklus 0


Siklus 1

Siklus 2


Siklus 3

Lampiran 14. Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas, Desain Expert Versi 9.0.6.2

Viskositas

Daya Sebar


Pergeseran Viskositas

Lampiran 15. Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert Versi 9.0.6.2

Viskositas


Daya Sebar

Pergeseran Viskositas Lampiran 16. Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain Expert Versi 9.0.6.2

Viskositas


Daya Sebar

Lampiran 17. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1

Data Viskositas Formula 1 F1 Replikasi 1

F1 Replikasi 2

F1 Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

5,82047

6,14968

6,10896

6,02637 + 0,1795

Siklus 1

6,24016

6,03296

5,83460

6,03591 + 0,2028

Siklus 2

5,91010

6,08118

5,85609

5,94912 + 0,1175

Siklus 3

5,91316

6,00329

5,80987

5,90878 + 0,0968


Uji Normalitas Data Viskositas Formula 1 dengan Shapiro-Wilk Test

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Dilanjutkan Uji ANOVA Formula 1


Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula 1 Lampiran 18. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A

Data Viskositas Formula A FA Replikasi 1

FA Replikasi 2

FA Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

8,07476

7,96165

8,02796

8,02146 + 0,0568

Siklus 1

8,21550

8,22324

8,21112

8,21662 + 0,0061

Siklus 2

8,01730

7,97971

7,94787

7,98163 + 0,0348

Siklus 3

7,81091

8,09924

8,19369

8,03461 + 0,1994


Uji Normalitas Data Viskositas Formula A dengan Shapiro-Wilk Test

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Formula A dengan Levene Test Dilanjutkan Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula A


Lampiran 19. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B

Data Viskositas Formula B FB Replikasi 1

FB Replikasi 2

FB Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

5,63208

5,73155

5,74489

5,70284 + 0,0616

Siklus 1

5,43291

5,46921

5,73522

5,54578 + 0,1651

Siklus 2

5,41831

5,76384

5,80193

5,66136 + 0,2113

Siklus 3

5,63295

5,55149

5,56848

5,58431 + 0,0429

Uji Normalitas Data Viskositas Formula B Menggunakan Shapiro-Wilk Test


Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula B Dilanjutkan Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula B


Lampiran 20. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB

Data Viskositas Formula AB FAB Rep 1

FAB Rep 2

FAB Rep 3

Mean + SD

Siklus 0

7,66975

7,58296

7,52934

7,59402 + 0,0708

Siklus 1

7,77556

7,50271

7,87787

7,71871 + 0,1939

Siklus 2

7,46205

7,45734

7,59649

7,50529 + 0,079

Siklus 3

7,59682

7,66215

7,88381

7,71426 + 0,1504

Uji Normalitas Data Viskositas Formula AB dengan Shapiro-Wikl Test


Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula AB Dilanjutkan Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Paired T-test Formula AB


Lampiran 21. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1

Data Daya Sebar Formula 1 F1 Replikasi 1

F1 Replikasi 2

F1 Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

4,0

4,175

4,025

4,06667 + 0,0946

Siklus 1

4,1

4,1875

4,0

4,09583 + 0,0938

Siklus 2

4,125

4,1

4,2

4,14167 + 0,052

Siklus 3

4,175

4,2

4,1

4,15833 + 0,052

Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula 1


Lampiran 22. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A

Data Daya Sebar Formula A FA Replikasi 1

FA Replikasi 2

FA Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

3,4

3,2

3,175

3,25833 + 0,1233

Siklus 1

3,3

3,4

3,1625

3,2875 + 0,1192

Siklus 2

3,5

3,4

3,2

3,36667 + 0,1527

Siklus 3

3,45

3,625

3,3

3,45833 + 0,1627

Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula A


Lampiran 23. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B

Data Daya Sebar Formula B FB Replikasi 1

FB Replikasi 2

FB Replikasi 3

Mean + SD

Siklus 0

4,2

4,3

4,35

4,28333 + 0,0764

Siklus 1

4,3

4,35

4,25

4,30000 + 0,05

Siklus 2

4,35

4,3

4,25

4,30000 + 0,05

Siklus 3

4,35

4,55

4,45

4,45000 + 0,1

Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula B Lampiran 24. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB

Data Daya Sebar Formula AB FAB Rep 1

FAB Rep 2

FAB Rep 3

Mean + SD

Siklus 0

3,5

3,475

3,575

3,51667 + 0,0520

Siklus 1

3,575

3,4

3,375

3,45000 + 0,1089

Siklus 2

3,4

3,35

3,45

3,40000 + 0,05

Siklus 3

3,5

3,425

3,625

3,51667 + 0,101


Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula AB Lampiran 25. Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3 Formula

Replikasi 1

Replikasi 2

Replikasi 3

F1

0,01593

0,02381

0,04896

FA

0,03268

0,01728

0,02147

FB

0,00015

0,03142

0,03071

FAB

0,00951

0,00978

0,04708

Rumus Perhitungan Pergeseran Viskositas: [Viskositas akhir – viskositas awal]/viskositas awal (mutlak)


Lampiran 26. Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi


Lampiran 27. Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi

Lampiran 28. Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur Kecepatan Putar Mixer


Lampiran 29. Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak Etanol Daun Binahong oleh LPPT UGM



Lampiran 30. Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys Micra


BIOGRAFI PENULIS Penulis bernama lengkap Yohanes Wikan Yogesthinaga merupakan anak pertama dari dua bersaudara pasangan Yohanes Radjaban dan Chatarina Catur Ani Trisnawati. Lahir di Gunungkidul pada tanggal 24 April 1993. Riwayat pendidikan penulis skripsi berjudul “Optimasi Gelling Agent Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam Sediaan Gel Ekstrak Etanol Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).” diawali dari TK Santa Theresia Wonosari (1997-1999), SD Kanisius Wonosari II (1999-2001), SD Kanisius Baciro Yogyakarta (2001-2005) SMP Pangudi Luhur Yogyakarta (2005-2008) dan melanjutkan pendidikan menengah atas di SMA Kolese DeBritto Yogyakarta (2008-2011). Kemudian pada tahun 2012, penulis melanjutkan pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama kuliah penulis pernah menjadi asisten praktikum Farmakologi-Toksikologi (2014), Kimia Analisis (2015), Biofarmasetika (2016), dan Biofarmasetika-Farmakokinetika (2016). Penulis juga aktif dalam organisasi antara lain sebagai anggota Dewan Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi (DPMF Farmasi) yaitu sebagai anggota dan melanjutkan sebagai koordinator divisi Quality Control (2013-2014). Selain itu penulis juga aktif dalam berbagai kegiatan kepanitiaan dan perlombaan, di antaranya dalam kepanitiaan Pharmacy Performance dan Pharmacy Event Cup 2012 sebagai anggota dekorasi dokumentasi, juga merangkap sebagai peserta lomba di dalam acara tersebut mewakili fakultas, Pharmacy Performance and Road to School 2013 sebagai koordinator dekorasi dokumentasi, Titrasi 2013 sebagai Bandzen, dan Titrasi 2014 sebagai Steering Committee.

SKRIPSI. Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.) Program Studi Farmasi

Recommend Documents