„RŮSTOVÝ HORMON A NANISMUS“
Signální dráhy v regulaci růstu Eva Al Taji Klinika dětí a dorostu 3. LF UK
PERIODIZACE DĚTSKÉHO RŮSTU ICP MODEL RŮSTU
FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ RŮST
INTRAUTERINNÍ RŮST ¢
Endogenní faktory ¢ fetální
¢
genetický růstový potenciál
Exogenní faktory ¢ výživa
a onemocnění matky, toxické vlivy
¢ embryonální ¢ funkce
¢
a fetální infekce
placenty
Humorální faktory ¢ inzulín ¢ růstové ¢ osa
faktory podobné inzulínu - IGF-I, IGFII
glukóza - inzulín - IGFI
¢ vazebné
proteiny pro IGF (IGFBP) - IGFBP3, IGFBP1
¢ placentární
růstový hormon (phGH)
INTRAUTERINNÍ RŮSTOVÁ RETARDACE ¢
IUGR/SGA ¢ porodní
hmotnost a/nebo délka pod -2SD ke gestačnímu věku
Postnatální růstový výšvih – catch-up růst ¢ Rizika ¢
¢ zvýšená
perinatální morbidita a mortalita
zdravotní rizika – malý vzrůst, metabolické odchylky, psychické problémy
¢ dlouhodobá
SGA versus LGA
INFANTILNÍ RŮSTOVÉ OBDOBÍ Kojenecký věk a časné dětství ¢ Přímé postnatální pokračování intrauterinního růstu ¢
— — —
rodičovská výška přímo nepůsobí vliv růstového hormonu na růstovou rychlost teprve nastupuje doznívá během prvního roku života (kolem 8. měsíce)
DĚTSKÉ RŮSTOVÉ OBDOBÍ Stabilní růst mezi dynamickými obdobími růstu infantilního a pubertálního ¢ Řízen ¢
— —
genetickým růstovým potenciálem osou růstový hormon – IGFI
Do 2 let věku zaujme zdravé dítě percentil růstu dle výšky rodičů ¢ 1. rok života 25-30 cm/rok ¢ 2. rok života 12 cm/rok ¢ Po 2. roce života 5cm/rok ¢
—
růstové spurty (předškolní, mid-spurt, pozdní, prepubertální), oscilace (nemoc, stres, sezónní rytmy)
PUBERTÁLNÍ RŮSTOVÉ OBDOBÍ ¢
Puberta —
¢
Souhra dvou hormonálních systémů — —
¢
hormonálně podmíněný proces fyzického zrání a růstového výšvihu osa růstový hormon – IGFI osa hypofýza – gonády
Pubertální růstový výšvih —
chlapci ¢
—
začátek 12,5 let, maximum 14 let, 7-12 cm/rok (průměr 10,3cm)
dívky ¢
začátek 10 let, maximum 12 let, 7-11cm/rok (průměr 9cm)
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ Anamnéza — — — —
¢
normální ph/pd dysplázie kyčlí dentice od 13 měsíců nechutenství
Vyšetření ve věku 8 let — —
BA - 4 roky nízké IGFI
Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
¢
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ Dynamické testy —
klonidinový ¢
—
GH 0,9…2,5 mIU/l
inzulínový ¢
GH max 3,0 mIU/l
Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
¢
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA ¢
Nejkomplexnější endokrinní orgán ¢ růst ¢ reprodukce ¢ kontrola
¢
Zadní lalok (neurohypofýza) ¢z
¢
vnitřního prostředí
přední neuronální rýhy
Přední lalok (adenohypofýza) ¢z
orálního ektodermu (Ratkeho výchlipka)
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA ¢
Řízení funkce hypofýzy ¢
z vyšších etáží mozku
prostřednictvím hypothalamu ¢ modulace
z periferie
komplexem zpětných vazeb
REGULACE SEKRECE RŮSTOVÉHO HORMONU
¢
Funkce růstového hormonu — —
Stimulace lineárního růstu v období růstu Metabolické účinky Anabolický ¢ Hospodaření se sacharidy ¢ Metabolismus a distribuce tělesného tuku ¢ Vliv na kostní denzitu ¢ Imunologické účinky ¢
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA
¢
Funkce růstového hormonu — —
Stimulace lineárního růstu v období růstu Metabolické účinky
„ DUAL EFFECTOR TEORIE “ účinek nepřímo přes IGFI a přímo nezávisle na IGFI
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RŮSTOVÝ HORMON A HYPOFÝZA
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY DIFERENCIACE HYPOFÝZY Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
MORFOGENEZE HYPOFÝZY
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
PORUCHY MORFOGENEZE A DIFERENCIACE HYPOFÝZY
Douglas Hubble: Paediatric Endocrinology. Blackwell Scientific Publication, Oxford and Edingburgh 1969.
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I
KOMBINOVANÉ PITUITÁRNÍ DEFICITY
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ I
Douglas Hubble: Paediatric Endocrinology. Blackwell Scientific Publication, Oxford and Edingburgh 1969.
IGHD OMIM 139250
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004. Lebl et Al. Kazuistiky z molekulární genetiky, Galén, Praha 2006.
IZOLOVANÉ PORUCHY SEKRECE RŮSTOVÉHO HORMONU
Těžký GHD: klenuté čelo, výraz panenky, baculatost, akromikrie, jemné vlasy
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Perinatální patologie ¢ Porod
koncem pánevním
¢ Klešťový
porod, perinatální asfyxie, perinatální krvácení Hypoplastická adenohypofýza Ektopická neurohypofýza Pituitary stalk transsection
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
¢
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Nádory hypotalamo-hypofyzární oblasti ¢ Kraniofaryngeom ¢
Opoždění růstu, nitrolební hypertenze, diabetes insipidus, hyperfagie
¢ Germinom,
buněk
gliom optiku, hamartom, histiocytóza z Langerhansových
Lebl et al. Dětská endokrinologie, Galén, Praha 2004.
¢
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Nádory hypotalamo-hypofyzární oblasti Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
¢
DEFICIT RŮSTOVÉHO HORMONU U DĚTÍ II PERINATÁLNÍ A POSTNATÁLNÍ PŘÍČINY Radioterapie ¢ Intrakraniální
tumory v oblasti střední čáry a mimo ni
¢ Extrakraniální
¢
solidní tumory a lymfomy
Funkční poruchy suprahypotalamických a hypotalamických regulací ¢ Mentální
anorexie
¢ Psychosociální
nanismus
Lebl et al. Růst dětí a jeho poruchy, Galén, Praha 1996
¢
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU ¢
Gigantismus ¢ Zvýšená
produkce GH před uzavřením růstových štěrbin
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU ¢
Gigantismus
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU ¢
Akromegalie ¢ Zvýšená
produkce GH v dospělosti
ZVÝŠENÁ PRODUKCE RŮSTOVÉHO HORMONU ¢
Akromegalie ¢ Zvýšená
produkce GH v dospělosti
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RECEPTOR PRO RŮSTOVÝ HORMON
„ DUAL EFFECTOR TEORIE “ účinek nepřímo přes IGFI a přímo nezávisle na IGFI
GH-R hepatocyty adipocyty fibroblasty lymfocyty kardiomyocyty ledviny svaly
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
RECEPTOR PRO RŮSTOVÝ HORMON
DEFEKT RECEPTORU PRO GH Laronův syndrom AR
Pygmejové
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
INSULIN-LIKE GROWTH FACTORS ¢
1957 Salmon a Daughaday - somatomedinová hypotéza účinek GH prostřednictvím jaterních produktů sulfatační faktory (stimulace inkorporace značeného sulfátu do chrupavek krys) …somatomediny C, A …IGF —
Hlavní zdroj - játra - endokrinní účinek Geny ve většině tkání - lokální autokrinní, parakrinní účinek
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I
Jenšovský J, Lebl J, et al. Růstový hormon, Galén, Praha 2000.
INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR I
OSA RŮSTOVÝ HORMON - IGFI
GHD GHIS
IGFD IGFIS
GHIS IGFD
IGFIS
ZNALOST REGULACE RŮSTU ZNALOST OSY GH-IGFI VČ. MOLEKULÁRNÍ ÚROVNĚ SPRÁVNÝ VYŠETŘOVACÍ POSTUP SPRÁVNÁ DIAGNÓZA SPRÁVNÁ LÉČBA GHD
GHIS IGFD
IGFIS
ZNALOST REGULACE RŮSTU ZNALOST OSY GH-IGFI VČ. MOLEKULÁRNÍ ÚROVNĚ SPRÁVNÝ VYŠETŘOVACÍ POSTUP SPRÁVNÁ DIAGNÓZA SPRÁVNÁ LÉČBA
