Rotavirové a norovirové gastroenteritidy v ČR a ve světě, jejich prevence P. Pazdiora X. Hradecké vakcinologické dny 2.-4.10.2014
Schematické zobrazení rotavirové částice
Cunliffe NA, et al.: The expanding diversity of rotaviruses. Lancet 2002; 359:640-2.
Co víme po 40 letech? • Rotavirové (RV) infekce – nejčastější příčina dehydratujících gastroenteritid (GE) u dětí v celém světě • RV vyvolávají každoročně odhadem 2,4 mil. hospitalizací a 453 000 úmrtí u dětí do 5 let (vesměs v rozvojových zemích) • Ve vyspělých zemích – příčina závažných GE a hospitalizací – významná zdravotní i ekonomická zátěž pro zdravotnictví
Roční incidence hospitalizací se závažnou rotavirovou gastroenteritidou u dětí do 5 let ve vybraných zemích Země
United States Europe New Zealand United Kingdom Australia Hong Kong South Korea Ireland Japan Plzeň-město
Období
1993–2003 2000–2003 1998–2000 1995–2003 1993–1996 2001–2003 2002–2004 1997–1998 2001–2002 2010
Ročníl incidence na 100 000 dětí <5 let
Kumulativní incidence do 5 let věku
350 370 416 450 750 880 1,160 1,200 1,270 542
Grimmwood K., Lambert S.B.: Rotavirus vaccines, Human Vaccines 2009, 5:2, 57-69;
1 in 60 1 in 54 1 in 48 1 in 44 1 in 27 1 in 24 1 in 17 1 in 17 1 in 15 1 in 26 (1995-2009)
Zavedení rotavirové vakcíny v jednotlivých zemí podle WHO regionů: 69 zemí*
AMRO Bolivia Brazil Cayman Islands** Colombia Dominican Republic Ecuador El Salvador Guatemala Guyana Haiti Honduras Mexico Nicaragua Panama Paraguay Peru United States Venezuela
EURO Armenia Austria Belgium Estonia Finland Georgia Germany Israel Luxembourg Moldova United Kingdom Uzbekistan
AFRO Angola Madagascar Botswana Malawi Burkina Faso Mali Burundi Niger Cameroon Rwanda Congo, Rep. Sierra Leone Eritrea South Africa Ethiopia Tanzania The Gambia Togo Ghana Zambia Kenya Zimbabwe
*National introductions by WHO region as of 15 August 2014 **Not a WHO member state RV = rotavirus vaccine
EMRO Bahrain Djibouti Iraq Libya Morocco Qatar Saudi Arabia Sudan UAE Yemen
Not GAVI-eligible [37] GAVI-eligible [32]
WPRO Australia Fiji Marshall Islands Micronesia New Zealand Palau Philippines
Zavedení rotavirové vakcíny a následná redukce hospitalizací s RVGE v Evropě
Rotavirové vakcíny pro vyspělé země Schema: 3 dávky během 6.32. týdne Distribuováno více než 119 mil. dávek (k 31.8.2014)
Schema: 2 dávky během 6.-24. týdne Distribuováno více než 230 mil. dávek (k 31.7.2014)
Nové rotavirové vakcíny • • • • •
Rotavin G1P[8] – Vietnam 2012 Rotavac 116E (G9P[11]xVP4 bovinní) – Indie 2014 G3P[7] - Austrálie Rotashield tetravakcíny – Ghana Nereplikující se kmeny (inaktivované, virus-like částice, subjednotky VP6 a VP8)
• Perspektiva: kombinovaná vakcína proti rotavirovým a norovirovým infekcím
Proočkovanost rotavirovou vakcínou u dětí do 1 roku (ČR, 2007-2013) 18,0%
16,40%
16,00%
16,0%
15,48%
14,0%
Proočkovanost (%)
12,0% 10,0% 8,0%
7,01% 6,0% 4,0%
0,85%
2,0%
0,04%
0,35%
0,0% 2007
2008
2009
2010
Rok
2011
2012
2013
Očkování proti rotavirovým infekcím v jednotlivých krajích ČR (stav k 31.8.2014, resp. k 31.8.2012) Kraj
počet (%) očkujících
Rok 2014 2 111
Rok 2012
počet oslovených PLDD
2 392
Hl. město Praha
265 (98,1)
246 (93,5)
Středočeský
214 (85,6)
215 (77,6)
Jihočeský
117 (92,1)
107(83,6)
Karlovarský
52 (83,9)
46 (75,4)
Plzeňský
104 (92,0)
97 (85,1)
Severočeský
111 (68,1)
111 (66,9)
Liberecký
70 (77,8)
63 (70,0)
Královéhradecký
110 (94,8)
108 (90,0)
Pardubický
103 (99,0)
95 (94,1)
Vysočina
91 (88,3)
80 (78,4)
Jihomoravský
231 (95,4)
214 (89,5)
Moravskoslezský
214 (93,0)
197 (81,7)
Olomoucký
114 (88,4)
114(85,1)
Zlínský
94 (83,9)
93 (80,9)
Celkem
1 890 (89,5)
1 786 (82,9)
Novinky v ČR – aneb světlo v tunelu • Doporučení pro očkování proti rotavirovým infekcím v ČR (24.2.2014) – Česká vakcinologická společnost, SIL, SPLDD, SEM, OSPDL, Česká pediatrická společnost • NIKO odsouhlaseno 26.3.2014 • Odbor Dozoru nad zdrav. pojištěním MZ připraven jednat……..13.5.2014 • Novela 48/1997 Sb. Zákona o veřejném zdravotním pojištění vakcinaci proti rotavirovým infekcím nezahrnula…….
Popis norovirů • RNA virus 27-32 nm bez obalu
• Na základě sekvencí VP1: 5 genoskupin ve třech z nich (GI, GII a GIV) původci lidských infekcí
• V GI a GII je minimálně 9, resp. 22 genotypů
Vybrané charakteristiky - I • Relativní odolnost vůči chlorovým preparátům, vyšším teplotám, mrazení; přežívání v prostředí (klávesnice, myši PC, kliky,…….) • Vysoká kontagiozita (108-10/g stolice) • Doba vylučování průkaz již v prodromálním období, 3-4 týdny od ZO (max. 2.-5. den), senzitivnější metody prokazují delší dobu (u malých dětí; u onkologických pacientů až několik let – infekciozita?) • Infekční dávka 10-100 virových částic; reprodukční počet 14 (u poliovirů a dalších střevních virů 5-7!)
• „Perfektní lidský patogen“
Vybrané charakteristiky - II Patogeneze: • Postiženo hlavně jejunum (výjimečně postižen žaludek a rectum) Zdroj: • Člověk, zvíře (myši, krávy, prasata,…) • Přímý přenos od zvířat výjimečný, u lidí ale byly nalezeny protilátky proti zvířecím kmenům; u zvířat proti lidským kmenům • Přenos: přímý, nepřímý fekálně-orální, vzdušný (kapénky při zvracení) voda (led, pitná voda, voda v bazénech), potraviny (saláty, sendviče, maso, mořští korýši, bobuloviny,…) • Inkubační doba: 12-48 (72) hodin
Vybrané charakteristiky - III • Výskyt Podle výsledků séroprevalenčních studií je % pozitivních vyšší v raném dětství v rozvojových zemích, ve vyspělých zemích (USA, Japonsko, Skandinávie) je ve věku 50 let promořeno 50-90 % populace Ročně způsobují celosvětově 267 000 000 infekcí (Khamrin 2010), nejčastější původce epidemií (sapoviry výjimečně); více než 200 000 úmrtí...
• v 2008-2013 hlášeno v ČR ročně 13-22 epidemií • v r. 2011 největší epidemie – 156 nemocných (Plzeň) - 10 051 nemocných (Německo) • Místa přenosu: školy, zařízení sociální péče, kasárna, zdravotnická zařízení, věznice, výletní lodi – časté sekundární infekce nozokomiální infekce (často vyšší attack rate u personálu!) • Sporadický výskyt
Vybrané charakteristiky - IV • Sezonalita:
celoroční výskyt s převahou v zimních měsících
• Diagnostika:
přímá - IEM, EM, RIA, RT-PCR, EIA, imunochromatografie - bez možnosti kultivace! nepřímá - IEM, RIA, EIA
• Imunita: typově specifická, krátkodobá, tj. 6-12 měsíců (4-9 let1), prodlužuje se s opakovanými infekcemi, děti do 5 let více infekční než starší děti a dospělí podklad imunity nejasný: lokální, celkové protilátky? hladina protilátek nekoreluje s vnímavostí, resp. rezistencí - ovlivněna genetickými faktory a získanou imunitou Není zkřížená imunita proti kmenům z různých genoskupin (multivalentní vakcína!?) – cílená vakcinace obdobně jako u chřipky? • Prevence: mytí rukou mýdlem pod tekoucí vodou 1. K. Simmons, EID, 8/2013
Norovirové vakcíny • • • • •
Noroviry nekultivovatelné Vývoj směrem k využití virus-like particles (VLP) Monovalentní vakcíny (GI.1, GII.4) Bivalentní vakcíny (kombinace GI.1 a GII.4) Multivalentní vakcíny (GI.1, GII.4+GI.3,GI.6,GII.7)
• Klinické studie ve fázi 1, resp. 2
Hlášení norovirových (kalicivirových) infekcí (ČR 2009-2013)
Deskriptivní charakteristiky norovirových infekcí – I (ČR, 2008-2013) Rok
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Celkem
Počet hlášených 917 onemocnění
840
1 776 1 800 1 231
2 095
8 659
Průměrný věk (roky)
48,1
41,6
53,3
36,3
37,1
35,5
41,5
Podíl mužů (%)
37,0
37,0
31,7
39,6
39,8
36,9
35,8
Počet epidemií
19
17
22
21
13
13
105
Podíl nemocných v epidemiích (%)
67,6
73,7
61,6
51,7
24,2
42,3
51,4
Deskriptivní charakteristiky norovirových infekcí – II (ČR, 2008-2013) Rok
2008 2009 2010
2011
2012
2013
Celkem
Počet úmrtí
1
1
7
2
2
-
13 (0,2
Věk zemřelých (roky)
94
65
74,78,79,80, 42,76 80,84,86
80,87 -
Ø 77,3
Počet 43,5 nemocných ≥65 let (%)
31,9
49,2
30,2
32,1
23,9
34,0
Počet 15,4 nemocných do 5 let (%)
13,7
13,8
16,4
27,4
28,2
19,9
%)
Sezónnost norovirových infekcí ve vybraných věkových skupinách (ČR, 2008-2013) 450
400
<15 let
15-64 let
350
Počet onemocnění
300
250
200
150
100
50
0
Měsíce (roky)
³65 let
Diagnostika norovirových infekcí (ČR, 2008-2013) Rok
2008
2009 2010
2011
2012
2013
Počet laboratoří diagnostikujících norovirové infekce
8
12
37
47
57
59
ELISA
5
6
4
4
5
5
Elektronová mikroskopie
2
1
1
1
1
1
Imunochromatografie
1
5
32
42
51
53
Etiologie akutních gastroenteritid u hospitalizovaných dětí (Infekční klinika FN Plzeň, 2013) Věk (měsíce)
Vyšetřeno ( abs. )
Rotavirus
Norovirus
(%)
(%)
Adenovirus (%)
Salmonella sp.
Campylobacter
Smíšená
Potvrzená
(%)
(%)
(%)
(%)
0-5
32
12,5
18,8
0,0
6,3
0,0
3,1
40,6
6 – 11
43
20,9
18,6
7,0
9,3
4,7
4,7
65,1
12 – 23
99
31,3
17,2
1,0
4,0
3,0
8,1
64,6
24 – 35
49
26,5
22,4
2,0
10,2
6,1
0,0
67,3
36 – 47
52
34,6
17,3
5,8
7,7
3,8
1,9
71,2
48 – 59
49
42,9
12,2
0,0
6,1
0,0
2,0
63,3
≥60
127
22,0
7,9
2,4
10,2
1,6
46,5
Total
451
27,5
14,9 2,4
2,4
7,8
2,9
3,3
58,8
2,4
4,0
2,3
.
Průměrná doba hospitalizace (dny)
2,7
Děkuji za pozornost
