Radioizotópos fájdalomcsillapítás
MULTIBONE in vivo készlet 153
90
Sm-EDTMP és Y-EDTMP injekciók
153
90
Sm-MULTIBONE készlet (Sm-IK-26) összetétele
Y-MULTIBONE készlet (Y-IK-26) összetétele
Multibone por oldatos injekció készítéséhez
Multibone por oldatos injekció készítéséhez
Hatóanyag:
Hatóanyag:
Etilén-diamin-tetrametilénfoszfonát (EDTMP)
Etilén-diamin-tetrametilénfoszfonát (EDTMP)
25,0 mg
Segédanyagok:
Segédanyagok:
Aszkorbinsav Glükóz, vízmentes
5,0 mg
Aszkorbinsav
10,0 mg
Ón(II)-klorid-dihidrát
153
1,0 mg
Sm] szamárum-klorid
90
Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat (Y-RA-26) összetétele
[90Y] ittrium-klorid
2500 MBq 9,0 mg
Hidrogén klorid
Injekcióhoz való víz
1,0 ml
Injekcióhoz való víz
153
90
Sm-Multibone radioaktív oldatos injekció összetétele
Sm-MULTIBONE (EDTMP)
Y-MULTIBONE (EDTMP)
90
Sm felezési ideje
1,0 ml
400 MBq 3,0 ml térfogatban
Y-Multibone radioaktív oldatos injekció jellemzõi
90
46,27 h
Y felezési ideje
Emittált gammafotonok energiája és hozama
69 keV 103 keV 635 keV
4,85% 29,8% 32,2%
Emittált gammafotonok energiája és hozama
Emittált béta-részecskék energiája és hozama
705 keV 808 keV
17,5% 49,6%
Radioizotópos tisztaság
> 99,9% ³ 95%
Radiokémiai tisztaság
0,55 mg
Y-Multibone radioaktív oldatos injekció összetétele
90
2500 MBq 3,0 ml térfogatban
Sm-Multibone radioaktív oldatos injekció jellemzõi
153
400 MBq
Segédanyagok:
Nátrium klorid
153
1,0 mg
Hatóanyag:
Segédanyagok:
153
10,0 mg
Ón(II)-klorid-dihidrát
Hatóanyag: [
5,0 mg
Glükóz, vízmentes
Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat (Sm-RA-26) összetétele
153
25,0 mg
64,0 h –
–
Emittált béta-részecskék energiája és hozama
2280 keV
100%
–
Radioizotópos tisztaság
> 99,5%
–
–
Radiokémiai tisztaság
³ 95%
–
1
Klinikai jellemzõk Indikációs terület: izotópterápia Korábban lokalizált csontléziók fájdalomcsillapító, palliatív kezelése. Alkalmazása különösen javasolt az alábbi esetekben: mellrák fájdalmas csontáttétjeinek palliatív kezelése; prosztatarák csontáttétjeinek palliatív kezelése; egyéb tumorok csontáttétjeinek palliatív kezelése.
Adagolás 153
90
Sm-MULTIBONE radioaktív injekció
Betegenként, 2500 MBq kell beadni.
Y-MULTIBONE radioaktív injekció
153
Betegenként, 400 MBq 90Y-Multibone-t kell beadni.
Sm-Multibone-t
Alkalmazás 153
Sm-MULTIBONE vagy 90Y-MULTIBONE radioaktív injekciót a beteg lassan, intravénás injekcióként kapja meg. Ezt követõen a beteget per os hidrálni kell 100 mg/10 ttkg folyadékkal és/vagy célszerû a keringést fokozni 20 ml fiziológiás sóoldat lassú injektálásával. Néhány órán át orvosi felügyeletet kell biztosítani a beteg részére.
Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Terhesség vagy szoptatás ideje alatt. 18 év alatti életkorban, kivéve, ha a terápiás hatás felülmúlja a sugárterhelésbõl eredõ kockázatot. Kemoterápia vagy külsõ besugárzás a megelõzõ 6 hétben. Fehérvérsejt szám
< 3 x 109 / liter
Trombocita szám
< 120 x 109 / liter
Szérum kreatinin
> 120 µM / liter
Karnofsky index
< 60%
Különleges figyelmeztetések és alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A 153Sm-MULTIBONE vagy 90Y-MULTIBONE radionuklid terápia ambuláns betegek esetében is kivitelezhetõ. A készítmény beadása után a beteg részére néhány órás orvosi megfigyelést kell biztosítani. Ez alatt az idõ alatt távozik el ugyanis a csontléziókhoz nem kötõdõ aktivitásmennyiség.
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Kemoterápiával és külsõ besugárzásos terápiával egyidõben nem alkalmazható. Egyéb biszfoszfonátok alkalmazását a terápia elõtt 2 héttel be kell fejezni.
2
Terhesség és szoptatás Terhesség alatt beadott terápiás radioaktív gyógyszer vélhetõen súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért 153Sm-MULTIBONE vagy 90Y-MULTIBONE injekció alkalmazása a terhesség alatt ellenjavallt. Fogamzóképes korban levõ nõk radioaktív gyógyszerrel történõ kezelése elõtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nõt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezõje be nem bizonyosodik. A kezelést a terhesség kizárása után és lehetõleg a menstruáció utáni elsõ 10 napban végezzük el. Mérlegelni kell egyéb, nem ionizáló sugárzást alkalmazó kezelés lehetõségét. A készítmény a szoptatás idõszakában egyáltalán nem alkalmazható. Nincs kielégítõ információ arra vonatkozóan, hogy az izotóppal jelzett EDTMP kiválasztódik-e az anyatejjel. Nem zárható ki, hogy a kezelés kockázatos a szoptatott gyermekre nézve.
A készítmény hatásai a gépjármûvezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességre A készítmény a gépjármûvezetést, illetve gépek kezeléséhez szükséges képességeket közvetlenül nem befolyásolja.
NEMKÍVÁNATOS MELLÉKHATÁSOK Korai hatások A beadást követõen 1–2 órával hányinger fordulhat elõ. 2–3 nappal a beadás után a csontfájdalom átmenetileg fokozódik maximum 1 hétig. Ez a hirtelen fájdalomnövekedés a terápiás hatás kezdetét mutatja.
Késõi hatások Átmeneti myeloszuppressio jelentkezhet, mely néhány héten belül normalizálódik.
3
Túladagolás Az egy jelzés során elõállított 153Sm-MULTIBONE vagy 90Y-MULTIBONE injekció egy beteg adagját képezi. A készítmény jelzését csak erre képesített személyzet végezheti engedélyezett körülmények között. A farmakológiai túladagolás lehetõsége ezért elenyészõ. Kockázatok túlzott radioaktivitás gondatlan alkalmazásával összefüggésben várhatók. Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk.
Várható sugárterhelés Az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, mGy-ben kifejezett elnyelt dózist okozza: 153
Szervek
Sm-MULTIBONE Abszorbeált dózis [mGy/MBq]
90
Y-MULTIBONE Abszorbeált dózis [mGy/MBq]
Trabecularis csont
2,32
Corticalis csont
0,86
Vöröscsontvelõ
1,86
1,86
Vesék
0,134
0,04
Hólyag
0,120
0,90
Gyomor
0,026
–
Máj
0,043
< 0,04
Csontlézió: 18
Fájdalomcsillapító hatása A fájdalomcsökkentõ hatás minimum 3–6 hónapig tart, szükség esetén a kezelés 3 hónap után akár többször is megismételhetõ.
4
153
90
Sm-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Y-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Farmakodinámiás tulajdonságok A betegenként 2500 MBq aktivitásban adagolt 153 Sm-EDTMP 47–77%-a csontban és a csontléziókban jelenik meg. A csontlézió / normál csont aktivitás-arány a 16:1 értéket is elérheti.
A betegenként 400 MBq aktivitásban adagolt 90 Y-EDTMP 47–77%-a csontban és a csontléziókban jelenik meg, és a csontlézió/normál csont aktivitásarány a 16:1 értéket is elérheti.
A nem megkötõdött 153Sm-MULTIBONE a vizelettel ürül, és elhanyagolható mértékû a hepatobiliáris rendszeren történõ ürülés.
A nem megkötõdött 90Y-MULTIBONE a vizelettel ürül, és elhanyagolható mértékû a hepatobiliáris rendszeren történõ ürülés.
A 153Sm-MULTIBONE terápiás hatását a 153Sm radionuklidból kilépõ 710 keV energiájú béta-részecskék fejtik ki, mivel ezek a szövetekben, így a csontáttétekben átlagosan 0,6 mm távolságon belül elnyelõdnek. Az elnyelõdési távolság-tartomány felsõ határa 3 mm. Az elnyelõdõ béta-részecskék energiájukat teljes mértékben átadják azoknak a szöveteknek, csontlézióknak, amelyben elnyelõdnek és ez az az energiamennyiség, ami a szövetek roncsolása révén a palliatív hatást okozza.
A 90Y-MULTIBONE terápiás hatását a 90Y radionuklidból kilépõ 2281 keV energiájú béta-részecskék fejtik ki, mivel ezek a szövetekben, így a csontáttétekben átlagosan 3,6 mm távolságon belül elnyelõdnek. Az elnyelõdési távolság-tartomány felsõ határa 12 mm. Az elnyelõdõ béta-részecskék energiájukat teljes mértékben átadják azoknak a szöveteknek, csontlézióknak, amelyben elnyelõdnek és ez az az energiamennyiség, ami a szövetek roncsolása révén a palliatív hatást okozza. A terápiás hatás mellett myelosupressio figyelhetõ meg a beadást követõ 1–2 héten belül, azonban a vérösszetétel 3–4 hét alatt teljesen regenerálódik az alkalmazott radioaktivitások esetében.
5
153
90
Sm-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Y-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Farmakokinetikai tulajdonságok Az intravénásan beadott 153Sm-MULTIBONE a vérbõl gyorsan ürül, az aktivitás 88–90 %-a fél órán belül eliminálódik, 98 %-a pedig négy órán belül. A kiürülési görbe biexponenciális, az alábbi felezési idõkkel:
Az intravénásan beadott 90Y-MULTIBONE a vérbõl gyorsan ürül, az aktivitás körülbelül 70%-a 10 percen belül eliminálódik, 90%-a 1 órán belül, 98%-a pedig három órán belül. A kiürülési görbe elsõ két fázisa az alábbi felezési idõkkel írható le:
Gyors fázis: T1/2 = 14 perc Lassú fázis: 11,5 óra
Gyors fázis, T1/2 = 2,8 perc Lassú fázis, T1/2 = 64 perc
A terápiás hatás kifejtéséhez szükséges aktivitás-felvétel a csontléziókban 1–2 órával a beadás után történik meg. Ez alatt az idõ alatt a beadott aktivitásmennyiség 47–77%-a csontban és a csontléziókban lokalizálódik, több és nagyobb kiterjedésû lézió esetén a lokalizálódás mértéke is nagyobb.
A terápiás hatás kifejtéséhez szükséges aktivitás-felvétel a csontléziókban 1,5 órával a beadás után történik meg. Ez alatt az idõ alatt a beadott aktivitásmennyiség 40–70%-a csontban és a csontléziókban lokalizálódik, több és nagyobb kiterjedésû lézió esetén a lokalizálódás mértéke is nagyobb.
A nem kötött aktivitáshányad a vesékben és a hólyagban jelenik meg, két órával a beadás után 70%, 4 óra múltán 90%, 12 óra múltán 100%. A májban – belekben megjelenõ aktivitás mennyisége elhanyagolható.
A nem kötött aktivitáshányad a vesékben és a hólyagban jelenik meg, a maximális aktivitás a vesékben 2–5 perccel beadás után észlelhetõ, majd a kiürülés biexponenciális görbével írható le, a gyors fázisban a biológiai felezési idõ 15 ±5 perc, az ezt követõ lassúban pedig 50 ±10 perc. A májban – belekben megjelenõ aktivitás mennyisége elhanyagolható.
Preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 50 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Egy beteg adag 2500 MBq 153 Sm-MULTIBONE képezi, 70 kg átlagtestsúllyal számolva a beadott 153Sm-EDTMP 0,357 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,72%-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthetõ.
Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 50 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Egy beteg adag 400 MBq 90 Y-MULTIBONE képezi, 70 kg átlagtestsúllyal számolva a beadott 90Y-EDTMP 0,357 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,72%-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthetõ.
Felhasználhatósági idõtartam 153
Sm-MULTIBONE készlet (Sm-IK-26): (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számítva 12 hónap.
90
Y-MULTIBONE készlet (Y-IK-26): (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számítva 12 hónap.
153
90
Sm radioaktív jelzõizotóp oldat (Sm-RA-26): a gyártástól számított maximum 5 nap, amit feltüntetésre kerül az üveg címkéjén, az ólomtok címkéjén, továbbá a külsõ fémdoboz címkéjén.
Y radioaktív jelzõizotóp oldat (Y-RA-26): a gyártástól számított maximum 4 nap, amit feltüntetésre kerül az üveg címkéjén, az ólomtok címkéjén, továbbá a külsõ fémdoboz címkéjén.
153
90
Sm-MULTIBONE oldatos injekció:
Y-MULTIBONE oldatos injekció:
153
90
( Y radionukliddal jelzett 90Y-MULTIBONE, a 90 Y-EDTMP injekció), a jelzés idõpontjától számított 24 órán belül felhasználandó.
(
Sm radionukliddal jelzett Sm-MULTIBONE, a Sm-EDTMP injekció), a jelzés idõpontjától számított 24 órán belül felhasználandó.
153
6
153
90
Sm-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Y-MULTIBONE radioaktív oldatos injekció
Csomagolás típusa és kiszerelése 153
Sm-MULTIBONE készlet 6 db 6 ml-es üveg (I típusú) gumidugóval, polipropilénnel kombinált alumínium kupakkal lezárva, dobozban.
90
Y-MULTIBONE készlet 6 db 6 ml-es üveg (I típusú) gumidugóval, polipropilénnel kombinált alumínium kupakkal lezárva, dobozban.
153
90
Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: 6 ml-es injekciós üvegben (I tipusú) gumidugóval, alumínium kupakkal lezárva kerül forgalomba. A külsõ csomagolás ólomtok, fémdoboz. 1 üveg 2500 MBq aktivitású steril 153Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot tartalmaz.
Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: 6 ml-es injekciós üvegben (I tipusú) gumidugóval, alumínium kupakkal lezárva kerül forgalomba. A külsõ csomagolás ólomtok, fémdoboz. 1 üveg 400 MBq aktivitású steril 90Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot tartalmaz.
7
153
90
Sm-Multibone radioaktív oldatos injekció
Y-Multibone radioaktív oldatos injekció
Különleges tárolási elõírások Az 153Sm-MULTIBONE por oldatos injekcióhoz: hûtõszekrényben (2 °C – 8 °C), az eredeti csomagolásában tárolandó.
Az 90Y-MULTIBONE por oldatos injekcióhoz: hûtõszekrényben (2 °C – 8 °C), az eredeti csomagolásában tárolandó.
A 153Sm-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásában tárolandó.
A 90Y-klorid radioaktív jelzõizotóp oldat: legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásában tárolandó.
A 153Sm-MULTIBONE oldatos injekció legfeljebb 25 °C-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.
A 90Y-MULTIBONE oldatos injekció legfeljebb 25 °C-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.
Radioaktív jelzés végrehajtásának módja A 153Sm-MULTIBONE port tartalmazó üveget behelyezzük egy 15 mm falvastagságú, kisméretû ólomtokba majd aszeptikus körülmények mellett steril injekciós fecskendõvel 2,0 ml fiziológiás sóoldatot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk és teljesen feloldjuk.
A 90Y-MULTIBONE port tartalmazó üveget behelyezzük egy 15 mm falvastagságú, kisméretû ólomtokba majd aszeptikus körülmények mellett steril injekciós fecskendõvel 2,0 ml fiziológiás sóoldatot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk és teljesen feloldjuk.
A 2500 MBq aktivitású és 1 ml térfogatú 153Sm-szamárium-klorid radioaktív jelzõizotóp oldatot a feloldott 153Sm-MULTIBONE oldatba injektáljuk a gumidugón keresztül. Az üveget alaposan összerázzuk és szobahõmérsékleten 15 percig állni hagyjuk.
A 400 MBq aktivitású és 1 ml térfogatú 90Y-ittriumklorid radioaktív jelzõizotóp oldatot a feloldott 90 Y-MULTIBONE oldatba injektáljuk a gumidugón keresztül. Az üveget alaposan összerázzuk és szobahõmérsékleten 15 percig állni hagyjuk.
A radiokémiai tisztaság ellenõrzése A 153Sm-MULTIBONE oldatos injekció radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg.
A 90Y-MULTIBONE oldatos injekció radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg.
Állófázis: 3 db 1,5 x 20 cm méretû Whatmann ET-31 (katalógusszám: 3031915).
Állófázis: 3 db 1,5 x 20 cm méretû Whatmann ET-31 (katalógusszám: 3031915).
Mozgófázis: Foszfát puffer pH=7,5
Mozgófázis: Foszfát puffer pH=7,5
A radioaktív eloszlás:
A radioaktív eloszlás:
153
90
153
90
A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 95% legyen.
A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 95% legyen.
Sm-klorid Rf értéke: 0–0,1
Y-klorid Rf értéke: 0–0,1
Sm-EDTMP Rf értéke: 0,9–1,0.
Y-EDTMP Rf értéke: 0,9–1,0.
8
A forgalomba hozatali engedély jogosultja és gyártó
1121 Budapest, Konkoly-Thege Miklós út 29-33. 1535 Bp. Pf. 851. Tel: (06 1) 392 2577; (06 1) 395 9081 Fax: (06 1) 395 9247; (06 1) 392 2575 E-mail:
[email protected] Honlap: www.izotop.hu
Szerkesztés lezárva: 2014. március
