MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet
Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig
Haller József
Mi idézi elı?
Mennyi ideig tart? Hátradılhetünk: védve vagyunk
háború (katona, áldozat, passzív résztvevı) terrortámadás Védve vagyunk, csak jó természeti katasztrófa mesterséget kell választani nemi erıszak Védveambulancia) vagyunk? bizonyos mesterségek (rendırség, munkahely elvesztése otthontalanság autóbaleset súlyos betegség Senki sincs védvebetegsége) családtag (fıleg gyermek) traumája (pl. súlyos nehéz szülés kényszerő lakhely változtatás (hazatérés is) stb
minimum 6 hónap - 30 év (élet végéig) (6 hónap a diagnosztizáláshoz szükséges idı) az 1. év végéig sokan helyrejönnek késıbbiekben alig történik változás
Miért érdekes? Felismerés fázisai Monte-Christo grófja - nemi erıszak - Vietnami háború
szenvedést okoz a betegnek szenvedést okoz környezetének veszélyes a társadalomra hosszú ideig tart kezelése csak részben megoldott
Hogyan zajlik le? Háború (katona/civil) Természeti katasztrófa Autóbaleset Nemi erıszak Lakhelyváltoztatási kényszer (repatriáció is) Súlyos betegség (AIDS, rák, cukorbetegség, stb.) Családtag súlyos betegsége (fıleg szülıknél) Bizonyos mesterségek gyakorlása Munkahely elvesztése
Trauma
Tünetcsoportok A traumás élmény ismételt belsı átélése A traumára emlékeztetı körülmények kerülése Több hónap
"Inkubációs" szakasz
Az emberek hozzávetıleg 40%-át érik hasonló traumák az életük során
Pszichikai/élettani felajzottság (hyperarousal)
Tünetek megjelenése és tartós fennmaradása (>30 év)
Gyakoriság lakosság körében 3%-körül traumát elszenvedettek körében 40% körül (arány idıvel csökken)
Keletkezés és tünetek (részletesebb leírás) A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete (halluccináció szintjén) 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés Részleges átfedés más zavarokkal: 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság depresszió 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása szorongás
intermittáló robbanékonyság zavar pszichotikus tünetek Komorbiditás: depresszió, szorongás, pszichózis, antiszociális személyiség zavar (korai traumák esetén); stresszválasz zavarok (fokozott vagy csökkent), memória zavarok, alvás-struktúra zavarok, stb.
Kezelés
Az opciók nagy száma eleve gyanús
Traumára koncentráló kognitív viselkedés terápia Szelektív szerotonin felvétel gátlók (SSRI) Nem SSRI-jellegő szerotonin potencírozó kezelések Triciklikus antidepresszánsok MAO gátlók Antikonvulzánsok Atipikus antipszichotikumok Benzodiazepinek Alfa1-adrenerg antagonisták Béta-adrenerg antagonisták Kezelések sikeressége elmarad a kívánalmaktól, mert: csak kevés beteg válaszol jól (placebóhoz képest alig 20-30%) a javulás sokszor csak kismértékő csak egyes tünetek enyhülnek a visszaesési ráta magas Megoldás: 1. Kombinált terápia az egyes tünetek elkülönített kezelésére 2. PTSD-specifikus gyógyszer kifejlesztése
Jobban meg kellene ismerni a betegség patomechanizmusát
Patomechanizmus feltárása: opciók
1. Humán tanulmányok funkcionális képalkotó eljárások ("neuroimaging") stresszválaszok tanulmányozása genetikai faktorok tanulmányozása meglévı "gyógyszerkészletbıl" új kezelések kidolgozása farmakológiai vizsgálatok
2. Laboratóriumi vizsgálatok
új gyógyszerek, új kezelések kidolgozása
Saját modellünk Elektromos sokk A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: √ 2. védtelenség érzete és rémület √ B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására √ 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására √ C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya √ 5. elidegenedés a szociális környezettıl √ 6. érzelmi élet elsivárosodása √ 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés √ 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság √ 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak √ F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés √
Hol tartunk? Génexpressziós vizsgálatok Szerep: neuronális plaszticitás Rattus norvegicus mRNA for Ca+/Calmodulin-dependent protein kinase kinase beta (CaM-kinase kinase beta), complete cds. Rattus norvegicus cGMP dependent protein kinase type II (Prkg2), mRNA.
Szerep: neuronális túlélés Rattus norvegicus serum/glucocorticoid regulated kinase (Sgk), mRNA.
Szerep: neuronális degeneráció Rattus norvegicus clone tandem-KATI kynurenine aminotransferase I mRNA, partial sequence. Rattus norvegicus serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade B, member 5 (Serpinb5), mRNA.
megnövekedett génexpresszió mérsékelten megnövekedett génexpresszió csökkent génexpresszió
Hol tartunk? Agymőködés vizsgálatok A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés
Hol tartunk? Farmakológiai vizsgálatok
2-28. nap viselkedés elemzése
Conditioned fear
A mi megoldásunk (tesztelés alatt) 80
Dermedés (idı %)
# 60
40
20
0
* *
Dermedés (idı %)
1. nap elektromos sokk
Dermedés (idı %)
Kondicionált félelem
Hagyományos szorongásgátlók hatástalanok A. tünetcsoport: trauma átélése 80 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület # B. tünetcsoport: trauma ismételt belsı újraélése 60 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 40 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztetı körülmények hatására 5. élettani distressz traumára 20 emlékeztetı körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztetı élmények kerülése; élmények iránti 1. a traumára való emlékezés kerülése 0 2. a traumára emlékeztetı körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettıl gyógyszerként használhatatlan vegyület hatásos 6. érzelmiNéhány élet elsivárosodása 7. sötét jövıkép 80 D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés # 2. ingerlékenyég, dühkitörések 60 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elıvigyázatosság 40 felfokozódása 5. "összerezzenési" reakció * E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés 20 0
Köszönöm a figyelmet
