Poruchy metabolismu AMK

Poruchy metabolismu AMK

http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/UserFiles/Image/siteImages/AminoAcidLG.gif

Obecně o metabolismu AMK Poruchy cyklu močoviny Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu větvených AMK Poruchy metabolismu sirných AMK Jiné aminoacidopathie

~ 400 g

http://uk.geocities.com/[email protected]/images/proteinoverview.png

Energetická depa Energetická zásoba

tkáň

množství energie (g) (kj)

Glykogen

játra

70

1176

280

Glykogen

sval

120

2016

480

Glukosa

krev

20

336

80

Triacylglyceroly

tuk

15 000

567 000

135 000

Proteiny

sval

6000

100 800

24 000

http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?ISBN=9780323053716

(kcal)

http://www.mmi.mcgill.ca/mmimediasampler2002/images/Cianflone-60no5.gif

http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b5e55bf0.gif

Potřeba bílkovin ve stravě

Příjem bílkovin

https://astrobiology.nasa.gov/media/medialibrary/2014/03/iGen3_06-01_FigureLsmc.jpg

Aminoacidopathie-základní pathogenetické mechanismy Akumulace samotné AMK  Akumulace amoniaku  Akumulace uhlíkové kostryorg.kyseliny  Nedostatek produktu 

http://www.si.mahidol.ac.th/department/Biochemistry/home/md/images/Aa%20met%201.jpg

http://www.ucl.ac.uk/~ucbcdab/urea/images/deamination.png

Poruchy cyklu močovinyhyperamonémie


Amoniak  

 

Tvoří amonný kationt Fysiologická koncentrace okolo 50-70 µmol/l Poruchy vědomí nad cca 150 µmol/l Koma nad 300-400 µmol/l

Hyperamonemie je stav vyžadující urgentní zásah

Hyperamonémie - kazuistika • 42g.t, PH 3600g, kojen 6T (MM obsah bílkovin 1g B/100 ml) • od 7T Beba 1 (obsah bílkovin 1,23g/100 ml) • od 6M příkrmy (odmítal, dále cca 10g masa/den; B 22 g/100 g) Od 6 M méně aktivní, nechutenství, ubral 500g - bez vyšetření od 7M Pribináček (chutnal; B 7,4g/100g) před 8M věku (váha 7,8 kg) rozvoj apatie, hypotonie, edém mozku, epilepsie ALT 4,73, AST 4,1 mol/l ( 0,6) Amoniak 396 mol/l ( 60)

Rodina s deficitem OTC • Diagnóza byla potvrzena u 12 žijících členů rodiny: heterozygotek

3 hemizygoti a 9

• Analýza rodokmenu svědčila pro dalších 5 heterozygotek a 1 hemizygota, u kterých nebylo vyšetření dostupné. ?

?

I ?

?

?

?

II ?

III

4 ?

IV V

6

?

?

3

7

16

Poruchy cyklu močoviny-výskyt

OTC-klinická variabilita

Léčba poruch cyklu močoviny

http://images.rxlist.com/images/rxlist/ammonul2.gif

Poruchy katabolismu uhlíkové kostry AMK


Organické acidurie  

  

skupina několika desítek nemocí malých molekul společná charakteristika: vylučování karboxylových kyselin v moči (test-organické kyseliny v moči) obvykle původ z poruch degradace uhlíkové kostry AMK (ev.sacharidů či lipidů) často akutní manifestace intoxikačního typu často metabolická acidosa (běžná kombinace s hyperamonemií)

Poruchy metabolismu aromatických aminokyselin

PAH

http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

PAH

Fenylketonurie


Neléčená HPA/PKU    

   

u nás výskyt cca 1:8 000 mentální retardace poruchy chování epilepsie typický zápach-myšina světlá pigmentace, ekzémy variabilita biochemické a klinické tíže: mírná HPA, PKU maternální HPA poškozuje plod

http://www.dshs.state.tx.us/newborn/images/PKU_untreated.jpg

Klasická dietní léčba PKU

Prof.Horst Bickel

http://www.pkux.co.uk/wp-content/uploads/2009/05/horst-bickel-pku-diet.jpg http://www.milupa-metabolics.com/produkte.php?sourceId=162&sysId=139

Dyfsunkce enzymu při nedostatku kofaktoru

Těžké mutace PAH

Lehké mutace PAH

Deficit BH4

zátěžový test s BH4

http://www.rxlist.com/kuvan-drug/clinical-pharmacology.htm

PKU- 3. den života

PKU- 12.měsíc života http://www.pahdb.mcgill.ca/images/pku.gif&imgrefurl

PAH

Tyrosinemie 2


Tyrosin

http://meded.ucsd.edu/isp/1994/im-quiz/images/tyrosine.jpg http://minimalpotential.files.wordpress.com/2007/11/730px-l-tyrosine-skeletal.png

Nálezy u tyrosinemie 2

hyperkeratosy

herpetiformní keratitida

http://www.ijo.in/articles/2007/55/1/images/IndianJOphthalmol_2007_55_1_57_29497_2.jpg http://208.96.47.3/images/community/dermatlas/Tyrosinemia_type_2_2_041213.png

Tyrosinemie 2   

 

velmi vzácné onemocnění herpetiformní keratitida palmoplantární hyperkeratosy s ulcerací PMR, růstová retardace léčba dietou

PAH

Alkaptonurie


Harwa, 1500 př.n.l. http://bjo.bmj.com/content/vol83/issue6/images/large/98532.f1.jpeg http://www.scielo.br/img/revistas/rbr/v46n5/a14fig02.jpg http://www.mja.com.au/public/issues/184_12_190606/sha20286_fm-1b.jpg

Artróza kyčelního kloubu Postižení chlopní Močové kameny

Léčba alkaptonurie-umělá blokáda nad enzymovým blokem nitison (NTBC)

? jaké jsou možné komplikace léčby? http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif

PAH

Tyrosinemie 1


Tyrosinemie I   



 

Deficit fumarylacetoacetasy Akutní průběh v kojeneckém věku Hepatorenální postižení s akutní jaterní dysfunkcí a Fanconiho syndromem porfyrické krize-bolesti břicha Chronicky- ci jater a ca v cirhose Léčba dietou a nitisonem, transplantace jater

Tyrosinemie I

Léčba alkaptonurie a tyrosinemie 1 nitinison (NTBC)

Jaké jsou možné komplikace léčby? http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif

Poruchy metabolismu větvěných AMK

Větvené AMK

http://www.agron.iastate.edu/courses/Agron317/Images/Branched_chain_aa.jpg

How To Achieve A Positive Nitrogen Balance And Why You Care By Fitness Atlantic Writer: Mike Westerdal

http://www.fitnessatlantic.com/how_achieve_nitrogen_balance.htm

Leucinosa 

 

 

http://losyoruguas.com/archivos/0686.gif

Perakutní manifestace, intermitentní varianty Koma, dystonie zvláštní zápach po karamelu/javorovém sirupu Léčba akutních dekompensací Léčba dlouhodobádieta

Psychomotorický vývoj-leucinosa

Isovalerová acidurie

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ivasupport.org/images/

Isovalerová acidurie   

  

Deficit IVA-CoA DH Perakutní/intermitentní průběh Koma s acidosou a ketonurií, zápach zpocených nohou Léčba akut.dekompenacíeliminace Léčba dlouhodobá-dieta, karnitin, glycin Novorozenecký screening

http://www.arxmanstyle.com/wp-content/uploads/2009/01/sweaty-feet.jpg

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Propionová acidemie 







http://www.uchsc.edu/cbs/images/fig2.JPG

novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem, pancytopenie mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie, neprospívání chronické problémy: neprospívání, infekce a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá) léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů biotin, agresivní léčba akutních atak, gastrostomie, transplantace jater

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Metylmalonová acidurie - kazuistika • primipara/gravida, v termínu PH 2860g, PD 50cm, horší sání, • velký váhový spád, nutnost infuze, dimise 10.den

• doma 2T-zvracení, apatie • laboratoř: metabolická acidóza ketonurie pancytopenie hyperamonémie urémie hyperurikémie

do 28M života 25x hospitalizace, 350 dnů v nemocnici

v 5L metabolický iktus

v 7L exitus

Methylmalonová acidemie 

 



novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie chronické problémy: nefropathie progredující do renálního selhání a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá), infekce Candida sp. léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů B12, agresivní léčba akutních atak

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.toby-churchill.com/files/images/lynn5.jpg

Vitamin B12 •nejsložitější molekula v těle •nutný exogenní přívod •účast pouze ve 2 reakcích •častý nutriční nebo endogenní deficit •těhotenství a laktace •starší osoby •GIT nemoci •plíživý průběh deficitu •anemie •demyelinizace •psychiatrické poruchy •léčba levná a účinná

http://www.health-spy.com/hydroxob12.png

Resorpce kobalaminu

Metylmalonová a propionová acidurie 1: 50 000

Manoli et Venditti, 2010

Poruchy metabolismu sirných aminokyselin

Methioninový cyklus Ser

Gly

Methionine THF DMG S-AdoMet

MG

Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF

Homocysteine Cystathionine

H2S

Cysteine

L-gamma-glutamylcysteine

Cysteinesulfinate Glutathione Hypotaurine Taurine

2SO3

SO24

CysGly

Remethylace Ser

Gly


MG



H2S

Cysteine



2SO3

SO24

CysGly

Transsulfurace Ser

Gly


MG



H2S

Cysteine



2SO3

SO24

CysGly

Vitaminy a metabolismus Hcy Ser

Gly


MG



H2S

Foláty B12

Cysteine


Cysteinesulfinate Glutathione

B2

Hypotaurine

B6

Taurine

2SO3

SO24

CysGly

Homocystinurie - kazuistika • • • •

marfanoidní habitus subluxace čočky skolióza, pectus excavatus snížení kostní denzity

16L -antikoncepce náhlá cefalea, epileptický paroxysmus, trombóza mozkového splavu Při diagnose: homocystein 256 mol/l (norma <12) methionin 396 mol/l (norma 15-45)

Vitamín B6 bez efektu – non-respozivita

Deficit CBS • výskyt 1:6.000-1:900.000 • klasické a mírné formy • triáda postižení

•pojivo: marfanoidní habitus, kyfoskoliosa, osteoporosa, luxace čoček •hemokoagulace: thrombosy •CNS: MR, epilepsie

•léčba: dieta s nízkým Met, pyridoxin jako chaperon, betain pro zvýšení remethylace

Homocystinurie MAT I/III

Methionine

Tetrahydrofolate

S-adenosyl methionine

DiMeGly Met Synth

5,10-MethyleneTHF

MeCbl

5-Methyl-THF

GNMT

BMT S-adenosyl homocysteine

MTHFR

Betaine

Adenosine

Serine

CBS Cystathionine CTH Vitamin B12

Sulphate

Sarcosine

SAHH

Homocysteine

Cysteine

Glycine

PLP

Remethylační homocystinurie Cca 10 nemocí  Nízký Met a nízký SAM  Závažná porucha myelinizace  Neurologické projevy  Thrombosa  Léčba betainem, Met, SAM 

Cystin

1810 Wollaston- nový druh kamene v moč.měchýři (ř. cystos)„cystic oxid“ 1817 Marcet- stejný druh látky se vyskytuje i v ledvinných kamenech, možný rodinný výskyt (2 sourozenecké dvojice) http://www.acvs.org/AnimalOwners/HealthConditions/SmallAnimalTopics/Urolithiasis(UrinaryStones)/ http://content.revolutionhealth.com/contentimages/images-image_popup-ww5rm52.jpg

cystin

http://www.kumc.edu/instruction/medicine/anatomy/histoweb/urinary/large/Ren13.JPG

Historie cystinurie 1908 Garrod- jedna z 5 DMP  léčba pitným režimem, penicilaminem, thioproninem  1994 popsán gen SLCA1, v 1999 SLC7A9  známy stovky mutací  výskyt cca 1: 10 000 

Léčba cystinurie= zvýšit rozpustnost

merkaptopropionylglycin (thiopronin)

Cys-Cys

pitný režim 4-5 L/den alkalinizace moči

Jiné poruchy metabolismu AMK – příklady klinické variability

Glutarová acidurie 1.typu

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/

Deficit prolidasy



  



http://dermatology.cdlib.org/127/case_presentations/prolidase/2.jpg

porucha recyklace kolagenu-Pro se ztrácí močí jako iminodipeptidy sekundární porucha imunity typické vředy na končetinách v dětství PMR, splenomegalie, kostní změny, mikrocytární anemie léčba lokální a suplementací prolinu

Hyperornithinemie  





Deficit OAT Pozdní nástup ve 3.4.deceniu a dálenoční slepota Typická degenerace retiny (gyrate atrophy of retina) Léčba pyridoxinem a dietou

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/gnd/OAT.gif

Deficit biotinidasy

http://cme.medscape.com/viewarticle/432565_3

Deficit biotinidasy  

  

deficit biotinidasy různé tíže zpomalené štěpení biocytinu, zhoršená inkorporace biotinu mnohočetný deficit karboxylas ekzémy, epilepsie, PMR velmi rychlá therapeutická odpověď na podání biotinu

http://www.rug.nl/umcg/faculteit/disciplinegroepen/kindergeneeskunde/liverdigestivemetabolicdiseases/enzyme/images/biotinidase-grafiek.jpg


Shrnutí aminoacidopathie Skupina >50 nemocí malých molekul  Mechanismy: různá toxicita a koncentrace metabolitů 

podskupina organické acidurie  podskupina hyperamonemie 

Klinické příznaky velmi variabilní  Diagnostika biochemická-speciální  Léčba velmi často možná a účinná  Prenatální diagnostika možná 

Poruchy metabolismu AMK

Recommend Documents