Obecně o metabolismu AMK Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu sirných AMK. Poruchy metabolismu AMK

P Poruchy h metabolismu t b li AMK

http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/UserFiles/Image/siteImages/AminoAcidLG.gif

Obecně o metabolismu AMK Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu větvených AMK Poruchy metabolismu sirných AMK Poruchy mtbl propionátu, B12 a biotinu Poruchy cyklu močoviny Jiné aminoacidopathie

http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b5e55bf0.gif

Energetická depa Energetická zásoba

tkáň

množství energie (g) (kj)

Glykogen

játra

70

1176

280

Glykogen

sval

120

2016

480

Glukosa

krev

20

336

80

acy g yce o y Triacylglyceroly

tuk tu

15 5 000

567 000 56

135 35 000

Proteiny

sval

6000

100 800

24 000

http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?ISBN=9780323053716

(kcal)

~

400 g

http://uk.geocities.com/[email protected]/images/proteinoverview.png

Potřeba bílkovin ve stravě

Příjem bílkovin

H How T To A Achieve hi AP Positive iti Nit Nitrogen B Balance l A And d Wh Why Y You C Care By Fitness Atlantic Writer: Mike Westerdal

http://www.fitnessatlantic.com/how_achieve_nitrogen_balance.htm

http://www.mmi.mcgill.ca/mmimediasampler2002/images/Cianflone-60no5.gif

Pacienti s poruchami mtbl AMK beta-oxidace a OAU 14%

sacharidy 12% puriny/pyrimidiny 3% %

mitochondriální 20%

AMK bez HPA 18%

HPA a PKU 13%

peroxisomální 4%

lysosomální 16%

ČR, 2005, n=127

incidence poruch AMK pro ČR ~ 1:3000 ~ 20 pacientů s HPA/PKU ~ 30 pacientů s dalšími aminoacidopathiemi/OAU

Nemoci malých molekul

obvykle b kl závislé á i lé na exogenním í přísunu ří manifestace (opakovanou) akutní toxicitou, často s encefalopathií/komatem častá hepatopathie časté odchylky v běžné biochemii biochemii-amoniak, amoniak ABR, ketolátky, glykemie, kys.močová... vznik symptomů závisí na specifické složce potravy, hladovění, katabolismu možný ý je j i chronickýý p průběh (p (při nízké toxicitě)) obvykle relativně dobře léčitelné dietou a vitaminy

Potrava a DMP malých molekul

(sub)akutní toxicita mléko (laktosa) (laktosa)-hepatopathie hepatopathie sacharosa/fruktosa/sorbitol- hepatopathie

a

hypoglykemie

bílkovinná

strava- zvracení, letargie, koma (poruchy cyklu močovinyh hyperamonemie, i organické i ké acidurieid i MAc) olejel j porucha h srdečního d č íh rytmu t (poruchy ( h betab t oxidace MK)

MCT

Patofyziologie aminoacidopathií substrát vedl.produkt <1500 Da

produkt

1

2

3

Aminoacidopathie-základní Aminoacidopathie základní pathogenetické mechanismy Akumulace samotné AMK Akumulace amoniaku Akumulace uhlíkové kostryg y y org.kyseliny Nedostatek produktu

Organické acidurie

skupina několika desítek nemocí společná charakteristika: vylučování karboxylových kyselin v moči (test-organické kyseliny v moči) obvykle y původ p zp poruch degradace g uhlíkové kostry AMK (ev.sacharidů či lipidů) často akutní manifestace intoxikačního typu často metabolická acidosa (běžná kombinace s hyperamonemií)

Poruchy metabolismu aromatických AMK

PAH

http://www.chemie.fu-berlin.de/chemistry/bio/aminoacid/gif/phe.gif

PAH

Fenylketonurie


Mutace v PAH genu

zdroj: PAH mutation database

http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/images/635pku.gif

http://www.bh4.org/biodefimages/Fig_bh4biox.gif

Neléčená HPA/PKU

U nás výskyt 1:6500 1 2% HPA způsobené sek 1-2% sek. poruchami pterinového mtbl 30% p pacientů BH4 sensitivní novorozenecký screening neléčená HPA- mentální retardace, typický zápachmyšina, světlá pigmentace, ekzémy epilepsie ekzémy, maternální HPA-VCC, mikrocefalie a PMR

http://www.dshs.state.tx.us/newborn/images/PKU_untreated.jpg

Kl i ká di Klasická dietní t í léčb léčba PKU

Prof.Horst Bickel

http://www.pkux.co.uk/wp-content/uploads/2009/05/horst-bickel-pku-diet.jpg http://www.milupa-metabolics.com/produkte.php?sourceId=162&sysId=139

Efekt sapropterinu (lék Kuvan)

http://www.mims.com/spldata/20080617_AF38711E-8873-4790-A92D-4D583E23FB89/kuvan-figure-02.jpg

LNAA v léčbě PKU

http://www.funpecrp.com.br/gmr/year2006/vol1-5/gmr0182_full_text.htm

PKU- 3. den života PKU

PKU- 12.měsíc života PKU http://www.pahdb.mcgill.ca/images/pku.gif&imgrefurl

PAH

Tyrosinemie y 2


T Tyrosin i

http://meded.ucsd.edu/isp/1994/im quiz/images/tyrosine.jpg http://meded.ucsd.edu/isp/1994/im-quiz/images/tyrosine.jpg http://minimalpotential.files.wordpress.com/2007/11/730px-l-tyrosine-skeletal.png

Nálezy u tyrosinemie 2

hyperkeratosy

herpetiformní keratitida

http://www.ijo.in/articles/2007/55/1/images/IndianJOphthalmol_2007_55_1_57_29497_2.jpg http://208.96.47.3/images/community/dermatlas/Tyrosinemia_type_2_2_041213.png

Tyrosinemie 2

PAH

velmi vzácné onemocnění herpetiformní keratitida palmoplantární hyperkeratosy s ulcerací l í PMR, růstová retardace léčba dietou

Alkaptonurie p


Harwa, 1500 př.n.l. http://bjo.bmj.com/content/vol83/issue6/images/large/98532.f1.jpeg http://www.scielo.br/img/revistas/rbr/v46n5/a14fig02.jpg http://www.mja.com.au/public/issues/184_12_190606/sha20286_fm-1b.jpg

Artróza kyčelního kloubu Postižení chlopní Močové kameny

Léčba alkaptonurie alkaptonurie-umělá umělá blokáda nad enzymovým y ý blokem nitison (NTBC)

? jaké jsou možné komplikace léčby? http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif

PAH

Tyrosinemie y 1


Tyrosinemie I

Tyrosinemie I

Deficit fumarylacetoacetasy Akutní průběh v k j kojeneckém ké věku ěk Hepatorenální postižení s akutní jaterní dysfunkcí a Fanconiho syndromem porfyrické krize-bolesti břicha Chronicky- ci jater a ca v cirhose Léčba dietou a nitisonem, transplantace jater

Léčba alkaptonurie a tyrosinemie 1 nitison (NTBC)

http://www.natuurlijkerwijs.com/english/b4f4ca00.gif

Poruchy metabolismu větvěných AMK

Větvené AMK

http://www.agron.iastate.edu/courses/Agron317/Images/Branched_chain_aa.jpg

By Angie Schumacher Amino Acids (BCAA's) (BCAA s) and your Workouts http://www.wellspher e.com/vitaminssupplementsarticle/amino-acidsbcaa-s-and-yourworkouts/9828

http://www.sportyshealth.com.au/images/T/87e9202fdfa362030ecb8bc0d5fd41bf.jpg

Leucinosa

http://www.childrenshospital.org/newenglandconsortium/NBS/MSUD/MSUD1.jpg

Leucinosa

Perakutní manifestace, intermitentní varianty Koma, dystonie zvláštní zápach po karamelu/javorovém / é sirupu Léčb akutních Léčba k í h dekompensací Léčb dl Léčba dlouhodobáh d bá dieta

http://losyoruguas.com/archivos/0686.gif

Psychomotorický vývoj-leucinosa

Isovalerová acidurie

htt //i http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ivasupport.org/images/ l /i ?i l htt // i t /i /

http://img.medscape.com/fullsize/migrated/455/705/smj455705.fig1.gif

Isovalerová acidurie

Deficit IVA-CoA DH Perakutní/intermitentní průběh Koma s acidosou a ketonurií, p zpocených p ý nohou zápach Léčba akut.dekompenacíeliminace Léčba dlouhodobá-dieta, karnitin, glycin Novorozenecký screening

http://www.arxmanstyle.com/wp-content/uploads/2009/01/sweaty-feet.jpg

Poruchy metabolismu sirných aminokyselin

Homocystein

Metabolismus Hcy CH3

methionin thi i

CH3 cystathionin další S sloučeniny y (Cys,GSH, Tau, anorg. S)

Methioninový ý cyklus y Ser Gly

Methionine THF DMG S-AdoMet

MG

Methylene-THF S Ad H Betaine S-AdoHcy Methyl-THF

Homocysteine Cystathionine

H2S

Cysteine

L-gamma-glutamylcysteine

Cysteinesulfinate Glutathione Hypotaurine Taurine

2SO3

SO24

CysGly

Remethylace y Ser

Methionine THF

Gly

DMG S-AdoMet

MG



H2S

Cysteine


Cysteinesulfinate Glutathione Hypotaurine

2SO3

SO24

CysGly

Taurine

Transsulfurace Ser Gly


MG



H2S

Cysteine


Cysteinesulfinate Glutathione Hypotaurine Taurine

2SO3

SO24

CysGly

Vitaminy y a metabolismus Hcy y Ser Gly


MG



H2S

Foláty B12

Cysteine


Cysteinesulfinate Glutathione

B2

Hypotaurine

B6

2SO3

SO24

Taurine

Dva typy homocystinurií CBS

ÚDMP/KDDL: 16 pacientů

Remethylační ÚDMP/KDDL: 4 pacienti MTHFR, cblE

CysGly

Cystin

1810 W Wollastonll t novýý druh d h kamene v moč.měchýři (ř. cystos)„cystic cystic oxid oxid“ 1817 Marcet- stejný j ý druh látky y se vyskytuje i v ledvinných kamenech, možný rodinný výskyt (2 sourozenecké ké d dvojice) ji ) http://www.acvs.org/AnimalOwners/HealthConditions/SmallAnimalTopics/Urolithiasis(UrinaryStones)/ http://content.revolutionhealth.com/contentimages/images-image_popup-ww5rm52.jpg

Cystin cystinurie

Historie cystinurie 1908 Garrod- jedna z 5 DMP léčba pitným režimem, penicilaminem, thioproninem 1994 popsán gen SLCA1, v 1999 SLC7A9 známy stovky mutací výskyt cca 1: 10 000

cystin ti

http://www.kumc.edu/instruction/medicine/anatomy/histoweb/urinary/large/Ren13.JPG

Léčba cystinurie= zvýšit rozpustnost

merkaptopropionylglycin (thiopronin) Cys-Cys

pitný režim 4-5 L/den alkalinizace moči

Cystin cystinosa

Adultní cystinosa

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ctns

Cystinosa

Chemiosmotic coupling between cystinosin and the lysosomal H+ATPase ATPase.

defekt lysosomálního transporteru cystinosinu infantilní forma: F Fanconiho ih syndromd závažná tubulopathie neprospívání v dětství adultní formy: příznaky oční, oční myopathie, hypothyreosa léčb cysteamin léčbat i lokálně a systémově

Poruchy metabolismu propionátu, kobalaminu a biotinu

Vitamin B12 •nejsložitější molekula v těle •nutný exogenní přívod pouze ve 2 reakcích •účast p •častý nutriční nebo endogenní deficit těhotenství a laktace •těhotenství •starší osoby •GIT nemoci •plíživý průběh deficitu •anemie •demyelinizace •psychiatrické psychiatrické poruchy •léčba levná a účinná

http://www.health-spy.com/hydroxob12.png

http://www.biochem.med.umich.edu/files/2008-student-photos/cracan.figure.jpg

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Peritoneální dialýza u PA

http://www.metagene.de/program/d.prg?id_d=18

Propionová acidemie

novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem, pancytopenie mírnější í ější formy-intermitentní f i t it t í ataky encefalopathie, neprospívání chronické problémy: neprospívání, infekce a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá) léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva střeva, u části pacientů biotin, agresivní léčba akutních atak, gastrostomie, transplantace jater

http://www.uchsc.edu/cbs/images/fig2.JPG

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi

Methylmalonová acidemie

novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie chronické problémy: nefropathie progredující do renálního selhání a různá míra í postižení tiž í CNS (pac.na ( obrázku-hluchota, němá), infekce Candida sp. léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů B12,, agresivní p g léčba akutních atak

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.toby-churchill.com/files/images/lynn5.jpg

http://www.biochem.med.umich.edu/files/2008-student-photos/cracan.figure.jpg

Deficit biotinidasy

http://cme.medscape.com/viewarticle/432565_3

Deficit biotinidasy

deficit biotinidasy různé tíže zpomalené p štěpení p biocytinu, zhoršená inkorporace biotinu mnohočetný h č t ý deficit d fi it karboxylas ekzémy epilepsie ekzémy, epilepsie, PMR velmi rychlá therapeutická odpověď na podání biotinu

http://www.rug.nl/umcg/faculteit/disciplinegroepen/kindergeneeskunde/liverdigestivemetabolicdiseases/enzyme/images/biotinidase-grafiek.jpg

Poruchy cyklu močovinyhyperamonémie

Amoniak

Tvoří amonný ý kationt Fysiologická koncentrace okolo 50-70 50 70 µmol/l Poruchy vědomí nad cca 150 µmol/l K Koma nad d 300 300-400 400 µmol/l

Hyperamonemie je stav vyžadující urgentní zásah

Test pozornosti

Proč mají pacienti s organickými aciduriemi zvýšenou koncentraci amoniaku v krvi?

r i n a r y

Vylučování dusíkatých látek močí n i t r o g e n

Metabolit Močovina Amoniový ion Kreatinin

e x c r e t i o n .

K Kys.močová č á

g 24 h*

% celk.

30

86

0.7

2.8

1.0-1.8

4-5

0510 0.5-1.0

23 2-3

http://www.studentconsult.com/content/default.cfm?ISBN=9780323053716

Detoxifikace amoniaku Synthesa argininu

http://www.ureacycle.com/images/ucdcycle.gif

Poruchy cyklu močoviny-výskyt močoviny výskyt

OTC-klinická variabilita

Letalita OTC

Léčba poruch cyklu močoviny

http://images.rxlist.com/images/rxlist/ammonul2.gif

Monitorování léčby léčby-restrikce restrikce bílkovin Tolerance

Jídelníček

V rozmezí

Analyt

Analyt nízký Nízký příjem

Analyt vysoký Nízký příjem

Jiné poruchy metabolismu AMK

Analyt vysoký Vysoký příjem

Glutarová acidurie 1.typu 1 typu

http://images.google.com/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/

www.medscape.com/viewarticle/501097_2

Deficit glutarylCoA DH— hromadění glutarátu, 3OH-glutarátu neurotoxicita s MR a dystonií postižení bazálních ganglií snadno intrakraniální krvácení vlnovitý/schodovitý průběh ů léčba dietou (Lys, Trp), agresivní prevence katabolismu novorozeneckýý screening v ČR od 10/2009

Deficit prolidasy

porucha recyklace g se kolagenu-Pro ztrácí močí jako iminodipeptidy sekundární k dá í porucha h imunity typické vředy na končetinách v dětství PMR, splenomegalie, kostní změny, mikrocytární anemie léčba lokální a suplementací prolinu

http://dermatology.cdlib.org/127/case_presentations/prolidase/2.jpg

Hyperornithinemie

Deficit OAT P d í nástup Pozdní á t ve 3.3 4.deceniu a dálenoční slepota Typická degenerace retiny (gyrate atrophy of retina) Léčba pyridoxinem a dietou

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bookres.fcgi/gnd/OAT.gif

Neketotická hyperglycinemie

Deficit glycin štěpícího systému zvýšený glycin v séru a likvoru někdy ěkd prenatální tál í začátek, typicky časně po p p porodu těžká osová hypotonie a periferní hypertonie epilepsie, hypsarytmie léčba málo účinná: blokáda NMDA receptoru

Aminoacidopathie-základní Aminoacidopathie základní pathogenetické mechanismy Akumulace samotné AMK Akumulace amoniaku Akumulace uhlíkové kostryg y y org.kyseliny Nedostatek produktu

Shrnutí aminoacidopathie Skupina Sk i cca 50 nemocíí Mechanismy: y různá toxicita a koncentrace metabolitů

podskupina organické acidurie podskupina hyperamonemie

Klinické p příznakyy velmi variabilní Diagnostika biochemická-speciální Léčba velmi často možná a účinná Prenatální diagnostika možná

Obecně o metabolismu AMK Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu sirných AMK. Poruchy metabolismu AMK

Recommend Documents