Pneumococcus prevenció gyermekkorban
Mészner Zsófia dr. Országos Gyermekegészségügyi Intézet ‘Szent László Kórház Budapest
Minden a nasopharyngeális hordozással kezdődik (NPC)
Meningitis
Antibiotic resistance Bacteraemia
Acute Otitis Media (AOM) Spread to other individuals Pneumonia ECDC. Pneumococcal infection – Factsheet for health professionals. October 2011.
2
A különböző Streptococcus pneumoniae szerotípusok nem egyformák Jelenleg 94 (95?) S. pneumoniae szerotípust ismerünk1, ezek a tok polysacharid térszerkezetében térnek el egymástól2,3 S. Pneumoniae capsule
•
A S. pneumoniae-t a polysaccharide tokja védi meg az ellene irányuló immunválasztól2−4
•
Adott S.pneumoniae szerotípus virulenciáját igen nagymértékben meghatározza a tok térszerkezete2,3
•
A gyakrabban kolonizáló szerotípusok jobban ellenállnak az ellenük irányuló immunválasznak5
•
A tok térszerkezete jellemző az adott szerotípusra, ennél fogva a vakcinagyártás célpontja2
Inhibits the action of complement
* *** * Complement receptor
* Fc receptor
1. 2. 3. 4. 5.
Targets for protective antibody
Gladstone RA, et al. J Med Microbiol Press 2011; 60(1): 1−8. Peter G, Klein JO. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases. 3rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 2008. Dagan R et al. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases. Vol 1. 5th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004. Tortora GJ et al. In: Microbiology - An Introduction. 9th ed. San Francisco, CA: Pearson 3 Benjamin Cummings; 2007. Weinberger DM et al. PLoS Pathog 2009;5(6):e10000476.
A PCV13 vakcina 6 hozzáadott szerotípusa eltérő klinikai jellegzetességű Serotype 1
Associated with AOM1 and parapneumonic empyema2,3
Serotype 3
Associated with AOM1 and parapneumonic empyema2
Serotype 5
Associated with AOM and IPD1 A leading serotype in NP carriage4
Serotype 6A
Serotype 7F
Multi-drug resistant5 Associated with high case-fatality rate6 A leading serotype in AOM, 7,8 IPD6 and parapneumonic empyema2
Serotype 19A
1. 2. 3. 4.
Multi-drug resistant5
Shouval DS et al. Pediatr Infect Dis J 2006; 25(7): 602−7. Le Monnier A et al. Clin Infect Dis 2006; 42: 1135−40. Byington CL et al. Pediatr Infect Dis 2006; 25(3): 250−4. Calbo E et al. Clin Microbiol Infect Dis 2006; 12: 867−72.
4
5. 6. 7. 8.
EARSS Annual Report, 2008. Accessed November 2011. Ruckinger S et al. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 118−22. Syriopoulou V et al. ESPID Annual Meeting 2010. Poster #375. Dagan R et al. J Infect Dis 2009; 199: 776−85.
Az egyes pneumococcus szerotípusok életkor és populáció szerint változhatnak
Figure 1 Schematic depiction of serotype coverage against IPD provided by PCV7 and PCV11, as a function of paediatric age group Curves may shift upward or downward, depending on the specific population. For some populations, such as in the USA, ... The Lancet Infectious Diseases Volume 5, Issue 2 2005 83 - 93 http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(05)01280-6
William P Hausdorff , Daniel R Feikin , Keith P Klugman
Oct 2010, Vol7, Issue 10
• 169/1,292 study-t analizáltak 1980 és 2007 között • 60,090 pneumococcus izolátom 70 countries országból • 6-11 volt felelős ≥ 70% of IPD-ért • a 7 leggyakoribb: 1,5,6A,6B,19F,23F
Source: Johnson et al, Plos MedicineOct 2010, Vol7, Issue 10
Tanulságok • Az invazív fertőzések zöméért világszerte csak néhány szerotípus felelős.. A jelenleg elérhető PCV-k a halálos végű fertőzések 49%–88% -át tehetnék elkerülhetővé Afrikában és Ázsiában, ahol a PD morbiditás és mortalitás a legmagasabb, de a védőoltás kevesek számára elérhető. • Az elemzés erőssége a nagy esetszám mellett a hosszú – majdnem két évtizedes időtartam, ami „elsimítja” a szekuláris tendenciákat. A kisebb elemző tanulmányok kockázata éppen az aktuálisan előforduló regionális periodicitás, stb. túlértékelése. Source: Johnson et al, Plos MedicineOct 2010, Vol7, Issue 10
Executive summary • In 2010, a new enhanced surveillance system for IPD was established in the European Union, coordinated by ECDC ( results of the first year of data collection, 2010 data) •Aim of this report is to provide information on the epidemiological trends and morbidity caused by the circulating S. pneumoniae serotypes, AB susceptibility and certain other epidemiological features of IPD. •Surveillance systems covering IPD across Europe are heterogeneous. • Surveillance of IPD is compulsory for the majority of the Member States but voluntary in Belgium, Cyprus, France, Hungary and Spain. For most countries it is comprehensive and there are sentinel systems in two Member States.
IPD, ECDC, életkor, nem és klinikum
ECDC Surveillance report 2012
• szerotípus info: 9946/21565 - 41,6% • a leggyakoribbak: • 19A, 1, 7F, 3, 14, 22F, 8, 4, 12F and 19F, az összes 59.8% (n=5 949/9 946)
ECDC Surveillance report 2012
Az öt évesnél fiatalabbakban a leggyakrabban jelentett pneumococcus szerotípusok a 19A and 7F voltak - IPD
ECDC Surveillance report 2012
• A 450 halálos végű esetből 58.7% esetben volt szerotípus meghatározás (n=264). • A 3-as szerotípus volt a leggyakoribb a jelentett halálos végűekben (n=35), ezt követte a szerotípus 19A és 4 (n=16 mkettő), a szerotípus 14 (n=15) és 7F (n=13) (Figure 4.6). • A tíz leggyakoribb szerotípusból a 6B (17.9%) járt a legmagasabb szerotípus-specifikus halálozással, ezt követték a 4 (17.8%), 19F (16.4%) and 3 (12.1%). Szerotípusok.
ECDC Surveillance report 2012
ECDC Surveillance report 2012
EU: IPD, van még mit javítani… IPD Incidence in Europe (2007); ECDC (all ages)
Source: Country reports. Reported IPD cases= 13,573, confirmed= 13,484. Nine countries provide no data. Overall notification rate for reporting countries = 6.32 per 100,000 population. European Centre for Disease Prevention and Control. SURVEILLANCE REPORT. Annual epidemiological report on communicable diseases, 2009.
Pneumococcus meningitis - Magyarország (inc/ 100.000 lakos)
Forrás: OEK Évi járványügyi jelentések, 2008, 2009, 2010, 2011
Invazív izolátumok száma korcsoportonként és évenként (2008. 01. 01 – 2012. 08. 31. 1 beteg – 1 minta)
Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel. 2012. XII. 3.
Invazív S. pneumoniae szerotípus eloszlás az 5 év alatti korcsoportban a PCV13 bevezetése előtt és 2011.04.01 után (2012.08.31-ig)
Invazív S. pneumoniae törzsek szerotípusainak vakcina lefedettsége a PCV13 oltóanyag bevezetése után, korcsoportonként (2011. április 1. után)
Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel. 2012. XII. 3.
A rizikófaktorok hatása az IPD incidenciájára 2-15 éves gyermekek között, UK
Odds Ratio
A 2-15 éves gyermekek 1,8%-ának van legalább egy rizikófaktora az IPD-re Legalább egy rizikófaktor jelenléte az IPD miatti hospitalizáció esélyét a 12-szeresére emeli
Respiratory diseases included chronic obstructive pulmonary disease (COPD), chronic bronchitis, and emphysema, and excluded patients with asthma on continuous steroids with no other condition.
20 van Hoek JA, et al. J Infection. 2012;65:17-24.
Rate Ratio
IPD és pneumonia rizikó: At-Risk és High-Risk gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között)
IPD
All-cause Pneumonia Korcsoportok
Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California.
21
Rate Ratio
IPD és pneumonia rizikó: Asthmás gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között)
NR
NR=not reported
IPD
NR
All-cause Pneumonia Korcsoportok
Severe: hospitalization >48 hours, OR ≥30 days oral steroid use, OR use of monoclonal antibodies • Moderate: ≥3 months use of inhaler, ≥1-29 days oral steroid use, hospitalization <48 hours • Pelton Mild: diagnosis without meeting for moderate or 2012; severeOctober 19, 2012; San Diego, S, et al. Unpublished data.criteria Presented at ID Week California.
•
22
Rate Ratio
Pneumonia rizikó: Diabeteses gyerekek vs egészséges gyerekek (5-17 éves kor között)
Korcsoportok Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California.
23
Pneumococcus prevenció PCV13-al 17 éves korig • Aktív immunizálásra Streptococcus pneumoniae által okozott invazív megbetegedés, pneumonia és akut otitis media megelőzésére csecsemőknél és gyermekeknél 6 hetes kortól 17 éves korig.1
• EÜ70 17. – Invazív pneumococcus fertőzés megelőzése, 5 éves kor alatt, az immunrendszer veleszületett vagy szerzett zavara miatti kiemelten magas rizikó esetén2 24
1. 2.
Prevenar13 alkalmazási előirat OEP Az emelt, kiemelt indikációhoz kötött támogatási kategóriába tartozó betegségcsoportok, indikációs területek és a felírásra jogosultak köre, 2013.02.01 www.oep.hu/gyogyszer
[email protected]
mészner
Burden of IPD and Pneumonia in Persons With Risk Conditions, US, 2007-2010 Objectives •To estimate pneumococcal disease incidence in people ≥5 years of age with and without comorbid conditions •To estimate the relative risk of pneumococcal disease in people ≥5 years of age with “at-risk” conditions and traditional high-risk conditions (relative to age-matched healthy persons) Methods •Retrospective cohort analysis using US healthcare insurance claims (two electronic claims databases representing >25 million people annually, 2007-2010) •Study population: All people ≥5 years of age enrolled on January 1 in one or more study years
Pelton S, et al. Unpublished data. Presented at ID Week 2012; October 19, 2012; San Diego, California.
26
Country specific data on pneumococcal disease and serotypes
IPD/AOM/NPC Seroepidemiology – Latest Data: Pediatric Serotype Coverage (%) Age Group & Country Parameter Sample Size (n) PCV13 PCV10
PCV7
19A (%) 6A (%)
3 (%)
Reference
Bulgaria
IPD
< 2 yrs (44)
88.6
79.5
63.6
6.8
0.0
2.3
Setchanova LP et al. J Chemother 2012;24(1):12-17
Croatia
IPD
< 14 yrs (128)
86.7
72.6
62.5
11.7
0.8
1.6
Tesovic G et al. Paediatr Croat 2011; 55 (Supl 1): 75-80
India
IPD
< 5 yrs (36)
91.7
63.9
44.4
8.3
16.7
2.8
Nisarga R et al. Poster presented at 8th ISPPD, March 2012, Brazil
Israel
AOM
< 5 yrs (5236)
79.0
59.0
53.0
10
6.0
4.0
Somech I et al. Vaccine 29 (2011) 4202–4209
Israel
IPD
< 5 yrs (6022)
72.0
50.0
18.0
15
2.0
3.0
Givon-Lavi N et al. Poster presented at ESPID 2011, The Netherlands
IPD/AOM/NPC Seroepidemiology – Latest Data: Pediatric Serotype Coverage (%) Age Group & Country Parameter Sample Size (n) PCV13 Poland
PCV10
PCV7
19A (%) 6A (%)
3 (%)
Reference
IPD
< 2 yrs (55)
93.0
73.0
69.0
5.4
5.4
9.0
Romania
AOM
< 5 yrs (39)
89.7
76.9
X
5.0
3.0
X
Russia
AOM
< 5 yrs (36)
86.0
67.0
67.0
3.0
5.5
11.0
Alyabyeva N et al.Poster presented at ESPID 2012, Greece
NPC
< 5 yrs (42)
90.0
64.0
64.0
X
11.0
14.0
Mayanskiy N et al.Poster presented at ESPID 2012, Greece
AOM
< 5 yrs (85)
64.7
23.5
22.3
24.7
1.1
15.3
Piackova V et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil
Slovenia
IPD
< 18 yrs (317)
97.7
87.0
72.2
5.6
3.0
2.0
Turkey
IPD
< 2 yrs (95)
85.3
75.8
69.5
6.3
3.0
X
Slovak Rep
BiNET data September 2011 Falup-Pecurariu O et al. Poster presented at ESPID 2012, Greece
National Institute of Public Health 2010 Ceyhan M et al. CLINICAL AND VACCINE IMMUNOLOGY, June 2011, p. 1028–1030
IPD Seroepidemiology – Recent Data: Adult Serotype Coverage (%) Age Group & Country Parameter Sample Size (n)
PCV13
PPV23
Reference
Israel
IPD
>50 yrs
65.0
75.0
Regev-Yochay G et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil
Poland
IPD
>50 yrs
64.0
87.0
A. Skoczynska et al. Vaccine 29 (2011) 2199–2205
Czech Rep
IPD
> 65 yrs
67.0
86.0
Motlova J et al. 2012. Local publication
Hungary
IPD
> 50 yrs
89.0
90.0
Tirczka T ae al. Poster presented at ECCMID 2012, U.K.
Slovak Rep
IPD
> 50 yrs
87.5
100.0
Piackova V et al. Poster presented at ISPPD 2012, Brazil
Invazív S. pneumoniae szerotípus eloszlás az 5 év alatti korcsoportban a PCV13 bevezetése előtt és után
Tamas Tirczka et al. Mikrobiologiai Korlevel. 2012. XII. 3.
