Mi az Ön diagnózisa? Orrgyulladás vagy orrdaganat? (anatómia, radiológia, endoszkópia, sebészet, onkoterápia) Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógyászati Tanszék és ÁHOK Kft.
Thomson M. Squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats and dogs.Clin Tech Small Anim Pract. 2007 May;22(2):42-5. Review. Kondo Y, Matsunaga S, Mochizuki M, Kadosawa T, Nakagawa T, Nishimura R, Sasaki N. Prognosis of canine patients with nasal tumors according to modified clinical stages based on computed tomography: a retrospective study. J Vet Med Sci. 2008 Mar;70(3):207-12. Rassnick KM, Goldkamp CE, Erb HN, Scrivani PV, Njaa BL, Gieger TL, Turek MM, McNiel EA, Proulx DR, Chun R, Mauldin GE, Phillips BS, Kristal O. Evaluation of factors associated with survival in dogs with untreated nasal carcinomas: 139 cases (19932003). J Am Vet Med Assoc. 2006 Aug 1;229(3):401-6. Lana SE, Dernell WS, Lafferty MH, Withrow SJ, LaRue SM. Use of radiation and a slowrelease cisplatin formulation for treatment of canine nasal tumors. Vet Radiol Ultrasound. 2004 Nov-Dec;45(6):577-81. Lucroy MD, Long KR, Blaik MA, Higbee RG, Ridgway TD. Photodynamic therapy for the treatment of intranasal tumors in 3 dogs and 1 cat. J Vet Intern Med. 2003 SepOct;17(5):727-9.
Kleiter M, Malarkey DE, Ruslander DE, Thrall DE. Expression of cyclooxygenase-2 in canine epithelial nasal tumors. Vet Radiol Ultrasound. 2004 May-Jun;45(3):255-60. COX-2 expression was present in 17 of 21 (81%) tumors. The expression was observed in several different tumor types, including nasal carcinomas, adenocarcinomas, and squamous cell carcinomas.
Langova V, Mutsaers AJ, Phillips B, Straw R. Treatment of eight dogs with nasal tumours with alternating doses of doxorubicin and carboplatin in conjunction with oral piroxicam. Aust Vet J. 2004 Nov;82(11):676-80. Complete remission was achieved in four dogs, partial remission occurred in two dogs and two had stable disease on the basis of computed tomography evaluation.
Lana SE, Dernell WS, Lafferty MH, Withrow SJ, LaRue SM. Use of radiation and a slow-release cisplatin formulation for treatment of canine nasal tumors. Vet Radiol Ultrasound. 2004 Nov-Dec;45(6):57781. Radiation was delivered on a Monday through Friday schedule using a 6 MV linear accelerator. The median total dose was 49.5 Gy (range 49.5-56 Gy). Cisplatin was given using an open-cell polylactic acid polymer, impregnated with the drug and implanted intramuscularly at a distant site, as a slow release delivery system (OPLA-Pt [THM Biomedical, Inc]). The median dose used was 60 mg/m2 (range 60-100 mg/m2). Mean and median survival as assessed by the Kaplan-Meier product limit method was 570 and 474 days, respectively.
Solid slow-release rods with incorporated cisplatin were prepared either from starch or from three different polyether-hydrogel formulations.
Miért a Piroxicam?
Miért a NSAID-ok?
Miért a carboplatin?
Carboplatin és a cisplatin az alkalizáló vegyülethez hasonlóan a DNS-hez kötıdik keresztkötések révén.
„Sic itur ad astra”
Kutyák és macskák orrdaganatainak kemoterápiás kezelési lehetıségei
Fotodinamikus terápia Jakus Judit PhD MTA, Kémiai Kutató Intézet
Dr. Molnár Péter SzIE, ÁOTK, Sebészeti Tanszék
Szabó Bettina MTA, Kémiai Kutató Intézet
Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógyászati Tanszék
Delta aminolevulinsav (ALA) fotoszenzibilizáló anyag elıanyaga, amelyet a 30x-os hígításban iv. adunk be cseppinfúzióban, vagy lassú bolus-an. Beadása után belıle a sejtek a hemszintézisnek megfelelıen protoporfirin IX-et képeznek, amely a valódi fotoszenzibilizáló anyag. A felhalmozódása a daganatsejtekben nagyobb, mint az egészséges sejtekben, és 3 órával a beadás után a maximális. A daganatot egy látható (narancssárga) 650 nm-es hullámhosszúságú fénnyel világítjuk be. A kezelés hatására képzıdı szabadgyökök a daganatsejteket elpusztítják.
2–3h
Szenzibilizátor
Dye Laser
Szenzibilizátor aktiválódik a tumorban
Fény 3S*
+ Biomol.
Tumorsejt nekrózis
P* + S
ALA-ból keletkezı Protoporfirin IX spektruma tumorban CH3
COOH
H 2N
H3C
in vivo
NH N
H3C
O
5-aminolevulénsav
COOH
N HN
CH3 COOH
Protoporfirin IX
3500
FL U O R E S C E N C I
3000 2500 2000 1500 1000 500
A
hullámhossz [nm]
0
900
850
800
750
650 675 700
600
550
500
450
350
-500
Hígított ALA (60 mg/ttkg) iv. beadása után protoporfirin IX felhalmozódása macska laphámsejtes karcinómájában és egészséges bırében PDT elött és után 8000
PDT
7000 fluoreszcencia
6000 5000 tumor
4000
egészséges bır
3000 2000 1000 0 0
1
2
3
4
idı 5-ALA beadása után (óra)
5
A kezeléseket hetente, 2 hetente naponta ismételjük meg, összesen 3-4 alkalommal. A kezeléseket követıen a daganat feletti hámfelület heveny gyulladásos reakciót mutat, amely a betegeknek fájdalmat és étvágytalanságot okozhat 3-4 napig. A kezelés kifejezetten hatásos és jóval kevesebb mellékhatással jár a többi kezelésnél (radioterápia, kemoterápia stb.) stage I-III. laphámcarcinomákban. Stage IV. daganatokban nem kifejezetten hatásos, ill. a bevilágítási idı és frekvencia növelésével a mellékhatások nagyon erısek lehetnek.
Fehérke – pikkelyhám carcinoma
1 héttel késıbb
2 héttel késıbb
Intratumoralis kemoterápia Dr. Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógyászati Tanszék
A terápiás beavatkozás alapjául szolgáló irodalom:
J. P. de Vos, A. G. O. Burm, B. P. Focker (2004) Results from the treatment of advanced stage squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats, using a combination of intralesional carboplatin and superficial radiotherapy: a pilot study. Veterinary and Comparative Oncology Volume 2 Issue 2 Page 75-81, June 2004
Elınyök célzott kezelésre ad lehetıséget nagyobb hatékony gyógyszerdózis jut a daganatba nem károsítja a szervezet ép szöveteit szervi mellékhatások nem, vagy kevésbé jelentkeznek
Max 8 éves rottweiler 4-5 hónapos kóreléızmény orrfolyás, orrvérzés gyors daganatnövekedés a fej és az arcorri tájék deformitása a jobb szem „eltőnése”
Carboplatin inj. intratumoralisan 1.5 mg/cm3 max: 300 mg/m2 Cisplatin-protokoll 18.5 mg/ttkg Salsol A inf. 4 órán át Butorphanol 0.05-0.4 mg/kg iv. Cisplatin 60 mg/m2 iv. ½ órán át 18.5 mg/ttkg Salsol A inf. 2 órán át 3 hetente otthonra: piroxicam 0.3 mg/ttkg po 1x naponta
Panaszmentesség és túlélés: 4 hónap
Tara 4 éves keverék 2-3 hónapos kórelızmény orrfolyás és orrvérzés (epistaxis)
Frontal sinus
carboplatin inj. intratumorálisan 1.5 mg/cm3 max: 300 mg/m2 hetente 4x,majd 2 hetente, majd havonta otthonra: piroxicam 0.3 mg/kg po. 1x naponta
Golyó 7 éves németjuhász 2-3 hónapos kórelızmény orrfolyás, orrvérzés (epistaxis), a bal szem kidülledése, enyhén torz arcorri tájék
carboplatin inj. intratumorálisan 1.5 mg/cm3 max: 300 mg/m2 hetente 4x,majd 2 hetente, majd havonta otthonra: piroxicam 0.3 mg/kg po. 1x naponta
Eredmény: Orrfolyás, orrvérzés csökkenése Jelentıs daganatregresszió Az orron keresztüli légzés könnyebbedése (szuszogás ritkulása, vagy megszőnése) A sinus frontalis és az orr üregeinek nyomás alól való felszabadulása Jelentıs életminıség javulás
Hátrányok: nem jut a környezı szöveteket infiltrált, távolabbi daganatsejtekbe elég gyógyszer nem jut gyógyszer az esetleges távoli áttétet daganatsejtjeibe egyes hatékony gyógyszerek (vincristin, doxorubicin, ciklofoszfamid stb.) nem adhatók helyileg többnyire narcosisban lehet csak végezni több lehetıség van a környezet kemoterápiás szerrel történı kontaminálására
Konklúzió palliatív kezelésre kiválóan alkalmas kiegészítı kezelésként javasolható (radioterápia egyéb kemoterápiás beavatkozás mellett) tokkal körülvett daganatok esetén nagyobb hatékonyságú PDT-kezelés hatékonyságát növelı módszer lehet
Köszönöm a figyelmet