Májfunkció laboratóriumi diagnosztikája Vajdovich Péter

Májfunkció laboratóriumi diagnosztikája Vajdovich Péter

1

http://www.naturopetic.com/liver-disease/ http://www.sporcle.com/games/sbme/histology-slideshow

Máj károsodások Májsejt károsodás Cholestasis Hypoxia Metabolikus kórképek Mérgezések Gyulladás Daganat Mechanikai trauma Intrahepatikus és extrahepatikus epeelvezetés blokk

Májsejt nekrózis Hypoxia ill. toxikus károsodás Hepaticus lipidosis Szteroid hepatopathia Epeelvezetési zavarok Kórnikus progresszív májbetegség Végstádiumú májbetegség Fokális májkárosodás (pl. daganat) Protoszisztémás sönt

2

Májsejt nekrózis Hypoxia ill. toxikus károsodás Okok: Akut hepatitis Toxins e.g., thiacetarsamide, anticonvulsants Aflatoxin, bacterial endotoxin, blue green algae Bacterial - Leptospira, Salmonella, Clostridia Viral- adenovirus I (ICH), canine herpes Toxoplasmosis Dirofilariasis—caval syndrome Acute pancreatitis Acute haemolytic anaemia Heat stroke Surgical hypotension or hypoxia Trauma 3

Hepaticus lipidosis Okok: Macskák hepaticus lipidosisa Táplálkozási anomáliák Szteroid hepatopathia

Szteroid hepatopathia Okok: Endogén, vagy exogén glükokortikoid hatás A kutyák mája kifejezetten érzékeny a glükokortikoidokra.

4

Epeelvezetési zavarok Okok: Cholangitis, cholangiohepatitis Suppurativ cholangitis Hepaticus lipidosis Szteroid hepatopathia Cirrhosis Pancreatitis Daganat

5

Kórnikus progresszív májbetegség Okok: Chronic hepatitis Chronic progressive hepatitis-idiopathic, immune mediated? Bedlington Terriers, WHW Terriers—copper toxicity Lobular dissecting hepatitis Leptospirosis Viral - adenovirus Drug induced- primidone, phenytoin Suppurative cholangiohepatitis Non-suppurative (lymphocytic) cholangiohepatitis

6

Végstádiumú májbetegség Cirrhosis „End-stage” fibrosis sok gyulladásos májbetegség vége. Többnyire kideríthetetlen okok.

http://www.meddean.luc.edu/lumen/MedEd/orfpath/images/fig85x.jpg

http://research.vet.upenn.edu/SystemicPathology/Exam4/CommonSmall AnimalLesions/tabid/3649/galleryType/SlideShow/ItemID/549/AlbumID/52 /Default.aspx

7

Fokális májkárosodás Okok: Primer daganatok Hepatocellularis carcinoma Hepatoma Cholangiocarcinoma Fibroma/fibrosarcoma Haemangioma/haemangiosarcoma Lymphoma (may also be multi-focal) Metasztatikus daganatok Emlődaganat Prostata carcinoma Lymphoma Haemangiosarcoma Fokális nekrózisok

Portoszisztémás sönt, és hepatic encephalopathia

8

Nutrition in Hepatic Disease in Small Animals Fulminant Hepatic Failure in Small Animals Hepatic Encephalopathy in Small Animals Portal Hypertension and Ascites in Small Animals Portosystemic Vascular Malformations in Small Animals Acquired Portosystemic Shunts in Small Animals http://www.merckvetmanual.com/mvm/digestive_system/hepatic_disease_i n_small_animals/overview_of_hepatic_disease_in_small_animals.html Other Hepatic Vascular Disorders in Small Animals Hepatotoxins in Small Animals Infectious Diseases of the Liver in Small Animals Feline Hepatic Lipidosis Biliary Cirrhosis in Small Animals Canine Cholangiohepatitis Canine Chronic Hepatitis Lobular Dissecting Hepatitis in Small Animals Canine Vacuolar Hepatopathy Metabolic Diseases Affecting the Liver in Small Animals Hepatocutaneous Syndrome in Small Animals Nodular Hyperplasia in Small Animals Hepatic Neoplasia in Small Animals Miscellaneous Liver Diseases in Small Animals Diseases of the Gallbladder and Extrahepatic Biliary System in Small Animals Cholecystitis in Small Animals Canine Gallbladder Mucocele Other Disorders of the Gallbladder in Small Animals Other Disorders of Bile Ducts in Small Animals Extrahepatic Bile Duct Obstruction in Small Animals Cholelithiasis in Small Animals Biliary Tree Rupture and Bile Peritonitis in Small Animals Feline Cholangitis/Cholangiohepatitis Syndrome Hepatobiliary Fluke Infection in Small Animals

9

Májműködés-vizsgálati lehetőségek rutin laboratóriumban A májbetegségek megállapításához és nyomonkövetéséhez használható eljárások. Alkalmasak: 1. Májsejtkárosodás (morfológiai, membránkárosodással járó folyamatok) 2. Cholestasis 3. Májfunkció változások

12

MÁJSEJT KÁROSODÁS

https://www.wisegeek.org%252Fwhat-is-ascites.htm%3B1000%3B710

13

MÁJSEJT KÁROSODÁS -A kimutatás egyik lehetősége a sérült májsejtekből kijutó enzimek aktivitásának növekedése a vérplazmában -Ezek a vizsgálatok • Részben utalnak a károsodás mértékére/súlyosságára • Nem tesznek különbséget a reverzibilis és irreverzibilis folyamatok

között és a fokális és diffúz elváltozások között

14

A májsejtkárosodás enzimatikus változásai -A sérült hepatocytákból kiszabaduló enzimek: – Alanin-aminotranszferáz (ALT) – Aszpartát-aminotranszferáz (AST) – Glutamát-dehidrogenáz (GLDH) – Szorbit-dehidrogenáz (SDH) A májkárosodások gyakran társulnak intrahepatikus cholestasissal, a májsejtek duzzadása miatt

15

Enzimlokalizáció a májsejtben Membránkárosoás (leakage – hasadás)

Citoplazma: ALT SDH AST (citoszolizoenzim)

Sejtmag

AST GLDH mitokondrium

Sejtmembrán

Membránhoz kötött: ALKP GGT Kolesztatikus, indukálható 16

ALT SDH AST

Subletális károsodás

Citoplazma: ALT SDH AST (citoszolizoenzim)

Sejtmag

AST GLDH

AST mitokondrium GLDH

17

ALT SDH AST

Nekrózis

Citoplazma: ALT SDH AST (citoszolizoenzim)

Sejtmag

AST GLDH

AST mitokondrium GLDH

18

ALT – ALANIN-AMINOTRANSZFERÁZ • Májspecifikus: kutya, macska – Izomban is van (hcs 5%, szív 25%-a a májénak) izomtömeg?? • Nagyon érzékeny is • Nem alkalmas ló, szm, sertés májbetegségeinek vizsgálatára • A kórkép súlyosságára nem utal • SH-inhibitorok (ACE-gátlók) csökkentik • Hemolízis növeli icterus, lipaemia csökkenti

19

EMELKEDETT ALT AKTIVITÁS *hepaticus hypoxia, roszz perfúzió, trauma *chronicus hepatitis, cirrhosis, *cholangitis-cholangiohepatitis *akut biliaris obstr. *hepaticus necrosis, daganat *pancreatitis, szepszis, toxinok

⇑ ALT < a ref. Intervallum felső értékének háromszorosa (enyhe-közepes): hypoxia, éhezés haemolysis izomkárosodás glucocorticoid hatás (2-5x-ös emelkedést okoz – indukció, károsítás)

⇑ ALT > a ref. Intervallum felső értékének háromszorosa (súlyos): Májkárosodás GLK hepatopathia 40x-es emelkedés!!

EMELKEDETT ALT AKTIVITÁS Heveny károsodás: Emelkedés 12 ó múlva, Csúcs 1-2 nap múlva Half-life (néhány-tól 60 óra) –kutya, macskánál rövidebb Ló, marha - alacsony, izomban is van.

AST – ASZPARTÁT AMINOTRANSZFERÁZ izom, és máj minden fajban Cytoplasma és mitochondrium (ubiquiter)

Főleg nagyállatokban alkalmas májkárosodás kimutatására Nagyon sok van az izomban, vvs-ben Kis specificitás (izom!!) Nagy érzékenység

EMELKEDETT AST AKTIVITÁS OKAI -Májkárosodás -Izomkárosodás - Ilyenkor kreatin-kináz (CK) mérés indokolt -Haemolysis Az AST half-life hosszabb, mint a CK half-life 180

Kutya: 5 ó Macska: 1-2 ó Ló: 50 ó

160 140 120 100 AST 80

CK

60 40 20

23

0 0 1

12 2

24 3

36 4

48 5

60 6

72 7

SDH – SZORBIT DEHIDROGENÁZ máj minden fajban Cytoplasma Stabil szobahőn 5 ó, fagyasztva 48 ó (szm 72 ó). Főleg nagyállatokban alkalmas májkárosodás kimutatására Half life < 2 nap Akut károsodás után 4-5 nap múlva visszatér

24

GLDH – GLUTAMÁT DEHIDROGENÁZ máj minden fajban Mitokondrium Stabilabb, mint az SDH Főleg nagyállatokban alkalmas májkárosodás kimutatására Akut károsodás diagnosztikára érzékeny

25

GLDH – GLUTAMÁT-DEHIDROGENÁZ és SDH – SZORBIT-DEHiDROGENÁZ GLDH (mitok) Májspecifikus minden fajban

SDH (cytopl) Májspecifikus minden fajban

Stabil Rövid T1/2

Nem stabil Rövid T1/2

Szenzitivitás? Emelkedett GLDH aktivitás oka: Hepatocellularis károsodás

Emelkedett SDH aktivitás oka: Hepatocellularis károsodás 26

A CHOLESTASIS VIZSGÁLATA

http://www.homehealth-uk.com/medical/obstetriccholestasis.html

27

CHOLESTASIS

Az epelfolyás akadályozottságát jelenti – többnyire májkárosodással jár együtt Vizsgálatára alkalmas módszerek: a) az epekapillárisokban és a májsejtek sinusoidális oldalán lévő enzimek aktivitásának növekedése a vérben b) az epével kiválasztódó anyagok (bilirubin, epesavak) koncentrációjának növekedése a vérben 28

CHOLESTASIS KIMUTATÁSA Vizsgálati módszerek: Alkalikus foszfatáz (ALP) Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) Bilirubin Epesav

Cholestasis gyakran fordul elő májsejtkárosodással együtt

http://www.slideshare.net/NavneetParmar/dige stive-system-15839963

29

30 http://illuminationstudios.com/archives/150

ALP AKTIVITÁS Membránhoz kötött enzim (billiáris epithelium és hepatocyták sinusoidalis oldala) Több izoenzim ismert (csont -o.blast, vese epith, GI epith, placenta, emlő-kolosztrum) BALP - csont LALP - máj CiaALP – corticosteroid indukált Epével ürül Half life - kutya (vese epith, GI epith, placenta, emlőkolosztrum) – 6 p, Half life – macska (GI epith) 2p

31

http://www.wikidoc.org/index.php/Osteoblast http://en.wikipedia.org/wiki/Epiphyseal_plate

https://lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=osteolysis&lang=1

32 https://www.msu.edu/~silvar/osteosarcoma.htm

BALP AKTIVITÁS

Minden fejlődő csontnövekedéssel járó folyamatban – fiatal állatokban magas!! De <4-5x Upper Reference Limit (URL, felső határ) Macska: < 5 hó – 63-150 U/l (kismacska 33-303 U/l) felnőtt – 2-20 U/l (idős 106 U/l) Csikó: élet 1. hete > 20xURL Osteosarcoma Csont gyógyulás (esetleg) Hyperthyresosis (macska) http://www.siumed.edu/~dking2/ssb/re model.htm

33

LALP Sejtmembrán Citoplazma: ALT SDH Membrán AST Sejtmag

(citoszolizoenzim)

-hoz kötött: ALKP GGT

Membránhoz kötött: ALKP GGT

AST GLDH mitokondrium

34

LALP AKTIVITÁS

Cholestasis – izoenzim (epekapilláris szolubilizáció) Half life – kutya: 72 ó, macska: 6 ó Br, epesav szintén jelzi A sejtek duzzadása okozhatja

http://en.wikipedia.org/wiki/Cholestasis#/media/File:Cholestasis_high_ma g.jpg

35

CiALP AKTIVITÁS Glükokortikoid indukció Half life – kutya: 72 ó Endogén, v. exogén hatás Br, epesav szintén jelzi A sejtek duzzadása okozhatja Glük hatás >20x URL is lehet

36

CiALP AKTIVITÁS Glükokortikoid indukció Half life – kutya: 72 ó Endogén, v. exogén hatás Br, epesav szintén jelzi A glük, adás első hetében LALP aktivitás nő A második héttől CiALP aktivitás nő

37

Glükokortikoid

CiALP ALP (citoszolizoenzim)

Sejtmag

Citoplazma: ALT SDH MembránAST (citoszolizoenzim)

hoz kötött: ALKP GGT

Membránhoz kötött: ALKP GGT

AST GLDH mitokondrium

38

Glükokortikoid

CiALP ALP (citoszolizoenzim)

Sejtmag

Citoplazma: ALT SDH MembránAST (citoszolizoenzim)

hoz kötött: ALKP GGT

Membránhoz kötött: ALKP GGT

AST GLDH mitokondrium

39

ALP AKTIVITÁS indukciós hatásra Glükokortikoid indukció Antikonvulzív (phenobarb., phenitoin, primidon) indukció (<10x URL) Indukció, és májkárosodás Minden idült betegségben várható glükokortikoid hatás!!!!!! Ha az ALP (>10x referencia érték felső határa) és a Br is nő, akkor cholestasis okozza

40

EMELKEDETT ALP AKTIVITÁS - ALP ⇑ < cca. 10 x URL -ALP ⇑ > cca. 10 x URL (a ref. intervallum felső értéke) Biliáris obstrukció Cholestasis hepatocellularis betegség miatt Szteroidhatás (csak kutya, hőstabil) CiAP (pl. Cushing) Barbiturát hatás Csont izoenzim jelenléte Emlődaganat, laphámrák (<8x URL) Idős állat Szib. Husky >5x URL, skót terrier 15xURL

41

ALP: FAJI KÜLÖNBSÉGEK Macska: rövid T1/2 (rövidebb, mint a kutyában: csak 6 óra, míg kutyában 3 nap Macskában enyhe emelkedés is jelentős lehet (cholestasis, hyperthyreosis /de a glük.. nem!!/) Hyperthyr.eosisos macs. 80%-ban BALP, LALP <4 URL 2-3x-os URL (referencia-érték a felső határa felett) – szignifikáns!!

Ló, kérődzők: Nem érzékeny mutatója a cholestasisnak (tág referenciahatárok) Emelkedés cholestasis, és osteoblast aktivitás miatt

42

ALP izoenzimek elkülönítése Michelo Syakalima, Mitsuyoshi Takiguchi, Thermostability Jun Yasudal} and Akira Hashimoto. 65°C x 2min * lPn. ]. Vet. Res. 46(1): 3-11 (1998) 56°CXIOmin Electrophoresis Cellulose acetate including affinity * Gel (Agar, Agarose, Starch, Polyacryidrnide) Isoelectric focusing on agarose Differential inhibition Chemical (L'phenylalanine, L·homoarginine, L· phenylalanyiglycylglycine, L-leucine, levamisole * ) Glycoproteins (wheat germ lectin *) Immunologic Antisera raised against a specific isoenzyme individually or as part of electrophoresis * Commonly used method(s) in the group 43

GGT AKTIVITÁS Sok: pancreas - bélbe, vese - vizeletbe Kevesebb: májsejtek és biliaris epithelsejtek, intest mucosa Megtalálható még: emlő (kutya, szm, juh) – a kolosztrumban sok (200x-os emelkedés lehet az élet 3 napjában, szm: a felnőtt érték a 6-13. napon már kialakul, juhokban: 30 nap, kutyákban 10 nap) •

Emelkedett GGT aktivitás okai: – Cholestasis - az ALP-al hasonló mértékű vált. (specifikusabb, de kevésbé szenzitív, mint az ALP) (nagy állatokban jobb jelző, mint az ALP) – Glukokortikoid-kezelés (enyhe növekedés) indukció hasonló az ALP-éhoz – Antikonvulzis szerek 2-3x-os emelkedést kozhatnak (ha nagyobbat, akkor cholestasis van) (2-3xURL)

46

LAKTÁT DEHIDROGENÁZ (LDH) -Enyhe érzékenység, alacsony specificitás -Többféle izoenzim ismert (szívizom-, vázizom) -Hemolízis növeli a plazmabeli aktivitását -Izomsérülés lokalizációjára alkalmas CK-val együtt

TEJSAV Az anaerob glikolízis végterméke Hypoxia során koncentrációja nő a plazmában Versenylovakban az állóképesség vizsgálatára alkalmas A vérminta kezelése különös odafigyelést igényel – megbeszélni a laboratóriummal! Normál érték: 1-2 mmol/l

48

SZÉRUM/PLAZMA ÖSSZ-BILIRUBIN A hem-metabolizmus végterméke spleen A bilirubinforrások: VVS (nem konjugált, albuminhoz kötött) Máj (nem konjugált és glükuronsavval konjugált) Epe (konjugált) A bilirubin fényérzékeny!

49

VVS haemolysis

Bilirubin (albuminhoz kötött) U-br

MÁJ Epeutak

Bilirubin (konjugált) C-Br Főleg a GI traktuson, esetleg a vesén választódik ki (kutya)

50

BILIRUBIN anyagcsere Y prot (ligandin) , Z protein Br- FFA kompetíció

Biliprotein, deltaBr (alb-BrII) T1/2: 2 hét (BrII tovább) Kidney

RBC

Glom Tmax. kutyában Haemolysis kicsi, Reabsorb. alig Bilirubin I (kan<szuka)

BrII reabs.

BrII 10% recirk Liver

Urobilinogen Stercobilin

90%

Albumin Conjugated Bilirubin

G.I.T.

Biliprotein 51

Uridine diphosphoglucuronoside glucuronosyl transferase

Össz-bilirubin, TBR KUTYA, MACSKA: a szérum láthatóan sárga, ha a TBR >20 µmol/l -A nyálkahártyák sárgák, ha a TBR >50µmol/l LÓ/SZMHA: A plazma gyakran sárga egészséges állatokban is 52

EMELKEDETT Br: különböző állatfajokban Hyperbilirubinuria kutyákban esetenként hamarabb, mint hyperbiliribinaemia Gyorsabb ürülés kutyában Tmax kicsi, BrII reabs. alig Lóban: éhezés, cholest. - Br nő, a hemlízis 10x-es Br-értékeket adhat (mut. – conj. enzimopath – Crigler-Najjar szindr.) Szm-ban: éhezés, cholest és hemplízis – Br nő Juh-ban: mutáció – Br hepatoc. Felvétel csökk (Gilbert kór) csökkent Br-excr. (Dubin-Johnson szindr.)

53

Emelkedett össz-bilirubin kutyában és macskában PREHEPATICUS (haemolyticus) SÁRGASÁG: Fokozott termelés, csökkent felvétel (keringési zav., hepatoc. csökk., csökkent Br-felvétel, és konjugáció Retenciós hyperbilirubinaemia – 64-136 órával az éhezést követően (FFA-Br kompetíció) – retenciós BrI, regurgitációs BrII Hematolóogia indokolt

54

Emelkedett össz-bilirubin kutyában és macskában HEPATICUS SÁRGASÁG: Májsejt-károsodás, és cholestasis, ill. retenciós Br-aemia Májfunkciós próbák indokoltak hum.: szepszis-assziciált cholestasis (nincs obstr.) – TNF, IL-6, IL-1β - akadályozza a Br-transzportot POSTHEPATICUS SÁRGASÁG: Cholestasis vizsgálatok indokoltak – ALP, GGT hamarabb emelkedik

55

56

57

58

59

60

61

62

63

64

65

4 éves cocker spániel, kan, sárgaság, elfekvő állapot, bágyadtság, megnagyobbodott lép és máj, sötétsárga vizelet

66

67

68

69

hyperchrom (pleichrom) bélsár 70

autoagglutinatio,, leukocytosis autoagglutinatio

71

72

73

Gmelin-próba

vizelet, urine Bilirubin, -verdin UBG HNO3

1 órás, 1 hour later

friss, fresh 74

lipoticus infiltratio infiltratio,, cholestasis hepaticus regeneratio 75

MÁJFUNKCIÓS PRÓBÁK

76

HEPATIKUS DISZFUNKCIÓ

– Kóros állapot, nagyszámú májsejt funkcióromlása miatt – Előfordul hepatocellularis betegségekben, a máj hypoplasiája/atrophiája miatt, vagy cholestasis következtében

77

MÁJFUNKCIÓS PRÓBÁK

–Bilirubin (cholestasis esetén is, l. előbb) –Epesavak –Ammónia

78

EPESAVAK, ES Enterohepaticus keringés! Prim.epesavak:

glicin

Szek.epesavak: Deoxikolsav Litokolsav Faeces

79

SZÉRUM EPESAV (ES) KIMUTATÁS • A máj epesavjut a felvételét értékeli a Kevés nagyvérkörbe portális keringésből • Májfunkciós próba • Emelkedett szérumES: májfunkció Minimális zavarra vagy szintézis portoszisztémás söntre utal Labor: Hemolízis csökkenti Lipaemia növeli

Az ES enterohepatikus keringése v. portae Minimális veszteség a bélsárral Epehólyag G.I.T.

Epevezető 80

SZÉRUM-ES (BA) KIMUTATÁS Indoka: – – – –

Májsejtfunkció károsodás Portoszisztémás sönt Gyógykezelés nyomonkövetése Hemolízis kizárása (Br, enzimek magasak hem-ben, ES nem.

Emelkedés okai: Májszövet károsodás – hepatoc-vér sönt Csökkent enterohep. cirk. – csökkent visszavétel a májba Cholestasis - regurgitáció

81

SZÉRUM-ES KIMUTATÁS SZÉRUMBÓL TÖRTÉNIK, NEM PLAZMÁBÓL Éhgyomri ES (12 óra éhezés után) Emelkedés oka: Sárgaság Hyperadrenomcorticismus Pancreatitis Lipaemia Spontán epehólyag-összehúzódás Szteroid kezelés Májfunkció-zavar PSS SIBO máltai selyempincs (magas esetenként) Az éhgyomri ES lehet élettani is PSS esetén

82

Pre és posztprandiális ES teszt (PPBA) kutyában a legpontosabb diagn. teszt Preprandiálsi minta 12 órás éhezés után (5-20 µmol/l) Postprandialis minta 2 órával az etetés („growth diet” zsír, pl. kukorica olaj a szárazanyag 5%-ában) után (25 µmol/l) Értelmezés: • Emelkedett (>5-20 µmol/l) éhezési ES = májműködési zavar; vagy >20 µmol/l – PSS • Emelkedett PPBA (>25 µmol/l) – PSS, cholest., cirrh., necrosis, hepatitis, hep. lipidosis, gluc. hepatopath., tumor PPBA az élettani tartományban kizárja: – PSS meglétét azokban a betegekben, amelyekben az éhgyomri ES az élettani tartományban volt 83

Postprandiális ES teszt (PPBA) Macskákban más májfunkciós teszt után segít: Postprandialis minta 2 órával az etetés után Értelmezés: • Preprandialis ES alacsony, nem diagn. • Emelkedett PP-BA: = PSS, lipidosis, cholestasis PPBA kutyában, macskában alacsonyabb lehet, mint az éhhomi: – Spontán epehólyag-összehúzódás, ami az ↑ éhgyomri ES növekedést okozhatta 84

ES teszt nagyállatban Szarvasmarhában: 27-323 µmol/l (lakt. Csúcsán 18-79 µmol/l) Éhhomi (14 ó éhezés): 3-31µmol/l – etetés után óráról órára 60 µmol/l is lehet. Lovaknál átlag 20 µmol/l, éhezés (3-4 napos) növelheti 25 µmol/l-re Hepaticus necrosis, lipidosis, neopl., cirrh. – 40-100 µmol/l

85

Vizelet ES (Urinary Bile Acid, UBA) Kutyában: UBA/Crea – spec: 100%, szenz.: 63% - májbetegségre nézve Macskában. UBA/Crea – spec: 88%, szenz.: 87% - májbetegségre nézve

86

ES csökkenés Csökkent gyomorürülés Hosszabb intest. áthaladási idő Ileum malabsorptio

http://www.tritolonen.fi/index.php?page=articles&id=164

87

AMMÓNIA - GI baktériumok ammóniát képeznek - Az ammónia a májba jut (portalis keringés) - Karbamid-ciklus a májban az ammoniát karbamiddá alakítja - Sikertelen detoxikáció hyperammonaemiát és idegrendszeri tüneteket okozhat

Tak. fehérje

AMMÓNIA

Bélbaktériumok

Máj UREA (karbamid)

88

VÉRAMMÓNIA mérése Az ammonia nagyon illékony, nem stabil – a mintában emelkedik a konc. (a vvs-ek 8x annyi ammóniát tartalaznak, mint a plazma) Az ammonia 8 órás éhezés utáni vérvétel EDTÁs v. ammónia-mentes heparinos vér!!!! Jégfürdőbe tárolva és 30 percen belüli plazma szeparálás (egyébként fals emelk.) 0-5 oC-on tárolva a plazát 60 percen belül mérni kell!! Lefagyasztás fals emelkedést okoz!! Mérés: Plazma mérés 30 órán belül (egyébként fals emelkedés.) 89

VÉRAMMÓNIA változása Az ammónia növekedésének okai – Májfunkció-zavar (a májfunkció 60%-kal tört romlása) – Portoszisztémás sönt – Congenitális enzimopathia az urea-ciklusban (ritka) – Urea „toxicosis” (kérődzők) – Terhelés (lovak, kutyák) – Bélbetegség (lovak) – akár Hep. encephalopath. tünetekkel – Ír farkas (inherit magas amm., de PSS is gyakori) 90

AMMÓNIA TOLERANCIA TESZT • Éhezés utáni 0-perces vérminta • 20 mg/ml NH3Cl gyomorszondán 100 mg/ttkg adagban (max. 3 g) • Beadás után 30 perces vérminta Norm.: beadás utáni 30 perces minta NH3 cc. 2-2,5x több, mint a 0 perces – PSS-ben 10x magasabb értékek!!!

91

FESTÉKKIVÁLASZTÁS A MÁJBÓL Az epesav-kimutatás óta ritkábban használt eljárások Mivel a meghatározás egyszerű, azokban a laboratóriumokban indokolt, ahol nem mérnek epesavat Brómszulfalein (BSP) – (alb. köti, conj., excr. – digan.: májsejt conj., excr. Indocián-zöld (ICG) – (alb., β-lipoprot. köti, nem conj. – diagn.: májvérellátás, májsejt excretio) v Lényegük: Az iv. beadott festéket a máj választja ki. Adott idő (T1/2)elteltével a vérben kimutatható maradék mennyisége a májfunkciót jellemzi.

92

A májbetegségek során látható egyéb változások

Anaemia coagulop.- vérzés krónikus betegség okozta an. – non reg. PSS: microcyt., hypochr.) Coagulopathia (K-vit. malabs., coag. faktorok /I, II, V, VII, IX, X/ csökk.) PTI, APTI akár a norm. érték 30%-a alá Fibrinolysis károsodás - anticoag. protein C, és S malabs. Zavar: APTI, PTI, antitrombin aktivitás., protein C aktivitás, fibrinogén konc. és thrombocytopenia, -pathia 93

Hypoalbuminaemia (ha a májfunkc. <60-80%) krón májbet. kutyák 60%-ában, lovak 20%-ában ↓ Urea ↑ Globulinok (kompenzáció a hypoalbuminaemia miatt), v. ↓ beta, gamma frakció nő (beta-gamma bridging) lovak 50%-ában a krón. májbetegség esetén https://quizlet.com/5276377/serumproteins-images-flash-cards/

http://www.pathguy.co m/lectures/proteins.ht m

http://pro2services.com/lectures/Winter/Proteins/protein.htm

94

Vércukor – nő (akut), v. csökkent felvétel miatt csökken (krón.) – GNG, GGL csökk miatt (enzimop.) Koleszt – nő (cholestasis), csökk (csökkent szint.) ↓ Vizeletsűrűség Hasvízkór – Alb csökk, portális hipertenzió

Fontos: a májbetegség végső diagnózisa gyakran igényli májbiopszia és szövettani analízis elvégzését 95

PSS Sejtenzimek - enyhe emelk. Cholestat. - nem vált ALP – ha fiatal ES, ammónia Microcyt. (vasmetabol. zavar)

Hepat necrosis és daganat Sejtenzimek - enyhe emelk. – diffúz esetben enyhébb Cholestat. – fokálisban nem vált, diffúzban nő ES – fokálisban nem vált, diffúzban nő Egyebek változnak, ha a májfunkc 60-80%-a romlik Alb., ammónia, karb., coag, koleszt. stb.

Hypoxia (an., pang.) enyhe toxikus hatás (endotox., mycotox., egyéb) Sejtenzimek - emelk. Cholestat. – többnyire nem vált, ha májsejt duzzadás nem jelentős Az indukció nem jellemző ES – enyhe emelkedés lehet Egyebek nem változnak

Fokális elváltozások (tályog, infarktus, fok. daganat) Sejtenzimek – enyhe emelk. Cholestat. - a fokális elvált mértékétől függ Az indukció nem jellemző ES, Br – többnyire nő Egyebek nem változnak

Hepaticus lipidosis (főként macskák) Sejtenzimek – jelentős emelk – a macskák 70-90%-ában. Cholestat. - macskák 80%-ában ALP nő, 16%-ában GGT nő. Az indukció nem jellemző ES, Br – a macskák 75-95%-ában többnyire nő Gluc. nő, ha DM társul PTI, APTI nő a macskák 25-40%-ában Egyebek többnyire enyhén abnorm. szinten

Biliaris abnormalitások (cholnagitis, cholangiohepatitis, obstr.) Sejtenzimek – enhye emelk. Cholestat. - jelentős emelk., Az indukció kifejezetten jellemző ES, Br – jelentősen nő Egyebek a súlyosságtól függően változnak

Szteroid hepatopathia (kutyákra jell.) Glükogén szint nő – májsejt duzzad. Sejtenzimek – enhye emelk. Cholestat. - jelentős emelk., Az indukció kifejezetten jellemző ES – enyhén nő Br nem vált Egyebek nem jell.

Krónikus progresszív májbetegség (főként kutyákban) Gyulladás, fibrosis, necrosis, cirrhosis Abnorm. Cu-felhalm. – Bedlington terrier (Cu akkum., szekunder. gyull.) Hasonló: WHW, Skye terr., Doberm., Dalmata, Labradr retr. Antikonv. szerek okozhatnak gyulladást Sejtenzimek – enhye, közepes emelk. - esetleg norm. Cholestat. - enyhe, közepes emelk. – fibrosis mértékétől függően Az indukció jellemző ES – enyhén többnyire nő Br – elején nem vált., majd nő Egyebek nem jell., a károsodás mértékétől függ.

Végstádiumú májbetegség (a máj 60-80%-ának funkciója elmarad) Sejtenzimek – enhye, közepes emelk. - esetleg norm. Cholestat. - kifejezett emelk. Az indukció jellemző ES –nő Br –nőhet Egyebek: amm. nő, gluc., csökk., karb. csökk., alb. csökk., coag. romlik