ÚJABB TERÁPIÁS ELJÁRÁSOK A KEDVENC ÁLLATOK DAGANATOS MEGBETEGEDÉSEINEK KEZELÉSÉBEN Vajdovich Péter Szent István Egyetem, Állatorvos-tudományi Kar, Belgyógyászati Tanszék
Mi a célunk ?
Tumormentesség elérése. (kuratív) Tumorméret csökkentése. (redukció) Fájdalomcsillapítás (palliáció) Élettartam és életminıség javítása (cancer patient management)
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Fotodinamikus terápia Jakus Judit PhD MTA, Kémiai Kutató Intézet
Dr. Molnár Péter SzIE, ÁOTK, Sebészeti Tanszék
Szabó Bernadett MTA, Kémiai Kutató Intézet
Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógyászati Tanszék
FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI
FOTODINAMIKUS TERÁPIA (PDT) ALAPJAI
http://biofiz.sote.hu/people/bni/BNIres.htm
2–3h
Szenzibilizátor
Szenzibilizátor aktiválódik a tumorban
Dye Laser
Fény 3S*
+ Biomol.
Tumorsejt nekrózis
P* + S
PDT-ben alkalmazott szenzibilizátorok
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
O O O
O
Tetrafenil-porfirin
Ftalocianin
+
S 650 nm
* S
O2
O
Benzoporfirin
1O , 2
O
Klorin e6
. O-
Fluoreszcencia
O
O
2
Fotodinamikus terápia (PDT) Fotodiagnózis
Egyéb kémiai reakciók Fotokemoterápia
SZENZIBILIZÁTOR: PHOTOFRIN Photofrin II contains ether-linked oligomers... II
...and ester-linked oligomers éter- és észterkötéső oligomerek
Szenzibilizátor szintézise a sejtekben
5-Aminolevulénsav (5-ALA)
Protoporfirin IX
Szenzibilizátor felhalmozódásának nyomon követése in vivo, fluoreszcencia alapján
fluoreszcens spektrum
detektor lámpa
szőrık
in vivo szonda
üvegszál optika
egérke
ALA-ból keletkezı Protoporfirin IX spektruma tumorban CH3
COOH
H 2N
H3C
in vivo
NH N
O
H3C
N HN
CH3
Protoporfirin IX
5-aminolevulénsav
COOH
COOH
3500
F L U O R E S C E N C I
3000 2500 2000 1500 1000 500 0
A 900
850
800
750
650 675 700
600
550
500
450
350
-500
hullámhossz [nm]
Protoporfirin IX felhalmozódása macska laphámsejtes karcinómájában és egészséges bırében PDT elött és után 8000
PDT
7000 fluoreszcencia
6000 5000 tumor
4000
egészséges bır
3000 2000 1000 0 0
1
2
3
4
idı 5-ALA beadása után (óra)
5
Agydaganat kezelése PDT-vel. Feltöltı anyag: Nutralipid
Szenzibilizátor: Photofrin
Fényforrás: Hólyaglézer, 630 nm
In vivo diagnosztika (PDD)
Agytumor fotodiagnózisa
Fehér fény
Szenzibilizátor: 5-ALA
Fény: kék-UV
UV
PDT-hez használt száloptika
Száloptika felhasználása
A: 2 cm-re behatoló hegy, B: tumor feltöltése fénytovábbító anyaggal, C: tumor bevilágítása lézerrel.
PDT kezelés mőtét közben
Hangszálér operáció dioda lézer segítségével
vakcina asszociált sarcoma
1. kezelés után 3 nappal
1. kezelés után 1 héttel
Lábvég daganat macska, intraopertív kezelés
Fehérke – pikkelyhám carcinoma
1 héttel késıbb
2 héttel késıbb
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Intratumoralis kemoterápia Dr. Vajdovich Péter SzIE, ÁOTK, Belgyógyászati Tanszék
A terápiás beavatkozás alapjául szolgáló irodalom:
J. P. de Vos, A. G. O. Burm, B. P. Focker (2004) Results from the treatment of advanced stage squamous cell carcinoma of the nasal planum in cats, using a combination of intralesional carboplatin and superficial radiotherapy: a pilot study. Veterinary and Comparative Oncology Volume 2 Issue 2 Page 75-81, June 2004
Elınyök célzott kezelésre ad lehetıséget nagyobb hatékony gyógyszerdózis jut a daganatba nem károsítja a szervezet ép szöveteit szervi mellékhatások nem, vagy kevésbé jelentkeznek
Hátrányok: nem jut a környezı szöveteket infiltrált, távolabbi daganatsejtekbe elég gyógyszer nem jut gyógyszer az esetleges távoli áttétet daganatsejtjeibe egyes hatékony gyógyszerek (vincristin, doxorubicin, ciklofoszfamid stb.) nem adhatók helyileg többnyire narcosisban lehet csak végezni több lehetıség van a környezet kemoterápiás szerrel történı kontaminálására
Carboplatin inj. intratumoralisan 1.5 mg/cm3 max: 300 mg/m2 Cisplatin-protokoll 18.5 mg/ttkg Salsol A inf. 4 órán át Butorphanol 0.05-0.4 mg/kg iv. Cisplatin 60 mg/m2 iv. ½ órán át 18.5 mg/ttkg Salsol A inf. 2 órán át otthonra: piroxicam 0.3 mg/ttkg po 1x naponta
Panaszmentesség és túlélés: 4 hónap
Konklúzió palliatív kezelésre kiválóan alkalmas kiegészítı kezelésként javasolható (radioterápia egyéb kemoterápiás beavatkozás mellett) tokkal körülvett daganatok esetén nagyobb hatékonyságú PDT-kezelés hatékonyságát növelı módszer lehet
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Sugárterápiával kombinált kezelések Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. Máthé Domokos National “Frédéric Joliot-Curie” Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary
Sugárterápia
Teleterápia
külsı sugárforrás, Kobalt-60 Brachyterápia eszköz (lándzsa, tő, golyó) sebészi beültetése Szisztémás, lokális kezelés radioaktív gyógyszer iv., intratumorális, intraarteriális, intraartikuláris appl. After loading technika (Boron electron capture)
Hogyan csináljuk ?
Önálló modalitásként Sebészettel kombináltan (preop., postoperatív) Kemoterápiával kombináltan
(pl. csontdaganatok, rec. emlıdaganatok) Hypertermiával, perfúziós technikával kombináltan
A kezelési módok kombinálásának sajátosságai
Hatások egészítsék ki egymást Erısítsék fel egymás hatását (Sugárkezelés, hı és platinaszárm.: fibrosarcoma) Ne adódjanak össze a mellékhatásaik
A sugárkezelés – operációval kombinálva Legérzékenyebbek: gyorsan osztódó sejtek (M fázis, S fázis)
Preoperatív:
Posztop.:
Elınyök vérátáramlás nem csökkent tumor határok jól láthatók helyi mikroáttéteket kezeli jó sebgyógyulás (5 nap postop.) teljes eltávolítás után maradványt kezeli
Hátrányok a sebgyógyulás rosszabb tulajdonos kitartása…
vérellátás rosszabb hegszövetben hypoxia
A sugárkezelés – operációval kombinálva Lehetıségek (a szövettani típus ismeretében)
Mőtéttel teljesen eltávolítható
Mőtéttel nem távolítható el teljesen
5 nap után, varratszedés elıtt besugárzás Besugárzás, 2-3 hét múlva mőtét
Mőtét a méret csökkentésére, 5 nap után besugárzás
Hıterápia Mikrokörnyezet: pH csökken pO2 nı majd csökken vérátáramlás hımérséklettıl függıen nı majd csökken (43,5 °C a határ kutyában) Anaerob anyagcsere, de a környezı oxigén ellátottság nı Immunológiai változások: NK sejt aktivitás, NK sejt arány nı 40-41 °C-on Tumor-hıakkumuláció
RADIOSZENZITIZÁCIÓ, KEMOSZENZITIZÁCIÓ
Hıterápia Kivitelezése: végtagokon, testfelszínen elhelyezkedı tumorok melegítése mikrohullámú berendezéssel a besugárzás vagy kemoterápia elıtt
Tényezık: kis kezdeti méret, végtagi-testfelületi elhelyezkedés, szövettani típus (sarcomák jobban reagálnak) Lágyszöveti sarcomák: besugárzás + op. : 379 925 nap medián túlélés hıterápiával kiegészítve Osteosarcomák: sugárzás-érzékenyítı hatás, 43% -os 1 éves túlélés Bırdaganatok: mastocytoma, planocellularis és pikkelyhám carcinoma
Teleterápia
Külsı sugárforrásból végzett sugárkezelés Cobalt-60, hosszú T1/2, nagy energiájú gamma sugárzás Fókuszálható sugárnyaláb Frakcionálható kezelési protokolok
Teleterápiás készülék
Histiocitóma sugárterápia elıtt és után
Stricker szarkóma sugárterápia elıtt és után
Fibroszarkóma sugárterápia elıtt és után
Chemodectóma kombinált hı-, és sugárterápia elıtt és után
Fotodinamikus terápia Intratumoralis kemoterápia Sugárterápiával kombinált kezelések Brachyterápia
Brachyterápia Dr. Balogh Lajos Dr. Andócs Gábor Dr. Máthé Domokos National “Frédéric Joliot-Curie” Research Institute for Radiobiology and Radiohygiene Budapest, Hungary
Brachyterápia Radioakív tők, lándzsák, golyók behelyezése Nuklidok: Cs-137, Au-138, Pa-103, Ir-192, Rn-226, I-125, Ca-45, Mőtéti behelyezés, eltávolítás CT, rtg, UH kontroll alatti behelyezés Újrasterilezhetı (!) a még le nem felezıdött eszköz. Fıként húgy-ivarszervi inoperábilis daganatok eseteiben (nyakcsatorna, prosztata, méh … emlı
Prosztata brachyterápia
Jód-125 nukliddal ellátott 30-150 db ”oncoseeds” tő Behelyezés per rectalis UH vezetéssel
Stent szerkezete 45Ca
(mőanyag térszerkezet) Alacsony energiájú Béta sugárzás (~80 keV) Szöveti áthatólóképesség (~ 0.1 mm) Felezıdés: T1/2 : 163 nap
Szisztémás kezelések radioaktív gyógyszerrel Radiojód terápia J-131 iv, sc, pos (pm hyperplázia és daganatok kezelése)
Miliáris csontdaganatok palliációja Re-186,188 HEDP, Sm-153, Lu-177 EDTMP
Receptor targeting terápia Y-90 DOTATOC (DOTATATE) SSR-2 receptor expresszáló tumorok
Jelzett MoAb terápia J-131 MoAbs (antileucocita, antimelanoma ..)
Radiojód terápia utána
elıtte Kutya pajzsmirigy karcinóma
Macska pajzsmirigy karcinóma
Miliáris csontdaganatok palliációja 188Re-HEDP
szisztémás kezelés oszteoszarkómás kutyán
99mTc MDP scan
188Re HEDP scan
188Re-HEDP
szisztémás kezelés oszteoszarkómás kutyán 2.
99mTc MDP scan
188Re HEDP scan
Helyi (locoregionális) kezelések Izolált tumor perfúziós technika 188Re HEDP Végtagon preparált artéria és véna
Máj-lép daganatok kezelése 131J-lipiodol, 186,188 Re lipiodol, kolloidok
Intratumorális applikációk 186,188 Re kolloidok, nem reszekálható tumorok beszőrése
Radiosynovectomia, radiosynoviorthesis Idült terápiarezisztens artritiszek, intraartikuláris applikáció 177Lu, 186,188 Re, 166Ho, 90Y kolloidok
188Re-HEDP Dinamikus képsor 060 min postisch.
24 hs post inj.
locoregionális kezeléssel kutyán 1 h post inj.
48 hs post inj
3 hs post inj.
72 hs post inj.
188Re-HEDP
locoregionális kezelés hatásának vizsgálata
Kezelés elıtt
Kezelés elıtt 60 nappal kezelés után
60 nappal kezelés után
Piros = tumor ROI kezelés elıtt Zöld = tumor ROI kezelés után
Köszönöm a figyelmet
