Optimális immunválasz – fókuszban a vitaminok és az ásványi anyagok
Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika Pécs 2014. március19.
Epigenetika
1
Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1500-3.
2
D vitamin hiány epigenetikai hatása Anyai D vitamin hiány az unokákban is növeli a betegségek kockázatát Az anyák 67% nak a 25(OH)D3 szintje <20µg/l, 5 éves után követés: a gyermekek izomereje szignifikánsan kisebb volt 9 éves után követés: a gyermekeknél az inzulin rezisztencia gyakoribb volt, 5 évesen a dyspnoes tünetek, asthma gyakoribbak voltak, mint a nem D vitamin hiányos anyák gyermekeinek (Krishnaveni GV: Am J Clin Nutr 2011;93:628-35)
25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben (1-3 éves, n=400) (<1 év,n=31) 2% 1%
<10 ug/l 10-20 ug/l 20-30 ug/l >30 ug/l
10% 11%
2% 17%
19% 27% 55%
61%
26%
69% n=185
áprilistól - októberig 1% = ca. 2500 gyermek II.sz. Gyermekklinika adatai
n=215
novembertől - márciusig
Szérum 25OHD3 <10 µg/l
<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája Mo. 2013
NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
Növekvő tumor incidencia Magyarországon 2001
2011
%
1255
2298
183
11,6%
Egyéb Bőr
9795
14374
147
0,001%
Emlő
6337
7940
125
19,7%
320 fő
Colon
5015
6266
125
29,9%
360 fő
Prostata
2776
4352
157
14,2%
240 fő
Összes
63142
76504
121
Melanoma
20%
Halálozás
D vitamin adással a tumor halálozás 50-70%-al csökkenthető M.F. Holick The Vitamin D Solution 2010
110fő 4fő
Az 1,25(OH)2D3 szerepe az immunsejtekre (adaptív immunitás)
Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 131, Issue 2 2013 324 - 329
Az 1,25(OH)2D3 hatása az immunrendszer szabályozásában
Nature Reviews Immunology 8, 685-698 (September 2008)
26
-Pro-apoptosis
-Anti-angiogenesis -Pro-differenciation -Anti-invasion -Anti-poliferation -Cell-cycle gátlás
Vitamin D Receptor Signaling
25D3
125D3
125D3 VDR Actív Dimerization 125D3
Több mint 2700 gén szabályozása ismert
125D3
VDR
VDR
P
125D3 VDR
UbC9
CEBPβ
Cell Cycle Progression
125D3 CEBPα
VDR
p21 (CIP1) ARC
SWI/SNF Complex
TRAP
HAT1
Cell Cycle Arrest
GRIP1
SRC 125D3
125D3
TAFs TBP
VDR
VDR TFII IIH II
VDRE Histone Deacetylation NCOR
Gene Expression
RNA Pol II
TATA Sin3 HDAC
Qiagen, modified by Szabó.A.
Mortalitási kockázat a 25(OH)D3 szint függvényében
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
A D vitamin optimális hatásához szükséges 25-hydroxy D vitamin szintek
Szérum 25(OH)D3 (ug/L)
Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288
Az alacsony 25(OH)D3 szint halálozási kockázata
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
D vitamin kezelés hatása a halálozásra
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 RCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Útravaló Tudnivaló • D vitamin hiányos a felnőttek több mint 90% és a gyermekek több mint 50% • D vitamin hiányra utal: a gyakori infekció, depresszió izomgyengeség, lábfájás, gyakori székrekedés • „D vitamin intoxikáció” csak fokozott kalcium bevitel esetén alakul ki, amit jól jelez a fokozott kalcium ürítés. • Csaknem minden szövet minden sejtjének működésében szerepet játszik a D vitamin. • D vitamin pótlás igazoltan csökkenti a kardiovaszkuláris és a tumor halálozás kockázatát.
D vitamin hiány prevenciója 1,5 év alatt 1,5 – 6 év tünetmentes 1,5 – 6 év rizikó gyerek 6 év felett tünetmentes 6 év felett rizikó csoport
400-500 IE 400-500 IE 1000 IE 1000 IE 2000 IE
666 IE 666 IE
Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés izomgyengeség, lábfájás, obstipáció Obesitas esetén a fenti adagok dupláját kell adni A D vitamint lehet heti - havi adagolással is adni, 7000 – 30000 IE A napozás és a táplálék dúsításával is lehet biztosítani a szükségletet
Köszönöm a figyelmet
D vitamin hiány kezelése Rizikó csoportok: fokozottan pigmentált bőr, idős kor, obesitas, krónikus betegségek, gyakori infekciók, gyógyszerszedés Javasolt a 25OHD3 meghatározás >30 ug/l (tél), >50 ug/l (nyár) = prevenció >20 ug/l (tél), >40 ug/l (nyár) = 6 év alatt 1000 IE naponta 6 év felett 2000 IE naponta 10 -20 ug/l (tél), >20-30 ug/l (nyár) = 6 év alatt 2000 IE naponta 6 év felett 3000 IE naponta <10 ug/l (tél), <20 ug/l (nyár) = 6 év alatt 3000 IE naponta 6 év felett 4000 IE naponta D vitamin kezelés ca. 4-8 hét alatt normalizálja a szérum szintet
D vitamin túladagolás 10ml Vigantol = 200000 IU ( 5 kg csecsemő, 10 nap) 25(OH)D3 szint > 160 µg/l 20000 IU/nap (!) = Hypercalciuria <1hónap Hypercalciuria a D vitamin túladagolás első jele, ami >180 µg/l 25(OH)D3 szint felett jelentkezik Barett H.: Best Practice & Res Clin Endocrine Metab 2010 24: 527-539
Hypercalcaemia: 10000 IU/nap fél éven keresztül, Rosen CJ: N Engl J Med 2010: Jan.20. p 250
Hypoparathyreosis : Cystás fibrósis:
20 000 / nap D vitamin 50 000 / nap D vitamin
Bischoff HA, et al: Osteoporosis Int 2010;21:1121-32
Az alacsony 25(OH)D3 szint tumor halálozási kockázata
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Az alacsony 25(OH)D3 szint cardiovascularis halálozási kockázata
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Vitamin D potenciális tumorgátló hatásai
Nature Reviews Cancer 7, 684-700 (September 2007)
Hogyan menekült meg Pilates a „spanyol náthától” Miért kellene nekünk ezért most rendszeresen sportolni?
D vitamin hiány
Joseph Hubertus Pilates
A D vitamin hiány kockázata
25(OH)D3 hiány genetikája 25-hydroxyvitamin D koncentráció < 30ug/L.
15 cohorts, n > 30000
Genotípus score DHCR7 = 7-dehydrocholesterol reductase CYP2R1 = 25-hydroxylase enzim VDBP = Vitamin D bindig protein
Lancet 2010;368:180-188
A vitamin (karotin, retinol) • • • • • •
Látás, retina Csontnövekedés Embrionalis fejlődés Reprodukció Hámszövet Kb. napi 1-2 mg kell
Látászavar (farkasvakság) Növekedési zavar Gyakori infekciók Hajhullás Cornea homály Könnymirigy sorvadás Száraz bőr
A vas és az immunrendszer • Afrikai adatok, enyhe vashiány: véd a fertőzésekkel szemben! (bakteriális) Wander K, 2009, Am J Hum Biol
• Dializált betegekben fokozott bakteraemia rizikó vaspótlás mellett Teehan GS, 2004, Clin Inf Dis:
Tápszeres csecsemők vaspótlása • Napi igény kb. 10-11 mg • A tápszer vastartalma min. 10-12 mg/l kell legyen! • Addig adjuk, amíg a táplálék több mint fele vasban gazdag tápanyaggal nem történik. • Tehéntejet 1 éves korig NE!
Baqui AH, J Nutr 2003, Gera T, BJH 2002
Meta-analysis • Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Jun;26(9):889-99. 25(OH)D3 <20 ug/l ( n=24 study), preeclampsia 2,09 OR, GDM 1,38 OR, preterm birth 1,58 OR, SGA 1,52 OR
• Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and meta-analysis. Paediatr Perinat Epidemiol.2012 Jul;26 Suppl 1:75-90. Vitamin D supplementation 600U/die (n=5 study) LBW 0,4 RR, SGA, 0,67 RR nem szignifikáns
600U/die
Várandós anyák D vitamin ellátása 50 ug/l 40 ug/l 30 ug/l
J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.
SEMMELWEIS EGYETEM BUDAPEST
Szérum és vizelet Ca szint várandós anyákban D vitamin kezelés mellett S-Ca koncentráció
Gestációs hét
Vizelet Ca ürítés
Control 2000 IU 4000 IU
J Bone Miner Res. 2011 October; 26(10): 2341–2357.
Gestációs hét
A D vitamin hatásmechanizmusa veleszületett immunitásban Cathelcidin, Defensin
J Mol Med (Berl). 2010 May; 88(5): 441–450.
