Obezita Diabetes mellitus by Procházka
Regulace příjmu potravy • krátkodobá – množství/skladba stravy – absorbce – satiety • distenze žaludku • cholecystokinin
• dlouhodobá – množství tuku
Regulace příjmu potravy • dlouhodobá – ↑ množství tuku → ↑ sekrece leptinu → • → ovlivnění satiety – sytost dříve → ↓ příjmu kalorií • → ↑ aktivity sympatiku • a vice versa • obesita – „leptinrezistence“
Regulace příjmu potravy • satiety – GLP-1 – neuropeptid YY – CCHK – POMC .. alfa-MSH
• hlad – kanabinoidy – ghrelin (secernován žaludkem)
Obesita • = nadbytečný obsah tuku v těle – norma muži 15-20% (obesita nad 25%) – norma ženy 25-30% (obesita nad 33%)
• BMI – kg/m2 – korelace s obsahem tuku (x nízký BMI)
Obesita • Deurenbergova rovnice – 1.2 x (BMI) x 0.23 (věk) – 10.8 (sex) – 5.4 • 1 = male • 0 = female
Etiologie • > 95% nepoměr příjem/výdej • iatrogenní – kortikoidy – psychofarmaka
• endokrinopatie – m. Cushing – hypotyreosa
• genet. sy. • monogenní dědičnost – leptin deficiency – POMC mutace
Výdej energie • BMR – 60-70% celk. výdeje – 50% u sportovců x abs. vyšší
• PA – 20 – 25% x 50% u sportovců
• postprandiální termogeneze – 10%
Obesita - klasifikace • WHO – nadváha BMI 25-29.9 – obesita BMI 30-39.9 – morbidní obesita BMI > 40
• chirurgové – těžká obesita BMI > 40 • morbidní obesita BMI 40-50 • superobesita BMI > 50
• ...
Obesita - patofysiologie • hypertrofie adipocytů – androidní obezita
• hyperplasie adipocytů – dětství/adolescence – těžká obezita
Produkty tukové tkáně • proinflamatorní stav – TNF alfa – IL6
• leptin • adiponektin – citlivost inzulinu • ...
Tuková tkáň - enzymy • lipoproteinová lipasa – stimulovaná insulinem • → TG → FA + glycerol →transport do adipocytů
• hormon-sensitivní lipasa – inhibována insulinem – stimulována nepřítomností inzulinu/adrenalinem • → hydrolýza TG tukové tkáně
• acyl-CoA synthetasa
Komorbidity - preditkory • distribuce tuku • obvod pasu – > 94 cm muži (w-t-h > 0.95) → ↑ CV risk – > 80 cm ženy (w-t-h > 0.8) → ↑ CV risk
• věk začátku obesity • intraabdominální tlak
Komorbidity • • • • • • •
MS T2D HT DLP CHD artrosa CMP
Komorbidity • • • • • • • •
deprese NAFLD infertilita/ED onem. žlučníku Pickwickův sy. GER malignity – endometrium, mamma, kolon astma
Diabetes mellitus • = heterogenní porucha char. přítomností hyperglykémie • důvodem nedostatek inzulinu – abs./rel. • typicky – žízeň, polydipsie, nykturie, polyurie, snížení hmotnosti, ..., koma
Diabetes mellitus - klasifikace • DM1T – DM1TA – imunitně podmíněný – DM1TB - idiopatický
• • • •
DM2T ostatní specif. typy diabetu GDM hraniční poruchy gluk. homeostasy – IFG – IGT
Typ 1 DM • AI • k manif. třeba destrukce – 80-90% B-buněk u dětí – 40-50% B-buněk u mladých dosp. – 30-40% B-buněk u starších – → absolutní nedostatek inzulinu
Typ 1 DM • asi 10% • často ve spoj. s jinými AI – Hashimotova tyi., pernic. anémie, celiakie, m. Addison
Typ 1 DM - manifestace • často diabetická ketoacidosa • chybí inhibice HSL → uvolnění FFA → βoxidace → nadbytek acetyl-CoA → acetoacetát + β-hydroxybutyrát + aceton • hyperosmolarita → osmotická diuresa → dehydratace
Léčba • inzulin/inzulinová analoga • inzulinová pumpa • CGMS
T2DM • = onem. vyznačující se relativním nedost. inzulinu vedoucím k hyperglykémii • kombinace poruchy sekrece a poruchy působení inzulinu v tkáních = inzulinrezistence • 90%všech diabetiků • často u osob s MS
T2DM • klasický obraz (ne ketoacidosa!) x často asympt. • dg. při – klinice + gly > 11 mmol/l + 7 mmol/l nalačno – 2 x gly > 7 mmol/l nalačno – gly 2 h po oGTT (75 g glu ve vodném roztoku) > 11.1 mmol/l pokud gly nalačno 5.6 - 5.9 mmol/l
T2DM - terapie • nefarmakologická ... • farmakologická – PAD – ovlivnění • • • • •
sekrece inzulinu inzulinrezistence absorbce sacharidů z GIT ... nově inkretiny – GLP1 -↑ sekrece inzulinu + ↓ glukagonu
T2DM - terapie • nefarmakologická ... • farmakologická – PAD – inzulin
Komplikace diabetu • akutní – ketoacidosa/ketoacidotické koma – neketoacidotické koma (nejč. restrikce tekutin) – hypoglykémie/hypoglykemické koma
• chronické – specifické/mikroangiopatie – nespecifické
Specifické komplikace diabetu • • • • •
neenzymatická glykace proteinů → změny pojivové tkáně → ovlivnění tonu cév v obl. mikrocirkulace → -----------------------------polyolová cesta – u tkání nezávislých na inzulinu glu → sorbitol → osmoticky aktivní → porucha fce
Diabetická nefropatie • chron. progr. onem. ledvin • izol. PU + HT až CHRI • po 25 letech T1DM u 1/3 nemocných
Diabetická retinopatie • • • •
nejzávažnější komplikace u T1DM po 10 letech u 50% nemocných po 20 letech u 75% důledkem hyperglykémie – dilatace stěny cév – prosakování a vznik aneurysmat – uzávěry kapilár – novotvorba cév
Diabetická retinopatie • neproliferativní x proliferativní forma (neovaskularizace) • → v konečném důsledku amoce retiny → ztráta zraku
Diabetická neuropatie • polyneuropatie • = difuzní nezánětlivé poškození struktury a funkce perif. nervů • somatická/autonomní • etiopatogeneze – polyolová cesta – vaskulární teorie – poškoz. vasa nervorum – AI teorie
Diabetická neuropatie • somatická – ze 70% symetrická – motorická/senzorická/smíšená – někdy radikulopatie L5-S1 – karpální tunel
• autonomní – KVS/GIT/urogenit. systém
Nespecifické komplikace diabetu • = aterosklerotické projevy na velkých tepnách diabetiků • kvalitativně bez rozdílu • kvantitativně 2-4 x častěji
Diabetická noha • • • •
= postiž DK od kotníku distálně až diab. gangréna (4%) či amputace (1%) amputace u diabetiků 30x častější polyneuropatie/ICHDK → snížení zásobení perif. tkání kyslíkem → ulcerace/gangréna
Diabetická noha • senzorická složka → snížení vnímání bolesti • motor. složka → svalová atrofie • autonomní složka → poruchy cirkulace • + vnímavost k infekcím (mj. mykosy)
