NSAID-ok és egyéb minor analgetikumok

NSAID-ok és egyéb minor analgetikumok

Gyulladásgátlás Fájdalom csillapítás

Lázcsillapítás

Hatásmechanizmus NSAID COX1 konstitutív, COX2 indukálható

Irreverzibilis/reverzibilis kompetitív COX gátlás

Terápiás hatások • Gyulladásgátlás – PGE1, PGE2 – vasodilatatio, permeabilitásfokozódás, oedema kialakulásának gátlása

• Fájdalomcsillapítás – PGE2, PGI2 hyperalgesiás hatását, nociceptorok fokozott érzékenységét csökkentik

• Lázcsillapítás

– IL-1PGE2cAMPláz

• Thrombocytaaggregáció gátlás – TXA2  (COX-1 mediált)

• Uterus relaxáció

– PGE, PGF gátlás, dysmenorrhea

• Botello vezeték (ductus arteriosus) zárása

Mellékhatások • Gyomor-bélfekélyek, GIT panaszok – PGE2 – gyomorsav szekréció gátlás, barrier funkció, mucus termelődés – Lokális, irritatív hatás (savas karakter, ion-trapping)

• Csökkent vesefunkció, vízretenció

– COX-2 mediált – vesekeringés, glomerulus filt.  – PG-k – Cl reabszoprció gátlás, ADH gátlás  oedema

• Nephrotoxicitás – Kumulálódás a vesében, direkt toxikus hatás

• Porckárosító hatás: fokozott ROS produkció (kiv. nimezulid!) • Agranulocytózis, aplasticus anaemia ritkán • Botallo vezeték zárása • Méh kontraktilitásának csökkentése – Szülés elhúzódhat, vérzés fokozódik

• Hiperszenzitív reakciók

– Rhinitis, asthma bronchiale, generalizált urticaria  leukotrién-szint. Fokozódása miatt

Kémiai felosztás • Nem szeletív-COX gátlók – Szalicilátok: acetilszalicilsav (aspirin, ASA), 5-ASA – Propionsav-származékok: ibuprofen, ketoprofen, tiaprofensav, flurbiprofen, naproxen – Ecetsav-származékok: indometacin, diclofenac, aceclofenac – Enolsavak (oxicamok): piroxicam, tenoxicam, lornoxicam, meloxicam – Antranilsav-származékok (fenamátok): mefenaminsav, nifluminsav, etofenamat – Pyrazolon-származékok: nor/aminophenazon (metamizol), phenylbutazon, phenazon – Alkanon-szérmazékok: nabumeton

• Szelektív COX-2 gátlók – Szulfonanilidek: nimesulid – Szulfonamidok: celecoxib, parecoxib, rofecoxib, etorecoxib

Acetilszalicilsav • Irreverzibilis COX-1>COX-2 gátló • Hatások: – Thrombocyta-aggr. gátlás 75-300 mg/nap – Fájdalom-és lázcsillapítás: 2x500-1000 mg/nap – Gyulladásgátlás: 4-5 g/nap

• Mellékhatások: – – – –

Megnyúlt vérzési idő Májkárosodás (gyermekekben Reye-szindróma) Hyperventiláció Húgysavürítésre gyakorolt hatás dózisfüggő • 1-2 g/nap plazma urátszint  (köszvény!) • 2-3 g/nap nem befolyásol • >5 g/nap húgysav ürítés 

Acetilszalicilsav • Kinetika: jó orális felszívódás, jelentős firstpass, nagyobb ASA dózisok esetén kumulálódik • Intoxikáció (halálos dózis ~10-30 g): – Kezdeti tünetek: fülzúgás, fejfájás, zavartság, hyperpnoe – Légzésdepresszió, hyperpirexia, metabolikus acidózis, görcsök, kóma – Kezelés: 10%-os NaHCO3 iv.

Propionsav-származékok • COX-1>COX-2, reverzibilis • Ibuprofen: biztonságos, leggyakrabban alkalmazott (ductus arteriosus zárására elsőként alkalmazandó) • Ketoprofen: LOX gátló is (kevesebb hiperszenzitív reakció) • Tiaprofensav: kevéssé vese-és porckárosító • Flurbiprofen: iNOS és TNF-α-szint. gátlás is, leginkább gyulladásgátlásra • Naproxen: többinél hosszabb t1/2 (14h), kifejezett hatékonyság dysmenorrheában

Ecetsav-származékok • Indometacin: COX-1>COX-2; migráció gátlás, lymphocyta proliferáció gátlás – Erős gyulladásgátló, de a mh-sok megjelenése nagyon magas (35-50%) – Lázcsillapítás Hodgkin-kórban – Per os/rectális (lokális) adagolás

• Diclofenac: COX-1  COX-2 – Gyulladásgátló, fájdalomcsillapító – Synoviális folyadékban kumulálódik, főként ízületi fájdalmak csillapítására – Per os/rectális/lokális alkalmazás (széles dózistartomány)

Enolsav-, antranilsav-származékok • Oxicamok: piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam – Meloxicam COX-2, a többi erősebb COX-1 – Hosszú felezési idő (20-70 h) – Erős gyulladásgátló hatás

• Fenamátok: mefenaminsav, nifluminsav – Rövid hatásúak – Gyakoribb GIT-mh-sok és súlyosabb bőrtünetek

Pyrazolon-származékok • Metamizol (noraminophenazon) – Erős fájdalom-és lázcsillapító, de minimális gyulladásgátlás – Simaizom-relaxáló hatás – Ritka mh: agranulocytózis (több országban tiltott) – Per os/im., kombinációk

• Phenylbutazon – – – –

Erős gyulladásgátló, egyéb hatások minimálisak Rosszul tolerálható mh-ráta, toxicitás Köszvényben, RA-ben szisztémásan max. 1 hétig Lokális gyulladásgátló

• Phenazon (fülcsepp), aminophenazon (kúp)

Szelektív COX-2 gátlók • Coxibok – Celecoxib < parecoxib/valdecoxib < rofecoxib <etoricoxib
• Szulfonanilidek: nimesulid – PLA2 gátlás, ROS , porcdestrukció  – Súlyos májkárosodást okozhat

Paracetamol • Fájdalom-és lázcsillapító, de nem gyulladáscsökkentő, thr-aggr. gátló • COX-1/2 gátlás csekély, COX-3? • Phenacetin  paracetamol • Napi 6-8 g felett májkárosító – Toxikus metabolit: N-acetil-p-benzoquinon – inaktiváció glutation-konjugáció révén – NABP  glutation   májsejtfehérjék –SH csoportjai  májkárosodás – Kezelése: nagy dózisú ACC (-SH csoportok)