Novinky v portfoliu metod Elecsys. Igor Klimíček, Pracovní dny Roche SWA,

Novinky v portfoliu metod Elecsys Igor Klimíček, Pracovní dny Roche SWA, 11.11.2013

Nové testy Elecsys uvedené v roce 2013, plán na rok 2014 Produkt

Indikace

Uvedení

Calcitonin

Karcinom štítné žlázy - MTC

1.Q 2013

TG II hs

Karcinom štítné žlázy - DTC

1.Q 2013

Pro GRP

Karcinom plic - SCLC

2.Q 2013

Cyclosporin

TDM - Imunosupresiva

3.Q 2013

Tacrolimus


3.Q 2013

Syphilis TPLA

Infekční diagnostika

Únor 2014

AMH

Fertilitní hormony

2014

Sirolimus


2014

Karcinom štítné žlázy(TC)

Uzliny na krku mohou být následkem onkol. onemocnění • TC se presentuje pomocí uzlin1 • Nález je často nahodilý2

Larynx

• Pouze ~5% všech uzlin je maligních1 Štítná žláza

Uzlina Trachea

Pitt SC and Moley JF. (2010). Semin Oncol 37:567-579. 1 LaVolsi VA. (2011). Modern Pathol 24:S1-S9. 2 Lin JD et al. (2008). Clinica Chimica Acta 388:15–21.

• TC je relativně málo agresivní s vysokou mírou přežití(kromě UTC)2 • TC je relativně vzácný (0.003%), incidence se však velmi liší mezi regiony3

Klinická presentace karcinomu štítné žlázy

Klasifikace dle histopatologických charakteristik

<5%

Papillary

Procento případů

<10%

Vesicular or follicular ~25%

>60%

Diferencovaný TC (DTC)

Medullary Anaplastic

Nediferencovaný TC (UTC)


Klasifikace dle histopatologických charakteristik Folikulární buňky

Larynx

Papilární, vesikulární a folikulární TC (80-90%) • Působení radiace je hlavním rizikovým faktorem1 • ~3x vyšší incidence u žen než u mužů1 • 10-leté přežití: >90% • Zvýšené sérové hladiny Tg2 Anaplastický TC (<5%) • Velmi agresivní, většinou smrtelný • 10-leté přežití: 14% • Obvykle postihuje starší osoby

Štítná žláza Jiné buňky

Trachea

Pitt SC and Moley JF. (2010). Semin Oncol 37:567-579. 1 LaVolsi VA. (2011). Modern Pathol 24:S1-S9. 2 Lin JD et al. (2008). Clinica Chimica Acta 388:15–21.

Uzliny (maligní)

Jiné TC subtypy (~5%) • Z metastází nebo imunitních buněk(lymfomy)

Medulární TC (5-10%) • Způsoben definovanými mutacemi • 75% je sporadických, 25% rodinná anamnéza Parafolikulární • 10-leté přežití: 75-80% buňky(C-buňky) • Zvýšené sérové hladiny kalcitoninu (CT)

Thyroid cancer

Age-standardized incidence rates (ASIR) - celosvětově ASIR > 5.0 / 100,000 obyvatel ASIR 3.0 - 5.0 / 100,000 obyvatel ASIR < 3.0 / 100,000 obyvatel

4.7

15.1

1.5

Ženy Muži

6.6

Northern Europe 4.6

Central and 2.7 Eastern Europe

3.3 North America Western Europe 3.6

0.8 1.7

5.5

1.0

Western Africa

4.4 1.3

4.0 1.2

2.0

0.7

Eastern Asia

Western Asia South-Central Asia

Northern Africa

Caribbean

Central America

Southern Europe 3.4 1. 1

3.0

2.4

1.7

8.9

8.5

1.2 0.9

1.7

0.8

Middle AfricaEastern Africa

1.0

4.3 1.3 South-Eastern Asia 9.7

South America 2.3 1.

2

Southern Africa

Cancer Research UK, 2008 estimates.

ASIR: age-standardized incidence rates - vyjádřeny v počtech případů za rok na 100 000 obyvatel

2.8 Australia & New Zealand

Thyroid cancer

Age-standardized incidence rates (ASIR) v Evropě (EU-27) ASIR > 7/100’000 France 12.4 Italy 11.0 Luxembourg 8.9 Austria 8.8 Cyprus 8.1 Lithuania 7.9 Czech Republic 7.8 ASIR 5-7 Slovenia Belgium Finland Portugal Estonia Malta

6.4 6.2 6.1 5.5 5.4 5.1

ASIR < 5 Hungary Slovakia Spain Germany Bulgaria Latvia Poland Sweden UK Denmark Ireland The Netherlands Romania Greece

4.8 4.7 4.6 4.4 3.8 3.8 3.6 3.6 3.3 3.2 3.1 2.7 2.7 2.2

Cancer Research UK, 2008 estimates. ASIR: age-standardized incidence rates - vyjádřeny v počtech případů za rok na 100 000 obyvatel


Klasifikace dle histopatologických charakteristik <5%

Papillary

Procento případů

<10%


>60%




Kalcitonin • hCT je hormon tvořený peptidickým řetězcem s 32 AMK(3418 Da), sekretován primárně parafolikulárními C-buňkami štítné žlázy • metabolizován v játrech a ledvinách a regulován hladinou vápníku v séru • fyziologické ovlivnění metabolismu vápníku a fosforu, inhibitor kostní resorpce, léčba hyperkalcémie a Pagetovy choroby • relativně vysoké hodnoty u dětí se prudce snižují a během dospělosti relativně stabilní, muži: 97,5 perc. – 9,52 pg/ml, ženy: 6,40 pg/ml • zvýšené hodnoty kromě MTC nalezeny také u kuřáků, při renálním selhání, zánětlivých onemocněních, hyperparathyroidismu, nádorů prsu, plic(SCLC), leukémie

Calcitonin (CT) biologie

CT & PTH udržují homeostázi vápenatých iontů

Ca2+ hodnoty příliš vysoké Thyroid uvolňuje CALCITONIN

Zvýšené ukládání Ca2+ do kostí

Snížení Ca2+ re-absorpce z moči

Snížení hladiny vápníku

Homeostáze (normální hodnoty Ca2+ v krvi) Ca2+ hodnoty příliš nízké Zvýšení hladiny vápníku

Parathyroid uvolňuje PTH

Zvýšené uvolňování Ca2+ z kostí

Zvýšená intestinální absorpce Ca2+

Zvýšená Ca2+ re-absorpce z moči

Adapted from Russell PJ et al. (2008). Chapter 40: The Endocrine System. In Biology: The Dynamic Science.

Konsolidované a zjednodušené shrnutí hlavních „guidelines“(MTC) Diagnostika

Léčba

Follow-up

Uzlina nalezena palpací nebo zobr. metodou (včetně léčebné historie, rodinné anamnézy, dalších vyšetření)

Stanovení kalcitoninu Zvýšená hodnota >100 pg/mL

Lehce zvýšená hodnota: do 100 pg/mL

Stimulace pentagastrinem/ vápníkem Stanovení kalcitoninu Zvýšená hodnota – nad 100 pg/mL

FNAB (fine-needle aspiration biopsy) Benigní

Maligní či podezřelá uzlina

Thyroidektomie, + případně jiná léčba jako ozařování či chemoterapie Ref: AACE, AME, ATA, BTA, ETA, LATS

Follow-up: Stanovení kalcitoninu každých 6-12 měsíců

Ultrazvuk Normální hodnota

Normální hodnota

Podezření

Benigní

Elecsys Calcitonin s nejvyšší přesností na trhu

Vysoká přesnost i v nízkých koncentracích pro spolehlivý monitoring

K1 K2

Fig.1: Comparison of interassay CVs (coefficient of variation). Source: package inserts; March 2013. *Lowest concentration tested

Přehled využití kalcitoninu v managementu MTC •

Až u 10 % všech pacientů s karcinomem štítné žlázy je rozpoznán medulární karcinom štítné žlázy (MTC).

•

Kalcitonin je citlivý nástroj pro diagnostiku a sledování MTC.

•

Kalcitonin vykazuje vysokou míru korelace s rozsahem nádoru a napomáhá včasné detekci nových onemocnění.

•

Některé organizace, např. ETA doporučují screening kalcitoninu u všech pacientů s tyreoidálními uzlinami, některé ne(ATA) Literatura 1 U.S. National Library of Medicine, Medline Plus, accessed Jan-21-2013. 2 Elisei, R., Pinchera, A. (2012). Nature Reviews, Endocrinology, Volume 8, August 2012, 467-475. 3 Costante, G. et al. (2009). Nat Clin Pract Endocrinol Metab 5:35-44. 4 Cooper, D.S. et al. (2009). Thyroid 19(11):1-48. 5 BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer (2007). 6 Pacini, F. et al. (2006). Eur J Endocrinol 154:787–8037. 7 Kloos, R. et al. (2009). Thyroid 19:565-612.

Elecsys® Calcitonin Elecsys® Calcitonin

K1

K2

Doba stanovení

18 min

60 min

35 min

Počet testů v soupravě

100

200

100

Návaznost

WHO 89/620

WHO 89/620

WHO 89/620

Materiál

Serum

Serum

Serum

Objem vzorku

50 μL

75 μL

?

Detekční limity

LoB 0.3 pg/mL LoD 0.5 pg/mL LoQ 1.0 pg/mL

Anal. S. 2.0 pg/mL

Anal. S. 1.0 pg/mL Funct. S. 3.0 pg/mL

Měřící rozsah

0.5 – 2000 pg/mL

2.0 – 2000 pg/mL

1.0 – 2000 pg/mL

Stabilita na palubě

6 týdnů

?

6 týdnů


Klasifikace dle histopatologických charakteristik <5%

Papillary

Procento případů

<10%


>60%




Elecsys® Tg II hs: Zvýšená citlivost a přesnost • Glykoprotein(660 kDa) syntetizován thyreocyty a uvolňován do lumina thyroidních folikulů, kde malá množství odchází do krevního oběhu • Zvýšené hodnoty nalezeny u autoimunitních onemocnění štítné žlázy, adenomů a především u diferencovaných nádorů štítné žlázy - DTC(folikulární, vesikulární a papilární), 80-90% všech nádorů TC • Sérové Tg jsou zvýšeny o všech pacientů s uzlinami(benigními i maligními), a proto se nedoporučuje předoperativní testování • Hlavní využití nalézá po thyroidektomii a ablaci působením radioaktivního jódu pro sledování zbytkového nádoru a návratu onemocnění(cut-off = 1 ng/ml v ČR)

1 Francis Z & Schlumberger M. (2008). Best Pract Res Clin Endocrin Metabol 22(6):1039-1046.

„Best-in-class“ funkční sensitivita a přesnost

rhTSH-stimulované Tg testování

• Zbytkové nebo navracející se DTC produkují nízké hodnoty Tg, které byly nedetekovatelné většinou z metod na trhu • Pro potvrzení DTC a k produkci detekovatelných hodnot Tg se provádí: • stimulace pomocí rhTSH - velmi nákladné(v ČR cena cca 20 tis. Kč/pacient) • přerušení terapie tyroxinem L-T4 - klesá zde kvalita života díky hypotyreóze • Se zavedením sensitivnější metody detekce Tg je vynechání stimulace u pacientů s nízkým rizikem(při Tg<0,1 g/ml) předmětem odborných diskusí a studií

„Best-in-class“ funkční sensitivita a přesnost

Analytická sensitivita nebo LoD

Funkční sensitivita nebo LoQ 2nd gen. 0.05-0.1 ng/mL

Roche (Elecsys Tg II hs)

0.04

1st gen. 0.5-1 ng/mL 0.09 0.2

K1

0.9

0.1

K2 K3

0.2

K4

0.17

K5

0.09 0.01

0.5

0.15

0.1 Tg [ng/mL]

Fig. 1: Sensitivity of current automated assays: Elecsys Tg II with best in class precision. Source: Package inserts, Feb. 2013

1

Interference Anti-Tg

• Anti-Tg autoprotilátky se nacházejí u 10-30% pacientů s TC • To může ovlivňovat koncentrace Tg a vést i k falešně negativním a falešně positivním výsledkům • U těchto pacientů nemohou být použity koncentrace Tg pro spolehlivý monitoring terapie, návratu choroby či zbytkového Tg po thyroidektomii • Protilátky nebo konfirmační test by měl být proveden s každým stanovením sérového Tg • Stanovení Elecsys Tg II hs vykazuje podobnou robustnost k interferenci Anti-Tg jako Elecsys Tg

Elecsys Tg II hs vers. Elecsys Tg • Vylepšená standardizační procedura metody nové generace • Vyšší sensitivita metody a přesnost v oblasti nižších koncentrací při zachování specifičnosti, cut-off nezměněn • Vyšší negativní prediktivní hodnota - sensitivní Tg metody mohou eliminovat následné testování Tg po TSH-stimulaci během počátečního sledování nízko-rizikových pacientů - 85% postoperativních pacientů s Tg<0.1 ng/mL je zřídka (2.5%) asociováno se zvýšeným Tg >1 ng/mL po stimulaci • Nutnost provést tzv. „re-baseling“

Elecsys® Tg II hs Elecsys® Tg II hs

K1

K2

K3

K4

Doba stanovení

18 min

42 min

60 min

20 min

59 min

Testy v soupravě

100

100

200

100

75

Návaznost

CRM 457

CRM 457

CRM 457

CRM 457

CRM 457

Materiál

Serum, Li-heparin, K2-, K3-EDTA plasma

Serum, heparin-plasma Serum, heparin-plasma Serum, heparin-/citrate- Serum, (plasma) plasma

Objem vzorku

35 μL

40 μL

50 μL

100 μL

50 μL

Detekční limity

LoB 0.02 ng/mL LoD 0.04 ng/mL LoQ 0.1 ng/mL

LDL 0.1 ng/mL

Anal. S. 0.2 ng/mL Funct. S. 0.9 ng/mL

Anal. S. 0.2 ng/mL

LDL 0.17 ng/mL Funct. S. <0.5 ng/mL

Měřící rozsah

0.04 – 500 ng/mL

0.1 – 500 ng/mL

0.2 – 300 ng/mL

0.2 – 1000 ng/mL

0.17 – 250 ng/mL

Stabilita na palubě

4 týdny

2 týdny

?

2 týdny

4 týdny

Komplexní menu pro management štítné žlázy


Indikace

Uvedení

Calcitonin


1.Q 2013

TG II hs


1.Q 2013

Pro GRP


2.Q 2013

Cyclosporin


3.Q 2013

Tacrolimus


3.Q 2013

Syphilis TPLA


Únor 2014

AMH

Fertilitní hormony

2014

Sirolimus


2014

Elecsys – komplexní onkologické portfolio metod Nástroje pro management onkologických pacientů CYFRA21-1 S100

prostata

CA15-3

PSA fPSA

prso CEA CA15-3

játra AFP

CA72-4 HE4 CA125 CA19-9

germinativní b.

děložní čípek

β2-microglobulin (CC)

* Ve vývoji

TG

Calcitonin

AFP

hCG+β

thyroid

kůže S100

CA72-4 CEA

CEA

CEA S100 SCC*

tlusté střevo CA 19-9 CEA

ovária

hlava a krk žaludek

Ferritin

fPSA

PSA

hs TG

CEA Tg Calcitonin

AFP hCG+β

CEA SCC*

lymfomy

SCC*

NSE ProGRP

pankreas CA19-9

HE4 CA125 CA72-4

plíce

CEA CYFRA 21-1 NSE ProGRP SCC*

neuroblastom NSE


Indikace

Uvedení

Calcitonin


1.Q 2013

TG II hs


1.Q 2013

Pro GRP


2.Q 2013

Cyclosporin


3.Q 2013

Tacrolimus


3.Q 2013

Syphilis TPLA


Únor 2014

AMH

Fertilitní hormony

3.Q 2014

Sirolimus


4.Q 2014

Proč monitorovat ISD?

K dosažení účinné a dobře tolerované léčby ISD koncentrace Závažné vedlejší efekty

Prevence odmítnutí orgánu Neúčinné

Monitoring není prováděn pro všechny ISD

Signifikantní rozdíly ve farmakokinetice mezi pacienty ISD koncentrace

!

1’200

!

1’000 800 600 400 200 0

2

4

6

8

10

12

MPA, Tacrolimus, a Cyclosporin

Nejběžnější terapeutické režimy v možnostech cobas Režimy terapie u dospělých příjemců ledviny(US) Jiné

Tacrolimus a MPA

Cyclosporin a MPA

Tacrolimus Source: OPTN & SRTR Annual Data Report 2010,

Elecsys® Tacrolimus, Elecsys® Cyklosporin

Základní požadavky kliniků a laboratoří Přesnost

Konsolidace

„Low end“ a široký měřící rozsah

Spolehlivá, efektivní platforma

Elecsys ISD metody

Konzistence

Konzistentní výsledky pro dlouhodobé monitorování

Přesnost: Elecsys® Tacrolimus

Excelentní přesnost na analyzátorech cobas e 411 a cobas e 602 Přesnost určena dle modelu CLSI EP5-A2

Source: MCE data, 2013

Přesnost: Elecsys® Tacrolimus

Nejširší měřící rozsah na trhu 2

30

K3

0.5

40

Elecsys®

1

30

K2 2

K1

30

Tacrolimus – rozmezí linearity(ng/mL)

Source: Package inserts, as of 05/2013

Konzistence: Elecsys® Tacrolimus

Výborná korelace s LC-MS/MS N = 1029 vzorků (všechny orgány) Elecsys Tacrolimus [ng/mL]

Weighted Deming regrese y = 1,07 x – 0,269 r = 0,97

LC-MS/MS Tacrolimus[ng/mL]

Konzistence: Elecsys® Tacrolimus

Nejnižší mezilaboratorní rozdíly v cyklu IPT(David Holt, UK) 19 18 17 16

IPT scheme in UK (David Holt)

ng/mL

15 14 13 12

K1

cobas 201B - Spike

LC-MS/MS

LC-MS/MS variabilita

Mnoho různých kombinací zhoršuje mezilaboratorní nepřesnost– malá konzistence mezi laboratořemi

Levine et al. (2011), Clinical Chemistry 57:12, 1739–1747

Konzistence a konsolidace: cobas® modular platform

Jednotný reagenční koncept zaručuje konzistenci výsledků Výsledky

Výsledky

Výsledky

Výsledky

Komplexní ISD menu

Nejběžnější terapeutické režimy v možnostech cobas Rochec cobas cobas C systémy

Roche cobas e Elecsys systémy

MPA Cyklo Takro Siro Evero

MPA a Cyklosporin

Q2 ‘13

Q2 ‘15

SWA platforma

Takrolimus

MPA a Takrolimus

cobas® modular platform allows consolidation

The new ISDs is available on all Elecsys platforms cobas® 8000

<e 602>

cobas® 6000

<e 601>

cobas® 4000

<e 411>

Modular platform for all lab sizes Multiple configurations for easy expansion Improved efficiency and productivity

cobas modular SWA platforma

Monitoring parametrů relevantních pro pacienty s transplantovanými orgány Diabetes

Glukosa

HbA1c

GGT

AST

Kreatinin

Cystatin

Játra Ledviny

Infekční onemocnění

ALT

„Serum work area“ konsolidace

> 230 parametrů

1

platforma

Elecsys ISD aplikace: Další nové zuby do mezer!

Novinky v portfoliu metod Elecsys. Igor Klimíček, Pracovní dny Roche SWA,

Recommend Documents