Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division
Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013
Personalizovaná vs standardní péče
Cílená léčba
Spojení diagnostiky a cílené léčby
Roche Pharma
Companion Diagnostics
Roche Diagnostics
Prognostické a prediktivní markery
Prognostické Poskytují informaci o klinickém výsledku nemocných bez ohledu na zvolený způsob léčby.
Prediktivní Poskytují informaci o klinickém výsledku nemocných s ohledem na zvolený specifický způsob léčby.
Mnoho markerů má jak prognostickou, tak prediktivní hodnotu. HER2 má jak prognostický význam (agresivnější nádor – časnější metastazování, kratší přežití), tak i prediktivní význam (určuje účinnost anti-HER2 léčby).
Roche – globální leader v onkologii Spojení diagnostiky a léčby Hodnocení rizika
Včasný záchyt
Přesná diagnostika
Terapie
Monitoring/ prognóza
CA 125/HE4
• AFP
Herceptin
HPV
• HCG
• CYFRA/NSE ProGRP
Genetická vyšetření
• PSA/free PSA
• Sérové nádorové markery
• CA15-3 • CA19-9
• TG
• CA72-4
• Calcitonin
• PSA/free PSA
• ProGRP
• IHC and FISH testing • cobas BRAF V600 mutation test
• Včasná diagnostika a rozhodnutí o léčbě • Účinná léčba • Zlepšená prognóza
Avastin MabThera Xeloda Tarceva Zelboraf …
• S100 • ISH testing
Maligní melanom
BRAF (V600) & Zelboraf • BRAF (V600) mutace: >50 % pacientů s metastazujícím melanomem • cobas® 4800 BRAF V600 Mutation Test • 2011: FDA – Zelboraf (vemurafenib) pro léčbu metastazujícího maligního melanomu s aktivní BRAF V600 mutací
Zelboraf Vysoce selektivní BRAF inhibitor
Aktivní RAS Růstový faktor
RTK
Onkogenní BRAF signalizace
Zelboraf
RAS – GTP
BRAFV600
BRAF
BRAFV600 Zelboraf
P
MEK
P
MEK
MEK
P
ERK
P
ERK
ERK
Normální buněčná proliferace
Excesivní buněčná proliferace
Zastavená proliferace patologicky změněných buněk
před léčbou
po léčbě
Roche Personalized Healthcare Maligní melanom
• Protein S100 nelze použít pro screening a včasný záchyt nemoci!
C.T.1967,C436 2,5 2 1,5 1 0,5
S100
Zdroj: Kapustová M., Schneiderka P., 2006
3.9.06
3.7.06
3.5.06
3.3.06
3.1.06
3.11.05
3.9.05
3.7.05
3.5.05
0 3.3.05
• Sledování efektu léčby a její event. korekce
Kazuistika: F, 1967, Breslow 3,5 mm, Clark III
3.1.05
• Dispenzarizovaní pacienti ☛ vyšetření S100 v rámci pravidelných prohlídek ☛ včasný záchyt metastáz
•
ug/l
• Protein S100B
Karcinom prsu
HER-2 & Herceptin • Nadměrná exprese HER-2: 15 – 25 % pacientek • Herceptin (trastuzumab): inhibice proteinu HER-2
Diagnostika pro cílenou léčbu Herceptin pro HER2-pozitivní nemocné
H&E
ER, PR, Ki67, HER2
HER2
6 Výsledek
1 Biopsie
2 Fixace
3 Příprava řezu 4 Histologická klasifikace
5 a. Diagnostika IHC
5 b. Diagnostika ISH
VANTAGE – sample tracking system
H&E = hematoxylin/eosin
IHC = Immunohistochemistry
ISH = In Situ Hybridization
7 Léčba
Algoritmus vyšetřování HER2
Projekty ke zlepšení kvality diagnostiky HER2/neu v České republice • B. HERretest: projekt retestování IHC 0,1 metodou ISH (SISH Ventana) • Hledání nádorů s diskordantním fenotypem • IHC negativní/ISH pozitivní, výsledky HERretestu: - Vyšetřeno 617 případů původně IHC HER2 neg. (IHC 0,1). - Mezi IHC HER2 neg. existuje podskupina nádorů ISH HER2 poz. - 3,4 %. - Počet IHC neg./ISH poz. případů je sice malý, nikoli však zanedbatelný!! - Při aproximaci těchto výsledků na celou populaci IHC neg. to může představovat cca 250 nových případů vhodných na anti-HER2 terapii.
Karcinom žaludku
Molekulární testy umožňují lepší léčebná rozhodnutí Herceptin & HER2 testy
Patienti s metastazujícím karcinomem žaludku
16 - 22 % pacientů má HER2-pozitivní onemocnění a může profitovat z léčby Herceptinem.
Nový standard v léčbě
Karcinom hrdla děložního (CC) HPV testace v primárním screeningu • HPV = příčina 99,7 % CC • HPV16 a HPV18 = nejrizikovější genotypy
Studie ATHENA 47 208 žen
cobas® 4800 HPV Test Průkaz PCR HPV DNA
Jako jediný test na světě poskytuje: • HPV 16 • HPV 18 • Sdružený výsledek dalších 12 hrHPV
Karcinom kolorekta KRAS & Avastin
• cobas® 4800 KRAS Mutation Test Identifikace nemocných s mutací v genu KRAS, kteří nereagují na léčbu anti-EGFR monokl. protilátkami. • Avastin (bevacizumab)
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) EGFR & Tarceva
• EGFR mutace: 30 % pac. s NSCLC v Asii a 10 % v západní populaci • cobas® 4800 EGFR Mutation Test • VIII/2011: EU schválení – Tarceva jako léčba první volby v monoterapii lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC s aktivní EGFR mutací
Souhrn a závěry Personalizovaná medicína je nejmodernějším trendem v dlouhodobém procesu lidského poznání. Společnost Roche má ideální strukturu pro naplnění vizí personalizované medicíny. Našimi hlavními oblastmi zájmu jsou: onkologie, virologie, metabolická onemocnění, transplantologie a gynekologie a porodnictví.
„Co já bych vám tak dal?“…
Doing now what patients need next
