Mit tehet egy innovatív gyógyszercég a hazai reumatológiai gyakorlat megismeréséért? Dr. Juhász Péter ORFI „HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN, 2012-2014” Budapest, 2015. április 17.
Jelen előadás az AbbVie támogatásával jött létre. Az itt elhangzottak az előadó saját személyes szakmai álláspontját tükrözik. Referenciaszám:HUHUR150118 Lezárás: 2015.04.15.
A kutatások indokoltsága Az utóbbi két évtized eredményei a gyulladásos reumatológiai kórképekben •
Korai diagnosztika •
• •
• •
•
•
•
ACR/EULAR terápiás ajánlások
Korai kezelés Összetett betegségaktivitási mérőszámok Terápiás célok Új terápiák a napi gyakorlatban a remisszió reális cél lehet Mozgásszervi ultrahang elterjedése a diagnosztikában és a követésben Prognosztikai faktorok figyelembe vétele a napi gyakorlatban A betegek aktív részvétele a kezelésben
Napjaink Smolen JS, és mtsai. Ann Rheum Dis 2014; 73: 6‐16 Coates LC et al. BMC Musculoskelet Disord. 2013;21;14:101.
Felderítetlen területek, kérdések • Eltérő terápiás célok és stratégiák? • Szuboptimális kezelés: a T2T ajánlások és a monitorozás nem teljeskörű megvalósítása RA-ban? • Betegek bevonása? • A T2T elvek gyakorlati alkalmazására kevés evidencia áll rendelkezésre (RA, SpA) • Predikciós faktorok, képalkotó vizsgálatok szerepe? • Ország-specifikus real-life adatok biológiai terápiákkal
Engedélyezés; Indítás; Követés Elemzések Régiós publikáció; Magyar publikáció
2008. óta Magyarországon megkezdett, AbbVie által szponzorált beavatkozással nem járó vizsgálatok Státusz
Vizsgálat neve, indikáció
Anti-CCP (P10-559)1
Közlés
Bevont / tervezett betegek száma
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
606/500
Korai RA / epidemiológia EviraEAST (P10-919)2
Közlés
315/200
RA, SpA /poszt-marketing MUST (H11-123)3
Közlés
546/500
Reumatológia, epidemiológia P12-768 vizsgálat4
Közlés
268/150
SpA / poszt-marketing Folyamatban (utánkövetés)
PACE (P13-683)5
Folyamatban (utánkövetés)
IDEA (P13-682)6
Folyamatban (utánkövetés)
T2T (IMM-12-0118)7
222/200
RA / poszt-marketing
148/150
SPA / poszt-marketing
100/100
Korai RA /epidemiológia ALIGN (IMM-11-0138)8
Elemzés
100/100
IMID /epidemiológia PROOF (IMA 14-1)9
Folyamatban (bevonás)
45/100
Axiális SpA / epidemiológia
9 beavatkozással nem járó vizsgálat (összesen 2890 bevont beteg)
5 epidemiológiai (nem gyógyszerrel folytatott)a reumatológiai standardok megismerésére (n=1397) 4 poszt-marketing obszervációs vizsgálat az adalimumab hazai napi gyakorlatban történő alkalmazásának jobb megismeréséért (n=953)
1. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-CCP) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary: Results from an interim analysis. Poster presented 8th Central European Congress of Rheumatology, 22nd-24th September, 2010 Sopron, Hungary; 2. a. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-CCP) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary- 2. ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01078402; Poór Gy. et al. Evaluation of clinical outcome, treatment compliance and tolerability of adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis in Hungary: results from EviraEast, a multi-country, multi-center post marketing observational study. Magyar Reumatológia; 2014:55:12-24.; 3. Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.; 4. ClinicalTrials.gov Identifier:NCT01474876, Géher P. et al. Impaired work productivity of patients with active ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis eligible for ADA therapy in Hungary. Poster presented at the 2013 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2013, Debrecen, Hungary; 5. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01756235, 6. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01754727; 7. www.ogyi.hu/dynamic/BNV_ENGEDELYEK_2015-01-16.xls , 8. Michetti P. et al. Presented at the European League against Rheumatism Annual Congress; 11–14 June 2014; Paris, France,#FRI0198; 9. http://www.ett.hu/tengedarchiv2013dec.htm
Epidemiológiai vizsgálatok AntiCCP
MUST ALIGN
PROOF
Az anti-CCP (P10-559)vizsgálat fő eredményei (1)
Cél: felmérni az ACPA státusz betegellátásra, illetve betegség-kimenetelre gyakorolt hatását korai RA-ban Magyarországon összesen 606, korai RA-ben szenvedő beteget választottunk be a vizsgálatba. A 12 hónapos követés adatai 404 beteg (80,86%-uk nő) esetében állnak rendelkezésre
Az agresszív kezelés prediktorai
A pozitív ACPA státusz a bDMARD kezelés megkezdésének, vagy a csDMARD dózis növelésének szignifikáns predikciós tényezője volt. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-CCP) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary
Az anti-CCP (P10-559)vizsgálat fő eredményei (2) A kitűzött terápiás cél elérése
Alkalmazott kezelés
• Az ACPA státuszt a terápiás döntéshozatal során fontos faktornak bizonyult, jóllehet a hagyományos, gyulladásos markerek is fontos befolyásoló tényezők maradtak. • A DMARD terápia hatásosnak bizonyult a korai RA tüneteinek kezelésére, amely során a betegségaktivitás klinikai és laboratóriumi mutatóinak csökkenését is megfigyeltük. • Az elemzett betegcsoport több mint egyharmada érte el az alacsony betegségaktivitást, vagy a remissziót, vagy az ízületi funkció normalizálódását. • Mivel az ACPA státusz korrelál az RA erozív, rossz prognózissal járó formáival, a korai agresszív kezelés a pozitív ACPA státuszú betegek esetében a hosszú távú kedvező betegség kimenetel biztosítéka lehet. Juhasz P. et al. The impact of the anti-cyclic-citrullinated peptide antibody (anti-CCP) status on the management of patients with early rheumatoid arthritis in Hungary. Poster presented at the 2014 Scientific Congress of Hungarian Association of Rheumatologists, September 26-29, 2014, Pécs, Hungary
Mozgásszervi ultrahang a mindennapi reumatológiai gyakorlatban: a MUST felmérés magyarországi eredményei (1)
Célkitűzés: rendszerezett áttekintést kapni a mozgásszervi ultrahang magyarországi használatáról. Módszerek: Keresztmetszeti, megfigyeléses, multicentrikus, nemzetközi vizsgálat Hat magyarországi vizsgálóhely, 19 vizsgáló, 546 vizsgálat adatai Valamennyi, egymást követő, rutin mozgásszervi vizsgálatról történt adatgyűjtés, a vizsgálat elejétől 100 vizsgálatszám eléréséig vagy maximum hat hónapig A vizsgálóhelyek jellemzőiről, az ultrahang készülékek típusáról, és a vizsgálókról történt adatok gyűjtése Végpontok: Az ultrahangvizsgálat alkalmazásának gyakorisága az adott vizsgálóhelyen A különféle kórképekben szenvedő betegeken elvégzett UH vizsgálatok (százalékos) aránya Az ultrahangvizsgálat célja, az UH vizsgálat kimenetelének hatása a klinikai döntéshozatalra és a vizsgáló reumatológiai gyakorlatára, valamint a képzésre
Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.
A MUST vizsgálat fő eredményei (2)
Vizsgálóhelyenként átlagosan 5,7 képzett vizsgáló volt, akik átlagosan 11,7 mozgásszervi ultrahangos képzésen vettek részt elvégzett ultrahangos vizsgálatok heti átlagos száma: három egy vizsgálóra eső átlagos vizsgálati szám: 28,7 rutin ellátás része: 65,6% Betegek oktatására a vizsgálatok 74,4%-át használták
A kezelés intenzifikálása: 19.0%-ban
Vizsgálatok megoszlása diagnózis szerint RA 36.8% Arthrosis 12.9% Lágyrész r. 16.7% JIA 4.8%
Vizsgálatok célja
21,4%: bizonytalan kórkép tisztázása
Dg. 50.4%
Betegségaktivitás monitorozása 39.4% Terápia hatásának monitorozása 8.4% Beavatkozás támogatása 15.2%
Niedermayer D et al. Musculoskeletal ultrasound in routine rheumatology practice: the results of the MUST survey in Hungary. Magyar Reumatológia, 2014; 55: 175-81.
Folyamatban lévő epidemiológiai vizsgálatok
(IMM12-0118) Értékelni legfontosabb T2T irányelvek megvalósítását a korai RA-ban szenvedő betegek ellátásában1
1. 2. 3.
(IMM11-0138) IMID-ben szenvedő betegek szisztémás gyógyszeres kezelésre vonatkozó hiedelmeinek és a kockázatokkal kapcsolatos aggodalmainak leírása2
(Regiszter #10 297) Ax SpA előfordulása a 45 évnél fiatalabb, krónikus derékfájdalomban szenvedő betegek körében Nr-axSpA-ban ill. SPA-ban szenvedő betegek klinikai jellemzőit, a betegség okozta terheket egy 5 éves megfigyelési időszak során, valós körülmények között vizsgálja Nr-axSpA-s betegek radiológiai progressziójának megfigyelése3
Forrás: www.ogyi.hu/dynamic/BNV_ENGEDELYEK_2015-01-16.xls; 2. Michetti P. et al. Presented at the European League against Rheumatism Annual Congress; 11–14 June 2014; Paris, France,#FRI0198; Forrás: http://www.ett.hu/tengedarchiv2013dec.htm
Poszt-marketing vizsgálatok
P12-768 IDEA
PACE
EviraEAST eredmények: rheumatoid arthritis (1) Az EviraEast 13 hónapos utánkövetéses posztmarketing, több országra kiterjedő, multicentrikus, megfigyelésen alapuló vizsgálat, mely felnőtt, aktív rheumatoid arthritises (RA), arthritis psoriaticás (PsA) és spondylitis ankylopoeticás (SPA) betegek klinikai eredményeit vizsgálta adalimumab-terápiát követően.
A DAS28 és HAQ-DI értékek (átlag) alakulása a megfigyelés során
Értékelt betegek száma V2=123; V3=90; V4=88; V5=91; V6=81; V7=72
Értékelt betegek száma V2=166; V3=109; V4=128; V5=129; V6=125; V7=100
Az elsődleges végpontot (legalább1,2 DAS28 pontszám csökkenés/ 3 hónap) elérő betegek aránya: 68.7%
Poór Gy. És munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
EviraEAST eredmények: rheumatoid arthritis (2) A célérték elérése a vizsgálat végén és folyamán 12. hónap
40 20 0
30 Betegek aránya (%)
Betegek aránya (%)
60
Remisszió Alacsony betegségaktivitás Mérsékelt betegségaktivitás Magas betegségaktivitás Célértéken (remisszió/mérsékelt betegségaktivitás)
Az egyes betegségaktivitási kategóriákba tartozó betegek arányai vizsgálat végén (V7 / 12 hónap, n=100)
Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
25 20 15 10 5 0 0-3 hónap
3-6 hónap
6-12 hónap
Alacsony betegségaktivitás
>12 hónap Remisszó
Összességében, a megfigyelési periódus alatt a 166 értékelhető beteg 47.6% a érte el legalább egyszer a remisszió állapotát.
EviraEAST eredmények: SPA
Betegek aránya (%)
A betegségaktivitás változása és terápiás válasz (BASDAI50) a megfigyelés alatt 100 80 60 40 20 0 BASDAI: átlag
BASDAI50 V2
V7
Értékelt betegek száma: V2=73; V3=60; V4=64; V5=63; V6=54; V7=45
Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
Adherencia és öninjekciózás elsajátítása a vizsgálat során
Adherencia
Az összes bevont beteg (n=315) esetében 23,2%-os kiesési arány RA: 34,2% SPA: 26,8% AP: 20,5% Az átlagos kezelési hossz: 48,0 hét Compliance: 93,6%-ban nem történt injekció kihagyás
Öninjekciózás elsajátítása
RA: 12 beteg nem képes (6,3%) az öninjekciózásra SPA: minden beteg képes volt elsajátítani az öninjekciózást AP: 2 beteg (2,6%) nem képes az öninjekciózásra
Poór Gy. És munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
Biztonságosság
Nem jelentkezett új gyógyszer biztonságossági szignál Összesen 101 nem kívánatos esemény (NKE) fordult elő összesen 57 beteg esetében (18,2%) Többségében (87,3%) enyhe vagy mérsékelt Nemkívánatos esemény (NKE) kategória
RA N=193
AP N=39
SPA N=82
Összes N=314
30 (15.5)
10 (25.6)
17 (20.7)
57 (18.2)
Súlyos NKE
5 (2.6)
2 (5.1)
1 (1.2)
8 (2.5)
Kezelés felfüggesztését okozó NKE
15 (7.8)
4 (10.3)
7 (8.5)
26 (8.3)
Infekció
9 (4.7)
5 (12.8)
5 (6.1)
19 (6.1)
Súlyos infekció
1 (0.5)
1 (2.6)
0 (0.0)
2 (0.8)
Demylenizációs betegség
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
Lupus-szerű szindróma
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
Malignitás (kivéve: NMSC)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
NMSC
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
Lymphoma
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
Halál
0 (0.0)
0 (0.0)
1 (1.2)*
1 (0.3)
Injekció okozta helyi reakció/dermatitis
3 (1.5)
0 (0.0)
0 (0.0)
3 (0.9)
NKE
n (%) = azon betegek száma (aránya), akiknél legalább 1 NKE fordult elő; egy beteg esetében több NKE is előfordulhatott. *Hirtelen szívhalál.
Poór Gy. és munkatársai. Magyar Reumatológia, 2014;55:12-24.
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (1)
Prospektív, 12 hónapos, utánkövetéses, egykarú, több országban zajló, multicentrikus vizsgálat.
Az SPA és PsA betegek helyi irányelvek szerint adalimumab kezelésben részesülnek •
2013. áprilisáig 280 beteg adatait vette fel 20 vizsgálóhelyen 52 vizsgáló
•
A beteg többsége SPA-ban szenvedett (191 vs. 89), mindkét betegcsoportban a munkaképes korúak (35-64 év) voltak többségben.
•
Fizikai és szellemi munka egyenlő arányban fordult elő.
Kiindulási demográfiai adatok
Beválasztott betegek megoszlása kor szerint
16
Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN (SPA) ÉS ARTHRITIS PSORIATICÁBAN (AP) SZENVEDŐ, ADALIMUMAB TERÁPIÁT MEGKEZDŐ BETEGEK CSÖKKENT MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGE: KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI ÉS MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ MAGYARORSZÁGI EREDMÉNYEI. Poszter bemutatásra került az MRE 2013. évi kongresszusán, szeptember 26-29. között
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (2) A betegek kb. felének volt teljes munkaidejű munkahelye. –A részmunkaidős foglalkoztatás, otthoni munkavégzés ritka.
Munkavállalói státusz
–Az
SPA és PsA betegek egyötöde betegsége miatt rokkant volt.
Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN (SPA) ÉS ARTHRITIS PSORIATICÁBAN (AP) SZENVEDŐ, ADALIMUMAB TERÁPIÁT MEGKEZDŐ BETEGEK CSÖKKENT MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGE: KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI ÉS MUNKAVÉGZŐ KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ MAGYARORSZÁGI EREDMÉNYEI. Poszter bemutatásra került az MRE 2013. évi kongresszusán, szeptember 26-29. között
A P12-768 sz. vizsgálat kiindulási munkavégző képességre vonatkozó eredményei (3) A kezdeti WPAI* indexek jelentős munkaképesség csökkenést mutattak ki. •Az
összesített munkaképesség csökkenés indexe (TWPI) 55.3% (±24,1) SPA és 56.6% (±25,6) PsA esetén •
•
WPAI értékek
SPA okozta hiányzás 6,96 óra/hét. PsA okozta hiányzás csak 2,52 óra/hét.
SpA-ban a teljesítménycsökkenés kb. 60% (TAI index). •
18
*WPAI: Work productivity and activity impairment Géher P. és mtsai. AKTÍV SPONDYLITS ANKYLOPOETICÁBAN Géher P. és mtsai. AKTÍV (SPA) SPONDYLITS ÉS ARTHRITIS ANKYLOPOETICÁBAN PSORIATICÁBAN (AP) (SPA) SZENVEDŐ, ÉS ARTHRITIS ADALIMUMAB PSORIATICÁBAN TERÁPIÁT (AP)MEGKEZDŐ SZENVEDŐ,BETEGEK ADALIMUMAB CSÖKKENT TERÁPIÁT MUNKAVÉGZŐ MEGKEZDŐ KÉPESSÉGE: BETEGEK CSÖKKENT KÖZÉP- ÉS MUNKAVÉGZŐ KELET-EURÓPÁBAN KÉPESSÉGE: FOLYTATOTT KÖZÉP- ÉS KELET-EURÓPÁBAN FOLYTATOTT BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT BEAVATKOZÁSSAL KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI NEM JÁRÓ VIZSGÁLAT ÉS MUNKAVÉGZŐ KIINDULÁSI SZOCIODEMOGRÁFIAI KÉPESSÉGRE VONATKOZÓ ÉS MUNKAVÉGZŐ MAGYARORSZÁGI KÉPESSÉGRE EREDMÉNYEI. VONATKOZÓ Poszter MAGYARORSZÁGI bemutatásra került EREDMÉNYEI. az MRE 2013. Poszter évi kongresszusán, bemutatásra került szeptember az MRE 26-29. 2013. évi között kongresszusán, szeptember 26-29. között
Folyamatban lévő posztmarketing vizsgálatok IDEA1
Spondylitis ankylopoeticában szenvedő betegek körében folytatott adalimumab terápia hatása az egyes egészségügyi szolgáltatások igénybevételére és a betegszabadságokra a mindennapi gyakorlatban
1. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01756235, 2. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01754727
PACE2
A fizikai aktivitás és az abban bekövetkező változások értékelése olyan RA-ban szenvedő betegeknél, akiknek a klinikai gyakorlat során adalimumab terápiát rendeltek
Hazai reumatológiai közlemények számának alakulása az elmúlt 5 évben (n=21)
10
9 8
3
7 6 5 4
1
3 2 1 0
2
2
1
1
1
2010
2011
2012
1
6
3
2013
2014
Független, AbbVie iníciatívához kötődő AbbVie által szponzorált
Publikációk a T2T gyakorlat megvalósulásának támogatására
Összefoglalás
Az posztmarketing vizsgálatok alapján a real-life terápia és beteggondozás a klinikai vizsgálatokhoz hasonló eredményeket adott
A klinikai vizsgálatok eredményein túl a kezelt betegek reallife adatainak követése és értékelése kiemelt fontosságú a potenciális beavatkozási pontok azonosítása céljából, a betegellátás és a terápia optimalizálása érdekében
A reumatológiai terápiás gyakorlat értékelésében és a betegek utánkövetésében az innovatív gyógyszercégek szerepvállalása kiemelkedő fontosságú a jelenlegi relatíve forrás- és kapacitáshiányos egészségügyi helyzetben
Köszönetnyilvánítás Ezúton szeretnénk megköszönni valamennyi betegnek, vizsgálónak, nővérnek, hogy a vizsgálatokban végzett közreműködésükkel és munkájukkal lehetővé tették a hazai reumatológiai gyakorlat jobb megismerését.
