Má vyšetřování tyreoglobulinu význam i mimo tyreoidální onkologii? V. Zamrazil (1,2) R. Bílek (1) 1. Endokrinologický ústav Praha, ČR 2. Subkatedra endokrinologie IPVZ, Praha
Co je to tyreoglobulin (Tg) ?
vysokomolekulární bílkovinná molekula (má M.w 660 k Da) uložená ve folikulech štítné žlázy tvoří zásoby jodovaných aminokyselin a jodu (obsahuje několik mg jodu) je zdrojem trijodotyroninu a tetrajodotyroninu (tyroxinu) (Uvolňují se pomocí proteáz)
Tyreoglobulin v oběhu za normálních podmínek je jeho koncentrace nízká udávaná hodnota záleží na metodě obvykle se uvádí horní hranice 10 mg/l zvyšuje se u: výrazné strumy hypertyreozy některých zánětů štítné žlázy rozsevu diferencovaného karcinomu štítné žlázy jodopenií
Význam hodnot Tg v tyreoidologii
V současné době je významné stanovení Tg v tyreoidální onkologii ! Sledování tyreoglobulinemie je základní metoda monitorování léčby diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC). Pokles hladiny Tg k nulovým hodnotám (pod 1,0 – 0.5 ug/l) svědčí po eliminaci tyreoidální tkáně vč. nádoru. Vzestup hladiny Tg po jeho dosažení svědčí pro recidivu (lokální nebo metastatickou). Hladina Tg není metoda diagnózy DTC! Při přítomnosti štítné žlázy je hlavním zdrojem Tg normální tyreoidální tkáň
Cílem naší studie bylo: Ověřit vztah hodnot Tg v epidemiologické studii k parametrům stavu štítné žlázy, u náhodně vybrané populace s ohledem na možnost využití stanovení Tg k hodnocení stavu zásobení jodem.
Charakteristika souboru TOTAL (všichni probandi účastnící se populačních studií v období 1997 - 2006) a NORMAL (pouze probandi bez poruchy štítné žlázy) TOTAL AGE
female
NORMAL male
total
female
male
total
% of TOTAL
6 years
272
278
550
238
231
469
85.3
10 years
443
430
873
374
376
750
85.9
13 years
332
350
682
280
302
582
85.3
14-17 years
404
387
791
356
344
700
88.5
18-35 years
507
304
811
450
282
732
90.3
36-49 years
630
314
944
525
284
809
85.7
50-65 years
616
364
980
525
324
849
86.6
66-80 years
164
65
229
101
41
142
62.0
81-99 years
97
22
119
43
9
52
43.7
2514
5979
2892
5085
85.0
total
3465
2193
Metodika
Období
I
TSH FT4 FT3 TG
Anti -TG
Anti-TPO
Imunoanalytický kit - výrobce, princip
Referenční rozmezí
1999-2006
Laboratorní spektrofotometrické stanovení založené na mineralizaci vzorků alkalickým tavením s následnou Sandell-Kolthoffovou reakcí
100-200 µg/l
1999-2006 1999-2006 1999-2006 1997-1999 2000-2006
Roche Diagnostic, nekompetitivní.imunoelektrochemiluminiscence Roche Diagnostic, kompetitivní.imunoelektrochemiluminiscence Roche Diagnostic, kompetitivní imunoelektrochemiluminiscence Boehringer-Mannheim, nekompetitivní enzymoimunoanalýza Roche Diagnostics, nekompetitivní imunoelektrochemiluminiscence
0.27-4.20 mU/l 12-22 pmol/l 2.8-7.1 pmol/l 0-53 µg/l 0-53 µg/l
1999-2006 1999-2006
Aesku Diagnostic, nekompetitivní enzymoimunoanalýza Aesku Diagnostic, nekompetitivní enzymoimunoanalýza
<120 IU/ml
<40 IU/ml
VZTAHY Jodurie a FT4 Jodurie a FT3 Jodurie a tyreoidální protilátky Jodurie a volum štítné žlázy JODURIE a TYREOGLOBULINEMIE
Z á v is los t m ez i TS H a jodurií
Z á v is los t m ez i FT4 a jodurií
Z á v is los t m e z i FT 3 a jodurií
Závislost mezi anti-TPO a jodurií
Závislost mezi anti-TG a jodurií
Závislost mezi objemem štítné žlázy a jodurií
Z á v is los t m e z i T G a jodurií
Z á v is los t m e z i T G a jodurií
Možné využití sledování tyreoglobulinemie při hodnocení saturace jodem Podle doporučení WHO/ICCIDD jsou základními parametry: jodurie výskyt strumy možnými (neověřenými) parametry: hodnota TSH hladina Tg
Nevýhody sledování jodurie Referenční metoda (Sendell-Kolthoff) je náročná. 2) Hodnota jodurie je výrazně ovlivněna aktuálním přívodem jodu, takže u daného individua výrazně kolísá. Proto je jodurie sice základní metoda epidemiologického sledování, ale málo spolehlivá k individuální diagnostice (je nutno průměrovat několik výsledků). 1)
Nevýhody vyšetřování volumu štítné žlázy nutné vybavení kvalitním sonografem a zaškolení pracovníků 2) volum štítné žlázy je ovlivněn řadou dalších faktorů: - velikostí vyšetřovaného - rasovými a lokálními vlivy - většinou tyreopatií (hlavně autoimunitní etiopatogenezy) 1)
Výhody vyšetřování tyreoglobulinu 1) dostupnost a spolehlivost metody 2) hodnota je minimálně ovlivněna akutními změnami přívodu jodu Problémy hodnocení hladiny Tg při sledování zásobení jodem: - Ovlivnění většinou tyreoidálních onemocnění - Výrazný překryv hodnot tyreoglobulinemie v jednotlivých kategoriích jodurie
ZÁVĚRY: 1) Hodnoty hladiny Tg jsou ve vztahu k řadě parametrů tyreoidání funkce 2) Jsou ovlivněny velikostí štítné žlázy a tyreoidální autoimunitou 3) Vztah k jodurii je nesporný, ale hodnoty jednotlivých kategorií jodurie se překrývají. 4) Možnost využití tyreoglobulinnemie v hodnocení stavu zásobení jodem v praxi bude vyžadovat další detailnější analýzu.