07006047001V3.0
LDLC3
LDL-koleszterin 3. gen. Rendelési információk
07005806 190 12172623 122 10781827 122 11778552 122 05117003 190 05947626 190 05117216 190 05947774 190 04774230 190
LDL‑Cholesterol Gen.3 (2 × 50 teszt) Calibrator f.a.s. Lipids (3 × 1 mL) Precinorm L (4 × 3 mL) Precipath HDL/LDL‑C (4 × 3 mL) PreciControl ClinChem Multi 1 (20 × 5 mL) PreciControl ClinChem Multi 1 (4 × 5 mL) PreciControl ClinChem Multi 2 (20 × 5 mL) PreciControl ClinChem Multi 2 (4 × 5 mL) Diluent NaCl 9 %
Olyan analizátor(ok), amely(ek)en a készlet(ek) alkalmazható(k) cobas c 111 Kód: 424 Kód: 304 Kód: 319 Kód: 391 Kód: 391 Kód: 392 Kód: 392 Kód: 951
Magyar Rendszerinformáció LDLC3: ACN 552 Alkalmazás In vitro vizsgálati eljárás az LDL-koleszterin kvantitatív meghatározására humán szérumból és plazmából cobas c 111 rendszeren. Összegzés Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL – Low Density Lipoproteins) kulcsszerepet játszanak az érelmeszesedés - különösen a koszorúérelmeszesedés - előidézésében és a kifejlődésének befolyásolásában.1,2 Az LDL-eket különböző zsírbontó enzimek a májban állítják elő a trigliceridekben gazdag nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekből (VLDL Very Low Density Lipoproteins). A plazmából az LDL-t főként a máj parenchimás sejtjei távolítják el specifikus LDL receptorok útján. Ha a vérben magas az LDL koncentráció, és a biológiai modifikációs ráta valamint az LDL molekulák tartózkodási ideje is megnő, akkor ennek következtében romlik az endotélium-működés, és megnő a monocita/makrofág rendszer és az erek falában található simaizom-sejtek LDL-koleszterin felvétele. Az érelmeszesedéses plakkokban tárolt koleszterin nagyrészt LDL-eredetű. Az összes mérhető paraméter közül az LDL-koleszterin a koszorúér-elmeszesedés legegyértelműbb klinikai előrejelzője. Ezért a lipidszint csökkentésére irányuló kezelés legfontosabb célja az LDL-koleszterinszint csökkentése, amivel az endotéliális működés javulását, az ateroszklerózis megakadályozását ill. lassabb kifejlődését és a plakk-ruptúra megelőzését lehet elérni. Az LDL-koleszterin szintet számos eljárás (pl.: a referencia-eljárásnak számító ultracentrifugálás, a lipoprotein elektroforézis, a HPLC és a precipitációs eljárás) segítségével meg lehet határozni.3,4 A precipitációs eljárásban az apolipoprotein-B tartalmú LDL-koleszterint például polivinilszulfát, dextrán-szulfát vagy policiklikus anionok segítségével precipitálják. Az LDL-koleszterin tartalmat általában úgy számítják ki, hogy a teljes koleszterin szintből – polivinil-szulfát és dextrán-szulfát precipitációt követően – kivonják a felülúszóban lévő maradék (VLDL- és HDL) koleszterin mennyiségét.5 A Lipid Research Clinics divalens kationok jelenlétében polianionokat alkalmazó precipitációs eljárások és ultracentrifugálás együttes alkalmazását javasolja. A precipitációs eljárások azonban időigényesek, nem automatizálhatók, és - különösen a magas koncentrációjú szabad zsírsavak esetén - gyakran interferálnak a hiperlipidémiás szérummal. Egy újabb eljárásban az LDL-koleszterin meghatározása immunadszorbcióval és centrifugálással előkezelt mintából történik.6 Az LDL-koleszterin koncentrációnak a Friedwald-képlettel történő meghatározása két koleszterin meghatározás (összes koleszterin és HDLkoleszterin) és egy triglicerid meghatározás eredményéből történik.7 Az LDL‑C kiszámítására alkalmazott Friedewald-képlet azt feltételezi, hogy éhgyomri vérminták esetén a VLDL-koleszterin és a triglicerid koncentráció között egyenes arányosság áll fenn (VLDL-koleszterin = Trigl./5 mg/dL, VLDL-koleszterin = Trigl./2.2 mmol/L). Az ezen feltélezés alapján kiszámított LDL‑C érték eltérése a tényleges koncentrációtól csak < 2.0 mmol/L (177 mg/dL) triglicerid koncentrációjú minták esetén elfogadható mértékű.8,9 Ha azonban akár csak kis mennyiségben vannak jelen kilomikronok vagy rendellenes lipoproteinek, akkor a képlet már téves alacsony LDL-koleszterin értéket ad. A nem-éhgyomri mintákból mért értékek nem alkalmasak az LDL‑C kiszámítására, mivel az ilyen minták 2016-01, V 3.0 Magyar
nagy koncentrációban tartalmaznak kilomikronokat, és a triglicerid koncentrációjuk is sokszor az elfogadható érték felett van. A fenti okok miatt volt arra szükség, hogy egy új, egyszerű, megbízható és előkészítő lépéseket nem igénylő eljárást fejlesszenek ki az LDLkoleszterinszint rutin-meghatározására. Ez az automatizált LDL-koleszterin direkt meghatározási eljárás az LDL-koleszterin nem-ionos detergensben történő szelektív micelláris oldhatóságát, valamint az egyik cukor-összetevő és a lipoproteinek (VLDL és kilomikronok) közötti kölcsönhatást használja ki. Ha az enzimatikus eljárással történő koleszterin meghatározásba detergenst vonnak be (koleszterin-észteráz - koleszterin-oxidáz kapcsolt reakció), akkor a lipoprotein frakcióban az alábbi sorendben növekszik a koleszterin relatív reaktivitása: HDL < kilomikronok < VLDL < LDL A cukor-összetevő és a detergens együttes alkalmazása lehetővé teszi az LDL-koleszterin szérum és plazma mintákból történő szelektív meghatározását. A nem-éhgyomri mintákban az éhgyomriaknál némileg alacsonyabb értékek mérhetők. A béta kiértékelési eljárással ezekkel összemérhető neméhgyomri eredményeket állapítottak meg.10 Ez a direkt vizsgálati eljárás teljesíti az NCEP azon 1995-ös célkitűzését, hogy az összes CV < 4 %, a referencia eljáráshoz képest az eltérés ≤ 4 %, az összes analitikai hiba pedig ≤ 12 % legyen.11,12,13,14 A vizsgálati eljárás alapelve Homogén enzimatikus kolorimetriás vizsgálati eljárás Az LDL-ben lévő koleszterin-észterek és szabad koleszterin meghatározása egy olyan enzimatikus koleszterin eljárással történik, amely (csak az LDL-t szolubizáló) felületaktív anyagok jelenlétében koleszterinészterázt és koleszterin-oxidázt alkalmaz. A nem-LDL lipoproteinekkel az enzimreakciókat a cukor-összetevő és a felületaktív anyagok gátolják. A HDL, a VLDL és a kilomikron koleszterintartalom nem kerül meghatározásra. detergens
LDL‑koleszterin-észterek + H2O koleszterin-észteráz
koleszterin + szabad zsírsavak (szelektív micelláris oldékonyság) A koleszterin-észteráz a koleszterin-észtereket szabad koleszterinre és zsírsavakra bontja. koleszterin-oxidáz
Δ4‑kolesztenon + H2O2
LDL‑koleszterin + O2
Oxigén jelenlétében a koleszterin-oxidáz a koleszterint Δ4‑kolesztenonná és hidrogén-peroxiddá oxidálja. peroxidáz
2 H2O2 + 4‑amino-antipirin + EMSEa) + H2O + H+ vöröseslila festékanyag + 5 H2O a) N‑etil‑N‑(3‑metil-fenil)‑N‑szukcinil-etilén-diamin
Peroxidáz jelenlétében a keletkező hidrogén-peroxid reakcióba lép a 4‑amino-antipirinnel és az EMSE-vel, és a reakció során vöröseslila színű festék képződik. A festék színintenzitása - ami fotometriásan mérhető egyenesen arányos a koleszterin-koncentrációval. 1/5
07006047001V3.0
LDLC3
LDL-koleszterin 3. gen. Reagensek - munkaoldatok R1
Bis‑trisb)
SR
MOPSc) puffer: 20.1 mmol/L, pH 7.0; EMSE: 2.16 mmol/L; koleszterin-észteráz (Pseudomonas spec.): ≥ 33.3 μkat/L; koleszterin-oxidáz (E. coli rekombináns): ≥ 31.7 μkat/L; peroxidáz (Basidiomycetes rekombináns): ≥ 333.3 μkat/L; BSA: 4.0 g/L; detergensek; tartósítószer
puffer: 20.1 mmol/L, pH 7.0; 4‑amin-antipirin: 0.98 mmol/L; aszkorbin-oxidáz (AOD, Acremonium spec.): ≥ 66.7 μkat/L; peroxidáz (Basidiomycetes rekombináns): ≥ 166.7 μkat/L; BSA: 4.0 g/L; tartósítószer
b) bis(2‑hidroxi-etil)‑amino‑tris‑(hidroxi-metil)metán c) 3‑morfolino-propán‑1‑szulfonsav
Óvintézkedések és figyelmeztetések In vitro diagnosztikai felhasználásra. A laboratóriumi reagensek kezelésénél szükséges normál óvintézkedéseket kell foganatosítani. A keletkező hulladékanyagokat a helyi előírásoknak megfelelően kell kezelni. A biztonsági adatlapot a szakmai felhasználóknak kérésükre megküldjük. A készlet olyan összetevőket tartalmaz, amelyek az 1272/2008 (EK) rendelet szerint az alábbi minősítésűek:
Eltarthatóság:15,16
2‑8 °C-on 7 nap ‑20 °C-on 12 hónap ‑70 °C-on 12 hónap
Beszámolók szerint az EDTA stabilizálja a lipoproteineket.13 A gyártó által biztosított anyagok A reagenseket lásd a "Reagensek - munkaoldatok" c. részben. További szükséges (de a csomagban nem található) anyagok Lásd a "Rendelési információk" c. részt Általános laboratóriumi felszerelés A vizsgálat elvégzése Az optimális vizsgálati teljesítmény elérése érdekében a jelen dokumentumnak az érintett analizátorra vonatkozó előírásai szerint kell eljárni. A vizsgálatra vonatkozó analizátor‑specifikus előírásokat a megfelelő felhasználói kézikönyv tartalmazza. Az általa nem validált alkalmazások teljesítményét a Roche nem garantálja, azt a felhasználónak kell megállapítania.
Figyelmeztetés H317
A vizsgált mintatípusok közül csak az alábbiakat találtuk elfogadhatónak. Szérum Plazma: Li‑heparinos, K2‑ és K3‑EDTA-s plazma. Éhgyomri és nem-éhgyomri minták egyaránt használhatók.6 A felsorolt mintatípusokat a vizsgálat idején kereskedelmi forgalomban elérhető mintavételi csövek egy kiválasztott csoportjával vizsgáltuk, vagyis nem az összes gyártó összes beszerezhető csövét teszteltük. Az egyes gyártók mintavételi rendszerei ezektől eltérő anyagokat tartalmazhatnak, amelyek esetenként hatással lehetnek a teszteredményekre is. A primer csövekből (mintavételi rendszerek) történő mintafeldolgozás során a cső gyártójának az előírásai szerint kell eljárni. A kicsapódásokat tartalmazó mintákat a mérés elvégzése előtt le kell centrifugálni.
Allergiás bőrreakciót válthat ki.
Megelőzés: P261
Kerülje a por/füst/gáz/köd/gőzök/permet belélegzését.
P280
Védőkesztyű/védőruha/szemvédő/arcvédő használata kötelező.
Szérum és plazma alkalmazás cobas c 111 teszt-definició Measuring mode
Absorbance
Ellenintézkedés:
Abs. calculation mode
Endpoint
P333 + P313 Bőrirritáció vagy kiütések megjelenése esetén: orvosi ellátást kell kérni.
Reaction direction
Increase
Wavelength A/B
583/659 nm
Calc. first/last
16/37
Unit
mmol/L
Reaction mode
R1‑S‑SR
P362 + P364 A szennyezett ruhadarabot le kell vetni és újbóli használat előtt ki kell mosni. A termékbiztontonsági feliratozás főként az EU GHS irányelveket követi. Ügyfélszolgálati telefonszám: 1-800-428-2336 A reagensek kezelése Felhasználásra kész
Diluent (H2O)
Tárolás és eltarthatóság LDLC3 Felnyitatlanul 2‑8 °C-on:
Használatban és hűtve az analizátoron:
Pipetting parameters
A lejárati dátum a reagensen van feltüntetve. 3 hét
R1
150 µL
Sample
2 µL
SR
50 µL
Total volume
209 µL
Kalibráció Kalibrátorok
Használatban és hűtve az analizátoron:
C.f.a.s. Lipids Vak-kalibrátorként a készülék automatikusan ionmentes vizet alkalmaz.
Diluent NaCl 9 % Felnyitatlanul 2‑8 °C-on:
7 µL
A lejárati dátum a reagensen van feltüntetve.
Kalibráció módja
Lineáris regresszió
4 hét
Kalibráció gyakorisága
2‑pontos kalibráció ▪ reagenslot-váltás után ▪ ha a minőség-ellenőrzési eljárások után szükséges
Mintagyűjtés és -előkészítés Mintagyűjtéshez és -előkészítéshez csak a megfelelő csöveket ill. gyűjtőedényeket szabad alkalmazni.
2/5
2016-01, V 3.0 Magyar
07006047001V3.0
LDLC3
LDL-koleszterin 3. gen. Visszavezethetőség: Az eljárást a béta kiértékelési eljárással szemben, az „LDL Cholesterol Method Certification Protocol for Manufacturers" c. dokumentumban megfogalmazott ajánlások szerint hitelesítették.17 Minőség-ellenőrzés Minőség-ellenőrzésre a "Rendelési információk" c. részben felsorolt kontrollanyagok alkalmazhatók. Ezeken kívül más megfelelő kontrollanyagok is alkalmazhatók. A kontrollmérések gyakoriságát és a kontrollmérési határértékeket az adott laboratórium egyedi igényeinek megfelelően kell megállapítani. A mért értékeknek a megadott értékhatárokon belülre kell esniük. Minden laboratóriumnak javító intézkedéseket kell meghatároznia arra az esetre, ha a mért értékek kívül esnek a megadott tartományon. A vonatkozó központi és helyi minőség-ellenőrzési előírásokat és irányelveket kell alkalmazni. Számítás A cobas c 111 analizátor mindegyik mintában automatikusan kiszámítja az analit-koncentrációt. Átváltási tényező: mmol/L × 38.66 = mg/dL Korlátozások – interferencia Kritérium: Reprodukálhatóság ≤ 4.0 mmol/L koncentrációjú minták esetén az eredeti érték ± 0.40 mmol/L tartományon belül, > 4.0 mmol/L koncentrációjú minták esetén az eredeti érték ± 10 %-on belül. Ikterusz:18 A konjugált és a nem-konjugált bilirubinnal 60-as I‑indexig (konjugált és nem-konjugált bilirubin koncentráció kb.: 1026 µmol/L ill. 60 mg/dL) nincs jelentősebb interferencia. Hemolízis:18 1000-es H‑indexig (hemoglobin-koncentráció kb.: 621 µmol/L ill. 1000 mg/dL) nincs jelentősebb interferencia. Lipémia (Intralipid):18 1000-es L‑indexig nincs jelentősebb interferencia. Az L‑index (ami a turbiditásnak felel meg) és a triglicerid-koncentráció között csak alig van a korreláció. A HDL‑C-vel (≤ 1.94 mmol/L ill. ≤ 75 mg/dL), a VLDL‑C-vel (≤ 3.63 mmol/L ill. ≤ 140 mg/dL) és a kilomikronokkal (≤ 22.6 mmol/L ill. ≤ 2000 mg/dL trigliceridek) nincs jelentősebb interferencia. Gyógyszerek: Elterjedten alkalmazott szerekből álló paneleken folytatott vizsgálatok során terápiás koncentrációknál nem tapasztaltak interferenciát. 19,20
A nikotinsav (Niacin), a sztatinok (Szimvasztatin) és a fibrátok (Klofibrát) terápiás koncentráció-tartományoknál nem interferáltak. Az acetaminofen mérgezéseket gyakran N‑acetil-ciszteinnel kezelik. Az ellenszerként alkalmazott N‑acetil-cisztein terápiás koncentrációja és az N‑acetil-p‑benzokinon-imin (NAPQI) (acetaminofen-metabolit) egymástól függetlenül téves alacsony LDL‑C eredményt okozhat. A vérvételt a metamizol bevitele előtt kell végrehajtani. A metamizol bevitele alatt vagy közvetlen utána történő vérvétel téves alacsony eredményeket eredményezhet. 28.4 mmol/L (500 mg/dL) koncentrációig az aszkorbinsav nem interferál. A kóros májműködés kihat a lipid-metabolizmusra, ezért az ilyenkor kapott HDL és LDL eredményeknek csak korlátozott a diagnosztikai értékük. Némely kóros májműködésű betegnél az LDL‑koleszterin vizsgálati eljárással mért eredmény jelentős mértékben alacsonyabb, mint a béta kiértékelési eljárással kapott érték. Az EDTA-s plazma a szérumértékekhez képest alacsonyabb értékeket okozhat.21 Rendkívül ritkán a gammopátia - különösen az IgM típusú (Waldenström makroglobulinémia) - megbízhatatlan eredményeket okozhat.22 Diagnosztikai célokra az eredményeket mindig a beteg kórtörténetével, klinikai vizsgálataival és egyéb leleteivel együtt kell értelmezni. SZÜKSÉGES TEVÉKENYSÉG Speciális átmosás programozása: Ha egy cobas c 111 analizátoron bizonyos vizsgálatok követik egymást, akkor speciális átmosási lépéseket kell beiktatni közéjük. A CLEAN eljárásleírásban található az átszennyezés elkerülési lista (Carry over evasion list) legújabb verziója, amely tartalmazza azt, hogy milyen egymást követő vizsgálatok esetén van speciális átmosási lépésekre szükség. A teendőket a felhasználói kézikönyv ismerteti. Ahol szükséges, ott az érintett vizsgálatok leletezése előtt speciális átmosás/átszennyezés elkerülés programmozást kell alkalmazni.
2016-01, V 3.0 Magyar
Határértékek és tartományok Mérési tartomány 0.10‑14.2 mmol/L (3.87‑549 mg/dL) A magasabb koncentrációjú mintákat a beépített újramérés (rerun) segítségével kell meghatározni. A beépített újramérés a vizsgálat előtt a mintákat 1:2 arányban meghígítja. A beépített újramérés az általa meghígított mintákon mért eredményeket automatikusan megszorozza az alkalmazott hígítási tényezővel (ami itt 2). Alsó méréshatárok Blankhatár (Limit of Blank - LoB), alsó észlelési határ (Limit of Detection LoD) és számszerűsítési határ (Limit of Quantitation - LoQ) Blankhatár
= 0.10 mmol/L (3.87 mg/dL)
Alsó észlelési határ
= 0.10 mmol/L (3.87 mg/dL)
Számszerűsítési határ
= 0.10 mmol/L (3.87 mg/dL)
A blankhatár, az alsó észlelési határ és a számszerűsítési határ értékét a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17‑A2 protokoll követelményeivel összhangban határozták meg. A LoB az analitmentes minták több független mérési sorozatának n ≥ 60 meghatározásából számított 95. percentilis érték. A blankhatár annak a koncentrációnak felel meg, amely alatt 95 %-os valószínűséggel analitmentes minták találhatók. Az észlelési határt a blankhatárból és az alacsony koncentrációjú minták szórásából (SD) lehet meghatározni. Az észlelési határ a legalacsonyabb mérhető analit koncentrációnak felel meg (95 %-os valószínűséggel a blankhatár feletti érték). A számszerűsítési határ értéke LDL‑C-re 0.10 mmol/L, amit a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17‑A2 protokoll követelményeivel megfelelően határoztak meg (minimum 48 meghatározás, az RMS hibamodell alapján számított összhiba legfeljebb 10 %). Referencia-értéktartomány23 Szívkoszorúér-megbetegedés kockázati szintek. Felnőtt szintek: Optimális
< 2.59 mmol/L (< 100 mg/dL)
Közel optimális/optimális felett
2.59-3.34 mmol/L (100-129 mg/dL)
Felső határon
3.37-4.12 mmol/L (130-159 mg/dL)
Magas
4.14-4.89 mmol/L (160-189 mg/dL)
Nagyon magas
≥ 4.92 mmol/L (≥ 190 mg/dL)
A betegek kockázati besorolását és a kezelésnél alkalmazandó terápiákat a nemzetközi irányelvek ismertetik.24 Minden laboratóriumnak meg kell vizsgálnia a megadott várható normál értékek adaptálhatóságát a saját betegcsoportjában, és ha szükséges, meg kell határoznia a laboratórium saját referencia értékeit. Jellemző teljesítményadatok A cobas c 111 rendszerre jellemző teljesítmény-adatok az alábbiakban találhatók. Az egyes laboratóriumokban kapott értékek ezektől eltérőek is lehetnek. Precizitás A ismételhetőséget és a köztes precizitást humán minták és kontrollok segítségével, a CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP5 szabvány követelményeinek megfelelően (mérési sorozatonként 4 adag, napi 1 mérési sorozat, 21 napig) határozták meg. Az alábbi eredményeket kapták:
3/5
Ismételhetőség
Átlag SD CV mmol/L (mg/dL) mmol/L (mg/dL) %
Precinorm L
2.63 (102)
0.04 (2)
1.6
Precipath HDL/LDL-C
4.98 (193)
0.04 (2)
0.9
Humán szérum 1
0.291 (11.3)
0.009 (0.4)
3.0
Humán szérum 2
2.86 (111)
0.03 (1)
0.9
Humán szérum 3
3.50 (135)
0.04 (2)
1.1
07006047001V3.0
LDLC3
LDL-koleszterin 3. gen. Ismételhetőség
Átlag SD CV mmol/L (mg/dL) mmol/L (mg/dL) %
Humán szérum 4
8.10 (313)
0.12 (5)
1.4
Humán szérum 5
13.6 (526)
0.2 (8)
1.4
Köztes precizitás
Átlag SD CV mmol/L (mg/dL) mmol/L (mg/dL) %
Precinorm L
2.63 (102)
0.06 (2)
2.4
Precipath HDL/LDL-C
4.98 (193)
0.08 (3)
1.6
Humán szérum 1
0.291 (11.3)
0.009 (0.4)
3.2
Humán szérum 2
2.86 (111)
0.03 (1)
1.2
Humán szérum 3
3.50 (135)
0.04 (2)
1.2
Humán szérum 4
8.10 (313)
0.16 (6)
1.9
Humán szérum 5
13.6 (526)
0.2 (8)
1.6
Módszerek összehasonlítása Összehasonlítottuk a humán szérum- és plazmamintákra cobas c 111 analizátoron (y) és a megfelelő reagenssel COBAS INTEGRA 400 plus analizátoron (x) kapott LDL-koleszterin értékeket. Mintaszám (n) = 167 Passing/Bablok25
Lineáris regresszió
y = 0.993x - 0.022 mmol/L
y = 0.979x + 0.031 mmol/L
τ = 0.932
r = 0.999
A mintakoncentrációk 0.184 és 14.0 mmol/L (7.11 és 541 mg/dL) közé estek. Irodalomjegyzék 1 Rifai N, Warnick GR, McNamara JR, et al. Measurement of LowDensity-Lipoprotein Cholesterol in Serum: a Status Report. Clin Chem 1992;38:150-160. 2 Naito HK, Strong JP, Scott MG, et al. Atherogenesis: current topics on etiology and risk factors. Clin Chem 1995;41:132-133. 3 Wieland H, Seidel D. Quantitative Lipoprotein Electrophoresis. In: Handbook of Electrophoresis, Vol III, ed. Lewis A, Boca Raton: CRC Press 1983;83-102. 4 Bachorik PS. Measurement of Low-Density Lipoprotein Cholesterol. In: Rifai N, Warnick GR, Dominiczak MH, eds. AACC Press 2000;12:245-263. 5 Armstrong V, Seidel D. Evaluation of a Commercial Kit for the Determination of LDL-Cholesterol in Serum Based on Precipitation of LDL with Dextran Sulfate. Ärztl Lab 1985;31:325-330. 6 Pisani T, Gebski CP, Leary ET, et al. Accurate Direct Determination of Low-density Lipoprotein Cholesterol Using an Immunoseparation Reagent and Enzymatic Cholesterol Assay. Arch Pathol Lab Med 1995 Dec;119(12):1127-1135. 7 Friedewald WF, Levy RI, Frederickson DS. Estimation of the Concentration of Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Plasma, Without Use of the Preparative Ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18(6):499-502. 8 van der Heul-Nieuwenhuijsen L, Stek S, Tax M, et al. Measuring LDLcholesterol: are we doing it wrong? Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk 2012;37:221-222. 9 Tighe DA, Ockene IS, Reed G, et al. Calculated low density lipoprotein cholesterol levels frequently underestimate directly measured low density lipoprotein cholesterol determinations in patients with serum triglyceride levels ≤ 4.52 mmol/l: An analysis comparing the LipiDirect® magnetic LDL assay with the Friedewald calculation. Clinica Chimica Acta 365 (2006):236-242. 10 Cohn JS, McNamara JR, Schaefer EJ. Lipoprotein Cholesterol Concentrations in the Plasma of Human Subjects as Measured in the Fed and Fasted States. Clin Chem 1988;34:2456-2459.
11 National Cholesterol Education Program. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). NIH Publication No. 93-3095 1995. 12 Bachorik PS, Ross JW. National cholesterol education program recommendations for measurement of low-density lipoprotein cholesterol: executive summary. Clin Chem 1995;41:1414-1420. 13 Cooper GR, Myers GL, Smith SJ, et al. Standardization of Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein Measurements. Clin Chem 1988;34(8B):B95-B105. 14 Data on file at Roche Diagnostics. 15 WHO Publication: Use of anticoagulants in diagnostic laboratory investigations, WHO/DIL/LAB/99.1 Rev.2:Jan 2002. 16 Jansen EHLM, Beekhof PK, Schenk E. Long Term Stability of Lipid Metabolism in Frozen Human Serum: Triglycerides, Free Fatty Acids, Total-, HDL- and LDL-cholesterol, Apolipoprotein-A1 and B. J Mol Biomark Diagn 2014;5:4. 17 LDL Cholesterol Method Certification Protocol for Manufacturers. National Reference System for Cholesterol. Cholesterol Reference Method Laboratory Network 1997, October. 18 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem 1986;32:470-475. 19 Breuer J. Report on the Symposium “Drug effects in Clinical Chemistry Methods”. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:385-386. 20 Sonntag O, Scholer A. Drug interference in clinical chemistry: recommendation of drugs and their concentrations to be used in drug interference studies. Ann Clin Biochem 2001;38:376-385. 21 Rifai N, Dufour RD, Cooper GR. Preanalytical Variation in Lipid, Lipoprotein, and Apolipoprotein Testing. In: Rifai N, Warnick GR, Dominiczak MH, eds. Handbook of Lipoprotein Testing. 2nd ed. Washington, AACC Press; 2000. p. 161-176. 22 Bakker AJ, Mücke M. Gammopathy interference in clinical chemistry assays: mechanisms, detection and prevention. Clin Chem Lab Med 2007;45(9):1240-1243. 23 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). NIH Publication No 01-3670; May 2001. 24 Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63:2889-2934. 25 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Ebben az eljárásleírásban a decimális számértékek egész- és törtrésze közötti határ jelölésére decimális szeparátorként mindig tizedespontot (és nem tizedesvesszőt) használunk. A számjegyeket nem választjuk el hármasával. Szimbólumok Az ISO 15223‑1 szabványban említetteken kívül a Roche Diagnostics az alábbi szimbólumokat és jelöléseket alkalmazza. A csomag tartalma Reagens Elkészítés ill. keverés utáni térfogat GTIN
Globális kereskedelmi áruazonosító szám
A bővítéseket, törléseket és változtatásokat a lap szélén függőleges vonalak jelzik. © 2015, Roche Diagnostics
4/5
2016-01, V 3.0 Magyar
07006047001V3.0
LDLC3
LDL-koleszterin 3. gen.
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com
2016-01, V 3.0 Magyar
5/5
