PERBEDAAN NILAI NATRIUM, KALIUM, MAGNESIUM DAN ALBUMIN PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN®, MITOMISIN DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS
Skripsi
KOMANG YUNI TRISDAYANTI 1108505045
JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2015
ii
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya lah penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul ”Perbedaan Nilai Natrium, Kalium, Magnesium, dan Albmin pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIIB Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, dan Karboplatin Sebanyak Tiga Siklus” tepat pada waktunya. Penyusunan skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1.
Ir. Anak Agung Gde Raka Dalem, M.Sc. (Hons), selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
2.
Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan bantuannya.
3.
Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku ketua SMF Ginekologi dan Obstetri RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
4.
Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta
iii
memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 5.
dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp. OG (K) selaku pembimbing II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.
6.
Dr. Sagung Chandra Yowani, S.Si., Apt., M.Si. selaku dosen pembimbing
III
yang
telah
bersedia
meluangkan
waktunya
membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 7.
Semua staf di Poliklinik Kebidanan RSUP Sanglah. Terimakasih atas kerja sama serta dukungan yang telah diberikan kepada penulis.
8.
Keluarga penulis, yaitu I Gede Segara selaku ayah, Ni Made Widiasri selaku Ibu, Gede Yudi Asmara dan Kadek Yudana Wiharja selaku kakak. Terima kasih atas dukungan, saran, dan motivasi yang diberikan.
9.
Sahabat Lumierre Onze Vauquelin yang telah memberikan dukungan, saran, motivasi untuk berjuang bersama di farmasi udayana.
10.
Serta semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan skripsi ini.
iv
Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari sempurna. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penyusunan skripsi ini selanjutnya. Harapan penulis, semoga skripsi ini dapat bermanfaat kedepannya.
Bukit Jimbaran, Agustus 2015
Penulis
v
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL..........................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN...............................................................................
ii
KATA PENGANTAR .......................................................................................
iii
DAFTAR ISI .......................................................................................................
v
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH .......................................................... vii DAFTAR TABEL ............................................................................................... viii DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... ix DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................
x
ABSTRAK .......................................................................................................... xi BAB I PENDAHULUAN ................................................................................
1
1.1 Latar Belakang ............................................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................
5
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................
5
1.3.1 Tujuan umum ......................................................................
5
1.3.2 Tujuan khusus .....................................................................
6
1.4 Manfaat Penelitian .......................................................................
6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA........................................................................
8
2.1 Kanker Serviks .............................................................................
8
2.2 Human Papilloma Virus ............................................................... 10 2.3 Stadium Kanker Serviks .............................................................. 10 2.4 Penatalaksanaan Kanker Serviks Secara Kemoterapi .................. 12 2.5 Mekanisme Kerja BOM-Karboplatin ........................................... 14 2.6 Albumin ........................................................................................ 21 2.7 Natrium dan Kalium ..................................................................... 22 2.8 Magnesium ................................................................................... 24 BAB III METODE PENELITIAN...................................................................... 26 3.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 26 3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ....................................................... 26
vi
3.3 Bahan Penelitian........................................................................... 26 3.3.1
Sampel penelitian ............................................................. 27
3.4 Alat Penelitian .............................................................................. 29 3.5 Prosedur Penelitian....................................................................... 29 3.6 Analisa Data ................................................................................. 31 3.7 Alur Kerja Penelitian..................................................................... 32 3.8 Alur Perlakuan Sampel ................................................................ 33 3.9 Alur Pemeriksaan Natrium, Kalium, Magnesium, dan Albumin . 34 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 35 4.1 Karakteristik Pasien ...................................................................... 35 4.2 Uji Regresi Nilai Natrium, Kalium, Magnesium, dan Albumin ... 39 4.3 Uji Perbedaan Nilai Natrium ........................................................ 46 4.4 Uji Perbedaan Nilai Kalium ......................................................... 51 4.5 Uji Perbedaan Nilai Magnesium................................................... 57 4.6 Uji Perbedaan Nilai Albumin ....................................................... 64 BAB V SIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 63 5.1 Simpulan ....................................................................................... 63 5.2 Saran ............................................................................................. 63 DAFTAR PUSTAKA....................................................................................... .. 65 LAMPIRAN ........................................................................................................ 70
vii
DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH
BOM- Karboplatin
: Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, dan Karboplatin
BOMP
: Bleomisin, Oncovin®, Mitomisin, Cisplatin
CIN
: Cervical Intraepithelial Neoplasia
EDTA
: Ethylene Diamine Tetraacetic Acid
Efek samping
: Suatu reaksi yang tidak diharapkan dan berbahaya yang diakibatkan oleh suatu pengobatan
FIGO
: International Federation of Gynecology and Obstetric
GCF
: Gynecologic Cancer Foundation
Ginekologi
: Ilmu kedokteran yang berkenaan dengan fungsi alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita
Histerektomi
: Operasi pengangkatan rahim
Informed Consent
: Persetujuan tindakan yang diberikan oleh pasien atau keluarga terdekatnya setelah mendapatkan penjelasan secara lengkap mengenai tindakan yang akan dilakukan terhadap pasien tersebut
Invasi
: Perluasan ke sel atau jaringan di sekitarnya
Karsinoma
: Tumor ganas yang berasal dari epitel
Metastasis
: Penyebaran dari tempat asal ke bagian tubuh lain
Onkologi
: Ilmu tentang kanker
Sitotoksik
: Mekanisme kerja obat yang dapat membunuh sel kanker
Myelosupresi
: Menghambat aktivitas sumsum tulang
Onkologi
: Ilmu tentang kanker
RLUs
: Relative Light Units
Sel Skuamosa
: Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip lempengan
Stadium
: Menggambarkan kondisi kanker, yaitu letaknya, sampai dimana penyebarannya, sejauh mana pengaruhnya terhadap organ tubuh yang lain
viii
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Klasifikasi stadium klinis kanker serviks menurut FIGO ................. 11 Tabel 2.2 Pemilihan terapi berdasarkan stadium penyakit ............................... 14 Tabel 4.1 Data Karakteristik Pasien .................................................................. 36 Tabel 4.2 Hasil Analisis Nilai Natrium Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ........................................ 40 Tabel 4.3 Hasil Analisis Nilai Natrium Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Seri I dengan Uji t Berpasangan ....................................................... 43 Tabel 4.4 Hasil Analisis Nilai Natrium Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Seri II dengan Uji t Berpasangan ...................................................... 44 Tabel 4.5 Hasil Analisis Nilai Natrium Sebelum dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ............................................................ 46 Tabel 4.6 Hasil Analisis Nilai Kalium Sebelum Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ........................................ 47 Tabel 4.7 Hasil Analisis Nilai Kalium Sebelum dan sesudah kemoterapi seri I dengan Uji t Berpasangan ............................................................... 48 Tabel 4.8 Hasil Analisis Nilai Kalium Sebelum dan Sesudah Kemoterapi II dengan Uji t Berpasangan ................................................................. 49 Tabel 4.9 Hasil Analisis Nilai Kalium Sebelum dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ................................................................. 50 Tabel 4.10 Hasil Analisis Nilai Magnesium Sebelum Kemoterapi Seri I dan Sesudah Kemoterapi Seri III dengan Uji Wilcoxon .......................... 52 Tabel 4.11 Hasil
Analisis
Nilai
Magnesium
Sebelum
dan
Sesudah
Kemoterapi Seri I dengan Uji Wilcoxon ........................................... 54 Tabel 4.12 Hasil
Analisis
Nilai
Magnesium
Sebelum
dan
Sesudah
Kemoterapi Seri II dengan Uji t Berpasangan ................................. 55 Tabel 4.13 Hasil
Analisis
Nilai
Magnesium
Sebelum
dan
Sesudah
Kemoterapi Seri III dengan Uji t Berpasangan ................................. 56 Tabel 4.14 Hasil Analisis Nilai Albumin Sebelum kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi III dengan Uji t Berpasangan ........................................ 58
ix
Tabel 4.15 Hasil Analisis Nilai Albumin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Seri I dengan Uji t Berpasangan ....................................................... 59 Tabel 4.16 Hasil Analisis Nilai Albumin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi II dengan Uji t Berpasangan .............................................................. 60
x
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 3.1 Alur kerja penelitian ....................................................................... 33 Gambar 3.2 Alur perlakuan sampel ................................................................... 34 Gambar 3.3 Alur pemeriksaan kadar natrium, kalium, magnesium, dan albumin........................................................................................... 35 Gambar 4.1 Kurva Prediksi Nilai Natrium ......................................................... 40 Gambar 4.2 Kurva Prediksi Nilai Kalium ........................................................... 41 Gambar 4.3 Kurva Prediksi Nilai Magnesium .................................................... 42 Gambar 4.4 Kurva Prediksi Nilai Albumin......................................................... 43
xi
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Surat Pernyataan Kelaikan Etik .................................................... 70 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian ..................................................................... 71 Lampiran 3. Pernyataan Amandemen Perubahan Judul ................................... 72 Lampiran 4. Grafik Nilai Natrium .................................................................... 73 Lampiran 5. Grafik Nilai Kalium ...................................................................... 74 Lampiran 6. Grafik Nilai Magnesium .............................................................. 75 Lampiran 7. Grafik Nilai Albumin.................................................................... 76 Lampiran 8. Hasil Uji Normalitas Nilai Natrium, Kalium, Magnesium, dan Albmin .......................................................................................... 77 Lampiran 9. Uji t Berpasangan Nilai Natrium .................................................. 78 Lampiran 10. Uji t Berpasangan Nilai Kalium .................................................. 79 Lampiran 11. Uji t Berpasangan dan Uji Wilcoxon Nilai Magnesium ............... 80 Lampiran 12. Uji t Berpasangan Nilai Albumin ................................................. 81 Lampiran 13. Uji Regresi Nilai Natrium, Kalium, Magnesium dan Albumin .... 95 Lampiran 14. Informed Consent Patients............................................................ 96
xii
ABSTRAK Pemberian kemoterapi BOM-Karboplatin bagi pasien kanker serviks dapat memberikan efek toksik bagi organ tubuh pasien, salah satunya adalah ginjal yang ditandai dengan adanya gangguan pada natrium, kalium, magnesium, dan albumin. Belum tersedianya informasi yang cukup memadai tentang efek toksisitas pada ginjal dengan parameter natrium, kalium, magnesium, dan albumin, maka penelitian ini perlu dilakukan. Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan metode cross sectional selama periode Februari sampai Juni 2015. Terdapat 5 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, Dicatat nilai Na, K, Mg, dan albumin sebelum dan sesudah kemoterapi seri pertama, kedua dan ketiga. Data dianalisis menggunakan uji t berpasangan dengan taraf kepercayaan 95%. Berdasarkan analisis secara statistik, nilai natrium sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi III berbeda bermakna (p<0.05). Rerata nilai kalium, magnesium dan albumin sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi BOMKarboplatin seri III masih berada dalam rentang normal. Secara statistik, nilai kalium, magnesium dan albumin sebelum kemoterapi I dan sesudah kemoterapi BOM-Karboplatin seri III berbeda tidak bermakna (p>0.05). Walaupun demikian, perlu dilakukan pemantauan terhadap efek terapi dan efek samping secara rutin dan terus menerus untuk setiap pemberian kemoterapi kepada pasien oleh farmasis sehingga pada akhirnya pasien mendapatkan pengobatan yang optimal. Kata Kunci: Kemoterapi, BOM-Karboplatin, Kanker serviks, Natrium, Kalium, Magnesium, Albumin.
xiii
ABSTRACT The administration of BOM-Carboplatin chemotherapy for cervical cancer patients can caused toxicity on patients body organs, especially in kidney that can be seen by electrolyte disturbance on sodium, potassium, magnesium, and albumin. There are insufficient data about toxicity related with sodium, potassium, magnesium, and albumin parameters, so this research was held. This study was an observational study with cross sectional method during the period from February to June 2015. There were 5 patients who met the inclusion criteria, then noted the value of Na, K, Mg, and albumin before and after chemotherapy first series, the second and third. Data were analyzed using paired t test with a level of 95%. Based on statistical analysis, the value of sodium before first chemotherapy and after third chemotherapy significantly different (p <0.05). The mean value of potassium, magnesium and albumin before first chemotherapy and after third chemotherapy BOM-Carboplatin is still in the normal range. Statistically, the value of potassium, magnesium and albumin before first chemotherapy and after third chemotherapy BOM-Carboplatin was not significantly different (p> 0.05). However, there should be monitoring of therapeutic effects and side effects regularly and continuously for each chemotherapy to patients by pharmacists so that ultimately patients get optimal treatment. Key Word: Chemotherapy, BOM-Carboplatin, Cervical cancer, Sodium, Potassium, Magnesium, Albumin.
xiv
