KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK DAUN BELIMBING WULUH (Averrhoa bilimbi L.) TERHADAP INFILTRASI SEL RADANG MN (Mononuclear) PADA GINJAL TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus Strain wistar) MODEL ATEROSKLEROSIS
Oleh : SOFRI MOHD. TAHIR 201210330311011
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK DAUN BELIMBING WULUH (Averrhoa bilimbi L.) TERHADAP INFILTRASI SEL RADANG MN (Mononuclear) PADA GINJAL TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus Strain wistar) MODEL ATEROSKLEROSIS
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: SOFRI MOHD. TAHIR 201210330311011
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN 2016
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 12 Agustus 2016
Pembimbing I
dr. Desy Andari, M.Biomed
Pembimbing II
dr. Rahmiyah Fadilah
Mengetahui, Fakultas Kedokteran Dekan,
dr. Irma Suswati, M.Kes
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Sofri Mohd. Tahir ini telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji pada tanggal 12 Agustus 2016.
Tim Penguji
dr. Desy Andari, M.Biomed
, Ketua
dr. Rahmiyah Fadilah
, Anggota
dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL
, Anggota
KATA PENGANTAR Assalamu’alaikum Wr. Wb. Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT. yang telah memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir dengan bantuan berbagai pihak. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW.
yang telah
membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang yakni Agama Islam. Penulisan Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Terhadap Infiltrasi Sel Radang Mn (Mononuclear) Pada Ginjal Tikus Putih (Rattus Norvegicus Strain Wistar) Model Aterosklerosis” ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, mulai dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah. Oleh karena itu penulis mengucapkan terimakasih kepada: 1. Dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 2. Dr. Desy Andari, M.Biomed selaku pembimbing I yang selalu memberikan dukungan, motivasi dan saran dalam penyusunan karya tulis akhir ini. 3. Dr. Rahmiyah Fadilah, selaku pembimbing II yang selalu sabar dalam membimbing dan memberikan saran serta dukungan dalam mengerjakan karya tulis akhir ini.
v
4. Dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku penguji yang telah banyak memberikan saran, kritik, serta bimbingannya. 5. Seluruh staf Tata Usaha dan staf Lab.Terpadu (Pak Yono, Pak Joko, Mbak Fat, Mas Nyono, Mbak Dila, Mbak Citra, Mbak Nuke, dan Bu Endah). 6. Ibunda Merry, ayahanda Mohd Tahir, Tante Nurnai, Tante Omah, Widya, Mitha, Reyhan, dan seluruh anggota keluarga tercinta atas semua kasih sayang, dukungan moril dan material, serta do’a yang diberikan. 7. Sahabat tersayang Arham, Adji, Ivan, Agung, Cynthia, Nabila, Mei, Kiki, Yushafira, Hanna, Raihana, Azmilla, Rayyan, Oeng, Riko, Ika Oktavia, Tegar, Arbitya, Mahdi, Audia, Aldi, Indro serta teman-teman FK angkatan 2012 yang telah banyak memberikan semangat, do’a dan dukungannya. 8. Saudara–saudaraku yang tergabung dalam Forum Komunikasi Mahasiswa Tidore yang sudah memberikan banyak pengalaman dan arti persaudaraan. 9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam penyelesaian penelitian ini. Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun, serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta bermanfaat. Wassalamu’alaikum Wr. Wb. Malang, 23 Februari 2016
Penulis
vi
DAFTAR ISI Halaman JUDUL ....................................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN ....................................................................... iii LEMBAR PENGUJIAN ............................................................................ iv KATA PENGANTAR ................................................................................ v ABSTRAK ................................................................................................. vii ABSTRACT ................................................................................................ viii DAFTAR ISI .............................................................................................. ix DAFTAR TABEL ..................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR ................................................................................. xiii DAFTAR SINGKATAN ........................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................. xvi BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................... 1 1.1 Latar Belakang ..................................................................... 1 1.2 Rumusan Masalah ................................................................ 3 1.3 Tujuan Penelitian ................................................................. 3 1.3.1 Tujuan Umum ............................................................. 3 1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................... 4 1.4 Manfaat Penelitian ............................................................... 4 1.4.1 Manfaat Klinis .......................................................... 4 1.4.2 Manfaat Akademis ................................................... 4 1.4.3 Manfaat untuk Masyarakat ....................................... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................ 5 2.1 Ginjal ................................................................................... 5 2.1.1 Anatomi Ginjal ........................................................ 6 2.1.2 Histologi Ginjal ....................................................... 7 2.1.3 Fisiologi Ginjal ....................................................... 9 2.1.4 Anatomi,Fisiologi dan Histologi Ginjal Tikus ........ 10 2.2 Radang (Inflamasi) ............................................................. 12 2.2.1 Radang Akut ............................................................ 13 2.2.2 Radang Kronik ......................................................... 16 2.3 Aterosklerosis .................................................................... 18 2.3.1 Definisi Aterosklerosis ............................................ 18 2.3.2 Etiologi Aterosklerosis ............................................ 19 2.3.3 Faktor Resiko Aterosklerosis .................................. 20 2.3.4 Patogenesis Aterosklerosis ...................................... 20 2.4 Radikal Bebas..................................................................... 22 2.4.1 Definisi Radikal Bebas ............................................ 22 2.4.2 Sumber Radikal Bebas ............................................ 23 2.4.3 Mekanisme Radikal Bebas Terhadap Aterosklerosis ............................................................ 27
ix
BAB 3
BAB 4
2.4.4 Mekanisme Radikal Bebas Terhadap Reaksi Inflamasi ................................................................... 28 2.5 Antioksidan ........................................................................ 30 2.5.1 Definisi Antioksidan ................................................ 30 2.5.2 Klasifikasi Antioksidan ............................................ 31 2.5.3 Mekanisme Kerja Antioksidan................................. 33 2.6 Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) ............................ 33 2.6.1 Taksonomi Belimbing Wuluh .................................. 34 2.6.2 Manfaat Daun Belimbing Wuluh ............................. 35 2.6.3 Kandungan Fitokimia Daun, Batang, dan Buah Belimbing wuluh ...................................................... 35 2.6.4 Belimbing Wuluh Sebagai Antioksidan dan Interaksi Terhadap Proses Inflamasi ....................................... 37 KERANGKA TEORI DAN HIPOTESIS ............................. 39 3.1 Kerangka Teori .................................................................. 39 3.2 Hipotesis ............................................................................. 41 METODE PENELITIAN ........................................................ 42 4.1 Rancangan Penelitian ......................................................... 42 4.2 Waktu dan Tempat Penlitian .............................................. 42 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ......................................... 42 4.3.1 Populasi .................................................................... 42 4.3.2 Sampel ...................................................................... 42 4.3.3 Estimasi Besar Sampel ............................................. 42 4.3.4 Tehnik Pengambilan Sampel.................................... 43 4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................... 44 a. Kriteria Inklusi ..................................................... 44 b. Kriteria Eksklusi .................................................. 44 c. Drop Out .............................................................. 44 4.3.6 Variabel Penelitian ................................................... 44 a. Variabel Bebas ..................................................... 44 b. Variabel Tergantung ............................................ 44 4.3.7 Definisi Operasional ................................................ 45 a. Ekstrak Daun Belimbing wuluh ........................... 45 b. Jumlah Infiltrasi Sel Radang pada Ginjal ............ 45 c. Diet Aterosklerosis............................................... 45 4.4 Alat dan Bahan Penelitian .................................................. 46 4.4.1 Alat-alat Penelitian ................................................... 46 4.4.2 Bahan-bahan Penelitian............................................ 46 4.5 Prosedur Penelitian ............................................................ 47 4.5.1 Dasar Penentuan Dosis............................................. 47 4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus .................................... 47
x
4.5.3 Adaptasi ................................................................... 48 4.5.4 Pemberian Diet Aterosklerosis ................................. 48 4.5.5 Cara Pembuatan Ekstrak Daun Belimbing Wuluh ... 48 4.5.6 Pemberian Ekstrak Daun Belimbing Wuluh ............ 49 4.5.7 Perlakuan Secara Peroral.......................................... 50 4.5.8 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba....... 51 4.5.9 Penanganan Hewan Coba Setelah Pembedahan ...... 51 4.5.10 Pembuatan sediaan Histologi ................................. 52 4.6 Alur Penelitian ................................................................... 54 4.7 Teknik Pengumpulan Data dan Analisa Data .................... 55 4.7.1 Teknik Pengumpulan Data ....................................... 55 4.7.2 Analisa Data ............................................................. 55 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................. 57 5.1 Gambaran Mikroskopis Jaringan Interstisial Ginjal .......... 57 4.5.1 Hasil Penelitian ........................................................ 58 5.2 Analisis Data ...................................................................... 58 BAB 6 PEMBAHASAN ...................................................................... 61 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................... 66 DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 68 LAMPIRAN ............................................................................................... 72
xi
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Perbedaan Dan Persamaan Ginjal Manusia dan Tikus .............. 12 Tabel 2.2 Perbandingan Fitokimia Daun, Batang dan Buah Belimbing Wuluh ........................................................................... 36
Tabel 2.3 Kandungan Kimia dan Manfaat Daun Belimbing Wuluh .................. 36 Tabel 3.1 Konversi Dosis Antar Spesies ..................................................... 49 Tabel 5.1 Hasil Penelitian ........................................................................... 58 Tabel 5.2. Perbedaan uji tukey 5% antar perlakuan ................................... 58
xii
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Anatomi Ginjal ........................................................................ 7 Gambar 2.2 Histologi Glomerulus Ginjal ................................................... 8 Gambar 2.3 Perbedaan Anatomi Ginjal Tikus Dan Anatomi Ginjal Manusia ................................................................................... 11 Gambar 2.4 Perbedaan Histologi Bagian Korteks Dan Glomerulus GinjalTikusDan Manusia ........................................................ 11 Gambar 2.5 Neutrofil (Leukosit PMN) dan Monosit (Leukosit MN) ......... 18 Gambar 2.6 Patogenesis Aterosklerosis ...................................................... 21 Gambar 2.7 Sumber Radikal Bebas ............................................................ 27 Gambar 2.8 Stres oksidatif .......................................................................... 30 Gambar 2.9 Tanaman Belimbing Wuluh .................................................... 34 Gambar 5.1 Gambaran mikroskopis paru tikus dengan perwarnaan HE perbesaran 400x ........................................................................ 57 Gambar 5.2 Grafik Regresi Linier Infiltrasi Sel Radang MN ..................... 59
xiii
DAFTAR SINGKATAN ADP
= Adenosine Diposphate
ATP
= Adenosine Triphosphate
BHA
= Butylated Hydroxyl Anisole
BHT
= Butylated Hydroxytoluene
DNA
= Deoxy Ribonucleic Acid
EDTA
= Ethylene Diamine Tetraacetic Acid
eNOS
= Endothelial Nitric Oxide Synthase
ESRD
= End Stage Renal Disease
Fe
= Ferrous Ion
GSH-PX
= Glutation Peroksidase
GSHR
= Glutation Reduktase
H
= Hydrogen
H2O
= Hydrogen Dioxide
HOCl
= Hypochlorous Acid
IFN γ
= Interferon γ
IL-1
= Interleukin 1
IL-13
= Interleukin 13
IL-4
= Interleukin 4
IL-5
= Interleukin 5
IL-6
= Interleukin 6
LDL
= Low Density Lipoprotein
LOX
= Lectin like Oxd LDL Receptor
MES
= Matriks Ekstraselluler.
MN
= Mononuclear
NADPH
= Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NDGA
= Nordihydro Guaretic Acid
nNOS
= Neuronal Nitric Oxide Synthase
NO
= Nitric Oxide
NOS
= Nitric Oxide Synthase
●O2 -
= Superoxide Anion
Oxd- LDL
= Oxidized-Low Density Lipoprotein
xiv
PAI
= Plasminogen Activator Inhibitor
PDGF
= Platelet-Derived Growth Factor
PMN
= Polimorfonuclear
RNS
= Reactive Nitrogen Species
ROS
= Reactive Oxygen Species
SOD
= Superoksida Dismutase
TBHQ
= Tertiary Butyl Hydroquinone
TCD
= Tubulus Convulated Distal
TCP
= Tubulus Convulated Proximal
Th1
= T Helper 1
Th2
= T Helper 2
TNF α
= Tumor Necrosis Factor α
VLDL
= Very Low Density Lipoprotein
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Hasil Analisis Infiltrasi sel radang MN .................................................. 74 2. Dokumentasi Kegiatan penelitian Hewan Coba .................................... 78 3. Histopatologi Ginjal ............................................................................... 81 4. Surat Keterangan .................................................................................... 86 5. Kartu Konsultasi Tugas Akhir ............................................................... 91
xvi
DAFTAR PUSTAKA Ahmad, Tri Hanggono, 2015, “cedera sel dan inflamasi”. dalam Buku Ajar Ilmu Bedah Sjamsuhidajat-De Jong edisi 3. EGC: Jakarta. pp 30-35. Ammal, R.P. 2014 Evaluation of Thrombolytic and Antioxidant Potential of Murraya koenigii and Spinacia oleracea. Thesis coimbatore : Avinashilingam Deemed University For Women. pp:141. Astuti, Sussi, 2008. Isoflavon Kedelai Dan Potensinya Sebagai Penangkap Radikal Bebas. Jurnal Teknologi Industri Dan Hasil Pertanian Volume 13, No. 2. pp. 126-136. Baratawidjaja, K.G dan Iris R. 2012, “inflamasi”. Dalam Imunologi Dasar edisi ke 10.FKUI: Jakarta. pp. 271-282. CDER. 2005. Pharmacology and Toxicology Guidance For Industry Estimating the Maximum Safe starting Dose in Initial Clinical Trials for Theraupetics in Adult Healthy Volunteers. http://www.fda.gov/cder/guidance/index.html. Diakses tanggal 10 mei 2015. Chade, A.R., Amir L, Lilach O.L. 2015. Kidney in Early Atherosclerosis. Hypertension Journal of America Heart Association. Pp. 1041-1049. Chromatogr, A.J. 2015. A Combined Strategy Of Mass Fragmentation, PostColumn Cobalt Complexation And Shift In Ultraviolet Absorption Spectra To Determine The Uridine 5'-Diphospho-Glucuronosyltransferase Metabolism Profiling Of Flavones After Oral Administration Of A Flavone Mixture In Rats. may;22(1395):28-116. Cited in Pubmed; Epub 1 Apr 2015. Diah, S.L. 2014. Effect Of Wuluh Starfruit Leaf Extract For Streptococcus Mutans Growth. J Majority Vol.3 No. 7. pp. 27-33. Eni Widayati. 2012. Oxidasi Biologi, Radikal Bebas, dan Antioxidant. Jurnal majalah ilmiah sultan agung FK Unnisula, bagian Biokimia, Vol 50 No. 128. pp: 1-7. Eroschenko, V.P. 2010. “sistem urinarius” Atlas Histologi diFiore. EGC: Jakarta. pp. 367-371. Freire, L., Ana L.Z., Vanete T. Soccol, et al. 2009. “The Role of Oxidative Stress in Atherosclerosis” pp: 402–409. Gartner, Leslie P. Hiatt, James L. Strum, et al. 2012. Essensial Biologi dan Histologi. Binarupa Aksara: Tanggerang. pp 478-480. Guyton, A.C. dan Hall,E.2008. Metabolisme lipid, In: Buku ajar fisiologi kedokteran, edisi ke-11. EG: Jakarta. pp. 882-894. Hall A & Bassiouny S, 2012. Ultrasound And Carotic Bifurcation Atherosclerosis. University of chicago, pp. 27-38 Hall, Jhon E. 2015. Guyton dan Hall Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 12. Elsevier: Singapore. pp. 326-327.
68
69
Hamid, A.A., Aiyelaagbe, O.O., Usman, L.A., et al. (2010). Antioxidant: Its Medicinal and Pharmacological Applications. African Journal of Pure and Applied Chemistry. Vol 4(8). pp. 142-151. Hotamsligil G.S, 2010. Endoplasmic stress and Atherosclerosis. Nature Med. Vol. 16, pp. 369-399. Jantan, I., Rawah, S.M., Yasin, et al. 2006. Antiplatelet activity of Aporphine and phenanthrenoid alkaloids from Aromadendron elegans Blume. Phytotherapy Research. Vol. 20 pp. 493-297. Junqueira LC dan Carneiro J. 2007. Histologi Dasar. Edisi 10. Jakarta : EGC. pp: 332-335. Kamrur, Islam Siddique, Uddin, Muhammad Nasir, et al. 2013. Phytochemical screenings, Thrombolytic Activity And Antimicrobial Properties Of The Bark Extract Of Averrhoa bilimbi L. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 3 (03) , pp. 094-096. Khasanah, 2007. Efek Antiinflamasi Infusa Daun Belimbing Wuluh Averrhoa Bilimbi (Linn.) Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar Yang Diinjeksi Karagenin. E-journal ums. pp. 6-8. Kresnanugraha, Yudhi. 2012. Uji Penghambatan Aktivitas Enzim Xantin Oksidase Dari Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L) dan Identifikasi Golongan Senyawa dari Fraksi Aktif. FMIPA UI. 2012, pp. 5-7. Kumalaningsih, S. (2006). Antioksidan Alami, Penangkal Radikal Bebas: Sumber, manfaat, cara penyediaan dan pengolahan. Cetakan Pertama. Surabaya: Trubus Agrisarana. pp. 4-5, 16, 21, 24, 43. Kumar , V. Abbas, A.K. Aster, J.C. 2015. “ginjal dan sistem pengumpul” Buku Ajar Patologi Robbins edisi 9 bahasa indonesia. Elsevier: Singapore.pp. 329334 Libby , P. 2013. Inflammation in Atherosclerosis. National Institutes of Health Public Access Atherosclerosis Thromb. Vasc. Biol. Vol.32, pp. 2045-2051. Meltyza, eva 2014. Perbandingan Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kunyit Putih (Curcuma Zedoaria)dengan Natrium Diklofenak pada Tikus yang Diinduksi dengan Carrageenan. Repository unisba. pp. 112-118. Mitchell, Kumar, Abbas, et al. 2009. Dasar Patologi Penyakit.EGC: Jakarta. pp.302-307. Mochamad Aleq, S. 2015. Atlas Berwarna Patologi Anatomi Jilid I edisi kedua. Raja Grafindo Persada: Jakarta. pp. 14-16 Nadeak,B. 2012. Hipertensi Sekunder Akibat Perubahan Histologi Ginjal. Sari Pediatri, vol 13, No. 5, pp. 311-315. Pala and Gürkan, Hakan. 2008. “The Role of Free Radicals in Ethiopathogenesis of Diseases” (1): 1–9.
70
Pendit, P.Ayu, Elok Z., Sriherfyna, F.H.2016, Karakteristik Fisik-Kimia Dan Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L.). Jurnal Pangan dan Agroindustri Universitas Brawijaya Vol. 4 No 1 p.400409. PERNEFRI, 2011. 4th Report of Indonesian Renal Registry. Available at:http://www.pernefriinasn.org. diakses tanggal 20 september 2015. Pham huy, Lien Ai, Hua He, et al. 2008. Free Radicals , Antioxidants in Disease and Health. International Journal of Biomedical Science Vol.4 (2): 89–96. Piper. M.T., Suzanne. M.D. Comparative Anatomy and Histology : A Mouse and Human Atlas. Academic Press. 2012, pp.230-241 Prahalathan, P., S. Kumar and B. Raja. 2012. Effect of Morin, A Flavonoid Against Doca-Salt Hypertensive Rats: A Dose Dependent Study. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine: 443-448. Price Sylvia, A. dan Wilson Lorraine. 2012. Patofisiologi konsep klinis proses penyakit. EGC : Jakarta, pp. 576-612. Purnomo, Andimas Edoryansyah, 2015, Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa Bilimbi L.) Terhadap Struktur Histologis Ginjal Tikus Akibat Paparan Minyak Jelantah, Institutional repository FKUNS. Pp. 57-63. Rahal, Anu, Amit Kumar, Vivek Singh, et al. 2014. Oxidative Stress, Prooxidants, And Antioxidants: The Interplay. BioMed Research International Volume 2014. pp. 1-19. Ramadhani, P. 2015. Mengenal Antioksidan. Graha Ilmu : Jogjakarta, pp. 01-39. Ratih,N. 2015. The Effect Of Eugenia Polyantha Extract On LDLl Cholesterol. J Majority. Volume 4 No. 5. pp. 85-94 Rukmini Mangunkusumo, Sutisna Himawan, Sudarto Pringgoutomo, et al. Buku ajar Patologi I edisi ke-1. 2010Sagung Seto: Jakarta pp. 83-97. Silalahi, J., (2006). Makanan Fungsional. Kanisius: Yogyakarta. pp. 47-48. Siti Mutmainah. 2014. Efek Relaksasi Ekstrak Etanol Daun Belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Terhadap Kontraksi Otot Polos Ileum Marmut (Cavia procellus) Jantan terisolasi Secara In Vitro ,USU Institutional Repository. pp :49. Stapleton, Phoebe A, Adam G Goodwill, Milinda E James, et al. 2010. Hypercholesterolemia and Microvascular Dysfunction : Interventional Strategies. Journal of Inflammation 7 (1): 54. pp 1-10 Soeksmanto A, Hapsari Y, Simanjuntak P. 2007. Kandungan antioksidan pada beberapa bagian tanaman mahkota dewa. Jakarta: Jurnal Fakultas Farmasi Universitas Indonesia. hlm. 8–9. Sri Utami,2014. Ibu Pasca Persalinan Dan Daun Belimbing Wuluh. Jurnal Parallela, Vol.1.No.1 pp. 1-88.
71
Suparman, I Putu, Wiyan Sudira, I Ketut Berata, 2013. Kajian Ekstrak Daun Kedondong (Spondias dulcis G. Forst) Diberikan Secara Oral Pada tikus Putih Ditinjau Dari Histopatologi Ginjal. Buletin Veterina Udayana Vol.5 No.1. pp :49-56 Surilaga, S., Diah D., Anna M, et al. 2013. Efek Antihiperkolesterol Jus Buah Belimbing Wuluh (Averhoa bilimbi L.) terhadap Mencit Galur Swiss Webster Hiperkolesterolemia. MKB. 45(2): pp.125–9. Thamizhselvam N, Liji IV, Sanjaykumar YR, et al. 2015. Evaluation of Antioxidant Antivity of Averrhoa bilimbi Linn. Fruit Juice in Paracetamol Intoxicated Wistar Albino Rats. Journal Enliven: Toxicologi & Allied Clinical Pharmacologi Vol. 1 pp. 1-6. Thomas, A.N.S., 2007, Tanaman Obat Tradisional 2. Kanisius: Yogyakarta, pp. 1718. Tortora, G. J. 2011. Principles of human anatomy. Ed ke-11. John wiley & sons, Inc: USA. pp: 671-684 USRDS, 2014. Identification and care of Patient with Chronic Kidney Disease. USA:United States Renal Data System.http://www.usrds.org. diakses pada tanggal 22 Februari 2016. Wijayakusuma, H., dan Dalimartha, S. (2006). Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Darah Tinggi. Jakarta: Penebar Swadaya. Halaman 13, 42-43. Winarsi, H., Sasongko, N.D., Purwanto, A., Arinton, et al I. (2012). In Vitro Antioxidant Activity Of The Stem And Leaves Amomum Cardamomum Extracts. International Conference on Medicinal Plants 2012. Purwokerto, 11-13 Oct 2012. Wresdiyati Tutik, Ans Budi Hartanta, Made Astawan, 2011. Tepung Rumput Laut (Eucheuma Cottonii) Menaikkan Level Superoksida Dismutase (SOD) Ginjal Tikus Hiperkolesterolemia. Jurnal Veteriner Vol.12 No.2. pp 126-135. Wu, Duo-jiao, Bi-jun Zhu and Xiang-dong Wang,2011. Metabonomics-based omics study and atherosclerosis. Journal of Clinical Bioinformatics 2011, 1:30. pp. 1-6.
