KARYA TULIS AKHIR
Pengaruh PemberianSusuKedelai Hitam(Glycine soya)Terhadap PenurunanLow Density Lipoprotein (LDL)Tikus Putih Jantan(Rattus norvegicus strain wistar) Hiperkolesterolemia
Oleh:
RIZA DARMAYANTI 09020031
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013
v
v
KATA PENGANTAR Assalamu’alaikumwarahmatullahiwabarakatuh Segala puji bagi Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah-Nya, shalawat serta salam terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW, keluarga dan para sahabatnya. Syukur Alhamdulillah, penulis telah berhasil menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul “PENGARUH PEMBERIAN SUSU KEDELAI HITAM (Glycine soya) TERHADAP PENURUNAN Low Density Lipoprotein (LDL)TIKUS
PUTIH
JANTAN
(Rattus
norvegicus
strain
wistar)
HIPERKOLESTEROLEMIA”. Dalam penyelesaian karya tulis akhir ini penulis ingin mengucapkan terimakasih yang tak terhingga kepada: 1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. 2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran UMM. 3. dr. FathiyahSafitri, M.Kes selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran UMM. 4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran UMM. 5. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku pembimbing I atas bimbingan, dukungan dan saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.
v
6. dr. Alfa Sylvestris, Sp.M selaku pembimbing II atas bimbingan, dukungan dan saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini. 7. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD. KPTI selaku penguji dalam karya tulis akhir ini. 8. Staf tata usaha Universitas Muhammadiyah Malang atas bantuan dan dukungan yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis ini. 9. Ibu Roiysah, S.Pd dan Bapak Sudarminto selaku orangtua atas dukungan yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis ini. 10. Sahabat tercinta Lathifatul Fikriyah, Rossa Indah, Roisa Feriani, Amalia Fauzia, Gladiar Ayu, Agatha Vamela, Cornely Dwi, Mahardika A, Mukti dan Kurnia Hendra atas dukungan dan kerjasamanya, terimakasih sudah menemani dalam setiap langkah dan menjadi sahabat terbaik. 11. Kekasih tercinta Hermawan Muntia Follie atas dukungan yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis ini. 12. Teman-taman Fakultas Kedokteran UMM angkatan 2009 yang telah memberikan dukungan selama menempuh pendidikan dikedokteran. Karya tulis akhir ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan kritik yang membangun .Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak. Wassalamu’alaikumwarahmatullahiwabarakatuh Malang, 26 Februari2013
Penulis
v
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ......................................................................................... i LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ ii LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii KATA PENGANTAR .................................................................................... iv ABSTRAK ...................................................................................................... vi ABSTRACT ................................................................................................... vii DAFTAR ISI ................................................................................................. viii DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiii DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiv DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xv DAFTAR SINGKATAN ………………………………………………… xvi BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1 1.1
Latar Belakang …………………………………………......………….1
1.2
Rumusan Masalah …………………………………………........…… 4
1.3
Tujuan penelitian .................................................................................. 4
1.4
1.3.1
Tujuan Umum ............................................................................4
1.3.2
Tujuan Khusus ...........................................................................4
Manfaat Penelitian ……………………………………………..….......4 1.4.1
Akademisi .............................................................................4
v
1.4.2
Klinisi ....................................................................................4
1.4.3
Masyarakat .............................................................................5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 6 2.1
2.2
Kedelai Hitam ...................................................................................6 2.1.1
Taksonomi Kedelai Hitam .....................................................6
2.1.2
Definisi Kedelai Hitam .......................................................... 7
2.1.3
Morfologi Kedelai Hitam …………………………………... 8
2.1.4
Komposisi Kedelai Hitam ......................................................9
Lipid dan Lipoprotein ........................................................................13 2.2.1
Komposisi Lipoprotein .........................................................14
2.2.2
Kolesterol ..............................................................................15 2.2.2.1Sintesis Kolesterol …………………………….…...16 2.2.2.2 Faktor yang Mempengaruhi Keseimbangan Kolesterol dalam Jaringan ......................................................................21 2.2.2.3 Pengangkutan Kolesterol dalam Jaringan .................22 2.2.2.4 Ekskresi Kolesterol ...................................................23 2.2.2.5 Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) ..............24 2.2.2.6 Kolesterol High Density Lipoprotein (HDL) ............ 25 2.2.2.7 Trigliserida ................................................................ 26 2.2.2.8 Kolesterol Total ........................................................27 2.2.2.9 Rasio LDL:HDL dan Kolesterol total:HDL ............... 27
2.3
Hiperkolesterolemia ........................................................................... 28
v
2.4
Low Density Lipoprotein (LDL) ........................................................ 29 2.4.1
Definisi LDL .......................................................................... 29
2.4.2
Metabolisme LDL .................................................................. 29 2.4.2.1 LDL di Metabolisme Lewat Reseptor LDL ................33
2.5
Susu Kedelai Hitam ............................................................................ 34
2.6
Hubungan Kedelai Hitam dengan Penurunan LDL ............................ 36
BAB III KERANGKA KONSEP .................................................................. 38 3.1
Kerangka Konseptual Penelitian ........................................................ 38
3.2
Hipotesis .............................................................................................40
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................41 4.1
Rancangan Penelitian ..........................................................................41
4.2
Tempat dan Waktu Penelitian .............................................................41
4.3
Populasi dan Sampel ............................................................................41 4.3.1
Populasi ....................................................................................41
4.3.2
Sampel .....................................................................................41
4.3.3
Tekhnik Sampling ...................................................................42
4.3.4
Estimasi Besar Sampel ............................................................42
4.4
Karakteristik Sampel Penelitian .........................................................43
4.5
Variabel Penelitian ..............................................................................43
4.6
4.5.1
Variabel Bebas ........................................................................43
4.5.2
Variabel Tergantung …………………………………………43
Definisi Operasional ............................................................................ 43
v
4.7
Dasar Penentuan Dosis Kedelai Hitam ...............................................44
4.8
Bahan dan Instrumen Penelitian .........................................................44 4.8.1
Bahan ......................................................................................44
4.8.2
Instrumen ................................................................................ 45
4.9
Alur Penelitian .................................................................................... 47
4.10
Prosedur Penelitian ............................................................................. 48 4.10.1 Pembagian Kelompok Tikus ..................................................48 4.10.2 Adaptasi ..................................................................................48 4.10.3 Pembuatan Susu Kedelai Hitam ............................................. 48 4.10.4 Pemberian Diet Hiperkolesterolemia ..................................... 49 4.10.5 Pemberian Susu Kedelai Hitam .............................................. 50 4.10.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .....................50 4.10.6.1 Proses Anastesi .......................................................50 4.10.6.2 Proses Pembedahan .................................................51 4.10.7 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma ............................................51 4.10.7.1 Penentuan Kadar Kolesterol Total Darah (Metode CHOD-PAP) ...........................................................51 4.10.7.2 Penentuan Kadar Kolesterol HDL (Metode CHOD-PAP) ...........................................................53 4.10.7.3 Penentuan Kadar Trigliserida dalam Darah (Metode GPO-PAP) ..............................................................54
4.10.7.4 Perhitungan Kolesterol LDL (Metode v
Fried dan Wald) ...................................................... 55 4.10.8 Analisis Data .......................................................................... 56 BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN …………………………. 57 5.1
HasilPenelitian ...................................................................................... 57
5.2
Analisis Data ........................................................................................ 58
5.3
5.2.1
UjiAsumsi Data ........................................................................ 58
5.2.2
Analisis One-way ANOVA ...................................................... 60
5.2.3
PengujianBerganda (multiple comparisons) ............................ 60
PengujianKorelasidanRegresi ................................................................ 63
BAB VI Pembahasan ........................................................................................ 67 BAB VII Kesimpulandan Saran ....................................................................... 75 7.1
Kesimpulan ............................................................................................ 75
7.2
Saran ...................................................................................................... 75
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 77 LAMPIRAN ..................................................................................................... 81
v
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1 Komposisi Asam Amino Esensial Kedelai Hitam ......................... 12 Tabel 2.2 Komposisi Zat Gizi Kedelai Hitam (per 100 g) ............................. 13 Tabel 2.3 Komposisi Lipoprotein dalam Plasma manusia ............................. 15 Tabel 2.4 Kadar Kolesterol ........................................................................... 16 Tabel 2.5Rasio LDL/HDL ………………………………………………… 27 Tabel 2.6RasioKolesterol Total: HDL ……………………………………. 28 Tabel 2.6 Perbandingan Nilai Gizi Susu Kedelai Hitam dan Susu Sapi ........ 35 Tabel 5.1 HasilPenelitian Kadar Serum LDL ................................................ 57 Tabel 5.2 TabelUjiNormalitas ......................................................................... 59 Tabel 5.3 UjiKesamaanRagamdenganUjiLevene ........................................... 59 Tabel 5.4 TabelRingkasanHasilUji ANOVA ................................................. 60 Tabel 5.5 TabelUjiPembandinganBergandaTukey .......................................... 61 Tabel 5.6UjiKorelasi ....................................................................................... 63 Tabel 5.7EstimasiPerhitunganDosis yang DapatMenurunkan LDL .............. 66
v
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Kedelai Hitam .............................................................................. 7 Gambar 2.2 Perbandingan struktur kimia estrogen dan isoflavon ................. 10 Gambar 2.3 Lipoprotein ................................................................................. 14 Gambar 2.4 Struktur Kolesterol ..................................................................... 16 Gambar 2.5 Ester Kolesterol .......................................................................... 17 Gambar 2.6 Jalur Biosintesis Kolesterol ........................................................ 18 Gambar 2.7 Jalur Metabolisme Eksogen ....................................................... 30 Gambar 2.8 Jalur Metabolisme Endogen ....................................................... 32 Gambar 2.9 Jalur Reserve Cholesterol Transport ........................................... 33 Gambar 5.1 Grafik Kadar Serum LDL ......................................................... 58 Gambar 5.3 Grafik Kadar LDL Tikus(Rattus norvegicus Strain Wistar)denganHiperkolesterolemia ................................................................ 62
Gambar 5.4 GrafikLinieritas .......................................................................... 65
v
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Data HasilPenelitian ..................................................................... 81 Lampiran 2.HasilAnalisis.................................................................................. 82 Lampiran 3.Foto-fotoPenelitian ........................................................................ 86
v
DAFTAR PUSTAKA
Adam, JMF. 2009. Dislipidemia dalam Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi 4, Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Jakarta: FK-UI. Pp 1455-1508. Astawan, M. 2009. Sehat dengan Hidangan Kacang dan Biji-bijian. Jakarta: Swadana. Pp 8-31. Bakhit RM, Erdman JW, dan Potter SM. 2004. Intake of 25 Gram Soybean Protein With or Without Soybean Fiber Alters Plasma Lipids in Men With Elevated Cholesterol Concentration. J Nutr, 124:2130. Brown, Carolt T, 2005. Penyakit Aterosklerotik Koroner dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Price, Sylvia A, dan Lorraine M. Wilson, Edisi 6, Volume 1. Jakarta: EGC. Pp 439-441. Santoso, B. 1994. Budidaya Kedelai dan Manfaat Kedelai Bagi Kesehatan. Bogor: Bumi Aksara. Pp 36-39. Cahyadi, W. 2009. Kedelai Khasiat dan Teknologi. Jakarta: Bumi Aksara. Pp. 5-39. Davey, 2006. Stroke. In: At Glance Medicine. Jakarta: Erlangga. Pp 18-22. Dorland, 2006. Kamus Kedokteran Edisi 29. Jakarta: EGC. Pp. 420-421. Elfira, 2008. Profil Lipid Penderita Stroke Trombosis di RSUD Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari-31 Desember 2006. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pp 14-15. Elmahdi B, Maha MK, dan Afaf A. The Effect of Fresh Crushed Garlic Bulbs (Allium sativum) on Plasma Lipids in Hypecholesterolemic Rats. Research Journal of Animal and Veterynary Science. 2008 [cited 2010 Jan 17]; vol 3: 15-19. Fauzi, 2011. Fraksi Etil Asetat Ekstrak Metanol Rimpang Temu Giring untuk Kolesterol Darah. Yogyakarta: Bina Pustaka. Pp 67-68. Gsianturi, 2004. Why is a Healthy Cholesterol Important. Diunduh 24 Oktober 2011, http://cholesterol-optima.com. Pp 6-7.
v
Guyton AC. 2007. Metabolisme Lipid dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran / Arthur C. Guyton, John. E. Hall, Edisi 11. Jakarta: EGC. Pp 882-893. Jibril, 2011. High-density Lipoprotein Phospolipids Interfere with Dendritic Cell Th1 Functional Meturation. Tesis. Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pp 24-25. Kalim,
2005. Stroke Mengancam Usia Produktif. Diunduh Oktober2011,http://docstoc.com/docs/Patofisiologi-danpenatalaksanaan penyakit jantung koroner. Pp 12.
25
Kanazawa, 2007. Anti-Atherogenic Effects of Soybean Protein. Annals NY Acad Sci, 672:204-214. Koswara, S. 2009. Isoflavon, Senyawa Multi Manfaat dalam Kedelai dan Monopause dan Kanker Payudara. Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan, FTP IPB. Pp 15-16. Laili, N. 2009. Efek Susu Kedelai Hitam untuk Perbaikan Histopatologi Hepar Tikus Putih dengan Diet Tinggi Lemak. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Surabaya. Pp 10-11. Mayes, 2003. Metabolisme Lemak dalam Biokimia Harper Edisi 25. Jakarta: EGC. Pp 150-168. Muchtadi, D. 2010. Kedelai Komponen untuk Kesehatan. Bandung: Alfabeta. Pp. 50-172. Murray, R. 2003. Biokimia Harper Edisi 27. Jakarta:EGC. Pp. 225-239. NCEP ATP III. 2001. Third Report of the NCEP Expert panel, NIH Publication No 01-6370, 2001; Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults, JAMA 2001; 285: 2486-2497. Octifani, 2012. Pengaruh Pemberian Margarin Terhadap Rasio Kolesterol LDL/HDL Tikus Spraguey dawley. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro. Semarang. Pp 26-27. Pramitasari, 2012. Pengaruh Ekstrak Bawang Putih (Allinum sativum L) Terhadap perbaikan Profil Lipid pada Rattus norvegicus strain wistar Hiperkolesterolemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Malang. Pp 17-18. Price, Sylvia A, Lorraine M. Wilson. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Edisi 6, Vol 1. Jakarta: EGC. Pp 439-477.
v
Rahmat, H. 2006. Budidaya dan Morfologi Tanaman Kedelai. Kanisius: Yogyakarta. Pp 73-74. Rusli, 2007. Pengaruh Minyak Sapi dan Minyak Kelapa terhadap Kadar Kolesterol LDL Darah Ayam Buras. Skripsi. Fakultas Kedokteran Syiah Kuala. Aceh. Pp 15. Sagara M, Armitage dan Yamamori. 2004. Effects of dietary intake of soy protein and isoflavones on cardiovascular disease risk factors in high risk. Skotlandia: J AM Coll Nutr, 23:85-91. Santoso, S. & Tjiptono F. 2002. Riset Pemasaran Konsep&Aplikasi Dengan SPSS. Jakarta:Penerbit PT Elex Media Komputindo. Pp 47-48. Sargowo, E. 2001. Pengolahan Kedelai sebagai Bahan Pangan Masyarakat Indonesia. Jakarta: Rinekacipta. Pp 62-66. Supriyono, 2008. Faktor-faktor Resiko yang berpengaruh Terhadap Kejadian Penyakit Jantung Koroner pada Kelompok Usia <45 tahun. Tesis. Universitas Diponegoro. Semarang. Pp 11-12. Supranto. 2007. Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Jakarta: Rineka Cipta. Pp 56. Sutrisno, 2006. Susu Kedelai Tak Kalah dengan Susu Sapi. Diunduh 28 Desember 2011, http://www.scribd.com/doc/28610834/susukedelai-tak-kalah-dengan-susu-sapi. Pp 2-3. Suyatna, F.D, 2009. Hipolipidemik dalam Farmakologi UI. Jakarta: Balai Penerbitan FKUI. Pp.383. Suyono, 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: FKUI. Pp 14081550. Takahashi, 2005. Antioxidant Activities of Black and Yellow Soybeans againts Low Density Lipoprotein Oxidation. J. Agric Food Chem. 53, 4578 – 82. Taku K, Umegaki, dan Y. Taki. 2007. Soy isoflavones lower serum total and LDL cholesterol in humans. Am J Clin Nutr, 85:1148. Twotik, 2010. Kedelai Hitam: Si Hitam Kaya Manfaat dan Menyehatkan. Diunduh 14 Desember 2011, http://twotik.wordpress.com Kedelai-hitam-si-hitam-kaya-manfaat-dan-menyehatkan. Pp 1.
v
World Health Organization, 2008. Centralized Pan Asian Survey on the Undertreatment of Hypercolesterolemia. Diunduh 24 Oktober 2011, http://who.int/research/en. Yousef, Kamel KI, dan Baghdadi HH. 2004. Antioxidant Activities and Lipid Lowering Effects of Isoflavone in Male Rabbits. Food and Chemical Toxicology, vol. 42, pp. 1497-1503. Zhuo, Melby MK, dan Watanabe. 2005. Soy Lechitin intake lowers serum LDL cholesterol: a meta-analysis of 8 randomized controlled trials in humans. J Nutr, 134:2395-2400.
v
