informační magazín číslo

informační magazín číslo 15 - 2010

POKROK V DIAGNÓZE NÁDORU PROSTATY SLAVNOSTNÍ PŘEDÁNÍ ROBOTICKÉHO SYSTÉMU BIOMEK PRO FN MOTOL MEMBRÁNOVÉ MOLEKULY V PATOGENEZI A DIAGNOSTICE NĚKTERÝCH CHOROB

PSA a karcinom prostaty Tento článek je zamyšlením nad minulostí i současností PSA v klinické praxi. bjev nádorového markeru PSA vzbudil naději mnoha tisíců lidí na celém světě – pacientů i lékařů. Navíc bylo jejich očekávání výrazně posíleno i první studií provedenou v Tyrolsku, která ukazovala, že důsledkem populačního screeningu bude nejen zlepšení diagnostiky, ale také pokles závažných komplikací, především tolik obávané metastatické formy prostatického karcinomu. Na toto onemocnění zemřel např. francouzský prezident Francois Mitterand. Bohužel další výzkumy ukázaly, že to nebude tak jednoduché. PSA je sice poměrně výrazně tkáňově specifickým nádorovým markerem a jen ojediněle jej nacházíme zvýšený u nádorů plic či některých dalších maligních procesů, není však vůbec nádorově specifický. Bylo prokázáno, že se jeho hladina výrazně mění i u benigních onemocnění prostaty, především u benigní hypertrofie a při zánětech prostaty (prostatitidě). To vedlo k tomu, že se kromě klasického vyšetření per rektum začala sonograficky měřit velikost prostaty. Hodnota PSA korelovaná se sonografií se označovala jako „prostatická denzita“. Pozdější studie prokázaly, že rychlost zvětšování se prostaty v závislosti na čase je podstatně rozdílná u benigní hypertrofie prostaty a u maligního nádoru. Objevil se nový pojem „prostatická velocita“. Ale ani tyto dvě nové hodnoty neřešily tzv. šedou zónu celkového PSA, která se podle různých autorů pohybovala v rozmezí od 2 event. 4 ng/mL až do 10 ng/mL. Další snahou zlepšit senzitivitu nádorového markeru PSA bylo zavedení normálních hodnot korigovaných s věkem. Toto úsilí sice přineslo zlepšení sensitivity, ale problém spolehlivě prováděného screeningu neřešilo. V letech 2001 – 2004, kdy všude ve světě prudce narůstal počet provedených vyšetření PSA a s tím i počet diagnostikovaných karcinomů, vyvstala nová otázka. Je opravdu nutné vědet o všech případech karcinomu prostaty? Jsou všechny karcinomy stejně agresivní? Neprovádíme nadbytečnou diagnostiku? V souvislosti s nadbytečnou diagnostikou se objevil, především v USA, další problém – obrovský počet chirurgicky odstraňovaných nádorů prostaty (totální prostatektomie) a s tím spojené závažné komplikace od impotence přes striktury močové trubice a záněty až po inkontinenci. Vynořila se tak nová otázka – neléčíme zbytečně často? S tím vším jsou pak spojeny rovněž dopady na psychiku nemocných. Nemocný, jenž má vysoké PSA a jehož biopsie prokáže (či někdy neprokáže) nádor, žije ve strachu, často navštěvuje svého praktického lékaře nebo urologa, naléhá na zkvalitnění diagnostiky, dožaduje se léčby a tím se roztáčí kolotoč zvaný „overdiagnosis“ a „overtreatment“.

Na celém světě se vymýšlejí optimální schémata, jakým způsobem provádět stanovení karcinomu prostaty. Zdůrazňuji stanovení karcinomu prostaty, i když není splněna podmínka 95% senzitivity při 97% specificitě tak, jak to má být u screeningových metod.

2


PROF. MUDR. ONDŘEJ TOPOLČAN, CSC. VEDOUCÍ ÚSEKU IMUNOANALÝZY ODDĚLENÍ NUKLEÁRNÍ MEDICÍNY FN PLZEŇ – PRACOVIŠTĚ BORY

Za této situace se začíná řešit v laboratořích nový problém – jak zlepšit nejen senzitivu, ale i specificitu. Zkoumají se metabolity PSA a na světlo vyplouvají nové metody stanovení volného a komplexního PSA a od nich odvozené poměry. Na celém světě se vymýšlejí optimální schémata, jakým způsobem provádět stanovení karcinomu prostaty. Zdůrazňuji stanovení karcinomu prostaty, i když není splněna podmínka 95% senzitivity při 97% specificitě tak, jak to má být u screeningových metod. Zároveň není splněna ani podmínka, že je pro vytipovanou ohroženou skupinu populace k dispozici metoda, která se spolehlivostí blízkou 100 % prokazuje přítomnost či nepřítomnost karcinomu. Biopsie má svá úskalí a navíc jde o invazivní, pro pacienta nepříjemnou, metodu. V tomto okamžiku se začíná diskutovat co dál. V letech 2004 – 2005 se ve světě rozeběhly obrovské řízené randomizované studie. V České republice se v letech 2001 – 2004 řešil problém plošného stanovení PSA. V době, kdy byla v celé zemi odstartována kampaň prováděná praktickými lékaři, urology, klinickými biochemiky a sekcí imunoanalýzy, si nikdo neuvědomil, že tato akce předbíhá svoji dobu. V rámci kampaně se totiž přestalo hovořit o screeningu, ale začala být propagována včasná diagnostika karcinomu prostaty u poučeného muže. Na tuto definici naváži skokově. Přečtete-li si podrobně doporučený postup americké urologické společ-

Obsah Prostatický specifický antigen (PSA): 4,0 = 3,1

5

Karcinom prostaty nadále zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí na nádorová onemocnění a každoročně si v Evropě a Spojených státech vyžádá přibližně 85 000 obětí, 55 000 úmrtí v Evropě a 30 000 úmrtí ve Spojených státech.

p2PSA: pokrok v diagnóze nádoru prostaty

6

V současné době nabízí společnost Beckman Coulter tři parametry pro diagnózu pravděpodobnosti výskytu nádoru prostaty. Jedná se o: PSA, freePSA a p2PSA.

PSA izoformy, [-2]proPSA a Index zdravé prostaty (phi) SPRIworks Fragment Library System

7 10

Plne automatizovaný systém pre prípravu sérií vzoriek fragmentov pre sekvenátory druhej generácie, ako sú Roche GS FLX a Illumina Genome Analyzer, umožňujúce masívne paralelné sekvenovanie.

Slavnostní předání robotického systému Biomek pro FN Motol

11

V únoru tohoto roku byl na pracovišti Kliniky dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol nainstalován pipetovací robot pro monitorování virové infekce BIOMEK NXp Span8. Časopis vydává a distribuuje Beckman Coulter Česká republika s.r.o., Radiová 1, 102 27 Praha 10, www.beckman.cz Časopis připravují Ing. Vanda Filová, PhD. Ing. Kateřina Kožaná Ing. Eva Králová Ing. Hana Krátká Mgr. Pavel Kružík RNDr. Helena Kurzweilová, CSc. Ing. Kateřina Lapišová, PhD. Ing. Petr Suchan Mgr. Patrik Šaf RNDr. Jozef Smolka Do časopisu přispěli Prof. MUDr. Ondřej Topolčan, CSc. - FN Plzeň Ing. Kateřina Lapišová, PhD. Ing. Mgr. Ivana Mičíková RNDr. Jozef Smolka Ing. Jan Jedlička - NF Kapka naděje Ing. Eva Králová RNDr. Kristián Koubek, DrSc. - ÚHKT Mgr. Pavel Kružík Ing. Vanda Filová, PhD. Ing. Kateřina Kožaná Ing. Magda Karpetová Ivan Šarkan - autor křížovky Ing. Stanislav Čermák - autor tajenky Graf ická podoba Nina Nováková Tiskárna REPRO servis s. r. o. Starochuchelská 15/195, 159 00 Praha 5 Náklad čísla 1800 výtisků

Life Science Research

12

Nový přehled produktů pro výzkumné, klinické a průmyslové laboratoře

Membránové molekuly v patogenezi a diagnostice některých chorob

12

SOLASTRATM: nové reagencie pro typizaci lymfomů a leukemií

26

Soupravy monoklonálních protilátek jsou určeny pro typizaci buněk periferní krve a kostní dřeně vzorků lymfomů a leukemií. Kombinace 23 monoklonálních protilátek značených 5 různými fluorochromy je seskupena v 7 lahvičkách. Osmou lahvičkou jsou negativní kontroly.

16. setkání distributorů manuálních imunoanalytických souprav

27

Uživatelské setkání Beckman Coulter

28

XXXI. Imunoanalytické dny a X. Mezinárodní konference CECHTUMA Mikulov

29

Finanční útvar

30

Křížovka o ceny

31

Kde se můžeme setkat (červen – září 2010)

32


3

nosti z roku 2010 (www.auanet.org/content/homepage/homepage.cfm), jednou z jeho zásad je vytvoření úzké spolupráce mezi mužem – pacientem a lékařem. Pro pacienta je nutností spolurozhodovat o tom, jak, kdy a proč bude vyšetření PSA probíhat. Neboť hlavním cílem, který si v současnosti klademe, není senzitivita a specificita screeningu, nýbrž odstranění overdiagnosis a overtreatment, tzn. rozhodnutí, kdy přistupovat k radikální léčbě a kdy být v léčbě konzervativní. Jde tedy o určení stupně agresivity nádoru. Druhým problémem je stále vysoké procento zbytečně prováděných biopsií, tj. optimalizace specificity. Zde opět laboratoř přispěchala s pomocí. Existují metody molekulární biologie, které určují nádorové buňky v moči. Jde o vysoce specifické metody s náročnou preanalytickou fází, neboť je nutné provádět spolehlivou standardní masáž prostaty. Druhou cestou je řešení společnosti Beckman Coulter. Ta se již řadu let zabývá studiem forem volného PSA a v letošním roce přichází na trh s nadějným novým stanovením p2PSA – látky, jejíž koncentrace v séru se zvyšuje především u karcinomu prostaty, kdežto u hypertrofie prostaty se vyskytuje pouze v nízké koncentraci. Z prvních publikovaných prací je zřejmé, že umožňuje jak zlepšení odhadu agresivity nádoru, tak snížení počtu prováděných biopsií. Praxe však ukáže, zda tomu tak skutečně je. Závěrem bych chtěl zdůraznit, že se v České republice od počátku provádí pouze včasná diagnostika. Od začátku je také snaha o sladění diagnostického i terapeutického postupu s ohledem na kvalitu života nemocného muže. Zajímavostí diagnostiky prostatického karcinomu je, že všechny nové metody, indexy apod. většinou rozšiřují paletu a jen ojediněle vedou k popření předcházejícího. Zvláštní kapitolou, která je mimo rámec tohoto úvodníku, je monitoring konzervativní léčby a včasná diagnostika relapsu onemocnění po provedené totální prostatektomii. Jak již bylo zmíněno dříve, je možné provádět screening karcinomu prostaty za pomoci sledování koncentrace celkového PSA, nověji v kombinaci se stanovením volného PSA (fPSA) nebo komplexního PSA (cPSA). Již na začátku studií zaměřených na populační screening se objevily značné nejistoty, pokud jde o skutečný přínos brzkého odhalení karcinomu prostaty. Zdá se, že pravidelné testování PSA může snížit pravděpodobnost úmrtí na rakovinu prostaty. Na druhou stranu je třeba zvážit všechna možná rizika, která vznikají

4


v důsledku včasného odhalení karcinomu prostaty a následné léčby.

Literatura 1. Smith, R.A.; Cokkinides, V.; Brooks, D.; Saslow, D.; Brawley, O.W. Cancer Screening In the United States, 2010: a review of current American Cancer Society guidelines and issues in cancer screening. CA Cancer J Clin. 2010; 60(2)99-119. 2. Wolf, A.M.; Wender, R.C.; Etzioni, R.B.; Thompson, I.M.; D‘Amico, A.V.; Volk, R.J.; Brooks, D.D.; Dash, C.; Guessous, I.; Andrews, K.; DeSantis, C.; Smith, R.A. American Cancer Society Prostate Cancer Advisory Committee. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010. CA Cancer J Clin. 2010; 60(2):70-98. 3. Smith, R.A.; Cokkinides, V.; Eyre, H.J. American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer, 2003. CA Cancer J Clin. 2003 Jan-Feb; 53(1):27-43. 4. von Eschenbach, A.; Ho, R.; Murény, G.P.; Cunningham, M.; Lins, N. American Cancer Society guidelines for the early detection of prostate cancer: update, June 10,1997. Cancer 1997 Nov 1; 80(9):1805-7. 5. Miller, A.B. What is the role of early detection and screening in cancer control? J Public Health Policy. 1993; 14(4):403-12. PROF. MUDR. ONDŘEJ TOPOLČAN, CSC. ÚSEK IMUNOANALÝZY ODDĚLENÍ NUKLEÁRNÍ MEDICÍNY FN PLZEŇ – PRACOVIŠTĚ BORY DR. E. BENEŠE 13, 305 99 PLZEŇ E-MAIL: [email protected]

akovina prostaty je v České republice ročně odhalena u 5 000 mužů, z nich asi třetina tomuto onemocnění podlehne. Nemocných nadále přibývá. Za posledních 30 let se incidence zvýšila asi pětkrát, přičemž mortalita je vysoká a stále roste. V zemích západní Evropy začala v polovině 90. let úmrtnost klesat. V České republice může tento zlom nastat, jestliže se zlepší prevence. Prostata je žláza o velikosti ořechu. Je umístěna v přední části konečníku těsně pod močovým měchýřem. U mužů je rakovina prostaty nejčastějším typem nádorového onemocnění. Rakovina prostaty může mít pomalý vývoj. Mnoho starších lidí s touto nemocí zemře z jiných příčin, aniž je jejich nemoc objevena. Rakovina prostaty však může mít také progresivní průběh, zejména u nižších věkových skupin. Průběh onemocnění je velmi individuální, proto je důležitá prevence a včasná diagnóza. Mezi nejčastější rizikové faktory tohoto onemocnění patří věk. Dvě třetiny všech nálezů rakoviny prostaty jsou u mužů nad 65 let. Vliv může mít také etnický původ, dieta a životní styl. Strava s vysokým obsahem červeného masa a mléčných výrobků (například plnotučné mléko, sýry nebo zmrzlina) zvyšuje riziko rakoviny prostaty. Větší pozornost by měla být také věnována pacientům s předchozí rodinnou anamnézou. Již dnes mohou muži v České republice zažádat o preventivní vyšetření. Provádí ho praktický lékař. Preventivní vyšetření se skládá ze dvou částí – rozboru krve a pohmatového vyšetření prostaty. Mezi základní imunochemické markery v diagnostice nádoru prostaty patří bezesporu stanove-

Prostatický specifický antigen (PSA): 4,0 = 3,1 Karcinom prostaty nadále zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí na nádorová onemocnění a každoročně si v Evropě a Spojených státech vyžádá přibližně 85 000 obětí, 55 000 úmrtí v Evropě a 30 000 úmrtí ve Spojených státech. ní PSA a freePSA. Stanovení parametru PSA a freePSA může eliminovat počet biopsií téměř o 20 %. Společnost Beckman Coulter má tyto parametry rovněž ve své nabídce a poskytuje také výběr ze dvou kalibrací – tradiční Hybritech kalibraci, která je považována za zlatý standard, a poměrně novou rekalibraci dle požadavků Světové zdravotnické organizace (WHO), která má za cíl sjednotit mezi sebou jednotlivé výrobce diagnostických souprav. Je na uživatelích, jaký typ kalibrace si zvolí. S tím však souvisí správná volba hodnoty cutoff a následná interpretace výsledků. Standard Hybritechu se datuje do roku 1986, kdy se stal izotopový test Hybridech TandemTM-R první esejí doporučenou k monitorování rakoviny prostaty. Na základě dlouhodobé studie byly stanoveny rozhodovací limity, které jsou platné dodnes. Hybritech® stanovil pro PSA cutoff hodnotu 4,0 ng/ml, která byla přijata jako standard pro doporučení biopsie prostaty. Vzhledem k rostoucímu počtu výrobců souprav pro stanovení PSA se začaly objevovat rozdíly mezi jednotlivými stanoveními, a proto byla ustanovena globální standardizace dle WHO – tzv. Standfordský standard, na který by měli navázat všichni výrobci souprav PSA. Pro tento standard WHO byl společností Beckman Coulter stanoven nový cutoff, který se pro automatizované soupravy Beckman Coulter liší o 22% bod od původního standardu, což posouvá tradiční cutoff pro PSA z 4,0 ng/ml na 3,1 ng/ml. Obr. 1: Převodní diagram mezi Hybritech PSA a WHO PSA

Beckman Coulter vyhodnocoval vliv WHO kalibrace na dílčích klinických studiích, kdy bylo vyšetřeno 6 630 mužů. Při použití cutoff 4,0 ng/ml bylo identifikováno 208 případů rakoviny prostaty. Jestliže byla použita kalibrace WHO, avšak s cutoff 4,0 ng/ml, nebylo 38 případů (18 %) z předchozích 208 identifikovaných zachyceno. Při použití cutoff 3,1 ng/ml byli identifikováni všichni pacienti. Je proto zásadní používat pro obě metody stanovení, PSA a freePSA, stejný typ kalibrace a k němu odpovídající hodnoty cutoff. V neposlední řadě se nesmí zapomínat na kontrolní materiál a jeho vyhodnocení, popř. správné zařazení účastníků do skupin v rámci externího hodnocení kvality. Více na: www.beckmancoulter.com/PSAvalue. KATEŘINA LAPIŠOVÁ, E-MAIL: [email protected] IVANA MIČÍKOVÁ, E-MAIL: [email protected]


5

p2PSA: pokrok v diagnóze nádoru prostaty V současné době nabízí společnost Beckman Coulter tři parametry pro diagnózu pravděpodobnosti výskytu nádoru prostaty. Jedná se o: PSA, freePSA a p2PSA. První dva parametry jsou již běžně rutinně používány, p2PSA je však zcela novým parametrem v našem imunochemickém menu a na trhu jej firma Beckman Coulter nabízí jako jediná. Jedná se o stanovení izoformy [-2] proPSA, která je z jednotlivých izoforem proPSA nejstabilnější. O klinickém využití uvedeného parametru se více dočtete v následujícím příspěvku tohoto časopisu: „PSA izoformy, [-2]proPSA a Index zdravé prostaty (phi)“. Metodu p2PSA lze stanovovat na systémech Access 2 a UniCel DxI. Jedná se o chemiluminiscenční stanovení s paramagnetickými částicemi (vlastnosti soupravy shrnuje tabulka 1). V současné době probíhá první PN

Název

A49752

Access Hybritech p2PSA, 2x50 tests

A49753

Access Hybritech p2PSA calibartors (7 x 2,1 ml)

A56934

Access Hybritech p2PSA QC (3 hladiny, 1 x 5 ml)

Tabulka 1: Informace o soupravě pro stanovení p2PSA Formát

1-krokový/sendvič

Objem vzorku

50 μl

Čas do prvního výsledku

20 min

Dynamický rozsah

0-5000 pg/ml

Stabilita otevřeného packu

28 dní

Stabilita kalibrační křivky

28 dní

Hladiny kalibrátorů pg/ml

0, 10, 20, 50, 100, 500, 5000

Kalibrátory

připraveny k použití

Hladiny kontrol pg/ml

~ 20, 175, 1000

Kontroly

připraveny k použití

klinické testování této soupravy v České republice. S výsledky studie vás seznámíme v příštím čísle časopisu IVD. V kombinaci se stanovením Access Hybritech PSA a free PSA se p2PSA používá pro výpočet Beckman Coulter phi (prostate health index) – multivariačního indexu, který slouží jako pomůcka ke stanovení rizika přítomnosti karcinomu prostaty a odlišení karcinomu od benigních prostatických stavů. Všechny tři parametry je zapotřebí stanovit ze stejného vzorku séra, na stejném systému a za použití stejného typu kalibrace (Hybritech nebo WHO). Výše stanovené koncentrace PSA a fPSA závisí na standardu použitém ke kalibraci stanovení. Hodnoty koncentrace PSA a fPSA založené na kalibraci podle referenčního postupu přípravy WHO 96/670 (PSA) nebo WHO 96/668 (fPSA) se budou lišit od koncentrací PSA a fPSA založených na kalibraci podle originálních stanovení Hybritech Tandem™-R. Koncentrace nejsou vzájemně zaměnitelné a pro výpočet indexu phi nezaměňujte kalibraci Hybritech a WHO. Pokud se typ kalibrace změní, přijatou laboratorní praxí je stanovit novou výchozí hodnotu pro sledování pacienta. KATEŘINA LAPIŠOVÁ E-MAIL: [email protected] IVANA MIČÍKOVÁ E-MAIL: [email protected]

PSA izoformy, [-2]proPSA a Index zdravé prostaty (phi) érový PSA existuje primárně buď ve volné „nekomplexní“ formě (fPSA) anebo jako PSA „komplexní“ (cPSA). Obvykle je 70 – 90 % PSA v séru přítomno jako cPSA, zbytek tvoří fPSA. Bylo prokázáno, že %fPSA (poměr fPSA vůči PSA) v séru významně zlepšuje rozlišení karcinomu prostaty od benigní hyperplasie prostaty (BPH), a to zejména u pacientů s hladinami PSA v rozmezí >4 až <10 ng/ml. Vyšší %fPSA v séru koreluje s nižším rizikem karcinomu prostaty, zatímco hodnoty %fPSA pod 10 % jsou mnohem více spojovány s karcinomem. ProPSA a BPSA představují rozdílné formy fPSA, které prokazují lepší korelaci s onemocněním než PSA, fPSA nebo cPSA samotné. Ukázalo se, že zkrácené

6


formy proPSA jsou zvýšené v periferní zóně tkáně karcinomu v porovnání s tkáněmi BPH. ProPSA byl nalezen ve zvýšené koncentraci ve tkáni tumoru prostaty, zatímco BPSA byl zvýšený v nodulární tkáni přechodové zóny BPH v porovnání s koncentrací ve tkáni periferní zóny. ProPSA, jakožto nativní forma, obsahuje 7 aminokyselin pro vedoucí peptid ([-7proPSA]) společně se zkrácenými formami obsahujícími menší počet aminokyselin ([-5,-4,-2]proPSA). Nejvíce pozornosti se věnuje [-2]proPSA, protože jde o primární for-

mu nalezenou v extraktech z tumorů. Z identifikovaných forem proPSA je [-2]proPSA nejstabilnější. Access Hybritech p2PSA vyvinula společnost Beckman Coulter pro měření [-2]proPSA v séru. Při studiích prováděných na mužích, u nichž biopsie potvrdila karcinom prostaty, se ukázalo, že [-2]proPSA v rozsahu PSA >2,0 až <10,0 ng/ml zlepšovalo specificitu detekce karcinomu vůči %fPSA samotnému. Užitečnost [-2]proPSA u mužů s PSA pod 4,0 ng/ml je zvláště zajímavá, protože v tomto rozpětí existuje mnoho karcinomů. Údaje z literatury jsou ve shodě se zamýšleným použitím stanovení Access Hybritech p2PSA, společně se stanoveními Access Hybritech PSA a free PSA, pro výpočet Beckman Coulter phi pro další hodnocení pacientů s úrovněmi PSA v rozpětí >2,0 až <10,0 ng/ml, dle vzorce: phi = (p2PSA/freePSA) * PSA^0.5. Údaje z literatury podporují závěr, že prekurzorní formy PSA nastupují jakožto potenciální důležité diagnostické sérové markery pro rozšíření a zlepšení detekce karcinomu prostaty. Výsledky multicentrického klinického hodnocení společnosti Beckman Coulter vedly k závěru, že hodnoty Beckman Coulter phi významně zdokonalily klinickou specificitu relativně vůči PSA a %fPSA při detekci karcinomu prostaty. Při 95% klinické citlivosti byla klinická specificita pro Beckman Coulter phi 18,2 % v porovnání s 6,6 % pro %fPSA u PSA v rozsahu od >2 ng/ml až <10 ng/ml. Zlepšení klinické specificity pro Beckman Coulter phi vůči %fPSA představuje zásadní výhodu při testování určeném jako pomůcka pro odlišení karcinomu prostaty od benigních prostatických stavů u mužů ve věku nad 50 let s celkovým PSA >2,0 až <10,0 ng/ml a od nálezů digitálního rektálního vyšetření, které nevzbuzují podezření na výskyt karcinomu. Beckman Coulter phi lze rovněž použít k hodnocení rizika, stanovení pravděpodobnosti vzniku karcinomu u individuálního pacienta. Vyšší hodnoty Beckman Coulter phi jsou spojeny s vyšším rizikem karcinomu. Tento index může být vypočítán přímo v analyzátoru a může být použit pro individuální posouzení rizik karcinomu prostaty. Výsledky stanovení Beckman Coulter phi by měly být interpretovány ve světle celkového klinického obrazu pacienta včetně příznaků, anamnézy a údajů z dalších testů a příslušných informací. Beckman Coulter phi by neměl být pokládán za absolutní důkaz o přítomnosti nebo nepřítomnosti karcinomu prostaty. Některé případy časného karcinomu prostaty nebudou odhaleny testováním PSA, totéž platí pro digitální rektální vyšetření. Biopsie prostaty je standardní metodou používanou pro potvrzení přítomnosti nebo nepřítomnosti karcinomu prostaty, i když ani toto vyšetření není, zejména vzhledem k možným chybám při odběru vzorku, 100% důkazem přítomnosti či nepřítomnosti karcinomu prostaty.

Tabulka 1: PSA, fPSA, [-2]pro PSA, % fPSA a Beckman Coulter phi Očekávané výsledky podle diagnózy (Kalibrace Hybritech PSA a volného PSA) Benigní

Maligní

Celkem

PSA (ng/ml) Kalibrace Hybritech

Medián Průměr ±SD Rozsah

5,09 5,29±1,95 1,99-10,04

5,28 5,35±1,87 2,02-9,68

5,15 5,31±1,91 1,99-10,04

fPSA (ng/ml) Kalibrace Hybritech


0,98 1,04±0,51 0,26-4,34

0,80 0,92±0,55 0,18-3,91

0,90 0,99±0,53 0,18-4,34

[-2]pro PSA (pg/ml)*


12,44 13,84±6,79 2,86-43,54

13,41 16,08±10,30 3,98-90,78

12,94 14,85±8,61 2,86-90,78

% fPSA


19,38 20,33±7,94 3,51-53,22

16,15 17,51±8,05 5,37-51,07

17,80 19,06±8,11 3,51-53,22

phi


29,42 37,63 32,59 31,81±13,25 43,69±26,64 37,14±21,20 13,67-97,44 14,03-325,80 13,67-325,80

* Pro [-2]pro PSA není dostupný žádný standard WHO – pouze kalibrace Hybritech

Tabulka 2: PSA, fPSA, [-2]pro PSA, % fPSA a Beckman Coulter phi Očekávané výsledky podle diagnózy (Kalibrace WHO PSA a volného PSA) Benigní

Maligní

Celkem

PSA (ng/ml) Kalibrace WHO


3,99 4,19±1,52 1,57-7,94

4,20 4,24±1,45 1,60-7,63

4,09 4,21±1,49 1,57-7,94

fPSA (ng/ml) Kalibrace WHO


0,77 0,82±0,40 0,20-3,51

0,63 0,73±0,44 0,14-3,15

0,70 0,78±0,42 0,14-3,51

[-2]pro PSA (pg/ml)*


12,44 13,84±6,79 2,86-43,54

13,41 16,08±10,30 3,98-90,78

12,94 14,85±8,61 2,86-90,78

% fPSA


18,96 20,07±7,71 3,50-49,51

15,79 17,31±7,94 5,06-51,39

17,71 18,83±7,93 3,50-51,39

phi

Medián 33,18 42,76 37,27 Průměr ±SD 36,12±14,98 49,51±30,53 42,13±24,19 Rozsah 15,57-106,03 15,52-377,29 15,52-377,29

* Pro [-2]pro PSA není dostupný žádný standard WHO – pouze kalibrace Hybritech

Očekávané hodnoty Multicentrické klinické hodnocení ze šesti pracovišť s kombinací prospektivních a retrospektivních subjektů bylo prováděno za účelem testování účinnosti Beckman Coulter phi. Všechny zkoumané subjekty byly ve věku od 50 do 84 let s hodnotami sérového PSA v rozsahu 2 až 10 ng/ml (kalibrace Hybritech) a nálezy digitálního rektálního vyšetření (DRE), u nichž


7

Tabulka 3: Klinická senzitivita a specificita karcinomu prostaty Hodnoty cutoff pro Beckman Coulter phi u mužů bez podezření z DRE (Kalibrace Hybritech PSA a volného PSA) % klinická citlivost

Kalibrace Hybritech phi cutoff specificita 17,78 8,7 18,44 10,5 21,13 18,2 23,82 30,4 25 33,6 26,34 38,8 27,58 45,1 29,25 49,3 30,44 54,2 31,69 58 33,98 66,1 36,22 72,7 37,63 75,2 39,34 80,1 42,14 84,6 45,11 88,1 47,64 90,2 50,01 92 55,08 94,4 59,2 95,5 68 96,9 87,23 99,3

99 98 95 90 88 85 80 75 70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5

8


nebylo podezření na karcinom. Tito muži představují „diagnostickou šedou zónu“ a spadají do vysoce rizikové skupiny (25% míra karcinomu u mužů nad 50 let věku), u níž by se však klinická specificita mohla dále zlepšit. Pro rozsahy PSA od 2 až 4 ng/ml a 4 až 10 ng/ml PSA bylo prokázáno srovnatelné riziko karcinomu prostaty, přibližně 25%. Studie se účastnilo celkem 519 mužů (233 s karcinomem prostaty a 286 bez karcinomu prostaty). Vyřazovací kritéria zahrnovala: předchozí karcinom prostaty v anamnéze, nedávnou prostatickou manipulaci, která by mohla ovlivňovat hodnoty PSA během třech měsíců předcházejících odběrům krve (včetně androgenní terapie), akutní prostatitidy, infekce močových test, předchozí transuretrální resekce prostaty (TURP), jednoznačné výsledky biopsie, DRE s diskrétními moduly s podezřením na karcinom a PSA <2,0 nebo >10,0 ng/ml. Medián věku pro pacienty s karcinomem byl 63 let a pro pacienty s benigním onemocněním 62 let. Tabulka 1 a tabulka 2 ukazují očekávané hodnoty na základě kalibrací Hybritech a WHO pro PSA (ng/ml), fPSA (ng/ml), [-2]proPSA (pg/ml), %fPSA [(fPSA/PSA) x 100 %] a Beckman Coulter phi pro tuto populaci mužů. Rozsah PSA >2 až <10 ng/ml s kalibrací Hybritech odpovídá rozsahu >1,6 až <7,8 ng/ml s kalibrací WHO. Beckman Coulter phi je multifaktoriální matematickou kombinací koncentrací PSA, fPSA a [-2] proPSA navržené pro optimalizaci klinické citlivosti a specificity jakožto pomůcky při určování rizika karcinomu prostaty. Ukázalo se, že Beckman Coulter phi významně zlepšil klinickou specificitu napříč rozsahem klinické citlivosti a detekci karcinomu relativně vůči PSA a %fPSA v rozsahu PSA od 2 do 10 ng/ml u mužů ve věku >50 let bez podezření z nálezu DRE. Výsledky Beckman Coulter phi pro klinickou senzitivitu a specificitu jsou shrnuty v tabulce 3 a tabulce 4. Výběr vhodného skóre Beckman Coulter phi, které slouží jako vodítko pro léčbu pacienta, uvažuje procentuální podíl detekovaných karcinomů (klinická citlivost) a podíl mužů bez karcinomu, u nichž je možné vyhnout se biopsii (klinická specificita). Například pomocí kalibrace Hybritech pro PSA a volný PSA hodnota Beckman Coulter phi 25 odpovídá 88% klinické senzitivitě a 33,6% klinické specificitě. Proto se přibližně 1 ze 3 mužů může vyhnout biopsii prostaty, zatímco se detekuje 88 % onemocnění, pokud je jejich hodnota Beckman Coulter phi nižší než 25. U mužů s hodnotou Beckman Coulter phi nad 25 riziko karcinomu vzrůstá a může nepříznivě ovlivnit klinickou léčbu každého pacienta. Nízká skóre Beckman Coulter phi jsou spojena s nižším rizikem onemocnění karcinomem a vyšší skóre jsou spojena se zvýšeným rizikem onemocnění karcinomem.

Volba vhodného skóre Beckman Coulter phi, které bude použito jako vodítko při klinickém rozhodování, se může pro každého pacienta měnit a může záviset částečně na jiných klinicky důležitých faktorech nebo na rodinné anamnéze onemocnění.

Tabulka 4: Klinická senzitivita a specificita karcinomu prostaty Hodnoty cutoff pro Beckman Coulter phi u mužů bez podezření z DRE (Kalibrace WHO PSA a volného PSA) % klinická citlivost

Kalibrace WHO phi cutoff

specificita

99

19,96

8,4

98

20,57

9,8

95

23,45

16,1

90

26,93

28,3

88

28,09

31,8

85

29,98

40,2

80

31,57

45,1

75

33,34

50,7

70

35,01

55,6

65

36,9

59,8

60

38,79

66,1

55

40,63

71,3

Individuální hodnocení rizik pacienta

50

42,76

76,6

45

45,03

80,8

Beckman Coulter phi lze rovněž použít ke stanovení relativního rizika (pravděpodobnosti) karcinomu prostaty u jednotlivých mužů. Rodinná a individuální anamnéza pacienta může být použita v kombinaci s výsledky Beckman Coulter phi pro stanovení nejlepších individualizovaných rozhodnutí o léčbě pacienta. Kromě citlivosti a specificity analýz údajů ze studie prováděné na více pracovištích odhadujeme pravděpodobnost, že má jednotlivec detekovatelný karcinom na základě hodnot Beckman Coulter phi. V populaci mužů s PSA v rozsahu 2,0 až 10,0 ng/ml a bez podezření z DRE byla již dříve hlášena 25% pozitivní míra biopsie. Studie populace prováděné na více pracovištích obsahovala přibližně 45 % (233/519) pacientů s karcinomem a 55 % (286/519) pacientů bez karcinomu. Pravděpodobnosti karcinomu založené na 45% poměru pacientů s karcinomem by zvýšily odhady rizika pro detekování karcinomu. Proto byl poměr pacientů s karcinomem upraven na 25 % před výpočtem pravděpodobností karcinomu pro různá skóre Beckman Coulter phi. Tato úprava přináší přesné pravděpodobnosti pro skupinu mužů, u nichž bude tento test používán. Metoda zaváděcího programu byla použita pro opakované vzorkování studie populace prováděné na více pracovištích. Každý vzorek obsahoval 286 (75 %) benigních subjektů a 95 (25 %) subjektů s karcinomem, celkem tedy 381 subjektů. Tento proces náhodného vzorkování byl opakován 1000x. Vypočítali jsme průměrné pravděpodobnosti vzniku karcinomu (odhady rizika) a neparametrické 95% intervaly spolehlivosti (2,5. a 97,5. percentil). Tato metoda opakovaného vzorkování zvyšuje spolehlivost odhadů rizika. Tabulka 5 (na základě kalibrace Hybritech) a tabulka 6 (na základě kalibrace WHO) ukazuje pravděpodobnost detekce karcinomu prostaty při biopsii na základě upraveného 25 % podílu subjektů

40

46,97

82,5

35

50,94

88,1

30

53,84

90,6

Testy kalibrace PSA a volného PSA dle WHO upravují skóre Beckman Coulter phi Rozsah PSA 2 až 10 ng/ml s kalibrací Hybritech odpovídá rozsahu PSA 1,6 až 7,8 ng/ml s kalibrací WHO. Skóre Beckman Coulter phi se bude rovněž lišit, jestliže výsledky PSA a volného PSA použité k odvození skóre Beckman Coulter phi byly kalibrovány dle WHO. Proto se může přibližně 1 ze 3 mužů vyhnout biopsii, pokud mají skóre Beckman Coulter phi 28,1 nebo nižší.

25

56,3

92

20

61,85

93,7

15

66,51

95,5

10

78,42

97,6

5

97,73

99

Tabulka 5: Pravděpodobnost (hodnocení rizika) karcinomu prostaty. Pro Beckman Coulter phi pacientů s PSA mezi 2 a 10 ng/ml (Kalibrace Hybritech PSA a volného PSA) Rozsah phi (Kalibrace Hybritech)

Pravděpodobnost karcinomu

95% interval spolehlivosti

0-21

8,4 %

1,9-16,1 %

21-40

21,0 %

17,3-24,6 %

40+

44,0 %

36,0-52,9 %

Tabulka 6: Pravděpodobnost (hodnocení rizika) karcinomu prostaty Pro Beckman Coulter phi pacientů s PSA mezi 1,6 a 7,8 ng/ml (Kalibrace WHO PSA a volného PSA) Rozsah phi (Kalibrace WHO)

Pravděpodobnost karcinomu

95% interval spolehlivosti

0-23

8,7 %

2,0-17,0 %

23-45

20,6 %

17,1-24,1 %

45+

43,8 %

35,8-52,2 %

s karcinomem. Silný vztah mezi Beckman Coulter phi a pravděpodobností karcinomu prostaty lze pozorovat při vysokých hodnotách Beckman Coulter phi spojovaných s vysokým rizikem karcinomu. KATEŘINA LAPIŠOVÁ E-MAIL: [email protected] IVANA MIČÍKOVÁ E-MAIL: [email protected]


9

SPRIworks Fragment Library System SPRIworks Fragment Library System je plne automatizovaný systém pre prípravu sérií vzoriek fragmentov pre sekvenátory druhej generácie, ako sú Roche GS FLX a Illumina Genome Analyzer*, umožňujúce masívne paralelné sekvenovanie. anuálna príprava takýchto sérií vzoriek je úzkym hrdlom celého laboratórneho procesu, je relatívne komplikovaná a predovšetkým časovo veľmi náročná. Aj skúsený laboratórny pracovník v priemere nie je schopný v priebehu jedného dňa pripraviť viac ako 4 série vzoriek pre sekvenovanie. Beckman Coulter ako prvý prichádza s riešením, ktoré zjednodušuje a hlavne automatizuje celý tento časovo zdĺhavý proces, pričom využíva patentovanú technológiu SPRI (Solid Phase Reversible Immobilization) založenú na reverzibilnej väzbe nukleových kyselín na paramagnetické mikročastice, rovnako ako je to u kitov Agentcourt®. SPRI Works Fragment Library System sa skladá z troch častí: SPRI-TE extraktora nukleových kyselín, karty metód, ktorá slúži ku kontrole správneho postu-

Počet sérií vzoriek za deň

Graf 1: Porovnanie množstva pripravených vzoriek – manuálne a pomocou SPRI works Fragment Library System

22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0

SPRIworks System automatizovaný proces

Manuálna príprava sérií vzoriek

pu pipetovania, a z cartridge, ktorá obsahuje všetky reagencie potrebné pre prípravu série vzoriek. Všetky reagencie, špičky a skúmavky potrebné pre prípravu série vzoriek sú zahrnuté v kite SPRIworks Fragment Library Kit. Úžívateľ potrebuje len adaptéry pre príslušný typ sekvenátora a skúmanú vzorku. Následne tieto komponenty vkladá do analyzátora. SPRIworks je stolový typ prístroja, ktorý je v priebehu 5 hodín schopný pripraviť paralelne až 10 sérií vzoriek pre sekvenátory druhej generácie, pričom manuálna príprava pred samotným spustením tvorby sérií vzoriek zaberie menej ako 5 minút. SPRI chémia je optimalizovaná na vyčistenie fragmentovanej DNA a zároveň umožňuje výber veľkosti fragmentov pre pripravovaný súbor vzoriek. K dispozícii sú dva rozsahy dĺžky fragmentov ako aj možnosť prípravy vzoriek bez výberu veľkosti fragmentov určená predovšetkým pri spracovaní amplikónov. Táto vlastnosť nahrádza potrebu použitia gélov a kolóniek pre vyčistenie. Práve kroky spojené s výberom veľkosti fragmentov a vyčistenia sú vykonané pomocou chémie SPRI. Krátke fragmenty 200 – 400 bp Dlhé fragmenty 300 – 600 bp Bez určenej veľkosti SPRI Works Fragment Library System teda zjednodušuje a výrazne urýchľuje proces sekvenovania pre sekvenátory druhej generácie. Svojim výkonom 10 sérií vzoriek za 5 hodín (približne 20 sérií za deň) redukuje TAT na minimálnu možnú mieru a zároveň zvyšuje kapacitu celého procesu sekvenovania. Jednoduchý postup: 1. Vloženie reagenčných cartridge 2. Transfer vzorky 3. Vloženie labware 4. Vloženie karty metódy, spustenie Kľúčové vlastnosti: Jednoduchý stolový systém Reagencie pripravené priamo na použitie Automatická purifikácia fragmentovanej DNA Optimalizovaná chémia pre výber veľkosti fragmentov – bez gélov Paralelne spracovanie 10 sérií vzoriek v čase kratšom ako 5 hodín Skrátený sekvenačný TAT Rozmery Š x H x V: 500 mm x 612 mm x 645 mm Hmotnosť: 56 kg * Ochranné známky sú vlastníctvom príslušných vlastníkov. JOZEF SMOLKA E-MAIL: [email protected]

10


ento robot s unikátní konfigurací je prvním zařízením v Evropě, které díky speciálně vyvinutému softwaru ACP (Antibody Coctail Preparation) umožňuje přípravu vzorků pro vícebarevné cytometrické vyšetření. Konfigurace Biomeku byla navržena v úzké spolupráci s MUDr. Tomášem Kalinou, PhD., a to přesně podle požadavků a potřeb laboratoře. „BIOMEK je robotický systém, který umí přesně a rychle nahradit práci člověka při přípravě vzorku krevních buněk. Pracuje na principu osmi nezávisle se pohybujících pipetovacích hlav. Tyto hlavy přenášejí přesně daná množství kapaliny mezi zkumavkami s reagenciemi a vzorky s buňkami pacientů. Umí také udržovat buňky při tělesné teplotě a přitom přidávat určené reagencie. Dokáže pracovat s připravenými programy i mimo běžnou pracovní dobu, což umožňuje zahrnout do diagnostické praxe i výzkumné metody, jejichž provedení přesahuje 12 hodin. Využit bude pro monitorování rozvoje imunitní odpovědi buněk pacientů po transplantaci kmenových buněk krvetvorby proti život ohrožujícím virům (především proti Cytomegaloviru).“, vysvětlil MUDr. Kalina (čerpáno z tiskové zprávy NF Kapka naděje). Díky práci Dr. Lucie Šrámkové, která se zúčastnila se svým článkem (Detectable Minimal Residual Disease Before Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Predicts Extremely Poor Prognosis in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia) druhého ročníku soutěže vědeckých prací – Ceny Arnolda Beckmana, pořádanou naší společností ve spolupráci s Českou společností pro biochemi

Slavnostní předání robotického systému Biomek pro FN Motol V únoru tohoto roku byl na pracovišti Kliniky dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol nainstalován pipetovací robot pro monitorování virové infekce BIOMEK NXp Span8. a molekulární biologii, získali pracovníci Kliniky dětské hematologie a onkologie od společnosti Beckman Coulter 50% slevu na nákup tohoto přístroje. Pipetovací robot Biomek NXp Span8 byl zakoupen Nadačním fondem Kapka naděje a FN Motol byl slavnostně předán dne 25. února 2010 ve 14.00 hod. Toto unikátní zařízení, které zpracovává biologický materiál a připravuje ho pro finální analýzu, byl věnován Klinice dětské hematologie a onkologie za přítomnosti Františka Wagnera a Vladimíra Mikela, jednatelů společnosti ROSSMANN, spol. s r.o., a prezidentky NF Kapka naděje Venduly Auš Svobodové. Finanční podpora na nákup robota pochází z výtěžku akce „5.000.0000 Kč pro dětský úsměv“. Tu v srpnu 2009 uspořádala společnost ROSSMANN a oslavila tak 15 let na českém trhu. Výrobky, které se do projektu zapojily, byly označeny speciálním logem a výtěžek z jejich prodeje dosáhl úctyhodných 5 610 028 Kč. Část tohoto výtěžku věnovala společnost ROSSMANN NF Kapka naděje právě na nákup tohoto potřebného robota. „Považuji za svou osobní i firemní povinnost se o náš úspěch podělit se společností, která nám za těch uplynulých 15 let umožnila růst a prosperitu. Je nám ctí, že jsme měli možnost spolupodílet se na práci Nadačního fondu Kapka naděje a věnovat peníze na boj s leukémií.“, řekl jednatel společnosti ROSSMANN František Wagner. (čerpáno z tiskové zprávy NF Kapka naděje). ING. JAN JEDLIČKA, NF KAPKA NADĚJE EVA KRÁLOVÁ, E-MAIL: [email protected]


11

Laboratorní automatizace

Agencourt – izolace a purifikace nukleových kyselin Agencourt SPRI ® (Solid Phase Reversible Immobilization) je patentovaná technologie izolace a purifikace nukleových kyselin založená na reverzibilní vazbě nukleových kyselin na paramagnetické mikropartikule.

Princip metody Agencourt SPRI® Krok 1: Imobilizace nukleové kyseliny SPRI® partikule jsou přidány přímo do vzorku. Nukleové kyseliny se selektivně imobilizují, naváží na SPRI® partikule, ostatní kontaminace zůstanou nenavázány v roztoku.

Princip metody spočívá v navázání paramagnetických partikulí na nukleovou kyselinu v roztoku a jejich následné fixaci pomocí magnetického separátoru. Ostatní složky roztoku mohou pak být odsátím odstraněny ze směsi. Tento postup je společný pro všechny druhy reagencií Agencourt®, ať už určených pro izolaci geonomové či plazmidové DNA, izolaci RNA z tkání či buněk, nebo purifikaci sekvenační PCR reakce či PCR clean-up. Veškeré postupy jsou realizované bez použití filtrace nebo centrifugace a jsou tak přímo předurčeny pro případnou automatizaci těchto metod na automatizovaných stanicích Biomek®.

Pipetovací stanice Biomek®

Magnet

Biomek® Automatizované pipetovací stanice Biomek® představují komplexní řešení pro laboratoře, které potřebují pipetovat ve formátu zkumavek nebo destiček. Biomek® umožňuje provádění veškerých manipulací s kapalinami od prostého rozpipetování, ředění a distribuce vzorků, až po speciální manipulace jako je izolace a purifikace DNA/RNA (např. pomocí kitů Agencourt® SPRI®), PCR set-up nebo přípravu vzorků pro další analýzy.

V nabídce jsou jak purifikační tak izolační kity např.: ■ odstranění dye terminatorů Agencourt CleanSEQ ■ purifikace PCR produktů Agencourt AMPure XP ■ purifikace plasmidů Magnet ■ izolace DNA z krve a séra ■ izolace RNA z buněk a tkání ■ izolace RNA z krve a séra ■ izolace DNA z bukálních stěrů ■ izolace DNA z parafínových bločků ■ a další

Systém Biomek® umožňuje provedení testů na jedné platformě (pracovní ploše pipetovací stanice) včetně pipetování reagencií, inkubace, promývání, odsávání, měření produktů v readeru a samozřejmě vedení a zpracování dat o vzorku. Přístroj umožňuje integrovat do prostoru pracovní plochy readery pro destičky (luminometr, absorbanční reader, fluorometr), PCR cycler, inkubátory buněk a další zařízení. Biomek lze také doplnit o čtečky čárových kódů jak pro destičky tak pro zkumavky.

Krok 2: Odstranění kontaminací Magnetické partikule s navázanými nukleovými kyselinami jsou díky magnetu přidrženy na stěnách zkumavky nebo jamky, ostatní kontaminace tak mohou být ode dna odsáty. Mikropartikule jsou pak důkladně několikrát promyty pro dosažení vysoké čistoty nukleových kyselin. Krok 3: Eluce nukleových kyselin Vazba již přečištěné nukleové kyseliny a magnetických partikulí je následně rozvolněna vodným roztokem, což umožňuje maximální flexibilitu pro následné aplikace.

SPRIworks Fragment Library System I SPRI Fragment Library System I představuje plně automatizovaný systém určený k přípravě vzorků pro sekvenátory druhé generace - Illumina Genome Analyzer* umožňující masivní paralelní sekvenování. Náš zcela nový přístroj zjednodušuje a automatizuje jinak velice zdlouhavý proces manuální přípravy série fragmentů. Využívá patentované technologie Solid Phase Reversible Immobilisation (SPRI) založené na reversibilní vazbě nukleových kyselin na paramagnetické mikročástice stejně jako kity Agencourt®.

Veškeré operace jsou řízeny prostřednictvím řídícího počítače pipetoru Biomek®. Pokročilejší a komplexnější pipetování lze jednoduše nastavit a kontrolovat pomocí software SAMI EX. V nabídce jsou tři základní modely: Biomek® 3000 Biomek® NXP Biomek® FXP

* Ochranné známky jsou vlastnictvím příslušných vlastníků

Life Science Research Nový přehled produktů pro výzkumné, klinické a průmyslové laboratoře ři vyslovení názvu společnosti Beckman Coulter si asi většina našich zákazníků z výzkumných a vědeckých laboratoří představí ultracentrifugy nebo vysokokapacitní centrifugy, jejichž historie se datuje již od roku 1947, kdy byla na trhu představena první komerční ultracentrifuga. Naše společnost tak stojí v popředí vývoje centrifug již více než 60 let. Beckman Coulter však neprodává pouze centrifugy. Spojením společnosti Beckman a společnosti Coulter v říjnu 1997 vznikla organizace disponující jedním z nejucelenějších produktových portfolií, které pokrývá celou oblast biomedicíny od „life science“ přes klinickou diagnostiku až po buněčnou analýzu. A právě pro výzkumné, klinické a průmyslové laboratoře jsme připravili nový katalog produktů pro oblast Life Science Research. Obsahuje stručný přehled produktů s jejich krátkou charakteristikou. Kromě centrifug, které naleznete na prvních stranách katalogu, jsou zde obsaženy informace

Life Science

RESEARCH Přehled produktů pro výzkumné, klinické a průmyslové laboratoře

o produktech pro laboratorní automatizaci (pipetovací stanice Biomek), o genetických analyzátorech, spektrofotometrech a mikrodestičkových readerech, kapilárních elektroforézách a rovněž průtokových cytometrech, a to od těch nejjednodušších až po cytometry nejvyšší kategorie – se sorterem. Na konci pak uvádíme přehled analyzátorů buněk a částic, včetně vyloženě průmyslových přístrojů pro stanovení porozity materiálu nebo přístrojů pro stanovení Zeta potenciálu. V případě zájmu vám katalog velice rádi na vyžádání zašleme nebo osobně doručíme. EVA KRÁLOVÁ E-MAIL: [email protected]

Membránové molekuly v patogenezi a diagnostice některých chorob Úvod Do patogeneze a patofyziologie jednotlivých chorob se promítají různé molekuly, které mohou dávat informaci o příčině odlišného stavu organismu. Tyto molekuly se nachází na povrchu buňky jako extracelulární anebo uvnitř buňky jako intracelulární. Navíc jsou některé molekuly součástí tělních tekutin či intracelulárních prostor. V tomto článku se zaměříme na extracelulární molekuly, které výrazným způsobem napomáhají v diferenciální diagnostice některých chorob a patologických stavů. Odkrývání extracelulárních molekul prošlo již v minulém století velkým vývojem, kdy byly na povrchu lidské buňky nejprve identifikovány molekuly MHC I. a II. třídy a membránové imunoglobuliny. S vývojem nových metod se postupně začaly odkrývat na různých buňkách další molekuly (antigeny, markery, receptory), které byly zkoumány zejména z hlediska jejich chemické struktury, genetické determinace, exprese a funkce. Běžně se stávalo, že byly některé antigeny popisovány různými, zcela odlišnými názvy, což vytvářelo poměrně nepřehlednou situaci. To byl také hlavní důvod k zavedení tzv. CD klasifikačního systému, ve kterém jsou velmi

12


dobře definovaným membránovým molekulám přiřazována jednotlivá CD čísla. Tento systém, neboli nomenklatura, se vytvořil na základě pracovních HLDA zasedání (workshopů) a konferencí. Zásadní roli přitom hrály monoklonální protilátky. HLDA je původně pojmenováním pro „human leucocyte differentiation antigens“, ale také se tak označovaly nomenklaturní vědecká zasedání, kterých bylo již uspořádáno celkem 8. První setkání se uskutečnilo v roce l982 v Paříži, kde byl založen CD klasifikační systém. Poté následovala pracovní setkání v Bostonu (1984), Oxfordu (1986), Vídni (1989), opět v Bostonu (1994), Kobe (l996), Harrogate (2000) a naposledy v Aldelaide (2004). V Paříži dostaly antigeny definované monoklonálními protilátkami označení tvořené písmeny CD („Cluster of

Differentiation“) s příslušným číslem. V tomto systému se i nadále pokračuje. Pokud je v CD „názvu“ obsaženo písmeno w, znamená to, že antigen ještě není jednoznačně definován, ale jeho zařazení do posloupnosti CD molekul je nepochybné. Na prahu dalšího tisíciletí je CD systém dále rozšiřován. Po konferenci v Aldelaide (Austrálie) zatím končí číslem CD350. Je třeba říci, že CD membránových molekul je o něco více, protože jsou v tabulce znaků zahrnuty jednak skupiny příbuzných molekul a jednak jejich různé glykozylované formy. V nomenklatuře CD „leukocytárních“ znaků jsou šířeji zahrnuty i některé molekuly, které se nacházejí na dendritických a endoteliálních buňkách, erytrocytech a krevních destičkách, proto není jejich zařazení do „čistě“ leukocytárních antigenů zcela přesné. U skupiny antigenů velmi blízce příbuzných molekul je jejich rozlišení ještě vystiženo písmeny (např. CD85a, CD85b, CD85c atd.). U některých znaků jsou různé glykozylované (sialyzované) formy vyjádřené písmenem „s“ (např. CD15s, CD65s), několik antigenů také nese označení „R“ (např. CD2R, CD44R, CD99R, CD162R, CD236R), což je zkratka pro „restricted“. Inventarizace (přiřazování) membránových molekul do CD systému nemá logiku, v podstatě se jednotlivým znakům přiřazují CD čísla nahodile. Snad jen pro lepší zapamatování lze v CD systému najít některé logické snahy, mající charakter spíše pomůcek. Např. Fc gama receptory (III, II, I) jsou v CD tabulce uvedeny pod násobkem čísla 16, tj. CD16, CD32 a CD64. Receptory pro interleukiny (IL1, IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL7 a IL8) jsou uvedeny posloupností čísel CD121 až CD128 a dále receptory pro IL10 až IL19 mají vymezeno postupné označení CD210 až CD219, přičemž zatím pouze několik z nich je zahrnuto do CD tabulky (CDw210/IL10R, CD212/IL12R, CD213a1/IL13Rα1, CD213a2/IL13Rα2, CDw217/IL17R, CDw218A/ IL18Ralfa a CDw218B/IL18Rbeta). Po 8. HLDA konferenci se do CD tabulky promítly některé změny, které dosavadní nomenklaturu velmi rozšiřují či doplňují. Do CD tabulky bylo vloženo zhruba 99 znaků, z toho 83 znaků je zcela nových a 13 znaků nese označení jako CDw. Do nové CD tabulky byly začleněny některé velmi podstatné molekuly, jako jsou např. TRAIL receptory, TOLL-„like“ receptory, receptory programované buněčné smrti (B7DC, B7H1, PD1) a celá řada dalších molekul, které mohou mít významné uplatnění i v klinickém a diagnostickém terénu. Samozřejmě nelze říci, že je některý receptor zajímavější či důležitější, spíše se z hlediska našich znalostí může jeho funkce jevit pro některé buňky významnější a pro jiné méně zásadní. Konference v Adelaide přinesla i některé změny z hlediska strategie zařazování lidských membrá-

nových antigenů. Označení HLDA („Human Leukocyte Differentiation Antigens“) bylo pozměněno na HCDM („Human Cell Differentiation Molecules“) a také zařazování nových znaků bude prováděno jiným způsobem, a to s ohledem na nomenklaturu genů podle „Human Genome Organization (HUGO), Gene Nomenclature Committee. Tabulka 1 podává základní informace z hlediska formování CD nomenklatury. Rozpracovávání inventarizace leukocytárních antigenů naráží i na řadu problémů. Jedním z nich je, jaké spektrum molekul má být do této nomenklatury zahrnuto. Má se jednat hlavně o buněčné znaky čistě leukocytární, popř. rozšířené o molekuly exprimované na krevních elementech (destičkách, erytrocytech), nebo se má systém rozšířit např. o skupinu úzce příbuzných molekul, vyskytujících se na různých somatických buňkách (hepatocyty, keratinocyty, mozkové buňky apod.)? Do jednotlivých workshopů byly zahrnuty sekce týkající se karbohydrátových (lektinových) struktur, erytrocytárních buněk, dendritických buněk, kmenových/progenitorových buněk a také sekce zabývající se možností zavedení určitých korelací s buňkami některých živočišných druhů. Je to dáno tím, že některé epitopy nejsou pouze specifické pro lidský systém, ale jsou vytvořeny i na buňkách jiných živočišných druhů. Vyvstávají i další otázky – mají být např. karbohydrátové epitopy či antigeny některých vzácných krevních skupin také zahrnuty do této nomenklatury, jestliže se tyto epitopy vyskytují převážně na patologických buňkách? Tím se vlastně původní záměr sestavit systém membránových molekul hematopoetického původu na normálních buňkách posouvá do oblasti neoplasií. To již vyplynulo ze zavedení původních lymfocytárních antigenů (např. CD3, CD4, CD5, CD8, CD10, CD20 atd.), které se staly užitečným diagnostickým vodítkem pro leukémie dětského i dospělého věku. Mimo to, oblast transmembránových antigenů s intracelulárními epitopy a intracelulárními molekulami může poukazovat pouze na mnohofunkčnost daných extracelulárních antigenů, které jsou navíc zahrnuty do různých signalizačních drah.


13

Tabulka 1: Základní informace o mezinárodních setkáních z hlediska vytvoření CD nomenklatury Počet MP Definované Citace prokazujících CD znaky* monografie CD znaky

Pracovní setkání

Místo konání

Rok

1

Paříž

1982

102

CD1 – CDw15

I

2

Boston

1984

126

CD16 – CD26

II

3

Oxford

1986

236

CD27 – CD45

III IV

4

Vídeň

1989

425

CD46 – CDw78

5

Boston

1993

662

CD79 – CD130

V

6

Kobe

1996

444

CD131. – CD166

VI

7

Harrogate

2000

273

CD167 – CD247

VII

8

Adelaide

2004

CD247 – CD350

VIII

9

Barcelona

2010

v přípravě

* V CD systému jsou zahrnuta i některá CD označení rezervována pro další znaky, které budou postupně doplňovány.

CD nomenklatura je mezinárodně akceptovaná WHO a IUIS, a tak ji bude zřejmě nezbytné určitým způsobem dotvořit či uzavřít. I když nemá nomenklatura zcela jasné logické uspořádání a i když se původní předpoklad „inventarizovat všechny membránové molekuly lidských leukocytů“ poněkud zkomplikoval, přesto se v biologii leukocytů jeví tato nomenklatura jako velmi užitečná. Některé názvy molekul (např. CD3, CD4, CD8, CD34) se dokonale vžily, takže jsou běžně mezinárodně používané. Názvy některých adhezivních a destičkových molekul se vyskytují v obojí podobě, tj. původní název i CD označení. Se zahrnutím membránových imunoglobulinů (mIg), TC receptorů (TCR α/β, TCR γ/δ), MHC molekul (I. a II. třídy) se do CD nomenklatury již nepočítá, protože označení pro tyto znaky jsou tak zažitá, že měnit je by zřejmě nemělo smysl. V inventuře leukocytárních antigenů jsou tak zahrnuty i tyto výjimky, které pramení z dřívějšího poznání. Výčet membránových znaků lidských leukocytů není ještě zdaleka vyčerpán. Popsaných antigenů (nebo skupin antigenů), které mají CD označení, je v současné době zhruba 350. Mimo to na leukocytech existují další molekuly, které jsou již popsané, ale doposud nemají CD označení, a také molekuly, které zatím nejsou objevené, proto se dá předpokládat, že se současný stav poznání membránových struktur leukocytů pohybuje kolem 50 – 60 %. Tento odhad vychází i z našich dřívějších nálezů při rozlišování membránových proteinů lidských leukocytů. Využitím dvourozměrné elektroforézy lze nalézt až kolem 1 000 skvrn příslušných molekul pro směs leukocytárních buněk. Jednotlivé typy buněk vyjadřují charakteristické spektrum membránových struktur, které mohou mít různé zastoupení (počet kopií) na buňce. Např. na erytrocytech může být exprimováno celkem 100 – 200 různých molekul, na lymfocytech 200 – 300 a na monocytech snad ještě o něco více, což znamená, že celkové množství není na všech buňkách konstantní. Je to dáno tím, že se buňky nacházejí v různých fázích svého cyklu a mají různou funkci, která je pro ně zásadní. Také počet kopií jedné molekuly na buňce může být různý, např. na erytrocytárním povrchu je CD99 (12E7 protein, E2) vyjádřen asi tisícem kopií oproti znaku GLUT1, který je zastoupen v rozmezí 200 000 – 700 000 kopií. Z kvalitativního a kvantitativního zastoupení lze učinit odhad, že na buněčné membráně plně funkční leukocytární buňky o veli-

14


kosti 14 μ může být vyjádřeno až 9,4 milionů všech molekul. Spektrum jednotlivých molekul vtiskuje buňce její funkce, které podmiňují její komplexnost a také její plastičnost. Membránové antigeny nejen napomáhají charakterizovat jednotlivá diferenciační a proliferační stádia lidských normálních leukocytárních buněk, ale mají také zásadní dopad na patogenezi a patofyziologii celé řady chorob. V současné době některé diagnosticky významné molekuly výraznou měrou napomáhají v klasifikaci leukemií a lymfomů, což se odrazilo do jejich diferenciální imunodiagnostiky. Kvalitativní i kvantitativní zastoupení jednotlivých molekul je relativně konstantní pro jednotlivé typy buněk, což značí, že je celá architektura buněčné membrány pod genetickou kontrolou. Fenotypové kopie (počet molekul na buňku) jsou konstantně přepisovány a organizovány do daných stechiometrických poměrů, které byly ve fylogenezi zřejmě utvářeny podle určitých funkčních hledisek. U patologických buněk (leukemických/lymfomových) může být exprese membránových molekul pozměněna, ale přesto zůstává otázka, ke kterému typu normálních buněk je tato exprese vztažena. V CD nomenklatuře jsou zahrnuty i některé erytrocytární molekuly vytvářející krevní skupiny (S/s = CD235b, Gerbich = CD236R, Kell = CD238, Band3/Diego = CD233, Rh30CE = CD240CE, Rh30D = CD240D, Rh30D/CE = CD240DCE, Landsteiner-Wiener (LW) krevní skupina = CD242), což jenom poukazuje na heterogenitu leukocytární a erytrocytární buněčné membrány a na diferenciační začlenění erytrocytu do leukocytární kaskády. Jednotlivé membránové molekuly lokalizované na buněčném povrchu mají celou řadu funkcí, pomocí nichž se buňka orientuje v daném mikroprostředí a zprostředkovává svoji odezvu. Tímto způsobem buňka vlastně jednak reaguje na prostředí a jednak vyjadřuje svoji funkční individualitu. Buňka má tedy ve svém vybavení velkou škálu receptorů, pomocí nichž má možnost zprostředkovávat celou řadu interakcí. Zjednodušeně by se dalo říci, že různé funkce, jako diferenciace, proliferace, aktivace, migrace, polarizace, apoptóza, „homing“ a některé další, jsou vytvářeny pomocí membránově vázaných molekul, které jsou propojeny různými mechanismy s celou řadou dalších systémů. Za expresi membránových molekul jsou odpovědné příslušné geny nacházející se na jednotlivých chromozomech. Tabulka 1 dokumentuje základní genetické údaje o všech antigenech zahrnutých do CD nomenklatury. Poslední CD znak končí číslem CD350. Některá čísla jsou však pro CD znaky v tabulce pouze rezervována. Jedná se zhruba o 19 znaků, kde je snaha dát těmto

zarezervovaným molekulám určitou posloupnost s ohledem na jejich zařazení. Obrázek 1 podává základní charakteristiky lidského genomu. Uvádí se, že lidská buňka o velikosti 15 nm obsahuje zhruba 108 molekul, z nichž 9 000 je lokalizováno uvnitř buňky a až 1 000 molekul na povrchu buňky. Genetická informace je obsažena v jádře a v mitochondriích. Lidský genom obsahuje 4,5 miliardy bází, které jsou soustředěny do 23 párů chromozomů. V nich je 23 000 genů. Dezoxyribonukleová kyselina (DNA) má průměr 2 nm o celkové délce 2,1 m. Toto vlákno se pro mitotické účely postupně smotává, takže je chromozom v metafázi veliký v průměru 1 400 nm. Vztah mezi genotypem a fenotypem v utváření CD membránových molekul podává obrázek

CD molekuly v patologii a patogenezi různých chorob Již v minulém století byla velká snaha objevit molekuly (antigeny), o které by se opírala diagnostika ve smyslu odlišení normální buňky od nádorové. Bylo publikováno velké množství prací, které se pokoušely tento nádorový antigen prokázat. Postupem času se při detailnějším testování ukázalo, že to není tak jednoduché, a tak byla celá řada prací zpochybněna. Co k tomu přis pělo? Odhlédneme-li od počátečního entusiasmu začínajících badatelů nalézt specifickou molekulu pro příslušný typ nádorů, ukázalo se postupem času, že existence této kýžené molekuly se specificitou pro nádorovou buňku je více než svízelná. V tom i autor nabyl určité zkušenosti, když se pokoušel připravovat antiséra proti lidským leukemickým buňkám. Záměr těchto experimentů byl logický – imunizovat zvířata nádorovými buňkami, poté tato antiséra opakovaně vysycovat celou plejádou normálních buněk, testovat příslušná antiséra na nádorové buňky a v případě, že by reagovala (či nereagovala) s normálními buňkami, byl by problém vyřešen. Samozřejmě že byla tato technologie velmi pracná, proto se někdo, kdo daroval 0,1 ml antiséra k detekci leukemického procesu, považoval za prioritního badatele. Autor si vzpomíná, jak dostal od jednoho londýnského pracovníka darem k detekci T-ALL antisérum, aby si mohl porovnat svá osobně vyvinutá antiséra. V tomto duchu se před vyvinutím biotechnologie přípravy monoklonálních protilátek pracovalo a mnoho pracovníků se také snažilo své objevy rychle publikovat. Později se ukázalo, že je tento nádorově specifický antigen přítomný rovněž na mikropopulacích normálních buněk, které tehdy příslušné detekční metody nebyly schopné odhalit. Bylo to dáno tím, že nebyla k dispozici průtoková cytomet-

rie, a tak byly tyto buněčné mikropopulace považovány za artefakty v mezích kontroly. Snad nejtypičtějším příkladem je odkrytí CALLA antigenu, který byl popisován jako leukemický specifický antigen pro nemocné s akutní lymfoblastickou leukemií. Později byla exprese této molekuly na leukemických buňkách výrazným způsobem zpochybněna, protože se ukázalo, že je přítomná na normálních prekurzorech lymfatických hematopoetických buněk. K tomu také přispěly buňky stabilizovaných lidských buněčných linií známých vlastností. Nástupem biotechnologie přípravy monoklonálních protilátek bylo mnoho problémů a nejasností odstraněno, neboť mohly být tyto protilátky důkladně protestovány s celou řadou normálních i nádorových buněk. Mimo to posloužily tyto protilátky jako vhodné referenční standardy nejen pro celý CD leukocytární systém, ale také pro analýzu patologických stavů různých tkání a orgánů. Tak se vlastně tyto CD leukocytární molekuly dají odkrývat na nejrůznějších nádorových buňkách a mohou napomáhat analyzovat tzv. nádorový fenotyp. Díky tomu byl i CALLA antigen zařazen do leukocytárního systému coby CD10 znak. Zcela opačná situace nastala u antigenu, který je označován jako CD297. Původně byl tento antigen objeven na erytrocytech a označen jako Dombrock krevní skupina (DO, DOK1, AKT4). Později se ukázalo, že je tento antigen přítomný na buňkách gynekologických nádorů, ale není přítomen na odpovídajících buňkách normálních tkání. Zde by se dalo říci, že kdyby nebyl tento antigen objeven na erytrocytech, mohl být veden jako specifický antigen pro některé gynekologické nádory, avšak časem by byl také zpochybněn. Má tedy ještě pro analýzu nádorového fenotypu význam hledat nádorové antigeny, jestliže jsou přítomné také na normálních buňkách lidských tkání? Na to dává odpověď genetika. Zjistilo se, že mutace výrazným způsobem zasahují do utváření extracelulárních molekul. To znamená, že vícenásobné mutační změny v utváření těchto molekul zásadním způsobem ovlivňují jejich funkční projevy a to někdy i zcela zásadním způsobem. V tomto smyslu již nehraje označení nádorový antigen žádný význam, když se vlastně jedná o mutovaný normální antigen, který pozbyl svoji funkci. RNDR. KRISTIÁN KOUBEK, DRSC. KLINICKÝ ÚSEK, ÚSTAV HEMATOLOGIE A KREVNÍ TRANSFÚZE, U NEMOCNICE 2, 128 20 PRAHA 2 E-MAIL: [email protected]


15

Tabulka 2: Chromozomální lokalizace, genové vlastnosti, hmotnost CD znaků CD znaky

Chromozomální Jméno lokalizace genu

Entrez (genu)

Molekulová hmotnost*

Dg význam průkazu molekuly

CD1a

1q22-23

CD1a

909

49

stanovení některých T forem leukemií tymového původu, základní znak, klasifikace některých T lymfomů

CD1b

1q22-23

CD1b

910

45


CD1c

1q22-23

CD1c

911

43


CD1d

1q22-23

CD1d

912

38

stanovení některých T forem leukemií tymového původu, základní znak

CD1e

1q22-23

CD1e

913

36

stanovení některých T forem leukemií tymového původu, základní znak

CD2

1p13

CD2

914

50/50

výskyt u některých T forem leukemií a lymfomů, (MF, LL, PTL, SS, LBL)

CD3g

11q23

CD3D

915

25

CD3e

11q23

CD3E

916

20

CD3d

11q23

CD3G

917

CD3x

11q23

16

CD3h

11q23

32

CD4

12pter-p12

CD4

920

55

klasifikace T forem leukemií a lymfomů, imunodeficitní stavy, povaha AIDS

CD5

11q13

CD5

921

58/67

klasifikace T forem leukemií a lymfomů, analýza T lymfocytárních a tymocytárních populací, CCL B typu

CD6

11q13

CD6

923

105 a 130

klasifikace T forem leukemií a lymfomů, analýza T lymfocytárních a tymocytárních populací

CD7

17q25.2-q25.3

CD7

924

40

stanovení některých forem T leukemií a lymfomů, přídatný znak

20

CD8a

2p12

CD8A

925

68/32-34

klasifikace T forem leukemií a lymfomů, analýza lymfocytárních a tymocytárních populací

CD8b

2p;12

CD8B1

926

68/30-32

klasifikace T forem leukemií a lymfomů, analýza lymfocytárních a tymocytárních populací

CD9

12p13

CD9

928

24/24-26

imunofenotypizace leukemií, minimální zbytková choroba s CD34 (koexprese)

CD10

3q21-q27

MME

4311

100/100

klasifikace leukemií a lymfomů, vymezení kompletní remise, stanovení lymfoidních progenitorových buněk

CD11a

16p11.2

ITGAL

3683

170/180

stanovení imunodeficitů, klasifikace leukemií AML a lymfomů

CD11b

16p11-11.2

ITGAM

3684

165/170

charakterizace leukemií a lymfomů (např. ANL, HCL) z hlediska adhezivních vlastností

CD11c

16p11-11.2

ITGAX

3687

145/150

charakterizace leukemií a lymfomů (např. ANL, HCL) z hlediska adhezivních vlastností

23444

150-160/120

nápomocný znak v klasifikaci leukemií AML, AMoL, CML charakterizace leukemií a lymfomů převážně myeloidní povahy

CDw12 CD13

15q25-q26

ANPEP

290

150

CD14

5q31.1

CD14

929

53/55

klasifikace leukemií převážně myelomonocytární formy (AMoL, CML)

CD15

variabilní

klasifikace leukemií a lymfomů, výskyt na nádorech plic, tlustého střeva a mamy, krevní skupinový antigen

CD15s

variabilní

klasifikace leukemií a lymfomů, výskyt na nádorech plic, tlustého střeva a mamy, sializovaná forma klasifikace leukemií a lymfomů, výskyt na nádorech plic, tlustého střeva a mamy

CD15u CD16a

1q23

FCGR3A

2214

50-65

CD16b

1q23

FCGR3B

2215

/48

zahnutí v klasifikaci některých leukemií NK forem, průkaz granulocytů a makrofágů ve vztahu k funkci zahrnutí v charakterizaci některých leukemií myeloidního charakteru objasňování patogenéze a patofyziologie u některých metabolických chorob

CD17 CD18

21q22.3

ITGB2

3689

90/95

LAD „disease“, chromosomální translokace u CML, u LAD bakteriální a houbové

CD19

16p11.2

CD19

930

120/95

klasifikace B forem leukemií a B lymfomů, B buněčné prekurzory a progenitory

CD20

11q12-q13.1

MS4A1

931

37/35

klasifikace B forem leukemií a B lymfomů (folikulárních a difuzních)

CD21

1q32

CR2

1380

145/110

klasifikace B forem leukemií a B lymfomů (některých folikulárních a difuzních)

CD22

19q13.1

CD22

933

140/130

význam i při objasňování některých forem lymfoidních malignit B typu, klasifikace leukemií a lymfomů

CD23

19p13.3

FCER2

2208

45/45

detailní charakterizace lymfoidních malignit B typu, rozpustný antigen, prognostický znak u CLL

16


CD znaky


Entrez (genu)



CD24

6q21

CD24

934

35-45

klasifikace leukemií, nádory neuroektodermálního původu

CD25

10p15-p14

IL2RA

3559

55/55

asociovaná s CD122 a CD123, regulace hematopoézy a jejich poruch ve smyslu defektů při přenosu signálu

CD26

2q24.3

DPPA

1803

120/110

znak autoimunitních chorob, význam defektu v patogenezi HIV

CD27

12p13

TNFRSF7

939

110-120/55

význam v předání signálu pro aktivaci T buněk a její patogeneze, změny u alergických stavů

CD28

2q33

CD28

940

90/44

význam v sledování T buněčných efektorových funkcí a jejich patogeneze, význam pro vznik myelomu

CD29

10p11.2

ITGB1

3688

110/130

molekula asociovaná s progresí nádorů a jejich metastází, patologie zánětů

CD30

1p36

TNFRSF8

943

120/105

znak pro R5 nádorové buňky u Hodkinových lymfomů, K1 lymfomy, vztah k některým virům (KS)

CD31

17q23

PECAM1

5175

~135/135

význam při sledování adheze buněk a jejich migrace, popřípadě jejich patologických projevů

CD32

1q23

FCGR2A

2212

40/42

analýza patogeneze B buněčných funkcí a imunitních komplexů, tkánové poškození

CD33

19q13.3

CD33

945

150/67

klasifikace a diagnóza akutních myeloidních leukemií, některých jejich nezralých forem

CD34

1q32

CD34

947

~ 105-120

klasifikace a diagnóza akutních myeloidních leukemií, zásadní znak pro transplantaci kmenových buněk

CD35

1q32

CR1

1378

160-250

asociace u hemolytické anemii, diabetes mellitus, AIDS a některých maligních nádorů, imunitní komplexy

CD36

7q11.2

CD36

948

90/85

patogeneze, adheze, agregace a cytoadherence Plasmodium falciparum, erytropoeza a její poruchy

CD37

19p13 - q13.4

CD37

951

40-52/40-52

patologie přenosu signálu (signální transdukce) a imunofenotypizace některých lymfomů B typu

CD38

4p15

CD38

952

45/45

patogeneze regulace buněčné aktivace a proliferace, charakterizace některých lymfomů (LBL)

CD39

10q - 24

ENTPD1

953

80/80

patologie některých adhezivních mechanizmů u aktivovaných buněk (dendritické buňky)

CD40

20q12 - q13.2

TNFRSF5

958

48-85

poruchy u patogeneze B buněčného růstu a diferenciace, význam u lymfomů B typu, reumatoidní artritida

CD41

17q21.32

ITGA2B

3674

135/120/23

patofysiologie aktivace destiček a jejich agregace, v komplexu CD41/ CD61

CD42a

3q21

GP9

2815

22/17 - 22

analýza vWF a trombínu v patogenezi destiček, Bernard-Soulier syndrom

CD42b

17pter - p12

GP1BA

2811

160/145


CD42c

22q11.21

GP1BB

2812

160/24


CD42d

3

GP5

2814

82/82


CD43

16p11.2

SPN

6693

95-135/95135

patogeneze regulace hematopoézy se zaměřením na adhezi i antiadhezi, WAS

CD44

11p13

CD44

960

90

molekula zahrnuta v imunitní stimulaci a signalizaci mezi buňkami, marker malignity a metastází

CD45

1q31-q32

PTPRC

5788

180-220/

analýza poruch TCR pro BCR zprostředkované aktivace

CD46

1q32

MCP

4179

CD47

3q13.1-q13.2

CD48

1q213-q 22

CD48

962

52-58/62-68

objasňování faktorů u proteolitického štěpení C3b, C4b

45-60/50-55

patogeneze trombospondinového receptoru

45/45

analýza poruch adhezivní molekuly pro utváření T buněk

CD49a

5

ITGA1

3672

200/200

detailní analýza poruch adhezivní molekuly¸ význam při zánětlivých chorobách střeva

CD49b

5q23-31

ITGA2

3673

150/160

detailní analýza poruch adhezivní molekuly

CD49c

17q21-31

ITGA3

3675

150/125, 30

detailní analýza poruch adhezivní molekuly

CD49d

2q31-q32

ITGA4

3676

145/150

detailní analýza poruch adhezivní molekuly, která je významná u metastází a progresi nádorů

CD49e

12q11-q13

ITGA5

3678

160/135,25

detailní analýza poruch adhezivní molekuly, význam molekuly v regulaci přežívání buněk a apoptózy

CD49f

2p14-q14.3

ITGA6

3655

150/125

detailní analýza poruch adhezivní molekuly,

CD50

19p13.3-13.2

ICAM3

3385

110-140/

patogeneze kostimulační molekuly v regulaci adhezivních funkcí

150/124,24

význam u kostního metabolismu, apoptózy, adhezi, signální transdukci a infekci

CD51

2q31-q32

ITGAV

3685


17

CD znaky


Entrez (genu)



CD52

1p36

CDW52

1043

25-29/25-29

zjišťování poruch komplementárních funkcí ADCC

CD53

1p31-p12

CD53

963

32-42/

analýza poruch aktivace B buněk i z hlediska signální transdukce

CD54

19p13.3-13.2

ICAM1

3383

90/95

detekce Rinovirů u RBC infikovaných parazitem malárie, význam u zánětů

CD55

1q32

DAF

1604

55-70/80

význam při paroxyzmální noční hemoglobinurii, mutace způsobuje defekt v biosyntéze GPI-CD 55 kotvy

CD56

11q23-q24

CD57 CD58 CD59

1p13.1 11p13

NCAM1

4684

140

detalnější analýza homofilní a heterofilní adheze

CD57

964

110-115/

detalnější analýza adheze buňka-buňka

CD58

965

/55-70

význam při adhezi buněk a jejich aktivaci (NK)

18-25/18-25

význam při paroxyzmální hemoglobinurii, mutace způsobuje defekt v biosyntéze GPI-CD55 kotvy

120/

znak pro maligní melanomy

CD59

966

CD60 CD61

17q21.32

ITGB3

3690

90/110

detailnější analýza poruch kontaktu krevních elementů, Glanzmanova trombasthenie

CD62E

1q22-q25

SELE

6401

115/97

poruchy adheze během metastáz, role u angiogenéze a zánětů, LADII syndrom

CD62L

1q23-q25

SELL

6402

65/74-95

poruchy rolování leukocytů, význam u koronární arteriální stenózy

CD62P

1q22-q25

SELP

6403

120/140

poruchy destiček u různých onemocnění (infarkt myokardu), význam u koronární arteriální stenózy

CD63

12q13

CD63

967

40-60/

analýza melanomových buněk a CD gen 63 má roli v supresi nádorů, znak pro melanomy

CD64

1q21.2-q 21.3

FCGRIA

2209

-/72

klasifikace leukemii FAB M4 a M3, ADCC

CD65

klasifikace leukemií FAB MO, marker pro extravaskulární infiltraci AML

CD65s

klasifikace myeloidních leukemií, očištění kostní dřeně pro autologní transplataci dřeně kostní

CD66a

19q13.1-2

CEACA

634

/140-180

znak maligních buněk kde exprese molekuly je snížena

CD66b

19q13.2

CEACA

1088

/95-100

upřesnění některých plicních karcinomu a melanomu

CD66c

19q13.2

CEACA

4680

/90

poruchy adheze u granulocytů

CD66d

19q13.2

CEACA

1083

/35

poruchy adheze u granulocytů

CD66e

19q13.2q13.2

CEACA

1048

/180-200

poruchy adheze u granulocytů poruchy adheze u granulocytů, nezbytná pro průběh normálního těhotenství

CD66f

19q13.2

PSG1

5669

/54-72

CD68

17p13

CD68

968

110/

při patologii funkce makrofágů, význam u arteriosklerózy

CD69

12p13- p12

CD69

969

60/28-32

časný aktivační antigen, jehož testování může vypovídat o rekonstrukci hematopoézy u transplantací

CD70

19p13

TNFSF7

970

55-170

imunofenotypizace lymfomů, patologie aktivace lymfocytů a jejich projevů

CD71

3q26.2-qter

TFRC

7037

190/95

klasifikace leukemií a lymfomů ve smyslu aktivace, může přispět ve stanovení cirkulujících buněk B

CD72

9p

CD72

971

80-86/43

typizace B lymfoproliferativních stavů, význam regulace u autoimunitních chorob

CD73

6q14-q21

NTSE

4907

69-72/

uplatnění v imunodiagnostice leukemií a lymfomů, imunoproliferativních stavů

CD74

5q32

CD74

972

41/

diagnostika B-lymfoproliferativních stavů, analýza buněk B řady

Různá

defekt v sialotransferáze, přínos v typizaci u B malignit, (germinální centra)

CD75

typizace některých leukemií a lymfomů, význam u syndromu IA (CD65IA), zahrnutá v infekci lymfotropních virů

CD75s CD77 CD79a

1kD 19q13.2

CD79A

973

typizace lymfomů, Burkittův lymfom, Fábriho choroba

/40-45

stanovení buněk B řady a jejich patologických forem

CD79b

17q23

CD79B

974

/37

stanovení buněk B řady a jejich patologických forem, autoimunitní choroby

CD80

3q13.3-q21

CD80

941

60/

význam při prevenci reakce štěpu proti příjemci, analýza imunitního stavu po transplantaci

CD81

11p 15

CD81

975

26/

poruchy přenosu signálu (signální transdukce)

CD82

11p11.2

KAI1

3732

45-90/

význam znaku při metastázích nádorových buněk (prostata)

CD83

6p23

CD83

9308

/43

patofyziologie prezentace antigenů, výskyt na mozkových buňkách

CD84

1q24

CD84

8832

68-80/72-86

při imunodeficiencích a jejich patologických projevů

CD85a-m

19q13.4

LILRB(x)

11025

~ 60-110

imunofenotypizace, znak pro ALL, B-NHL, HCL a pro některé

18


CD znaky


Entrez (genu)



CD86

3q21

CD86

942

/80

význam při prevenci reakce štěpu proti hostiteli, analýza nádorových buněk

CD87

19q13

PLAUR

5329

35-68/32-66

stanovení některých nádorových buněk zahrnutých do pericelulární proteolýzy, vymezení AML-M5

CD88

19q13.3-q13.4

C5R1

728

43/

cytoskeletární obnova a odpověď na zánětlivé stavy, analýza poruch chemotaxe a adheze

CD89

19q13.2-q13.4

FCAR

2204

45-100/

protilátková cytotoxicita, fagocytoza a některé střevní defekty, podílí se na likvidaci mikrobů

CD90

11q 22.3q23

THY1

7070

25-35/25-35

význam při sledování některých defektů při mozkových funkcí a apoptózy, likvidace nádorových buněk

CD91

12 q 13-q 14

LRP1

4035

600/

stanovení neuronů a astrocytů v centrálním nervovém systému, gastrointestinální trakt

CD92

SLC44A1

23446

70/70

význam při klasifikaci myeloidních leukemií

CD93

CD93

22018

110/126

význam při imunofenotypizaci myeloidních leukemií

CD94

12q13

KLRD1

3824

70/30

role v regulaci HLA-A,B,C, molekul, NK buněk a některých cytotoxických T buněk

CD95

10q24.1

TNFRSF6

355

90, 200/45

autoimunitní onemocnění asociované s mutací v CD95, patofyziologie apoptózy

CD96

10225

160/

analýza poruch aktivace buněk T

CD96 CD97

19p13.2-p13.1

CD97

976

75-85/75-85

exprese na maligních buňkách u adenokarcinomu, revmatoidní artritida

CD98

11q13

SLC3A2

6520

125/80, 45

hraje významnou roli v normálním vývoji plodu, interfáze mezi matkou a plodem, zánětlivé léze

CD99

Xp22.3,Yp11.3

CD99

4267

32/32

antigen je asociován s genem pro ichthyosis, očním albinismem a retinoschisis, imunofenotypizace T-ALL

CD100

9q22-q31

SEMA4D

10507

300/150

význam u kongenitální a megakaryocytární trombocytopenie

CD101

1p13

IGSF2

9398

240/120

patofysiologie signální transdukce

CD102

17q23-q25

ICAM2

3384

55-65/

patofyziologie adhezivní molekuly, patogeneze, angiogeneze, lymfoidní malignity

CD103

17p13

ITGAE

3682

175/150, 25

výskyt na nádorových buňkách, vaječník, prostata, změny u alergických stavů, adheze navozená CCR9 faktorem

CD104

17q11-qter

ITGB4

3691

205/220

význam v metastázování nádorů, exprese na nádorových buňkách etiopatogenéze adhezivní molekuly na endotheliálních buňkách, význam u HHT

CD105

9q33-34.1

ENG

2022

180/90

CD106

1p32-p31

VCAM1

7412

110/110

patologie angiogenní kaskády

CD107a

13q34

LAMP1

3916

100-120/

význam při stanovení nádorových buněk u metastáz, patologie svalu, (LAMP-1 molekula)

CD107b

Xq24

LAMP2

3920

100-120/

význam při stanovení nádorových buněk u metastáz, patologie svalu, (LAMP-1 molekula)

CD108

15q22.3-q23

CD109

SEMA7A

8482

76/80

patogeneze JMH krevních skupin, asociace s formou CDA

CD109

135228

170/170

patofysiologie přenosu signálu, význam ANT u transfuzní purpury

CD110

1p34

MPL

4352

82-92/

význam znaku v patologii destičkové řady, význam u trombocytopenie

CD111

11q23–q24

PVRL1

5818

/75

analýza receptoru pro pan-alpha herpes virus (poliovirus)

CD112

19q13.2–13.4

PVRL2

5819

64-72/64-72

interakce polioviru se svým receptorem na buňkách, receptor pro a herpes virus (HSV-1) a pseudorabies virus (PRV)

PVRL3

25945

/130

CD113 CD114

1p35–p34.3

CSF3

1441

130-150

analýza patologie myeloidních buněk, mutace u CD114 způsobují kongenitální neutropenie

CD115

5q 33.2-33.3

CSF1R

1436

150/

choriokarcinom, klasifikace AML, výskyt na buňkách některých gynekologických nádorů

CD116

Xp21 a Yp11.2

CSF2RA

1438

80

klasifikace AML, patologie a mutace receptoru pro GM-CSF

CD117

4q11-q12

KIT

3815

145/145

mutace v receptoru způsobuje autosomálně dominantní porucha pigmentace (piebaldismus), klasifikace AML

LIFR

3977

190/

CD118 CD119

6q23-q24

IFNGRI

3459

80-95/

porucha v etiologii interferonu defekt v CD119 podmiňuje případy roztroušené atypické mykobakteriální infekce

CD120a

12p13.2

TNFRSF1A

7132

55/

analýza stavů zahrnujících nekrózu nádoru, anorexii, revmatioidní artritidu, defekt u CD120a je syndrom TRAPS

CD120b

1p36.3-p36.2

TNFRSF1B

7133

75/

analýza různých stavů zahrnujících nekrózu nádoru, anorexii, revmatioidní artritida

CD121a

2q12

IL1R1

3554

75-85/75-85

etiopatogenese působení IL1


19

CD znaky


Entrez (genu)


CD121b

2q12-q22

7850

60-68/60-68

etiopatogenese působení IL1

IL1R2


CD122

22q11.1-q12

IL2RB

3560

70-75/

etiopatogenese působení IL2, autoimunitní stavy, MP anti CD122 lze použít u granulární lymfocytické leukemie

CD123

Xp22.3,Yp11.3

IL3RA

3563

70/

etiopatogenese působení IL3, autoimunitní stavy, marker pro AML a pro B lymfoproliferatívní poruchy

CD124

16p11.2-12.1

IL4R

3566

140/

etiopatogenese působení IL4, IL13,

CD125

3p26-p24

IL5RA

3568

60/

etiopatogenese působení IL5, klasifikace AML, zánětlivé stavy u bronchiálního astma

CD126

1q21

ILR6

3570

80/80

etiopatogenese působení IL6, klasifikace plasmatických buněk, u myelomu a plazmocytomu

CD127

5p13

IL7R

3575

65-90/90

etiopatogenese působení IL7,

CD128A

2q35

IL8RA

3577

44-59/67-70

patologie angiogenese, odlišení myeloidních typů od lymfoidních typů lidské leukemie

CD128B

2q35

ILRB

3579

44-59/67-70

zvýšené hladiny u zánětlivých stavů, odlišení myeloidních typů od lymfoidních typů lidské leukemie

CD129

IL9R

3581

receptor hraje úlohu při vzniku nádorů

CD130

IL6ST

3572

etiopatogenese působení IL6, funkční defekty u placenty, charakterizace mnohočetného myelomu

CD131

22q13.1

CSF2RB

1439

120-140/

klasifikace časných B forem leukemií („alveolar protein osis“)

CD132

Xq13.1

IL2RG

3581

65-70/

mutace odpovědná za XSCID (kombinovaná imunodeficience), onemocnění založené na ztrátě buněk T a NK

CD133

4p16.2

PROM1

8842

120/120

marker hematopoetických kmenových buněk pro transplantační studie, mutace zodpovědná za retinální degeneraci

CD134

1p36

TNFRSF4

7293

48-50/

poruchy adhezivní funkce, význam u mnohočetné sklerózy a psoriázy

130/155-160

klasifikace leukemií z časných hematopoetických progenitorů, AML, CML, B-CLL, ALL

CD135

13q12

FLT3

CD136

13p21.3

MST1R

4486

180/150, 40

poruchy v MSP

CD137

1p36

TNFRSF9

3604

85/39

poruchy v aktivaci T lymfocytů

CD138

2p24.1

SDC1

6382

/80-150

patogeneze funkce plazmatických buněk

CD139

2322

CD139

23448

/209-238

subklasifikace CLL, pacienri CD139+ mají nejpříznivější vývoj choroby

CD140a

4q11-q13

PDGFRA

5156

160,180/

interakce nádorových bunek při metastázování, defekty kináz (FAK)

CD140b

5q31-q32

PDGFRB

5159

160-180/

interakce nádorových bunek při metastázování, defekty kináz (FAK)

CD141

20p12- cen

THBD

7056

160-180/

význam v patogenezi metastáz, metastatická kaskáda, vzácně mutace v genu způsobuje hyperkoagulační poruchy

CD142

1p22-p21

F3

2152

45-47

patogeneze hemostázy, trombolytické stavy

ACE

1636

170-180/170- význam znaků v parogenezi vzniku spermií a kardiovaskulárních 180 komplikací

CDH5

1003

135/130

CD143

17q2

CD144

redukovaná exprese u angiosarkomu

25,90, 110/25, stanovení nádorových buněk u močového měchýře 90,

CDw145 CD146

11q23.3

MCAM

4162

118/130

CD147

19p13.3

BSG

682

50-60/55-65

melanom, definování melanomu a jejich forem patogeneze revmatoidní artritidy význam u karcinomu prsu a některých dalších karcinomů a jejich subklasifikace

CD148

11p11.2

PTPRJ

5795

240260/240-260

CD150

1q22-q23

SLAMF1

6504

65-85/75-95

stanovení lymfoproliferací X-vázaných NHL, imunodeficience

CD151

11p15.5

CD151

977

32/

AML, srdeční sval, zřejmě rozdíl v množství epitopů mezi normálními a maligními buňkami

CD152

2q33,

CTLA4

1493

50/33

význam u autoimunitních poruch

CD153

9q33

TNFSF8

944

70-75/38-40

AML (30%), B-ALL, HCL, high-grade NHL

CD154

Xq26

TNFSF5

959

33/33,30,28

iminodeficience (X-vázaná imunodeficientní porucha, hyperimunoglobulin, HIGM syndrom), regulátor M1

CD155

19q13.2

PVR

5817

80-90/

etiologie polioviru (PVR)

CD156a

10q26.3

ADAM8

101

/69

buněčné adhezi, signální transdukci

CD156b

2p25

ADAM17

6868

/100-120

role u zánětlivých stavů, defekty antigenů i u fetálních tkání

CD156c

ADAM10

102

65/79

znak (Adam 10) se uplatňuje v degradaci myelinu u sclerosis multiplex

CD157

BST1

683

42-45/42-45

význam v patogenezi revmatoidní artritidy, sérový výskyt

CD158a-k,z 19q13.4

KIR

>3800

58-70/50140

uplatnění znaku při NK zprostředkované rejekci alogenní kostní dřeně, melanomy, regulace melanomových buněk

CD159a

KLRC1

3821

43

význam CD94/CD159 a znaku u NK buněk a gama/delty lymfocytů

12p12.3-p13.1

20


CD znaky


CD159c

Entrez (genu)



KLRC2

3822

36

předpokládá se asociace s revmatoidní artritidou

CD160

1q 42.3

CD160

11126

80/27

patogenese paroxymální noční hemoglobinurie

CD161

12p13.3-p13.1

KLRB1

3820

80/40

poruchy funkcí buněk NK

CD162

12q24

SELPLG

6404

220-240/110patofysiologie ve funkci neutrofilů, analýza poruch rolování leukocytů 140

CD163

CD163

9332

110

molekula se může uplatňovat při protizánětlivé odpovědi monocytů

CD164

CD164

8763

160/80

subklasifikace a zjišťování patologie adheze hematopoetických buněk

CD165

CD165

23449

37/42

subklasifikace T forem u akutních ALL

CD166

3q13.1-q13.21

ALCAM

214

100/105/100patogeneze neurodegenerativních onemocnění, roztroušená skleróza 105

CD167a

6p21.3

DDR1

780

125

význam znaku u progrese nádoru, malformace prsní žlázy

DDR2

4921

130

aktivace znaku indukuje expresi metaloproteáz (kolagenázy a gelatinázy), které ovlivňují kolagen

CD167b CD168

5q 33.2

HMMR

3161

/56-58

charakterizace maligních B-buněk (myelom, B-CLL), role při onkogenezi

CD169

20p13

SN

6614

180/200

analýza u role makrofágu nádorově buněčné interakce u karcinomu mléčné žlázy a chronické záněty

CD170

19q13.3

SIGLEC5

8778

140

patologie funkce dendritických buněk a monocytů

CD171

Xq28

L1CAM

3897

200-230

patogeneze CRASH syndromu, (X-vázaná recesivní neurologická porucha)

CD172a

20p13

PTPNS1

140885

85-90

patologie neuronů hypokampu Purkyňových buněk a buněk retiny, antigen váže CD47

CD172b

SIRB1

10326

110-120

signální regulační protein β1 nalézá uplatnění v patologii myelodních buněk

CD172g

SIRPB2

55423

55 marker hematopoetických kmenových buněk, antigen přítomný u karcinomu

CD173 CD174

FUT3

marker hematopoetických progenitorových buněk, význam při apoptóze

2525

CD175

nádorově specifický antigen vyjádřený u různých nádorů

CD175s

nádorově specifický antigen vyjádřený u různých nádorů

CD176 CD177

120-198

antigen nádorových buněk PaN-karcinoma antigen, metastáze nádorových buněk

PRV1

57126

49-55/56-64

význam znaku při autoimunitních neutropeniích a neonatálních neutropeniích, PH patogeneze autoimunitních chorob, ALPS, HT, diabetes mellitus, SLE, roztroušená skleroza

CD178

1q23

TNFSF6

356

/30-40

CD179a

22q11.22

VPREB1

7441

/16-18

klasifikace pre-B-ALL a X-vázaných agamaglobulinemií

CD179b

22q11.23

IGLL1

3543

/22

klasifikaxce pre-B-ALL, mutace agamaglobulinemie, mutace CD179 genu podmiňuje agamaglobulinemiig

CD180

5q12

LY64

4064

95-105/95105

znak zvyšuje náchylnost k BCR indukované buněčné smrti, rodina receptorů pro patogeny, klasifikace buněk B

CD181

IL8RA

3577

uplatnění molekuly v rozlišování myeloidních typů krevních malignit od lymfoidních typů malignit

CD182

IL8RB

3579

význam molekuly při rozlišování myeloidních typů krevních malignit od lymfoidních typů malignit

CD183

8p12p11,Xq13

CXCR3

2833

/40-41

znak asociovaný s chemotaxí buněk T při zánětech, roztroušená skleróza, hepatitida, sarkoidóza, revmatoidní artritida

CD184

2q21

CXCR4

7852

46/46

znak zahrnutý v patologii HIV1 infekce nádorů (ALL, AML, GH, osteosarkom), mnohočetný myelom

BLR1

643

CD185 CD186

CXCR6

10663

39

CD191

CCR1

1230

41

CD192

CCR2

1231

42

CD193

CCR3

1232

41

CD194

CCR4

1233

41,4

CD195

CCR5

1234

37/40,6

význam znaku při zánětech, neutralizuje HIV infekci, migrace Th1 lymfocytů

CD196

CCR6

1235

42

molekula se selektivně nachází na některých typech non Hodglinských lymfomů


21

CD znaky


CD197

9p13

Entrez (genu)



CCR7

1236

90

fenotypizace různých nádorů (ALL, BL, EBV, GH, kožní lymfom)

CDw198

CCR8

1237

41

CD198molekula je koreceptorem s CD4 znakem pro HIV-1

CDw199

CCR9

10803

42

uplatnění při chemotaktické odpovědi na SCYA25/TECK znak ve vztahu k prodloužení přežití transplantátu

CD200

CD200

4345

40-45

CD201

20q11.2

PROCR

10544

49/25

EPC receptor má význam při koagulopatii

CD202b

9p21

TEK

7010

140/140

patologie TEK receptoru

CD203c

6q22

ENPP3

5169

270/130-150

význam při detekci buněk prostaty a epityddimis, význam u gliomových buněk prostaty a uteru

CD204

MSR1

4481

220

význam znaků při odstraňování patogenních mikroorganismů (fagocytóza)

CD205

LY75

4065

205/

patologie dendritických buněk a monocytů

MRC1

4360

162-175/

antigen navozuje internalizaci ologosacharidových domén u gram+ a gram-

CD206

10p13

CD207

2p13

CD207

50489

40/40

analýza funkce nezralých Langerhansových buněk

CD208

3q26.3-q27

LAMP3

27074

70-90

patologie interdigitujících DB, význam při karcinomu prsu

CD209

19p13

CD209

30835

/44

patogeneze HIV1, funkce dendritických buněk cytomegalovirus (CMV) a virus Epstein Barrové se váže na CDw210 (receptor pro IL10)

CDw210a

11q23.3

IL10RA

3587

90

CDw210b

21q 22.11

IL10RB

3588

90

CD212

19p13.1

IL12RB1

3594

110

CD213α 1

X13

IL13RA1

3597

patogeneze Crohnova onemocnění, revmatoidní artritida, Th1 typ, CD34

IL13RA2

3598

analýza poruch imunitních stavů

2p31

IL17R

23765

význam při zánětlivých stavech, osteogenezi a poruch granulopoezy

CD213α 2 CD217

receptor hraje roli u u chronické zánětlivé choroby („Crohn’s disease“)

CD218a

15q25-26

IL18R1

8809

62

znak nalézá uplatnění u imunitního systému při působení IL18 a IL12 ke vztahu TH1 a TH2 imunitní odpovědi

CD218b

15q25-26

IL18RAP

8807

68

selektívní distribuce na buňkách podmiňuje vazbu IL18 pro indukci interferonu γ

CD220

INSR

3643

400

patologie interakce inzulinu se svým receptorem, výskyt na buňkách různých nádorů

CD221

IGF1R

3480

135+90

CD221 je asociována s Beckwith-Wiedemann syndromem, prognostický indikátor některých nádorů (prsu, střev)

CD222

IGF2

3482

250/300

významný u některých nádorů (karcinom jater), zřejmě mutovaná forma

LAG3

3902

70/70

CD223 váže MHC antigeny druhé třídy a reguluje homeostatickou expanzi T buněk

CD224

GGT1

2678

55+25/100

imunofenotypizace lymfoidních populací T a B

CD225

IFTTM1

8519

17

imunofenotypizace lymfoidních maligních forem (CLL, HCL, PLL)

CD223

12p13

CD226

18q22.3

CD226

10666

/65

exprese antigenu je zvýšena u nemoných s autoimunitními chorobami, virové infekce

CD227

1q21

MUC1

4582

220-700

patologie adheze na aktivovaných buňkách, role u zánětlivých epiteliárních chorob

MF12

4241

80-90

melanom, analýza asociovaných proteinů u melanomu, Alzheimerova choroba

LY9

4063

120

význam při stanovení imunodeficientů, X-vázaný lymfoproliferativní syndrom, XLP gen

PRSP

5621

30-40

význam receptoru pro prionový protein při patologických stavech

CD228 CD229

1q21.3-q22

CD230 CD231

Xq11

CD232

TM4SF2

7102

30-45

znak pro neuroblastomové buňky a některé formy T leukemií (T-ALL), patologie mozkových tkání, X- váz. ment. ret.

PLXNC1

10154

200

patologie dendritických buněk a neutrofilů z hlediska VESP receptor patologie Diego krevní skupiny na erytrocytech a utváření jejich morfologie, patologie erytrocytu DARC patologie Duffy antigenu na erytrocytech, analýza zánětlivých onemocnění

CD233

17q12-q21

SLC4A1

6521

95-105/95105

CD234

1q22-23

DARC

2532

35-43/36

CD235a

4q28-q31

GYPA

2993

30m, 65d

CD235b

4q28-q31

GYPB

2994

CD236

2q14-q21

GYPC

2995

CD236R

2q14-q21

CD238

7q33

CD239

KEL

19q13.2

LU

22

3792 4059

patologie krevní skupiny na erytrocytech patologie krevní skupiny na erytrocytech

30-40

klinický význam a patologie antigenů nejsou zcela objasněny

40

patologie Gerlich antigenu, populace kmenových buněk a jejich vymezení

115-200/93

patologie Kell antigenu v erytropoeze

78-85

Lutheran patologie krevní skupiny, analogie jako CD146, CD166, erytroidní diferenciace


CD znaky


Entrez (genu)



CD240CE

1p36,13-p34.3

RHCE

6006

30

shoda ve znacích při transplantacích mezi dárcem a příjemcem, patologie Rh systému

CD240D

1p36,13-p34.3

RHD

6007

30


CD240DCE

1p36,13-p34.3

CD240D

30


CD241

6p11-p21.1

RHAG

6005

50

patologie Rh antigenu na erytrocytech

CD242

19p13.3

ICAM4

3386

42

poruchy při angiogeneze, CD242 je nizká během těhotenství a u některých maligních buněk

ABCB1

5243

170-180/170klasifikace leukemií z kmenových buněk, sledování rezistence na léky 180

CD244

51744

70/70

CD243 CD244

1q22

CD245

17q21-q22

mutace navozuje X lymfoproliferativní syndrom, imunodeficience

220-250

definování patologických lymfocytárních klonů

CD246

2p23

ALK

238

200

klasifikace subtypu T buněčných lymfomů, vymezení tzv. alkomy, význam u neuroblastomů, RB

CD247

1q22.q23

CD3Z

919

16

patogeneze aktivačního receptoru, význam u nádorů k jejich špatné prognóze a přežívání

CD248

11q13

CD248

57124

175

význam molekuly při agresivním proliferačním utváření některých nádorových buněk

CD249

4q25

ENPEP

2028

160

analýza molekuly v prevenci angiogenezi nádorů, význam v léčbě hypertenze

CD252

1q25

TNFSF4

7292

34

vztah molekuly k psoriáze a astmatu, TRAIL molekula má několik závažných dopadů u nádorových procesů

CD253

3q26

TNFSF10

8743

32,5

TRAIL molekula má několik závažných dopadů u nádorových procesů

CD254

13q14

TNFSF11

8600

34,5

u antigenu se předpokládá potenciální diagnostický a terapeutický význam

TNFSF12

9742

CD255

CD255 molekula indukuje NFκB aktivaci a proliferaci endotelových buněk a neovaskularizaci nádorů

CD256

27,5

význam znaku při kontrole nádorového růstu, uplatnění při formování nervového systému

CD257

31

analýza B buněk při objasňování aktivace, přežívání apoptózy za patologických stavů (CLL, myelom)

CD258

19p13.3

TNFSF14

8740

29

CD258 molekula má význam při aktivaci a při přežívání B buněk v nádorovém procesu

CD261

8p21

TNFRSF10A

8797

50

polymorfismus CD261 antigenu je ve vztahu k riziku nádoru močového měchýře

CD262

8p22-p21

TNFRSR10B 8795

48

antigen CD258 se může uplatňovat při různých funkcích buněčné signalizace, sekreci cytokinů, aktivaci a apoptóze

CD263

8p22-P21

TNFRSF10C

8794

65

význam antigenu u maligních tkání není zcela objasněn

CD264

8p21

TNFRSF10D

8793

35

molekula je zahrnuta v kontrole TRAILem zprostředkované buněčné smrti u některých nádorů

CD265

12q22.1

TNFRSF11A

8792

97

stanovení antigenu je přínosem pro poruchy vzniku kostí (osteogenezi), (FEO, PDB2)

CD266

16p13.3

TNFRSF12A

51330

14

význam antigenu při analýze mozkových a pankreatických nádorů

CD267

17p11.2

TNFRSF13B

23495

32

CD267 na povrchu CD27+ vymezují paměťové B buňky, CD267 má diagnostický význam u B malignit a autoimunitních stavů

CD268

22q13.1-q13.3

TNFRSF13C

115650

CD269

16p13.1

TNFRSF17

608

27

využití CD269 antigenu pro selektívní eliminaci plazmatických buněk

TNFRRSF14

8764

30

Interakce CD270/CD258 je zahrnuta do artherosklerotických lezí antigen má význam při migraci buněk do vaskulární systém, při afinitě TrK receptorů proneurotrofiny a u nádorů mamy

CD270

význam antigenu u B malignit a také MP může se uplatňovat v terapii autoimunitních chorob

CD271

17q21-q22

NGFR

4804

75

CD272

3q13.2

BTLA

151888

33

CD273

9p24.2

PDCD1LG2

80380

25

znak pro rozlišení primárního mediastinálního B buněčného lymfomu od difuzního velkého B buněčného lymfomu

CD274

9p24

CD274

29126

40

melanomy, karcinomy, glyoblastomy a T buněčné lymfomy exprimují CD274 antigen, nástroj pro imunoterapii nádorů

CD275

21q22.3

ICOSLG

23308

CD276

15q23-q24

CD276

80381

110 a 40-45

molekula může mít uplatnění při stanovení některých neuroblastomů

CD277

6p22.1

BTN3A1

11119

56

antigen se manifestuje na buňkách nádorově specifických linií

antigen nabývá na významu pro patologii odmítnutí šzěpu a také při alergii


23

CD znaky


Entrez (genu)



CD278

2q33

ICOS

29851

55-60d

glykoprotein se uplatňuje při alergických nemocech a zánětlivých stavech

CD279

2q37.3

PDCD1

5133

55

antigen je užitečný pro stanovení prognózy náchylnosti k autoimunitním chorobám

CD280

17q23.2

MRC2

9902

180

antigen má potencionální terapeutický význam v léčbě a progresi nádorů

CD281

4p14

TLR1

7096

90

molekula je zahrnuty do vrozených stavů imunity na různé patogeny (např. Borrelia burgdorferi)

CD282

4p32

TLR2

7097

85

CD282 molekula je receptor pro rozpoznání celé řady patogenů (plísní, Gram negatívních bakterií)

CD283

4p35

TLR3

7098

100

CD283 antigen má roli při odpovědi na virové infekce

CD284

9q32-q33

CD285 CD286

4p14

CD287

TLR4

7099

85

antigen se uplatňuje při infekčních a zánětlivých stavech, rozpoznává patogeny Aspergillus fumigatus a Candida al.

TLR5

7100

120

molekula je ve vztahu k plicním patogenům Legionella pneumophila a Pseudomonas aeruginosa

TLR6

10333

85

antigen má roli u vrozených poruch imunity, při kterých uplatňují specifické patogenní molekuly (PAMPs)

TLR7

51284

význam stanovení CD287 antigenu při diferenciaci B buněk, DC (myeloidní) a jejich patologických forem

CD288

Xp22

TLR8

513111

83

molekula označená jako „Toll –like receptor“ se uplatňuje při vrozených obraných stavech virové iínfekce

CD289

3p21.3

TLR9

54106

115-120

CD289 hraje roli u vrozených stavů imunitní odpovědi během bakteriálních a virových infekcí

CD290

4p14

TLR10

81793

91-100

antigen vykazuje určitý polymorfismus a může uplatňovat u astma a v patologii plicní tkáně

TLR11

442887

97

antigen má vztah k myeloidní diferenciaci a k jejím poruchám

CD291 CD292

10q22.3

CD293 CD294

11q13-q13.3

BMPR1A

657

50-58

znak reguluje (podobně jako CDw293) chondrogenézi a vývoj kostí a mutace je asociována s Cowdenovou chorobou

BMPR1B

658

50-58

protein má významnou roli v navození buněčné proliferace a diferenciace a mutace způsobuje brachydaktilii typu A2

GPR44

11251

43

antigen je znak pro TH2 buňky a je také zahrnut u alergických chorob

CD295

1p31

LEPR

3953

130-150

receptor pro leptin má celou řadu funkcí, které mají dopad pro metabolismus lipidů, angiogenézi, fertilitu a obezitu

CD296

11p15

ART1

417

37

CD296 je asociován s diferenciací myocytů, s zánětlivou odpovědí a inhibicí proliferace cytotoxických T buněk

CD297

12p13-p12

DO

420

38

CD297 je užitečný znak pro gynekologické nádory, protože není přítomen na odpovídajících buňkách normálních tkání

CD298

3q23

ATP1B3

483

32

analýza poruch Na/K ATPásy při transportu

CD299

19p13

CLEC4M

10332

40,1

význam antigenu při analýze virů (HIV type 1, Ebola virus), cytomegalovirus, Hepatitis C, SARC coronaviru

CD300a

17q25.1

11314

60

cytoplazmatická část molekuly obsahuje inhibiční motify pro fosforylaci tyrozinu, na které se podílí tyrozín fosfatáza

10871

23

antigen je široce zastoupen na buňkách hematopoetického systému

CD300c

antigen je vyjádřen na na monocytech, makrofázích a dendritických buňkách a může napomoc k jejich fenotypizaci

CD300e CD301

17p13.1

CLECSF14

10462

38

CD301 je znak pro nezralé dendritické buňky a pro makrofágy

CD302

2q24.2

CD302

9936

30

Reed-Stermberg buňky Hodgkinských lymfomů vyjadřují molekulu, která je fůzní mezi CD205 a CD302

CD303

12p13.2-p12.3

CLECSF7

170482

38

marker pro plazmocytární dendritické buňky a pro jejich patologické rozložení

CD304

10p12

NRP1

8829

140

molekula je znak pro plasmocytoidní dendritické buňky a koreluje se špatnou prognózou nádoru prostaty

CD305

19q13.4

LAIR1

3903

31

antigen obsahuje intracelulární ITIM motify a je předmětem dalších analýz

CD306

19q13.4

LAIR2

3904

16

znak může být užitečný v patologii funkce monocytů

CD307

1q21

CD308 CD309

4q11-q12

CD310

24

FCRL5

83416

100

CD307 antigen má uplatnění ve fenotypizaci B buněčných malignit (non-Hodginských lymfomů a vlasaté leukemie)

FLT1

2321

152

molekula je významná pro atherosklerotických stavů a pro potenciální léčbu zánětlivých projevů

KDR

3791

230

znak je zahrnut do regulace angiogeneze u některých nádorů a do diabetické retinopatie

FLT4

2324

146

exprese u adenokarcinomu žaludku, který koreluje se špatnou prognózou


CD znaky


CD311 CD312

19p13.1

CD313

Entrez (genu)



EMR1

2015

98

specifický marker pro makrofágy v terminální diferenciaci, jehož uplatnění může být v poruchách buněčné adheze

EMR2

30817

90

vyšší exprese u synoviálních tkání revmatioidních nemocných

EMR3

84658

poruchy funkčních aktivit monocytárního-makrofágového systému

CD314

12p13.2-p12.3

KLRK1

29914

42

význam CD314 molekuly může být v rozpoznávání virem transformovaných nebo infikovaných buněk

CD315

1p13.1

PTGFRN

5738

135

molekulu vyjadřují buňky buněčných linií odvozených z fibrosarkomů

CD316

1q23.1

IGSF8

93185

63

molekula se uplatňuje při metastázi nádorových buněk a patogenezi HCV

CD317

19p13.2

BST2

684

29-33

marker pozdního stádia maturace B buněk , což napomáhá při stanovení mnohočetného myelomu a makroglobulinemie

CD318

3p21.31

CDCP1

64866

140

marker pro diagnózu myeloidní leukemie

CD319

1q23.1-q24.1

SLAMF7

57823

66

analýza poruchy imunitních funkcí lymfocytů, Nk buněk a dendritických buněk uplatnění při léčbě lymfomů

CD320

19p13.3-p13.2

CD320

51293

29

CD321

1q21.2-q21.3

F11R

50848

32-35

antigen sehrává roli u zánětlivých procesů a imunitě

CD322

21q21.2

JAM2

58494

45

role antigenu v buněčné polaritě

JAM-3

83700

43

význam molekuly v patologii zánětlivých vaskulárních chorob

CD323 CD324

16q22.1

CDH1

999

120

znak koreluje s rychlým postupem růst nádoru a také s jeho špatnou prognózou

CD325

18q11.2

CDH2

1000

140

podíl na osidlování maligních buněk T původu na metastázích a i vnikání do zánětlivých ložisek

CD326

2p21

TACSTD1

4072

40

znak k odlišení nádorů epitelového původu od nádorů neepitelového původu, znak pro léčbu rektálních nádorů

CD327

19q13.3

SIGLEC6

946

49

antigen se uplatňuje při embryogenezi

CD328

19q13.3

SIGLEC7

27036

75

CD328 inhibuje proliferaci leukemických buněk in vitro

CD329

19q13.41

SIGLEC9

27180

50,1

vazba ligandu na CD329 vyvolává aktivaci signalizační cesty vyvolávajicí apoptózu u neutrofilů

SIGLEC10

89790

90-120

molekula zřejmě ovlivňuje aktivitu eosinofilů během alergické reakce

CD330 CD331

8p11.2-p11.1

FGFR1

2260

130

mutace v molekule způsobují celou řadu syndromů (např. Pfeiffer, Kallmann syndromu, 8p11 myeloprol. syndromu)

CD332

10q26

FGFR2

2363

115-135

bodové mutace způsobují defekty (např. Pfeiffer, Crouzen, Apert, Lackson-Wess, Saethre-Chotzen syndromy)

CD333

4p16.3

FGFR3

2261

115-135

abnormální exprese CD333 (FGFR3) je ve vztahu k různým nádorům (gresivní formy karcinomu močového měchýře)

CD334

5q35.1-qter

FGFR4

2264

110

exprese molekuly je prognostický indikátor u různých nádorů (nádory prsu, tlustého střeva, prostaty, plic)

CD335

13q13.42

NCR1

9437

46

CD335 zprostředkovaná cytotoxicita nádorových buněk je pro NK buňky ve vztahu k navození apoptózy 3 a CD337

CD336

6p21.1

NCR2

9436

44


CD337

6p21.3

NCR3

259197

30


CD338

4q22

ABCG2

9429

72

znak je zahrnut v rezistenci při chemoterapii na daunorubicin, doxorubicin, mitoxantron u leukemických pacientů

CD339

20p12.1-p11.2

JAG1

182

150

mutace u CD339 je u Alagilo syndromu a znak se podílí na defektech kardiovaskulárního syndromu

CD340

17q11.2-q12

ERBB2

2064

185

význam při stanovení B-ALL, některých nádorů (neuroblastomů, karcinomů) s agresívní povahou a špatnou prognózou

CD344

11q14.2

FZD4

8322

59,8

CD344 hraje roli v angiogenezi retiny a jeho mutace se podílí na vitreoretinopatii

CD349

7q11-23

FZD9

8326

64,5

analýza buněk některých fetálních (ledviny, mozek, svaly, oči) a mezenchymálních kmenových buněk

CD350

12q24-33

FZD10

11211

65,3

analýza buněk některých fetálních (ledviny, mozek, žaludek) a nádorových tkání a buněk nádorových linií

Poznámka: význam v regulaci tkání a buněčné polarity, regulaci proliferace, embryogenezi, vývoji dospělého organismu


25

SOLASTRATM: nové reagencie pro typizaci lymfomů a leukemií Soupravy monoklonálních protilátek jsou určeny pro typizaci buněk periferní krve a kostní dřeně vzorků lymfomů a leukemií. Kombinace 23 monoklonálních protilátek značených 5 různými fluorochromy je seskupena v 7 lahvičkách. Osmou lahvičkou jsou negativní kontroly. eagencie jsou určeny pro cytometr Cytomics FC500 a použití in vitro. V dalším kroku budou validovány také pro Navios. Cytometr Navios nabízí možnost rozšířit testy až do desetibarevného stanovení. Uživatelsky nejjednodušší je přidat další monoklonální protilátky značené APC, APC-Alexa Fluor®* 700 a Pacific Blue. Pokročilejší uživatelé pak mohou využít další kombinace s APC-Alexa Fluor®* 750 a PacificOrange*. Souprava B lineage T lineage Myelomonocytic Lineage

Negative Control

FITC

PE

ECD

PC5.5

PC7

BL1

kappa

lambda

CD19

CD5

CD45

BL1

CD20

CD10

CD19

CD38

CD45

TL1

CD2

CD56

CD7

CD5

CD45

TL2

CD8

CD4

-

CD3

CD45

ML1

CD15

CD11b

CD16

CD14

CD45

ML2

HLA DR

CD56

CD34

CD117

CD45

ML3

CD7

CD13

CD34

CD33

CD45

Neg. CTRL

IgG

IgG

IgG

IgG

CD45

26

Výběr protilátek a jejich kombinace vychází z doporučení WHO a specializovaných konferencí (2006 Bethesda International Consensus, WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 2008 revised).

Objednací čísla A66286 B Lineage Kit, 25 testů Solastra BL1 Kappa-FITC/Lambda-PE/CD19-ECD/ CD5-PC5.5/CD45-PC7 Solastra BL2 CD20-FITC/CD10-PE/CD19-ECD/ CD38-PC5.5/CD45-PC7 A66287 T Lineage Kit, 25 testů Solastra TL1 CD2-FITC/CD56-PE/CD7-ECD/CD5PC5.5/CD45-PC7 Solastra TL2 CD8-FITC/CD4-PE/CD3-PC5.5/CD45PC7 A66288 Myelomonocytic Lineage Kit, 25 testů Solastra ML1 CD15-FITC/CD11b-PE/CD16-ECD/ CD14-PC5.5/CD45-PC7 Solastra ML2 HLA-DR-FITC/CD56-PE/CD34-ECD/ CD117-PC5.5/CD45-PC7 Solastra ML3 CD7-FITC/CD13-PE/CD34-ECD/CD33PC5.5/CD45-PC7 A66256 Neg. Control Vial, 25 testů *Obchodní známky jsou vlastnictvím příslušných vlastníků. PAVEL KRUŽÍK E-MAIL: [email protected]


16. setkání distributorů manuálních imunoanalytických souprav Praha, 10. – 14. května 2010 zahraničí neprodáváme soupravy přímo konečným zákazníkům, ale spolupracujeme vždy s našimi partnery – distributory. Se zástupci jednotlivých distributorů se pak každoročně setkáváme. Umožňuje nám to přímo řešit složitější otázky a předávat si nové informace s bezprostřední možností diskuze a zároveň poskytuje prostor pro vzájemnou výměnu zkušeností mezi samotnými distributory. Letošní setkání bylo věnováno tématu reprodukce. V jeho rámci proběhlo školení o 13 nových

Jedním z odvětví, kterými se společnosti Immunotech a Beckman Coulter zabývají, je výroba manuálních imunodiagnostických souprav a jejich prodej a podpora nejen v České republice a na Slovensku, ale i ve zhruba 90 zemích celého světa. imunodiagnostických soupravách, jejichž výroba byla v loňském roce převedena z pobočky společnosti Beckman Coulter DSL v USA do Prahy. Následovala živá až bouřlivá diskuze o změnách v logistice a dodávkách zboží, které byly způsobeny jak tímto převodem, tak přechodem na nový softwarový systém, a které se dotkly také vás – našich zákazníků v České republice a na Slovensku. Značná část setkání byla věnována i společnému workshopu na téma „Stanovení AMH (Anti-Mülleriální hormon), jeho klinický význam a zkušenosti v různých zemích“. Součástí semináře byla rovněž vynikající přednáška Sherry Ann Faye z Velké Británie, která se zmiňovala mimo jiné o výsledcích nejnovějších klinických studií týkajících se možností využití AMH jak v reprodukční medicíně, tak v pediatrii. Společenský program se již tradičně konal ve městě s bohatou historií a nádherným okolím – letos padla volba na Telč. Zámek, renesanční náměstí i 20 km vzdálený lázeňský komplex Sv. Kateřina vzbudily zaslouženou pozornost našich kolegů z celého světa a poskytly jim možnost odpočinout si po dlouhé cestě (leckdy přes polovinu zeměkoule – Argentina, Mauricius, Japonsko…) a po náročném programu jednání, školení a workshopů. A co letos nejvíce oslovilo mě? Byla to chvíle, kdy si v rámci vzájemného se představování zástupce Íránu vylosoval do společné dvojice reprezentanta z Izraele. Bylo vidět, že si absurditu situace oba uvědomují, ale zvládli ji s úsměvem a nadhledem a konstatovali, jaké je štěstí, že politika nedokáže postavit bariéry všude a že vždy záleží na jednotlivcích. VANDA FILOVÁ, E-MAIL: [email protected]


27

Uživatelské setkání Beckman Coulter, Třeboň 2010 Letos poprvé se ve dnech 13. – 15.5.2010 uskutečnilo samostatné české setkání uživatelů systémů AU, Access, UniCel DxC, UniCel DxI, UniCel DxCi a Immage (na Slovensku naši kolegové připravili podobnou akci na konci února letošního roku v Šachtičkách). Volba místa konání tentokrát padla na krásné jihočeské lázeňské město Třeboň. elé setkání bylo tématicky zaměřeno na problematiku diagnostiky karcinomu prostaty a varia, ale vyskytly se zde pochopitelně i přednášky zabývající se jinými aktuálními tématy. Abychom účastníkům odbornou část programu zatraktivnili, umístili jsme ji do Schwarzenberského sálu na Státním zámku Třeboň. Zde proběhlo slavnostní přivítání účastníků a první blok přenášek. Úvodní den byl zakončen společnou prohlídkou třeboňského zámku, která se uskutečnila v podvečerních hodinách. Návštěvníci tak mohli obdivovat nejen krásy zámeckých komnat a sálů, ale spatřit z oken zámku i celou pouze pouličními lampami osvětlenou jihočeskou Třeboň. Vzhledem k nepřízni počasí bohužel neproběhla také plánovaná procházka po zámecké zahradě. Své dojmy z prvního dne konání akce si zákazníci mohli předat při společném rautu připraveného v zámecké konírně. Odpoledne druhého dne, po skončení dopoledního přednáškového bloku, bylo věnováno nejprve společné prohlídce třeboňského pivovaru Bohemia Regent s degustací několika druhů piv a poté volnočasovým aktivitám. Účastníci si mohli vybrat mezi relaxací v hotelovém wellness centru (sauna, masáže) a otestováním si hráčských dovedností při bowlingu. Protože jsme počítali s tím, že v polo-

vině května by nám již mohlo přát počasí, měli jsme do programu zařazeny zejména venkovní aktivity – prohlídku historického jádra města Třeboň, návštěvu Schwarzenberské hrobky a pro sportovní nadšence možnost projížďky na kole po místním okolí. I přesto, že nám matka příroda v tomto ohledu připravila značné zklamání, nenechala se většina zákazníků odradit a připravené akce absolvovala. Zejména si pak zaslouží obdiv ti, kteří i v dešti vyrazili na svůj plánovaný cyklovýlet. Večer se pak naštěstí všichni mohli zahřát u staročeského rautu, který se konal tentokrát v pivovarské sladovně, a při tanci na hudbu všech možných stylů. Doufáme, že naše úsilí při přípravě letošního setkání nevyšlo vniveč a že byli zúčastnění zákazníci s průběhem akce spokojení, a zároveň bychom chtěli poděkovat všem přednášejícím. KATEŘINA KOŽANÁ E-MAIL: [email protected]

28


XXXI. Imunoanalytické dny a X. Mezinárodní konference CECHTUMA Mikulov, 16. – 18. května 2010 ísto konání již XXXI. Imunoanalytických dnů (IAD) připadlo letos na jihomoravské město Mikulov. Tato konference byla opět odborně a organizačně zastřešena Fakultní nemocnicí Plzeň – pracoviště Bory pod vedením pana Prof. Topolčana ve spolupráci s agenturou Booster Event s.r.o. a sponzorskými firmami, mezi nimiž tradičně nechyběla ani naše společnost. O populárnosti akce svědčí také velký počet účastníků, který letos přesáhl množství 200 osob. IAD 2010 byly výjimečné i tím, že probíhaly paralelně s X. Mezinárodní konferencí o nádorových markerech – CECHTUMA. Na stránkách www.imunodny.cz se můžete zpětně dozvědět více informací, popř. sledovat další aktivity a plány, které tuto akci doprovází. Konference byla rozdělena do tématických celků. Velká část programu byla věnována preventivní medicíně a stále aktuálnímu tématu diagnostiky onemocnění štítné žlázy. Nechybělo téma screening vrozených vývojových vad a blok zaměřený na kontrolu kvality. Zajímavostí a novinkou letošní akce byly snídaně v diskusních kroužcích, na něž se mohli zájemci registrovat dle vybraných témat a kde měli možnost aktivně diskutovat s předními odborníky jednotlivých problematik. Součástí konference byla také posterová sekce. Kromě návštěvníků z řad zástupců laboratoří a odborných společností byly přítomny také firmy, které se zde mohly prezentovat formou

stánku a odborných přednášek. Společnost Beckman Coulter zastupoval náš kolega z Francie Jean Sebastien Blanchet, který měl příspěvek v sekci CECHTUMA, a to k tématu karcinomu prostaty a zcela novému a unikátního parametru proPSA. Cílem konference byla především edukace a propojení laboratorní praxe s klinickou disciplínou. Přestože byl odborný program obsáhlý, našel se rovněž prostor pro odpočinek a poznání malebného historického centra Mikulova a místního zámku. Oba večery probíhaly ve společenském duchu. V neděli se uskutečnil zahajovací večírek, v pondělí pak raut s cimbálovou muzikou a degustací lokálních vín, přímo z výrobny hotelu Galant, který poskytoval po celou dobu příjemné zázemí. Dá se říci, že k naprosté spokojenosti účastníků chybělo pouze vlídnější počasí. KATEŘINA LAPIŠOVÁ, E-MAIL: [email protected]


29

Pipetovací stanice Biomek®... ...řešení na míru vaší laboratoře

Finanční útvar polečnost Immunotech a.s. v roce 2009 dosáhla díky důvěře zákazníků velmi solidních finančních výsledků. Úspěšně provedla akvizici diagnostické divize společnosti Olympus a tím posílila svou vlastní pozici na trhu. V roce 2010 pak došlo ke změně struktury v rámci skupiny Beckman Coulter. Vznikla nová společnost Beckman Coulter Česká republika s.r.o. coby čistě obchodní divize. Výrobní divize dále pokračuje ve své činnosti pod hlavičkou společnosti Immunotech a.s. Cílem této změny je další zlepšení firemních procesů a nastartování kontinuálního zvyšování kvality služeb zákazníkům. Finanční útvar je zodpovědný za hladkou realizaci výše uvedených změn z finančního hlediska. S touto reorganizací je spojena i centralizace finančního útvaru všech 3 společností koncernu Beckman Coulter pohybujících se na českém a slovenském trhu – Immunotech a.s., Beckman Coulter Česká republika s.r.o. a Beckman Coulter Slovenská republika s.r.o. Dojde tím ke zjednodušení komunikace sdílených dodavatelů s pracovníky našeho oddělení a můžeme okamžitě řešit veškeré dotazy či problémy. Správu pohledávek má pro české zákazníky na starosti Ing. Martina Boušková, pro slovenské pak paní Adriana Kovačičová. Naším cílem je zlepšit komunikaci se zákazníky, co se týče pohledávek, a spolupracovat s nimi při řešení jejich potřeb. V posledních měsících zároveň proběhla ve společnostech BC ČR a BC SR implementace nového ERP systému. Pro finanční útvar to byla příležitost seznámit se s moderním systémem a využít jeho předností ke zvýšení efektivity práce. Jsem ráda, že se nám podařilo zvládnout hlavní část výše uvedených změn, a naším úkolem je nyní již jen finální doladění nově nastavených procesů.

Biomek® 3000

Biomek® NX

MAGDA KARPETOVÁ E-MAIL: MKARPETOVÁ@BECKMAN.COM

30


Biomek® FX

Česká křížovka

Vybráno z konferenčního příspěvku zástupce jedné firmy dodávající diagnostické prostředky: „Přesnost této metody je neuvěřitelná: ve sto případech ze sta je stanovení diagnózy naprosto přesné. A navíc, pokud …(Tajenka.) potřebných k testům, dozví se výsledek během taktéž neuvěřitelných patnácti vteřin.“

Slovenská křížovka

Křížovka o ceny

Vybraté z konferenčného príspevku zástupcu jednej firmy dodávajúcej diagnostické prostriedky: „Presnosť tejto metódy je neuveriteľná: v sto prípadoch zo sto je stanovenie diagnózy úplne presné. A naviac, pokiaľ …(Tajnička.) potrebných na testy, dozvie sa výsledok počas tiež neuveriteľných pätnásť sekúnd.“

Pro 3 vylosované úspěšné luštitele jsou připraveny zajímavé ceny! Tajenky zasílejte e-mailem na adresu: [email protected] do 15.8.2010. Do předmětu uveďte „TAJENKA“. Nezapomeňte také, prosím, uvést své kontaktní údaje a název pracoviště. TAJENKA Z MINULÉHO ČÍSLA: PŘÍPADŮ FALEŠNOU POZITIVITU. Výherci: Jan Balla, Hana Hanáková, kolektiv SLH IKEM.


31

Kde se můžeme setkat (ČERVEN – ZÁŘÍ 2010) 30. 5. – 1. 6. 2010

8. – 11. 9. 2010

45. sjezd biochemických laborantů BIOLAB 2010 (Hradec Králové)

XXII. Biochemický sjezd (Martin)

7. – 8. 6. 2010

9. 9. 2010

Mezikrajské pracovní dny Moravskoslezského kraje (Žermanice)

Celostátní pracovní konference zdravotních laborantů FN Motol (Praha)

10. – 12. 6. 2010 33. kongres České nefrologické společnosti (Praha)

20. – 21. 9. 2010 Symposium FONS 2010 (Pardubice)

10. – 12. 6. 2010 Laboratórna diagnostika v medicíne 2010 (Levoča)

24. – 26. 6. 2010 XXIV. Olomoucké hematologické dny (Olomouc)

24. – 25. 9. 2010 XVIII. Severočeská imunologická konference (Ústí nad Labem)

informační magazín číslo

Recommend Documents