I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy nyelvalatti tabletta 2 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 0,5 mg naloxont (hidrokloriddihidrát formájában) tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: Egy nyelvalatti tabletta 42 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti tabletta Fehér, hatszögletű, 6,5 mm-es bikonvex tabletta, „N2” (2 mg) jelöléssel az egyikoldalon.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az opioid kábítószer-függőség szubsztitúciós kezelése orvosi, szociális és pszichológiai terápia keretében. A naloxon összetevő célja az intravénás visszaélés megakadályozása. A kezelés azoknál a felnőtteknél és 15 évesnél idősebb serdülőknél alkalmazható, akik beleegyeztek függőségük kezelésébe. 4.2

Adagolás és alkalmazás

A kezelést csak opiátfüggőség/hozzászokás kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. Az indukció előtt az alábbi óvintézkedések megtétele szükséges: A kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az opioid-függőség típusát (azaz tartós vagy rövid hatású opioid), az utolsó opioid használat óta eltelt időt és az opioid-függőség fokát. A megvonás felgyorsulásának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon vagy csak buprenorfin indukciót akkor kell elkezdeni, ha a megvonás objektív és egyértelmű tünetei fennállnak (például ha a validált Klinikai ópiátmegvonási skálán (COWS) enyhétől közepesig terjedő megvonási pontszámot ér el). o

A heroin- vagy rövid hatású opioid-függő betegek esetében az első buprenorfin/naloxon dózist a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 6 órával az utolsó opioid használat után kell bevenni.

o

Metadont kapó betegek esetében a buprenorfin/naloxon terápia elkezdése előtt a metadon dózisát maximum 30 mg/napra kell csökkenteni. A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor figyelembe kell venni a metadon hosszú felezési idejét. Az első buprenorfin/naloxon dózist a csak a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 24 órával az utolsó metadon használat után kell bevenni. A. metadonfüggő betegeknél a buprenorfin felgyorsíthatja a megvonási tünetek megjelenését.

Adagolás A kezelés elkezdése (indukció) 2

A felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében javasolt kezdődózis egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg. További egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg adható az első napon a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Az iniciációs kezelés alatt az adagolás napi rendszerességgel végzett ellenőrzése ajánlott a dózis megfelelő nyelvalatti elhelyezésének biztosítása és a betegek kezelésre adott reakciójának megfigyelése érdekében, ami a dózis hatékony beállítását célozza, a klinikai hatásnak megfelelően. Dózismódosítás és fenntartó kezelés: Az első napon végzett indukciós kezelést követően, a rákövetkező néhány nap során be kell állítani egy stabil fenntartó dózist az egyes betegek esetében észlelt klinikai hatás szerint végzett progresszív dózismódosítással. A 2-8 mg-os buprenorfin lépésekben végzett dózisbeállítását a beteg klinikai és pszichés állapotának újraértékelése alapján kell végezni, miközben a buprenorfin maximális napi egyszeri adag nem haladhatja meg a 24 mg-ot. Naponkéntinél ritkább adagolás: Kielégítő stabilizálódást követően az adagolás gyakorisága másnaponkénti adagolásra csökkenthető az egyénileg beállított napi dózis kétszeresével. Például, ha a beteg napi 8 mgbuprenorfin dózis beadása mellett stabilizálódott, minden második napon kaphat 16 mg buprenorfint, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Egyes betegeknél, a kielégítő stabilizálódást követően, az adagolás gyakorisága heti 3-ra csökkenthető (például hétfőn, szerdán és pénteken). A hétfői és szerdai dózis az egyénileg beállított napi dózis kétszerese, a pénteki dózis pedig az egyénileg beállított napi dózis háromszorosa kell, hogy legyen, míg a közbeeső napokon nincs adagolás Azonban az egy napon beadott adag nem haladhatja meg a 24 mgbuprenorfint. Azoknál a betegeknél, akiknél a beállított napi dózis > 8 mg buprenorfin, ez az adagolási rend nem alkalmazható. Gyógyszermegvonás: Kielégítő stabilizációt követően, és ha a beteg beleegyezik, a dózis fokozatosan csökkenthető egy alacsonyabb fenntartó dózisra, kedvező esetben pedig a kezelés leállítható. Az elérhető 2 mg/0,5 mg, illetve 8 mg/2 mg dózisok lehetővé teszik dózis fokozatos csökkentését. Azoknál a betegeknél, akiknek alacsonyabb buprenorfin dózisra van szükségük, a 0,4 mg-os buprenorfin alkalmazható. A gyógyszer megvonását követően a betegeket a visszaesés lehetősége miatt monitorozni kell. Speciális populációk Idősek A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 65 év fölötti betegek esetében nem igazolták. Nincs az adagolásra vonatkozó javallat. Májkárosodás A kezelés elkezdése előtt javasolt a kiindulási májfunkciós vizsgálatok elvégzése és a vírushepatitisstatus dokumentálása. Azoknál a betegeknél, akik vírushepatitis-pozitívak, egyidejű gyógyszeres kezelést kapnak (lásd 4.5 pont) és/vagy meglévő májműködési zavaruk van, fennáll a májkárosodás felgyorsulásának kockázata. Javasolt a májfunkció rendszeres monitorozása (lásd 4.4 pont). A Suboxonemindkét hatóanyaga (buprenorfin és naloxon) nagymértékben metabolizálódik a májban, és mind a buprenorfin mind a naloxon plazmaszintje magasabb volt a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél.A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon-/buprenorfinszint miatt. Mivel a buprenorfin/naloxon farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegeknél megváltozhat, enyhe és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis és óvatos dózistitrálás javasolt . A buprenorfin/naloxon súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a buprenorfin/naloxon dózis módosítása. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) esetén indokolt az elővigyázatosság (lásd 4.4 és 5.2 pont).

3

Gyermekek és serdülők A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 15 évesnélfiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket, hogy ezen gyógyszer alkalmazásának egyetlen hatékony és biztonságos módja a nyelvalatti alkalmazás (lásd 4.4 pont). A tablettát a feloldódásig a nyelv alá kell helyezni. A beteg ne nyeljen és ne fogyasszon ételt és italt, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Az adagot a különböző erősségű Suboxone tablettákból kell összeállítani, amelyek bevehetők egyszerre vagy két részre osztva úgy, hogy a második adagot közvetlenül az első adag feloldódása után veszik be. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos légzési elégtelenség Súlyos májkárosodás Akut alkoholizmus vagy delirium tremens. Opioid antagonisták (naltrexon,nalmefen) együttes adagolása alkohol- vagy ópiátfüggőség kezelésére. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió Az egyéb legális vagy tiltott opioidokhoz hasonlóan a buprenorfin esetében is előfordulhat helytelen alkalmazás és visszaélés. A helytelen alkalmazás és a visszaélés kockázatai közé tartoznak a túladagolás, a vér útján terjedő vagy lokalizált és szisztémás vírusfertőzések terjedése, légzésdepresszió és a májkárosodás. Ha nem a kezelt beteg, hanem egy másik személy visszaél a buprenorfinnal, az a buprenorfint, mint elsődleges szerrel való visszaélést használó gyógyszerfüggők megjelenésének kockázatát hordozza magában, ami akkor valósul meg, ha a gyógyszert a beteg illegális felhasználás céljából terjeszti, vagy ha nem történnek megfelelő óvintézkedések a gyógyszerlopás megakadályozása érdekében. A buprenorfinnal/naloxonnal végzett szuboptimális kezelés gyógyszerrel való visszaélést válthat ki a betegből, és túladagoláshoz vagy a kezelés abbahagyásához vezethet. Az a beteg, aki a szükségesnél kisebb dózisú buprenorfint/naloxont kap, opiodokkal, alkohollal vagy egyéb szedato-hipnotikumokkal például a benzodiazepinekkel történő öngyógyszerezéssel válaszolhat a nem szűnő elvonási tünetekre. A helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió kockázatának minimalizálása érdekében a buprenorfin felírásakor és kiadásakor az orvosok tegyenek megfelelő óvintézkedéseket, például kerüljék a kezelés korai szakaszában a többszörös utánpótlás felírását, és rendeljenek el a beteg igényeinek megfelelő, olyan kontrollvizsgálatokat amikor klinikai monitorozás történik . A Suboxone tablettában a buprenorfin naloxonnal való kombinálásának célja a buprenorfin helytelen alkalmazásának és a visszaélésnek a megakadályozása. A Suboxone helytelen, visszaélésszerű intravénás és intranasalis alkalmazása kevésbé valószínű, mint az önmagában alkalmazott buprenorfin esetében, mivel a Suboxoneban levő naloxon felgyorsíthatja a megvonási tüneteket a herointól, metadontól vagy egyéb opioid agonistáktól való függőségben szenvedő személyeknél. Légzésdepresszió Számos, légzésdepresszió miatt bekövetkezett halálesetet jelentettek, különösen, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem az előírás szerint alkalmazták. Haláleseteket jelentettek buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban is. Ha olyan, nem ópiátfüggő személy kap

4

buprenorfint, aki nem tolerálja az ópiátok hatásait, potenciálisan végzetes légzésdepresszió is kialakulhat. A készítmény óvatosan alkalmazható asztmás vagy légzési elégtelenségben (például krónikus obstruktív tüdőbetegségben, cor pulmonaléban, a légzési rezerv csökkenésében, hypoxiában, hypercapniában, előzetesen fennálló légzésdepresszióban vagy kyphoscoliosisban /gerincferdülés okozta esetleges nehézlégzés/) szenvedő betegeknél. A véletlenül vagy szándékosan lenyelt buprenorfin/naloxon súlyos, potenciálisan végzetessé váló légzésdepressziót okozhat gyermekeknél és felnőtteknél. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a buborékcsomagolást biztonságos helyen tárolják, ne nyissák ki előre, ne hagyják gyermekek és más családtagok előtt, és ne vegyék be gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. Központi idegrendszeri depresszió A buprenorfin/naloxonálmosságot okozhat, különösen alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. nyugtatókkal, szedatívumokkal vagy hipnotikumokkal) együtt alkalmazva (lásd 4.5 pont). Függőség A buprenorfin a μ(mű)-opiátreceptor részleges agonistája, és krónikus alkalmazása opioid típusú dependenciát okoz. Állatkísérletek és klinikai tapasztalatok szerint a buprenorfin okozhat függőséget, de a teljes agonistáknál (pl. a morfinnál) kisebb mértékben. A kezelés hirtelen leállítása nem javasolt, mivel ez megvonási szindrómához vezethet, mely lehet akár késleltetett is. Hepatitis és májbetegségek Akut májkárosodás eseteit jelentették opioid dependens kábítószerfüggőknél a klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követő mellékhatásokról szóló jelentésekben is. Az eltérések az átmeneti, tünetmentes transzamináz-emelkedéstől a májelégtelenséggel, májnekrózissal, hepatorenalis szindrómával, hepaticus encephalopathiával és halállal járó esetekig terjedtek. Sok esetben az előzetesen fennálló mitokondriális károsodás (genetikai eredetű betegségnek, májenzim eltérésnek, hepatitis B- vagy C-vírusfertőzésnek, alkoholabúzusnak, anorexiának, más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásának) és a tovább folytatott injekciós droghasználatnak oki vagy közreműködői szerepe lehet. A buprenorfin/naloxon rendelése előtt és a kezelés során ezeket a fennálló tényezőket figyelembe kell venni. Májbetegség gyanúja esetén további biológiai és etiológiai kivizsgálás szükséges. A leletek függvényében a készítmény adagolása nagy körültekintés mellett leállítható, a megvonási tünetek és az illegális droghasználathoz való visszatérés megelőzésének biztosításával. A kezelés folyatása esetén a májfunkciót szorosan figyelemmel kell kísérni. Az opioid megvonási szindróma felgyorsulása A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie a buprenorfin részleges agonista profiljával, és azzal, hogy opioidfüggő betegeknél felgyorsíthatja a megvonást, különösen akkor, ha az utolsó heroin vagy más, rövid hatású opioid használata után 6 órán belül, illetve az utolsó metadondózist követő 24 órán belül alkalmazzák. A betegeket gondosan monitorozni kell a buprenorfinról vagy metadonról a buprenorfin/naloxonra való átállási időszak alatt, mivel megvonási tüneteket jelentettek. A megvonás felgyorsításának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon indukciót akkor kell elkezdeni, ha fennállnak a megvonás objektív és egyértelmű tünetei (lásd 4.2 pont). Az optimálisnál kisebb dózisú adagolás ugyancsak okozhat megvonási tüneteket. Májkárosodás A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy, a forgalomba hozatalt követően végzett vizsgálat során értékelték. Mivel mind a buprenorfin mind a 5

naloxon nagymértékben metabolizálódik, így a plazmaszintek mindkét hatóanyagnál magasabbak voltak a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél egyszeridózisú adagolást követően. A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon-/buprenorfinszint miatt. Közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegnél kellő körültekintéssel kell eljárni a sublingualis Suboxon tabletták alkalmazása során (lásd 4.3 és 5.2 pont). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a buprenorfin/naloxon alkalmazása kontraindikált. Vesekárosodás A vesén át való kiürülés elhúzódhat, mivel a beadott dózis 30%-a a vesén keresztül ürül. Veseelégtelenségben szenvedő betegek szervezetében felhalmozódnak a buprenorfin metabolitjai. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin clearance <30 ml/perc) óvatosan kell adagolni a készítményt (lásd 4.2 és 5.2 pont). Serdülőknél való alkalmazás (15-<18 évesek) Mivel serdülőknél (15-<18 évesek) nem állnak rendelkezésre adatok, a hasonló korú betegeket gondosan monitorozni kell a kezelés alatt. CYP 3A-inhibitorok A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek a buprenorfin koncentrációjának emelkedését idézhetik elő. A buprenorfin/naloxon dózisának csökkentésére lehet szükség. CYP3A4-inhibitorokkal kezelt betegek buprenorfin/naloxon dózisát körültekintően kell beállítani, mivel ezeknél a betegeknél csökkentett dózis is elegendő lehet (lásd 4.5 pont). Az ópiátok alkalmazására vonatkozó általános figyelmeztetések Járóbetegeknél az ópiátok orthostaticus hypotensiót okozhatnak. Az ópiátok megemelhetik a cerebrospinalis folyadék nyomását, mely miatt görcsrohamok alakulhatnak ki, ezért az ópiátokat óvatosan szabad alkalmazni fejsérülést szenvedett betegeknél, intracranialis laesiók esetében, egyéb olyan esetekben, amelyekben a cerebrospinalis nyomás emelkedhetett , vagy ha a beteg kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek. Az ópiátokat elővigyázattal kell alkalmazni magas vérnyomásban, prostata hypertrophiában vagy urethra stenosisban szenvedő betegeknél. Az ópiátok által indukált miosis, a tudatszint változása vagy a fájdalomérzékelés változása befolyásolhatja a beteg értékelését vagy elfedheti a diagnózist, illetve egy kísérőbetegség klinikai lefolyását. Az ópiátokat óvatosan kell alkalmazni myxoedemában, hypothyreosisban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben (pl. Addison-kórban) szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy ópiátok hatására emelkedik az intracholedochalis nyomás, és az epeutak működési zavarában szenvedő betegeknél ezeket a szereketóvatosan kell alkalmazni. Az ópiátokat óvatosan kell alkalmazni idős vagy legyengült betegeknél. Morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja (lásd 4.5 pont). A Suboxone laktózt tartalmaz. A galaktóz-intoleranciával kapcsolatos ritka, örökletes betegségekben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Suboxone nem adható együtt:

6



alkoholos italokkal vagy alkoholt tartalmazó gyógyszerekkel, mivel az alkohol fokozza a buprenorfin szedatív hatását (lásd 4.7 pont).

A Suboxone körültekintéssel alkalmazandó, ha egyidejűleg adják: o

benzodiazepinekkel: Ez a kombináció a központi eredetű légzésdepresszió miatt bekövetkező halálhoz vezethet. Ezért az adagokat korlátozni kell, és helytelen használat kockázata esetén ezt a kombinációt kerülni szükséges. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ha a készítmény szedése alatt fel nem írt benzodiazepineket adnak be saját maguknak az rendkívül veszélyes, és ugyancsak fel kell hívni a figyelmüket arra, hogy csak orvosuk tanácsára használjanak a készítménnyel együtt benzodiazepineket (lásd 4.4 pont).

o

egyéb központi idegrendszeri depressziót okozó szerek, egyéb opioid származékok (pl. metadon, analgetikumok és köhögéscsillapítók), bizonyos antidepresszánsok, szedatív H 1receptor antagonisták, barbiturátok, a benzodiazepinen kívüli egyéb anxiolitikumok, neuroleptikumok, klonidin és rokon vegyületek: ezek a kombinációk fokozzák a központi idegrendszeri depressziót. A csökkent éberségi szint veszélyessé teheti a gépjárművezetést és a gépek kezelését.

o

Továbbá lehetséges, hogy teljes ópiátagonista alkalmazása esetében nehéz lehet megfelelő analgaesia elérése buprenorfinnal/naloxonnal kezelt betegeknél. Ezért fennáll a teljes agonistával való túladagolás lehetősége, különösen akkor, amikor a buprenorfin parciális agonista hatását próbálják kiküszöbölni, vagy amikor csökken a buprenorfin szintje a plazmában.

o

A naltrexon és a nalmefen olyan ópiátantagonisták, amelyek képesek a buprenorfin farmakológiai hatásait blokkolni. A buprenorfin/naloxon kezelés alatt történő egyidejű alkalmazásukkontraindikált, mivel az esetlegesen veszélyes kölcsönhatás tartós és kifejezett ópiátmegvonási tüneteket válthat ki (lásd 4.3 pont).

o

CYP3A4-inhibitorok: a buprenorfinnal és ketokonazollal (a CYP3A4 erős inhibitora) végzett kölcsönhatás-vizsgálatban a buprenorfin Cmax- és AUC- (görbe alatti terület) értékei nőttek (körülbelül 50%-kal, illetve 70%-kal), s ugyanígy, kisebb mértékben, a norbuprenorfiné. A Suboxone-t kapó betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani, és dóziscsökkentésre is szükség lehet, ha egyidejűleg erős CYP3A4-inhibitorral (pl. proteáz inhibitorokkal, mint a ritonavir, nelfinavir vagy indinavir, vagy azol típusú gombaölő szerekkel, mint a ketokonazolvagy itrakonazol, makrolid antibiotikumok) kezelik őket.

o

CYP3A4-induktorok: a buprenorfinnal egyidejűleg alkalmazott CYP3A4-induktorok hatására csökkenhet a buprenorfin plazmakoncentrációja, ami potenciálisan szuboptimálissá teheti az ópiátfüggőség kezelésére szánt buprenorfin-kezelést. A buprenorfint/naloxont alkalmazó betegek szoros megfigyelése javasolt induktorok (pl. fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, rifampicin) egyidejű alkalmazása esetén. Lehetséges, hogy a buprenorfin vagy a CYP3A4-induktor adagját ennek megfelelően módosítani kell.

o

morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja.

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre pontos adatok. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Embereknéla potenciális kockázat nem ismert. A terhesség vége felé a buprenorfin légzésdepressziót válthatnak ki az újszülöttnél, még rövid időtartamú adagolást követően is. A buprenorfin hosszú távú adagolása a terhesség utolsó három 7

hónapja alatt megvonási szindrómát (pl. hypertoniát, neonatalis tremort, neonatalis agitatiót, myoclonust vagy convulsiót) okozhat az újszülöttnél. A szindróma jelentkezése rendszerint a születés után néhány órától néhány napig húzódhat. A buprenorfin hosszú felezési ideje miatt,az újszülőttnél kialakuló légzésdepresszió vagy megvonási szindróma elkerülése érdekében megfontolandó a terhesség végén az újszülött néhány napig tartó megfigyelése . Továbbá a buprenorfin/naloxon terhesség alatti alkalmazását orvosi ellenőrzésnek kell kísérnie. A buprenorfin/naloxon csak akkor alkalmazható terhesség közben, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a naloxon kiválasztódik-e az anyatejbe. A buprenorfin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A patkányoknál kimutatták, hogy a buprenorfin gátolja a tejelválasztást. Ezért a Suboxone alkalmazásának ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni. Termékenység Állatkísérletek a nőstények termékenységének csökkenését mutatták magas (a javasolt maximálisan 24 mg-os dózis mellett adódó humán expozíciónál több mint 2,4-szer magasabb szisztémás expozíció, az AUC alapján) dózisok mellett. Lásd 5.3 pont. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A buprenorfin/naloxon az opioidfüggő betegeknél való alkalmazása során kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítmény álmosságot, szédülést vagy a gondolkodási képesség csökkenését okozhatja, különösen az indukciós fázisban vagy a dózis módosításakor. Alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt alkalmazva a hatás valószínűleg kifejezettebb (lásd 4.4 és 4.5 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet, illetve ne üzemeltessenek veszélyes gépeket, abban az esetben, ha a buprenorfin/naloxon befolyásolja az ilyen tevékenységek végzéséhez szükséges képességeiket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Fontos klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások a székrekedés és a leginkább a gyógyszer-megvonással összefüggő tünetek (pl. álmatlanság, fejfájás, hányinger, hyperhydrosis és fájdalom) voltak. Súlyosnak minősült néhány görcsrohamról, hányásról, hasmenésről és emelkedett májfunkciós vizsgálati eredményről szóló jelentés. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat összefoglalja a meghatározó jelentőségű, klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat, ezen vizsgálatokban 472 betegből 342 (72,5%) esetében jelentettek mellékhatásokat, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága az alábbi konvenció alapján kerül meghatározásra: Nagyon gyakori (1/10), Gyakori (1/100 – <1/10), Nem gyakori (1/1000 –<1/100), Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat: A buprenorfin/naloxonnal végzett klinikai vizsgálatok során és forgalmoba hozatalt követően jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások Szervrendszer

Nagyon gyakori

Gyakori

8

Nem gyakori

Nem ismert

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Influenza Fertőzés Pharyngitis Rhinitis

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Húgyúti fertőzés Hüvelyi fertőzés

Anaemia Leukocytosis Leukopenia Lymphadenopathia Thrombocytopenia Túlérzékenység

Álmatlanság

Szorongás Depresszió Csökkent libidó Idegesség Kóros gondolkodás

Fejfájás

Migrén Szédülés Fokozott tónus Paraesthesia Álmosság

Szembetegségek és szemészeti tünetek

Amblyopia Könnytermeléssel kapcsolatos betegség

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Étvágycsökkenés Hyperglykaemia Hyperlipidaemia Hypoglykaemia Kóros álmok Nyugtalanság Apátia Depersonalisatio Gyógyszerfüggőség Eufóriás hangulat Ellenséges magatartás Amnesia

Anafilaxiás sokk

Hallucináció

Májenkefalopátia Ájulás

Hyperkinesis Görcsroham Beszédzavar Tremor Kötőhártya gyulladás Pupillaszűkület Szédülés

Angina pectoris Bradycardia Szívizom infarktus Palpitatio Tachycardia Hypotensio

Érbetegségek és tünetek

Hypertensio Vasodilatatio

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Köhögés

Asthma Nehézlégzés Ásítás

Hasi fájdalom Hasmenés Dyspepsia Flatulentia

Szájüregi ulceratio Nyelv elszíneződés

Székrekedés Hányinger

9

Hirtelen felálláskor jelentkező vérnyomásesés Hörgőgörcs Légzésdepresszió

Hányás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Hyperhidrosis

Viszketés Kiütés Csalánkiütés

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Hátfájás Ízületi fájdalom Izomgörcsök Izomfájdalom

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Erectilis dysfunctio

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

Vizelet rendellenesség

Gyógyszermegvo nási szindróma

Aszténia Mellkasi fájdalom Hidegrázás Magas láz Rossz közérzet Fájdalom Peripheriás oedema Rendellenes májfunkciós értékek Csökkent testsúly Sérülés

Akne Kopaszság Exfoliativ dermatitis Száraz bőr Bőrdaganat Ízületi gyulladás

Hepatitisz Akut hepatitisz Sárgaság Májnekrózis Hepatorenális szindróma Angioödéma

Albuminuria Dysuria Haematuria Vesekövesség Húgyúti retentio Amenorrhoea Ejaculatiós zavar Menorrhagia Metrorrhagia Hypothermia

Újszülöttkori gyógyszermegvonási szindróma (lásd 4.6 pont)

Emelkedett kreatininszint a vérben

Emelkedett transzaminázszint

Hőguta

A kiemelt mellékhatások leírása A gyógyszerrel való intravénás visszaélés esetén, a helytelen gyógyszeralkalmazásból kifolyólag néha szeptikus helyi reakciókat (abscessus, cellulitis) és potenciálisan súlyos akut hepatitist, valamint egyéb akut fertőzéseket, például pneumoniát, endocarditist jelentettek (lásd 4.4 pont). Nagyfokú kábítószer-függőségben szenvedő betegekben a buprenorfin kezdeti adagolása a naloxon esetében észlelhető gyógyszermegvonási szindrómát válthat ki (lásd 4.2 és 4.4 pont). 10

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Tünetek Túladagolás esetén a beavatkozást igénylő legjelentősebb tünet a központi idegrendszeri gátlás következtében fellépő légzésdepresszió, amely akár légzésleálláshoz és halálhoz is vezethet A túladagolás tünetei közé tartozhat az aluszékonyság, amblyopia, miosis, hypotensio, hányinger, hányás és/vagy a beszédzavar. Kezelés Általános szupportív kezelést kell kezdeni, beleértve a beteg légzési és kardiális állapotának szoros monitorozását. El kell kezdeni a légzésdepresszió tüneti kezelését és a standard intenzív terápiás beavatkozásokat. Légútbiztosítást és asszisztált vagy kontrollált lélegeztetést kell végezni. A beteget olyan ellátó egységbe kell szállítani, ahol az újraélesztés minden eszköze rendelkezésre áll. Ha a beteg hány, meg kell előzni a hányadék aspirációját. Opioid antagonista (pl. naloxon) alkalmazása javasolt, annak ellenére, hogy a tiszta agonista opioid szerekkel szemben kifejtett hatásával összehasonlítva csak csekély mértékben lehet képes a buprenorfin okozta légzési tünetek visszafordítására. Naloxon alkalmazásakor a túladagolás hatásainak visszafordításához szükséges kezelés és orvosi felügyelet időtartamának meghatározásához figyelembe kell venni a buprenorfin hosszú hatástartamát. A naloxon gyorsabban kiürülhet a szervezetből, mint a buprenorfin, melynek következtében kiújulhatnak a buprenorfin túladagolásának előzőleg kontrollált tünetei – ezért folyamatos infúzióra lehet szükség. Ha infúzió adására nincs lehetőség, akkor a naloxon ismételt adagolása váhat szükségessé. A kezdő naloxonadag legfeljebb 2 mg lehet, és az adagolást 2–3 percenként meg kell ismételni, amíg kielégítő reakcióra nem kerül sor, azonban a kezdő adag nem haladhatja meg a 10 mg-ot. A folyamatosan adagolt intravénás infúzió adagját a beteg reakciója szerint kell titrálni.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb idegrendszerre ható gyógyszerek, függőségi rendellenességekben használt gyógyszerek, ATC kód: N07BC51. Hatásmechanizmus A buprenorfin egy parciális opioid agonista/antagonista, amely az agy  és  (kappa) opioid receptoraihoz kötődik.. Az opioid fenntartó kezelésben kifejtett hatása annak tulajdonítható, hogy lassan válik le az -opioid receptorokról, ami hosszabb időn át minimálisra csökkentheti a függőségben szenvedő betegek kábítószer-szükségletét. Opioid függő személyeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok során opioid agonista plafoneffektust figyeltek meg. A naloxon antagonista az -opioid receptorokon. Orálisan vagy sublingualisan a szokásos dózisban adva opioid megvonási tünetekkel rendelkező betegeknek, a naloxonnak alig van, vagy egyáltalán nincs farmakológiai hatása a csaknem teljes first pass metabolizmus miatt. Ha azonbanintravénásan 11

adják opioidfüggő személyeknek, a naloxon jelenléte a Suboxone-ban kifejezettopioidantagonista hatásokat és opioid megvonást okoz, így akadályozza az intravénás visszaéléseket. Klinikai hatásosság és biztonságosság A buprenorfin/naloxon hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok főként egy egyéves klinikai vizsgálatból származnak, amelyben a buprenorfin/naloxont, buprenorfint és placebót hasonlították össze randomizált módon, kettős-vak elrendezésben 4 héten át, amit a buprenorfin/naloxon 48 hetes biztonságossági vizsgálata követett. A vizsgálatban 326 heroinfüggő beteget soroltak be véletlenszerűen a napi 16 mg buprenorfin/naloxont, 16 mg buprenorfint vagy placebót kapó csoportba. Az aktív készítményt kapó csoportokba randomizált betegek a kezelés elkezdésekor az 1. nap 8 mg buprenorfint, a 2. nap 16 mg (két 8 mg-os tabletta) buprenorfint kaptak. A 3. naptól azok, akik a buprenorfin/naloxon-csoportba kerültek, a kombinációs tablettát kapták tovább. A betegek naponta jelentkeztek a vizsgálóhelyen (hétfőtől péntekig) a gyógyszeradagolás és a hatásosság értékelése érdekében. Hétvégére hazavihető dózisokat kaptak. Elsődleges vizsgálati összehasonlításban a buprenorfin és a buprenorfin/naloxon hatásosságát vetették össze külön-külön a placebóéval. A nem vizsgálati opioidokra negatív, hetente háromszor vett vizeletminták százalékos aránya statisztikailag nagyobb volt úgy a buprenorfin/naloxon esetében a placebóhoz képest (p<0,0001), mint a buprenorfin esetében a placebóhoz képest (p<0,0001). Egy kettős-vak, kettős-néma, párhuzamos csoportos vizsgálatban, melynek során a buprenorfin etanolos oldatát hasonlították össze egy tiszta agonista aktív kontrollal, randomizálás után 162 beteg kapott buprenorfin etanolos oldatot sublingualisan 8 mg/nap dózisban (ez a dózis durván 12 mg/nap buprenorfin/naloxonnak felel meg) vagy az aktív kontrollkészítmény két, viszonylag alacsony dózisa közül az egyiket, amelyek közül az egyik elég alacsony volt ahhoz, hogy a placebo alternatívája legyen, egy 3-10 napos indukciós fázis, egy 16 hetes fenntartó fázis és egy 7 hetes detoxikációs fázis során. A buprenorfin fenntartó dózisát a 3. napra érték el, az aktív kontrollkészítmény dózisait ennél fokozatosabban állították be. A kezelés folytatása, valamint a hetente háromszor vett, a nem vizsgálati opioidokra negatív vizeletminták alapján a buprenorfin hatásosabb volt az alacsony dózisú kontrollnál a heroinfüggők kezelésben tartásában és a kezelés alatti opioid használat csökkentésében. A napi 8 mg buprenorfin hatásossága hasonló volt a közepes dózisú aktív kontrollkészítményéhez, de egyenértékűséget nem mutattak ki. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Buprenorfin Felszívódás Orális alkalmazását követően a buprenorfin first pass metabolizmuson megy keresztül, amelynek során N-dealkilálás és glükuronid-konjugálás történik a vékonybélben és a májban. Ezért a készítmény orális alkalmazásra nem alkalmas. A plazma-csúcskoncentráció a nyelvalatti alkalmazás után 90 perccel alakul ki. A buprenorfin plazmaszintje nőtt a buprenorfin/naloxon nyelvalatti dózisával. A buprenorfinnak mind a C max-, mind az AUC-értékei emelkedtek a dózis emelésével (a 4-16 mg-os tartományban), de az emelkedés a dózisarányosnál kisebb volt. Farmakokinetikai paraméter

Suboxone4 mg

Suboxone 8 mg

Suboxone16 mg

Cmax ng/ml

1,84 (39)

3,0 (51)

5,95 (38)

AUC0-48 óra ng/ml

12,52 (35)

20,22 (43)

34,89 (33)

Eloszlás A buprenorfin felszívódását gyors megoszlási fázis követi (a megoszlási felezési idő 2 és 5 óra között van). 12

Biotranszformáció és elimináció A buprenorfin metabolizálása 14-N-dealkilálás, majd az anyamolekula és a dealkilált metabolit glükuronid-konjugálása révén történik. A klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP3A4 felelős a buprenorfin N-dealkilálásáért. Az N-dealkil-buprenorfin egy gyenge intrinszik aktivitással rendelkező  opioid agonista. A buprenorfin eliminációja bi- vagy tri-exponenciális, az átlagos plazmából való kiürülési félideje 32 óra. A buprenorfin a széklettel eliminálódik a glükuronid-konjugált metabolitok biliaris exkréciója által (70%), a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül. Naloxon Felszívódás és eloszlás Intravénás adagolását követően a naloxon gyorsan elosztódik (a megoszlási felezési idő ~ 4 perc). Orális alkalmazását követően a naloxon alig mutatható ki a plazmában; a buprenorfin/naloxon nyelvalatti adagolását követően a plazma naloxon-koncentrációja alacsony és gyorsan csökken. Biotranszformáció A gyógyszerkészítmény a májban, elsősorban glükuronid-konjugálás révén metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. A naloxon átlagos plazmából való kiürülési félideje 1,2 óra. Speciális populációk Idősek Idős betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Vesekárosodás A vesén át történő elimináció viszonylag kis szerepet játszik (~30%) a buprenorfin/naloxon globális kiürülésében. A vesefunkció alapján a dózis módosítása nem szükséges, de elővigyázatosság ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolás esetén (lásd 4.3 pont). Májkárosodás A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy,a forgalomba hozatalt követően végzettvizsgálat során értékelték. A 3. táblázat foglalja össze annak a klinikai vizsgálatnak az eredményeit, melyek során egyszeridózisú Suboxon 2,0/0,5mg(buprenorfin/naloxon) sublingualis tabletta adása után határozták meg egészséges valamint májkárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoknál az expozíciót.

13

3. táblázatA májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt hatása Suboxoneadását követően (egészséges alanyokhoz viszonyított változás) Farmakokinetika i parameter

Cmax AUC last

Cmax AUC last

1,2-szeres növekedés A kontrollhoz hasonló

Közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh B stádium) (n=8) Buprenorfin 1,1-szeres növekedés 1,6- szeres növekedés

A kontrollhoz hasonló 0,2-szeres csökkenés

Naloxon 2,7-szeres növekedés 3,2-szeres növekedés

Enyhe fokú májkárosodás (Child-Pugh A stádium) (n=9)

Súlyos fokú májkárosodás (Child-Pugh C stádium) (n=8) 1,7-szeres növekedés 2,8- szeres növekedés

11,3-szeres növekedés 14,0-szeres növekedés

Összességében, a buprenorfin plazmaexpozíció hozzávetőlegesen 3-szorosára nőtt a súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, míg a naloxon plazmaexpozíció 14-szeresére nőtt a súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatokban a buprenorfin és naloxon kombinációját akut és ismételt dózistoxicitási (patkányokban legfeljebb 90 nap) vizsgálatokban vizsgálták. Nem figyeltek meg szinergista hatást a toxicitás növekedése vonatkozásában. A nemkívánatos hatások az opioid agonista és/vagy antagonista szerek ismert farmakológiai hatásán alapultak. A buprenorfin-hidroklorid és naloxon-hidroklorid (4:1) kombinációja nem volt mutagén egy bakteriális mutációs tesztben (Ames teszt), és nem volt klasztogén egy humán limfocitákon végzett in vitro citogenetikai tesztben, illetve patkányokon végzett intravénás mikronukleusz tesztben. Orálisan adagolt buprenorfin:naloxonnal (1:1 arányú kombináció) végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányokban embrióelhalás következett be maternalis toxicitás mellett, minden dózis esetében. A legalacsonyabb vizsgált dózis buprenorfinra, illetve naloxonra nézve a mg/m² számítással kapott maximális humán terápiás dózis 1-szeresének, illetve 5-szörösének felelt meg. Nyulaknál nem figyeltek meg reprodukciós toxicitást maternalisan toxikus dózisok mellett. Ezen kívül, nem figyeltek meg teratogenitást sem patkányoknál, sem nyulaknál. Peri-postnatalis vizsgálatot nem végeztek buprenorfin/naloxonnal, azonban a terhesség és szoptatás idején nagy dózisú buprenorfin maternalis orális adagolása nehéz elléshez (valószínűleg a buprenorfin szedatív hatásának eredményeképpen), magas neonatalis mortalitáshoz és bizonyos neurológiai funkciók (felületi testhelyzet-korrekciós reflex és vészreakció) kifejlődésének kismértékű késéséhez vezetett újszülött patkányoknál. Élelemmel, 500 ppm vagy magasabb dózisban adagolt buprenorfin a patkányoknál csökkentette a fertilitást, amit a nőstények csökkent fogamzási aránya mutatott. Élelemmel adagolt 100 ppm-es dózis (a becsült buprenorfin expozíció körülbelül 2,4-szerese a buprenorfin/naloxon 24 mg-os AUC alapján számított humán adagjának, a naloxon plazmaszintje a kimutathatósági határ alatt volt a patkányoknál) nem befolyásolta károsan a nőstények fertilitását. A buprenorfin/naloxonnal karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon 7, 30 és 120 mg/kg/nap dózisokkal, melyek a mg/m²-es számítás alapján a napi 16 mg-os humán sublingualis dózis 3-75szörös becsült expozíciójának felelnek meg. Mindegyik csoportban a benignus testicularis interstitialis (Leydig) sejtes adenoma incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg.

14

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát Mannit Kukoricakeményítő Povidone K 30 Vízmentes citromsav Nátrium-citrát Magnézium-sztearát Aceszulfám-kálium Természetes citrom és lime aroma 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

Nincsenek különleges előírások. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

7 tabletta papír/alumínium/nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. 28 tabletta papír/alumínium/nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Indivior UK Limited 103- – 105 Bath Road Slough Berkshire SL1 3UH Nagy-Britannia 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/06/359/001 EU/1/06/359/002

15

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Az engedély első kiadásának dátuma: 2006. szeptember 26. A legutóbbi megújítás dátuma: 2011. szeptember 26. 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

16

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta 2.


Egy nyelvalatti tabletta 8 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 2 mg naloxont (hidrokloriddihidrát formájában) tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: Egy nyelvalatti tabletta 168 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti tabletta Fehér, hatszögletű, 11 mm-es bikonvex tabletta, „N8” jelöléssel az egyik oldalon.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1




A kezelés csak opiátfüggőség/hozzászokás kezelésében jártas orvos felügyelete mellett végezhető. Az indukció előtt az alábbi óvintézkedések megtétele szükséges: A kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az opioid-függőség típusát (azaz tartós vagy rövid hatású opioid), az utolsó opioid használat óta eltelt időt és az opioid-függőség fokát. A megvonás felgyorsulásának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon vagy csak buprenorfin indukciót akkor kell elkezdeni, ha a megvonás objektív és egyértelmű tünetei fennállnak (például ha a validált Klinikai ópiátmegvonási skálán (COWS) enyhétől közepesig terjedő megvonási pontszámot ér el). o


o

Metadont kapó betegek esetében a buprenorfin/naloxon terápia elkezdése előtt a metadon dózisát maximum 30 mg/napra kell csökkenteni. A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor figyelembe kell venni a metadon hosszú felezési idejét. Az első buprenorfin/naloxon dózist a csak a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 24 órával az utolsó metadon használat után kell bevenni. A metadonfüggő betegeknél a buprenorfin felgyorsíthatja a megvonási tünetek megjelenését.

Adagolás A kezelés elkezdése (indukció)

17

A felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében javasolt kezdődózis egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg. További egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg adható az első napon a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Az iniciációs kezelés alatt az adagolás napi rendszerességgel végzett ellenőrzése ajánlott a dózis megfelelő nyelvalatti elhelyezésének biztosítása és a betegek kezelésre adott reakciójának megfigyelése érdekében, ami a dózis hatékony beállítását célozza, a klinikai hatásnak megfelelően. Dózismódosítás és fenntartó kezelés Az első napon végzett indukciós kezelést követően, a rákövetkező néhány nap során be kell állítani egy stabil fenntartó dózist az egyes betegek esetében észlelt klinikai hatás szerint végzett progresszív dózismódosítással. A 2-8 mg-os buprenorfin lépésekben végzett dózisbeállítását a beteg klinikai és pszichés állapotának újraértékelése alapján kell végezni, miközben a buprenorfin maximális napi egyszeri adag nem haladhatja meg a 24 mg-ot. Naponkéntinél ritkább adagolás Kielégítő stabilizálódást követően az adagolás gyakorisága másnaponkénti adagolásra csökkenthető az egyénileg beállított napi dózis kétszeresével. Például, ha a beteg napi 8 mg buprenorfin dózis beadása mellett stabilizálódott, minden második napon kaphat 16 mg buprenorfint, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Egyes betegeknél, a kielégítő stabilizálódást követően, az adagolás gyakorisága heti 3-ra csökkenthető (például hétfőn, szerdán és pénteken). A hétfői és szerdai dózis az egyénileg beállított napi dózis kétszerese, a pénteki dózis pedig az egyénileg beállított napi dózis háromszorosa kell, hogy legyen, míg a közbeeső napokon nincs adagolás Azonban az egy napon beadott adag nem haladhatja meg a 24 mg buprenorfint. Azoknál a betegeknél, akiknél a beállított napi dózis > 8 mg buprenorfin, ez az adagolási rend nem alkalmazható. Gyógyszermegvonás Kielégítő stabilizációt követően, és ha a beteg beleegyezik, a dózis fokozatosan csökkenthető egy alacsonyabb fenntartó dózisra, kedvező esetben pedig a kezelés leállítható. Az elérhető 2 mg/0,5 mg, illetve 8 mg/2 mg dózisok lehetővé teszik dózis fokozatos csökkentését. Azoknál a betegeknél, akiknek alacsonyabb buprenorfin dózisra van szükségük, a 0,4 mg-os buprenorfin alkalmazható. A gyógyszer megvonását követően a betegeket a visszaesés lehetősége miatt monitorozni kell. Speciális populációk Idősek A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 65 év fölötti betegek esetében nem igazolták. Nincs az adagolásra vonatkozó javallat. Májkárosodás A kezelés elkezdése előtt javasolt a kiindulási májfunkciós vizsgálatok elvégzése és a vírushepatitisstatus dokumentálása. Azoknál a betegeknél, akik vírushepatitis-pozitívak, egyidejű gyógyszeres kezelést kapnak (lásd 4.5 pont) és/vagy meglévő májműködési zavaruk van, fennáll a májkárosodás felgyorsulásának kockázata. Javasolt a májfunkció rendszeres monitorozása (lásd 4.4 pont). A Suboxon mindkét hatóanyaga (buprenorfin és naloxon) nagymértékben metabolizálódik a májban és mind a buprenorfin mind a naloxon plazmaszintje magasabb volt a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél.A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon/buprenorfin szint miatt. Mivel a buprenorfin/naloxon farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegeknél megváltozhat, enyhe és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis és óvatos dózistitrálás javasolt. A buprenorfin/naloxon súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallott (lásd 4.3. és 5.2 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a buprenorfin/naloxon dózis módosítása. Súlyos vesekárosodás (kreatinin clearance < 30 ml/perc) esetén indokolt az elővigyázatosság (lásd 4.4 és 5.2. pont).

18

Gyermekek és serdülők A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 15 év alatti gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket, hogy ezen gyógyszerkészítmény alkalmazásának egyetlen hatékony és biztonságos módja a nyelvalatti alkalmazás (lásd 4.4 pont). A tablettát a feloldódásig a nyelv alá kell helyezni. A beteg ne nyeljen és ne fogyasszon ételt és italt amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Az adagot a különböző erősségű Suboxone tablettákból kell összeállítani, amelyek bevehetők egyszerre vagy két részre osztva úgy, hogy a második adagot közvetlenül az első adag feloldódása után veszik be. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos légzési elégtelenség Súlyos májkárosodás Akut alkoholizmus vagy delirium tremens. Opioid antagonisták (naltrexon,nalmefen) együttes adagolása alkohol vagy ópiát függőség kezelésére. 4.4


Helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió Az egyéb legális vagy tiltott opioidokhoz hasonlóan a buprenorfin esetében is előfordulhat helytelen alkalmazás és visszaélés. A helytelen alkalmazás és a visszaélés kockázatai közé tartoznak a túladagolás, a vér útján terjedő vagy lokalizált és szisztémásvírusfertőzések terjedése, légzésdepresszió és a májkárosodás. Ha nem a kezelt beteg, hanem egy másik személy visszaél a buprenorfinnal, az a buprenorfint mint elsődleges szerrel való visszaélést használó gyógyszerfüggők megjelenésének kockázatát hordozza magában, ami akkor valósul meg, ha a gyógyszert a beteg illegális felhasználás céljából terjeszti, vagy ha nem történnek megfelelő óvintézkedések a gyógyszerlopás megakadályozása érdekében. A buprenorfinnal/naloxonnal végzett szuboptimális kezelés gyógyszerrel való visszaélést válthat ki a betegből, és túladagoláshoz vagy a kezelés abbahagyásához vezethet. Az a beteg, aki a szükségesnél kisebb dózisú buprenorfint/naloxont kap, opiodokkal, alkohollal vagy egyéb szedato-hipnotikumokkal például a benzodiazepinekkel történő öngyógyszerezéssel válaszolhat a nem szűnő elvonási tünetekre. A helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió kockázatának minimalizálása érdekében a buprenorfin felírásakor és kiadásakor az orvosok tegyenek megfelelő óvintézkedéseket, például kerüljék a kezelés korai szakaszában a többszörös utánpótlás felírását, és rendeljenek el a beteg igényeinek megfelelő, olyan kontrollvizsgálatokat, amikor klinikai monitorozás történik . A Suboxone tablettában a buprenorfin naloxonnal való kombinálásának célja a buprenorfin helytelen alkalmazásának és a visszaélésnek a megakadályozása. A Suboxone helytelen, visszaélésszerű intravénás és intranasalis alkalmazása kevésbé valószínűen fordul elő mint az önmagában alkalmazott buprenorfin esetében, mivel a Suboxoneban levő naloxon felgyorsíthatja a megvonási tüneteket a herointól, metadontól vagy egyéb opioid agonistáktól való függőségben szenvedő személyeknél. Légzésdepresszió Számos, légzésdepresszió miatt bekövetkezett halálesetet jelentettek, különösen, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem az előírás szerint alkalmazták. Haláleseteket jelentettek buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban is. Ha olyan nem ópiátfüggő személy kap

19

buprenorfint, aki nem tolerálja az ópiátok hatásait, potenciálisan végzetes légzésdepresszió is kialakulhat. A készítmény óvatosan alkalmazható asztmás vagy légzési elégtelenségben (például krónikus obstruktív tüdőbetegségben, cor pulmonaléban, a légzési rezerv csökkenésében, hypoxiában, hypercapniában, előzetesen fennálló légzésdepresszióban vagy kyphoscoliosisban /hátgerincferdülés okozta esetleges nehézlégzés/) szenvedő betegeknél. A véletlenül vagy szándékosan lenyelt buprenorfin/naloxon súlyos, potenciálisan végzetessé váló légzésdepressziót okozhat gyermekeknél és felnőtteknél. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a buborékcsomagolást biztonságos helyen tárolják, ne nyissák ki előre, ne hagyják gyermekek és más családtagok előtt, és ne vegyék be gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. Központi idegrendszeri depresszió A buprenorfin/naloxonálmosságot okozhat, különösen alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. nyugtatókkal, szedatívumokkal vagy hipnotikumokkal) együtt alkalmazva (lásd 4.5 pont). Függőség A buprenorfin a μ(mű)-opiátreceptor részleges agonistája, és krónikus alkalmazása opioid típusú dependenciát okoz. Állatkísérletek és klinikai tapasztalatok szerint a buprenorfin okozhat függőséget, de a teljes agonistáknál (pl. a morfinnál) kisebb mértékben. A kezelés hirtelen leállítása nem javasolt, mivel ez megvonási szindrómához vezethet, mely lehet akár késleltetett is. Hepatitis és májbetegségek Akut májkárosodás eseteit jelentették opioid dependens kábítószerfüggőknél a klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követő mellékhatásokról szóló jelentésekben is. Az eltérések az átmeneti, tünetmentes transzamináz-emelkedéstől a májelégtelenséggel, májnekrózissal, hepatorenalis szindrómával, hepaticus encephalopathiával és halállal járó esetekig terjedtek. Sok esetben az előzetesen fennálló mitokondriális elégtelenségnek (genetikai eredetű betegségnek, májenzim eltérésnek, hepatitis B- vagy C-vírusfertőzésnek, alkoholabúzusnak, anorexiának, más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásának) és a tovább folytatott injekciós droghasználatnak oki vagy közreműködői szerepe lehet. A buprenorfin/naloxon rendelése előtt és a kezelés során ezeket a fennálló tényezőket figyelembe kell venni. Májbetegség gyanúja esetén további biológiai és etiológiai kivizsgálás szükséges. A leletek függvényében a készítmény adagolása nagy körültekintés mellett leállítható, a megvonási tünetek és az illegális droghasználathoz való visszatérés megelőzésének biztosításával. A kezelés folyatása esetén a májfunkciót szorosan figyelemmel kell kísérni. Az opioid megvonási szindróma felgyorsulása A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie a buprenorfin részleges agonista profiljával, és azzal, hogy opioidfüggő betegeknél felgyorsíthatja a megvonást , különösen akkor, ha az utolsó heroin, vagy más rövid hatású opioid használata után 6 órán belül, illetve az utolsó metadondózist követő 24 órán belül alkalmazzák. A betegeket gondosan monitorozni kell a buprenorfinról vagy metadonról a buprenorfin/naloxonra való átállási időszak alatt, mivel megvonási tüneteket jelentettek. A megvonás felgyorsításának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon indukciót akkor kell elkezdeni, ha fennállnak a megvonás objektív és egyértelmű tünetei (lásd 4.2 pont). Az optimálisnál kisebb dózisú adagolás ugyancsak okozhat megvonási tüneteket. Májkárosodás

20

A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy, a forgalomba hozatalt követően végzett vizsgálat során értékelték. Mivel mind a buprenorfin mind a naloxon nagymértékben metabolizálódik, így a plazmaszintek mindkét hatóanyagnál magasabbak voltak a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél egyszeri-dózisú adagolást követően. A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon-/buprenorfin szint miatt. Közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegnél kellő körültekintéssel kell eljárni a sublingualis Suboxon tabletták alkalmazása során (lásd 4.3 és 5.2 pont). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a buprenorfin/naloxon alkalmazása kontraindikált. Vesekárosodás A vesén át való kiürülés elhúzódhat, mivel a beadott dózis 30%-a a vesén keresztül. Veseelégtelenségben szenvedő betegek szervezetében felhalmozódnak a buprenorfin metabolitjai. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin clearance <30 ml/perc) óvatosan kell adagolni a készítményt (lásd a 4.2 és az 5.2 pontban). Serdülőknél való alkalmazás (15-<18 évesek) Mivel serdülőknél (15-<18 évesek) nem állnak rendelkezésre adatok, a hasonló korú betegeket gondosan monitorozni kell a kezelés alatt. CYP 3A-inhibitorok A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek a buprenorfin koncentrációjának emelkedését idézhetik elő. A buprenorfin/naloxon dózisának csökkentésére lehet szükség. CYP3A4-inhibitorokkal kezelt betegek buprenorfin/naloxon dózisát körültekintően kell beállítani, mivel ezeknél a betegeknél csökkentett dózis is elegendő lehet (lásd 4.5 pont). Az ópiátok alkalmazására vonatkozó általános figyelmeztetések Járóbetegeknél az ópiátok orthostaticus hypotensiót okozhatnak. Ópiátok hatására emelkedhet a cerebrospinalis folyadék nyomása, amely miatt görcsrohamok alakulhatnak ki, ezért az ópiátokat óvatosan szabad alkalmazni fejsérülést szenvedett betegeknél, intracranialis laesiók esetében, egyéb olyan esetekben, amelyekben a cerebrospinalis nyomás emelkedhetett , vagy ha a beteg kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek. Az ópiátokat elővigyázattal kell alkalmazni magas vérnyomásban, prosztatamegnagyobbodásban vagy urethralis stenosisban szenvedő betegeknél. Az ópiátok által indukált miosis, az öntudatosság változása, vagy a fájdalomérzékelés változása befolyásolhatja a beteg értékelését vagy elfedheti a diagnózist, illetve egy lappangó betegség klinikai lefolyását. Az ópiátokat elővigyázattal kell alkalmazni myxoedemában, hypothyreoidismusban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben (pl. Addison-kórban) szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy ópiátok hatására emelkedik az intracholedochalis nyomás, és az epeutak működési zavarában szenvedő betegeknél ezek a szerek elővigyázattal alkalmazandók. Az ópiátokat elővigyázattal kell alkalmazni idős vagy legyengült betegeknél. Morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja (lásd 4.5 pont). A Suboxone laktózt tartalmaz. A galaktóz-intoleranciával kapcsolatos ritka, örökletes betegségekben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5


21

A Suboxone nem adható együtt: 




o


o


o

A naltrexon és a nalmefen olyan ópiátantagonisták, amelyek képesek a buprenorfin farmakológiai hatásait blokkolni. A buprenorfin/naloxon kezelés alatt történő egyidejű alkalmazásuk kontraindikált, mivel az esetlegesen veszélyes kölcsönhatás tartós és kifejezett ópiátmegvonási tüneteket válthat ki (lásd 4.3 pont).

o


o

CYP3A4-induktorok: a buprenorfinnal párhuzamosan alkalmazott CYP3A4-induktorok hatására csökkenhet a buprenorfin plazmakoncentrációja, ami potenciálisan szuboptimálissá teheti az ópiátfüggőség kezelésére szánt buprenorfinkezelést. A buprenorfint/naloxont alkalmazó betegek szoros megfigyelése javasolt induktorok (pl. fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, rifampicin) egyidejű alkalmazása esetén. Lehetséges, hogy a buprenorfin vagy a CYP3A4-induktor adagolását módosítani kell az eredményeknek megfelelően.

o

morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja

4.6


Terhesség A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre pontos adatok. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Emberekkel szembeni potenciális kockázat nem ismert.

22

A terhesség vége felé a buprenorfin légzésdepressziót válthat ki az újszülöttnél, még rövid időtartamú adagolást követően is. A buprenorfin hosszú távú adagolása a terhesség utolsó három hónapja alatt megvonási szindrómát (pl. hypertoniát, neonatalis tremort, neonatalis agitatiót, myoclonust vagy convulsiót) okozhat az újszülöttnél. A szindróma jelentkezése rendszerint a születés után néhány órától néhány napig húzódhat. A buprenorfin hosszú felezési ideje miatt megfontolandó a terhesség végén az újszülött megfigyelése néhány napig az újszülőttnél kialakuló légzésdepresszió vagy megvonási szindróma elkerülése érdekében. Továbbá a buprenorfin/naloxon terhesség alatti alkalmazását orvosi ellenőrzésnek kell kísérnie, és a kezelést csak akkor szabad folytatni, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokat. A buprenorfin/naloxon csak akkor alkalmazható terhesség közben, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a naloxon kiválasztódik-e az anyatejbe. A buprenorfin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A patkányoknál kimutatták, hogy a buprenorfin gátolja a tejelválasztást. Ezért a Suboxone alkalmazásának ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni. Termékenység Állatkísérletek a nőstények termékenységének csökkenését mutatták magas (a javasolt maximálisan 24 mg-os dózis mellett adódó humán expozíciónál több mint 2,4-szer magasabb szisztémás expozíció, az AUC alapján) dózisok mellett. Lásd 5.3 pont. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A buprenorfin/naloxon az opioidfüggő betegeknél való alkalmazása során kis mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket . A készítmény álmosságot, szédülést vagy a gondolkodási képesség csökkenését okozhatja, különösen az indukciós fázisban vagy a dózis módosításakor. Alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt alkalmazva a hatás valószínűleg kifejezettebb (lásd 4.4 és 4.5 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet, illetve ne üzemeltessenek veszélyes gépeket, abban az esetben, ha a buprenorfin/naloxon befolyásolja az ilyen tevékenységek végzéséhez szükséges képességeiket. 4.8


A biztonságossági profil összefoglalása Fontos klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások a székrekedés és a leginkább a gyógyszer-megvonással összefüggő tünetek (pl. álmatlanság, fejfájás, hányinger, hyperhydrosis és fájdalom) voltak. Súlyosnak minősült néhány görcsrohamról, hányásról, hasmenésről és emelkedett májfunkciós vizsgálati eredményről szóló jelentés. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat összefoglalja a meghatározó jelentőségű, klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat, ezen vizsgálatokban 472 betegből 342 (72,5%) esetében jelentettek nemkívánatos hatásokat, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága az alábbi konvenció alapján kerül meghatározásra: Nagyon gyakori (1/10), Gyakori (1/100 – <1/10), Nem gyakori (1/1000 –<1/100), Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat: A buprenorfin/naloxonnal végzett klinikai vizsgálatok soránés forgalomba hozatalt követően jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások 23

Szervrendszer

Nagyon gyakori


Gyakori

Nem gyakori



Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek



Anaemia Leukocytosis Leukopenia Lymphadenopathi a Thrombocytopeni a Túlérzékenység

Álmatlanság


Fejfájás

Migrén Szédülés Fokozott tónus Paraesthesia Álmosság Amblyopia Könnytermeléssel kapcsolatos betegség


Étvágycsökkenés Hyperglykaemia Hyperlipidaemia Hypoglykaemia Kóros álmok Nyugtalanság Apátia Depersonalisatio Gyógyszerfüggős ég Eufóriás hangulat Ellenséges magatartás Amnesia

Nem ismert

Anafilaxiás sokk

Hallucináció





Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis

Köhögés


Asthma Nehézlégzés Ásítás 24


betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek


Hasi fájdalom Hasmenés Dyspepsia Flatulentia Hányás


Máj- és epebetegségek, illetve tünetek


Hyperhidrosis







Gyógyszermeg vonási szindróma



Kiemelt mellékhatások 25







Hőguta

A gyógyszerrel való intravénás visszaélés esetén, a helytelen gyógyszeralkalmazásból kifolyólag néha szeptikus helyi reakciókat (abscessus, cellulitis) és potenciálisan súlyos akut hepatitist, valamint egyéb akut fertőzéseket, például pneumoniát, endocarditist jelentettek (lásd 4.4 pont). Nagyfokú kábítószer-függőségben szenvedő betegekben a buprenorfin kezdeti adagolása a naloxon esetében észlelhető gyógyszermegvonási szindrómát válthat ki (lásd 4.2 és 4.4 pont). . Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségekvalamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Tünetek Túladagolás esetén a beavatkozást igénylő legjelentősebb tünet a központi idegrendszeri gátlás következtében fellépő légzésdepresszió, amely akár légzésleálláshoz és halálhoz is vezethet A túladagolás tünetei közé tartozhat az aluszékonyság, amblyopia, miosis, hypotensio, hányinger, hányás és/vagy a beszédzavar. Kezelés Általános szupportív kezelést kell kezdeni, beleértve a beteg légzési és kardiális állapotának szoros monitorozását. El kell kezdeni a légzésdepresszió tüneti kezelését és a standard intenzív terápiás beavatkozásokat. Légútbiztosítást és asszisztált vagy kontrollált lélegeztetést kell végezni. A beteget olyan ellátó egységbe kell szállítani, ahol az újraélesztés minden eszköze rendelkezésre áll. Ha a beteg hány, meg kell előzni a hányadék aspirációját. Opioid antagonista (pl. naloxon) alkalmazása javasolt, annak ellenére, hogy a tiszta agonista opioid szerekkel szemben kifejtett hatásával összehasonlítva csak csekély mértékben lehet képes a buprenorfin okozta légzési tünetek visszafordítására. Naloxon alkalmazásakor a túladagolás hatásainak visszafordításához szükséges kezelés és orvosi felügyelet időtartamának meghatározásához figyelembe kell venni a buprenorfin hosszú hatástartamát. A naloxon gyorsabban kiürülhet a szervezetből, mint a buprenorfin, aminek következtében kiújulhatnak a buprenorfin túladagolásának előzőleg kontrollált tünetei, – ezért folyamatos infúzióra lehet szükség. Ha infúzió adására nincs lehetőség, akkor a naloxon ismételt adagolása váhat szükségessé. A kezdő naloxonadag legfeljebb 2 mg lehet, és az adagolást 2–3 percenként meg kell ismételni, amíg kielégítő reakcióra nem kerül sor, azonban a kezdő adag nem haladhatja meg a10 mgot. A folyamatosan adagott infúzió adagját a beteg reakciója szerint kell titrálni. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: Egyéb idegrendszerre ható gyógyszerek, függőségi rendellenességekben használt gyógyszerek, ATC kód: N07BC51. Hatásmechanizmus

26

A buprenorfin egy parciális opioid agonista/antagonista, amely az agy  és  (kappa) opioid receptoraihoz kötődik.. Az opioid fenntartó kezelésben kifejtett hatása annak tulajdonítható, hogy lassan válik le az -opioid receptorokról, ami hosszabb időn át minimálisra csökkentheti a függőségben szenvedő betegek kábítószer-szükségletét. Opioid függő személyeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok során opioid agonista plafoneffektust figyeltek meg. A naloxon antagonista az -opioid receptorokon. Orálisan vagy sublingualisan a szokásos dózisban adva opioid megvonási tünetekkel rendelkező betegeknek, a naloxonnak alig van, vagy egyáltalán nincs farmakológiai hatása a csaknem teljes first pass metabolizmus miatt. Ha azonbanintravénásan adják opioidfüggő személyeknek, a naloxon jelenléte a Suboxone-ban kifejezettopioidantagonista hatásokat és opioid megvonást okoz, így akadályozza az intravénás visszaéléseket. Klinikai hatásosság és biztonságosság A buprenorfin/naloxon hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok főként egy egyéves klinikai vizsgálatból származnak, amelyben a buprenorfin/naloxont, buprenorfint és placebót hasonlították össze randomizált módon, kettős-vak elrendezésben 4 héten át, amit a buprenorfin/naloxon 48 hetes biztonságossági vizsgálata követett. A vizsgálatban 326 heroinfüggő beteget soroltak be véletlenszerűen a napi 16 mg buprenorfin/naloxont, 16 mg buprenorfint vagy placebót kapó csoportba. Az aktív készítményt kapó csoportokba randomizált betegek a kezelés elkezdésekor az 1. nap 8 mg buprenorfint, a 2. nap 16 mg (két 8 mg-os tabletta) buprenorfint kaptak. A 3. naptól azok, akik a buprenorfin/naloxon-csoportba kerültek, a kombinációs tablettát kapták tovább. A betegek naponta jelentkeztek a vizsgálóhelyen (hétfőtől péntekig) a gyógyszeradagolás és a hatásosság értékelése érdekében. Hétvégére hazavihető dózisokat kaptak. Elsődleges vizsgálati összehasonlításban a buprenorfin és a buprenorfin/naloxon hatásosságát vetették össze külön-külön a placebóéval. A nem vizsgálati opioidokra negatív, hetente háromszor vett vizeletminták százalékos aránya statisztikailag nagyobb volt úgy a buprenorfin/naloxon esetében a placebóhoz képest (p<0,0001), mint a buprenorfin esetében a placebóhoz képest (p<0,0001). Egy kettős-vak, kettős-néma, párhuzamos csoportos vizsgálatban, melynek során a buprenorfin etanolos oldatát hasonlították össze egy tiszta agonista aktív kontrollal, randomizálás után 162 beteg kapott buprenorfin etanolos oldatot sublingualisan 8 mg/nap dózisban (ez a dózis durván 12 mg/nap buprenorfin/naloxonnak felel meg) vagy az aktív kontrollkészítmény két, viszonylag alacsony dózisa közül az egyiket, amelyek közül az egyik elég alacsony volt ahhoz, hogy a placebo alternatívája legyen, egy 3-10 napos indukciós fázis, egy 16 hetes fenntartó fázis és egy 7 hetes detoxikációs fázis során. A buprenorfin fenntartó dózisát a 3. napra érték el, az aktív kontrollkészítmény dózisait ennél fokozatosabban állították be. A kezelés folytatása, valamint a hetente háromszor vett, a nem vizsgálati opioidokra negatív vizeletminták alapján a buprenorfin hatásosabb volt az alacsony dózisú kontrollnál a heroinfüggők kezelésben tartásában és a kezelés alatti opioid használat csökkentésében. A napi 8 mg buprenorfin hatásossága hasonló volt a közepes dózisú aktív kontrollkészítményéhez, de egyenértékűséget nem mutattak ki. 5.2


Buprenorfin Felszívódás Orális alkalmazását követően a buprenorfin first pass metabolizmuson megy keresztül, amelynek során N-dealkilálás és glükuronid-konjugálás történik a vékonybélben és a májban. Ezért a készítmény orális alkalmazásra nem alkalmas. A plazma-csúcskoncentráció a nyelvalatti alkalmazás után 90 perccel alakul ki. A buprenorfin plazmaszintje nőtt a buprenorfin/naloxon nyelvalatti dózisával. A buprenorfinnak mind a C max-, mind az AUC-értékei emelkedtek a dózis emelésével (a 4-16 mg-os tartományban), de az emelkedés a dózisarányosnál kisebb volt.

27

Farmakokinetikai paraméter

Suboxone4 mg

Suboxone 8 mg

Suboxone16 mg

Cmax ng/ml

1,84 (39)

3,0 (51)

5,95 (38)

AUC0-48 óra ng/ml

12,52 (35)

20,22 (43)

34,89 (33)

Eloszlás A buprenorfin felszívódását gyors megoszlási fázis követi (a megoszlási felezési idő 2 és 5 óra között van). Biotranszformáció és elimináció A buprenorfin metabolizálása 14-N-dealkilálás, majd az anyamolekula és a dealkilált metabolit glükuronid-konjugálása révén történik. A klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP3A4 felelős a buprenorfin N-dealkilálásáért. Az N-dealkil-buprenorfin egy gyenge intrinszik aktivitással rendelkező  opioid agonista. A buprenorfin eliminációja bi- vagy tri-exponenciális, az átlagos plazmából való kiürülési félideje 32 óra. A buprenorfin a széklettel eliminálódik a glükuronid-konjugált metabolitok biliaris exkréciója által (70%), a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül. Naloxon Felszívódás és megoszlás Intravénás adagolását követően a naloxon gyorsan elosztódik (a megoszlási felezési idő ~ 4 perc). Orális alkalmazását követően a naloxon alig mutatható ki a plazmában; a buprenorfin/naloxon nyelvalatti adagolását követően a plazma naloxon-koncentrációja alacsony és gyorsan csökken. Biotranszformáció A gyógyszerkészítmény a májban, elsősorban glükuronid-konjugálás révén metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. A naloxon átlagos plazmából való kiürülési félideje 1,2 óra. Speciális populációk: Idősek Idős betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Vesekárosodás A vesén át történő elimináció viszonylag kis szerepet játszik (~30%) a buprenorfin/naloxon globális kiürülésében. A vesefunkció alapján a dózis módosítása nem szükséges, de elővigyázatosság ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolás esetén (lásd 4.3 pont). Májkárosodás A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy, a forgalomba hozatalt követőenvégzett vizsgálat során értékelték. A 3. táblázat foglalja össze annak a klinikai vizsgálatnak az eredményeit, melyek során egyszeridózisú Suboxon 2.0/0.5mg(buprenorfin/naloxon) sublingualis tabletta adása utánhatározták meg egészséges valamint májkárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoknál az expozíciót.

28

3.Táblázat A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt hatása Suboxone adását követően (egészséges alanyokhoz viszonyított változás)

PK Parameter

Cmax AUC last

Cmax AUC last

Közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh B stádium) (n=8) Buprenorphin 1,2-szeres növekedés 1,1-szeres növekedés A kontrollhoz hasonló 1,6-szeres növekedés




Súlyos fokú májkárosodás (Child-Pugh C stádium) (n=8) 1,7-szeres növekedés 2,8-szeres növekedés


Összességében, a buprenorfin plazmaexpozíció hozzávetőlegesen 3-szorosára nőtt súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, míg a naloxon plazmaexpozíció 14-szeresére nőtt a súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. 5.3


Állatokban a buprenorfin és naloxon kombinációját akut és ismételt dózistoxicitási (patkányokban legfeljebb 90 nap) vizsgálatokban vizsgálták. Nem figyeltek meg szinergista hatást a toxicitás növekedése vonatkozásában. A nemkívánatos hatások az opioid agonista és/vagy antagonista szerek ismert farmakológiai hatásán alapultak. A buprenorfin-hidroklorid és naloxon-hidroklorid (4:1) kombinációja nem volt mutagén egy bakteriális mutációs tesztben (Ames teszt), és nem volt klasztogén egy humán limfocitákon végzett in vitro citogenetikai tesztben, illetve patkányokon végzett intravénás mikronukleusz tesztben. Orálisan adagolt buprenorfin:naloxonnal (1:1 arányú kombináció) végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányokban embrióelhalás következett be maternalis toxicitás mellett, minden dózis esetében. A legalacsonyabb vizsgált dózis buprenorfinra, illetve naloxonra nézve a mg/m² számítással kapott maximális humán terápiás dózis 1-szeresének, illetve 5-szörösének felelt meg. Nyulaknál nem figyeltek meg reprodukciós toxicitást maternalisan toxikus dózisok mellett. Ezen kívül, nem figyeltek meg teratogenitást sem patkányoknál, sem nyulaknál. Peri-postnatalis vizsgálatot nem végeztek buprenorfin/naloxonnal, azonban a terhesség és szoptatás idején nagy dózisú buprenorfin maternalis orális adagolása nehéz elléshez (valószínűleg a buprenorfin szedatív hatásának eredményeképpen), magas neonatalis mortalitáshoz és bizonyos neurológiai funkciók (felületi testhelyzet-korrekciós reflex és vészreakció) kifejlődésének kismértékű késéséhez vezetett újszülött patkányoknál. Élelemmel, 500 ppm vagy magasabb dózisban adagolt buprenorfin a patkányokban csökkentette a fertilitást, amit a nőstények csökkent fogamzási aránya mutatott. Élelemmel adagolt 100 ppm-es dózis (a becsült buprenorfin expozíció körülbelül 2,4-szerese a buprenorfin/naloxon 24 mg-os AUC alapján számított humán adagjának, a naloxon plazmaszintje a kimutathatósági határ alatt volt patkányokban) nem befolyásolta károsan a nőstények fertilitását. A buprenorfin/naloxonnal karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon 7, 30 és 120 mg/kg/nap dózisokkal, melyek a mg/m²-es számítás alapján a napi 16 mg-os humán sublingualis dózis 3-75szörös becsült expozíciójának felelnek meg. Mindegyik csoportban a benignus testicularis interstitialis (Leydig) sejtes adenoma incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg.

29

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1



Inkompatibilitások



3 év. 6.4






Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.




EU/1/06/359/003 EU/1/06/359/004

30

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA




31

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 16 mg/4 mg nyelvalatti tabletta 2.


Egy nyelvalatti tabletta 16 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 4 mg naloxont (hidrokloriddihidrát formájában) tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: Egy nyelvalatti tabletta 156.64 mg laktózt tartalmaz (monohidrát formájában). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti tabletta Fehér, kerek, 10,5 mm-es bikonvex tabletta, „N16” mélynyomással az egyik oldalon.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1




A kezelést csak opiátfüggőség/hozzászokás kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. Az indukció előtt az alábbi óvintézkedések megtétele szükséges: A kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az opioid-függőség típusát (azaz tartós vagy rövid hatású opioid), az utolsó opioid használat óta eltelt időt és az opioid-függőség fokát. A megvonás felgyorsulásának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon vagy csak buprenorfin indukciót akkor kell elkezdeni, ha a megvonás objektív és egyértelmű tünetei fennállnak (például ha a validált Klinikai ópiátmegvonási skálán (COWS) enyhétől közepesig terjedő megvonási pontszámot ér el). o


o

Metadont kapó betegek esetében a buprenorfin/naloxon terápia elkezdése előtt a metadon dózisát maximum 30 mg/napra kell csökkenteni. A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor figyelembe kell venni a metadon hosszú felezési idejét. Az első buprenorfin/naloxon dózist a csak a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 24 órával az utolsó metadon használat után kell bevenni. A. metadonfüggő betegeknél a buprenorfin felgyorsíthatja a megvonási tünetek megjelenését.

Adagolás

32

A kezelés elkezdése (indukció) A felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében javasolt kezdődózis egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg. További egy vagy két Suboxone 2 mg/0,5 mg adható az első napon a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Az iniciációs kezelés alatt az adagolás napi rendszerességgel végzett ellenőrzése ajánlott a dózis megfelelő nyelvalatti elhelyezésének biztosítása és a betegek kezelésre adott reakciójának megfigyelése érdekében, ami a dózis hatékony beállítását célozza, a klinikai hatásnak megfelelően. Dózismódosítás és fenntartó kezelés: Az első napon végzett indukciós kezelést követően, a rákövetkező néhány nap során be kell állítani egy stabil fenntartó dózist az egyes betegek esetében észlelt klinikai hatás szerint végzett progresszív dózismódosítással. A 2-8 mg-os buprenorfin lépésekben végzett dózisbeállítását a beteg klinikai és pszichés állapotának újraértékelése alapján kell végezni, miközben a buprenorfin maximális napi egyszeri adag nem haladhatja meg a 24 mg-ot. Naponkéntinél ritkább adagolás: Kielégítő stabilizálódást követően az adagolás gyakorisága másnaponkénti adagolásra csökkenthető az egyénileg beállított napi dózis kétszeresével. Például, ha a beteg napi 8 mg buprenorfin dózis beadása mellett stabilizálódott, minden második napon kaphat 16 mg buprenorfint, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Egyes betegeknél, a kielégítő stabilizálódást követően, az adagolás gyakorisága heti 3-ra csökkenthető (például hétfőn, szerdán és pénteken). A hétfői és szerdai dózis az egyénileg beállított napi dózis kétszerese, a pénteki dózis pedig az egyénileg beállított napi dózis háromszorosa kell, hogy legyen, míg a közbeeső napokon nincs adagolás Azonban az egy napon beadott adag nem haladhatja meg a 24 mg buprenorfint. Azoknál a betegeknél, akiknél a beállított napi dózis > 8 mg buprenorfin, ez az adagolási rend nem alkalmazható. Gyógyszermegvonás: Kielégítő stabilizációt követően, és ha a beteg beleegyezik, a dózis fokozatosan csökkenthető egy alacsonyabb fenntartó dózisra, kedvező esetben pedig a kezelés leállítható. Az elérhető 2 mg/0,5 mg, illetve 8 mg/2 mg dózisok lehetővé teszik dózis fokozatos csökkentését. Azoknál a betegeknél, akiknek alacsonyabb buprenorfin dózisra van szükségük, a 0,4 mg-os buprenorfin alkalmazható. A gyógyszer megvonását követően a betegeket a visszaesés lehetősége miatt monitorozni kell. Speciális populációk Idősek A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 65 év fölötti betegek esetében nem igazolták. Nincs az adagolásra vonatkozó javallat. Májkárosodás A kezelés elkezdése előtt javasolt a kiindulási májfunkciós vizsgálatok elvégzése és a vírushepatitisstatus dokumentálása. Azoknál a betegeknél, akik vírushepatitis-pozitívak, egyidejű gyógyszeres kezelést kapnak (lásd 4.5 pont) és/vagy meglévő májműködési zavaruk van, fennáll a májkárosodás felgyorsulásának kockázata. Javasolt a májfunkció rendszeres monitorozása (lásd 4.4 pont). A Suboxone mindkét hatóanyaga (buprenorfin és naloxon) nagymértékben metabolizálódik a májban, és mind a buprenorfin mind a naloxon plazmaszintje magasabb volt a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél.A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon-/buprenorfinszint miatt. Mivel a buprenorfin/naloxon farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegeknél megváltozhat, enyhe és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis és óvatos dózistitrálás javasolt . A buprenorfin/naloxon súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 és 5.2 pont). Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a buprenorfin/naloxon dózis módosítása. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) esetén indokolt az elővigyázatosság (lásd 4.4 és 5.2 pont). 33

Gyermekek és serdülők A buprenorfin/naloxon biztonságosságát és hatásosságát 15 évesnélfiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket, hogy ezen gyógyszer alkalmazásának egyetlen hatékony és biztonságos módja a nyelvalatti alkalmazás (lásd 4.4 pont). A tablettát a feloldódásig a nyelv alá kell helyezni. A beteg ne nyeljen és ne fogyasszon ételt és italt, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Az adagot a különböző erősségű Suboxone tablettákból kell összeállítani, amelyek bevehetők egyszerre vagy két részre osztva úgy, hogy a második adagot közvetlenül az első adag feloldódása után veszik be. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos légzési elégtelenség Súlyos májkárosodás Akut alkoholizmus vagy delirium tremens. Opioid antagonisták (naltrexon,nalmefen) együttes adagolása alkohol- vagy ópiátfüggőség kezelésére. 4.4


Helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió Az egyéb legális vagy tiltott opioidokhoz hasonlóan a buprenorfin esetében is előfordulhat helytelen alkalmazás és visszaélés. A helytelen alkalmazás és a visszaélés kockázatai közé tartoznak a túladagolás, a vér útján terjedő vagy lokalizált és szisztémás vírusfertőzések terjedése, légzésdepresszió és a májkárosodás. Ha nem a kezelt beteg, hanem egy másik személy visszaél a buprenorfinnal, az a buprenorfint, mint elsődleges szerrel való visszaélést használó gyógyszerfüggők megjelenésének kockázatát hordozza magában, ami akkor valósul meg, ha a gyógyszert a beteg illegális felhasználás céljából terjeszti, vagy ha nem történnek megfelelő óvintézkedések a gyógyszerlopás megakadályozása érdekében. A buprenorfinnal/naloxonnal végzett szuboptimális kezelés gyógyszerrel való visszaélést válthat ki a betegből, és túladagoláshoz vagy a kezelés abbahagyásához vezethet. Az a beteg, aki a szükségesnél kisebb dózisú buprenorfint/naloxont kap, opiodokkal, alkohollal vagy egyéb szedato-hipnotikumokkal például a benzodiazepinekkel történő öngyógyszerezéssel válaszolhat a nem szűnő elvonási tünetekre. A helytelen alkalmazás, visszaélés és diverzió kockázatának minimalizálása érdekében a buprenorfin felírásakor és kiadásakor az orvosok tegyenek megfelelő óvintézkedéseket, például kerüljék a kezelés korai szakaszában a többszörös utánpótlás felírását, és rendeljenek el a beteg igényeinek megfelelő, olyan kontrollvizsgálatokat amikor klinikai monitorozás történik . A Suboxone tablettában a buprenorfin naloxonnal való kombinálásának célja a buprenorfin helytelen alkalmazásának és a visszaélésnek a megakadályozása. A Suboxone helytelen, visszaélésszerű intravénás és intranasalis alkalmazása kevésbé valószínű, mint az önmagában alkalmazott buprenorfin esetében, mivel a Suboxoneban levő naloxon felgyorsíthatja a megvonási tüneteket a herointól, metadontól vagy egyéb opioid agonistáktól való függőségben szenvedő személyeknél. Légzésdepresszió Számos, légzésdepresszió miatt bekövetkezett halálesetet jelentettek, különösen, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem az előírás szerint alkalmazták. Haláleseteket jelentettek buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban is. Ha olyan, nem ópiátfüggő személy kap 34

buprenorfint, aki nem tolerálja az ópiátok hatásait, potenciálisan végzetes légzésdepresszió is kialakulhat. A készítmény óvatosan alkalmazható asztmás vagy légzési elégtelenségben (például krónikus obstruktív tüdőbetegségben, cor pulmonaléban, a légzési rezerv csökkenésében, hypoxiában, hypercapniában, előzetesen fennálló légzésdepresszióban vagy kyphoscoliosisban /gerincferdülés okozta esetleges nehézlégzés/) szenvedő betegeknél. A véletlenül vagy szándékosan lenyelt buprenorfin/naloxon súlyos, potenciálisan végzetessé váló légzésdepressziót okozhat gyermekeknél és felnőtteknél. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a buborékcsomagolást biztonságos helyen tárolják, ne nyissák ki előre, ne hagyják gyermekek és más családtagok előtt, és ne vegyék be gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. Központi idegrendszeri depresszió A buprenorfin/naloxonálmosságot okozhat, különösen alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. nyugtatókkal, szedatívumokkal vagy hipnotikumokkal) együtt alkalmazva (lásd 4.5 pont). Függőség A buprenorfin a μ(mű)-opiátreceptor részleges agonistája, és krónikus alkalmazása opioid típusú dependenciát okoz. Állatkísérletek és klinikai tapasztalatok szerint a buprenorfin okozhat függőséget, de a teljes agonistáknál (pl. a morfinnál) kisebb mértékben. A kezelés hirtelen leállítása nem javasolt, mivel ez megvonási szindrómához vezethet, mely lehet akár késleltetett is. Hepatitis és májbetegségek Akut májkárosodás eseteit jelentették opioid dependens kábítószerfüggőknél a klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követő mellékhatásokról szóló jelentésekben is. Az eltérések az átmeneti, tünetmentes transzamináz-emelkedéstől a májelégtelenséggel, májnekrózissal, hepatorenalis szindrómával, hepaticus encephalopathiával és halállal járó esetekig terjedtek. Sok esetben az előzetesen fennálló mitokondriális károsodás (genetikai eredetű betegségnek, májenzim eltérésnek, hepatitis B- vagy C-vírusfertőzésnek, alkoholabúzusnak, anorexiának, más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásának) és a tovább folytatott injekciós droghasználatnak oki vagy közreműködői szerepe lehet. A buprenorfin/naloxon rendelése előtt és a kezelés során ezeket a fennálló tényezőket figyelembe kell venni. Májbetegség gyanúja esetén további biológiai és etiológiai kivizsgálás szükséges. A leletek függvényében a készítmény adagolása nagy körültekintés mellett leállítható, a megvonási tünetek és az illegális droghasználathoz való visszatérés megelőzésének biztosításával. A kezelés folyatása esetén a májfunkciót szorosan figyelemmel kell kísérni. Az opioid megvonási szindróma felgyorsulása A buprenorfin/naloxon-kezelés elkezdésekor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie a buprenorfin részleges agonista profiljával, és azzal, hogy opioidfüggő betegeknél felgyorsíthatja a megvonást, különösen akkor, ha az utolsó heroin vagy más, rövid hatású opioid használata után 6 órán belül, illetve az utolsó metadondózist követő 24 órán belül alkalmazzák. A betegeket gondosan monitorozni kell a buprenorfinról vagy metadonról a buprenorfin/naloxonra való átállási időszak alatt, mivel megvonási tüneteket jelentettek. A megvonás felgyorsításának elkerülése érdekében a buprenorfin/naloxon indukciót akkor kell elkezdeni, ha fennállnak a megvonás objektív és egyértelmű tünetei (lásd 4.2 pont). Az optimálisnál kisebb dózisú adagolás ugyancsak okozhat megvonási tüneteket. Májkárosodás A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy, a forgalomba hozatalt követően végzett vizsgálat során értékelték. Mivel mind a buprenorfin mind a 35

naloxon nagymértékben metabolizálódik, így a plazmaszintek mindkét hatóanyagnál magasabbak voltak a közepes vagy súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél egyszeridózisú adagolást követően. A betegeket megfigyelés alatt kell tartani, hogy mutatnak-e elvonási, toxikus vagy túladagolási tüneteket az emelkedett naloxon-/buprenorfinszint miatt. Közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegnél kellő körültekintéssel kell eljárni a sublingualis Suboxon tabletták alkalmazása során (lásd 4.3 és 5.2 pont). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a buprenorfin/naloxon alkalmazása kontraindikált. Vesekárosodás A vesén át való kiürülés elhúzódhat, mivel a beadott dózis 30%-a a vesén keresztül ürül. Veseelégtelenségben szenvedő betegek szervezetében felhalmozódnak a buprenorfin metabolitjai. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin clearance <30 ml/perc) óvatosan kell adagolni a készítményt (lásd 4.2 és 5.2 pont). Serdülőknél való alkalmazás (15-<18 évesek) Mivel serdülőknél (15-<18 évesek) nem állnak rendelkezésre adatok, a hasonló korú betegeket gondosan monitorozni kell a kezelés alatt. CYP 3A-inhibitorok A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek a buprenorfin koncentrációjának emelkedését idézhetik elő. A buprenorfin/naloxon dózisának csökkentésére lehet szükség. CYP3A4-inhibitorokkal kezelt betegek buprenorfin/naloxon dózisát körültekintően kell beállítani, mivel ezeknél a betegeknél csökkentett dózis is elegendő lehet (lásd 4.5 pont). Az ópiátok alkalmazására vonatkozó általános figyelmeztetések Járóbetegeknél az ópiátok orthostaticus hypotensiót okozhatnak. Az ópiátok megemelhetik a cerebrospinalis folyadék nyomását, mely miatt görcsrohamok alakulhatnak ki, ezért az ópiátokat óvatosan szabad alkalmazni fejsérülést szenvedett betegeknél, intracranialis laesiók esetében, egyéb olyan esetekben, amelyekben a cerebrospinalis nyomás emelkedhetett , vagy ha a beteg kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek. Az ópiátokat elővigyázattal kell alkalmazni magas vérnyomásban, prostata hypertrophiában vagy urethra stenosisban szenvedő betegeknél. Az ópiátok által indukált miosis, a tudatszint változása vagy a fájdalomérzékelés változása befolyásolhatja a beteg értékelését vagy elfedheti a diagnózist, illetve egy kísérőbetegség klinikai lefolyását. Az ópiátokat óvatosan kell alkalmazni myxoedemában, hypothyreosisban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben (pl. Addison-kórban) szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy ópiátok hatására emelkedik az intracholedochalis nyomás, és az epeutak működési zavarában szenvedő betegeknél ezeket a szereketóvatosan kell alkalmazni. Az ópiátokat óvatosan kell alkalmazni idős vagy legyengült betegeknél. Morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja (lásd 4.5 pont). A Suboxone laktózt tartalmaz. A galaktóz-intoleranciával kapcsolatos ritka, örökletes betegségekben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5


A Suboxone nem adható együtt:

36






o


o


o

A naltrexon és a nalmefen olyan ópiátantagonisták, amelyek képesek a buprenorfin farmakológiai hatásait blokkolni. A buprenorfin/naloxon kezelés alatt történő egyidejű alkalmazásuk kontraindikált, mivel az esetlegesen veszélyes kölcsönhatás tartós és kifejezett ópiátmegvonási tüneteket válthat ki (lásd 4.3 pont).

o


o

CYP3A4-induktorok: a buprenorfinnal egyidejűleg alkalmazott CYP3A4-induktorok hatására csökkenhet a buprenorfin plazmakoncentrációja, ami potenciálisan szuboptimálissá teheti az ópiátfüggőség kezelésére szánt buprenorfin-kezelést. A buprenorfint/naloxont alkalmazó betegek szoros megfigyelése javasolt induktorok (pl. fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, rifampicin) egyidejű alkalmazása esetén. Lehetséges, hogy a buprenorfin vagy a CYP3A4-induktor adagját ennek megfelelően módosítani kell.

o

morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az ópiátok hatásának felerősödését okozhatja.

4.6


Terhesség A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre pontos adatok. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Embereknéla potenciális kockázat nem ismert. A terhesség vége felé a buprenorfin légzésdepressziót válthatnak ki az újszülöttnél, még rövid időtartamú adagolást követően is. A buprenorfin hosszú távú adagolása a terhesség utolsó három 37

hónapja alatt megvonási szindrómát (pl. hypertoniát, neonatalis tremort, neonatalis agitatiót, myoclonust vagy convulsiót) okozhat az újszülöttnél. A szindróma jelentkezése rendszerint a születés után néhány órától néhány napig húzódhat. A buprenorfin hosszú felezési ideje miatt,az újszülőttnél kialakuló légzésdepresszió vagy megvonási szindróma elkerülése érdekében megfontolandó a terhesség végén az újszülött néhány napig tartó megfigyelése . Továbbá a buprenorfin/naloxon terhesség alatti alkalmazását orvosi ellenőrzésnek kell kísérnie. A buprenorfin/naloxon csak akkor alkalmazható terhesség közben, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a naloxon kiválasztódik-e az anyatejbe. A buprenorfin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A patkányoknál kimutatták, hogy a buprenorfin gátolja a tejelválasztást. Ezért a Suboxone alkalmazásának ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni. Termékenység Állatkísérletek a nőstények termékenységének csökkenését mutatták magas (a javasolt maximálisan 24 mg-os dózis mellett adódó humán expozíciónál több mint 2,4-szer magasabb szisztémás expozíció, az AUC alapján) dózisok mellett. Lásd 5.3 pont. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A buprenorfin/naloxon az opioidfüggő betegeknél való alkalmazása során kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítmény álmosságot, szédülést vagy a gondolkodási képesség csökkenését okozhatja, különösen az indukciós fázisban vagy a dózis módosításakor. Alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt alkalmazva a hatás valószínűleg kifejezettebb (lásd 4.4 és 4.5 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet, illetve ne üzemeltessenek veszélyes gépeket, abban az esetben, ha a buprenorfin/naloxon befolyásolja az ilyen tevékenységek végzéséhez szükséges képességeiket. 4.8


A biztonságossági profil összefoglalása Fontos klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások a székrekedés és a leginkább a gyógyszer-megvonással összefüggő tünetek (pl. álmatlanság, fejfájás, hányinger, hyperhydrosis és fájdalom) voltak. Súlyosnak minősült néhány görcsrohamról, hányásról, hasmenésről és emelkedett májfunkciós vizsgálati eredményről szóló jelentés. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat összefoglalja a meghatározó jelentőségű, klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat, ezen vizsgálatokban 472 betegből 342 (72,5%) esetében jelentettek mellékhatásokat, valamint a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága az alábbi konvenció alapján kerül meghatározásra: Nagyon gyakori (1/10), Gyakori (1/100 – <1/10), Nem gyakori (1/1000 –<1/100), Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). 1. táblázat: A buprenorfin/naloxonnal végzett klinikai vizsgálatok során és forgalmoba hozatalt követően jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások Szervrendszer

Nagyon gyakori

Gyakori

38

Nem gyakori

Nem ismert



Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek



Anaemia Leukocytosis Leukopenia Lymphadenopathia Thrombocytopenia Túlérzékenység

Álmatlanság


Fejfájás

Migrén Szédülés Fokozott tónus Paraesthesia Álmosság


Amblyopia Könnytermeléssel kapcsolatos betegség


Étvágycsökkenés Hyperglykaemia Hyperlipidaemia Hypoglykaemia Kóros álmok Nyugtalanság Apátia Depersonalisatio Gyógyszerfüggőség Eufóriás hangulat Ellenséges magatartás Amnesia

Anafilaxiás sokk

Hallucináció






Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Köhögés

Asthma Nehézlégzés Ásítás

Hasi fájdalom Hasmenés Dyspepsia Flatulentia



39


Hányás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek


Hyperhidrosis







Gyógyszermegvo nási szindróma









Hőguta

Kiválasztott mellékhatások A gyógyszerrel való intravénás visszaélés esetén, a helytelen gyógyszeralkalmazásból kifolyólag néha szeptikus helyi reakciókat (abscessus, cellulitis) és potenciálisan súlyos akut hepatitist, valamint egyéb akut fertőzéseket, például pneumoniát, endocarditist jelentettek (lásd 4.4 pont).

40

Nagyfokú kábítószer-függőségben szenvedő betegekben a buprenorfin kezdeti adagolása a naloxon esetében észlelhető gyógyszermegvonási szindrómát válthat ki (lásd 4.2 és 4.4 pont). . Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Tünetek Túladagolás esetén a beavatkozást igénylő legjelentősebb tünet a központi idegrendszeri gátlás következtében fellépő légzésdepresszió, amely akár légzésleálláshoz és halálhoz is vezethet A túladagolás tünetei közé tartozhat az aluszékonyság, amblyopia, miosis, hypotensio, hányinger, hányás és/vagy a beszédzavar. Kezelés Általános szupportív kezelést kell kezdeni, beleértve a beteg légzési és kardiális állapotának szoros monitorozását. El kell kezdeni a légzésdepresszió tüneti kezelését és a standard intenzív terápiás beavatkozásokat. Légútbiztosítást és asszisztált vagy kontrollált lélegeztetést kell végezni. A beteget olyan ellátó egységbe kell szállítani, ahol az újraélesztés minden eszköze rendelkezésre áll. Ha a beteg hány, meg kell előzni a hányadék aspirációját. Opioid antagonista (pl. naloxon) alkalmazása javasolt, annak ellenére, hogy a tiszta agonista opioid szerekkel szemben kifejtett hatásával összehasonlítva csak csekély mértékben lehet képes a buprenorfin okozta légzési tünetek visszafordítására. Naloxon alkalmazásakor a túladagolás hatásainak visszafordításához szükséges kezelés és orvosi felügyelet időtartamának meghatározásához figyelembe kell venni a buprenorfin hosszú hatástartamát. A naloxon gyorsabban kiürülhet a szervezetből, mint a buprenorfin, melynek következtében kiújulhatnak a buprenorfin túladagolásának előzőleg kontrollált tünetei – ezért folyamatos infúzióra lehet szükség. Ha infúzió adására nincs lehetőség, akkor a naloxon ismételt adagolása váhat szükségessé. A kezdő naloxonadag legfeljebb 2 mg lehet, és az adagolást 2–3 percenként meg kell ismételni, amíg kielégítő reakcióra nem kerül sor, azonban a kezdő adag nem haladhatja meg a 10 mg-ot. A folyamatosan adagolt intravénás infúzió adagját a beteg reakciója szerint kell titrálni. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: Egyéb idegrendszerre ható gyógyszerek, függőségi rendellenességekben használt gyógyszerek, ATC kód: N07BC51. Hatásmechanizmus A buprenorfin egy parciális opioid agonista/antagonista, amely az agy  és  (kappa) opioid receptoraihoz kötődik.. Az opioid fenntartó kezelésben kifejtett hatása annak tulajdonítható, hogy lassan válik le az -opioid receptorokról, ami hosszabb időn át minimálisra csökkentheti a függőségben szenvedő betegek kábítószer-szükségletét. Opioid függő személyeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok során opioid agonista plafoneffektust figyeltek meg.

41

A naloxon antagonista az -opioid receptorokon. Orálisan vagy sublingualisan a szokásos dózisban adva opioid megvonási tünetekkel rendelkező betegeknek, a naloxonnak alig van, vagy egyáltalán nincs farmakológiai hatása a csaknem teljes first pass metabolizmus miatt. Ha azonbanintravénásan adják opioidfüggő személyeknek, a naloxon jelenléte a Suboxone-ban kifejezettopioidantagonista hatásokat és opioid megvonást okoz, így akadályozza az intravénás visszaéléseket. Klinikai hatásosság és biztonságosság A buprenorfin/naloxon hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok főként egy egyéves klinikai vizsgálatból származnak, amelyben a buprenorfin/naloxont, buprenorfint és placebót hasonlították össze randomizált módon, kettős-vak elrendezésben 4 héten át, amit a buprenorfin/naloxon 48 hetes biztonságossági vizsgálata követett. A vizsgálatban 326 heroinfüggő beteget soroltak be véletlenszerűen a napi 16 mg buprenorfin/naloxont, 16 mg buprenorfint vagy placebót kapó csoportba. Az aktív készítményt kapó csoportokba randomizált betegek a kezelés elkezdésekor az 1. nap 8 mg buprenorfint, a 2. nap 16 mg (két 8 mg-os tabletta) buprenorfint kaptak. A 3. naptól azok, akik a buprenorfin/naloxon-csoportba kerültek, a kombinációs tablettát kapták tovább. A betegek naponta jelentkeztek a vizsgálóhelyen (hétfőtől péntekig) a gyógyszeradagolás és a hatásosság értékelése érdekében. Hétvégére hazavihető dózisokat kaptak. Elsődleges vizsgálati összehasonlításban a buprenorfin és a buprenorfin/naloxon hatásosságát vetették össze külön-külön a placebóéval. A nem vizsgálati opioidokra negatív, hetente háromszor vett vizeletminták százalékos aránya statisztikailag nagyobb volt úgy a buprenorfin/naloxon esetében a placebóhoz képest (p<0,0001), mint a buprenorfin esetében a placebóhoz képest (p<0,0001). Egy kettős-vak, kettős-néma, párhuzamos csoportos vizsgálatban, melynek során a buprenorfin etanolos oldatát hasonlították össze egy tiszta agonista aktív kontrollal, randomizálás után 162 beteg kapott buprenorfin etanolos oldatot sublingualisan 8 mg/nap dózisban (ez a dózis durván 12 mg/nap buprenorfin/naloxonnak felel meg) vagy az aktív kontrollkészítmény két, viszonylag alacsony dózisa közül az egyiket, amelyek közül az egyik elég alacsony volt ahhoz, hogy a placebo alternatívája legyen, egy 3-10 napos indukciós fázis, egy 16 hetes fenntartó fázis és egy 7 hetes detoxikációs fázis során. A buprenorfin fenntartó dózisát a 3. napra érték el, az aktív kontrollkészítmény dózisait ennél fokozatosabban állították be. A kezelés folytatása, valamint a hetente háromszor vett, a nem vizsgálati opioidokra negatív vizeletminták alapján a buprenorfin hatásosabb volt az alacsony dózisú kontrollnál a heroinfüggők kezelésben tartásában és a kezelés alatti opioid használat csökkentésében. A napi 8 mg buprenorfin hatásossága hasonló volt a közepes dózisú aktív kontrollkészítményéhez, de egyenértékűséget nem mutattak ki. 5.2


Buprenorfin Felszívódás Orális alkalmazását követően a buprenorfin first pass metabolizmuson megy keresztül, amelynek során N-dealkilálás és glükuronid-konjugálás történik a vékonybélben és a májban. Ezért a készítmény orális alkalmazásra nem alkalmas. A plazma-csúcskoncentráció a nyelvalatti alkalmazás után 90 perccel alakul ki. A buprenorfin plazmaszintje nőtt a buprenorfin/naloxon nyelvalatti dózisával. A buprenorfinnak mind a C max-, mind az AUC-értékei emelkedtek a dózis emelésével (a 4-16 mg-os tartományban), de az emelkedés a dózisarányosnál kisebb volt. Farmakokinetikai paraméter

Suboxone4 mg

Suboxone 8 mg

Suboxone16 mg

Cmax ng/ml

1,84 (39)

3,0 (51)

5,95 (38)

AUC0-48 óra ng/ml

12,52 (35)

20,22 (43)

34,89 (33)

42

Eloszlás A buprenorfin felszívódását gyors megoszlási fázis követi (a megoszlási felezési idő 2 és 5 óra között van). Biotranszformáció és elimináció A buprenorfin metabolizálása 14-N-dealkilálás, majd az anyamolekula és a dealkilált metabolit glükuronid-konjugálása révén történik. A klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP3A4 felelős a buprenorfin N-dealkilálásáért. Az N-dealkil-buprenorfin egy gyenge intrinszik aktivitással rendelkező  opioid agonista. A buprenorfin eliminációja bi- vagy tri-exponenciális, az átlagos plazmából való kiürülési félideje 32 óra. A buprenorfin a széklettel eliminálódik a glükuronid-konjugált metabolitok biliaris exkréciója által (70%), a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül. Naloxon Felszívódás és eloszlás Intravénás adagolását követően a naloxon gyorsan elosztódik (a megoszlási felezési idő ~ 4 perc). Orális alkalmazását követően a naloxon alig mutatható ki a plazmában; a buprenorfin/naloxon nyelvalatti adagolását követően a plazma naloxon-koncentrációja alacsony és gyorsan csökken. Biotranszformáció A gyógyszerkészítmény a májban, elsősorban glükuronid-konjugálás révén metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. A naloxon átlagos plazmából való kiürülési félideje 1,2 óra. Speciális populációk Idősek Idős betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Vesekárosodás A vesén át történő elimináció viszonylag kis szerepet játszik (~30%) a buprenorfin/naloxon globális kiürülésében. A vesefunkció alapján a dózis módosítása nem szükséges, de elővigyázatosság ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolás esetén (lásd 4.3 pont). Májkárosodás A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatását egy,a forgalomba hozatalt követően végzettvizsgálat során értékelték. A 3. táblázat foglalja össze annak a klinikai vizsgálatnak az eredményeit, melyek során egyszeridózisú Suboxon 2,0/0,5mg(buprenorfin/naloxon) sublingualis tabletta adása után határozták meg egészséges valamint májkárosodásban szenvedő vizsgálati alanyoknál az expozíciót.

43

3. táblázatA májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt hatása Suboxoneadását követően (egészséges alanyokhoz viszonyított változás) Farmakokinetika i parameter

Cmax AUC last

Cmax AUC last

1,2-szeres növekedés A kontrollhoz hasonló

Közepes fokú májkárosodás (Child-Pugh B stádium) (n=8) Buprenorfin 1,1-szeres növekedés 1,6- szeres növekedés




Súlyos fokú májkárosodás (Child-Pugh C stádium) (n=8) 1,7-szeres növekedés 2,8- szeres növekedés


Összességében, a buprenorfin plazmaexpozíció hozzávetőlegesen 3-szorosára nőtt a súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, míg a naloxon plazmaexpozíció 14-szeresére nőtt a súlyos fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél. 5.3


Állatokban a buprenorfin és naloxon kombinációját akut és ismételt dózistoxicitási (patkányokban legfeljebb 90 nap) vizsgálatokban vizsgálták. Nem figyeltek meg szinergista hatást a toxicitás növekedése vonatkozásában. A nemkívánatos hatások az opioid agonista és/vagy antagonista szerek ismert farmakológiai hatásán alapultak. A buprenorfin-hidroklorid és naloxon-hidroklorid (4:1) kombinációja nem volt mutagén egy bakteriális mutációs tesztben (Ames teszt), és nem volt klasztogén egy humán limfocitákon végzett in vitro citogenetikai tesztben, illetve patkányokon végzett intravénás mikronukleusz tesztben. Orálisan adagolt buprenorfin:naloxonnal (1:1 arányú kombináció) végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányokban embrióelhalás következett be maternalis toxicitás mellett, minden dózis esetében. A legalacsonyabb vizsgált dózis buprenorfinra, illetve naloxonra nézve a mg/m² számítással kapott maximális humán terápiás dózis 1-szeresének, illetve 5-szörösének felelt meg. Nyulaknál nem figyeltek meg reprodukciós toxicitást maternalisan toxikus dózisok mellett. Ezen kívül, nem figyeltek meg teratogenitást sem patkányoknál, sem nyulaknál. Peri-postnatalis vizsgálatot nem végeztek buprenorfin/naloxonnal, azonban a terhesség és szoptatás idején nagy dózisú buprenorfin maternalis orális adagolása nehéz elléshez (valószínűleg a buprenorfin szedatív hatásának eredményeképpen), magas neonatalis mortalitáshoz és bizonyos neurológiai funkciók (felületi testhelyzet-korrekciós reflex és vészreakció) kifejlődésének kismértékű késéséhez vezetett újszülött patkányoknál. Élelemmel, 500 ppm vagy magasabb dózisban adagolt buprenorfin a patkányoknál csökkentette a fertilitást, amit a nőstények csökkent fogamzási aránya mutatott. Élelemmel adagolt 100 ppm-es dózis (a becsült buprenorfin expozíció körülbelül 2,4-szerese a buprenorfin/naloxon 24 mg-os AUC alapján számított humán adagjának, a naloxon plazmaszintje a kimutathatósági határ alatt volt a patkányoknál) nem befolyásolta károsan a nőstények fertilitását. A buprenorfin/naloxonnal karcinogenitási vizsgálatot végeztek patkányokon 7, 30 és 120 mg/kg/nap dózisokkal, melyek a mg/m²-es számítás alapján a napi 16 mg-os humán sublingualis dózis 3-75szörös becsült expozíciójának felelnek meg. Mindegyik csoportban a benignus testicularis interstitialis (Leydig) sejtes adenoma incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg.

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 44

6.1



Inkompatibilitások



3 év. 6.4






Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7.




EU/1/06/359/005 EU/1/06/359/006 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 45




46

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

B.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN

C.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN

D.

47

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Nagy-Britannia B.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN

Különleges és korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2).

C.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI



Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések

A forgalomba hozatali engedély jogosultja az erre a termékre vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referenciaidőpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. D.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN



Kockázatkezelési terv

A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély 1.8.2 moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben:  ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza;  ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázat-minimalizálásra irányuló) újabb, meghatározó eredmények születnek. Ha az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés és a frissített kockázatkezelési terv benyújtásának időpontja egybeesik, azokat egyidőben be lehet nyújtani. .

48

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

49

A. CÍMKESZÖVEG

50

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 2 mg HATÁSERŐSSÉGŰ 7 vagy 28 DB TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin/naloxon

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Egy nyelvalatti tabletta 2 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 0,5 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

7 db nyelvalatti tabletta 28 db nyelvalatti tabletta

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Nyelvalatti alkalmazásra Ne nyelje le! Tartsa a tablettát a nyelve alatt, amíg feloldódik.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

51

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Indivior UK Limited 103-105 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3UH Nagy-Britannia

12.


EU/1/06/359/001 EU/1/06/359/002

13.

7 db 2 mg-os nyelvalatti tabletta 28 db 2 mg-os nyelvalatti tabletta

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta

52

A BUBORÉKCSOMAGOLÁSON VAGY A FÓLIACSÍKON MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 2 MG HATÁSERŐSSÉGŰ 7 VAGY 28 DB TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta Buprenorfin/naloxon

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Indivior UK Limited

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható.:

4.


Gy. sz.:

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

53


1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin/naloxon

2.


Egy nyelvalatti tabletta 8 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 2 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz.

3.



4.



5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Nyelvalatti alkalmazásra Ne nyelje le. Tartsa a tablettát a nyelve alatt, amíg feloldódik.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐLELZÁRVA KELL TARTANI


7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható.:

9.


54

10.


11.



12.


EU/1/06/359/003 EU/1/06/359/004

13.



Gy. sz.:

14.


Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.


16.


Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta

55


1.

A GYÓGYSZER NEVE


2.


Indivior UK Limited

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

4.


Gy. sz.:

5.


56


1.

A GYÓGYSZER NEVE


2.


Egy nyelvalatti tabletta 16 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 4 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz.

3.



4.



5.


Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Nyelvalatti alkalmazásra Ne nyelje le! Tartsa a tablettát a nyelve alatt, amíg feloldódik.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI


7.


8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


57

10.


11.



12.


EU/1/06/359/005 EU/1/06/359/006

13.



Gy. sz.:

14.


Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.


16.


Suboxone 16 mg/4 mg nyelvalatti tabletta

58


1.

A GYÓGYSZER NEVE


2.


Indivior UK Limited

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható.:

4.


Gy. sz.:

5.


59

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

60

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin/naloxon

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel.Ne adja át a készítményt másnak,mert számára ártalmas lehetmég abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont A betegtájékoztató tartalma 1. Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Suboxone szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Suboxone-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Suboxone-t tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1.

Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Suboxone az opioid (narkotikus) drogfüggőség (pl. heroin-, morfinfüggőség) kezelésére használatos olyan drogfüggőknél, akik beleegyeztek abba, hogy függőségüket kezeljék. A Suboxone olyan felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében használatos, akik orvosi, szociális és pszichológiai támogatásban is részesülnek. 2.

Tudnivalók a Suboxone szedése előtt

Ne szedje a Suboxone-t  ha allergiás (túlérzékeny) a buprenorfinra, naloxonra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely egyéb összetevőjére  ha súlyos légzési problémái vannak  ha súlyos májproblémái vannak  ha alkoholmérgezése van, illetve az alkohol által okozott alábbi tüneteket észleli: remegés, izzadás, szorongás, zavartság vagy alkohol által okozott érzékcsalódások.  ha naltrexont vagy nalmefent szed alkohol- vagy ópiátfüggőség kezelésére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Konzultáljon orvosával a Suboxone szedése előtt, ha:  asztmája vagy egyéb légzési problémája van,  bármilyen májbetegségben, például májgyulladásban szenved,  alacsony a vérnyomása  nemrégiben fejsérülést szenvedett vagy más agyi betegsége volt,  húgyúti betegségben szenved (különösen a prosztatamegnagyobbodással kapcsolatos betegségek férfiak esetében)  bármilyen vesebetegségben szenved  pajzsmirigyproblémái vannak 61



mellékvesekéreg-betegsége van (például Addison-kór).

Fontos dolgok, amelyekre figyelni kell: 

További megfigyelések Amennyiben Ön 18 évesnél fiatalabb vagy 65 évesnél idősebb, akkor orvosa szorosabb megfigyelés alatt tarthatja Önt. A gyógyszer nem javasolt 15 évesnél fiatalabbak számára.



Helytelen használat és visszaélés A gyógyszer célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel, és biztonságos helyen kell tartani, a lopás megelőzése érdekében. Ne adja át ezt a gyógyszert senki másnak. Halált okozhat, vagy más módon árthat.



Légzési problémák Néhányan légzési elégtelenség következtében meghaltak, mert visszaéltek ezzel a gyógyszerrel, vagy mert más központi idegrendszeri depresszánsok, pl. alkohol, benzodiazepinek (nyugtatók) vagy más opioidok mellett alkalmazták. A véletlenül vagy szándékosan lenyelt gyógyszer súlyos, potenciálisan végzetessé váló légzésdepressziót (csökkent légzési képesség) okozhat gyermekeknél és nem-függő egyéneknél.



Függőség A készítmény függőséget okozhat.



Gyógyszermegvonási tünetek A készítmény megvonási tüneteket okozhat, ha rövid hatású opioid (pl. morfin, heroin) használata után kevesebb, mint hat órával, illetve hosszú hatású opioid, pl. metadon, alkalmazása után kevesebb mint 24 órával alkalmazzák. A Suboxone megvonási tüneteket is okozhat ha szedését hirtelen abbahagyják.



Májkárosodás Suboxone szedését követő májkárosodásról számoltak be, különösen a gyógyszerrel való visszaélés esetén. Szintén májkárosodást okozhatnak a vírusfertőzések (idült C-típusú vírusos májgyulladás), a túlzott alkoholfogyasztás, étvágytalanság vagy a májkárosodást okozó egyéb gyógyszerek (lásd a 4. pontot). Orvosa rendszeres vérvizsgálatokat végezhet a mája állapotának ellenőrzése céljából. Tájékoztassa orvosát a Suboxone-kezelés elkezdése előtt, ha valamilyen májbetegségben szenved.



Vérnyomás A gyógyszer miatt hirtelen leeshet a vérnyomása, ami miatt szédülhet, ha túl gyorsan kel fel ülő vagy fekvő testhelyzetből.



Nem kapcsolódó betegségek diagnózisa A gyógyszer elfedhet fájdalmas tüneteket, melyek elősegíthetnék egyes megbetegedések diagnosztizálását. Ne felejtse el tájékoztatni orvosát, ha ezt a gyógyszert szedi!

Egyéb gyógyszerek és a Suboxone Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Bizonyos gyógyszerek szedése fokozhatja a Suboxone mellékhatásait, és egyes esetekben nagyon súlyos reakciókat okozhat.A Suboxone szedése közben ne szedjen semmilyen más gyógyszert úgy, hogy nem beszélt előbb kezelőorvosával, különösen az alábbiakat:

62



Benzodiazepinek (melyek a szorongás vagy alvászavarok kezelésére használatosak), például diazepam, temazepam, alprazolam. Orvosa felírja majd Önnek a megfelelő adagot. A nem megfelelő dózisú benzodiazepinek szedése légzési elégtelenség (légzési képtelenség) következtében halált okozhat.



Az álmosságot okozó gyógyszerek közé tartoznak többek között a szorongás, az álmatlanság, a görcsök/görcsrohamok és a fájdalom kezelésére szolgáló gyógyszerek. Az ilyen típusú gyógyszerek csökkentik az éberségi szintet, és megnehezítik a gépjárművezetést és a gépek kezelését. Központi idegrendszeri depressziót is okozhatnak, amely nagyon súlyos állapot. Az alábbi lista az ilyen típusú gyógyszerek példáit sorolja fel:

egyéb opioid-tartalmú gyógyszerek, például a metadon, egyes fájdalomcsillapítók és köhögéscsillapítók az antidepresszánsok (a depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerek), mint az izokarboxazid, a fenelzin, a szelegilin, a tranilciprominés a valproát növelhetik a gyógyszer hatását. a nyugtató hatású Hı-receptor antagonisták (az allergiás reakciók kezelésére szolgáló gyógyszerek), például a difenhidramin és a klórfenamin. a barbiturátok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a fenobarbitál és a szekobarbitál a trankvillánsok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a klorálhidrát.

    

a klonidin (a magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák) megnyújthatja a gyógyszer hatását. az antiretrovirális szerek (a HIV kezelésére alkalmazzák), pl. a ritonavir, a nelfinavir és az indinavir, megnyújthatják a gyógyszer hatását. egyes gombaellenes gyógyszerek (a gombás fertőzések kezelésére alkalmazzák), pl. a ketokonazol, az itrakonazol és egyes antibiotikumok megnyújthatják a gyógyszer hatását. egyes gyógyszerek csökkenthetik a Suboxone hatását. Ide tartoznak az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek (pl. a karbamazepin és a fenitoin) és a tüdőbaj kezelésére alkalmazott gyógyszerek (rifampicin). naltrexon és nalfemen (függőség kezelésére használt gyógyszerek) gátolhatja a Suboxone terápiás hatásának kialakulását. Nem szedhetők Suboxon-kezeléssel egyidőben, mert hirtelen sokáig tartó és erőteljes elvonási tünetek alakulhatnak ki Önnél.

A Suboxone alkalmazása bizonyos ételekkel, italokkal és alkohollal A Suboxone-nal együtt alkalmazott alkohol fokozhatja az álmosságot, és növelheti a légzési elégtelenség kockázatát. Ne vegye be a Suboxone-t alkohollal. Ne nyeljen le, illetve ne fogyasszon ételt vagy bármilyen italt, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Terhesség és szoptatás A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazásának kockázatai nem ismeretesek. Közölje orvosával, ha terhes vagy terhességet tervez. Orvosa eldönti, hogy szükséges-e a kezelését egy másik gyógyszerrel folytatni. A terhesség, különösképpen a terhesség késői szakasza közben szedett gyógyszerek, például a Suboxone, megvonási tüneteket okozhatnak, például légzési problémákat újszülött csecsemők esetében. Lehetséges, hogy ez napokkal a születés után jelentkezik. A gyógyszer szedése közben ne szoptasson, mivel a Suboxone átjut az anyatejbe. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Suboxone álmosságot okozhat. Ez gyakrabban előfordulhat a kezelés első heteiben, a dózis módosítása idején, de ugyancsak előfordulhat ha a Suboxone szedése alatt alkoholt iszik vagy egyéb altató hatású gyógyszereket vesz be. Ne vezessen gépjárművet, ne használjon eszközöket vagy gépeket, illetve ne végezzen veszélyes tevékenységeket, amíg nem tanulta meg, hogy ez a gyógyszer hogyan befolyásolja önt! 63

A Suboxone laktózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.

Hogyan kell szedni a Suboxone-t?

Az Ön kezelésének felírását és figyelemmel kísérését drogfüggőség kezelésében jártas orvosok végzik. Kezelőorvosa határozza meg az Ön számára legmegfelelőbb adagot. A kezelés alatt kezelőorvosa az Ön kezelésre adott reakciója alapján módosíthatja az adagot. A gyógyszert mindig kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. A kezelés elkezdése A felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében javasolt kezdődózis egy vagy két 2 mg/0,5 mg-os Suboxone tabletta. További egy vagy két 2 mg/0,5 mg-os Suboxone tabletta adható az 1. napon, egyéni szükségleteinek megfelelően. A Suboxone első dózisának bevétele előtt a megvonási tüneteknek nyilvánvalóan jelen kell lenniük. Az első Suboxone dózis bevételének időpontját kezelőorvosa határozza meg, az Ön kezelésre való felkészültségének értékelése alapján. 

A Suboxone kezelés elkezdése heroinfüggőség fennállása esetén Ha heroin- vagy egyéb rövid hatású opioid-függőségben szenved, az első Suboxone dózist a megvonási tünetek megjelenésekor, de az utolsó opioid-használatot követő 6 órán túl kell bevenni.



A Suboxone kezelés elkezdése metadonfüggőség fennállása esetén Ha metadont vagy tartós hatású opioidot szedett, a Suboxone kezelés elkezdése előtt a metadon dózisát ideálisan 30 mg/nap alá kell csökkenteni. Az első Suboxone dózist a megvonási tünetek megjelenésekor, de az utolsó metadon-használatot követő 24 órán túl kell bevenni.

A Suboxone alkalmazása 

Az adagot naponta egyszer vegye be, úgy, hogy a tablettákat a nyelv alá helyezi.



Tartsa a tablettákat a nyelve alatt, amíg teljesen fel nem oldódnak. Ez 5-10 percig is eltarthat.



Ne rágja össze és ne nyelje le a tablettákat, mert nem fog hatni a gyógyszer, és megvonási tünetek jelentkezhetnek.



Ne fogyasszon ételt vagy italt, amíg a tabletták teljesen fel nem oldódtak.

A tabletta kivétele a levélből

64

1

1 – Ne nyomja át a tablettát az alumínium csomagoláson.

2

3

2 - Tépjen le egyetlen tablettányi részt a perforált levélből.

3 – A rész szélénél fogva, ahol a fólia vissza van hajtva, húzza le a fóliát, majd vegye ki a tablettát.

Ha a fólia sérült, dobja ki a tablettát. Dózismódosítás és fenntartó kezelés A kezelés elkezdését követő napokban kezelőorvosa a szükségleteinek megfelelően növelheti a Suboxone dózisát. Ha a Suboxone hatását túlzottan erősnek vagy gyengének érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.A maximális napi dózis 24 mg. Sikeres kezelés esetén egy idő után egyetérthet kezelőorvosával a dózis fokozatos csökkentésében egy alacsonyabb fenntartó dózisra. A kezelés abbahagyása Állapotától függően a Suboxone dózist szoros orvosi felügyelet mellett tovább lehet csökkenteni, amíg végül az adagolás le is állítható. Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! Ha az előírtnál több Suboxone-t vett be Ha Ön vagy valaki más túl sokat vesz be ebből a gyógyszerből, azonnal sürgősségi ambulanciára vagy kórházba kell mennie vag, mert a Suboxone túladagolása súlyos és életveszélyes légzési problémákat okozhat. A túladagolás tünetei lehetnek: álmosság és a koordináció hiánya lelassult reflexekkel kombinálva, homályos látás és/vagy érthetetlen beszéd. Előfordulhat, hogy képtelen tisztán gondolkodni, és a megszokottnál sokkal lassabban lélegzik. Ha elfelejtette bevenni a Suboxone-t Ha kihagy egy dózist, értesítse kezelőorvosát, amint lehetséges. Ha idő előtt abbahagyja a Suboxone szedését Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! A kezelés hirtelen abbahagyása megvonási tüneteket okozhat.

65

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így a Suboxone is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal értesítse kezelőorvosát vagy sürgősen forduljon orvoshoz, ha az alábbi, mellékhatásokat tapasztalja:  az arc, ajkak, nyelv vagy a torok duzzanata, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozhat, súlyos bőrkiütés/csalánkiütés. Ezen tünetek életveszélyes allergiás reakció jelei lehetnek.  álmosság és koordináltság hiánya, homályos látás, érthetetlen beszéd, képtelen rendesen vagy tisztán gondolkodni, illetve ha az Ön számára megszokottnál sokkal lassabban lélegzik. Ugyancsak azonnal értesítse kezelőorvosát, ha az alábbi, mellékhatásokat tapasztalja:  súlyos fáradtság.,viszketés a bőr vagy a szemek besárgulása mellett. Ezek májkárosodás tünetei lehetnek.  nem létező dolgokat lát vagy hall (hallucinációk). A Suboxone-nal kapcsolatban jelentett mellékhatások Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): Álmatlanság, székrekedés, hányinger, hányás,túlzott izzadás, fejfájás, gyógyszermegvonási szindróma Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 személyt érint): Súlycsökkenés, a kezek és lábak duzzadása, álmosság, szorongás, idegesség, zsibbadásérzés, depresszió, csökkent szexuális vágy, izomtónus-növekedés, gondolkodási zavarok, megnövekedett könnytermelés (könnyező szemek) vagy egyéb könnytermelési zavar, homályos látás, kipirulás, vérnyomás-emelkedés, migrén, orrfolyás, torokfájás és fájdalmas nyelés, gyakori köhögés, gyomorhurut vagy egyéb gyomorpanasz, hasmenés, kóros májfunkció,, fokozott bélgázképződés, hányás, kiütés, viszketés, csalánkiütés, fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, izomgörcs (a lábakban), a merevedés elérésére és megtartására való képtelenség, vizelet-rendellenesség, hasi fájdalom, hátfájás, gyengeség, fertőzés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, láz, náthaszerű tünetek, általános rossz közérzet, az éberség vagy a koordináció hiánya által okozott véletlen sérülés, ájulásérzés és szédülés Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 személyt érint): Nyirokcsomók megnagyobbodása, izgatottság, remegés, kóros álmok, túlzott izomaktivitás, deperszonalizáció (nem önmagának érzi magát), gyógyszerfüggőség, amnézia (memóriazavar), az érdeklődés elvesztése, túlzottan jó közérzet, görcsroham, beszédzavar, kisméretű pupilla, vizelési nehézség, szemgyulladás vagy fertőzés, gyors vagy lassú szívverés, alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, szívinfarktus (szívroham), mellkasi szorításérzés, nehézlégzés, asztma, ásítás, szájüregi fájdalom és nyálkahártya sérülés, nyelv elszíneződés, pattanás, bőrcsomók, hajhullás, száraz vagy hámló bőr, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzés, kóros vérvizsgálati eredmények, vérvizelés, kóros magömlés, menstruációs vagy hüvelyi problémák, vesekő, vizeletben kimutatható fehérje, fájdalmas vagy nehézvizelés, meleggel vagy hideggel szembeni érzékenység, hőguta, étvágytalanság, ellenséges magatartás. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg): Hirtelen fellépő megvonási szindróma, amelyet a tiltott opioidok használata után a Suboxone túl korán történő bevétele vált ki; gyógyszer-megvonási szindróma újszülötteknél. Lassú vagy nehéz légzés, esetleges sárgasággal párosuló májkárosodás, hallucináció, arc- és torokduzzanat vagy életveszélyes allergiás reakció, vérnyomásesés ülő vagy fekvő helyzetből való felálláskor. A gyógyszerrel való visszaélés injekcióban történő beadás által, megvonási tüneteket, fertőzéseket, egyéb bőrreakciókat és esetleg súlyos májproblémákat okozhat (lásd „Figyelmeztetések és óvintézkedések”). 66

A mellékhatások jelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékbentalálható elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

Hogyan kell a Suboxone-t tárolni?

A gyógyszer gyermekek és más családtagok által nem láthatóan és tőlük elzárva tartandó. A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A Suboxone azonban célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel. A lopás megelőzése érdekében ezt a gyógyszert biztonságos helyen kell tartani! A buborékcsomagolást tárolja biztonságos helyen. Soha ne nyissa ki előre a buborékcsomagolást. Ne vegye be a gyógyszert gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt kidobni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Suboxone -

A készítmény hatóanyagai a buprenorfin és a naloxon. Egy 2 mg/0,5 mg-os Suboxone tabletta 2 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 0,5 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz. Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, mannit, kukoricakeményítő, povidon K30, vízmentes citromsav, nátrium-citrát, magnézium-sztearát, aceszulfám-kálium és természetes citrom és lime aroma.

Milyen a Suboxone külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A 2 mg/0,5 mg-os Suboxone nyelvalatti tabletta fehér, hatszögletű, 6,5 mm-es bikonvex tabletta, „N2” jelöléssel az egyik oldalon. Dobozonként 7 vagy 28 db tablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Indivior UK Limited 103-105 Bath Road Slough Berkshire SL1 3UH Nagy-Britannia Telefonszám: + 800 270 81 901

67

Gyártó: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Nagy-Britannia. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, Ελλάδα, España, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom. Indivior UK Limited Telefonszám +800 270 81 901 Email: [email protected] France Indivior UK Limited Telefonszám 0800 909 972 Email: [email protected] A betegtájékoztató felülvizsgálatának dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

68

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin/naloxon

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel.Ne adja át a készítményt másnak,mert számára ártalmas lehetmég abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Suboxone szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Suboxone-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Suboxone-t tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1.


A Suboxone az opioid (narkotikus) drogfüggőség (pl. heroin-, morfinfüggőség) kezelésére használatos olyan drogfüggőknél, akik beleegyeztek abba, hogy függőségüket kezeljék. A Suboxone felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében használatos, akik orvosi, szociális és pszichológiai támogatásban is részesülnek. 2.


Ne szedje a Suboxone-t  ha allergiás (túlérzékeny) a buprenorfinra, a naloxonra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely egyéb összetevőjére  ha súlyos légzési problémái vannak  ha súlyos májproblémái vannak  ha alkoholmérgezése van, illetve az alkohol által okozott alábbi tüneteket észleli: remegés, izzadás, szorongás, zavartság vagy alkohol által okozott érzékcsalódások  ha naltrexont vagy nalmefent szed alkohol- vagy ópiát függőség kezelésére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Konzultáljon orvosával a Suboxone szedése előtt, ha:  asztmája vagy egyéb légzési problémája van,  bármilyen májbetegségben, például májgyulladásban szenved,  alacsony a vérnyomása  nemrégiben fejsérülést szenvedett vagy más agyi betegsége volt,  húgyúti betegségben szenved (különösen a prosztatamegnagyobbodással kapcsolatos betegségek férfiak esetében)  bármilyen vesebetegségben szenved 69

 

pajzsmirigyproblémái vannak mellékvesekéreg-betegsége van (például Addison-kór).





Helytelen használat és visszaélés A gyógyszer célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel, és biztonságos helyen kell tartani, a lopás megelőzése érdekében. Ne adja át ezt a gyógyszert senki másnak. Halált okozhat vagy más módon árthat nekik!












Májkárosodás Májkárosodásról számoltak be a Suboxone szedését követően, különösen a gyógyszerrel való visszaélés esetén. Májkárosodást okozhatnak az alábbiak is: vírusfertőzések (idült C-típusú vírusos májgyulladás), túlzott alkoholfogyasztás, anorexia vagy olyan gyógyszerek használata, amelyek májkárosodást okozhatnak (lásd a 4. pontot). Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat végezhet, hogy figyelemmel kísérje az Ön májának állapotát. Ha valamilyen májbetegsége van, tájékoztassa kezelőorvosát a Suboxone-kezelés elkezdése előtt.







Egyéb gyógyszerek és a Suboxone Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Bizonyos gyógyszerek szedése fokozhatja a Suboxone mellékhatásait, és egyes esetekben nagyon súlyos reakciókat okozhat. A Suboxone szedése közben ne szedjen semmilyen más gyógyszert úgy, hogy nem beszélt előbb kezelőorvosával, különös tekintettel az alábbiakra: 70



Benzodiazepinek (melyek a szorongás vagy alvászavarok kezelésére használatosak), mint a diazepam, a temazepam, azalprazolam. Orvosa felírja majd Önnek a megfelelő adagot. Nem megfelelő dózisú benzodiazepin szedése légzési elégtelenség következtében halált okozhat.




egyéb opioidtartalmú gyógyszerek, például a metadon, egyes fájdalomcsillapítók és köhögéscsillapítók az antidepresszánsok (a depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerek), mint az izokarboxazid, a fenelzin, a szelegilin, a tranilcipromin és a valproát növelhetik a gyógyszer hatását. A nyugtató hatású Hı receptor antagonisták (az allergiás reakciók kezelésére szolgáló gyógyszerek), például a difenhidramin és a klórfenamin. A barbiturátok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a fenobarbitál és a szekobarbitál A trankvillánsok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a klorálhidrát.

    

a klonidin (a magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák) megnyújthatja a gyógyszer hatását. Az antiretrovirális szerek (az HIV kezelésére alkalmazzák), pl. a ritonavir, a nelfinavir és az indinavir, megnyújthatják a gyógyszer hatását. egyes gombaellenes gyógyszerek (a gombás fertőzések kezelésére alkalmazzák), pl. a ketokonazol és az itrakonazol és egyes antibiotikumok megnyújthatják a gyógyszer hatását. Egyes gyógyszerek csökkenthetik a Suboxone hatását. Ide tartoznak az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek (pl. a karbamazepin és a fenitoin) és a tüdőbaj kezelésére alkalmazott gyógyszerek (rifampicin). naltrexon és nalmefen (függőség kezelésére használt gyógyszerek) gátolhatja a Suboxone gyógyászati hatásának kialakulását. Nem szedhetők Suboxone kezeléssel egyidőben, mert hirtelen sokáig tartó és erőteljes elvonási tünetek alakulhatnak ki Önnél.

A Suboxone alkalmazása bizonyos ételekkel, italokkal és alkohollal A Suboxone-nal együtt alkalmazott alkohol fokozhatja az álmosságot, és növelheti a légzési elégtelenség kockázatát. Ne vegye be a Suboxone-t alkohollal. Ne nyeljen le, illetve ne fogyasszon ételt, vagy bármilyen italt, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Terhesség és szoptatás A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazásának kockázatai nem ismeretesek. Közölje orvosával, ha terhes vagy terhességet tervez. Orvosa eldönti, hogy szükséges-e a kezelését egy másik gyógyszerrel folytatni. A terhesség, különösképpen a terhesség késői szakasza közben szedett gyógyszerek, például a Suboxone, megvonási tüneteket okozhatnak, például légzési problémákat újszülött csecsemők esetében. Lehetséges, hogy ez napokkal a születés után jelentkezik. A gyógyszer szedése közben ne szoptasson, mivel a Suboxone átjut az anyatejbe. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Suboxone álmosságot okozhat. Ez gyakrabban előfordulhat a kezelés első heteiben, a dózis módosítása idején, de ugyancsak előfordulhat ha a Suboxone szedése alatt alkoholt iszik vagy egyéb altató hatású gyógyszereket vesz be. Ne vezessen gépjárművet, ne használjon eszközöket vagy gépeket, illetve ne végezzen veszélyes tevékenységeket, amíg nem tanulta meg, hogy ez a gyógyszer hogyan befolyásolja önt! 71

A Suboxone laktózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3.








Az adagot naponta egyszer vegye be, úgy, hogy a tablettákat nyelv alá helyezi.











72

1


2 2 - Tépjen le egyetlen tablettányi részt a perforált levélből.

3


Ha a fólia sérült, dobja ki a tablettát. Dózismódosítás és fenntartó kezelés A kezelés elkezdését követő napokban kezelőorvosa növelheti a Suboxone dózisát szükségleteinek megfelelően. Ha a Suboxone hatását túlzottan erősnek vagy gyengének érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A maximális napi dózis 24 mg. Sikeres kezelés esetén egy idő után egyetérthet kezelőorvosával a dózis fokozatos csökkentésében egy alacsonyabb fenntartó dózisra. A kezelés abbahagyása Állapotától függően aSuboxone dózist szoros orvosi felügyelet mellett tovább lehet csökkenteni, amíg végül az adagolás le is állítható. Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! Ha az előírtnál több Suboxone-t vett be Ha Ön vagy valaki más túl sokat vesz be ebből a gyógyszerből, azonnal sürgősségi ambulanciára vagy kórházba kell mennie vag, mert a Suboxone túladagolása súlyos és életveszélyes légzési problémákat okozhat. A túladagolás tünetei lehetnek: álmosság és a koordináció hiánya lelassult reflexekkel kombinálva, homályos látás és/vagy érthetetlen beszéd. Előfordulhat, hogy képtelen tisztán gondolkodni, és a megszokottnál sokkal lassabban kezd el lélegezni. Ha elfelejtette bevenni a Suboxone-t Ha kihagy egy dózist, értesítse kezelőorvosát, amint lehetséges. Ha idő előtt abbahagyja a Suboxone szedését Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! A kezelés hirtelen abbahagyása megvonási tüneteket okozhat.

73

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

4.


Mint minden gyógyszer, így a Suboxone is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a GYEMSZI Országos Gyógyszerészeti Intézet Postafiók 450 H-1372 Budapest Website: www.ogyi.hu. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. Azonnal értesítse kezelőorvosát vagy sürgősen forduljon orvoshoz, ha az alábbi, mellékhatásokat tapasztalja:  az arc, ajkak, nyelv vagy a torok duzzanata, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozhat, súlyos bőrkiütés/csalánkiütés. Ezen tünetek életveszélyes allergiás reakció jelei lehetnek.  álmosság és koordináltság hiánya, homályos látás, érthetetlen beszéd, képtelen rendesen vagy tisztán gondolkodni, illetve ha az Ön számára megszokottnál sokkal lassabban lélegzik. Ugyancsak azonnal értesítse kezelőorvosát, ha az alábbi, mellékhatásokat tapasztalja:  súlyos fáradtság, viszketés a bőr vagy a szemek besárgulása mellett. Ezek májkárosodás tünetei lehetnek.  nem létező dolgokat lát vagy hall (hallucinációk). A Suboxone-nal kapcsolatban jelentett mellékhatások Nagyon gyakori mellékhatások (10-ből több mint 1 személyt érint): Álmatlanság, székrekedés, hányinger, hányás,túlzott izzadás, fejfájás, gyógyszermegvonási szindróma Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 személyt érint): Súlycsökkenés, a kezek és lábak duzzadása, álmosság, szorongás, idegesség, zsibbadásérzés, depresszió, csökkent szexuális vágy, izomtónus-növekedés, kóros gondolkodás, megnövekedett könnytermelés (könnyező szemek) vagy egyéb könnytermelési zavar, homályos látás, kipirulás, vérnyomás-emelkedés, migrén, orrfolyás, torokfájás és fájdalmas nyelés, gyakori köhögés, gyomorhurut vagy egyéb gyomorpanasz, hasmenés, kóros májfunkció, flatulencia, hányás, kiütés, viszketés, csalánkiütés, fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, izomgörcs (a lábakban), az erekció elérésére és megtartására való képtelenség, vizelet-rendellenesség, hasi fájdalom, hátfájás, gyengeség, fertőzés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, láz, náthaszerű tünetek, általános rossz közérzet, az éberség vagy a koordináció hiánya által okozott véletlen sérülés, ájulásérzés és szédülés Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 személyt érint): Nyirokcsomók megnagyobbodása, izgatottság, remegés, kóros álmok, túlzott izomaktivitás, deperszonalizáció (nem önmagának érzi magát), gyógyszerfüggőség, amnézia (memóriazavar), az érdeklődés elveszítése, túlzottan jó közérzet, görcsroham, beszédzavar, kisméretű pupilla, vizelési nehézség, szemgyulladás vagy fertőzés, gyors vagy lassú szívverés, alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, szívinfarktus (szívroham), mellkasi szorításérzés, nehézlégzés, asztma, ásítás, szájüregi fájdalom és nyálkahártya sérülés, nyelv elszíneződés, pattanás, bőrcsomók, hajhullás, száraz vagy hámló bőr, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzés, kóros vérvizsgálati eredmények, vérvizelés, kóros magömlés, menstruációs vagy hüvelyi problémák, 74

vesekő, vizeletben kimutatható fehérje, fájdalmas vagy nehéz vizelés, meleggel vagy hideggel szembeni érzékenység, hőguta, étvágytalanság, ellenséges magatartás. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg): Hirtelen fellépő megvonási szindróma, amelyet a tiltott opioidok használata után a Suboxone túl korán történő bevétele vált ki, gyógyszer-megvonási szindróma újszülötteknél.Lassú vagy nehéz légzés, esetleges sárgasággal párosuló májkárosodás, hallucináció, arc és torokduzzanat vagy életveszélyes allergiás reakció, vérnyomásesés ulő vagy fekvő helyzetből való felálláskor. A gyógyszerrel való visszaélés injekcióban történő beadás által, megvonási tüneteket, fertőzéseket, egyéb bőrreakciókat és esetleg súlyos májproblémákat okozhat (lásd „Figyelmeztetések és óvintézkedések”). A mellékhatások jelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékbentalálható elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.


A gyógyszer gyermekek és más családtagok által nem láthatóan és tőlük elzárva tartandó. A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A Suboxone azonban célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel. A lopás megelőzése érdekében ezt a gyógyszert biztonságos helyen kell tartani! A buborékcsomagolást tárolja biztonságos helyen. Ne nyissa ki a buborékcsomagolást az alkalmazás megkezdése előtt. Ne vegye be a gyógyszert gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt kidobni. Kérdezze meg gyógyszerészét, mit tegyen már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.



A készítmény hatóanyagai a buprenorfin és a naloxon. Egy 8 mg/2 mg-os Suboxone tabletta 8 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 2 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz. Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, mannit, kukoricakeményítő, povidon K30, vízmentes citromsav, nátrium-citrát, magnézium-sztearát, aceszulfám-kálium és természetes citrom és lime aroma.

Milyen a Suboxone külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A 8 mg/2 mg-os Suboxone nyelvalatti tabletta fehér, hatszögletű, 11 mm-es bikonvex tabletta, „N8” jelöléssel az egyik oldalon. Dobozonként 7 vagy 28 db tablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. 75

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Indivior UK Limited 103-105 Bath Road Slough Berkshire SL1 3UH Nagy-Britannia Tefonszám: + 800 270 81 901 Gyártó: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Nagy-Britannia. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, Ελλάδα, España, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom. Indivior UK Limited Telefonszám +800 270 81 901 Email: [email protected] France Indivior UK Limited Telefonszám 0800 909 972 Email: [email protected] A betegtájékoztató felülvizsgálatánakdátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

76

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Suboxone 16 mg/4 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin/naloxon

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel.Ne adja át a készítményt másnak,mert számára ártalmas lehetmég abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Suboxone szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Suboxone-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Suboxone-t tárolni? 6. A csomagolás tartalma és egyéb információk 1.


A Suboxone az opioid (narkotikus) drogfüggőség (pl. heroin-, morfinfüggőség) kezelésére használatos olyan drogfüggőknél, akik beleegyeztek abba, hogy függőségüket kezeljék. A Suboxone olyan felnőttek és 15 évesnél idősebb serdülők esetében használatos, akik orvosi, szociális és pszichológiai támogatásban is részesülnek. 2.


Ne szedje a Suboxone-t  ha allergiás (túlérzékeny) a buprenorfinra, naloxonra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) bármely egyéb összetevőjére  ha súlyos légzési problémái vannak  ha súlyos májproblémái vannak  ha alkoholmérgezése van, illetve az alkohol által okozott alábbi tüneteket észleli: remegés, izzadás, szorongás, zavartság vagy alkohol által okozott érzékcsalódások.  ha naltrexont vagy nalmefent szed alkohol- vagy ópiátfüggőség kezelésére. Figyelmeztetések és óvintézkedések Konzultáljon orvosával a Suboxone szedése előtt, ha:  asztmája vagy egyéb légzési problémája van,  bármilyen májbetegségben, például májgyulladásban szenved,  alacsony a vérnyomása  nemrégiben fejsérülést szenvedett vagy más agyi betegsége volt,  húgyúti betegségben szenved (különösen a prosztatamegnagyobbodással kapcsolatos betegségek férfiak esetében)  bármilyen vesebetegségben szenved 77

 

pajzsmirigyproblémái vannak mellékvesekéreg-betegsége van (például Addison-kór).





Helytelen használat és visszaélés A gyógyszer célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel, és biztonságos helyen kell tartani, a lopás megelőzése érdekében. Ne adja át ezt a gyógyszert senki másnak. Halált okozhat, vagy más módon árthat.












Májkárosodás Suboxone szedését követő májkárosodásról számoltak be, különösen a gyógyszerrel való visszaélés esetén. Szintén májkárosodást okozhatnak a vírusfertőzések (idült C-típusú vírusos májgyulladás), a túlzott alkoholfogyasztás, étvágytalanság vagy a májkárosodást okozó egyéb gyógyszerek (lásd a 4. pontot). Orvosa rendszeres vérvizsgálatokat végezhet a mája állapotának ellenőrzése céljából. Tájékoztassa orvosát a Suboxone-kezelés elkezdése előtt, ha valamilyen májbetegségben szenved.







Egyéb gyógyszerek és a Suboxone Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Bizonyos gyógyszerek szedése fokozhatja a Suboxone mellékhatásait, és egyes esetekben nagyon súlyos reakciókat okozhat.A Suboxone szedése közben ne szedjen semmilyen más gyógyszert úgy, hogy nem beszélt előbb kezelőorvosával, különösen az alábbiakat:

78



Benzodiazepinek (melyek a szorongás vagy alvászavarok kezelésére használatosak), például diazepam, temazepam, alprazolam. Orvosa felírja majd Önnek a megfelelő adagot. A nem megfelelő dózisú benzodiazepinek szedése légzési elégtelenség (légzési képtelenség) következtében halált okozhat.




egyéb opioid-tartalmú gyógyszerek, például a metadon, egyes fájdalomcsillapítók és köhögéscsillapítók az antidepresszánsok (a depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerek), mint az izokarboxazid, a fenelzin, a szelegilin, a tranilcipromin és a valproát növelhetik a gyógyszer hatását. a nyugtató hatású Hı-receptor antagonisták (az allergiás reakciók kezelésére szolgáló gyógyszerek), például a difenhidramin és a klórfenamin. a barbiturátok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a fenobarbitál és a szekobarbitál a trankvillánsok (amelyek altatóként vagy nyugtatóként használatosak), például a klorálhidrát.

    

a klonidin (a magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák) megnyújthatja a gyógyszer hatását. az antiretrovirális szerek (az HIV kezelésére alkalmazzák), pl. a ritonavir, a nelfinavir és az indinavir, megnyújthatják a gyógyszer hatását. egyes gombaellenes gyógyszerek (a gombás fertőzések kezelésére alkalmazzák), pl. a ketokonazol, az itrakonazol és egyes antibiotikumok megnyújthatják a gyógyszer hatását. egyes gyógyszerek csökkenthetik a Suboxone hatását. Ide tartoznak az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek (pl. a karbamazepin és a fenitoin) és a tüdőbaj kezelésére alkalmazott gyógyszerek (rifampicin). naltrexon és nalfemen (függőség kezelésére használt gyógyszerekek) gátolhatja a Suboxone terápiás hatásának kialakulását. Nem szedhetők Suboxon-kezeléssel egyidőben, mert hirtelen sokáig tartó és erőteljes elvonási tünetek alakulhatnak ki Önnél.

A Suboxone alkalmazása bizonyos ételekkel, italokkal és alkohollal A Suboxone-nal együtt alkalmazott alkohol fokozhatja az álmosságot, és növelheti a légzési elégtelenség kockázatát. Ne vegye be a Suboxone-t alkohollal. Ne nyeljen le, illetve ne fogyasszon ételt vagy bármilyen italt, amíg a tabletta teljesen fel nem oldódott. Terhesség és szoptatás A Suboxone terhes nőknél történő alkalmazásának kockázatai nem ismeretesek. Közölje orvosával, ha terhes vagy terhességet tervez. Orvosa eldönti, hogy szükséges-e a kezelését egy másik gyógyszerrel folytatni. A terhesség, különösképpen a terhesség késői szakasza közben szedett gyógyszerek, például a Suboxone, megvonási tüneteket okozhatnak, például légzési problémákat újszülött csecsemők esetében. Lehetséges, hogy ez napokkal a születés után jelentkezik. A gyógyszer szedése közben ne szoptasson, mivel a Suboxone átjut az anyatejbe. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Suboxone álmosságot okozhat. Ez gyakrabban előfordulhat a kezelés első heteiben, a dózis módosítása idején, de ugyancsak előfordulhat ha a Suboxone szedése alatt alkoholt iszik vagy egyéb altató hatású gyógyszereket vesz be. Ne vezessen gépjárművet, ne használjon eszközöket vagy 79

gépeket, illetve ne végezzen veszélyes tevékenységeket, amíg nem tanulta meg, hogy ez a gyógyszer hogyan befolyásolja önt! A Suboxone laktózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

3.








Az adagot naponta egyszer vegye be, úgy, hogy a tablettákat a nyelv alá helyezi.











1 80

1


2

3

2 - Tépjen le egyetlen tablettányi részt a perforált levélből.


Ha a fólia sérült, dobja ki a tablettát. Dózismódosítás és fenntartó kezelés A kezelés elkezdését követő napokban kezelőorvosa a szükségleteinek megfelelően növelheti a Suboxone dózisát. Ha a Suboxone hatását túlzottan erősnek vagy gyengének érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.A maximális napi dózis 24 mg. Sikeres kezelés esetén egy idő után egyetérthet kezelőorvosával a dózis fokozatos csökkentésében egy alacsonyabb fenntartó dózisra. A kezelés abbahagyása Állapotától függően a Suboxone dózist szoros orvosi felügyelet mellett tovább lehet csökkenteni, amíg végül az adagolás le is állítható. Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! Ha az előírtnál több Suboxone-t vett be Ha Ön vagy valaki más túl sokat vesz be ebből a gyógyszerből, azonnal sürgősségi ambulanciára vagy kórházba kell mennie vag, mert a Suboxone túladagolása súlyos és életveszélyes légzési problémákat okozhat. A túladagolás tünetei lehetnek: álmosság és a koordináció hiánya lelassult reflexekkel kombinálva, homályos látás és/vagy érthetetlen beszéd. Előfordulhat, hogy képtelen tisztán gondolkodni, és a megszokottnál sokkal lassabban lélegzik. Ha elfelejtette bevenni a Suboxone-t Ha kihagy egy dózist, értesítse kezelőorvosát, amint lehetséges. Ha idő előtt abbahagyja a Suboxone szedését Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül! A kezelés hirtelen abbahagyása megvonási tüneteket okozhat.

81

Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.


Mint minden gyógyszer, így a Suboxone is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal értesítse kezelőorvosát vagy sürgősen forduljon orvoshoz, ha az alábbi mellékhatásokat tapasztalja:  az arc, ajkak, nyelv vagy a torok duzzanata, amely nyelési vagy légzési nehézséget okozhat, súlyos bőrkiütés/csalánkiütés. Ezen tünetek életveszélyes allergiás reakció jelei lehetnek.  álmosság és koordináltság hiánya, homályos látás, érthetetlen beszéd, képtelen rendesen vagy tisztán gondolkodni, illetve ha az Ön számára megszokottnál sokkal lassabban lélegzik. Ugyancsak azonnal értesítse kezelőorvosát, ha az alábbimellékhatásokat tapasztalja:  súlyos fáradtság.,viszketés a bőr vagy a szemek besárgulása mellett. Ezek májkárosodás tünetei lehetnek.  nem létező dolgokat lát vagy hall (hallucinációk). A Suboxone-nal kapcsolatban jelentett mellékhatások Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): Álmatlanság, székrekedés, hányinger, hányás,túlzott izzadás, fejfájás, gyógyszermegvonási szindróma Gyakori mellékhatások (10-ből legfeljebb 1 személyt érint): Súlycsökkenés, a kezek és lábak duzzadása, álmosság, szorongás, idegesség, zsibbadásérzés, depresszió, csökkent szexuális vágy, izomtónus-növekedés, gondolkodási zavarok, megnövekedett könnytermelés (könnyező szemek) vagy egyéb könnytermelési zavar, homályos látás, kipirulás, vérnyomás-emelkedés, migrén, orrfolyás, torokfájás és fájdalmas nyelés, gyakori köhögés, gyomorhurut vagy egyéb gyomorpanasz, hasmenés, kóros májfunkció,, fokozott bélgázképződés, hányás, kiütés, viszketés, csalánkiütés, fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, izomgörcs (a lábakban), a merevedés elérésére és megtartására való képtelenség, vizelet-rendellenesség, hasi fájdalom, hátfájás, gyengeség, fertőzés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, láz, náthaszerű tünetek, általános rossz közérzet, az éberség vagy a koordináció hiánya által okozott véletlen sérülés, ájulásérzés és szédülés Nem gyakori mellékhatások (100-ból legfeljebb 1 személyt érint): Nyirokcsomók megnagyobbodása, izgatottság, remegés, kóros álmok, túlzott izomaktivitás, deperszonalizáció (nem önmagának érzi magát), gyógyszerfüggőség, amnézia (memóriazavar), az érdeklődés elvesztése, túlzottan jó közérzet, görcsroham, beszédzavar, kisméretű pupilla, vizelési nehézség, szemgyulladás vagy fertőzés, gyors vagy lassú szívverés, alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, szívinfarktus (szívroham), mellkasi szorításérzés, nehézlégzés, asztma, ásítás, szájüregi fájdalom és nyálkahártya sérülés, nyelv elszíneződés, pattanás, bőrcsomók, hajhullás, száraz vagy hámló bőr, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzés, kóros vérvizsgálati eredmények, vérvizelés, kóros magömlés, menstruációs vagy hüvelyi problémák, vesekő, vizeletben kimutatható fehérje, fájdalmas vagy nehéz vizelés, meleggel vagy hideggel szembeni érzékenység, hőguta, étvágytalanság, ellenséges magatartás. Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg): Hirtelen fellépő megvonási szindróma, amelyet a tiltott opioidok használata után a Suboxone túl korán történő bevétele vált ki; gyógyszer-megvonási szindróma újszülötteknél.Lassú vagy nehéz légzés, esetleges sárgasággal párosuló májkárosodás, hallucináció, arc és torokduzzanat vagy életveszélyes allergiás reakció, vérnyomásesés ulő vagy fekvő helyzetből való felálláskor. A gyógyszerrel való visszaélés injekcióban történő beadás által, megvonási tüneteket, fertőzéseket, egyéb bőrreakciókat és esetleg súlyos májproblémákat okozhat (lásd „Figyelmeztetések és óvintézkedések”). 82

A mellékhatások jelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékbentalálható elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.


A gyógyszer gyermekek és más családtagok által nem láthatóan és tőlük elzárva tartandó. A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. A Suboxone azonban célpontjává válhat azoknak, akik visszaélnek a receptre felírható gyógyszerekkel. A lopás megelőzése érdekében ezt a gyógyszert biztonságos helyen kell tartani! A buborékcsomagolást tárolja biztonságos helyen. Soha ne nyissa ki előre a buborékcsomagolást. Ne vegye be a gyógyszert gyermekek előtt. A gyógyszer véletlen lenyelésének vagy lenyelésének gyanúja esetén azonnal mentőt kell hívni. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt kidobni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.



A készítmény hatóanyagai a buprenorfin és a naloxon. Egy 16 mg/4 mg-os Suboxone tabletta 16 mg buprenorfint (hidroklorid formájában) és 4 mg naloxont (hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz. Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, mannit, kukoricakeményítő, povidon K30, vízmentes citromsav, nátrium-citrát, magnézium-sztearát, aceszulfám-kálium és természetes citrom és lime aroma.

Milyen a Suboxone külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A 16 mg/4 mg-os Suboxone nyelvalatti tabletta fehér, kerek, 10,5 mm-es bikonvex tabletta, „N16” mélynyomással az egyik oldalon. Dobozonként 7 vagy 28 db tablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Indivior UK Limited 103-105 Bath Road Slough Berkshire SL1 3UH Nagy-Britannia Telefonszám: + 800 270 81 901 Gyártó: 83

Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Nagy-Britannia. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien, България, Česká republika, Danmark, Deutschland, Eesti, Ελλάδα, España, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, Κύπρος, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg, Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom. Indivior UK Limited Telefonszám +800 270 81 901 Email: [email protected] France Indivior UK Limited Telefonszám 0800 909 972 Email: [email protected] A betegtájékoztató felülvizsgálatának dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

84

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents