I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

AZILECT 1 mg tabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Tabletta. Fehér-törtfehér színű, kerek, lapos, metszett élű tabletta, egyik oldalán „GIL” és alatta „1” jelölés szerepel, a másik oldalán sima felületű. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az AZILECT idiopátiás Parkinson-kór (PK) kezelésére javasolt monoterápiában (levodopa-kezelés nélkül) vagy adjuváns kezelésként (levodopa-kezelés mellett) a dózis-végi („end-of-dose”) fluktuációkat mutató betegeknél. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás A razagilint szájon át kell alkalmazni, napi egyszeri 1 mg-os dózisban levodopa-kezeléssel együtt vagy anélkül. Bevehető étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül. Idős betegek: Nem szükséges a dózis módosítása idős betegek esetében. Gyermekpopuláció: Az AZILECT nem javasolt gyermekek és serdülőkorúak számára a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Májkárosodásban szenvedő betegek: A razagilin alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A razagilin alkalmazása mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Óvatosan kell eljárni, ha a razagilin-kezelést enyhe májkárosodásban szenvedő betegnél kezdik alkalmazni. Amennyiben az enyhe májkárosodás rosszabbodik és közepes súlyosságúvá válik, a razagilin-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). Károsodott veseműködésű betegek: Vesekárosodás esetén dózismódosítás nem szükséges. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont). Más monoamino-oxidáz (MAO) inhibitorokkal (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket is, pl. az orbáncfű-készítményeket) vagy petidinnel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5

2

pont). Legalább 14 napnak kell eltelnie a razagilin-kezelés befejezése és a monoamino-oxidáz (MAO) inhibitor vagy a petidin-kezelés megkezdése között. A razagilin ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Kerülni kell a razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását (lásd 4.5 pont). Legalább öt hétnek kell eltelnie a fluoxetin-kezelés befejezése és a razagilin-kezelés elkezdése között. Legalább 14 napnak kell eltelnie a razagilin-kezelés befejezése és a fluoxetin- vagy fluvoxamin-kezelés elkezdése között. Impulzuskontroll-zavarok (impulse control disorders, ICD) fordulhatnak elő dopamin-agonistákkal és/vagy dopaminerg szerekkel kezelt betegeknél. A forgalomba hozatalt követően a razagilin esetében is érkeztek ICD-k előfordulásáról szóló, hasonló jelentések. A betegeknél rendszeres monitorozni kell az impulzuskontroll-zavarok kialakulását. A betegeket és gondozóikat tájékoztatni kell arról, hogy a razagilinnel kezelt betegeknél az impulzuskontroll-zavarokra jellemző viselkedésbeli tünetek alakulhatnak ki, beleértve a kényszeres viselkedést, rögeszmés gondolatokat, kóros játékszenvedélyt, fokozott libidót, hiperszexualitást, impulzív viselkedést és kényszeres költekezést vagy vásárlást. Mivel a razagilin potenciálja a levodopa hatásait, a levodopa mellékhatásai felerősödhetnek, és a már fennálló dyskinesia súlyosbodhat. A levodopa adagjának csökkentésével ez a mellékhatás enyhíthető. Vannak hypotensiv hatásokról szóló beszámolók, amikor a razagilint egyidejűleg levodopával szedik. A Parkinson-kórban szenvedő betegeket a meglévő járásproblémáik miatt különösen veszélyeztetik a hypotensio mellékhatásai. Nem javasolt a razagilin és dextrometorfán vagy sympathomimeticumok – beleértve az orr- és a szájnyálkahártya duzzanatát csökkentő, továbbá a meghűlés esetén alkalmazható, efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó gyógyszereket is – egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). A klinikai fejlesztési program során a melanomás esetek megjelenése arra enged következtetni, hogy lehetséges a razagilinnel való összefüggés. Az összegyűjtött adatok összefüggést sejtetnek a Parkinson-kór – azaz nem bármely konkrét gyógyszer – valamint a bőrrák (nem kizárólagosan a melanoma) magasabb rizikója között. Bármilyen gyanús bőrelváltozás esetén szakorvosi vizsgálat szükséges. Elővigyázatosság szükséges, ha a razagilin-kezelést enyhe májkárosodásban szenvedő betegnél kezdik el. A razagilin alkalmazása mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek esetén kerülendő. Amennyiben az enyhe májkárosodás rosszabbodik, és közepes súlyosságúvá válik, a razagilin-kezelést abba kell hagyni (lásd 5.2 pont). 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A nem-szelektív MAO-inhibitorok és más gyógyszerek között számos kölcsönhatás ismert. A razagilint nem szabad együtt alkalmazni más MAO-inhibitorokkal (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket is, pl. az orbáncfű-készítményeket), mivel fennáll a nem szelektív MAO-gátlás veszélye, ami hypertoniás krízishez vezethet (lásd 4.3 pont). Súlyos mellékhatásokat jelentettek petidin és MAO-inhibitorok – beleértve más, szelektív MAO-B inhibitort is – egyidejű adása esetén. A razagilin és petidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). MAO-gátlók sympathomimeticumokkal történő egyidejű alkalmazása esetén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO-gátló aktivitása miatt nem javasolt a razagilin és a sympathomimeticumok (például az orr- és szájüregi nyálkahártya duzzanatát csökkentő gyógyszerek és az

3

efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó meghűlés elleni gyógyszerek) együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont). A dextrometorfán és a nem-szelektív MAO-inhibitorok együttadása estén gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek. Ezért a razagilin MAO-gátló aktivitása miatt nem javasolt a razagilin és a dextrometorfán együttes alkalmazása (lásd 4.4 pont). A razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin egyidejű alkalmazását kerülni kell (lásd 4.4 pont). A razagilin és a szelektív szerotonin reuptake gátlók (SSRI-k)/szelektív szerotonin-noradrenalin reuptake gátlók (SNRI-k) klinikai vizsgálatok során történt egyidejű alkalmazásával kapcsolatban lásd a 4.8 pontot. Súlyos mellékhatásokat jelentettek a SSRI-k, SNRI-k, triciklikus/tetraciklikus antidepresszánsok MAOinhibitorokkal történő együttadása esetén. Ezért a razagilin MAO-gátló aktivitását figyelembe véve az antidepresszánsok óvatosan alkalmazandók. Azoknál a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik adjuváns kezelésként krónikus levodopa-kezelésben részesültek, a levodopa nem hatott klinikailag jelentős mértékben a razagilin clearance-ére. Az in vitro metabolizmus vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin metabolizmusáért felelős legfőbb enzim a citokróm P450 1A2 (CYP1A2). A razagilin együttadása ciprofloxacinnal (ami a CYP1A2 inhibitora) 83%-kal növelte a razagilin AUC-jét. A razagilin együttadása teofillinnel (ami a CYP1A2 szubsztrátja) egyik készítmény farmakokinetikáját sem befolyásolta. A potens CYP1A2 inhibitorok tehát megváltoztathatják a razagilin plazmaszintjeit, és ezért együttadásuk esetében óvatossággal kell eljárni. A CYP1A2 metabolizáló enzim indukciójának köszönhetően a dohányzó betegek esetén csökkenhet a razagilin plazmaszintje. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a razagilin 1 µg/ml koncentrációban (ami 160-szorosa a Parkinson-kórban szenvedő betegekben - 1 mg razagilin ismételt adását követően - kialakuló átlagos Cmax ~ 5,9-8,5 ng/ml vérszintnek) nem gátolja az alábbi citokróm P450 izoenzimeket: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 és CYP4A. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy terápiás koncentrációkban a razagilin várhatóan nem lép klinikailag jelentős kölcsönhatásba ezen enzimek szubsztrátjaival. A razagilin és az entakapon egyidejű adása 28%-kal növelte a razagilin orális clearance-ét. Tiramin/razagilin kölcsönhatás: Öt, egészséges önkénteseken és PK betegeken végzett tiramin provokációs vizsgálat (melynek során 6 hónapig, tiramin megszorítás nélkül, 464 beteget napi 0,5 vagy 1 mg razagilinnel vagy placebóval kezeltek a levodopa-kezelés kiegészítéseként), és az otthoni, étkezés utáni vérnyomásmonitorozás eredményei, valamint az a tény, hogy a tiramin megszorítás nélkül végzett klinikai vizsgálatokban tiramin/razagilin kölcsönhatást nem észleltek, arra utal, hogy a razagilin biztonságosan alkalmazható diétás tiramin megszorítás nélkül. 4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

A razagilinnel kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A kísérletes adatok azt mutatják, hogy a razagilin gátolja a prolaktin szekréciót, és így gátolhatja a tejtermelést. Nem ismeretes, hogy a razagilin kiválasztódik-e az anyatejbe. Elővigyázatossággal kell eljárni, ha a razagilint szoptató anyáknak adják. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre 4

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ne kezeljenek veszélyes gépeket, beleértve a gépjárművet is, amíg meg nem győződnek arról, hogy az AZILECT nem befolyásolja ezen képességüket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A razagilin klinikai vizsgálati programban összesen 1361 beteget 3076,4 betegévnek megfelelő ideig kezeltek razagilinnel. Egy placebo-kontrollos kettős vak vizsgálatban 529 beteget napi 1 mg razagilinnel 212 betegévig, 539 beteget pedig placebóval 213 betegévig kezeltek. Monoterápia Az alábbi lista azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nagyobb gyakorisággal észleltek a razagilint 1 mg/nap dózisban kapó betegeknél (razagilin csoport n = 149, placebo-csoport n = 151). A placebo-csoportban észlelthez képest legalább 2%-os különbséggel észlelt mellékhatásokat dőlt betűvel szedtük. Zárójelben tüntettük fel a mellékhatások razagilin-, illetve a placebo-kezelés esetén észlelt gyakoriságát (%-ban kifejezve). A mellékhatások gyakorisági osztályozása a következők szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: influenza (4,7% vs. 0,7%) Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és a polipokat is) Gyakori: bőrrák (1,3% vs. 0,7%) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: leukopenia (1,3% vs. 0%) Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: allergia (1,3% vs. 0,7%) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori: étvágycsökkenés (0,7% vs. 0%) Pszichiátriai kórképek Gyakori: depresszió (5,4% vs. 2%), hallucinációk (1,3% vs. 0,7%) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás (14,1% vs. 11,9%) Nem gyakori: cerebrovascularis történés (0,7% vs. 0%) Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: conjunctivitis (2,7% vs. 0,7%) A fül- és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: vertigo (2,7% vs. 1,3%) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: angina pectoris (1,3% vs. 0%); Nem gyakori: myocardialis infarctus (0,7% vs. 0%) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: rhinitis (3,4% vs. 0,7%) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: flatulentia (1,3% vs. 0%) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: dermatitis (2,0% vs. 0%) Nem gyakori: vesiculobullosus bőrkiütés (0,7% vs. 0%) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei 5

Gyakori: mozgásszervi fájdalom (6,7% vs. 2,6%), nyaki fájdalom (2,7% vs. 0%), arthritis (1,3% vs. 0,7%) Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: sürgető vizelési inger (1,3% vs. 0,7%). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: láz (2,7% vs. 1,3%), rossz közérzet (2% vs. 0%) Adjuváns kezelés Az alábbi lista azokat a mellékhatásokat tartalmazza, amelyeket a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a napi 1 mg razagilin-kezelésben részesülő betegeknél nagyobb gyakorisággal észleltek (razagilin csoport n = 380, placebo csoport n= 388). Zárójelben a mellékhatások razagilin- illetve a placebo-kezelés során észlelt gyakoriságát tüntettük fel (%-ban). A placebo-csoportban észlelthez képest legalább 2%-os különbséggel észlelt mellékhatásokat dőlt betűvel szedtük. A mellékhatások gyakorisági osztályozása a következők szerint történt: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100, < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000, < 1/100), ritka (≥ 1/10 000, < 1/1000), nagyon ritka (≥ 1/10 000). Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és a polipokat is) Nem gyakori: bőr melanoma (0,5% vs. 0,3%) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: étvágycsökkenés (2,4% vs. 0,8%) Pszichiátriai kórképek Gyakori: hallucinációk (2,9% vs. 2,1%), kóros álmok (2,1% vs. 0,8%) Nem gyakori: konfúzió (0,8% vs. 0,5%) Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: dyskinesia (10,5% vs. 6,2%) Gyakori: dystonia (2,4% vs. 0,8%), carpal tunnel-szindróma (1,3% vs. 0%), egyensúly zavarok (1,6% vs. 0,3%) Nem gyakori: cerebrovascularis történés (0,5% vs. 0,3%) Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: angina pectoris (0,5% vs. 0%) Érbetegségek és tünetek Gyakori: orthostaticus hypotensio (3,9% vs. 0,8%) Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hasi fájdalom (4,2% vs. 1,3%), obstipatio (4,2% vs. 2,1%), hányinger és hányás (8,4% vs. 6,2%), szájszárazság (3,4% vs. 1,8%) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: bőrkiütés (1,1% vs. 0,3%) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: arthralgia (2,4% vs. 2,1%), nyaki fájdalom (1,3% vs. 0,5%) Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: fogyás (4,5% vs. 1,5%) Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori: elesés (4,7% vs. 3,4%) A Parkinson-kórhoz hallucinációs és konfúziós tünetek társulnak. Ezek a tünetek a forgalmazás során nyert tapasztalatok során is megfigyelhetők voltak a razagilinnel kezelt Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Ismert, hogy súlyos mellékhatások jelentkeznek SSRI-k, SNRI-k, triciklikus/tetraciklikus antidepresszánsok és MAO-inhibitorok egyidejű alkalmazása esetén. A forgalombahozatal óta eltelt időszakban agitációval, konfúzióval, izommerevséggel, lázzal és myoclonussal járó szerotonin-szindróma 6

előfordulásáról számoltak be olyan betegek esetében, akiket a razagilin-kezeléssel egyidejűleg antidepresszánsokkal/SNRI-kkel kezeltek. A razagilinnel végzett klinikai vizsgálatok során nem volt megengedett a razagilin és a fluoxetin vagy fluvoxamin együttadása, de a következő antidepresszánsok, illetve adagok megengedettek voltak: amitriptilin ≤ 50 mg/nap, trazodon ≤ 100 mg/nap, citalopram ≤ 20 mg/nap, szertralin ≤ 100 mg/nap és paroxetin ≤ 30 mg/nap. Nem fordult elő szerotonin-szindróma a razagilin klinikai vizsgálati programja során, amelyben 115 beteg kapott egyidejűleg razagilint és triciklusos szereket, valamint 141 beteg kapott razagilint és SSRI-ket/SNRI-ket. A forgalombahozatal óta eltelt időszakban több esetben emelkedett vérnyomásról – köztük ritka esetekben ismeretlen mennyiségű tiraminban gazdag élelmiszerek elfogyasztását követően kialakuló hypertoniás krízisről – számoltak be a razagilint szedő betegek esetében. Gyógyszerkölcsönhatásokról számoltak be a MAO-inhibitorok sympathomimeticus gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor. A forgalombahozatal óta eltelt időszakban egy esetben fordult elő emelkedett vérnyomás egy tetrahidrozolin-hidrokloridot (a szemészetben alkalmazott vasoconstrictor) alkalmazó betegnél a razagilin szedése közben. Impulzuskontroll-zavarok A dopamin-agonistákkal kezelt és/vagy egyéb dopaminerg kezelésben részesülő betegeknél kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki. A razagilin forgalomba hozatalát követően is az impulzuskontroll-zavarok hasonló előfordulásáról számoltak be, melyek közé tartoznak a kényszeres viselkedés, rögeszmés gondolatok és impulzív viselkedés (lásd 4.4 pont). 4.9

Túladagolás

Túladagolás: Az Azilect 3 mg és 100 mg közötti dózisaival történt túladagolást követően jelentett mellékhatások a dysphoria, hypomania, hypertoniás krízis és a szerotonin-szindróma voltak. A túladagolás jelentős MAO-A- és MAO-B-gátlással járhat együtt. Egy egyszeri dózisú vizsgálat során egészséges önkéntesek 20 mg/nap adagot, egy tíz napos ismételt dózisú vizsgálat során pedig 10 mg/nap adagot kaptak. A mellékhatások enyhék vagy mérsékeltek voltak, és nem voltak összefüggésben a razagilin-kezeléssel. Krónikus levodopa-terápiában részesülő, 10 mg/nap razagilinnel kezelt betegek dózisemeléses vizsgálatában cardiovascularis mellékhatásokat észleltek (többek között hypertoniát és orthostaticus hypotoniát), amelyek a kezelés leállítását követően megszűntek. Ezek a tünetek a nemszelektív MAO-inhibitorok esetében megfigyeltekre emlékeztetnek. A készítménynek nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell, és a szükséges tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antiparkinson szerek, monoamino-oxidáz B-inhibitorok, ATC kód: N04BD02 Hatásmechanizmus: Kimutatták, hogy a razagilin hatékony, irreverzibilis MAO-B szelektív inhibitor, hatására a striatumban emelkedhet a dopamin extracelluláris szintje. Valószínűleg az emelkedett dopaminszint, és az emiatt kialakuló fokozott dopaminerg aktivitás játszanak szerepet a razagilin dopaminerg motoros dysfunkciós modellekben észlelt kedvező hatásaiban.

7

Az 1-aminoindán egy fő aktív metabolit, mely nem MAO-B inhibitor. Klinikai vizsgálatok: A razagilin hatékonyságát három vizsgálat támasztotta alá: monoterápiában az I. vizsgálat, levodopa kiegészítő kezelésként pedig a II. és III. vizsgálat. Monoterápia: Az I., randomizált vizsgálat 26 hétig tartott 404 beteg bevonásával, akik placebót (138 beteg), illetve 1 mg/nap razagilint (134 beteg) vagy 2 mg/nap razagilint (132 beteg) kaptak. Komparátor készítmény nem volt. Ebben a vizsgálatban a hatékonyság elsődleges mértéke az egységes Parkinson-betegséget mérő skálán (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - UPDRS, I-III. rész) az összpontszám kiindulási értékhez viszonyított változása volt. A kiindulási értékhez képest az átlagos változás a 26. hét - azaz a kezelés végére (LOCF, Last Observation Carried Forward) statisztikailag szignifikáns volt. (UPDRS I-III. rész: 1 mg razagilin a placebóval összehasonlítva -4,2, 95% CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; 2 mg razagilin a placebóval összehasonlítva -3,6, 95% CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001). Az UPDRS Motor, II. részt tekintve: 1 mg razagilin vs. placebo -2,7, 95% CI [-3,87, -1,55] p<0,0001; 2 mg razagilin vs. placebo -1,68, 95%CI [2,85, -0,51, p=0,0050].) A terápiás hatás egyértelműen észlelhető, azonban – legalább is ebben az enyhe betegségben szenvedő populációban – csupán mérsékelt intenzitású volt. A kezelés statisztikailag szignifikáns mértékben javította a betegek (PD-QUALIF skálával felmért) életminőségét. Adjuváns kezelés: A II., randomizált vizsgálat 18 hétig tartott, és a betegek placebót (229 beteg), illetve 1 mg/nap razagilint (231 beteg) vagy 200 mg-os dózisban katekol-O-metiltranszferáz (COMT) inhibitort, entakapont kaptak, előre meghatározott dózisú levodopa (LD)/dekarboxiláz inhibitor kezeléssel egyidejűleg (227 beteg). A III., randomizált vizsgálat 26 hétig tartott, és a betegek placebót (159 beteg), illetve 0,5 mg/nap razagilint (164 beteg) vagy 1 mg/nap razagilint (149 beteg) kaptak. A hatékonyság elsődleges mértéke mindkét vizsgálatban az volt, hogy mennyivel változott a betegek naponta „OFF” állapotban töltött átlagos óráinak száma a kiindulási értékhez képest a kezelés időszakában (ezt a „24 órás” otthoni naplók alapján határozták meg, amit mindig az értékelő vizsgálat előtt 3 napig kellett vezetni). A II. vizsgálatban az „OFF” állapotban töltött órák számának átlagos különbsége a placebóval összehasonlítva -0,78 óra volt, 95% CI [-1,18, -0,39], p=0,0001. Az összes átlagos napi „OFF” idő csökkenése az entakapon csoportban (-0,80 óra, 95% CI [-1,20, -0,41], p<0,0001) hasonló volt az 1 mg-os razagilin csoportban megfigyelthez. A III. vizsgálatban az átlagos különbség a placebóval összehasonlítva -0,94 óra volt, 95% CI [-1,36, -0,51], p<0,0001. Statisztikailag szignifikáns javulás volt a placebóhoz képest a 0,5 mg-os razagilin csoportban is, de ennek a mértéke kisebb volt. Az eredmények megbízhatóságát az elsődleges végpont szempontjából megerősítették számos kiegészítő statisztikai modellben és kimutatták 3 kohorsz vizsgálatban is (”intent-to-treat”, a protokollra és a vizsgálatot befejezőkre vonatkoztatva). A hatékonyság másodlagos mértéke a javulás vizsgáló által meghatározott globális értéke, az ADL (Activity of Daily Living, azaz Napi Aktivitás) alskála pontszám „OFF” állapotban és UPDRS motoros pontszámok „ON” állapotban voltak. A razagilin statisztikailag szignifikáns mértékben volt kedvezőbb a placebóval összehasonlítva. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás: A razagilin gyorsan felszívódik, a plazma csúcskoncentráció (Cmax) körülbelül 0,5 óra múlva alakul ki. Egy adag razagilin abszolút biohasznosulása körülbelül 36%-os. Az étkezés nem befolyásolja a razagilin Tmax értékét, bár a Cmax és az expozíció (AUC) körülbelül 60%-kal, illetve 20%-kal csökken, ha a készítményt nagy zsírtartalmú étellel veszik be. Mivel az AUC alapvetően nem változik, a razagilin bevehető étkezés közben vagy attól függetlenül is. Megoszlás: Az átlagos megoszlási térfogat egy intravénás adag razagilin után 243 l. A plazmafehérjékhez való kötődése kb. 60-70%-os a 14C izotóppal jelölt razagilin egyszeri orális alkalmazása esetén.

8

Metabolizmus: A razagilin a kiválasztást megelőzően a májban csaknem teljes mértékben metabolizálódik. A razagilin metabolizmusa két fő útvonalon történik: N-dealkiláció és/vagy hidroxiláció, melynek során 1aminoindán, 3-hidroxi-N-propargil-1-aminoindán és 3-hidroxi-1-aminoindán keletkezik. Az in vitro kísérletek azt mutatják, hogy a razagilin mindkét anyagcsereútja a citokróm P450 rendszertől függ, és a razagilin anyagcseréjében szerepet játszó fő izoenzim a CYP1A2. A razagilin és metabolitjainak konjugációja szintén az elimináció fő útja, melynek során glükuronidok képződnek. Kiválasztás: 14C izotóppal jelölt razagilin orális adása után az elimináció elsősorban a vizelettel (62,6%) és másodsorban a széklettel (21,8%) történt, és a bevitt dózis 84,4%-a volt visszanyerhető 38 napos időtartam alatt. A razagilin kevesebb, mint 1%-a választódott ki változatlan formában a vizelettel. Linearitás/non-linearitás: A razagilin farmakokinetikája a 0,5-2 mg-os tartományon belül lineáris a dózissal. Terminális felezési ideje 0,6-2 óra. Jellemzők a betegekben Májkárosodásban szenvedő betegek: Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az AUC illetve a Cmax 80%-kal illetve 38%-kal nőtt. Mérsékelt májkárosodás esetén az AUC illetve a Cmax 568%-kal illetve 83%-kal nőtt (lásd 4.4 pont). Károsodott veseműködésű betegek: A razagilin farmakokinetikai jellemzői enyhe (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) és mérsékelt (kreatinin-clearance 30-49 ml/perc) vesekárosodás esetén az egészségeseknél észleltekhez hasonlóak. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és reprodukciós toxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A razagilin in vivo és számos bakteriális vagy hepatocyta in vitro rendszerben nem minősült genotoxikus hatásúnak. Magas citotoxikus koncentrációkban alkalmazva – mely koncentrációk a klinikai gyakorlatban használatos dózisok alkalmazásával nem érhetők el – a metabolikus aktiváció során a razagilin kromoszóma-aberrációk számának emelkedését idézte elő. Patkányokban az 1 mg/nap dózisú humán alkalmazás során várható plazma-expozíció 84-339-szeresének megfelelő szisztémás expozíció mellett a razagilin nem volt carcinogen. Egerekben az 1 mg/nap dózisú humán alkalmazás során várható plazma-expozíció 144-213-szorosának megfelelő szisztémás expozíció mellett a kombinált bronchioláris/alveoláris adenoma és/vagy carcinoma előfordulási gyakoriságának megemelkedését észlelték. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Mannit Kukoricakeményítő Hidegen duzzadó kukoricakeményítő Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Sztearinsav Talkum 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam 9

Buborékcsomagolás: 3 év Tartály: 3 év 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás: Alumínium/alumínium buborékcsomagolás 7, 10, 28, 30, 100 vagy 112 db tablettával. Tartály: 30 darab tablettát tartalmazó, fehér, nagy sűrűségű polietilén tartály, sima vagy gyermekbiztonsági zárókupakkal lezárva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Teva Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Németország 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/04/304/001-007 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2005. február 21. A legutóbbi megújítás dátuma: 2009. szeptember 21. 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

10

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

11

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht Hollandia Pliva Croatia Ltd. Prilaz baruna Filipovica 25 10000 Zagreb Horvátország Az érintett gyártási tétel végfelszabadításáért felelős gyártó nevét és címét a gyógyszer betegtájékoztatójának tartalmaznia kell. B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

A

GYÓGYSZER

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) A következő PSUR beadására három éves gyakorisággal fog sor kerülni (a 2010. január 3-tól 2013. január 2-ig terjedő időszakra vonatkozóan).

12

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

13

A. CÍMKESZÖVEG

14

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK (BUBORÉKCSOMAGOLÁST TARTALMAZÓ DOBOZ)

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

AZILECT 1 mg tabletta razagilin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

7 db tabletta 10 db tabletta 28 db tabletta 30 db tabletta 100 db tabletta 112 db tabletta

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható { hónap / év }

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó.

15

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Teva Pharma GmbH 89079 Ulm, Németország

12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/04/304/001 EU/1/04/304/002 EU/1/04/304/003 EU/1/04/304/004 EU/1/04/304/005 EU/1/04/304/006

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: {szám}

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

AZILECT

16

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

AZILECT 1 mg tabletta razagilin

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Teva Pharma GmbH

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: {hónap/év}

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: {szám}

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

17

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK (TARTÁLY DOBOZ ÉS TARTÁLY CÍMKE)

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

AZILECT 1 mg tabletta razagilin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

1 mg razagilin (mezilát formájában) tablettánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

30 db tabletta

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazás. Alkalmazás előtt olvassa el a mellékelt tájékoztatót.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható { hónap / év }

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 25ºC-on tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 18

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Teva Pharma GmbH 89079 Ulm, Németország

12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/04/304/007

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: {szám}

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

AZILECT

19

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

20

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA AZILECT 1 mg tabletta Razagilin Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az AZILECT és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az AZILECT szedése előtt 3. Hogyan kell szedni az AZILECT-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell az AZILECT-et tárolni? 6. További információk

1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ AZILECT ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az AZILECT a Parkinson-kór kezelésére szolgál. Levodopával együtt (egy másik Parkinson-kór kezelésére alkalmazott gyógyszer) vagy a nélkül is adható. Parkinson betegségben a dopamint termelő sejtek száma csökken az agyban. A dopamin egy olyan kémiai anyag, mely szerepet játszik a mozgás szabályozásában. Az AZILECT elősegíti a dopamin szintjének növekedését és megtartását az agyban. 2.

TUDNIVALÓK AZ AZILECT SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje az AZILECT-et ha allergiás (túlérzékeny) a razagilinre vagy az AZILECT egyéb összetevőjére. ha súlyos májbetegségben szenved. Ne szedje a következő gyógyszereket az AZILECT kezelés ideje alatt: monoamino-oxidáz (MAO) bénítót (pl. a depresszió vagy a Parkinson-kór kezelésére vagy egyéb más javallatra), belelértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógytermékeket, pl. orbáncfű kivonatot. petidint (erős fájdalomcsillapító). Legalább 14 napot várnia kell az AZILECT kezelés abbahagyása után, hogy a petidin vagy MAO bénító kezelést megkezdhesse. Az AZILECT fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ha enyhe vagy mérsékelt májbetegségben szenved, keresse fel orvosát, ha gyanús bőrelváltozást észlel. Gyermekek Az AZILECT nem ajánlott 18 évesnél fiatalabb betegek kezelésére. 21

A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, ha dohányzik, vagy éppen le akar szokni. Kérdezze meg orvosát, mielőtt a következő gyógyszereket együtt szedné az AZILECT-tel bizonyos depresszió ellenes gyógyszerek (szelektív szerotonin-visszavétel gátlók, szelektív szerotonin-noradrenalin-visszavétel gátlók, triciklikus vagy tetraciklikus antidepresszánsok) az egyes baktériumok okozta fertőzések esetén alkalmazott ciprofloxacin a köhögéscsillapító dextrometorfán a szemcseppek, orr- és szájnyálkahártya duzzanatát csökkentő készítmények alkotórészeiként használatos ún. szimpatomimetikumokat és a meghűlés kezelésére alkalmazható, efedrint vagy pszeudoefedrint tartalmazó készítményeket. Kerülni kell AZILECT és fluoxetin vagy fluvoxamin tartalmú antidepresszánsok egyidejű alkalmazását. Ha most kezdi el az AZILECT-kezelést, várjon legalább 5 hetet a fluoxetin-kezelés leállítása után. Ha most kezdi el a fluoxetin- vagy a fluvoxamin-kezelést, várjon legalább 14 napot az AZILECT-kezelés leállítása után. Beszéljen kezelőorvosával, ha Ön vagy családja/gondozója azt veszi észre, hogy viselkedése szokatlanná kezd válni, és nem tud ellenállni a késztetésnek, hévnek vagy kísértésnek, hogy olyan tevékenységeket végezzen, amelyek árthatnak Önnek vagy másoknak. Ezeket a viselkedésformákat impulzuskontrollzavaroknak hívják. Az AZILECT-et és/vagy más Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszereket szedő betegek esetében megfigyelték a kényszercselekvésekkel, rögeszmés gondolatokkal, szerencsejátékfüggőséggel, túlzott költekezéssel, lobbanékony viselkedéssel és kórosan erős nemi vággyal, illetve a szexuális gondolatok vagy érzések felerősödésével járó magatartások megjelenését. Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell a gyógyszere adagján, vagy le kell állítania az Ön kezelését. Az AZILECT egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Az AZILECT étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A készítmény hatásait a gépjárművezetésre és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nem vizsgálták. Kérjen tanácsot orvosától, mielőtt vezetne vagy gépekkel dolgozna. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI AZ AZILECT-ET?

Az AZILECT-et mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. Az AZILECT szokásos adagja egy darab 1 mg-os tabletta naponta egyszer, szájon keresztül bevéve. Az AZILECT étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Ha az előírtnál több AZILECT-et vett be Ha úgy gondolja, hogy túl sok AZILECT tablettát vett be, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Vigye magával az AZILECT dobozát/tartályát, hogy megmutathassa orvosának vagy gyógyszerészének. Ha elfelejtette bevenni az AZILECT-et Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. A következő adagot a szokásos időben vegye be.

22

Ha idő előtt abbahagyja az AZILECT szedését Ne hagyja abba az AZILECT szedését anélkül, hogy ezt orvosával megbeszélte volna. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így az AZILECT is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban a következő mellékhatásokról számoltak be: A lehetséges mellékhatások gyakoriságának osztályozása a következő megállapodás szerint történt: Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1-et érintenek) Gyakori (100 betegből 1-10 beteget érintenek) Nem gyakori (1000 betegből 1-10 beteget érintenek) Ritka (10 000 betegből 1-10 beteget érintenek) Nagyon ritka (10 000 beteg közül kevesebb mint 1-et érintenek) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Nagyon gyakori: - mozgászavar (diszkinézis) - fejfájás. Gyakori: - hasi fájdalom, - elesés - allergiás reakciók - láz - influenza-szerű szindróma - általános rossz közérzet - nyaki fájdalom - mellkas fájdalom (angina pektorisz) - felállást követő vérnyomáscsökkenés szédüléssel (ortosztatikus hipotenzió) - étvágycsökkenés - szorulás - szájszárazság, - hányinger és hányás - puffadás - eltérő vérvizsgálati eredmény (leukopénia) - izületi fájdalom (artralgia) - mozgásszervi fájdalom - izületi gyulladás (artritisz) - a kéz zsibbadása és izomgyengesége (karpal tunnel szindróma) - fogyás - szokatlan álomképek - mozgáskoordinációs zavarok (egyensúlyzavar) - depresszió - szédülés - tartós izom-összehúzódások (disztónia) - orrfolyás (rinitisz) - bőrgyulladás (dermatitisz) - bőrkiütés - kötőhártya-gyulladás (konjuktivitisz) 23

-

fokozott vizelési kényszer

Nem gyakori: - szélütés - szívinfarktus - hólyagos bőrkiütés. Ezenkívül a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban résztvevő betegek kb. 1%-ánál bőrrák kialakulásáról számoltak be. Ugyanakkor a tudományos megfigyelés azt sugallja, hogy maga a Parkinson-kór és nem annak bármilyen készítménnyel végzett gyógyszeres kezelése, jár együtt a bőrrák (nem csupán melanoma) kialakulásának fokozott kockázatával. Tájékoztassa orvosát bármilyen bőrelváltozás gyanújáról. A Parkinson-kórhoz hallucináció és zavartság társul. Ezek a tünetek a forgalmazás során nyert tapasztalatok során is megfigyelhetők voltak az AZILECT-tel kezelt Parkinson-kórban szenvedő betegekben. Néhány beteg esetében előfordult, hogy a Parkinson-kór kezelésére szolgáló egy- vagy többféle gyógyszer szedése során képtelenek voltak ellenállni a késztetésnek, hogy olyan cselekedetet végezzenek, amely ártalmas lehet. Ezeket a viselkedésformákat impulzuskontroll-zavaroknak hívják. Az AZILECT-et és/vagy más Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszereket szedő betegek esetében megfigyelték a következőket: - Rögeszmés gondolatok vagy lobbanékony viselkedés. - Erős késztetés a túlzott mértékű szerencsejáték iránt, a súlyos személyes vagy családi következmények ellenére. - Megváltozott vagy fokozott, Ön vagy mások számára jelentős aggodalomra okot adó, szexuális érdeklődés és viselkedés, például fokozott szexuális késztetés. - Túlzott mértékű, leküzdhetetlen vásárlási vagy költekezési kényszer. Amennyiben a fenti viselkedésformák közül bármelyiket tapasztalja, azonnal beszéljen kezelőorvosával, aki kiválasztja a megfelelő módszert az Ön tüneteinek kezelésére vagy csökkentésére. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL AZ AZILECT-ET TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon, a tartályon vagy a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (Felhasználható) után ne alkalmazza az AZILECT-et. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25ºC-on tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz az AZILECT - A készítmény hatóanyaga a razagilin. Egy tabletta 1 mg razagilint tartalmaz (mezilát só formájában). - Egyéb összetevők: mannit, kukoricakeményítő, hidegen duzzadó kukoricakeményítő, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, sztearinsav, talkum. Milyen az AZILECT külleme és mit tartalmaz a csomagolás 24

Az AZILECT tabletta fehér-törtfehér, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán „GIL” és alatta „1” jelzés, a másik oldalán sima felületű. A tabletták 7, 10, 28, 30, 100 vagy 112 db tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban, vagy 30 db tablettát tartalmazó tartályban kerülnek forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Teva Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Németország

Gyártó: Teva Pharmaceuticals Europe B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht Hollandia Pliva Croatia Ltd. Prilaz baruna Filipovica 25 10000 Zagreb Horvátország

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tel: +32 3 820 73 73

Lietuva UAB "Sicor Biotech" Tel: +370 5 266 0203

България Тева Фармасютикълс България ЕООД Teл: +359 2 489 95 82

Luxembourg/Luxemburg Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 3 820 73 73

Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251 007 111

Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel.: +36 1 288 6400

Danmark Teva Denmark A/S Tlf: +45 4498 5511

Malta Teva Pharmaceuticals Ireland L-Irlanda Tel: +353 51 321 740

Deutschland Teva GmbH Tel: +800 53 23 66 48

Nederland Teva Nederland B.V. Tel: +31 (0) 800 0228400

Eesti Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 6610801

Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66775590

Ελλάδα Teva Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +30 210 72 79 099

Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel.: +43 (0)1 97007

25

España Teva Pharma, S.L.U. Tel: +34 91 387 32 80

Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 345 93 00

France Teva Santé Tél: +33 1 55 91 7800

Portugal Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda Tel: +351 21 476 75 50

Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel.: + 385 1 37 20 000

România Teva Pharmaceuticals S.R.L Tel: +4021 230 65 24

Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +353 51 321 740

Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 1 58 90 390

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 572 679 11

Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981

Suomi/Finland ratiopharm Oy Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος Teva Ελλάς Α.Ε., Ελλάδα Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige Teva Sweden AB Tel: + 46 42 12 11 00

Latvija UAB "Sicor Biotech" filiāle Latvijā Tel: +371 67 323 666

United Kingdom Teva UK Limited Tel: +44(0) 1977 628500

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma

.

26

IV. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása

27

Tudományos következtetések Az Azilect PSUR-jára vonatkozó PRAC Értékelő Jelentést figyelembe véve, a PRAC tudományos következtetései a következők: Az impulzuskontroll-zavarokkal (impulse control disorders, ICD) kapcsolatos tünetek spontán jelentett eseteinek áttekintése után az volt a PRAC észrevétele, hogy az esetek túlnyomó részében dopamin-agonistákat is alkalmaztak egyidejűleg, amely az ICD kialakulásának egyik kockázati tényezője. Nyolc esetben azonban nem szedtek egyidejűleg más gyógyszereket, ezért az volt a PRAC véleménye, hogy az ICD előfordulása és a razagilin alkalmazása között nem zárható ki ok-okozati összefüggés. Figyelembe véve a CHMP/PhVWP 2012. júliusában kelt, a levodopát, dopamin-agonistákat és/vagy COMT-inhibitorokat tartalmazó gyógyszerekkel összefüggésben előforduló ICD kockázatával kapcsolatos, szövegharmonizálásra vonatkozó ajánlását, valamint a razagilinnel kapcsolatban jelentett specifikus mellékhatás-profilt, a PRAC javaslata az volt, hogy az alkalmazási előírás 4.4 és 4.8 pontjaiba kerüljön bele az egészségügyi szakemberek, betegek és gondozóik arra vonatkozó tájékoztatása, hogy a razagilint szedő betegeknél a forgalomba hozatalt követően ICD előfordulásának eseteit jelentették, valamint az, hogy tartalmazzon a betegek megfigyelésére vonatkozó javaslatot. Ezen kívül a PSUR periódus alatt érkezett, a vérnyomáscsökkenés eseteire vonatkozó spontán jelentések alapján az volt a PRAC véleménye, hogy az alkalmazási előírás 4.4 pontját ki kell egészíteni a hipotenzív hatásokra vonatkozó figyelmeztetéssel, mivel a Parkinson-kórban szenvedő betegeket az eleve meglévő járásproblémájuk miatt különösen veszélyeztetik az alacsony vérnyomás mellékhatásai. Végezetül a PRAC javaslata az volt, hogy a razagilin levodopával való kombinációban történő alkalmazása esetén előforduló súlyos dopaminerg mellékhatások kockázatára és a fennálló dyksinesia súlyosbodására vonatkozóan az alkalmazási előírás 4.4 pontját ki kell egészíteni. A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtéseivel. A forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása Az Azilectre vonatkozó tudományos következtetések alapján az a CHMP véleménye, hogy a kísérőiratban javasolt módosításokkal együtt a razagilin hatóanyagot tartalmazó gyógyszer(ek) előnykockázat aránya kedvező. A CHMP javasolja, hogy a forgalomba hozatali engedély feltételei kerüljenek módosításra.

28