I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Kentera 3,9 mg / 24 óra transzdermális tapasz

2.

MENNYISÉGI ÉS MINŐSÉGI ÖSSZETÉTEL

36 mg oxibutinin transzdermális tapaszonként. A tapasz felülete 39 cm2, ahonnan névlegesen 3,9 mg oxibutinin szabadul fel 24 óra alatt. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Transzdermális tapasz. A tapasz egy átlátszó műanyag, öntapadó hátlappal, amelyet egy, a felhelyezés előtt eltávolítandó leváló réteg véd. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Késztetéses inkontinencia és/vagy gyakori és sürgető vizelési inger tüneti kezelése instabil hólyagműködésű felnőtt betegeknél. 4.2

Adagolás és alkalmazás

A tapaszt - közvetlenül a védőtasakból való kivételt követően - száraz, sérülésmentes bőrfelületre kell helyezni a hason, a csípőn vagy a tomporon. Minden új tapasz esetében új alkalmazási területet kell választani annak érdekében, hogy a tapaszok 7 napon belül ne kerülhessenek azonos helyre. Az ajánlott adagolás egy 3,9 mg-os transzdermális tapasz hetente kétszer (3-4 naponként). Gyermekek esetében nincs tapasztalat. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Kentera tapasz alkalmazása ellenjavallt vizeletretencióban, súlyos gyomor- és bélrendszeri megbetegedésekben, myasthenia gravisban és szűkzugú glaukómában, valamint olyan betegeknél, akiknél fennáll ezen állapotok kockázata. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Kentera tapaszt fokozott óvatossággal szabad alkalmazni máj- illetve vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a Kentera tapasz alkalmazását gondosan monitorozni kell. A gyakori vizeletürítés egyéb lehetséges okait is (szívelégtelenség vagy vesebetegség) tisztázni kell a Kentera terápia megkezdése előtt. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális terápiát kell elkezdeni.

2

Vizeletretenció: Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni klinikailag jelentős hólyagürítési zavarban szenvedő betegeknél, a vizeletretenció kockázata miatt. A Kentera tapaszt fokozott óvatossággal kell alkalmazni időseknél, akik érzékenyebben reagálhatnak a centrálisan ható antikolinerg készítményekre, és akiknél a készítmény farmakokinetikája is eltérő lehet. Az oxibutinin orális alkalmazása indokolttá teszi a következő óvintézkedéseket, ilyen eseteket azonban a Kentera tapasz klinikai vizsgálatai során nem észleltek: Gyomor-bélrendszeri rendellenességek: Az antikolinerg hatású készítmények csökkenthetik a gyomorbélrendszer motilitását, és ezeket a készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni a gyomorbélrendszer obstruktív rendellenességeiben szenvedő betegeknél, a gyomortartalom retenciójának kockázata miatt. Ugyanez vonatkozik a colitis ulcerosában és a bélatoniában szenvedő betegekre is. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél hiatus hernia/gastro-oesophagealis reflux áll fenn, és/vagy akik ezzel egyidejűleg oesophagitist okozó vagy annak súlyosbodását kiváltó készítményeket (pl. biszfoszfonátokat) is szednek. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akik autonom neuropathiában, kognitív zavarban vagy Parkinson kórban szenvednek. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy hő okozta kimerültség (láz és csökkent izzadás miatti hőguta) következhet be, ha meleg környezetben antikolinerg hatású készítmény, például oxibutinin alkalmazására kerül sor. Az oxibutinin súlyosbíthatja a pajzsmirigy-túlműködés, a szívkoszorúér megbetegedés, a pangásos szívelégtelenség, a szívritmus zavarok, a tachycardia, a magas vérnyomás és a prostata hypertrophia tüneteit. Az oxibutinin a nyálelválasztás csökkenéséhez vezethet, ami fogszuvasodást, parodontosist és orális candidiasist okozhat. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az oxibutinin más antikolinerg hatású gyógyszerkészítményekkel vagy a CYP3A4 enzim metabolizmusban résztvevő más kompetitív szerrel történő egyidejű alkalmazása növelheti a szájszárazság, a székrekedés és az álmosság gyakoriságát vagy súlyosságát. Az antikolinerg hatású készítmények megváltoztathatják bizonyos, egyidejűleg szedett gyógyszerek felszívódását a gyomor-bélrendszer motilitására gyakorolt antikolinerg hatásuk következtében. Mivel az oxibutinin metabolizmusában a citokróm P450 rendszer CYP 3A4 izoenzime vesz részt, az ezen izoenzimet gátló gyógyszerekkel való kölcsönhatás nem zárható ki. Ezt figyelembe kell venni az azol típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol), illetve a makrolid típusú antibiotikumok (pl. eritromicin) oxibutininnal történő egyidejű alkalmazásakor. Az oxibutinin antikolinerg hatását fokozza más antikolinerg vagy antikolinerg hatással rendelkező gyógyszerkészítmények egyidejű alkalmazása, mint pl. az amantadin vagy más, antikolinerg hatású Parkinson kór elleni gyógyszerkészítmények (pl. biperiden, levodopa), antihisztaminok, antipszichotikumok (pl. fenotiazinok, butirofenonok, klozapin), kinidin, triciklikus antidepresszánsok, atropin és rokon vegyületei, pl. atropinszerű görcsoldók, dipiridamol. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy az alkohol fokozhatja az antikolinerg szerek, mint például az oxibutinin okozta álmosságot (lásd 4.7 pont). Az oxibutinin gátolhatja a prokinetikus terápiákat. 3

4.6

Terhesség és szoptatás

Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oxibutinin tekintetében. Az állatokon végzett kísérletek enyhe reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3). A Kentera tapaszt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A szoptatás közben alkalmazott oxibutinin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ezért alkalmazása a szoptatás alatt nem ajánlott. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mivel a Kentera álmosságot és homályos látást okozhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy vezetés és gépek kezelése közben legyenek elővigyázatosak (lásd 4.5 pont). 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatások az alkalmazás helyén tapasztalt reakciók voltak, amelyek a betegek 23,1%-nál fordultak elő. Ezen kívül a következő, gyakori mellékhatásokról számoltak be: szájszárazság (8,6%), székrekedés (3,9%), hasmenés (3,2%), fejfájás (3,0%), szédülés (2,3%) és homályos látás (2,3%). Az antikolinerg terápiához ismert módon kapcsolódó, de a Kentera tapasz klinikai vizsgálatai során nem tapasztalt mellékhatások a következők: anorexia, hányás, reflux oesophagitis, csökkent izzadás, hőguta, csökkent könnytermelés, mydriasis, tachycardia, arrhythmia, tájékozódási zavar, a koncentráló képesség romlása, fáradtság, rémálmok, nyugtalanság, convulsio, intraocularis hypertensio és glaukóma kialakulása, zavartság, szorongás, paranoia, hallucinációk, fényérzékenység, erekciós zavarok. Az alább felsorolt, jelentett mellékhatások a következő előfordulási gyakoriságok szerint kerülnek besorolásra: • Nagyon gyakori (≥ 1/10) • Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10) • Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Húgyúti fertőzés Nem gyakori: Felsőlégúti fertőzés, gombás fertőzés Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Homályos látás A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Szédülés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: 4

-

Palpitatio

Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: Urticaria, hőhullámok Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Szájszárazság, székrekedés, hasmenés, hányinger, hasi fájdalom Nem gyakori: Hasi diszkomfort, dyspepsia A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Hátfájás Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: Vizeletretenció, dysuria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Viszketés az alkalmazás helyén Gyakori: Az alkalmazás helyén fellépő erythema, az alkalmazás helyén jelentkező reakció vagy kiütés, fejfájás, álmosság Nem gyakori: Rhinitis Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Nem gyakori: Baleseti sérülés Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Az oxibutinin plazma koncentrációja a transzdermális rendszer(ek) eltávolítása után 1-2 órán belül csökken. A beteget a tünetek megszűnéséig megfigyelés alatt kell tartani. Az oxibutinin túladagolását antikolinerg hatások kísérik, éspedig a következők: központi idegrendszeri izgalom, arckipirulás, láz, kiszáradás, szívritmuszavarok, hányás és vizeletretenció. 100 mg oxibutinin-klorid szájon át, alkohollal együtt történő bevétele egy 13 éves fiú esetében emlékezetkiesést okozott, egy 34 éves asszonynál pedig eszméletvesztés lépett fel, amit miután magához tért, tájékozódási zavar, erős nyugtalanság, pupillatágulás, bőrkiszáradás, szívritmuszavar és vizeletretenció követett. Mindkét beteg teljesen felgyógyult a tüneti kezelést követően. 5

A Kentera tapasszal kapcsolatban nem jelentettek túladagolási esetet.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: húgyúti görcsoldó, ATC kód: G04B D04. Hatásmechanizmus: az oxibutinin az acetilkolin kompetitív antagonistájaként fejti ki hatását a posztganglionáris muszkarin receptorokon, aminek eredményeként ellazítja a húgyhólyag simaizomzatát. Farmakodinámiás hatások: Hyperaktív hólyagműködésű betegeknél, akiknél a detrusor izom instabil működése vagy hyperreflexiája áll fenn, a cisztometriás vizsgálatok szerint az oxibutinin növeli a húgyhólyag maximális kapacitását és a detrusor izom első összehúzódásakor ürített vizelet térfogatát . Ezáltal az oxibutinin csökkenti a sürgető vizelési ingert, valamint az inkontinencia epizódok és az akaratlagos vizelésürítések gyakoriságát. Az oxibutinin az R- és S-izomerek (50 : 50 arányú) racém keveréke. Antimuszkarin aktivitással elsősorban az R-izomer rendelkezik. Az oxibutinin R-izomerje az m1 és m3 altípusú muszkarin receptorokkal szemben mutat nagyobb szelektivitást (elsősorban a húgyhólyag detrusor izomzatában és a fültőmirigyben fordulnak elő), az m2 altípushoz képest (amely túlnyomórészt a szív szöveteiben található meg). Az aktív metabolit, az N-dezetiloxibutinin farmokológiai aktivitást fejt ki a humán detrusor izomra, hasonlóan az oxibutinin in vitro vizsgálatokban megfigyelt farmokológiai hatásához, de nagyobb a kötődési affinitása a fültőmirigy szöveteihez, mint az oxibutininnak. Az oxibutinin szabad bázis formája farmokológiailag egyenértékű az oxibutinin-hidrokloriddal. Klinikai hatékonyság: Összesen 957, késztetéses inkontinenciában szenvedő beteg adatait értékelték három kontrollos vizsgálatban, amelyekben a Kentera tapaszt placebóval, orális oxibutininnal és/vagy tolterodin retard kapszulával hasonlították össze. A heti inkontinencia epizódok számának, a vizelés gyakoriságának és az üres hólyagtérfogat értékének csökkenését vizsgálták. A Kentera egyenletes javulást eredményezett a húgyhólyag túlműködés tüneteiben, a placebóval összehasonlítva. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás A Kentera transzdermális tapasz oxibutinin koncentrációja elegendő ahhoz, hogy a 3-4 napos adagolási intervallumban biztosítsa a folyamatos gyógyszerleadást. Az oxibutinin a sérülésmentes bőr stratum corneum rétegén keresztül passzív diffúzió révén jut be a szisztémás keringésbe. A Kentera transzdermális tapasz alkalmazását követően az oxibutinin plazma koncentrációja kb. 24-48 órán keresztül nő, 3-4 ng/ml átlagos maximális koncentrációt elérve. Az egyensúlyi állapot a tapasz második alkalmazása során alakul ki. Azután az egyensúlyi koncentráció 96 órán át fennmarad. Az oxibutinin és az aktív metabolit, Ndezetiloxibutinin AUC és Cmax értékei között nincs klinikai szempontból lényeges eltérés a Kentera tapasznak a has, a tompor, vagy a csípő bőrén történő alkalmazását követően. Eloszlás Az oxibutinin a szisztémás felszívódást követően a test szöveteiben széles körben eloszlik. Az eloszlási térfogatot 5 mg oxibutinin-hidroklorid intravénás beadását követően 193 literre becsülték. Metabolizmus A szájon át beadott oxibutinin elsősorban a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül, ezen belül is főként – a leginkább a májban és a bélfalban megtalálható - CYP3A4 révén metabolizálódik. A metabolitok 6

között megtalálható a farmakológiailag inaktív fenilciklohexilglikolsav és a farmokológiailag aktív Ndezetiloxibutinin is. Az oxibutinin a bőrön keresztül bejutva elkerüli a gyomor-bélrendszerben és a májban történő first-pass metabolizmust, ezáltal csökkentve az N-dezetil metabolit képződését. Kiválasztás Az oxibutinin alapvetően a májban kerül lebontásra. A fentiekből látható, hogy a beadott dózisnak kevesebb mint 0,1%-a kerül változatlan formában kiválasztásra a vizeletben. A beadott dózisnak szintén kevesebb mint 0,1%-a kerül kiválasztásra N-dezetiloxibutinin metabolitként. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A preklinikai vizsgálatok akut toxicitási, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és helyi toxicitási vizsgálati adatai azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Subcutan beadott napi 0,4 mg/kg oxibutinin koncentráció mellett a szervi anomáliák előfordulási gyakorisága jelentősen megnőtt, ez azonban csak anyai toxicitás megléte mellett volt megfigyelhető. A Kentera hatóanyagleadása kb. 0,08 mg/kg/nap. Az anyai toxicitás és a magzati fejlődésre gyakorolt hatás közötti kapcsolat ismeretének hiányában azonban a humán biztonságosság szempontjából ennek jelentősége nem értékelhető. Patkányokon subcutan adagolással végzett fertilitási vizsgálatokban a hím állatoknál nem észleltek semmilyen hatást, a nőstényeknél azonban a fertilitás csökkent, és 5 mg/kg-os NOAEL érték ("no observed adverse effect level" - olyan dózisérték, amely mellett nem észlelhető mellékhatás) volt megállapítható. Környezeti kockázatbecslés (ERA) A oxibutinin hatóanyag a környezetben tartósan megmarad.

6. 6.1

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK Segédanyagok felsorolása

Védőréteg Poliészter/etilén-vinil-acetát (PET/EVA), átlátszó. Középső réteg triacetin Akril kopolimer ragasztó oldat, amely 2-etil-hexil-akrilát-N-vinil-pirrolidont és hexametilén-glikoldimetakrilát polimer részt tartalmaz. Leváló réteg Szilikonnal kezelt poliészter. 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! 7

6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

A transzdermális tapaszokat egyenként LDPE/laminált papírtasakokba csomagolják, és 2, 8 vagy 24 tapaszonként egy adagolási naptárt is tartalmazó kartondobozba helyezve szállítják. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A védőtasakból való kivétel után haladéktalanul fel kell használni. Használat után a tapasz még jelentős mennyiségű hatóanyagot tartalmaz. A tapaszban maradó hatóanyag káros hatást fejthet ki, ha a szennyvízhálózatba kerül, ezért az eltávolítás után a használt tapaszt félbe kell hajtani úgy, hogy a tapadó fele – tehát a hatóanyagleadást szabályozó membrán – legyen belül, és így kell az eredeti tasakba visszahelyezni, majd biztonságosan kidobni úgy, hogy ne kerülhessen gyermekek közelébe. Minden használt és fel nem használt tapaszt a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell kidobni vagy visszajuttatni a gyógyszertárba. A használt tapaszokat tilos lehúzni a WC-n, vagy a szennyvízlevezető rendszerbe engedni. A fokozott izzadással járó tevékenységek, víz vagy magas hőmérséklet hatására tapadási probléma léphet fel. A tapaszt ne tegyük ki napfény hatásának.

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Észak-Írország BT51 3RP

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/03/270/001 EU/1/03/270/002 EU/1/03/270/003

9.

8 transzdermális tapasz 24 transzdermális tapasz 2 transzdermális tapasz

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadása: 15/06/2004 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújítása: 15/06/2009

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu/ található. 8

1.


Kentera 90,7 mg/g gél tasakban

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 g gélt tartalmazó tasakonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz (100 mg oxibutinin-hidroklorid formájában), amely számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Gél tasakban. Gyorsan száradó, áttetsző, sima, színtelen és szagtalan vizes-alkoholos gél. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1




Adagolás A javasolt adag napi egyszer egy tasak, amely körülbelül 4 mg-os dózis bevitelének felel meg. Idős populáció A Kentera-t óvatosan kell alkalmazni az idős betegeknél, akik érzékenyebben reagálhatnak a centrálisan ható antikolinerg készítményekre, és akiknél a készítmény farmakokinetikája is eltérő lehet. A randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 12-hetes, 496, Kenterával kezelt beteg körében végzett vizsgálatban, és 14-hetes biztonságossági meghosszabbításában 188 (38%) 65 éves, illetve idősebb beteg vett részt. E betegek és a fiatalabbak között nem figyeltek meg a biztonságosságra, illetve a hatásosságra vonatkozóan általános különbséget, ezért az idős betegek esetén nincs szükség dózismódosításra. Vesekárosodás A Kentera alkalmazásával nincs tapasztalat vesekárosodásban szenvedő betegek körében. Májkárosodás A Kentera alkalmazásával nincs tapasztalat májkárosodásban szenvedő betegek körében. Gyermekpopuláció A Kenterának gyermekpopulációban, illetve 18 év alatti serdülők esetében nincs releváns alkalmazása.. 9

Az alkalmazás módja A Kenterát száraz, sérülésmentes bőrfelületen kell alkalmazni a hason, a felkaron/vállon vagy a combon. Az alkalmazás helyét váltogatni kell. Egymást követő napokon nem alkalmazható ugyanazon a helyen. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbemerítését (lásd 4.4 pont). A gél száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Kentera alkalmazása ellenjavallt vizeletretencióban, súlyos gyomor- és bélrendszeri megbetegedésekben, myasthenia gravisban és szűkzugú glaukómában, valamint olyan betegeknél, akiknél fennáll ezen állapotok kockázata. 4.4


Mivel a bőrön keresztül történő felszívódás sebességkorlátozó eleme a stratum corneum, annak bármilyen károsodása következtében az epidermis közvetlenül elérhetővé válik, ami miatt a gyógyszer esetlegesen fokozott mennyiségben juthat be, és könnyebben elérheti a vérkeringést. Ezért a Kentera nem alkalmazható nemrég borotvált vagy sérült bőrfelületen. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. A Kentera száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. A láz, a külső hőforrás, a napozás és a szauna Kentera felszívódási tulajdonságaira gyakorolt hatását nem vizsgálták. Károsodott metabolizmus A Kentera-t fokozott óvatossággal szabad alkalmazni máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A májkárosodásban szenvedő betegeket a Kentera alkalmazása során gondosan monitorozni kell, mivel az oxibutinint nagymértékben a máj metabolizálja. A gyakori vizeletürítés egyéb lehetséges okait is (szívelégtelenség vagy vesebetegség) ki kell vizsgálni a Kenterával történő kezelés megkezdése előtt. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális kezelést kell elkezdeni. Vizeletretenció Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni a húgyhólyag klinikailag jelentős kiáramlási szűkületével rendelkező betegeknél, a vizeletretenció kockázata miatt. Az oxibutinin orális alkalmazása indokolttá teszi a következő óvintézkedéseket, ilyen eseteket azonban a Kentera klinikai vizsgálatai során nem észleltek:

10

Emésztőrendszeri betegségek Az antikolinerg hatású készítmények csökkenthetik a gyomor-bélrendszer motilitását, és ezeket a készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni a gyomor-bélrendszer obstruktív rendellenességeiben szenvedő betegeknél, a gyomortartalom retenciójának kockázata miatt. Ugyanez vonatkozik a colitis ulcerosában és a bélatoniában szenvedő betegekre is. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél hiatus hernia/gastro-oesophagealis reflux áll fenn, és/vagy akik ezzel egyidejűleg oesophagitist okozó vagy annak súlyosbodását kiváltó készítményeket (pl. biszfoszfonátokat) is szednek. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni autonóm neuropathiában, kognitív zavarban vagy Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hőkimerülés (láz és csökkent izzadás miatti hőguta) következhet be, ha meleg környezetben antikolinerg hatású készítmény, például oxibutinin alkalmazására kerül sor. Az oxibutinin súlyosbíthatja a pajzsmirigy-túlműködés, a szívkoszorúér megbetegedés, a pangásos szívelégtelenség, a szívritmuszavarok, a tachycardia, a magas vérnyomás és a prosztata hypertrophia tüneteit. Az oxibutinin a nyálelválasztás csökkenéséhez vezethet, ami fogszuvasodást, parodontosist és orális candidiasist okozhat. 4.5


Az oxibutinin más antikolinerg hatású gyógyszerekkel vagy a CYP3A4 enzim metabolizmusban résztvevő más kompetitív hatóanyaggal történő egyidejű alkalmazása növelheti a szájszárazság, a székrekedés és az álmosság gyakoriságát vagy súlyosságát. Mivel az oxibutinin metabolizmusában a citokróm P450 rendszer CYP 3A4 izoenzime vesz részt, az ezen izoenzimet gátló gyógyszerekkel, illetve a CYP 3A4 izoenzim ismert induktoraival való kölcsönhatás nem zárható ki. Ezt figyelembe kell venni az azol típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol), illetve a makrolid típusú antibiotikumok (pl. eritromicin) oxibutininnal történő egyidejű alkalmazásakor. Grapefruitlé fogyasztása szintén befolyásolhatja az oxibutinin metabolizmusát. Az antikolinerg gyógyszerek megváltoztathatják néhány egyidejűleg alkalmazott gyógyszer abszorpcióját a gastrointestinalis motilitásra gyakorolt antikolinerg hatás következtében. Az oxibutinin antikolinerg hatását fokozza más antikolinergikumok vagy antikolinerg hatással rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása, például az amantadin vagy más, antikolinerg hatású Parkinson-kór elleni gyógyszerek (pl. biperiden, levodopa), az antihisztaminok, az antipszichotikumok (pl. fenotiazinok, butirofenonok, klozapin), a kinidin, a triciklikus antidepresszánsok, az atropin és rokon vegyületei, pl. atropinszerű görcsoldók és a dipiridamol. Az oxibutinin álmosságot, illetve homályos látást okozhat. Az alkoholfogyasztás fokozhatja az álmosságot. Mivel a Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy vezetés és gépek kezelése közben legyenek elővigyázatosak (lásd 4.7 pont). Az oxibutinin antagonista hatással lehet a prokinetikus gyógyszerekre, például a cizapridra és a metoklopramidra, és alkalmazását kerülni kell a tápcsatorna csökkent motilitásával járó állapotokban.

11

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében A fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni, és a kezelés időtartama alatt valamilyen típusú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni. Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oxibutinin helyileg alkalmazandó gél tekintetében. Állatkísérletek során enyhe reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Kentera alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás A rendelkezésre álló információk szerint az oxibutinin kiválasztódik a patkányok anyatejébe, azonban nem ismert, hogy kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az oxibutinin alkalmazása a szoptatás idején nem javasolt. Termékenység Az oxibutinin férfi és női termékenységre gyakorolt lehetséges hatásaira vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok alapján a Kentera előírásszerű alkalmazása esetén ivarérett hím és nőstény tenyészállatok esetén 6-szoros biztonsági sávot javasolnak. (lásd 5.3 pont). A Kenterával kezelt betegeknek az alkalmazás helyét ruházattal kell fedniük, ha terhes vagy szoptató nővel vagy szoptatott csecsemővel kerülnek kapcsolatba. 4.7


A Kentera kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel a Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy vezetés és gépek kezelése közben legyenek elővigyázatosak (lásd 4.5 pont). 4.8


A biztonságossági profil összefoglalása A Kentera biztonságosságát 789 késztetéses inkontinenciában szenvedő beteg körében végzett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, fázis III vizsgálat során értékelték (amelyben 389 beteg kapott Kentera-t és 400 beteg kapott placebót). A leggyakrabban jelentett mellékhatás a szájszárazság volt (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Egyéb mellékhatásokról is beszámoltak, ilyenek voltak az alkalmazás helyén jelentkező pruritus (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), az alkalmazás helyén jelentkező dermatitis (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), a szédülés (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), a fejfájás (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), az ostipatio (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) és a pruritus (Kentera 1,3%, placebo 1,3%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázatban a fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások szerepelnek, a MedDRA szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításnak megfelelően: nagyon gyakori (≥1/10); 12

gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000).

A fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások Szervrendszer Fertőző betegségek és parazitafertőzések Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Húgyúti fertőzések Hypokalaemia Szorongás Aluszékonyság Dysgeusia Nem pihentető alvás Tremor Szemszárazság

Fejfájás Szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Vertigo

Szájszárazság Székrekedés

Pruritus

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

Az alkalmazás helyén fellépő pruritus Az alkalmazás helyén fellépő dermatitis

13

Pitvarfibrilláció Pitvarlebegés Sinus arrhythmia Kipirulás Köhögés Fokozott felső légúti szekréció Diarrhoea Hányinger Dyspepsia Hányás Aranyér Kiütés Bőrszárazság Viszkető kiütés Dysuria Hematuria Vesefájdalom Vizeletretenció Fáradékonyság Peripheriás oedema Az alkalmazás helyén megjelenő papulák Érzéketlenség az alkalmazás helyén Az alkalmazás helyén megjelenő erythema Az alkalmazás helyén jelentkező irritáció Az alkalmazás helyén

A fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások Szervrendszer

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) fellépő fájdalom Az alkalmazás helyén megjelenő pustulák Kóros EKG lelet EKG elváltozások A vér emelkedett kloridszintje

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Az oxibutinin túladagolását a következő antikolinerg hatások kísérik: központi idegrendszeri izgalom, kipirulás, láz, dehydratio, szívritmuszavarok, hányás és vizeletretenció. A betegeket a tünetek elmúlásáig monitorozni kell. Az oxibutinin plazmakoncentrációja a Kentera alkalmazását követően 24 órával kezd csökkenni. 100 mg oxibutinin szájon át alkohollal együtt történő bevétele egy 13 éves fiú esetében emlékezetkiesést okozott, egy 34 éves asszonynál pedig stuporos állapot lépett fel, amelyet, miután magához tért, dezorientáció, agitáció, pupillatágulat, bőrkiszáradás, szívritmuszavar és vizeletretenció követett. Mindkét beteg teljesen felgyógyult a tüneti kezelést követően. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények, húgyúti görcsoldó, ATC-kód: G04B D04. Hatásmechanizmus Az oxibutinin az acetilkolin kompetitív antagonistájaként fejti ki hatását a posztganglionáris muszkarin receptorokon, amelynek eredményeként ellazítja a húgyhólyag simaizomzatát. Farmakodinámiás hatások Hyperaktív hólyagműködésű betegeknél, akiknél a detrusor izom instabil működése vagy hyperreflexiája áll fenn, a cisztometriás vizsgálatok szerint az oxibutinin növeli a húgyhólyag maximális kapacitását és a detrusor izom első összehúzódásakor ürített vizelet térfogatát. Ezáltal az oxibutinin csökkenti a sürgető vizelési ingert, valamint az inkontinencia epizódok és az akaratlagos vizeletürítések gyakoriságát. Az oxibutinin az R- és az S-izomerek (50 : 50 arányú) racém keveréke. Antimuszkarin aktivitással elsősorban az R-izomer rendelkezik. Az oxibutinin R-izomerje az (elsősorban a húgyhólyag detrusor izomzatában és a parotisban előforduló) M1 és az M3 altípusú muszkarin receptorokkal szemben mutat nagyobb szelektivitást , az M2 altípushoz képest (amely túlnyomórészt a szív szöveteiben található meg). Az aktív metabolit, az N-dezetiloxibutinin farmakológiai aktivitást fejt ki a humán detrusor izomra, 14

hasonlóan az oxibutinin in vitro vizsgálatokban megfigyelt farmakológiai hatásához, de nagyobb a kötődési affinitása a parotis szöveteihez, mint az oxibutininnak. Az oxibutinin szabad bázis formája farmakológiailag egyenértékű az oxibutinin-hidrokloriddal. Klinikai hatásosság A Kentera hatásosságát és biztonságosságát késztetéses inkontinenciában szenvedő betegek körében végzett egyetlen fázis III vizsgálat keretében értékelték. A fázis III, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatba 789 beteget vontak be. A 12-hetes kettős-vak kezelési fázis során naponta alkalmazták a Kentera, illetve az azonos külsejű placebo gélt. A kettős-vak fázist befejező betegek egy alcsoportja számára lehetőség volt a 14-hetes nyílt kezelésre. A betegek nagy része fehér (86,3%) és nő (89,2%) volt, az átlagéletkor 59,4 év (tartomány: 18–88 év) volt. A betegek körülbelül 75%-a korábban még nem részesült inkontinencia miatt gyógyszeres kezelésben. A Kenterával kezelt betegeknél az (elsődleges hatásossági) végpontra – a napi inkontinencia epizódokra – vonatkozóan statisztikailag nagyon szignifikáns csökkenést tapasztaltak a kezelés megkezdéséhez képest a placebóval összehasonlítva (p<0,0001), valamint a másodlagos végpontokra vonatkozóan is: a napi átlagos vizeletürítési gyakoriság csökkent (p=0,0017) és az egy ürítésre eső átlagos vizeletmennyiség nőtt (p=0,0018). A Kentera mellett a vizsgálat során végzett életminőség értékelés során is jelentős javulást figyeltek meg. Az alábbi táblázatban a napi inkontinencia epizódok (elsődleges végpont), a vizeletürítési gyakoriság és a vizeletürítés mennyiségének a kezelés megkezdéséhez képest mért változásának átlag- és mediánértékeinek összefoglalása szerepel a placebo és az aktív kezelési csoportban.

15

Az inkontinencia epizódok, a vizeletürítési gyakoriság és az ürített vizeletmennyiség kezelés megkezdéséhez képest mért változásának átlag- és középértékei a 12. héten (az utolsó megfigyelési adat továbbvitele - LOCF-módszer)

Paraméter Napi inkontinencia epizódok

Kentera (N=389) Átlag (SD) Medián

Kezelés megkezdése 5,4 (3,26) 4,7 Változás a kezelés megkezdéséhez -3,0 (2,73) -2,7 képest p-érték a placebóval szemben <0,0001 Napi vizeletürítés gyakorisága Kezelés megkezdése 12,4 (3,34) 11,7 Változás a kezelés megkezdéséhez -2,7 (3,21) -2,7 képest p-érték a placebóval szemben 0,0017 Ürített vizelet mennyisége (ml) Kezelés megkezdése 163,4 (65,85) 160,1 Változás a kezelés megkezdéséhez21,0 (65,33) 11,5 képest p-érték a placebóval szemben 0,0018 Napi nycturiás epizódok Kezelés megkezdése 2,5 (1,61) 2,3 Változás a kezelés megkezdéséhez -0,7 (1,40) -0,7 képest p-érték a placebóval szemben 0,1372

Placebo (N=400) Átlag (SD) Medián

5,4 (3,28) -2,5 (3,06)

4,7 -2,0 --

12,2 (3,32) -2,0 (2,82)

11,3 -1,7 --

167,9 (68,40) 3,8 (53,79)

160,6 0,0

--

2,5 (1,71) -0,7 (1,32)

2,3 -0,7 --

A kettős-vak kezelés időtartama alatt az Az inkontinencia hatása (IIQ) című kérdőív alapján a Kentera alkalmazása jelentős pozitív hatást gyakorolt az életminőségre. Ezek az eredmények a kezelés első hónapja után voltak megfigyelhetők, és a kettős-vak kezelés időtartama alatt mindvégig fennmaradtak, ahogyan az alábbi táblázatban is látható.

16

A 12. héten (LOCF) a kezelés megkezdéséhez képest történt átlagos (SD) változás az IIQ kérdőív alskálák és a teljes pontszám alapján

Teljes pontszám

Kentera (N=389) -72,1 (80,01)

Placebo (N=400) -49,5 (76,59)

p-érték (a Kentera a placebóval szemben) 0,0005

Utazási alskála

-20,9 (25,55)

-15,1 (24,82)

0,0068

Fizikai aktivitás alskála

-18,0 (23,23)

-13,0 (21,68)

0,0078

Szociális kapcsolatok alskála

-15,2 (20,07)

-9,7 (19,27)

0,0019

Emocionális egészség alskála

-18,1 (21,96)

-11,8 (20,64)

0,0002

Pontszám

Az IIQ kérdőív minden egyes alskála területén is jelentős pozitív hatásokat észleltek, és tízből hat életminőség tárgykör területen, például a King’s Health Questionnaire (KHQ) inkontinenciára gyakorolt befolyás területén is, ahogy az alábbi táblázatban is látható.

17

A 12. héten (LOCF) a kezelés megkezdéséhez képest történt átlagos eltérésbeli (SD) változás a KHQ területek pontszámaiban

Terület Az általános egészségi állapot érzékelése

Kentera (N=389) 0,4 (12,23)

Placebo (N=400) 0,1 (11,94)


Az inkontinencia hatásai

-27,9 (30,02)

-21,3 (27,05)

0,0023

A tünetek súlyossága

-20,6 (22,90)

-15,8 (21,84)

0,0024

A tevékenységek korlátozottsága

-27,1 (29,24)

-21,3 (27,16)

Fizikai korlátozottság

-20,2 (30,04)

-16,8 (28,12)

0,1064

Szociális korlátozottság

-11,5 (24,40)

-10,3 (23,46)

0,4468

Személyes kapcsolatok

-11,2 (24,96)

-6,2 (19,77)

0,0489

Érzelmek

-11,7 (24,59)

-8,4 (24,89)

0,0649

Alvás és energia

-15,6 (24,18)

-10,3 (22,42)

0,0061

Súlyosság (megbirkózás) mértéke

-15,3 (21,40)

-11,1 (19,16)

5.2

0,0133

0,0058


Felszívódás A Kentera mindennapos alkalmazásra készült, és segítségével fenntartható az oxibutinin terápiás vérszintje. Az oxibutinin a sérülésmentes bőr stratum corneum rétegén keresztül passzív diffúzió révén jut be a szisztémás keringésbe. A Kentera alkalmazását követően az oxibutinin plazmakoncentrációja körülbelül 7 napon keresztül nő, 4–5 ng/ml átlagos maximális koncentrációt elérve. Az egyensúlyi állapot az alkalmazás hetedik napja után alakul ki. Az oxibutinin és az aktív metabolit, az N-dezetiloxibutinin AUC és Cmax értékei között nincs klinikai szempontból lényeges eltérés a Kentera a has, a felkar/váll vagy a comb bőrén történő alkalmazását követően. Eloszlás Az oxibutinin a szisztémás felszívódást követően a test szöveteiben széles körben eloszlik. A megoszlási térfogatot 5 mg oxibutinin-hidroklorid intravénás beadását követően 193 literre becsülték. Biotranszformáció A szájon át beadott oxibutinin elsősorban a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül, ezen belül is főként – a leginkább a májban és a bélfalban megtalálható – CYP3A4 révén metabolizálódik. A CYP3A és a 18

CYP3A4 expressziója között a genetikai polimorfizmus miatt akár 40-szeres különbség is lehet. A metabolitok között megtalálható a farmakológiailag inaktív fenilciklohexilglikolsav és a farmakológiailag aktív N-dezetiloxibutinin is. Az oxibutinin a bőrön keresztüli alkalmazás esetén elkerüli a gyomor-bélrendszerben és a májban történő first-pass metabolizmust, ezáltal csökkentve az N-dezetil metabolit képződését. Kiválasztás Az oxibutinin alapvetően a májban metabolizálódik; a fentiekből látható, hogy a beadott dózisnak kevesebb, mint 0,1%-a kerül változatlan formában kiválasztásra a vizelettel. A beadott dózisnak szintén kevesebb, mint 0,1%-a kerül kiválasztásra N-dezetiloxibutinin metabolitként. Emberről emberre történő átvitel Az oxibutinin kezelt ember bőréről nem kezelt ember bőrére történő átvitelének lehetőségét egyszeri dózisú vizsgálatban értékelték, amelynek során a Kentera-t kapott betegeknek szoros kontaktusba kellett lépniük a nem kezelt partnerrel 15 percig, miközben az alkalmazás helyét fedte (N=14 pár), illetve nem fedte (N=12 pár) a ruházat. A ruházattal nem fedett bőrű, nem kezelt partnerek esetében az oxibutinin kimutatható volt a plazmában (átlagos Cmax = 0,94 ng/ml). A 14 nem kezelt beteg közül, akiknek bőr a partner ruházatával érintkezett, kettőnél mérhető volt az oxibutinin plazmakoncentrációja (Cmax < 0,1 ng/ml) a kezelt alanyokkal történő kontaktus utáni 48 órában; a többi 12 nem kezelt alany esetében az oxibutinin nem volt kimutatható. A zuhanyozás hatása A zuhanyozás oxibutinin abszorpciójára gyakorolt hatását randomizált, dinamikus egyensúlyi állapotú, keresztezett elrendezésű vizsgálat keretében, zuhanyozás nélkül, illetve a Kentera alkalmazása után 1, 2 vagy 6 órával történő zuhanyozást követően vizsgálták (N=20). E vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az alkalmazás után egy órával történő zuhanyozás nem befolyásolja az oxibutinin teljes szisztémás expozícióját. Naptejjel történő egyidejű alkalmazás A 30 perccel a Kentera alkalmazása előtt, illetve 30 perccel utána alkalmazott naptejnek az oxibutinin felszívódására gyakorolt hatását egyszeri adagos, randomizált, keresztezett elrendezésű vizsgálat keretében értékelték (N=16). A naptej egyidejű alkalmazása sem a Kentera alkalmazása előtt, sem az után nem volt hatással az oxibutinin szisztémás expozíciójára. 5.3


Az akut toxicitási, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és helyi toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Nyulakkal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban mellékhatásokat figyeltek meg. Subcutan beadott napi 0,4 mg/kg oxibutinin koncentráció mellett a szervi anomáliák előfordulási gyakorisága jelentősen megnőtt, ez azonban csak anyai toxicitás megléte mellett volt megfigyelhető. Az anyai toxicitás és a magzati fejlődésre gyakorolt hatás közötti kapcsolat ismeretének hiányában azonban a humán biztonságosság szempontjából ennek jelentősége nem értékelhető. Patkányokon subcutan adagolással végzett fertilitási vizsgálatokban a hím állatoknál nem észleltek semmilyen hatást, a nőstényeknél azonban a fertilitás csökkent, és 5 mg/kg-os NOAEL érték (olyan dózisérték, amely mellett nem észlelhető mellékhatás) volt megállapítható. Környezeti kockázatbecslés A oxibutinin hatóanyag a környezetben tartósan megmarad. 19

6

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Etanol (96%) Glicerin Hidroxipropil-cellulóz Nátrium-hidroxid (a pH beállításához) Tisztított víz 6.3

Inkompatibilitások



2 év 6.4


Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A Kentera alkoholt tartalmaz, gyúlékonynak tekinthető és nem érintkezhet nyílt lánggal. 6.5


A tasak többrétegű fólia alapú laminált tasak anyagból készült (polimetakrilát/akrilonitril kopolimer/ragasztó/alumínium/kis sűrűségű polietilén/papír). Tasakonként 1 g gélt tartalmaz. 30 tasakot tartalmazó kartondoboz. 6.6


A tasak felnyitása és a tartalom kipréselése után a gélt azonnal fel kell használni. A gél alkalmazása után szappannal és vízzel azonnal alaposan kezet kell mosni. A gél száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7.


Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Észak-Írország BT51 3RP 20

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/03/270/004

9.

30 tasak

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004/06/15 A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2009/06/15

10.


A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu/ található.

21

1.


Kentera 90,7 mg/g gél adagolópumpában

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A gél 1 g-os adagonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz (100 mg oxibutinin-hidroklorid formájában), amely számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Gél adagolópumpában. Gyorsan száradó, áttetsző, sima, színtelen és szagtalan vizes-alkoholos gél. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1




Adagolás A javasolt adag napi egyszer egy adag az adagolópumpából, amely körülbelül 4 mg-os dózis bevitelének felel meg. Idős populáció A Kentera-t óvatosan kell alkalmazni az idős betegeknél, akik érzékenyebben reagálhatnak a centrálisan ható antikolinerg készítményekre, és akiknél a készítmény farmakokinetikája is eltérő lehet. A randomizált, kettős-vak, placebo–kontrollos, 12-hetes, 496, Kenterával kezelt beteg körében végzett vizsgálatban, és 14-hetes biztonságossági meghosszabbításában 188 (38%) 65 éves, illetve idősebb beteg vett részt. E betegek és a fiatalabbak között nem figyeltek meg a biztonságosságra, illetve a hatásosságra vonatkozóan általános különbséget, ezért az idős betegek esetén nincs szükség dózismódosításra. Vesekárosodás A Kentera alkalmazásával nincs tapasztalat vesekárosodásban szenvedő betegek körében. Májkárosodás A Kentera alkalmazásával nincs tapasztalat májkárosodásban szenvedő betegek körében.

22

Gyermekpopuláció A Kenterának gyermekpopulációban, illetve 18 év alatti serdülők esetében nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A Kenterát száraz, sérülésmentes bőrfelületen kell alkalmazni a hason, a felkaron/vállon vagy a combon. Az alkalmazás helyét váltogatni kell. Egymást követő napokon nem alkalmazható ugyanazon a helyen. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, úszást, zuhanyzást, testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbemerítését (lásd 4.4 pont). A gél száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Kentera alkalmazása ellenjavallt vizeletretencióban, súlyos gyomor- és bélrendszeri megbetegedésekben, myasthenia gravisban és szűkzugú glaukómában, valamint olyan betegeknél, akiknél fennáll ezen állapotok kockázata. 4.4


Mivel a bőrön keresztül történő felszívódás sebességkorlátozó eleme a stratum corneum, annak bármilyen károsodása következtében az epidermis közvetlenül elérhetővé válik, ami miatt a gyógyszer esetlegesen fokozott mennyiségben juthat be, és könnyebben elérheti a vérkeringést. Ezért a Kentera nem alkalmazható nemrég borotvált vagy sérült bőrfelületen. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. A Kentera száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. A láz, a külső hőforrás, a napozás és a szauna Kentera felszívódási tulajdonságaira gyakorolt hatását nem vizsgálták. Károsodott metabolizmus A Kentera-t fokozott óvatossággal szabad alkalmazni máj-, illetve vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A májkárosodásban szenvedő betegeket a Kentera alkalmazása során gondosan monitorozni kell, mivel az oxibutinint nagymértékbena máj metabolizálja. A gyakori vizeletürítés egyéb lehetséges okait is (szívelégtelenség vagy vesebetegség) ki kell vizsgálni a Kenterával történő kezelés megkezdése előtt. Ha húgyúti fertőzés áll fenn, megfelelő antibakteriális kezelést kell elkezdeni. Vizeletretenció Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni a húgyhólyag klinikailag jelentős kiáramlási szűkületével rendelkező betegeknél, a vizeletretenció kockázata miatt. Az oxibutinin orális alkalmazása indokolttá teszi a következő óvintézkedéseket, ilyen eseteket azonban a Kentera klinikai vizsgálatai során nem észleltek. 23

Emésztőrendszeri betegségek Az antikolinerg hatású készítmények csökkenthetik a gyomor-bélrendszer motilitását, és ezeket a készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni a gyomor-bélrendszer obstruktív rendellenességeiben szenvedő betegeknél, a gyomortartalom retenciójának kockázata miatt. Ugyanez vonatkozik a colitis ulcerosában és a bélatoniában szenvedő betegekre is. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél hiatus hernia/gastro-oesophagealis reflux áll fenn, és/vagy akik ezzel egyidejűleg oesophagitist okozó vagy annak súlyosbodását kiváltó készítményeket (pl. biszfoszfonátokat) is szednek. Az antikolinerg hatású készítményeket fokozott óvatossággal kell alkalmazni autonóm neuropathiában, kognitív zavarban vagy Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy hőkimerülés (láz és csökkent izzadás miatti hőguta) következhet be, ha meleg környezetben antikolinerg hatású készítmény, például oxibutinin alkalmazására kerül sor. Az oxibutinin súlyosbíthatja a pajzsmirigy-túlműködés, a szívkoszorúér megbetegedés, a pangásos szívelégtelenség, a szívritmuszavarok, a tachycardia, a magas vérnyomás és a prosztata hypertrophia tüneteit. Az oxibutinin a nyálelválasztás csökkenéséhez vezethet, ami fogszuvasodást, parodontosist és orális candidiasist okozhat. 4.5


Az oxibutinin más antikolinerg hatású gyógyszerekkel vagy a CYP3A4 enzim metabolizmusban résztvevő más kompetitív hatóanyaggal történő egyidejű alkalmazása növelheti a szájszárazság, a székrekedés és az álmosság gyakoriságát vagy súlyosságát. Mivel az oxibutinin metabolizmusában a citokróm P450 rendszer CYP 3A4 izoenzime vesz részt, az ezen izoenzimet gátló gyógyszerekkel, illetve a CYP 3A4 izoenzim ismert induktoraival való kölcsönhatás nem zárható ki. Ezt figyelembe kell venni az azol típusú gombaellenes szerek (pl. ketokonazol), illetve a makrolid típusú antibiotikumok (pl. eritromicin) oxibutininnal történő egyidejű alkalmazásakor. Grapefruitlé fogyasztása szintén befolyásolhatja az oxibutinin metabolizmusát. Az antikolinerg gyógyszerek megváltoztathatják néhány egyidejűleg alkalmazott gyógyszer abszorpcióját a gastrointestinalis motilitásra gyakorolt antikolinerg hatás következtében. Az oxibutinin antikolinerg hatását fokozza más antikolinergikumok vagy antikolinerg hatással rendelkező gyógyszerek egyidejű alkalmazása, például az amantadin vagy más, antikolinerg hatású Parkinson-kór elleni gyógyszerek (pl. biperiden, levodopa), az antihisztaminok, az antipszichotikumok (pl. fenotiazinok, butirofenonok, klozapin), a kinidin, a triciklikus antidepresszánsok, az atropin és rokon vegyületei, pl. atropinszerű görcsoldók és a dipiridamol. Az oxibutinin álmosságot, illetve homályos látást okozhat. Az alkoholfogyasztás fokozhatja az álmosságot. Mivel a Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy vezetés és gépek kezelése közben legyenek elővigyázatosak (lásd 4,7 pont). Az oxibutinin antagonista hatással lehet a prokinetikus gyógyszerekre, például a cizapridra és a metoklopramidra, és alkalmazását kerülni kell a tápcsatorna csökkent motilitásával járó állapotokban.

24

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében A fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni, és a kezelés időtartama alatt valamilyen típusú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni. Terhesség Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat az oxibutinin helyileg alkalmazandó gél tekintetében. Állatkísérletek során enyhe reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Kentera alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve, ha erre egyértelműen szükség van. Szoptatás A rendelkezésre álló információk szerint az oxibutinin kiválasztódik a patkányok anyatejébe, azonban nem ismert, hogy kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az oxibutinin alkalmazása a szoptatás idején nem javasolt. Termékenység Az oxibutinin férfi és női termékenységre gyakorolt lehetséges hatásaira vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok alapján a Kentera előírásszerű alkalmazása esetén ivarérett hím és nőstény tenyészállatok esetén 6-szoros biztonsági sávot javasolnak (lásd 5.3 pont). A Kenterával kezelt betegeknek az alkalmazás helyét ruházattal kell fedniük, ha terhes vagy szoptató nővel vagy szoptatott csecsemővel kerülnek kapcsolatba. 4.7


A Kentera kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel a Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat, ezért a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy vezetés és gépek kezelése közben legyenek elővigyázatosak (lásd 4.5 pont). 4.8


A biztonságossági profil összefoglalása A Kentera biztonságosságát 789 késztetéses inkontinenciában szenvedő beteg körében végzett randomizált, kettős-vak, placebo–kontrollos, párhuzamos csoportos, fázis III. vizsgálat során értékelték (amelyben 389 beteg kapott Kentera-t és 400 beteg kapott placebót). A leggyakrabban jelentett mellékhatás a szájszárazság volt (Kentera 6,9%, placebo 2,8%). Egyéb mellékhatásokról is beszámoltak, ilyenek voltak az alkalmazás helyén jelentkező pruritus (Kentera 2,1%, placebo 0,8%), az alkalmazás helyén jelentkező dermatitis (Kentera 1,8%, placebo 0,3%), a szédülés (Kentera 1,5%, placebo 0,5%), a fejfájás (Kentera 1,5%, placebo 2,8%), az ostipatio (Kentera 1,3%, placebo 1,0%) és a pruritus (Kentera 1,3%, placebo 1,3%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázatban a fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások szerepelnek, a MedDRA szervrendszerek és gyakoriság szerinti csoportosításnak megfelelően: nagyon gyakori (≥1/10); 25

gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1,000 – <1/100); ritka (≥1/10,000 – <1/1,000); nagyon ritka (<1/10 000) A fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások Szervrendszer Fertőző betegségek és parazitafertőzések Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Húgyúti fertőzések Hypokalaemia Szorongás Aluszékonyság Dysgeusia Nem pihentető alvás Tremor Szemszárazság

Fejfájás Szédülés

Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Vertigo

Szájszárazság Székrekedés

Pruritus

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)

Az alkalmazás helyén fellépő pruritus Az alkalmazás helyén fellépő dermatitis

26

Pitvarfibrilláció Pitvarlebegés Sinus arrhythmia Kipirulás Köhögés Fokozott felső légúti szekréció Diarrhoea Hányinger Dyspepsia Hányás Aranyér Kiütés Bőrszárazság Viszkető kiütés Dysuria Hematuria Vesefájdalom Vizeletretenció Fáradékonyság Peripheriás oedema Az alkalmazás helyén megjelenő papulák Érzéketlenség az alkalmazás helyén Az alkalmazás helyén megjelenő erythema Az alkalmazás helyén jelentkező irritáció Az alkalmazás helyén fellépő fájdalom Az alkalmazás helyén

A fázis III vizsgálat kettős-vak szakasza során jelentett mellékhatások Szervrendszer

Gyakori (≥1/100 - <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) megjelenő pustulák Kóros EKG lelet EKG elváltozások A vér emelkedett kloridszintje

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Az oxibutinin túladagolását a következő antikolinerg hatások kísérik: központi idegrendszeri izgalom, kipirulás, láz, dehydratio, szívritmuszavarok, hányás és vizeletretenció. A betegeket a tünetek elmúlásáig monitorozni kell. Az oxibutinin plazmakoncentrációja a Kentera alkalmazását követően 24 órával kezd csökkenni. 100 mg oxibutinin szájon át alkohollal együtt történő bevétele egy 13 éves fiú esetében emlékezetkiesést okozott, egy 34 éves asszonynál pedig stuporos állapot lépett fel, amelyet, miután magához tért, dezorientáció, agitáció, pupillatágulat, bőrkiszáradás, szívritmuszavar és vizeletretenció követett. Mindkét beteg teljesen felgyógyult a tüneti kezelést követően. 5.


5.1


Farmakoterápiás csoport: Urológiai készítmények, húgyúti görcsoldó, ATC-kód: G04B D04. Hatásmechanizmus Az oxibutinin az acetilkolin kompetitív antagonistájaként fejti ki hatását a posztganglionáris muszkarin receptorokon, amelynek eredményeként ellazítja a húgyhólyag simaizomzatát. Farmakodinámiás hatások Hyperaktív hólyagműködésű betegeknél, akiknél a detrusor izom instabil működése vagy hyperreflexiája áll fenn, a cisztometriás vizsgálatok szerint az oxibutinin növeli a húgyhólyag maximális kapacitását és a detrusor izom első összehúzódásakor ürített vizelet térfogatát. Ezáltal az oxibutinin csökkenti a sürgető vizelési ingert, valamint az inkontinencia epizódok és az akaratlagos vizeletürítések gyakoriságát. Az oxibutinin az R- és az S-izomerek (50 : 50 arányú) racém keveréke. Antimuszkarin aktivitással elsősorban az R-izomer rendelkezik. Az oxibutinin R-izomerje az (elsősorban a húgyhólyag detrusor izomzatában és a parotisban előforduló) M1 és az M3 altípusú muszkarin receptorokkal szemben mutat nagyobb szelektivitást, az M2 altípushoz képest (amely túlnyomórészt a szív szöveteiben található meg). Az aktív metabolit, az N-dezetiloxibutinin farmakológiai aktivitást fejt ki a humán detrusor izomra, hasonlóan az oxibutinin in vitro vizsgálatokban megfigyelt farmakológiai hatásához, de nagyobb a kötődési affinitása a parotis szöveteihez, mint az oxibutininnak. Az oxibutinin szabad bázis formája farmakológiailag egyenértékű az oxibutinin-hidrokloriddal. 27

Klinikai hatásosság A Kentera hatásosságát és biztonságosságát késztetéses inkontinenciában szenvedő betegek körében végzett egyetlen fázis III vizsgálat keretében értékelték. A fázis III, randomizált, kettős-vak, placebo–kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatba 789 beteget vontak be. A 12-hetes kettős-vak kezelési fázis során naponta alkalmazták a Kentera, illetve az azonos külsejű placebo gélt. A kettős-vak fázist befejező betegek egy alcsoportjaszámára lehetőség volt egy 14-hetes nyílt kezelésre. A betegek nagy része fehér (86,3%) és nő (89,2%) volt, az átlagéletkor 59,4 év (tartomány: 18–88 év) volt. A betegek körülbelül 75%-a korábban még nem részesült az inkontinencia miatt gyógyszeres kezelésben. A Kenterával kezelt betegeknél az (elsődleges hatásossági) végpontra – a napi inkontinencia epizódokra – vonatkozóan statisztikailag nagyon szignifikáns csökkenést tapasztaltak a kezelés megkezdéséhez képest a placebóval összehasonlítva (p<0,0001), valamint a másodlagos végpontokra vonatkozóan is: a napi átlagos vizeletürítési gyakoriság csökkent (p=0,0017) és az egy ürítésre eső átlagos vizeletmennyiség nőtt (p=0,0018). A Kentera mellett a vizsgálat során végzett életminőség értékelés során is jelentős javulást figyeltek meg. Az alábbi táblázatban a napi inkontinencia epizódok (elsődleges végpont), a vizeletürítési gyakoriság és a vizeletürítés mennyiségének a kezelés megkezdéséhez képest mért változásának átlag- és mediánértékeinek összefoglalása szerepel a placebo és az aktív kezelési csoportban. Az inkontinencia epizódok, a vizeletürítési gyakoriság és az ürített vizeletmennyiség kezelés megkezdéséhez képest mért változásának átlag- és középértékei a 12. héten (az utolsó megfigyelési adat továbbvitele – LOCF-módszer)

Paraméter Napi inkontinencia epizódok Kezelés megkezdése Változás a kezelés megkezdéséh képest p-érték a placebóval szemben

Kentera (N=389) Átlag (SD) Medián

Placebo (N=400) Átlag (SD) Medián

5,4 (3.26) -3,0 (,.73)

5,4 (3,28) -2,5 (3,06)

4,7 -2,7

<0,0001

--

Napi vizeletürítés gyakorisága Kezelés megkezdése 12,4 (3,34) 11,7 Változás a kezelés megkezdéséh -2,7 (3,21) -2,7 képest p-érték a placebóval szemben 0,0017 Ürített vizelet mennyisége (ml) Kezelés megkezdése 163,4 (65,85) 160,1 Változás a kezelés megkezdéséh 21,0 (65,33) 11,5 képest p-érték a placebóval szemben 0,0018 Napi nycturiás epizódok Kezelés megkezdése 2,5 (1,61) Változás a kezelés megkezdéséh -0,7 (1,40) 28

4,7 -2,0

2,3 -0,7

12,2 (3,32) -2,0 (2,82)

11,3 -1,7 --

167,9 (68,40) 3,8 (53,79)

160,6 0,0

--

2,5 (1,71) -0,7 (1,32)

2,3 -0,7

Az inkontinencia epizódok, a vizeletürítési gyakoriság és az ürített vizeletmennyiség kezelés megkezdéséhez képest mért változásának átlag- és középértékei a 12. héten (az utolsó megfigyelési adat továbbvitele – LOCF-módszer)

Paraméter képest p-érték a placebóval szemben

Kentera (N=389) Átlag (SD) Medián 0,1372

Placebo (N=400) Átlag (SD) Medián --

A kettős-vak kezelés időtartama alatt az Az inkontinencia hatása (IIQ) című kérdőív alapján a Kentera alkalmazása jelentős pozitív hatást gyakorolt az életminőségre. Ezek az eredmények a kezelés első hónapja után voltak megfigyelhetők, és a kettős-vak kezelés időtartama alatt mindvégig fennmaradtak, ahogyan az alábbi táblázatban is látható. A 12. héten (LOCF) a kezelés megkezdéséhez képest történt átlagos eltérésbeli (SD) változás az IIQ kérdőív alskálák és a teljes pontszám alapján

Teljes pontszám

Kentera (N=389) -72,1 (80.01)

Placebo (N=400) -49,5 (76,59)


Utazási alskála

-20,9 (25,55)

-15,1 (24,82)

0,0068

Fizikai aktivitás alskála

-18,0 (23.23)

-13,0 (21.68)

0,0078

Szociális kapcsolatok alskála

-15,2 (20,07)

-9,7 (19,27)

0,0019

Emocionális egészség alskála

-18,1 (21,96)

-11,8 (20,64)

0,0002

Pontszám

Az IIQ kérdőív minden egyes alskála területén is jelentős pozitív hatásokat észleltek, és tízből hat életminőség tárgykör területen, például a egészség kérdőív King’s Health Questionnaire (KHQ) inkontinenciára gyakorolt befolyás területén is, ahogy az alábbi táblázatban is látható.

29

A 12. héten (LOCF) a kezelés megkezdéséhez képest történt átlagos eltérésbeli (SD) változás a KHQ területek pontszámaiban

Terület Az általános egészségi állapot érzékelése

Kentera (N=389) 0,4 (12,23)

Placebo (N=400) 0,1 (11,94)


Az inkontinencia hatásai

-27,9 (30,02)

-21,3 (27,05)

0,0023

A tünetek súlyossága

-20,6 (22,90)

-15,8 (21,84)

0,0024

A tevékenységek korlátozottsága

-27,1 (29,24)

-21,3 (27,16)

Fizikai korlátozottság

-20,2 (30,04)

-16,8 (28,12)

0,1064

Szociális korlátozottság

-11,5 (24,40)

-10,3 (23,46)

0,4468

Személyes kapcsolatok

-11,2 (24,96)

-6,2 (19,77)

0,0489

Érzelmek

-11,7 (24,59)

-8,4 (24,89)

0,0649

Alvás és energia

-15,6 (24,18)

-10,3 (22,42)

0,0061

Súlyosság (megbirkózás) mértéke

-15,3 (21,40)

-11,1 (19,16)

5.2

0,0133

0,0058


Felszívódás A Kentera mindennapos alkalmazásra készült, és segítségével fenntartható az oxibutinin terápiás vérszintje. Az oxibutinin a sérülésmentes bőr stratum corneum rétegén keresztül passzív diffúzió révén jut be a szisztémás keringésbe. A Kentera alkalmazását követően az oxibutinin plazmakoncentrációja körülbelül 7 napon keresztül nő, 4–5 ng/ml átlagos maximális koncentrációt elérve. Az egyensúlyi állapot az alkalmazás hetedik napja után alakul ki. Az oxibutinin és az aktív metabolit, az N-dezetiloxibutinin AUC és Cmax értékei között nincs klinikai szempontból lényeges eltérés a Kentera a has, a felkar/váll vagy a comb bőrén történő alkalmazását követően. Eloszlás Az oxibutinin a szisztémás felszívódást követően a test szöveteiben széles körben eloszlik. A megoszlási térfogatot 5 mg oxibutinin-hidroklorid intravénás beadását követően 193 literre becsülték. Biotranszformáció A szájon át beadott oxibutinin elsősorban a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül, ezen belül is főként – a leginkább a májban és a bélfalban megtalálható – CYP3A4 révén metabolizálódik. A CYP3A és a 30

CYP3A4 expressziója között a genetikai polimorfizmusnak miatt akár 40-szeres különbség is lehet. A metabolitok között megtalálható a farmakológiailag inaktív fenilciklohexilglikolsav és a farmakológiailag aktív N-dezetiloxibutinin is. Az oxibutinin a bőrön keresztüli alkalmazás esetén elkerüli a gyomor-bélrendszerben és a májban történő first-pass metabolizmust, ezáltal csökkentve az N-dezetil metabolit képződését. Kiválasztás Az oxibutinin alapvetően a májban metabolizálódik. A fentiekből látható, hogy a beadott dózisnak kevesebb, mint 0,1%-a kerül változatlan formában kiválasztásra a vizelettel. A beadott dózisnak szintén kevesebb, mint 0,1%-a kerül kiválasztásra N-dezetiloxibutinin metabolitként. Emberről emberre történő átvitel Az oxibutinin kezelt ember bőréről nem kezelt ember bőrére történő átvitelének lehetőségét egyszeri dózisú vizsgálatban értékelték, amelynek során a Kentera-t kapott betegeknek szoros kontaktusba kellett lépniük a nem kezelt partnerrel 15 percig, miközben az alkalmazás helyét fedte (N=14 pár), illetve nem fedte (N=12 pár) a ruházat. A ruházattal nem fedett bőrű, nem kezelt partnerek esetében az oxibutinin kimutatható volt a plazmában (átlagos Cmax = 0,94 ng/ml). A 14 nem kezelt beteg közül, akiknek bőr a partner ruházatával érintkezett, kettőnél mérhető volt az oxibutinin plazmakoncentrációja (a kezelt alanyokkal történő kontaktus utáni 48 órában; a többi 12 nem kezelt alany esetében az oxibutinin nem volt kimutatható. A zuhanyozás hatása A zuhanyozás oxibutinin abszorpciójára gyakorolt hatását randomizált, dinamikus egyensúlyi állapotú, keresztezett elrendezésű vizsgálat keretében, zuhanyozás nélkül, illetve a Kentera alkalmazása után 1, 2 vagy 6 órával történő zuhanyozást követően vizsgálták (N=20). E vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy az alkalmazás után egy órával történő zuhanyozás nem befolyásolja az oxibutinin teljes szisztémás expozícióját. Naptejjel történő egyidejű alkalmazás A 30 perccel a Kentera alkalmazása előtt, illetve 30 perccel utána alkalmazott naptejnek az oxibutinin felszívódására gyakorolt hatását egyszeri adagos, randomizált, keresztezett elrendezésű vizsgálat keretében értékelték (N=16). A naptej egyidejű alkalmazása sem a Kentera alkalmazása előtt, sem az után nem volt hatással az oxibutinin szisztémás expozíciójára. 5.3


Az akut toxicitási, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási és helyi toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Nyulakkal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban mellékhatásokat figyeltek meg. Subcutan beadott napi 0,4 mg/kg oxibutinin koncentráció mellett a szervi anomáliák előfordulási gyakorisága jelentősen megnőtt, ez azonban csak anyai toxicitás megléte mellett volt megfigyelhető. Az anyai toxicitás és a magzati fejlődésre gyakorolt hatás közötti kapcsolat ismeretének hiányában azonban a humán biztonságosság szempontjából ennek jelentősége nem értékelhető. Patkányokon subcutan adagolással végzett fertilitási vizsgálatokban a hím állatoknál nem észleltek semmilyen hatást, a nőstényeknél azonban a fertilitás csökkent, és 5 mg/kg-os NOAEL érték (– olyan dózisérték, amely mellett nem észlelhető mellékhatás) volt megállapítható. Környezeti kockázatbecslés A oxibutinin hatóanyag a környezetben tartósan megmarad. 31

6

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Etanol (96%) Glicerin Hidroxipropil-cellulóz Nátrium-hidroxid (a pH beállításához) Tisztított víz 6.2

Inkompatibilitások



2 év 6.4


Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A pumpa függőlegesen tárolandó. A Kentera alkoholt tartalmaz, gyúlékonynak tekinthető és nem érintkezhet nyílt lánggal. 6.5


Az adagolópumpa egy kis sűrűségű polietilén (LDPE) betéttel ellátott külső polipropilén palackból, egy etilén-propilén-dién monomer (EPDM) tömítéssel ellátott polipropilén adagolópumpából és egy polipropilén kupakból áll. Egy adagolópumpa legalább 30 gramm Kentera-t tartalmaz, és 30 alkalommal 1 gramm dózis adagolására alkalmas. A Kentera 1 adagolópumpát tartalmazó kartondobozos kiszerelésben kapható. 6.6


A pumpa első használata előtt az adagolópumpát légteleníteni kell. A pumpa légtelenítéséhez többször egymás után teljesen nyomja le a pumpát, amíg nem látható a gél, majd nyomja le a pumpát még egyszer, és a pontos adagolás biztosítása érdekében dobja ki a kinyomott gyógyszert. A pumpa most légtelenítve van, és használatra kész. A légtelenítés után 30 teljes adag marad a pumpában. A kinyomott adagot azonnal fel kell használni. A kis védőkupakot mindig stabilan helyezze vissza a pumpa szórófejének végére, és a pumpa nagy kupakját is minden használat után nyomja rá a pumpa tetejére. Amennyiben a használat során a pumpába levegő kerül (a pumpa lenyomásakor nem jön ki a gél), akkor a fenti útmutatás megismétlésével ismét légtelenítse a pumpát. A gél alkalmazása után szappannal és vízzel azonnal alaposan kezet kell mosni. A gél száradása után javasolt az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése. Az alkalmazást követően egy óráig kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. 32

Az üres adagolópumpát a helyi előírások szerint kell ártalmatlanítani. 7.



8.


EU/1/03/270/005

9.

1 adagolópumpa

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004/06/15 A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2009/06/15

10.


A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján http://www.ema.europa.eu/ található.

33

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

34

A

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine BT51 3RP Észak-Írország

B

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

A biztonságos gyógyszeralkalmazás (farmakovigilancia) rendszere A Forgalomba Hozatali Engedély Jogosultjának kötelessége biztosítani, hogy a farmakovigilancia rendszere, melynek meg kell felelni a Forgalomba Hozatali Engedély Modul 1.8.1.-ben foglaltaknak hozzáférhető és érvényes legyen a készítmény forgalomba helyezése előtt és mindaddig, amíg az forgalomban van.

35

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

36

A. CÍMKESZÖVEG

37

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KARTONDOBOZ (2, 8 és 24 darab transzdermális tapaszt tartalmaz)

1.


Kentera 3,9 mg / 24 óra transzdermális tapasz oxibutinin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Transzdermális tapaszonként 3,9 mg oxibutinin szabadul fel 24 óra alatt. A tapasz felülete 39 cm2 és 36 mg oxibutinint tartalmaz.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Segédanyagok: triacetin; akril ragasztóanyag (2-etil-hexil-akrilát-N-vinil-pirrolidont és hexametilénglikol-dimetakrilát polimer részt tartalmaz). Védőréteg: poliészter/etilén-vinil-acetát film; szilikonnal kezelt poliészter film.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

2 darab transzdermális tapasz 8 transzdermális tapasz 24 transzdermális tapasz

5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Kizárólag transdermalis alkalmazásra. Ne használja fel, ha a tasak zárása sérült. A tasakból való kivétel után azonnal használja fel. Használat előtt olvassa el a dobozban lévő betegtájékoztatót. Vasárnap/Szerda Hétfő/Csütörtök Kedd/Péntek Szerda/Szombat Csütörtök/Vasárnap Péntek/Hétfő Szombat/Kedd Hetente kétszer (3-4 naponként) helyezzen fel egy új Kentera tapaszt.

38

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME


12.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/03/270/001 <8 transzdermális tapasz> EU/1/03/270/002 <24 transzdermális tapasz > EU/1/03/270/003 <2 transzdermális tapasz >

13.

GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 39

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

kentera

40

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK TASAK (1 transzdermális tapaszt tartalmaz) 1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Kentera 3,9 mg / 24 óra transzdermális tapasz oxibutinin Kizárólag transdermalis alkalmazásra!

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

A tasakból való kivétel után azonnal fel kell használni! Használat előtt olvassa el a dobozban lévő betegtájékoztatót!

3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP:

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

1 transzdermális tapaszt tartalmaz.

6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK


41

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KARTON (30 db tasakot tartalmaz)

1.


Kentera 90,7 mg/g gél tasakban oxibutinin

2.


1 g gélt tartalmazó tasakonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz (hidroklorid formájában), ami számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi.

3.


Segédanyagok: etanol (96%), glicerin, hidroxipropil-cellulóz, nátrium-hidroxid (a pH beállításához), és tisztított víz. A további információkat lásd a betegtájékoztatóban!

4.


Gél 30 db 1 g-os tasak.

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Felnyitás után azonnal fel kell használni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Kizárólag külsőleges alkalmazásra.

6.



7.


42

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.



10.


11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME


12.


EU/1/03/270/004 < 30 tasak >

13.


Gy.sz.:

14.



15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.


kentera gél

43

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK TASAK CÍMKÉJE

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Kentera 90,7 mg/g gél tasakban oxibutinin Külsőleges alkalmazás

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.


Gy.sz.:

5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

1 gramm

6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

44

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK ADAGOLÓPUMPA

1.


Kentera 90,7 mg/g gél adagolópumpában oxibutinin

2.


A gél 1 g-os adagonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz (hidroklorid formájában), ami számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi.

3.


Segédanyagok: etanol (96%), glicerin, hidroxipropil-cellulóz, nátrium-hidroxid (a pH beállításához), és tisztított víz. A további információkat lásd a betegtájékoztatóban!

4.


Gél 30 grammot tartalmazó adagolópumpa

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

A gél pumpából történő kinyomása után azonnal fel kell használni. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Kizárólag külsőleges alkalmazásra.

6.



7.


45

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.


Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A pumpa függőlegesen tárolandó.

10.


11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME


12.


EU/1/03/270/005 < 1 adagolópumpa >

13.


Gy.sz.:

14.



15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.


kentera gél

46

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

47

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Kentera 3,9 mg / 24 óra transzdermális tapasz Oxibutinin Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. -

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

1.

Milyen típusú gyógyszer a Kentera transzdermális tapasz és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Kentera transzdermális tapasz alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Kentera transzdermális tapaszt? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Kentera transzdermális tapaszt tárolni? További információk

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KENTERA TRANSZDERMÁLIS TAPASZ ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Kentera a felnőttek sürgősségi inkontinencia (vizelettartási zavar) tüneteinek és/vagy a megnövekedett gyakoriságú és erősségű vizelési ingereinek kezelésére szolgál. A Kentera segíti a húgyhólyag kitágulását, amely így több vizeletet képes befogadni.

2.

TUDNIVALÓK A KENTERA TRANSZDERMÁLIS TAPASZ ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Kentera transzdermális tapaszt: -

Ha túlérzékeny (allergiás) az oxibutininra vagy a Kentera transzdermális tapasz bármely segédanyagára. Ha a miaszténia grávisznak nevezett ritka betegségben szenved, amely izomgyengeséggel társul, illetve az izmok könnyű elfáradását okozza. Ha vizelés közben nem ürül ki teljesen a hólyagja, az oxibutinin alkalmazása fokozhatja ezt a problémát. Meg kell beszélnie ezt a problémát az orvosával, mielőtt Kentera tapaszt használ. Ha étkezés után a gyomor csökkent kiürülése miatt emésztési problémái vannak, forduljon orvosához, mielőtt Kentera tapaszt használna. Ha glaukómája van, vagy a családjában előfordult glaukóma, jelezze az orvosának.

A Kentera tapasz fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Ha az alábbi betegségek bármelyikében szenved: Májbetegség 48

-

Vesebetegség Vizelési nehézség Gyomor- bélrendszeri elzáródás Véres széklet Általános izomgyengeség Fájdalmas nyelés

Mivel az oxibutinin kezelés csökkentheti a verejtékezést, fokozódik a láz és a hőguta fellépésének kockázata, ha Ön magas környezeti hőmérsékletnek van kitéve. Kentera tapasz alkalmazása nem javasolt gyermekkorban és serdülőkorban. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Kentera tapasszal egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyek olyan mellékhatásokat okoznak, mint például szájszáradás, székrekedés, álmosság, növelhetik az említett mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az oxibutinin lelassíthatja az emésztőrendszert, és ezáltal befolyásolhatja más, szájon át szedett gyógyszer felszívódását, vagy ennek a gyógyszernek más gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazása az oxibutinin hatásának fokozódásához vezethet. Különösen ilyen a: ketokonazol, itrakonazol vagy flukonazol (a gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek). eritromicin, egy makrolid antibiotikum (a bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszer). Biperiden, levodopa vagy amantadin (Parkinson-kór kezelésére használt gyógyszerek). Antihisztaminok (az allergiák, például szénanátha kezelésére használt gyógyszerek). Fenotiazinok vagy klozapin (elmebetegségek kezelésére használt gyógyszerek). Triciklikus antidepresszánsok (a depresszió kezelésére használt gyógyszerek). Dipiridamol (a véralvadási zavarok kezelésére használt gyógyszer). Atropin és egyéb antikolinerg gyógyszerek (gyomorbetegségek, így például irritábilis bélszindróma kezelésére használt gyógyszerek). A Kentera tapasz egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Az oxibutinin álmosságot és homályos látást okozhat. Az álmosságot fokozhatja az alkoholfogyasztás. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Kentera tapaszt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van. A szoptatás közben alkalmazott oxibutinin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Ezért az oxibutinin alkalmazása a szoptatás alatt nem ajánlott. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre: Mivel a Kentera tapasz álmosságot és homályos látást okozhat, ezért vezetés és gépkezelés közbeni alkalmazása során elővigyázatosság ajánlott. 49

3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A KENTERA TRANSZDERMÁLIS TAPASZT?

Gyógyszerét kizárólag az orvos által előírt adagban és ideig alkalmazza. Amennyiben nem biztos az alkalmazást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Hetente kétszer (3-4 naponként) helyezzen fel egy új Kentera transzdermális tapaszt a használati utasítás szerint. A tapaszt minden héten ugyanazon a két napon cserélje, pl. minden vasárnap és szerdán, vagy hétfőn és csütörtökön. A Kentera tapasz dobozának belső oldalára nyomtatva talál egy Kentera alkalmazási naptárt, amely segít megjegyezni az adagolási ütemtervet. Jelölje be a tervezett alkalmazást, és ne feledje, hogy mindig a hét azon két napján cserélje a tapaszt, amelyeket naptárában megjelölt. Ügyeljen rá, hogy egyszerre csak egy tapaszt hordjon, és a tapasz folyamatosan a bőrén legyen mindaddig, amíg el nem jön az ideje, hogy újat tegyen fel. Hova kell helyezni a tapaszt A tapaszt tiszta, száraz, sima bőrfelületre helyezze fel a hasán, a csípőjén vagy a tomporán. Ne tegye a tapaszt a derék vonalára, nehogy a szorosan záródó ruhadarabok a tapaszhoz dörzsölődjenek. Ne tegye ki a tapaszt nap hatásának. A tapaszt helyezze a ruhája alá. Az új tapaszt minden alkalommal más helyre tegye. Legalább egy hétig ne tegyen tapaszt a testének ugyanazon pontjára.

Hogyan helyezze fel a tapaszt Mindegyik tapasz külön lezárva található egy-egy védőtasakban. A Kentera transzdermális tapasz felhelyezése előtt olvassa el az alábbi tájékoztatót. A Kentera transzdermális tapasz felhelyezése: 1. lépés: Válassza ki a tapasz helyét, amely: -

Frissen lemosott, de száraz és hűvös bőrfelület (várjon néhány percet meleg fürdő vagy zuhanyozás után). Hintőportól, testápoló folyadéktól és olajtól mentes. Vágásoktól, kiütésektől vagy bármilyen egyéb bőrirritációtól mentes.

2. lépés: Nyissa ki a tapaszt tartalmazó tasakot. -

Tépje fel a tasakot a jobb oldalán a nyilak mentén, ahogy az alábbi rajzon látható. Ne vágja fel a tasakot ollóval, mert az megsértheti a benne lévő tapaszt. Húzza ki a tapaszt. 50

-

Tegye a tapaszt rögtön a bőrére; ne tartsa illetve ne tárolja azt a lezárt tasakon kívül.

3. lépés: Tegye a tapasz egyik felét a bőrére. -

Finoman hajtsa be a tapaszt és vegye le a leváló réteg első darabját, amely a tapasz ragasztós felületét borítja. A tapadó felület érintése nélkül határozottan nyomja rá a tapaszt – a tapadó felével lefelé – a has, csípő vagy a tompor kiválasztott részére.

4. lépés: Tegye a bőrére a tapasz másik felét. -

-

Hajtsa vissza a tapaszt oly módon, hogy a másik fele a letapasztott rész fölött legyen. Erősen nyomja lefelé a felül lévő leváló réteg mentén. Tolja a leváló réteget egy kicsit előre, hogy kilazítsa a szélét. Fogja meg a laza szélét az egyik saroknál fogva, és húzza le a leváló réteg második darabját. Vigyázzon, hogy ne érjen hozzá a tapasz ragadó felületéhez. Az egész tapaszt nyomja rá határozottan a bőrére az ujjai hegyével. Legalább 10 másodpercig tartsa lenyomva a tapaszt, hogy biztosan a helyén maradjon. Ügyeljen rá, hogy a tapasz szorosan tapadjon a bőrére még a szélek körül is. Dobja ki a leváló réteg darabjait.

51

Fürdés, zuhanyozás, úszás és tornázás: Mindig viselnie kell a tapaszt egészen az új tapasz felhelyezéséig. A fürdés, zuhanyozás, úszás és tornázás nem árt a tapasznak mindaddig, amíg le nem dörzsöli mosakodás közben. Ügyeljen rá, hogy forró fürdőben ne áztassa hosszú ideig, mert attól leválhat a tapasz. Ha a tapasz leválik: Ha a tapasz kezd leválni a bőréről, egy kicsit nyomja vissza az ujjai hegyével. Ezután a tapasz újra tapadni fog. Nagyon ritkán fordul elő, hogy a tapasz teljesen leválik. Ha ez mégis előfordul, próbálja ugyanazt a tapaszt visszatenni ugyanarra a helyre. Ha erősen tapad, hagyja ott. Ha nem, vegye le, és új helyre tegyen fel egy új tapaszt. Függetlenül attól, hogy ez melyik napon történik, folytassa tovább a dobozon megjelölt ütemtervet, heti 2 tapasz felhelyezésével. Ha elfelejtette cserélni a tapaszt 3-4 nap után: Amint eszébe jut, vegye le a régi tapaszt, és tegyen fel újat új helyre a hasán, a csípőjén vagy a tomporán. Függetlenül attól, hogy ez melyik napon történik, a következő tapasznál folytassa az eredeti, heti 2 tapasz felhelyezésére vonatkozó ütemtervet, még akkor is, ha ez azt jelenti, hogy az új tapaszt a 3-4 nap letelte előtt kell újra cserélnie. Hogyan vegye le a tapaszt? A tapasz cseréjekor lassan vegye le a régi tapaszt. Hajtsa félbe (a tapadós felével befelé) és úgy dobja ki, hogy ne kerülhessen gyermekek és háziállatok közelébe. Enyhe pirosság jelentkezhet a tapasz helyén. Ez a bőrpír eltűnik a tapasz eltávolítása után néhány órával. Ha az irritáció továbbra is fennáll, forduljon orvosához. Óvatosan mossa le a tapasz helyét enyhén szappanos langyos vízzel, ez eltávolít minden ragasztóanyagot, ami a bőrén maradt a tapasz eltávolítása után. Egy kevés babaolaj használható az esetleg még a bőrön maradt ragasztóanyag eltávolítására. A tapasz körvonalán maradó szennyezett ragasztóanyag eltávolításához orvosi lemosó szerre lehet szükség, ami gyógyszertárból beszerezhető. Alkohol vagy más erős oldószer bőrirritációt okozhat, ezért ezeket ne használja. A tapaszban használat után még mindig jelentős mennyiségű hatóanyag marad. A tapaszban maradó hatóanyag a szennyvízhálózatba jutva káros hatású lehet .Ezért levétel után a használt tapaszt félbe kell hajtani, a tapadó felével – tehát a hatóanyagleadást szabályozó membránnal - befelé, és így tegye vissza az eredeti tasakba, és biztonságosan dobja ki, hogy ne juthasson gyermekek közelébe. Minden használt vagy használatlan tapaszt a helyi előírások szerint kell kidobni, vagy a gyógyszertárba visszavinni. A használt tapaszokat WC-ben lehúzni, vagy a szennyvízlevezető rendszerbe engedni tilos. Ha az előírtnál több Kentera tapaszt alkalmazott A betegnek nem szabad egyszerre egynél több tapaszt feltennie. Ha elfelejtette alkalmazni a Kentera tapaszt Amint észreveszi, hogy a tapasz hiányzik, vagy hogy kihagyott egy tervezett alkalmazási napot, tegyen fel egy Kentera tapaszt.

52

Ha idő előtt abbahagyja a Kentera tapasz alkalmazását Ha abbahagyja a tapasz alkalmazását, visszatérhetnek késztetéses inkontinencia problémái vagy a vizelési ingerek gyakoribbá válhatnak. A Kentera tapaszt az orvos utasításainak megfelelő ideig használja. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Kentera is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága a következő megegyezés szerint kerül megadásra: Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint egy betegnél jelentkezik) Gyakori (100 beteg közül 1-10 betegnél jelentkezik) Nem gyakori (1000-ből 1-10 betegnél jelentkezik) Ritka (10 000-ből 1-10 betegnél jelentkezik) Nagyon ritka (10 000-ből kevesebb mint egy betegnél jelentkezik) Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján a gyakoriság nem állapítható meg) Nagyon gyakori mellékhatás: a tapasz felhelyezésének helye körül jelentkező viszketés Gyakori mellékhatások: a tapasz felhelyezésének helye körül jelentkező bőrpír vagy kiütés szájszárazság székrekedés hasmenés gyomorrontás gyomorfájás fejfájás vagy álmosság húgyúti fertőzések homályos látás szédülés Nem gyakori mellékhatások: felsőlégúti vagy gombás fertőzések szívdobogásérzés hőhullámok hátfájás vizeletretenció vizelési nehézség nátha véletlen sérülés Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. 53

függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

HOGYAN KELL A KENTERA TRANSZDERMÁLIS TAPASZT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A tasakon és a dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Kentera tapaszt. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A használt tapaszt félbe kell hajtani úgy, hogy a tapadó fele – tehát a hatóanyagleadást szabályozó membrán – legyen belül, és így kell az eredeti tasakba visszahelyezni, majd biztonságosan kidobni úgy, hogy ne kerülhessen gyermekek közelébe. Minden használt és fel nem használt tapaszt a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell kidobni vagy visszajuttatni a gyógyszertárba. A használt tapaszokat tilos lehúzni a WC-n vagy a szennyvízelvezető rendszerbe juttatni. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Kentera tapasz A készítmény hatóanyag oxibutinin. Tapaszonként 3,9 mg oxibutinin szabadul fel 24 óra alatt. A tapasz felülete 39 cm2 és 36 mg oxibutinint tartalmaz.

Egyéb összetevők: Minden tapasz triacetint és akril ragasztóanyagot tartalmaz. Az oxibutinint, triacetint és az akril ragasztóanyagot átlátszó PET/EVA védőréteg fedi, amelyet szilikonnal kezelt poliészter film takar. Milyen a Kentera készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Kentera transzdermális tapasz 2, 8 és 24 tapaszt tartalmazó dobozokban kerül kiszerelésre. A tapasz gyógyszerészeti összetevőkkel bevont belsejét egy átlátszó védőréteg borítja. A tapasz felhelyezése előtt el kell távolítani a védőréteget. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Észak-Írország BT51 3RP A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez. België/Belgique/Belgien Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

Luxembourg/Luxemburg Eurocept BV Tél/Tel: +31 (0) 35 528 8377

54

България Nicobrand Limited Великобритания (Обединеното кралство) Teл.: +44 (0) 28 7086 8733

Magyarország Nicobrand Limited Nagy-Britannia Tel.: +44 (0) 28 7086 8733

Česká republika Herbacos Recordati s.r.o. Tel: +420 466 741 915

Malta Nicobrand Limited Ir-Renju Unit Tel: +44 (0) 28 7086 8733

Danmark Orion Pharma A/S Tlf: +45 49 12 66 00

Nederland Eurocept BV Tel: +31 (0) 35 528 8377

Deutschland Recordati Pharma GmbH Tel: +49 (0) 731 7047 0

Norge Orion Pharma AS Tlf: +47 40 00 42 10

Eesti Nicobrand Limited Ühendkuningriik Tel: +44 (0) 28 7086 8733

Österreich Haemo- Pharma Consult GmbH Tel: +43 (0) 2689 3116 0

Ελλάδα Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Τηλ: +30 210-6773822

Polska Nicobrand Limited Wielka Brytania Tel.: +44 (0) 28 7086 8733

España Laboratorios Gebro Pharma, S.A. Tel: +34 93 205 86 86

Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: +351 21 4329 500

France Laboratoires BOUCHARA-RECORDATI Tél: +33 (0) 1 45 19 10 00

România Nicobrand Limited Marea Britanie Tel: +44 (0) 28 7086 8733

Ireland Recordati Ireland Ltd. Tel: +353 (0) 21 4379400

Slovenija Nicobrand Limited Velika Britanija Tel: +44 (0) 28 7086 8733

Ísland Nicobrand Limited Bretland Sími: +44 (0) 28 7086 8733

Slovenská republika Herbacos Recordati s.r.o. Česká republika Tel: +420 466 741 915

Italia Innova Pharma S.p.A. Tel: +39 02 48787.1

Suomi/Finland Orion Corporation Puh/Tel: +358 10 4261

55

Κύπρος Recordati Hellas Pharmaceuticals A.E. Ελλάδα Τηλ: +30 210-6773822

Sverige Orion Pharma AB Tel: +46 8 623 64 40

Latvija Nicobrand Limited Lielbritānija Tel: +44 (0) 28 7086 8733

United Kingdom Orion Pharma (UK) Ltd Tel: +44 (0) 1635 520300

Lietuva Nicobrand Limited Jungtinė Karalystė Tel: +44 (0) 28 7086 8733

Hrvatska Nicobrand Limited Ujedinjeno Kraljevstvo Tel: +44 (0) 28 7086 8733

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

56

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Kentera 90,7 mg/g gél tasakban oxibutinin Mielőtt elkezdené alkalmazni a Kentera-t, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. -



Milyen típusú gyógyszer a Kentera és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Kentera alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Kentera-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Kentera-ttárolni? További információk

1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KENTERA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Kentera hatóanyaga az oxibutinin és felnőttek késztetéses inkontinencia (vizelettartási zavar) tüneteinek és/vagy a megnövekedett gyakoriságú és erősségű vizelési ingereinek kezelésére szolgál. A Kentera lehetővé teszi a húgyhólyag kitágulását, amely így több vizeletet képes befogadni. 2.

TUDNIVALÓK A KENTERA ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Kentera-t -

ha túlérzékeny (allergiás) az oxibutininra vagy a Kentera egyéb összetevőjére. ha a miaszténia grávisznak nevezett ritka betegségben szenved, amely vázizomgyengeséggel jár, illetve az izmok könnyű elfáradását okozza. ha zöldhályogja van, vagy a családjában előfordult zöldhályog, jelezze orvosának. ha nehézséget okoz Önnek húgyhólyagja kiürítése. ha nem képes a székletét teljesen kiüríteni.

A Kentera fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ha az alábbiak bármelyikében szenved: májproblémák, veseproblémák, vizelési nehézség, gyomor- bélrendszeri elzáródás, 57

-

véres széklet, általános izomgyengeség, fájdalmas nyelés, vizelés során nem ürül ki teljesen a húgyhólyagja, ha étkezések után étel marad vissza a gyomrában, elmúlt 65 éves, krónikus szájszárazságban szenved, ami fogágybetegséget vagy a szájüreg gombás fertőzését okozta, a szervezet nem akaratlagos funkcióit, például a szívverésszámot, a vérnyomást, a verejtékezést és az emésztést érintő idegrendszeri betegség,, memóriával kapcsolatos, nyelvi, illetve a gondolkodási képességekkel kapcsolatos problémák esetén, a nyugalmi állapotú izmok remegésével, merevségével, a mozgás meglassultságával, károsodott egyensúlyérzéssel és csoszogó járással járó progresszív neurológiai betegség, pajzsmirigy-túlműködés, ami fokozott étvággyal, fogyással, illetve verejtékezéssel járhat, a szív vér- és oxigénellátását biztosító erek szűkülete, szívproblémák, amelyek légszomjjal, illetve bokaduzzanattal járhatnak, szabálytalan szívverés, szapora szívverés, magas vérnyomás, prosztata-megnagyobbodás.

Mivel az oxibutinin kezelés csökkentheti a verejtékezést, fokozódik a láz és a hőguta fellépésének kockázata, ha Ön magas környezeti hőmérsékletnek van kitéve. Gyermekek és serdülők A Kentera nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Kenterával egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyeknek hasonló mellékhatásaik vannak, például szájszáradás, székrekedés, álmosság, növelhetik az említett mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az oxibutinin lelassíthatja az emésztőrendszert, és ezáltal befolyásolhatja más, szájon át szedett gyógyszerek felszívódását, megzavarhatja a bélmozgásokra irányuló kezeléseket, és e gyógyszer más gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása az oxibutinin hatásának fokozódásához vezethet. Különösen ilyen: a ketokonazol, az itrakonazol vagy a flukonazol (gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek). az eritromicin, egy makrolid antibiotikum (a bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszer). a biperiden, a levodopa vagy az amantadin (Parkinson-kór kezelésére használt gyógyszerek). az antihisztaminok (az allergiák, például szénanátha kezelésére használt gyógyszerek). a fenotiazinok, a butirofenon vagy a klozapin (elmebetegségek kezelésére használt gyógyszerek). a triciklikus antidepresszánsok (a depresszió kezelésére használt gyógyszerek). a kinidin (szívritmuszavarok kezelésére szolgál). a dipiridamol (a véralvadási zavarok kezelésére használt gyógyszer). az atropin és egyéb antikolinerg gyógyszerek (gyomorbetegségek, így például irritábilis bél szindróma kezelésére használt gyógyszerek). 58

A Kentera egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Az oxibutinin álmosságot, illetve homályos látást okozhat. Az alkoholfogyasztás fokozhatja az álmosságot. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával. A Kentera alkalmazása előtt tájékoztassa orvosát, ha Ön terhes, terhes lehet vagy terhességet tervez. A terhesség alatt ne alkalmazza a Kentera-t, csak akkor, ha erre orvosa utasítja. Amennyiben Ön fogamzóképes korú nő, akkor a Kentera alkalmazása előtt terhességi tesztet kell végeznie. A Kentera alkalmazása alatt fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. A szájon át alkalmazott oxibutinin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Az oxibutinin alkalmazása ezért a szoptatás alatt nem javasolt. Az alkalmazás helyét takarja le ruházatával, ha szoptató nővel vagy szoptatott csecsemővel érintkezik. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat. Vezetés és gépek kezelése során fokozott óvatosság szükséges.

3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A KENTERA-T?

A Kentera-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény szokásos adagja napi egy tasak, száraz, sérülésmentes bőrön alkalmazva a hason, a felkaron/vállon vagy a combon, ami 24 óra alatt 4 mg oxibutinin bejuttatását teszi lehetővé. Fontos: A Kentera kizárólag bőrön történő alkalmazásra szolgál. A Kentera-t tilos szájon át bevenni. Szembe, orrba, nyílt sebekbe, frissen borotvált bőrre nem kerülhet, kiütéses bőrterületen, illetve egyéb, az alkalmazásra nem jóváhagyott területeken nem alkalmazható a Kentera. 1. lépés: A Kentera alkalmazására jóváhagyott helyek az A ábrán szürkével jelölve láthatók. Ezek a has, a felkar/váll és a comb. Válasszon ki egy, a Kentera alkalmazására jóváhagyott területet. A Kentera-t kizárólag sérülésmentes bőrre vigye fel. Az alkalmazás helyét váltogatni kell. A Kentera nem alkalmazható egymást követő napokon ugyanazon a helyen. A jóváhagyott alkalmazási helyek adagonként történő váltogatása elősegíti a bőrirritáció kockázatának csökkentését. A Kentera-t ne alkalmazza nem jóváhagyott területen.

59

A ábra:

Elől

Hátul

2. lépés: A Kentera alkalmazása előtt szappannal és vízzel mosson kezet. 3. lépés: Bőrbarát szappannal és vízzel mossa le a területet, ahol alkalmazni szeretné a Kentera-t. Hagyja a területet teljesen megszáradni. 4. lépés: Gyengéden dörzsölje be a Kentera-t a bőrbe, amíg meg nem szárad. A Kentera száradása után ne folytassa a dörzsölést. Amennyiben a Kentera-t a hason alkalmazza, ügyeljen rá, hogy elkerülje a köldök körüli területet. Lásd B ábra.

B ábra:

5. lépés: A Kentera alkalmazása után azonnal mosson alaposan kezet szappannal és vízzel. Az alkalmazást követően egy órán át kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. Az alkalmazás helye a Kentera száradása után ruházattal fedhető. A tasakok felhasználása: 1. lépés: A tasakot közvetlenül az alkalmazás előtt tépje fel a bemetszésnél. Lásd C ábra.

60

C ábra:

A tasak teljes tartalmát nyomja ki a kezébe (tenyerébe vagy ujjbegyére) vagy közvetlenül az alkalmazás helyére. (Lásd D ábra). Nyomja ki a tasak aljától a nyitott része felé. Ismételje addig, amíg a tasak kiürül. Az egyes tasakokban lévő gél mennyisége a bőrön körülbelül egy kis érme (20 mm átmérőjű) méretű lesz. D ábra:

2. lépés: Körültekintően dobja ki a felnyitott tasakot, hogy gyermekek és háziállatok ne férhessenek hozzá. Ha az előírtnál több Kentera-t alkalmazott 24 óra alatt legfeljebb egy tasak alkalmazható. Ha elfelejtette alkalmazni a Kentera-t Amint észreveszi, hogy elfelejtette alkalmazni, akkor alkalmazzon egy adagot. Ha idő előtt abbahagyja a Kentera alkalmazását Ha úgy dönt, hogy abbahagyja a gél alkalmazását, visszatérhetnek késztetéses inkontinencia problémái, illetve a vizelési ingerek gyakoribbá válhatnak. A Kentera alkalmazását az orvos utasításának megfelelő ideig folytassa. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

4.


Mint minden gyógyszer, így a Kentera is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. 61

Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát a következők szerint definiáljuk: nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 esetben) gyakori (100 betegből 1-10 esetben) nem gyakori (1000 betegből 1-10 esetben) ritka (10 000 betegből 1-10 esetben) nagyon ritka (10 000 betegből kevesebb mint 1 esetben) Nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Gyakori mellékhatások fejfájás, szédülés, szájszárazság, székrekedés, viszketés, az alkalmazás helyén jelentkező viszketés, gyulladás, illetve fájdalom. Nem gyakori mellékhatások húgyhólyag fertőzés, a vér alacsony káliumszintje, ami izomgyengeséget, izomrángást, illetve szívritmuszavart okozhat szorongás, álmosság, aluszékonyság, utóíz, megváltozott ízek, kóros ízérzékelés (pl. fémes íz a szájban), alvászavar, remegés, kellemetlen, dörzsölő érzés a szemben, szédülés vagy forgó jellegű szédülés, szabálytalan szívverés, szapora szívverés, kifejezett bőrpír, köhögés, fokozott nyák, váladékképződés, laza vagy folyékony széklet, hányinger, émelygés, emésztési zavar, gyomorégés, hányás, aranyér, kiütések, bőrszárazság, viszkető bőrkiütések, fájdalmas vizelés vagy vizelési zavar, vér a vizeletben, vesefájdalom, a vizeletürítés késleltetett vagy lassú kezdete, fáradtság, kimerültség, boka, láb vagy ujjduzzanat, kis göbök az alkalmazás helyén, zsibbadás az alkalmazás helyén, bőrpír az alkalmazás helyén, irritáció az alkalmazás helyén, fájdalom az alkalmazás helyén, gennyes göbök az alkalmazás helyén, kóros EKG (elektrokardiogram, a szív vizsgálata) lelet, 62

-

EKG elváltozások, a vér magas kloridszintje.

Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5.

HOGYAN KELL A KENTERA-T TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A tasakon és a dobozon feltüntetett lejárati idő („Felhasználható”) után ne alkalmazza a Kentera-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A Kentera alkoholt tartalmaz és gyúlékonynak tekintendő. A készítmény nem érintkezhet nyílt lánggal. A tasak felbontása után azonnal fel kell használni. Az üres tasakokat és a fel nem használt készítményt a helyi előírások szerint kell ártalmatlanítani. 6.


Mit tartalmaz a Kentera -

A készítmény hatóanyaga az oxibutinin. 1 g gélt tartalmazó tasakonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz, ami számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi.

-

Egyéb összetevők: etanol (96%), glicerin, hidroxipropil-cellulóz, nátrium-hidroxid (a pH beállításához), és tisztított víz.

Milyen a Kentera készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Kentera gyorsan száradó, áttetsző, sima, színtelen és szagtalan vizes-alkoholos gél egy adagot tartalmazó tasakos kiszerelésben. Tasakonként 1 g gélt tartalmaz. Egy karton 30 tasakot tartalmaz. A tasak többrétegű fólia alapú laminált tasak anyagból készült. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Észak-Írország BT51 3RP A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma 63

A gyógyszerről részletes információk az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján találhatók: http://www.ema.europa.eu

64

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Kentera 90,7 mg/g gél adagolópumpában oxibutinin Mielőtt elkezdené alkalmazni a Kentera-t, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. -



Milyen típusú gyógyszer a Kentera és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Kentera alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Kentera-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Kentera-t tárolni? További információk

1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KENTERA ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Kentera hatóanyaga az oxibutinin és felnőttek késztetéses inkontinencia (vizelettartási zavar) tüneteinek és/vagy a megnövekedett gyakoriságú és erősségű vizelési ingereinek kezelésére szolgál. A Kentera lehetővé teszi a húgyhólyag kitágulását, amely így több vizeletet képes befogadni. 2.

TUDNIVALÓK A KENTERA ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Kentera-t -

ha túlérzékeny (allergiás) az oxibutininra vagy a Kentera egyéb összetevőjére. ha a miaszténia grávisznak nevezett ritka betegségben szenved, amely vázizomgyengeséggel jár, illetve az izmok könnyű elfáradását okozza. ha zöldhályogja van, vagy a családjában előfordult zöldhályog, jelezze orvosának. ha nehézséget okoz Önnek húgyhólyagja kiürítése. ha nem képes a székletét teljesen kiüríteni.

A Kentera fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Ha az alábbiak bármelyikében szenved: májproblémák, veseproblémák, vizelési nehézség, bélelzáródás, 65

-

véres széklet, általános izomgyengeség, fájdalmas nyelés, vizelés során nem ürül ki teljesen a húgyhólyagja, ha étkezések után étel marad vissza a gyomrában, elmúlt 65 éves, krónikus szájszárazságban szenved, ami fogágybetegséget vagy a szájüreg gombás fertőzését okozta, a szervezet nem akaratlagos funkcióit, például a szívverésszámot, a vérnyomást, a verejtékezést és az emésztést érintő idegrendszeri betegség, memóriával kapcsolatos, nyelvi, illetve a gondolkodási képességekkel kapcsolatos problémák esetén, a nyugalmi állapotú izmok remegésével, merevségével, a mozgás meglassultságával, károsodott egyensúlyérzéssel és csoszogó járással járó progresszív neurológiai betegség, pajzsmirigy-túlműködés, ami fokozott étvággyal, fogyással, illetve verejtékezéssel járhat, a szív vér- és oxigénellátását biztosító erek szűkülete, szívproblémák, amelyek légszomjjal, illetve bokaduzzanattal járhatnak, szabálytalan szívverés, szapora szívverés, magas vérnyomás, prosztata-megnagyobbodás.

Mivel az oxibutinin kezelés csökkentheti a verejtékezést, fokozódik a láz és a hőguta fellépésének kockázata, ha Ön magas környezeti hőmérsékletnek van kitéve. Gyermekek és serdülők A Kentera nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Kenterával egyidejűleg szedett gyógyszerek, amelyeknek hasonló mellékhatásaik vannak, például szájszáradás, székrekedés, álmosság, növelhetik az említett mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Az oxibutinin lelassíthatja az emésztőrendszert, és ezáltal befolyásolhatja más, szájon át szedett gyógyszerek felszívódását, megzavarhatja a bélmozgásokra irányuló kezeléseket, és e gyógyszer más gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása az oxibutinin hatásának fokozódásához vezethet. Különösen ilyen: a ketokonazol, az itrakonazol vagy a flukonazol (gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek). az eritromicin, egy makrolid antibiotikum (a bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszer). a biperiden, a levodopa vagy az amantadin (Parkinson-kór kezelésére használt gyógyszerek). az antihisztaminok (az allergiák, például szénanátha kezelésére használt gyógyszerek). a fenotiazinok, a butirofenon vagy a klozapin (elmebetegségek kezelésére használt gyógyszerek). a triciklikus antidepresszánsok (a depresszió kezelésére használt gyógyszerek). a kinidin (szívritmuszavarok kezelésére szolgál). a dipiridamol (a véralvadási zavarok kezelésére használt gyógyszer). az atropin és egyéb antikolinerg gyógyszerek (gyomorbetegségek, így például irritábilis bél szindróma kezelésére használt gyógyszerek). 66

A Kentera egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Az oxibutinin álmosságot, illetve homályos látást okozhat. Az alkoholfogyasztás fokozhatja az álmosságot. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával. A Kentera alkalmazása előtt tájékoztassa orvosát, ha Ön terhes, terhes lehet vagy terhességet tervez. A terhesség alatt ne alkalmazza a Kentera-t, csak akkor, ha erre orvosa utasítja. Amennyiben Ön fogamzóképes korú nő, akkor a Kentera alkalmazása előtt terhességi tesztet kell végeznie. A Kentera alkalmazása alatt fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. A szájon át alkalmazott oxibutinin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Az oxibutinin alkalmazása ezért a szoptatás alatt nem javasolt. Az alkalmazás helyét takarja le ruházatával, ha szoptató nővel vagy szoptatott csecsemővel érintkezik. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Kentera álmosságot, aluszékonyságot és homályos látást okozhat. Vezetés és gépek kezelése során fokozott óvatosság szükséges.

3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A KENTERA-T?

A Kentera-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A készítmény szokásos adagja naponta egyszer egy adag az adagolópumpából, sérülésmentes bőrön alkalmazva a hason, a felkaron/vállon vagy a combon, ami 24 óra alatt 4 mg oxibutinin bejutását teszi lehetővé. Fontos: A Kentera kizárólag bőrön történő alkalmazásra szolgál. A Kentera-t tilos szájon át bevenni. Szembe, orrba, nyílt sebekbe, frissen borotvált bőrre nem kerülhet, kiütéses bőrterületen, illetve egyéb, az alkalmazásra nem jóváhagyott területeken nem alkalmazható a Kentera. 1. lépés: A Kentera alkalmazására jóváhagyott helyek az A ábrán szürkével jelölve láthatók. Ezek a has (gyomor területe), a felkar/váll és a comb. Válasszon ki egy, a Kentera alkalmazására jóváhagyott területet. A Kentera-t kizárólag sérülésmentes bőrre vigye fel. Az alkalmazás helyét váltogatni kell. A Kentera nem alkalmazható egymást követő napokon ugyanazon a helyen. A jóváhagyott alkalmazási helyek adagonként történő váltogatása elősegíti a bőrirritáció kockázatának csökkentését. A Kentera-t ne alkalmazza nem jóváhagyott területen.

67

A ábra:

Elől Hátul 2. lépés: A Kentera alkalmazása előtt szappannal és vízzel mosson kezet. 3. lépés: Bőrbarát szappannal és vízzel mossa le a területet, ahol alkalmazni szeretné a Kentera-t. Hagyja a területet teljesen megszáradni. 4. lépés: Gyengéden dörzsölje be a Kentera-t a bőrbe, amíg meg nem szárad. A Kentera száradása után ne folytassa a dörzsölést. Amennyiben a Kentera-t a hason alkalmazza, ügyeljen rá, hogy elkerülje a köldök körüli területet. Lásd B ábra. B ábra:

5. lépés: A Kentera alkalmazása után azonnal mosson alaposan kezet szappannal és vízzel. Az alkalmazást követően egy órán át kerülni kell a fürdést, az úszást, a zuhanyzást, a testmozgást, illetve az alkalmazási terület vízbe merítését. Az alkalmazás helye a Kentera száradása után ruházattal fedhető. Az adagolópumpa használata: Fontos, hogy elolvassa és betartsa a Kentera pumpa megfelelő alkalmazására vonatkozó alábbi útmutatásokat.

68

1. lépés A pumpa első használata előtt a Kentera pumpát légteleníteni kell. A pumpa légtelenítéséhez többször egymás után teljesen nyomja le a pumpát, amíg nem látható a gél, majd nyomja le a pumpát még egyszer, és a pontos adagolás biztosítása érdekében dobja ki a kinyomott gyógyszert. A pumpa most légtelenítve van, és használatra kész. A légtelenítés után 30 teljes adag marad a pumpában.

2. lépés Egyszer nyomja le a pumpát teljesen, a keze (tenyere vagy az ujjai) vagy közvetlenül az alkalmazás helye felé tartva. A pumpából egy lenyomást követően kijutó gél mennyisége a bőrön körülbelül egy kisméretű érme (20 mm átmérőjű) méretű lesz. Alkalmazza a fentiek szerint. A kis védőkupakot mindig stabilan helyezze vissza a pumpa szórófejének végére, és a pumpa nagy kupakját is minden használat után nyomja rá a pumpa tetejére. Amennyiben a használat során a pumpába levegő kerül (a pumpa lenyomásakor nem jön ki a gél), akkor a fenti útmutatás megismétlésével ismét légtelenítse a pumpát. 30 adag után dobja ki a Kentera pumpát. A Kentera pumpát olyan módon kell a háztartási hulladékba dobni, hogy a háztartásban lakó emberek és háziállatok véletlenül se érintkezhessenek a készítménnyel, illetve ne nyelhessék le azt.

Ha az előírtnál több Kentera-t alkalmazott 24 óra alatt legfeljebb egy adag alkalmazható. Ha elfelejtette alkalmazni a Kentera-t Amint észreveszi, hogy elfelejtette alkalmazni, akkor alkalmazzon egy adagot. Ha idő előtt abbahagyja a Kentera alkalmazását Ha úgy dönt, hogy abbahagyja a gél alkalmazását, visszatérhetnek késztetéses inkontinencia problémái, illetve a vizelési ingerek gyakoribbá válhatnak. A Kentera alkalmazását az orvos utasításának megfelelő ideig folytassa. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

69

4.


Mint minden gyógyszer, így a Kentera is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az alábbiakban felsorolt lehetséges mellékhatások gyakoriságát a következők szerint definiáljuk: nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 esetben) gyakori (100 betegből 1-10 esetben) nem gyakori (1000 betegből 1-10 esetben) ritka (10 000 betegből 1-10 esetben) nagyon ritka (10 000 betegből kevesebb mint 1 esetben) nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Gyakori mellékhatások fejfájás, szédülés, szájszárazság, székrekedés, viszketés, az alkalmazás helyén jelentkező viszketés, gyulladás, illetve fájdalom. Nem gyakori mellékhatások húgyhólyag fertőzés, a vér alacsony káliumszintje, ami izomgyengeséget, izomrángást, illetve szívritmuszavart okozhat, szorongás, álmosság, aluszékonyság, utóíz, megváltozott ízek, kóros ízérzékelés (pl. fémes íz a szájban), alvászavar, remegés, kellemetlen, dörzsölő érzés a szemben, szédülés vagy forgó jellegű szédülés, szabálytalan szívverés, szapora szívverés, kifejezett bőrpír, köhögés, fokozott nyák, váladékképződés, laza vagy folyékony széklet, hányinger, émelygés, emésztési zavar, gyomorégés, hányás, aranyér, kiütések, bőrszárazság, viszkető bőrkiütések, fájdalmas vizelés vagy vizelési zavar, vér a vizeletben, vesefájdalom, a vizeletürítés késleltetett vagy lassú kezdete, fáradtság, kimerültség, boka, láb vagy ujjduzzanat, kis göbök az alkalmazás helyén, zsibbadás az alkalmazás helyén, 70

-

bőrpír az alkalmazás helyén, irritáció az alkalmazás helyén, fájdalom az alkalmazás helyén, gennyes göbök az alkalmazás helyén, kóros EKG (elektrokardiogram, a szív vizsgálata) lelet, EKG elváltozások, a vér magas kloridszintje.

Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5.

HOGYAN KELL A KENTERA-T TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Az adagolópumpán és a dobozon feltüntetett lejárati idő („Felhasználható”) után ne alkalmazza a Kentera-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A pumpa függőlegesen tárolandó. A Kentera alkoholt tartalmaz és gyúlékonynak tekintendő. A készítmény nem érintkezhet nyílt lánggal. Az adagolópumpából történő kinyomás után a gélt azonnal fel kell használni. Az üres adagolópumpát a helyi előírások szerint kell ártalmatlanítani. 6.


Mit tartalmaz a Kentera -

A készítmény hatóanyaga az oxibutinin. A gél 1 g-os adagonként 90,7 mg oxibutinint tartalmaz (100 mg oxibutinin-hidroklorid formájában), ami számszerűen körülbelül 4 mg/nap bejuttatását eredményezi.

-

Egyéb összetevők: etanol (96%), glicerin, hidroxipropil-cellulóz, nátrium-hidroxid (a pH beállításához), és tisztított víz.

Milyen a Kentera készítmény külleme és mit tartalmaz a pumpa A Kentera gyorsan száradó, áttetsző, sima, színtelen és szagtalan vizes-alkoholos gél adagolópumpában. Egy adagolópumpa legalább 30 gramm Kentera-t tartalmaz, és 30 alkalommal 1 gramm dózis adagolására alkalmas. Egy kartondoboz 1 db adagolópumpát tartalmaz. Az adagolópumpa egy betéttel ellátott külső palackból, egy adagolópumpából és egy kupakból áll.

71

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Nicobrand Limited 189 Castleroe Road Coleraine Észak-Írország BT51 3RP A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információk az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján találhatók: http://www.ema.europa.eu

72

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents