I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1/50

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy tabletta 2 mg buprenorfint (buprenorfin-hidroklorid formájában) és 0,5 mg naloxont (naloxon-hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz. Segédanyagok: 42 mg laktóz A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti tabletta Fehér, hatszögletű, bikonvex tabletta, mélynyomású kard logóval az egyik és „N2” mélynyomással a másik oldalon. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az opioid kábítószer-függőség szubsztitúciós kezelésére, az orvosi, szociális és pszichológiai terápia keretein belül. A naloxon összetevő célja az intravénás visszaélés megakadályozása. A kezelés azokban a felnőttekben és 15 éves vagy idősebb gyermekekben alkalmazható, akik beleegyeztek a függőség kezelésébe. 4.2

Adagolás és alkalmazás

A kezelés csak olyan orvos felügyelete mellett történhet, aki jártas az ópiátfüggőség/hozzászokás kezelésében. A Suboxone nyelvalatti tabletta buprenorfint és naloxont tartalmaz. A „2 mg-os” tabletta alatt a 2 mg buprenorfint és 0,5 mg naloxont tartalmazó Suboxone értendő. Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket, hogy ezen gyógyszerkészítmény alkalmazásának egyetlen hatékony és biztonságos módja a nyelvalatti alkalmazás (lásd 4.4 pont). A Suboxone nyelvalatti tablettákat feloldódásig a nyelv alá kell helyezni, ami általában 5-10 percet vesz igénybe. Az adagot a Suboxone 2 mg/0,5 mg-os és a Suboxone 8 mg/2 mg-os nyelvalatti tablettákból kell összeállítani, amelyek bevehetők egyszerre vagy két részre osztva úgy, hogy a második adagot közvetlenül az első adag feloldódása után veszik be. Felnőttek: A kezelés elkezdése előtt javasolt a kiindulási májfunkciós értékek és a vírushepatitis-status dokumentálása. Azoknál a betegeknél, akik vírushepatitis-pozitívak, egyidejű gyógyszeres kezelést kapnak (lásd 4.5 pont) és/vagy fennálló májműködési zavaruk van, fennáll a májkárosodás felgyorsulásának kockázata. Javasolt a májfunkció rendszeres ellenőrzése (lásd 4.4 pont). Indukció:

2/50

A kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az opioid függőség típusát (azaz tartós vagy rövid hatásású opioid), az utolsó opioid alkalmazás óta eltelt időt és az opioid függőség fokát. A megvonás gyorsításának elkerülése érdekében a Suboxone-nal vagy a csak buprenorfint tartalmazó tablettával az indukciót akkor kell elkezdeni, ha a megvonás objektív és egyértelmű tünetei fennállnak. A kezelés elkezdése: A javasolt kezdődózis egy-két Suboxone 2 mg/0,5 mg-os nyelvalatti tabletta. További egy-két tabletta Suboxone 2 mg/0,5 mg adható az első napon a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Opioid dependens kábítószerfüggők, akik nem részesültek elvonásban: A kezelés kezdetekor a Suboxone első dózisát a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 6 órával az utolsó opioid használat (pl. heroin, rövid hatású opioidok) után kell bevenni. Metadont kapó betegek: A Suboxone-kezelés elkezdése előtt a metadon dózisát maximum 30 mg/nap-ra kell csökkenteni. A Suboxone első dózisát a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 24 órával az utolsó metadonhasználat után kell bevenni. A buprenorfin gyorsíthatja a megvonási szindrómát metadonfüggő betegeknél. Dózismódosítás és fenntartó kezelés: A Suboxone dózisát fokozatosan, a betegnél észlelt klinikai tünetek szerint kell növelni, és a maximális napi egyszeri adag nem haladhatja meg a 24 mg-ot. A dózist a beteg klinikai és pszichés állapotának újraértékelése alapján, 2-8 mg-os lépésekben kell beállítani. A kezelés kezdetén javasolt a buprenorfin naponkénti kiadása. A stabilizálódást követően a megbízható beteg több napra elegendő Suboxone-nal is ellátható. Javasolt, hogy a Suboxone mennyisége ne haladja meg a 7 napi adagot, illetve a helyi előírás szerinti mennyiséget. Naponkéntinél ritkább adagolás: Kielégítő stabilizációt követően a Suboxone adagolásának gyakorisága másnaponkénti adagolásra csökkenthető az egyénileg beállított napi dózis kétszeresével. Például, ha a beteg napi 8 mg adása mellett stabilizálódott, kaphat 16 mg-ot másnaponta, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Azonban az egy napon beadott adag a 24 mg-ot nem haladhatja meg. Néhány betegnél, kielégítő stabilizálódást követően a Suboxone adagolása heti 3-ra csökkenthető (például hétfő, szerda és péntek). A hétfői és szerdai dózis az egyénileg beállított napi dózis kétszerese, a pénteki dózis pedig az egyénileg beállított napi dózis háromszorosa kell, hogy legyen, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Azonban az egy napon beadott adag a 24 mg-ot nem haladhatja meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a beállított napi dózis > 8 mg, ez a módszer nem alkalmazható. Dóziscsökkentés és a kezelés leállítása: Kielégítő stabilizációt követően, és ha a beteg beleegyezik, a dózis fokozatosan csökkenthető egy alacsonyabb fenntartó dózisra, kedvező esetben pedig a kezelés leállítható. A forgalomban lévő 2 mg, illetve 8 mg hatáserősségű nyelvalatti tabletták lehetővé teszik a dózis fokozatos csökkentését. Azoknál a betegeknél, akiknek alacsonyabb buprenorfindózisra van szükségük, a buprenorfin 0,4 mg-os nyelvalatti tabletta alkalmazható. A betegeket a kezelés leállítását követően a visszaesés lehetősége miatt monitorozni kell. Idősek: Idős betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Gyermekek: A Suboxone nem javallt 15 év alatti gyermekek kezelésére a biztonságossági és hatásossági adatok hiánya miatt. Károsodott májműködésű betegek: A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatása nem ismert. Mivel mindkét hatóanyag nagymértékben metabolizálódik, a plazmaszintek várhatóan magasabbak 3/50

közepes vagy súlyos fokú májkárosodás esetén. Nem ismert, hogy a két hatóanyag azonos mértékben érintett-e. Mivel a Suboxone farmakokinetikája májelégtelenségben szenvedő betegeknél megváltozhat, enyhe és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis és óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 5.2 pont). Károsodott veseműködésű betegek: A Suboxone dózisának módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges. Elővigyázatosság javasolt, ha az alkalmazás súlyos vesekárosodás (CLcr < 30 ml/perc) esetén történik (lásd 5.2 pont). 4.3

Ellenjavallatok

A Suboxone a következő esetekben ellenjavallt: • a buprenorfinnal, a naloxonnal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, • súlyos légzési elégtelenség, • súlyos májelégtelenség, • akut alkoholizmus vagy delirium tremens. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mivel serdülőkben (15-≤18 évesek) nem állnak rendelkezésre adatok, a Suboxone csak elővigyázatossággal alkalmazható ebben a korcsoportban. A betegeket gondosan monitorozni kell a buprenorfinról vagy metadonról Suboxonra való átállási időszak alatt, mivel megvonási tüneteket jelentettek. Diverzió: Diverzió alatt a buprenorfinnak az illegális piacra kerülése értendő, ami betegeken vagy olyan személyeken keresztül történik, akik a készítményt betegektől vagy gyógyszertárakból tulajdonították el. Ez a diverzió új, a buprenorfint mint primer abúzusszert használó gyógyszerfüggőket hozhat létre, a túladagolás, a vérrel terjedő vírusfertőzések, a légzésdepresszió és a májkárosodás veszélyével. Mivel a kombinációs tablettában lévő naloxon gyorsította a megvonási tünetek megjelenését heroin-, metadon- vagy más tisztán agonistafüggő egyéneknél, a Suboxone intravénás alkalmazásra történő diverziója kevésbé valószínű. Gyorsított megvonás: A buprenorfin kezelés elkezdésekor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie a buprenorfin részleges agonista profiljával, és azzal, hogy gyorsíthatja a megvonást, különösen akkor, ha az utolsó heroinvagy más rövid hatású opioid használat után 6 órán belül, illetve a metadon utolsó dózisát követő 24 órán belül alkalmazzák (lásd 4.2 pont). Megvonási tünetek viszont az optimálisnál alacsonyabb adagolást is kísérhetik. A súlyos mellékhatások, például a túladagolás vagy a kezelés abbahagyásának veszélye nagyobb, ha a beteg nem kapja elegendő dózisban a Suboxone-t, és folytatja a megvonási tünetek öngyógyszerelését opioidokkal, alkohollal vagy más szedatohipnotikumokkal, különösen benzodiazepinekkel. Dependencia: A buprenorfin részleges agonista a µ-opiátreceptoron, és krónikus alkalmazása opioid típusú dependenciát okoz. A kezelés leállítása megvonási szindrómát eredményezhet, mely lehet késleltetett. A Suboxone álmosságot okozhat, különösen alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal (például nyugtatókkal, szedatívumokkal vagy hipnotikumokkal) együtt alkalmazva (lásd 4.5 pont). 4/50

Az állatkísérletek és a klinikai tapasztalat is azt mutatja, hogy a buprenorfin okozhat függőséget, de a morfinnál kisebb mértékben. Légzésdepresszió: Számos, légzésdepresszió miatt bekövetkezett halálesetet jelentettek, különösen, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem az előírás szerint alkalmazták. Haláleseteket jelentettek buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. Hepatitis, májbetegségek: Akut májkárosodás eseteit jelentették opioid dependens kábítószerfüggőknél a klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követő mellékhatás-jelentésekben is. Az eltérések az átmeneti, tünetmentes transzamináz-emelkedéstől a májelégtelenséggel, májnekrózissal, hepatorenalis szindrómával és hepaticus encephalopathiával járó esetekig terjedtek. Sok esetben az előzetesen fennálló májenzimeltérésnek, hepatitis B- vagy C-vírusfertőzésnek, más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásának, a tovább folytatott injekciós droghasználatnak oki vagy közreműködői szerepe lehet. Ezeket a fennálló tényezőket figyelembe kell venni a Suboxone rendelése előtt és a kezelés során. Májbetegség gyanúja esetén további biológiai és etiológiai kivizsgálás szükséges. A leletek függvényében a készítmény adagolása elővigyázatossággal leállítható, úgy, hogy megelőzhetők legyenek a megvonási tünetek és az illegális droghasználathoz való visszatérés. Ha a kezelést folytatják, a májfunkciót szorosan monitorozni kell. Mivel a buprenorfin egy opioid, bármely betegség tüneteit kísérő fájdalom enyhülhet. A sportolóknak tudniuk kell, hogy a készítmény pozitív reakciót adhat a doppingvizsgálaton. Mint minden opioid esetében, elővigyázatosság szükséges a buprenorfin alkalmazása során fejsérülés, intracranialis nyomásfokozódás, hipotónia, prosztata-hipertrófia vagy urethrastenosis esetén. A készítményt körültekintően kell alkalmazni asztma vagy légzési elégtelenség (légzésdepressziós eseteket jelentettek a buprenorfinnal kapcsolatban), veseelégtelenség (a beadott dózis 30%-a a vesén keresztül eliminálódik, így a renalis elimináció elhúzódhat), májelégtelenség (a buprenorfin májmetabolizmusa megváltozhat) esetén (lásd 4.3 pont). A CYP3A4-inhibitorok növelhetik a buprenorfin koncentrációját. Ezért a Suboxone dózisának csökkentésére lehet szükség. CYP3A4-inhibitorokkal kezelt betegek Suboxone dózisát körültekintően kell beállítani, mivel ezekben a betegekben csökkentett dózis is elegendő lehet (lásd 4.5 pont). A morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az opioidok hatásának felerősödését okozhatja. Ritka, örökletes betegségekben, úgymint galaktóz-intoleranciában, lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Suboxone nem alkalmazható együtt: •

alkoholos italokkal vagy alkoholt tartalmazó gyógyszerekkel, mivel az alkohol fokozza a buprenorfin szedatív hatását (lásd 4.7 pont).

A Suboxone elővigyázatossággal alkalmazható, amikor egyidejűleg adják:

5/50

•

benzodiazepinekkel: Ez a kombináció a légzőközpontban kialakuló légzésdepresszió miatt bekövetkező halálhoz vezethet. Ezért az adagokat korlátozni kell, és a visszaélés veszélye esetén ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont).

•

egyéb központi idegrendszeri depressziót okozó szerek, egyéb opioid származékok (pl. metadon, analgetikumok és köhögéscsillapítók), bizonyos antidepresszánsok, szedatív H1-receptorantagonisták, barbiturátok, a benzodiazepinen kívüli egyéb anxiolitikumok, neuroleptikumok, klonidin és rokon vegyületek: ezek a kombinációk fokozzák a központi idegrendszeri depressziót. A csökkent éberségi szint veszélyessé teheti a gépjárművezetést és a gépek üzemeltetését.

•

CYP3A4-inhibitorok: a buprenorfinnal és ketokonazollal (a CYP3A4 potens inhibitorával) végzett kölcsönhatás-vizsgálatban a buprenorfin Cmax- és AUC- (görbe alatti terület) értékei megemelkedtek (sorrendben körülbelül 70%-kal, illetve 50%-kal), csakúgy, mint a norbuprenorfiné, bár ez utóbbié kisebb mértékben. A Suboxone-t kapó betegeket szorosan monitorozni kell, és dóziscsökkentésre is szükség lehet, ha egyidejűleg potens CYP3A4-inhibitorral (pl. proteázinhibitorokkal, mint a ritonavir, nelfinavir vagy indinavir, vagy azoltípusú gombaellenes szerekkel, mint a ketokonazol vagy itrakonazol) kezelik őket.

•

CYP3A4-induktorok: a buprenorfin kölcsönhatását CYP3A4-induktorokkal nem vizsgálták. Ezért a Suboxone-t kapó betegeket szorosan kell monitorozni, ha egyidejűleg induktorral (pl. fenobarbitállal, karbamazepinnel, fenitoinnal, rifampicinnel) is kezelik őket.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján nem figyeltek meg jelentős kölcsönhatást a buprenorfin és a kokain között, amely szert a többszörös kábítószer-fogyasztók a leggyakrabban használják az opioidokkal együtt. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség: Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a buprenorfin/naloxon terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A terhesség vége felé a buprenorfin nagy dózisai légzésdepressziót válthatnak ki az újszülöttben, még rövid időtartamú adagolást követően is. A buprenorfin hosszú távú adagolása a terhesség utolsó három hónapja alatt megvonási szindrómát okozhat az újszülöttben. A Suboxone nem alkalmazható terhesség idején. Amennyiben a gyógyszert rendelő orvos véleménye szerint kezelés szükséges a terhesség idején, buprenorfin alkalmazása megfontolható a buprenorfin helyi alkalmazási előírása alapján. Amennyiben Suboxone-kezelés idején alakul ki terhesség, az anyát és a magzatot szorosan monitorozni kell, és további kezelés szükségessége esetén buprenorfinra kell váltani. Szoptatás: Nem ismert, hogy a naloxon kiválasztódik-e az anyatejbe. A buprenorfin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Patkányokban a buprenorfinról kimutatták, hogy gátolja a tejelválasztást. Ezért Suboxone-kezelés idején a szoptatást abba kell hagyni. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

Általában a Suboxone csekély vagy közepes mértékben befolyásolja a biztonságos közlekedéshez, gépek üzemeltetéséhez vagy más veszélyes tevékenységhez szükséges képességeket. A Suboxone álmosságot, szédülést vagy csökkent gondolkodási képességet, különösen akkor, ha alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt jut a szervezetbe. Ezért elővigyázatosság ajánlott a fent említett tevékenységek végzése esetén (lásd 4.4 és 4.5 pont). 6/50

4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Suboxone-nal végzett klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások a megvonási tünetekkel voltak kapcsolatosak (pl. hasi fájdalom, hasmenés, izomfájdalom, szorongás, verejtékezés). A Suboxone-nal végzett meghatározó jelentőségű vizsgálatban 472 betegből 342 (72,5%) számolt be kezeléssel összefüggő mellékhatásokról. Ezek a hatások az 1. táblázatban szervrendszerenként és gyakoriság (nagyon gyakori [> 1/10], gyakori [> 1/100, < 1/10], nem gyakori [> 1/1000, ≤ 1/100]) szerint vannak felsorolva. Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. 1. táblázat: A Suboxone-nal végzett meghatározó jelentőségű klinikai vizsgálat során jelentett, kezeléssel összefüggő (a Suboxone-nal kezelt betegek ≥0,1%-nál jelentkező) mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Fertőzés Nem gyakori: Vaginitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Nem gyakori: Anémia, thrombocytopenia, leukopenia, lymphadenopathia, leukocytosis Immunrendszeri betegségek Nem gyakori: Allergiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori: Perifériás ödéma, testsúlycsökkenés Nem gyakori: Hyperglykaemia, hyperlipaemia, hypoglykaemia Pszichés zavarok Gyakori: Szorongás, idegesség, depresszió, csökkent libido, kóros gondolkodás Nem gyakori: Gyógyszerfüggőség, amnézia, ellenségesség, beszédzavar, deperszonalizáció, különös álmok, apátia, eufória Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori: Insomnia Gyakori: Szomnolencia, szédülés, paraesthesia, hypertonia Nem gyakori: Konvulzió, izgatottság, tremor, hyperkinesia Szembetegségek Gyakori: Könnytermelési zavarok, amblyopia Nem gyakori: Miosis, conjunctivitis Szívbetegségek Nem gyakori: Myocardialis infarctus, angina pectoris, palpitatio, tachycardia, bradycardia

7/50

Érrendszeri betegségek Gyakori: Értágulat, hypertonia, migrén Nem gyakori: Hypotonia, hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori: Rhinitis, pharyngitis, fokozott köhögés Nem gyakori: Dyspnoe, asthma, ásítás Emésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori: Obstipatio, hányinger Gyakori: Hányás, emésztési zavar, hasmenés, étvágytalanság, flatulencia Nem gyakori: Stomatitis ulcerosa, nyelvelszíneződés Máj-, epebetegségek Gyakori: Kóros májfunkció A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Nagyon gyakori: Verejtékezés Gyakori: Bőrkiütés, pruritus, urticaria Nem gyakori: Exfoliativ dermatitis, akne, bőrcsomó, alopecia, bőrszárazság Vázizom és kötőszöveti betegségek Gyakori: Arthralgia, myalgia, alsó végtagi görcs Nem gyakori: Arthritis Vese- és húgyúti betegségek Gyakori: Albuminuria, kóros vizelet Nem gyakori: Haematuria, vesekő, emelkedett kreatininszint, húgyúti fertőzés, dysuria, vizeletretenció A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Nem gyakori: Impotencia, amenorrhoea, kóros ejakuláció, menorrhagia, metrorrhagia Általános tünetek Nagyon gyakori: Megvonási szindróma, fejfájás Gyakori: Asthenia, láz, influenzaszerű tünetek, rossz közérzet, véletlen sérülés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, hasi fájdalom, hátfájás, fájdalom Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos komplikációk Nem gyakori: Hypothermia Az opioid függőség kezelésére önmagában alkalmazott buprenorfinnal kapcsolatban a következő tünetek jelentkeztek (>1%): obstipatio, fejfájás, insomnia, asthenia, aluszékonyság, hányinger és hányás, ájulás és szédülés, orthostaticus hypotonia és verejtékezés. Más mellékhatásokat (<0,1%) is jelentettek az önmagában adott buprenorfinnal kapcsolatban. Ezek a következők: • légzésdepresszió (lásd 4.4 és 4.5 pont), • májnekrózis és hepatitis (lásd 4.4 pont), • hallucinációk, • esetenként bronchospamus, angioneuroticus ödéma és anafilaxiás sokk. 8/50

Intravénás visszaélés esetén néha szeptikus helyi reakciókat és potenciálisan súlyos akut hepatitist jelentettek (lásd 4.4 pont). Nagyfokú kábítószer-függőségben szenvedő betegekben a buprenorfin kezdeti adagolása hasonló megvonási tünetet válthat ki, mint amilyen a naloxon esetében észlelhető. Spontán abortuszról beszámoltak mind buprenorfinnal, mind pedig buprenorfin-naloxonnal kapcsolatban. Ok-okozati összefüggés megállapítása nem lehetséges, mivel az esetekben rendszerint más droghasználat, illetve a spontán abortusz egyéb rizikófaktora is jelen van (lásd 4.6 pont). Újszülöttkori absztinenciaszindrómáról számoltak be olyan újszülöttek esetében, akiknek az anyja buprenorfint kapott terhessége idején. A szindróma enyhébb és elhúzódóbb lehet a rövid hatású, tiszta µ-ópiátreceptor-agonisták esetéhez képest. A szindróma jellege az anya droghasználati anamnézise szerint változhat (lásd 4.6 pont). 4.9

Túladagolás

Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell megkezdeni, beleértve a beteg légzési és kardiális állapotának szoros monitorozását. A beavatkozást igénylő legjelentősebb tünet a légzésdepresszió, mely akár légzésleálláshoz és halálhoz is vezethet. Hányás esetén meg kell előzni a hányadék aspirációját. Kezelés: A légzésdepresszió tüneti kezelése és a standard intenzív terápiás beavatkozások szükségesek. Légútbiztosítást és asszisztált vagy kontrollált lélegeztetést kell végezni. A beteget olyan ellátó egységbe kell szállítani, ahol az újraélesztés minden eszköze rendelkezésre áll. Annak ellenére, hogy a tiszta agonista opioid szerekkel szemben kifejtett hatásával összehasonlítva csak csekély mértékben képes a buprenorfin okozta légzési tünetek visszafordítására, javasolt opioid antagonista (pl. naloxon) alkalmazása. A túladagolás hatásainak visszafordításához szükséges kezelés és az orvosi felügyelet időtartamának meghatározásához a Suboxone hosszú hatástartamát figyelembe kell venni. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Opioid-függőségben használt gyógyszerek, ATC kód: N07B C51 Hatásmechanizmus: A buprenorfin egy parciális opioid agonista/antagonista, amely az agy µ (mű) és κ (kappa) receptoraihoz kötődik. Hatása az opioid fenntartó kezelésben annak köszönhető, hogy lassan disszociál a µ receptorról, ami hosszabb időtartamon keresztül minimálisra csökkentheti a függőségben szenvedő betegek kábítószer-szükségletét. Opioid függő személyeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok során opioid agonista plafoneffektust figyeltek meg. A naloxon antagonista a µ (mű) opioid receptoron. Per os vagy sublingualisan a szokásos dózisban adva opioid megvonási tünetek idején a naloxonnak alig van, vagy egyáltalán nincs farmakológiai hatása a csaknem teljes first pass metabolizmus miatt. Ha azonban intravénásan adják opioid függő betegeknek, a naloxon jelenléte a Suboxone-ban kifejezett opioid antagonista hatásokat és opioid megvonást okoz, így megakadályozza az intravénás visszaélést.

9/50

Klinikai hatásosság: A Suboxone hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok főként egy egyéves klinikai vizsgálatból származnak, amelyben a Suboxone-t, buprenorfint és placebót hasonlították össze randomizált módon, kettős-vak elrendezésben 4 héten keresztül, amit a Suboxone 48 hetes biztonságossági vizsgálata követett. Ebben a vizsgálatban 326 heroinfüggő személyt soroltak be véletlenszerűen a napi 16 mg Suboxone-t, 16 mg buprenorfint vagy placebotablettákat kapó csoportba. Az aktív készítményt kapó csoportba sorolt betegek a kezelés 1. napján 8 mg buprenorfint, a 2. napon 16 mg (két 8 mg-os tabletta) buprenorfint kaptak. A 3. napon azok a betegek, akik a Suboxone-csoportba kerültek, a kombinációs tablettát kapták tovább. A vizsgálati személyek naponta jelentkeztek ambulánsan (hétfőtől péntekig) a gyógyszeradagolás és a hatásossági értékelés miatt. A hétvégi gyógyszeradagokat hazavitték. Az elsődleges vizsgálati összehasonlításban a buprenorfin és a Suboxone hatásosságát vetették össze külön-külön a placebóéval. A nem vizsgálati opioidokra negatív, hetente háromszor vett vizeletminta százalékos aránya statisztikailag nagyobb volt a Suboxone esetében a placebóhoz képest (p<0,0001), valamint a buprenorfin esetében a placebóhoz képest (p<0,0001). Egy kettős-vak, kettős-néma (double dummy – a gyógyszerformára nézve is kettős vak), parallelcsoportos vizsgálatban, melynek során a buprenorfin etanolos oldatát hasonlították össze egy tiszta agonista kontrollal, 162 vizsgálati személy kapott véletlen besorolás szerint buprenorfin etanolos oldatot sublingualisan 8 mg/nap dózisban (ez a dózis durván 12 mg/nap Suboxone-nak felel meg) vagy egy aktív kontrollkészítmény két, viszonylag alacsony dózisa közül az egyiket, amelyek közül az egyik elég alacsony volt ahhoz, hogy a placebo alternatívája legyen, egy 3-10 napos indukciós fázis, egy 16 hetes fenntartó fázis és egy 7 hetes detoxikációs fázis során. A buprenorfin fenntartó dózisát a 3. napra érték el, az aktív kontrollkészítmény dózisait ennél fokozatosabban állították be. A kezelés folytatása, valamint a hetente háromszor vett, a nem vizsgálati opioidokra negatív vizeletminták alapján a buprenorfin hatásosabb volt az alacsony dózisú kontrollnál a heroin függők kezelésben tartásában és a kezelés alatti opioid használat csökkentésében. A napi 8 mg buprenorfin hatásossága hasonló volt a közepes dózisú aktív kontrollkészítményéhez, de egyenértékűséget nem mutattak ki. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Buprenorfin Felszívódás: Orális alkalmazást követően a buprenorfin first pass metabolizmuson megy keresztül, amelynek során N-dealkiláció és glükuronid-konjugáció történik a vékonybélben és a májban. A készítmény orális úton történő alkalmazása ezért nem megfelelő. A plazma-csúcskoncentrációk a nyelvalatti alkalmazás után 90 perccel alakulnak ki. A buprenorfin plazmaszintjei nőttek a Suboxone nyelvalatti dózisával. A buprenorfinnak mind a Cmax-, mind az AUC-értékei emelkedtek a dózis emelésével (a 4-16 mg-os tartományban), de az emelkedés a dózisarányosnál kisebb volt. Farmakokinetikai paraméter Suboxone 4 mg

Suboxone 8 mg

Suboxone 16 mg

Cmax · ng/ml

1,84 (39)

3,0 (51)

5,95 (38)

AUC0-48 óra · ng/ml

12,52 (35)

20,22 (43)

34,89 (33)

Megoszlás: A buprenorfin felszívódását gyors megoszlási fázis követi (a megoszlási felezési idő 2 és 5 óra között van). Metabolizmus és elimináció: 10/50

A buprenorfin metabolizációja során 14-N-dealkiláció, továbbá az anyavegyület és a dealkilált metabolit glükuronid-konjugációja zajlik. A klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP3A4 felelős a buprenorfin N-delkilációjáért. Az N-dealkil-buprenorfin egy µ (mű) opioid agonista, amelynek gyenge intrinszik aktivitása van. A buprenorfin eliminációja bi- vagy tri-exponenciális, az átlagos plazmafelezési ideje 32 óra. A buprenorfin a széklettel eliminálódik a glükoronidkonjugált metabolitok biliaris exkrécióján keresztül (70%), a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül. Naloxon Felszívódás és megoszlás: Intravénás adagolást követően a naloxon gyorsan megoszlik (a megoszlási felezési idő ~ 4 perc). Per os adagolást követően a naloxon alig mutatható ki a plazmában, Suboxone nyelvalatti adagolását követően a plazma naloxonkoncentrációi alacsonyak, és gyorsan csökkennek. Metabolizmus és elimináció: A gyógyszerkészítmény a májban, elsősorban glükuronid-konjugációval metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. A naloxon átlagos plazmafelezési ideje 1,2 óra. Speciális betegcsoportok: Idősek: Idős betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Vesekárosodás: A renalis elimináció viszonylag kis szerepet játszik (~ 30%) a Suboxone általános clearance-ében. A vesefunkció alapján a dózis módosítása nem szükséges, de elővigyázatosság ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolás esetén. Májkárosodás: A májon keresztül történő elimináció viszonylag nagy szerepet játszik (~ 70%) a Suboxone általános clearence-ében, így a buprenorfin hatása megnyúlhat olyan egyéneknél, akiknél károsodott a májon keresztül történő kiválasztás. Enyhe vagy mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Suboxone alacsonyabb kezdő dózisaira és óvatos dózistitrálásra lehet szükség. A Suboxone ellenjavallt súlyos májműködési zavar esetén (lásd 4.3 pont). 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatokban a buprenorfin és naloxon kombinációját akut és ismételt dózistoxicitási (patkányokban legfeljebb 90 nap) vizsgálatokban vizsgálták. Szinergista hatást a toxicitás növekedése vonatkozásában nem figyeltek meg. A nemkívánatos hatások az opioid agonista és/vagy antagonista szerek ismert farmakológiai hatásán alapultak. A buprenorfin-hidroklorid és naloxon-hidroklorid (4:1) kombinációja nem volt mutagén egy bakteriális mutációs tesztben (Ames teszt), és nem volt klasztogén egy in vitro citogenetikai tesztben emberi limfocitákon vagy a patkányokon végzett intravénás mikronukleusz tesztben. Oralisan adagolt buprenorfin-naloxonnal (1:1 arányú kombináció) végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányokban embrióelhalás következett be maternalis toxicitás mellett, minden dózis esetében. A legalacsonyabb vizsgált dózis mg/m²-es számítást alkalmazva, buprenorfinra, illetve naloxonra nézve a maximális humán terápiás dózis 1-szeresének, illetve 5-szörösének felelt meg. Nyulakban fejlődésre kifejtett toxikus hatást nem figyeltek meg maternalisan toxikus dózisok mellett. Ezenkívül, teratogenitást sem figyeltek meg sem patkányokban, sem nyulakban. Peri-postnatalis vizsgálatot nem végeztek Suboxone-nal, azonban a gesztáció és a laktáció idején nagy dózisú buprenorfin maternalis oralis adagolása nehéz elléshez (valószínűleg a buprenorfin szedatív hatásának eredményeképpen), magas neonatalis mortalitáshoz és bizonyos neurológiai funkciók (felületi testhelyzet-korrekciós reflex és vészreakció) kifejlődésének kis mértékű késéséhez vezetett újszülött patkányokban. 11/50

Élelemmel, 500 ppm vagy magasabb dózisban adagolt Suboxone patkányokban csökkentette a fertilitást, amit a nőstények csökkent fogamzási aránya mutatott. Élelemmel adagolt 100 ppm-es dózis (AUC alapján a becsült expozíció buprenorfinra körülbelül 2,4-szerese a Suboxone 24 mg-os humán adagjának, a naloxon plazmaszintje a kimutathatósági határ alatt volt patkányokban) nem befolyásolta károsan a nőstények fertilitását. A Suboxone-nal karcinogenitási vizsgálatokat patkányokon végeztek 7, 30 és 120 mg/kg/nap dózisokkal, melyek a mg/m2-es számítás alapján a napi 16 mg-os humán sublingualis dózis 3-75-szörös becsült expozíciójának felelnek meg. Minden dózisszinten a benignus testicularis interstitialis (Leydig) sejtes adenoma incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát, Mannit, Kukoricakeményítő, Povidone K 30, Vízmentes citromsav, Nátrium-citrát, Magnézium-sztearát, Aceszulfám-kálium, Természetes citrom és lime aroma. 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év 6.4

Különleges tárolási előírások

A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

7 tabletta nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. 28 tabletta nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A szükségtelenné vált gyógyszereket nem szabad a lefolyóba vagy a kommunális csatornarendszerbe juttatni. A betegeket tájékoztatni kell, hogy vigye vissza ezeket a gyógyszertárba, vagy kérdezze meg a gyógyszerészt a nemzeti szabályozásnak megfelelő megsemmisítésükről. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

12/50

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Belgium 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.eu.int/ található.

13/50

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy tabletta 8 mg buprenorfint (buprenorfin-hidroklorid formájában) és 0,5 mg naloxont (naloxon-hidroklorid-dihidrát formájában) tartalmaz. Segédanyagok: 168 mg laktóz A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Nyelvalatti tabletta. Fehér, hatszögletű, bikonvex tabletta, mélynyomású kard logóval az egyik és „N8” mélynyomással a másik oldalon 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Az opioid kábítószer-függőség szubsztitúciós kezelésére, az orvosi, szociális és pszichológiai terápia keretein belül. A naloxon összetevő célja az intravénás visszaélés megakadályozása. A kezelés azokban a felnőttekben és 15 éves vagy idősebb gyermekekben alkalmazható, akik beleegyeztek a függőség kezelésébe. 4.2

Adagolás és alkalmazás

A kezelés csak olyan orvos felügyelete mellett történhet, aki jártas az opiát függőség/hozzászokás kezelésében. A Suboxone nyelvalatti tabletta buprenorfint és naloxont tartalmaz. A „8 mg-os” tabletta alatt a 8 mg buprenorfint és 2 mg naloxont tartalmazó Suboxone értendő. Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket, hogy ezen gyógyszerkészítmény alkalmazásának egyetlen hatékony és biztonságos módja a nyelvalatti alkalmazás (lásd 4.4 pont). A Suboxone nyelvalatti tablettákat feloldódásig a nyelv alá kell helyezni, ami általában 5-10 percet vesz igénybe. Az adagot Suboxone 2 mg/0,5 mg-os és Suboxone 8 mg/2 mg-os nyelvalatti tablettákból kell összeállítani, amelyek bevehetők egyszerre vagy két részre osztva úgy, hogy a második adagot közvetlenül az első adag feloldódása után veszik be. Felnőttek: A kezelés elkezdése előtt javasolt a kiindulási májfunkciós értékek és a vírushepatitis-status dokumentálása. Azoknál a betegeknél, akik vírushepatitis-pozitívak, egyidejű gyógyszeres kezelést kapnak (lásd 4.5 pont) és/vagy fennálló májműködési zavaruk van, fennáll a májkárosodás felgyorsulásának kockázata. Javasolt a májfunkció rendszeres ellenőrzése (lásd 4.4 pont). Indukció:

14/50

A kezelés elkezdése előtt figyelembe kell venni az opioid függőség típusát (azaz tartós vagy rövid hatásású opioid), az utolsó opioid alkalmazás óta eltelt időt és az opioid függőség fokát. A megvonás gyorsításának elkerülése érdekében a Suboxone-nal vagy a csak buprenorfint tartalmazó tablettával az indukciót akkor kell elkezdeni, ha a megvonás objektív és egyértelmű tünetei fennállnak. A kezelés elkezdése: A javasolt kezdődózis egy-két Suboxone 2 mg/0,5 mg-os nyelvalatti tabletta. További egy-két tabletta Suboxone 2 mg/0,5 mg adható az első napon a beteg egyéni szükségleteinek megfelelően. Opioid dependens kábítószerfüggők, akik nem részesültek elvonásban: A kezelés kezdetekor a Suboxone első dózisát a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 6 órával az utolsó opioid használat (pl. heroin, rövid hatású opioidok) után kell bevenni. Metadont kapó betegek: A Suboxone-kezelés elkezdése előtt a metadon dózisát maximum 30 mg/napra kell csökkenteni. A Suboxone első dózisát a megvonási tünetek megjelenésekor, de legalább 24 órával az utolsó metadonhasználat után kell bevenni. A buprenorfin gyorsíthatja a megvonási szindrómát metadonfüggő betegeknél. Dózismódosítás és fenntartó kezelés: A Suboxone dózisát fokozatosan, a betegnél észlelt klinikai tünetek szerint kell növelni, és a maximális napi egyszeri adag nem haladhatja meg a 24 mg-ot. A dózist a beteg klinikai és pszichés állapotának újraértékelése alapján, 2-8 mg-os lépésekben kell beállítani. A kezelés kezdetén javasolt a buprenorfin naponkénti kiadása. A stabilizálódást követően a megbízható beteg több napra elegendő Suboxone-nal is ellátható. Javasolt, hogy a Suboxone mennyisége ne haladja meg a 7 napi adagot, illetve a helyi előírás szerinti mennyiséget. Naponkéntinél ritkább adagolás: Kielégítő stabilizációt követően a Suboxone adagolásának gyakorisága másnaponkénti adagolásra csökkenthető az egyénileg beállított napi dózis kétszeresével. Például, ha a beteg napi 8 mg adása mellett stabilizálódott, kaphat 16 mg-ot másnaponta, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Azonban az egy napon beadott adag a 24 mg-ot nem haladhatja meg. Néhány betegnél, kielégítő stabilizálódást követően a Suboxone adagolása heti 3-ra csökkenthető (például hétfő, szerda és péntek). A hétfői és szerdai dózis az egyénileg beállított napi dózis kétszerese, a pénteki dózis pedig az egyénileg beállított napi dózis háromszorosa kell, hogy legyen, míg a köztes napokon nem történik gyógyszeradagolás. Azonban az egy napon beadott adag a 24 mg-ot nem haladhatja meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a beállított napi dózis > 8 mg, ez a módszer nem alkalmazható. Dóziscsökkentés és a kezelés leállítása: Kielégítő stabilizációt követően, és ha a beteg beleegyezik, a dózis fokozatosan csökkenthető egy alacsonyabb fenntartó dózisra, kedvező esetben pedig a kezelés leállítható. A forgalomban lévő 2 mg, illetve 8 mg hatáserősségű nyelvalatti tabletták lehetővé teszik a dózis fokozatos csökkentését. Azoknál a betegeknél, akiknek alacsonyabb buprenorfindózisra van szükségük, a buprenorfin 0,4 mg-os nyelvalatti tabletta alkalmazható. A betegeket a kezelés leállítását követően a visszaesés lehetősége miatt monitorozni kell. Idősek: Idős betegekre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. Gyermekek: A Suboxone nem javallt 15 év alatti gyermekek kezelésére a biztonságossági és hatásossági adatok hiánya miatt. Károsodott májműködésű betegek: A májkárosodásnak a buprenorfin és a naloxon farmakokinetikájára gyakorolt hatása nem ismert. Mivel mindkét hatóanyag nagymértékben metabolizálódik, a plazmaszintek várhatóan magasabbak 15/50

közepes- vagy súlyos fokú májkárosodás esetén. Nem ismert, hogy a két hatóanyag azonos mértékben érintett-e. Mivel a Suboxone farmakokinetikája májelégtelenségben szenvedő betegeknél megváltozhat, enyhe és közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő dózis és óvatos dózistitrálás javasolt (lásd 5.2 pont). Károsodott veseműködésű betegek: A Suboxone dózisának módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges. Elővigyázatosság javasolt, ha az alkalmazás súlyos vesekárosodás (CLcr < 30 ml/perc) esetén történik (lásd 5.2 pont). 4.3

Ellenjavallatok

A Suboxone a következő esetekben ellenjavallt: • a buprenorfinnal, a naloxonnal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, • súlyos légzési elégtelenség, • súlyos májelégtelenség, • akut alkoholizmus vagy delirium tremens. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mivel serdülőkben (15-18 évesek) nem állnak rendelkezésre adatok, a Suboxone csak elővigyázatossággal alkalmazható ebben a korcsoportban. A betegeket gondosan monitorozni kell a buprenorfinról vagy metadonról Suboxonra való átállási időszak alatt, mivel megvonási tüneteket jelentettek. Diverzió: Diverzió alatt a buprenorfinnak az illegális piacra kerülése értendő, ami betegeken vagy olyan személyeken keresztül történik, akik a készítményt betegektől vagy gyógyszertárakból tulajdonították el. Ez a diverzió új, a buprenorfint mint primer abúzusszert használó gyógyszerfüggőket hozhat létre, a túladagolás, a vérrel terjedő vírusfertőzések, a légzésdepresszió és a májkárosodás veszélyével. Mivel a kombinációs tablettában lévő naloxon gyorsította a megvonási tünetek megjelenését heroin-, metadon- vagy más tisztán agonistafüggő egyéneknél, a Suboxone intravénás alkalmazásra történő diverziója kevésbé valószínű. Gyorsított megvonás: A buprenorfin kezelés elkezdésekor a kezelőorvosnak tisztában kell lennie a buprenorfin részleges agonista profiljával, és azzal, hogy gyorsíthatja a megvonást, különösen akkor, ha az utolsó heroinvagy más rövid hatású opioid használat után 6 órán belül, illetve a metadon utolsó dózisát követő 24 órán belül alkalmazzák (lásd 4.2 pont). Megvonási tünetek viszont az optimálisnál alacsonyabb adagolást is kísérhetik. A súlyos mellékhatások, például a túladagolás, vagy a kezelés abbahagyásának veszélye nagyobb, ha a beteg nem kapja elegendő dózisban a Suboxone-t, és folytatja a megvonási tünetek öngyógyszerelését opioidokkal, alkohollal vagy más szedatohipnotikumokkal, különösen benzodiazepinekkel. Dependencia: A buprenorfin részleges agonista a µ-opiátreceptoron, és krónikus alkalmazása opioid típusú dependenciát okoz. A kezelés leállítása megvonási szindrómát eredményezhet, mely lehet késleltetett. A Suboxone álmosságot okozhat, különösen alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal (például nyugtatókkal, szedatívumokkal vagy hipnotikumokkal) együtt alkalmazva (lásd 4.5 pont). 16/50

Az állatkísérletek és a klinikai tapasztalat is azt mutatja, hogy a buprenorfin okozhat függőséget, de a morfinnál kisebb mértékben. Légzésdepresszió: Számos, légzésdepresszió miatt bekövetkezett halálesetet jelentettek, különösen, ha a buprenorfint benzodiazepinekkel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont), vagy ha a buprenorfint nem az előírás szerint alkalmazták. Haláleseteket jelentettek buprenorfin és más depresszánsok, például alkohol vagy más opioidok egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. Hepatitis, májbetegségek: Akut májkárosodás eseteit jelentették opioid dependens kábítószerfüggőknél a klinikai vizsgálatok során, és a forgalomba hozatalt követő mellékhatás-jelentésekben is. Az eltérések az átmeneti, tünetmentes transzamináz-emelkedéstől a májelégtelenséggel, májnekrózissal, hepatorenalis szindrómával és hepaticus encephalopathiával járó esetekig terjedtek. Sok esetben az előzetesen fennálló májenzimeltérésnek, hepatitis B- vagy C-vírusfertőzésnek, más, potenciálisan hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazásának, a tovább folytatott injekciós droghasználatnak oki vagy közreműködői szerepe lehet. Ezeket a fennálló tényezőket figyelembe kell venni a Suboxone rendelése előtt és a kezelés során. Májbetegség gyanúja esetén további biológiai és etiológiai kivizsgálás szükséges. A leletek függvényében a készítmény adagolása elővigyázatossággal leállítható, úgy, hogy megelőzhetők legyenek a megvonási tünetek és az illegális droghasználathoz való visszatérés. Ha a kezelést folytatják, a májfunkciót szorosan monitorozni kell. Mivel a buprenorfin egy opioid, bármely betegség tüneteit kísérő fájdalom enyhülhet. A sportolóknak tudniuk kell, hogy a készítmény pozitív reakciót adhat a doppingvizsgálaton. Mint minden opioid esetében, elővigyázatosság szükséges a buprenorfin alkalmazása során fejsérülés, intracranialis nyomásfokozódás, hipotónia, prosztata-hipertrófia vagy urethrastenosis esetén. A készítményt körültekintően kell alkalmazni asztma vagy légzési elégtelenség (légzésdepressziós eseteket jelentettek a buprenorfinnal kapcsolatban), veseelégtelenség (a beadott dózis 30%-a a vesén keresztül eliminálódik, így a renalis elimináció elhúzódhat), májelégtelenség (a buprenorfin májmetabolizmusa megváltozhat) esetén (lásd4.3 pont). A CYP3A4-inhibitorok növelhetik a buprenorfin koncentrációját. Ezért a Suboxone dózisának csökkentésére lehet szükség. CYP3A4-inhibitorokkal kezelt betegek Suboxone dózisát körültekintően kell beállítani, mivel ezekben a betegekben csökkentett dózis is elegendő lehet (lásd 4.5 pont). A morfinnal szerzett tapasztalatok alapján a monoaminoxidáz-inhibitorok (MAOI) egyidejű alkalmazása az opioidok hatásának felerősödését okozhatja. Ritka, örökletes betegségekben, úgymint galaktóz-intoleranciában, lapp-laktázhiányban, vagy glükózgalaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Suboxone nem alkalmazható együtt: •

alkoholos italokkal vagy alkoholt tartalmazó gyógyszerekkel, mivel az alkohol fokozza a buprenorfin szedatív hatását (lásd 4.7 pont).

A Suboxone elővigyázatossággal alkalmazható, amikor egyidejűleg adják:

17/50

•

benzodiazepinekkel: Ez a kombináció a légzőközpontban kialakuló légzésdepresszió miatt bekövetkező halálhoz vezethet. Ezért az adagokat korlátozni kell, és a visszaélés veszélye esetén ezt a kombinációt kerülni kell (lásd 4.4 pont).

•

egyéb központi idegrendszeri depressziót okozó szerek, egyéb opioid származékok (ld. metadon, analgetikumok és köhögéscsillapítók), bizonyos antidepresszánsok, szedatív H1-receptorantagonisták, barbiturátok, a benzodiazepinen kívüli egyéb anxiolitikumok, neuroleptikumok, klonidin és rokon vegyületek: ezek a kombinációk fokozzák a központi idegrendszeri depressziót. A csökkent éberségi szint veszélyessé teheti a gépjárművezetést és gépek üzemeltetését.

•

CYP3A4-inhibitorok: a buprenorfinnal és ketokonazollal (a CYP3A4 potens inhibitorával) végzett kölcsönhatás-vizsgálatban a buprenorfin Cmax- és AUC- (görbe alatti terület) értékei megemelkedtek (sorrendben körülbelül 70%-kal, illetve 50%-kal), csakúgy, mint a norbuprenorfiné, bár ez utóbbié kisebb mértékben. A Suboxone-t kapó betegeket szorosan monitorozni kell, és dóziscsökkentésre is szükség lehet, ha egyidejűleg potens CYP3A4inhibitorral (pl. proteázinhibitorokkal, mint a ritonavir, nelfinavir vagy indinavir, vagy azoltípusú gombaellenes szerekkel, mint a ketokonazol vagy itrakonazol) kezelik őket.

•

CYP3A4-induktorok: a buprenorfin kölcsönhatását CYP3A4-induktorokkal nem vizsgálták. Ezért a Suboxone-t kapó betegeket szorosan kell monitorozni, ha egyidejűleg induktorral (pl. fenobarbitállal, karbamazepinnel, fenitoinnal, rifampicinnel) is kezelik őket.

A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján nem figyeltek meg jelentős kölcsönhatást a buprenorfin és a kokain között, amely szert a többszörös kábítószer-fogyasztók a leggyakrabban használják az opioidokkal együtt. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség: Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a buprenorfin/naloxon terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A terhesség vége felé a buprenorfin nagy dózisai légzésdepressziót válthatnak ki az újszülöttben, még rövid időtartamú adagolást követően is. A buprenorfin hosszú távú adagolása a terhesség utolsó három hónapja alatt megvonási szindrómát okozhat az újszülöttben. A Suboxone nem alkalmazható terhesség idején. Amennyiben a gyógyszert rendelő orvos véleménye szerint kezelés szükséges a terhesség idején, buprenorfin alkalmazása megfontolható a buprenorfin helyi alkalmazási előírása alapján. Amennyiben Suboxone-kezelés idején alakul ki terhesség, az anyát és a magzatot szorosan monitorozni kell, és további kezelés szükségessége esetén buprenorfinra kell váltani. Szoptatás: Nem ismert, hogy a naloxon kiválasztódik-e az anyatejbe. A buprenorfin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Patkányokban a buprenorfinról kimutatták, hogy gátolja a tejelválasztást. Ezért Suboxone-kezelés idején a szoptatást abba kell hagyni. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

Általában a Suboxone csekély vagy közepes mértékben befolyásolja a biztonságos közlekedéshez, gépek üzemeltetéséhez vagy más veszélyes tevékenységhez szükséges képességeket. A Suboxone álmosságot, szédülést vagy csökkent gondolkodási képességet, különösen akkor, ha alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt jut a szervezetbe. Ezért elővigyázatosság ajánlott a fent említett tevékenységek végzése esetén (lásd 4.4 és 4.5 pont). 18/50

4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A Suboxone-nal végzett klinikai vizsgálatokban leggyakrabban jelentett, kezeléssel összefüggő mellékhatások a megvonási tünetekkel voltak kapcsolatosak (pl. hasi fájdalom, hasmenés, izomfájdalom, szorongás, verejtékezés). A Suboxone-nal végzett meghatározó jelentőségű vizsgálatban 472 betegből 342 (72,5%) számolt be kezeléssel összefüggő mellékhatásokról. Ezek a hatások az 1. táblázatban szervrendszerenként és gyakoriság (nagyon gyakori [> 1/10], gyakori [> 1/100, < 1/10], nem gyakori [> 1/1000, ≤ 1/100]) szerint vannak felsorolva. Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve. 1. táblázat: A Suboxone-nal végzett meghatározó jelentőségű klinikai vizsgálat során jelentett, kezeléssel összefüggő (a Suboxone-nal kezelt betegek ≥0,1%-nál jelentkező) mellékhatások Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Fertőzés Nem gyakori: Vaginitis Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek Nem gyakori: Anémia, thrombocytopenia, leukopenia, lymphadenopathia, leukocytosis Immunrendszeri betegségek Nem gyakori: Allergiás reakció Anyagcsere- és táplálkozási betegségek Gyakori: Perifériás ödéma, testsúlycsökkenés Nem gyakori: Hyperglykaemia, hyperlipaemia, hypoglykaemia Pszichés zavarok Gyakori: Szorongás, idegesség, depresszió, csökkent libido, kóros gondolkodás Nem gyakori: Gyógyszerfüggőség, amnézia, ellenségesség, beszédzavar, deperszonalizáció, különös álmok, apátia, eufória Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori: Insomnia Gyakori: Szomnolencia, szédülés, paraesthesia, hypertonia Nem gyakori: Konvulzió, izgatottság, tremor, hyperkinesia Szembetegségek Gyakori: Könnytermelési zavarok, amblyopia Nem gyakori: Miosis, conjunctivitis Szívbetegségek Nem gyakori: Myocardialis infarctus, angina pectoris, palpitatio, tachycardia, bradycardia

19/50

Érrendszeri betegségek Gyakori: Értágulat, hypertonia, migrén Nem gyakori: Hypotonia, hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori: Rhinitis, pharyngitis, fokozott köhögés Nem gyakori: Dyspnoe, asthma, ásítás Emésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori: Obstipatio, hányinger Gyakori: Hányás, emésztési zavar, hasmenés, étvágytalanság, flatulencia Nem gyakori: Stomatitis ulcerosa, nyelvelszíneződés Máj-, epebetegségek Gyakori: Kóros májfunkció A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei Nagyon gyakori: Verejtékezés Gyakori: Bőrkiütés, pruritus, urticaria Nem gyakori: Exfoliativ dermatitis, akne, bőrcsomó, alopecia, bőrszárazság Vázizom és kötőszöveti betegségek Gyakori: Arthralgia, myalgia, alsó végtagi görcs Nem gyakori: Arthritis Vese- és húgyúti betegségek Gyakori: Albuminuria, kóros vizelet Nem gyakori: Haematuria, vesekő, emelkedett kreatininszint, húgyúti fertőzés, dysuria, vizeletretenció A reproduktív rendszer és az emlő betegségei Nem gyakori: Impotencia, amenorrhoea, kóros ejakuláció, menorrhagia, metrorrhagia Általános tünetek Nagyon gyakori: Megvonási szindróma, fejfájás Gyakori: Asthenia, láz, influenzaszerű tünetek, rossz közérzet, véletlen sérülés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, hasi fájdalom, hátfájás, fájdalom Sérülés, mérgezés és beavatkozással kapcsolatos komplikációk Nem gyakori: Hypothermia Az opioid függőség kezelésére önmagában alkalmazott buprenorfinnal kapcsolatban a következő tünetek jelentkeztek (>1%): obstipatio, fejfájás, insomnia, asthenia, aluszékonyság, hányinger és hányás, ájulás és szédülés, orthostaticus hypotonia és verejtékezés. Más mellékhatásokat (<0,1%) is jelentettek az önmagában adott buprenorfinnal kapcsolatban. Ezek a következők: • légzésdepresszió (lásd 4.4 és 4.5 pont), • májnekrózis és hepatitis (lásd 4.4 pont), • hallucinációk, • esetenként bronchospamus, angioneuroticus ödéma és anafilaxiás sokk. 20/50

Intravénás visszaélés esetén néha szeptikus helyi reakciókat és potenciálisan súlyos akut hepatitist jelentettek (lásd 4.4 pont). Nagyfokú kábítószer-függőségben szenvedő betegekben a buprenorfin kezdeti adagolása hasonló megvonási tünetet válthat ki, mint amilyen a naloxon esetében észlelhető. Spontán abortuszról beszámoltak mind buprenorfinnal, mind pedig buprenorfin-naloxonnal kapcsolatban. Ok-okozati összefüggés megállapítása nem lehetséges, mivel az esetekben rendszerint más droghasználat, illetve a spontán abortusz egyéb rizikófaktora is jelen van (lásd 4.6 pont). Újszülöttkori absztinenciaszindrómáról számoltak be olyan újszülöttek esetében, akiknek az anyja buprenorfint kapott terhessége idején. A szindróma enyhébb és elhúzódóbb lehet a rövid hatású, tiszta µ-ópiátreceptor-agonisták esetéhez képest. A szindróma jellege az anya droghasználati anamnézise szerint változhat (lásd 4.6 pont). 4.9

Túladagolás

Túladagolás esetén általános szupportív kezelést kell megkezdeni, beleértve a beteg légzési és kardiális állapotának szoros monitorozását. A beavatkozást igénylő legjelentősebb tünet a légzésdepresszió, mely akár légzésleálláshoz és halálhoz is vezethet. Hányás esetén meg kell előzni a hányadék aspirációját. Kezelés: A légzésdepresszió tüneti kezelése és a standard intenzív terápiás beavatkozások szükségesek. Légútbiztosítást és asszisztált vagy kontrollált lélegeztetést kell végezni. A beteget olyan ellátó egységbe kell szállítani, ahol az újraélesztés minden eszköze rendelkezésre áll. Annak ellenére, hogy a tiszta agonista opioid szerekkel szemben kifejtett hatásával összehasonlítva csak csekély mértékben képes a buprenorfin okozta légzési tünetek visszafordítására, javasolt opioid antagonista (pl. naloxon) alkalmazása. A túladagolás hatásainak visszafordításához szükséges kezelés és az orvosi felügyelet időtartamának meghatározásához a Suboxone hosszú hatástartamát figyelembe kell venni. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Opioid-függőségben használt gyógyszerek, ATC kód: N07B C51 Hatásmechanizmus: A buprenorfin egy parciális opioid agonista/antagonista, amely az agy µ (mű) és κ (kappa) receptoraihoz kötődik. Hatása az opioid fenntartó kezelésben annak köszönhető, hogy lassan disszociál a µ receptorról, ami hosszabb időtartamon keresztül minimálisra csökkentheti a függőségben szenvedő betegek kábítószer-szükségletét. Opioid függő személyeken végzett klinikai farmakológiai vizsgálatok során opioid agonista plafoneffektust figyeltek meg. A naloxon antagonista a µ (mű) opioid receptoron. Per os vagy sublingualisan a szokásos dózisban adva opioid megvonási tünetek idején a naloxonnak alig van, vagy egyáltalán nincs farmakológiai hatása a csaknem teljes first pass metabolizmus miatt. Ha azonban intravénásan adják opioid függő betegeknek, a naloxon jelenléte a Suboxone-ban kifejezett opioid antagonista hatásokat és opioid megvonást okoz, így megakadályozza az intravénás visszaélést.

21/50

Klinikai hatásosság: A Suboxone hatásosságára és biztonságosságára vonatkozó adatok főként egy egyéves klinikai vizsgálatból származnak, amelyben a Suboxone-t, buprenorfint és placebót hasonlították össze randomizált módon, kettős-vak elrendezésben 4 héten keresztül, amit a Suboxone 48 hetes biztonságossági vizsgálata követett. Ebben a vizsgálatban 326 heroinfüggő személyt soroltak be véletlenszerűen a napi 16 mg Suboxone-t, 16 mg buprenorfint vagy placebotablettákat kapó csoportba. Az aktív készítményt kapó csoportba sorolt betegek a kezelés 1. napján 8 mg buprenorfint, a 2. napon 16 mg (két 8 mg-os tabletta) buprenorfint kaptak. A 3. napon azok a betegek, akik a Suboxonecsoportba kerültek, a kombinációs tablettát kapták tovább. A vizsgálati személyek naponta jelentkeztek ambulánsan (hétfőtől péntekig) a gyógyszeradagolás és a hatásossági értékelés miatt. A hétvégi gyógyszeradagokat hazavitték. Az elsődleges vizsgálati összehasonlításban a buprenorfin és a Suboxone hatásosságát vetették össze külön-külön a placebóval. A nem vizsgálati opioidokra negatív, hetente háromszor vett vizeletminta százalékos aránya statisztikailag nagyobb volt a Suboxone esetében a placebóhoz képest (p<0,0001), valamint a buprenorfin esetében a placebóhoz képest (p<0,0001). Egy kettős-vak, kettős-néma (double dummy – a gyógyszerformára nézve is kettős vak), parallelcsoportos vizsgálatban, melynek során a buprenorfin etanolos oldatát hasonlították össze egy tiszta agonista kontrollal, 162 vizsgálati személy kapott véletlen besorolás szerint buprenorfin etanolos oldatot sublingualisan 8 mg/nap dózisban (ez a dózis durván 12 mg/nap Suboxone-nak felel meg) vagy egy aktív kontrollkészítmény két, viszonylag alacsony dózisa közül az egyiket, amelyek közül az egyik elég alacsony volt ahhoz, hogy a placebo alternatívája legyen, egy 3-10 napos indukciós fázis, egy 16 hetes fenntartó fázis és egy 7 hetes detoxikációs fázis során. A buprenorfin fenntartó dózisát a 3. napra érték el, az aktív kontrollkészítmény dózisait ennél fokozatosabban állították be. A kezelés folytatása, valamint a hetente háromszor vett, a nem vizsgálati opioidokra negatív vizeletminták alapján a buprenorfin hatásosabb volt az alacsony dózisú kontrollnál a heroin függők kezelésben tartásában és a kezelés alatti opioid használat csökkentésében. A napi 8 mg buprenorfin hatásossága hasonló volt a közepes dózisú aktív kontrollkészítményéhez, de egyenértékűséget nem mutattak ki. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Buprenorfin Felszívódás: Orális alkalmazást követően a buprenorfin first pass metabolizmuson megy keresztül, amelynek során N-dealkiláció és glükuronid-konjugáció történik a vékonybélben és a májban. A készítmény orális úton történő alkalmazása ezért nem megfelelő. A plazma-csúcskoncentrációk a nyelvalatti alkalmazás után 90 perccel alakulnak ki. A buprenorfin plazmaszintjei nőttek a Suboxone nyelvalatti dózisával. A buprenorfinnak mind a Cmax-, mind az AUC-értékei emelkedtek a dózis emelésével (a 4-16 mg-os tartományban), de az emelkedés a dózisarányosnál kisebb volt. Farmakokinetikai paraméter Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg Cmax · ng/ml

1,84 (39)

3,0 (51)

5,95 (38)

AUC0-48 óra · ng/ml

12,52 (35)

20,22 (43)

34,89 (33)

Megoszlás: A buprenorfin felszívódását gyors megoszlási fázis követi (a megoszlási felezési idő 2 és 5 óra között van). Metabolizmus és elimináció: 22/50

A buprenorfin metabolizációja során 14-N-dealkiláció, továbbá az anyavegyület és a dealkilált metabolit glükuronid-konjugációja zajlik. A klinikai adatok megerősítik, hogy a CYP3A4 felelős a buprenorfin N-delkilációjáért. Az N-dealkil-buprenorfin egy µ (mű) opioid agonista, amelynek gyenge intrinszik aktivitása van. A buprenorfin eliminációja bi- vagy tri-exponenciális, az átlagos plazmafelezési ideje 32 óra. A buprenorfin a széklettel eliminálódik a glükoronidkonjugált metabolitok biliaris exkrécióján keresztül (70%), a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül. Naloxon Felszívódás és megoszlás: Intravénás adagolást követően a naloxon gyorsan megoszlik (a megoszlási felezési idő ~ 4 perc). Per os adagolást követően a naloxon alig mutatható ki a plazmában, Suboxone nyelvalatti adagolását követően a plazma naloxonkoncentrációi alacsonyak, és gyorsan csökkennek. Metabolizmus és elimináció: A gyógyszerkészítmény a májban, elsősorban glükuronid-konjugációval metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. A naloxon átlagos plazmafelezési ideje 1,2 óra. Speciális betegcsoportok: Idősek: Idős betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. Vesekárosodás: A renalis elimináció viszonylag kis szerepet játszik (~ 30%) a Suboxone általános clearance-ében. A vesefunkció alapján a dózis módosítása nem szükséges, de elővigyázatosság ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő adagolás esetén. Májkárosodás: A májon keresztül történő elimináció viszonylag nagy szerepet játszik (~ 70%) a Suboxone általános clearence-ében, így a buprenorfin hatása megnyúlhat olyan egyéneknél, akiknél károsodott a májon keresztül történő kiválasztás. Enyhe vagy mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegeknél a Suboxone alacsonyabb kezdő dózisaira és óvatos dózistitrálásra lehet szükség. A Suboxone ellenjavallt súlyos májműködési zavar esetén (lásd 4.3 pont). 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatokban a buprenorfin és naloxon kombinációját akut és ismételt dózistoxicitási (patkányokban legfeljebb 90 nap) vizsgálatokban vizsgálták. Szinergista hatást a toxicitás növekedése vonatkozásában nem figyeltek meg. A nemkívánatos hatások az opioid agonista és/vagy antagonista szerek ismert farmakológiai hatásán alapultak. A buprenorfin-hidroklorid és naloxon-hidroklorid (4:1) kombinációja nem volt mutagén egy bakteriális mutációs tesztben (Ames teszt), és nem volt klasztogén egy in vitro citogenetikai tesztben emberi limfocitákon vagy a patkányokon végzett intravénás mikronukleusz tesztben. Oralisan adagolt buprenorfin-naloxonnal (1:1 arányú kombináció) végzett reprodukciós vizsgálatok azt mutatták, hogy patkányokban embrióelhalás következett be maternalis toxicitás mellett, minden dózis esetében. A legalacsonyabb vizsgált dózis mg/m²-es számítást alkalmazva, buprenorfinra, illetve naloxonra nézve a maximális humán terápiás dózis 1-szeresének, illetve 5-szörösének felelt meg. Nyulakban fejlődésre kifejtett toxikus hatást nem figyeltek meg maternalisan toxikus dózisok mellett. Ezenkívül, teratogenitást sem figyeltek meg sem patkányokban, sem nyulakban. Peri-postnatalis vizsgálatot nem végeztek Suboxone-nal, azonban a gesztáció és a laktáció idején nagy dózisú buprenorfin maternalis oralis adagolása nehéz elléshez (valószínűleg a buprenorfin szedatív hatásának eredményeképpen), magas neonatalis mortalitáshoz és bizonyos neurológiai funkciók (felületi testhelyzet-korrekciós reflex és vészreakció) kifejlődésének kis mértékű késéséhez vezetett újszülött patkányokban. 23/50

Élelemmel, 500 ppm vagy magasabb dózisban adagolt Suboxone patkányokban csökkentette a fertilitást, amit a nőstények csökkent fogamzási aránya mutatott. Élelemmel adagolt 100 ppm-es dózis (AUC alapján a becsült expozíció buprenorfinra körülbelül 2,4-szerese a Suboxone 24 mg-os humán adagjának, a naloxon plazmaszintje a kimutathatósági határ alatt volt patkányokban) nem befolyásolta károsan a nőstények fertilitását. A Suboxone-nal karcinogenitási vizsgálatokat patkányokon végeztek 7, 30 és 120 mg/kg/nap dózisokkal, melyek a mg/m2-es számítás alapján a napi 16 mg-os humán sublingualis dózis 3-75szörös becsült expozíciójának felelnek meg. Minden dózisszinten a benignus testicularis interstitialis (Leydig) sejtes adenoma incidenciájának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Laktóz-monohidrát, Mannit, Kukoricakeményítő, Povidone K 30, Vízmentes citromsav, Nátrium-citrát, Magnézium-sztearát, Aceszulfám-kálium, Természetes citrom és lime aroma. 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év 6.4

Különleges tárolási előírások

A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

7 tabletta nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. 28 tabletta nylon/alumínium/PVC buborékcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A szükségtelenné vált gyógyszereket nem szabad a lefolyóba vagy a kommunális csatornarendszerbe juttatni. A betegeket tájékoztatni kell, hogy vigye vissza ezeket a gyógyszertárba, vagy kérdezze meg a gyógyszerészt a nemzeti szabályozásnak megfelelő megsemmisítésükről. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 24/50

SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Belgium 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.eu.int/ található.

25/50

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

26/50

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Egyesült Királyság B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Korlátozott érvényű és különleges orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2). Az opioid kábítószer-függőség szubsztituciós kezelése azokban a felnőttekben és 15 éves vagy idősebb gyermekekben alkalmazható, akik az orvosi, szociális és pszichológiai terápiát magába foglaló ellátás keretén belül beleegyeztek a függőség kezelésébe, melyet az opioid függőség/hozzászokás kezelésében jártas orvosok végeznek. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

A forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell egy működő farmakovigilancia-rendszert a termék forgalomba hozatala előtt és mindaddig, amíg a forgalmazott terméket alkalmazzák. A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy végrehajtja a farmakovigilancia tervben részletezett vizsgálatokat és további farmakovigilancia-tevékenységeket. Rendelkezésre kell bocsátani egy frissített kockázatkezelési tervet, mely megfelel a CHMP-nek az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek kockázatkezelési rendszerére vonatkozó iránymutatásának.

27/50

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

28/50

A. CÍMKESZÖVEG

29/50

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 2 MG HATÁSERŐSSÉGŰ 7 és 28 TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Egy nyelvalatti tabletta 2 mg buprenorfint tartalmaz buprenorfin-hidroklorid, és 0,5 mg naloxont naloxon-hidroklorid formájában. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

7 nyelvalatti tabletta 28 nyelvalatti tabletta 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Nyelvalatti alkalmazásra Ne nyelje le. Tartsa a tablettát a nyelve alatt a feloldódásig. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 30/50

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgium 12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/000 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Suboxone 2 mg/0,5mg

31/50

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK 8 MG HATÁSERŐSSÉGŰ 7 és 28 TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Egy nyelvalatti tabletta 8 mg buprenorfint tartalmaz buprenorfin-hidroklorid, és 2 mg naloxont naloxon-hidroklorid formájában. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. Lásd a mellékelt betegtájékoztatót. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

7 nyelvalatti tabletta 28 nyelvalatti tabletta 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Nyelvalatti alkalmazásra Ne nyelje le. Tartsa a tablettát a nyelve alatt a feloldódásig. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

32/50

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgium 12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/000 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Suboxone 8 mg/2 mg

33/50

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 2 MG HATÁSERŐSSÉGŰ 7 ÉS 28 TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

SP Europe

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.:

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

34/50

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 8 MG HATÁSERŐSSÉGŰ 7 ÉS 28 TABLETTÁT TARTALMAZÓ DOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon

2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

SP Europe

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.:

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.:

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

35/50

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

36/50

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Suboxone 2 mg/0,5 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Suboxone alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Suboxone-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Suboxone-t tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A SUBOXONE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az opioid függőség kezelésére alkalmazott szer. A Suboxone az opioid (kábítószer) függőségben szenvedő betegek orvosi, szociális és pszichológiai kezelési programjának része. A kezelést csak a kábítószer-függőség kezelésében jártas orvosok végezhetik és ellenőrizhetik. A Suboxone nyelvalatti tablettával történő kezelés felnőtteknél és 15 éves vagy idősebb gyermekeknél alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK A SUBOXONE ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Suboxone-t − ha allergiás (túlérzékeny) a buprenorfinra, naloxonra vagy a készítmény bármely segédanyagára, − ha Önnek súlyos légzési problémái vannak, − ha Önnek súlyos májproblémái vannak, − ha Önnek alkoholmérgezése van, vagy delírium trémenszben (idült alkoholizmus alapján kifejlődő, érzékcsalódásokkal járó elmebántalom) szenved. A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Néhányan légzési elégtelenség következtében meghaltak, mert visszaéltek a buprenorfinnal, vagy mert központi idegrendszeri depresszánsokkal (funkciót tompító szerek) kombinációban, pl. alkohol, benzodiazepinek (nyugtatók) vagy más opioidok mellett alkalmazták. A visszaéléssel kapcsolatban heveny májkárosodás eseteit jelentették, különösen intravénás alkalmazás és nagy adagok esetén. Ilyen típusú károsodás következménye lehet speciális állapotoknak, 37/50

mint például vírusfertőzés (idült C hepatitisz [májgyulladás]), túlzott alkoholfogyasztás, étvágytalanság, illetve gyógyszerrel lehet összefüggésben (például: antiretrovirális nukleozidanalógok, acetilszalicilsav [aszpirin], amiodaron, izoniazid, valproát). Ha nagyon rossz a közérzete, viszketést érez, vagy ha a bőre, illetve a szeme besárgul, azonnal keresse fel orvosát, hogy megfelelő ellátásban részesüljön. A készítmény megvonási tüneteket okozhat, ha kábítószer (morfin, heroin) használata után kevesebb, mint hat órával, illetve metadon alkalmazása után 24 órán belül alkalmazza. A készítmény álmosságot okozhat, melyet az alkohol vagy a szorongásoldó gyógyszerek fokozhatnak. Tájékoztassa orvosát, ha: – a közelmúltban fejsérülése vagy agyi betegsége volt, – alacsony a vérnyomása, – férfi és vizelési problémája van (különösen dülmirigy [prosztata]-megnagyobbodással összefüggésben). A gyógyszerkészítmény elfedheti az egyes betegségekre utaló fájdalmat. Ne felejtse el tájékoztatni orvosát, ha ezt a gyógyszert alkalmazza. A gyógyszerkészítmény miatt hirtelen leeshet a vérnyomása, ami miatt szédülhet, ha túl gyorsan kel fel ülő vagy álló helyzetből. A készítmény függőséget okozhat. Sportolóknak tudniuk kell, hogy a gyógyszer a hatóanyaga miatt pozitív reakciót okozhat a doppingvizsgálaton. Tájékoztassa orvosát, ha: asztmája vagy egyéb légzési problémája van, vesebetegségben szenved, májbetegségben szenved. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Más gyógyszerek szedése fokozhatja a buprenorfin mellékhatásait, ezért ezeknek az alkalmazását gondosan ellenőrizni kell: • nyugtatók, • szorongás elleni gyógyszerek, • antidepresszánsok, • benzodiazepinek, • egyes, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek. Ha orvosa benzodiazepint ír fel Önnek, az előírt adagnál nem szabad többet szednie. A gyógyszer benzodiazepinnel (szorongás vagy alvászavarok kezelésére szolgáló gyógyszerrel) együtt történő alkalmazása légzési elégtelenség következtében halált okozhat. A következő gyógyszerek emelhetik a buprenorfin vérkoncentrációit, így ezeknek a gyógyszereknek a Suboxone-nal történő együttadását gondosan ellenőrizni kell, és esetenként lehet, hogy orvosának csökkentenie kell a dózist: • antiretrovirális (HIV-ellenes) szerek (ritonavir, nelfinavir, indinavir), • ketokonazol, • itrakonazol. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. 38/50

A Suboxone egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Ne igyon alkoholos italokat a Suboxone-kezelés alatt, mivel az alkohol fokozhatja a Suboxone által okozott álmosságot. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdeni szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Suboxone-t nem szabad alkamazni terhesség alatt. Közölje orvosával, ha Ön terhes vagy terhességet tervez. Orvosa eldönti, hogy szükséges-e a kezelését egy másik gyógyszerrel folytatni. Mivel a készítmény bejut az anyatejbe, és a szoptatott gyermekben kedvezőtlen hatást válthat ki, a szoptatást a Suboxone szedése alatt abba kell hagyni. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Suboxone álmosságot okozhat. Ha fáradtnak érzi magát, ne vezessen és ne üzemeltessen gépeket. Fontos információk a Suboxone egyes összetevőiről A Suboxone laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha Ön bizonyos cukrokra érzékeny, a készítmény alkalmazása előtt közölje ezt kezelőorvosával. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A SUBOXONE-T?

A készítmény egyetlen hatásos alkalmazási módja a nyelvalatti adagolás. Ne nyelje le a tablettát. Tartsa a tablettát a nyelve alatt, amíg feloldódik. Ehhez 5-10 perc szükséges. Az adagot naponta egyszer vegye be. Kezelőorvosa határozza meg az Önnek szükséges adagot. A kezelés alatt kezelőorvosa az Ön kezelésére adott reakciója alapján módosíthatja az adagot. A legjobb eredmény elérése érdekében a Suboxone-kezelés előtt tájékoztatnia kell orvosát minden Ön által szedett gyógyszerről, beleértve az alkoholt, alkoholtartalmú gyógyszereket, az utcai drogokat, valamint minden olyan receptköteles gyógyszert is, amelyet nem orvosa írt fel Önnek. A kezelés időtartama A kezelés tartamát kezelőorvosa egyénileg határozza meg. Sikeres kezelés esetén egy idő után orvosa fokozatosan csökkentheti az adagot egy alacsonyabb fenntartó dózisra. Az Ön állapotától függően a Suboxone dózisát szoros orvosi felügyelet mellett tovább lehet csökkenteni, amíg végül le is állítható. Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül. A kezelés hatékonysága függ: – az adagtól, – és az orvosi, pszichológiai és szociális ellátástól. Ha a Suboxone alkalmazása során annak hatását túlzottan erősnek vagy csekélynek érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha az előírtnál több Suboxone-t alkalmazott A buprenorfin túladagolása esetén azonnali ellátásra van szüksége sürgősségi ambulancián vagy kórházban. Azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ha elfelejtette alkalmazni a Suboxone-t Tájékoztassa kezelőorvosát. 39/50

Ha idő előtt abbahagyja a Suboxone alkalmazását A kezelés hirtelen abbahagyása megvonási tüneteket okozhat. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Suboxone is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Suboxone első dózisa után előfordulhatnak bizonyos opiát-megvonási tünetek. Nagyon gyakori (10 beteg közül legalább 1-nél előforduló) mellékhatások, melyek a Suboxone mellett előfordulhatnak: álmatlanság, székrekedés, hányinger, verejtékezés, fejfájás, megvonási szindróma. A Suboxone kezelés alatt előforduló gyakori mellékhatások (100 betegből legalább 1-nél előfordul): fogyás, (a kezek és lábak) duzzadása, fáradtság, aluszékonyság, szorongás, idegesség, bizsergés, depresszió, csökkent szexuális vágy, izomgörcsök, beteges gondolkodás, könnyezési zavar, homályos látás, kipirulás, emelkedett vérnyomás, migrén, orrfolyás, torokfájás és fájdalmas nyelés, gyakori köhögés, gyomorproblémák, hasmenés, kóros májfunkció, étvágytalanság, bélgázképződés, hányás, bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, lábgörcs, impotencia, vizeleteltérések, hasi fájdalom, hátfájdalom, gyengeség, fertőzés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, láz, influenzaszerű tünetek, általános rossz közérzet, véletlen sérülés, bágyadtság és szédülés, vérnyomásesés ülésből vagy fekvésből történő felálláskor. A Suboxone-nal kapcsolatos nem gyakori mellékhatások (1000 betegből legalább 1-nél előfordul): duzzadt nyirokcsomók, izgatottság, remegés, különös álmok, túlzott izomaktivitás, deperszonalizáció (elidegenedés önmagától), gyógyszerfüggőség, amnézia (emlékezetzavar), érdektelenség, túlzott jólét érzés, görcsök, beszédzavar, szűk pupillák, vizelési problémák, kötőhártya-gyulladás, lassú vagy gyors szívverés, alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, szívizominfarktus (szívroham), légszomj, asztma, ásítás, fájdalom és fekélyek a szájban, nyelv elszíneződése, akne, bőrcsomók, hajhullás, száraz vagy hámló bőr, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzés, vérvizelés, magömlési zavarok, menstruációs vagy hüvelyi problémák, vesekő, meleggel vagy hideggel szembeni érzékenység, allergiás reakciók, ellenségesség érzése. Az önmagában adott buprenorfin adása során ritkán (10 000 betegből legalább 1-nél), a következők fordultak elő: légzésdepresszió (súlyos légzési nehézség) - lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”, májproblémák sárgasággal vagy anélkül – lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”, hallucinációk. A gyógyszer injekcióban történő beadása megvonási tüneteket, fertőzéseket, egyéb bőrreakciókat és esetleg súlyos májproblémákat okozhat - lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A SUBOXONE-T TÁROLNI?

40/50

A gyógyszer gyermektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Suboxone-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Suboxone -

A hatóanyag a buprenorfin és a naloxon. Egy tabletta 2 mg buprenorfint tartalmaz buprenorfin-hidroklorid, és 0,5 mg naloxont naloxon-hidroklorid-dihidrát formájában. Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, mannit, kukoricakeményítő, povidone K30, vízmentes citromsav, nátrium-citrát, magnézium-sztearát, aceszulfám-kálium és természetes citrom és lime aroma.

Milyen a Suboxone külleme és mit tartalmaz a csomagolás Nyelvalatti tabletta, fehér, hatszögű bikonvex tabletta, egyik oldalán kard logóval, a másikon pedig “N2” jelzéssel, 7 és 8 tablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Forgalomba hozatali engedély jogosultja: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgium. Gyártó: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Egyesült Királyság. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht 41/50

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Vāgnera iela 13 Rīga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

42/50

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerrőll részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.eu.int/ található.

43/50

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Suboxone 8 mg/2 mg nyelvalatti tabletta buprenorfin / naloxon Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Suboxone és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Suboxone alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Suboxone-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Suboxone-t tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A SUBOXONE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az opioid függőség kezelésére alkalmazott szer. A Suboxone az opioid (kábítószer) függőségben szenvedő betegek orvosi, szociális és pszichológiai kezelési programjának része. A kezelést csak a kábítószer-függőség kezelésében jártas orvosok végezhetik és ellenőrizhetik. A Suboxone nyelvalatti tablettával történő kezelés felnőtteknél és 15 éves vagy idősebb gyermekeknél alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK A SUBOXONE ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Suboxone-t − ha allergiás (túlérzékeny) a buprenorfinra, naloxonra vagy a készítmény bármely segédanyagára, − ha Önnek súlyos légzési problémái vannak, − ha Önnek súlyos májproblémái vannak, − ha Önnek alkoholmérgezése van, vagy delírium trémenszben (idült alkoholizmus alapján kifejlődő, érzékcsalódásokkal járó elmebántalom) szenved. A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Néhányan légzési elégtelenség következtében meghaltak, mert visszaéltek a buprenorfinnal, vagy mert központi idegrendszeri depresszánsokkal (funkciót tompító szerek) kombinációban, pl. alkohol, benzodiazepinek (nyugtatók) vagy más opioidok mellett alkalmazták. A visszaéléssel kapcsolatban heveny májkárosodás eseteit jelentették, különösen intravénás alkalmazás és nagy adagok esetén. Ilyen típusú károsodás következménye lehet speciális állapotoknak, 44/50

mint például vírusfertőzés (idült C hepatitisz [májgyulladás]), túlzott alkoholfogyasztás, étvágytalanság, illetve gyógyszerrel lehet összefüggésben (például: antiretrovirális nukleozidanalógok, acetilszalicilsav [aszpirin], amiodaron, izoniazid, valproát). Ha nagyon rossz a közérzete, viszketést érez, vagy ha a bőre, illetve a szeme besárgul, azonnal keresse fel orvosát, hogy megfelelő ellátásban részesüljön. A készítmény megvonási tüneteket okozhat, ha kábítószer (morfin, heroin) használata után kevesebb, mint hat órával, illetve metadon alkalmazása után 24 órán belül alkalmazza. A készítmény álmosságot okozhat, melyet az alkohol vagy a szorongásoldó gyógyszerek fokozhatnak. Tájékoztassa orvosát, ha: – a közelmúltban fejsérülése vagy agyi betegsége volt, – alacsony a vérnyomása, – férfi és vizelési problémája van (különösen dülmirigy [prosztata] -megnagyobbodással összefüggésben). A gyógyszerkészítmény elfedheti az egyes betegségekre utaló fájdalmat. Ne felejtse el tájékoztatni orvosát, ha ezt a gyógyszert alkalmazza. A gyógyszerkészítmény miatt hirtelen leeshet a vérnyomása, ami miatt szédülhet, ha túl gyorsan kel fel ülő vagy álló helyzetből. A készítmény függőséget okozhat. Sportolóknak tudniuk kell, hogy a gyógyszer a hatóanyaga miatt pozitív reakciót okozhat a doppingvizsgálaton. Tájékoztassa orvosát, ha: asztmája vagy egyéb légzési problémája van, vesebetegségben szenved, májbetegségben szenved. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Más gyógyszerek szedése fokozhatja a buprenorfin mellékhatásait, ezért ezeknek az alkalmazását gondosan ellenőrizni kell: • nyugtatók, • szorongás elleni gyógyszerek, • antidepresszánsok, • benzodiazepinek, • egyes, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek. Ha orvosa benzodiazepint ír fel Önnek, az előírt adagnál nem szabad többet szednie. A gyógyszer benzodiazepinnel (szorongás vagy alvászavarok kezelésére szolgáló gyógyszerrel) együtt történő alkalmazása légzési elégtelenség következtében halált okozhat. A következő gyógyszerek emelhetik a buprenorfin vérkoncentrációit, így ezeknek a gyógyszereknek a Suboxone-nal történő együttadását gondosan ellenőrizni kell, és esetenként lehet, hogy orvosának csökkentenie kell a dózist: • antiretrovirális (HIV-ellenes) szerek (ritonavir, nelfinavir, indinavir), • ketokonazol, • itrakonazol. Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. 45/50

A Suboxone egyidejű alkalmazása bizonyos ételekkel vagy italokkal Ne igyon alkoholos italokat a Suboxone-kezelés alatt, mivel az alkohol fokozhatja a Suboxone által okozott álmosságot. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdeni szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Suboxone-t nem szabad alkamazni terhesség alatt. Közölje orvosával, ha Ön terhes vagy terhességet tervez. Orvosa eldönti, hogy szükséges-e a kezelését egy másik gyógyszerrel folytatni. Mivel a készítmény bejut az anyatejbe, és a szoptatott gyermekben kedvezőtlen hatást válthat ki, a szoptatást a Suboxone szedése alatt abba kell hagyni. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Suboxone álmosságot okozhat. Ha fáradtnak érzi magát, ne vezessen és ne üzemeltessen gépeket. Fontos információk a Suboxone egyes összetevőiről A Suboxone laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha Ön bizonyos cukrokra érzékeny, a készítmény alkalmazása előtt közölje ezt kezelőorvosával. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A SUBOXONE-T?

A készítmény egyetlen hatásos alkalmazási módja a nyelvalatti adagolás. Ne nyelje le a tablettát. Tartsa a tablettát a nyelve alatt, amíg feloldódik. Ehhez 5-10 perc szükséges. Az adagot naponta egyszer vegye be. Kezelőorvosa határozza meg az Önnek szükséges adagot. A kezelés alatt kezelőorvosa az Ön kezelésére adott reakciója alapján módosíthatja az adagot. A legjobb eredmény elérése érdekében a Suboxone-kezelés előtt tájékoztatnia kell orvosát minden Ön által szedett gyógyszerről, beleértve az alkoholt, alkoholtartalmú gyógyszereket, az utcai drogokat, valamint minden olyan receptköteles gyógyszert is, amelyet nem orvosa írt fel Önnek. A kezelés időtartama A kezelés tartamát kezelőorvosa egyénileg határozza meg. Sikeres kezelés esetén egy idő után orvosa fokozatosan csökkentheti az adagot egy alacsonyabb fenntartó dózisra. Az Ön állapotától függően a Suboxone dózisát szoros orvosi felügyelet mellett tovább lehet csökkenteni, amíg végül le is állítható. Semmilyen módon ne változtasson a kezelésen, és ne hagyja abba a kezelést kezelőorvosa beleegyezése nélkül. A kezelés hatékonysága függ: – az adagtól, – és az orvosi, pszichológiai és szociális ellátástól. Ha a Suboxone alkalmazása során annak hatását túlzottan erősnek vagy csekélynek érzi, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha az előírtnál több Suboxone-t alkalmazott A buprenorfin túladagolása esetén azonnali ellátásra van szüksége sürgősségi ambulancián vagy kórházban. Azonnal értesítse kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ha elfelejtette alkalmazni a Suboxone-t Tájékoztassa kezelőorvosát. 46/50

Ha idő előtt abbahagyja a Suboxone alkalmazását A kezelés hirtelen abbahagyása megvonási tüneteket okozhat. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Suboxone is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Suboxone első dózisa után előfordulhatnak bizonyos opiát-megvonási tünetek. Nagyon gyakori (10 beteg közül legalább 1-nél előforduló) mellékhatások, melyek a Suboxone mellett előfordulhatnak: álmatlanság, székrekedés, hányinger, verejtékezés, fejfájás, megvonási szindróma. A Suboxone kezelés alatt előforduló gyakori mellékhatások (100 betegből legalább 1-nél előfordul): fogyás, (a kezek és lábak) duzzadása, fáradtság, aluszékonyság, szorongás, idegesség, bizsrgés, depresszió, csökkent szexuális vágy, izomgörcsök, beteges gondolkodás, könnyezési zavar, homályos látás, kipirulás, emelkedett vérnyomás, migrén, orrfolyás, torokfájás és fájdalmas nyelés, gyakori köhögés, gyomorproblémák, hasmenés, kóros májfunkció, étvágytalanság, bélgázképződés, hányás, bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, fájdalom, ízületi fájdalom, izomfájdalom, lábgörcs, impotencia, vizeleteltérések, hasi fájdalom, hátfájdalom, gyengeség, fertőzés, hidegrázás, mellkasi fájdalom, láz, influenzaszerű tünetek, általános rossz közérzet, véletlen sérülés, bágyadtság és szédülés, vérnyomásesés ülésből vagy fekvésből történő felálláskor. A Suboxone-nal kapcsolatos nem gyakori mellékhatások (1000 betegből legalább 1-nél előfordul): duzzadt nyirokcsomók, izgatottság, remegés, különös álmok, túlzott izomaktivitás, deperszonalizáció (elidegenedés önmagától), gyógyszerfüggőség, amnézia (emlékezetzavar), érdektelenség, túlzott jólét érzés, görcsök, beszédzavar, szűk pupillák, vizelési problémák, kötőhártya-gyulladás, lassú vagy gyors szívverés, alacsony vérnyomás, szívdobogásérzés, szívizominfarktus (szívroham), légszomj, asztma, ásítás, fájdalom és fekélyek a szájban, nyelv elszíneződése, akne, bőrcsomók, hajhullás, száraz vagy hámló bőr, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzés, vérvizelés, magömlési zavarok, menstruációs vagy hüvelyi problémák, vesekő, meleggel vagy hideggel szembeni érzékenység, allergiás reakciók, ellenségesség érzése. Az önmagában adott buprenorfin adása során ritkán (10 000 betegből legalább 1-nél), a következők fordultak elő: légzésdepresszió (súlyos légzési nehézség) - lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”, májproblémák sárgasággal vagy anélkül – lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”, hallucinációk. A gyógyszer injekcióban történő beadása megvonási tüneteket, fertőzéseket, egyéb bőrreakciókat és esetleg súlyos májproblémákat okozhat - lásd „A Suboxone fokozott elővigyázatossággal alkalmazható”. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A SUBOXONE-T TÁROLNI?

47/50

A gyógyszer gyermektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Suboxone-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. A gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Suboxone -

A hatóanyag a buprenorfin és a naloxon. Egy tabletta 8 mg buprenorfint tartalmaz buprenorfinhidroklorid, és 2 mg naloxont naloxon hidroklorid dihidrát formájában. Egyéb összetevők: laktóz-monohidrát, mannit, kukoricakeményítő, povidone K30, vízmentes citromsav, nátrium-citrát, magnézium-sztearát, aceszulfám-kálium és természetes citrom és lime aroma.

Milyen a Suboxone külleme és mit tartalmaz a csomagolás Nyelvalatti tabletta, fehér, hatszögű bikonvex tabletta, egyik oldalán kard logo-val, a másikon pedig “N8” jelzéssel, 7 és 28 tablettát tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Forgalomba hozatali engedély jogosultja: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgium. Gyártó: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Egyesült Királyság. A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht 48/50

Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Vāgnera iela 13 Rīga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

49/50

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerrőll részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.eu.int/ található.

50/50