I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Firazyr 30 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben. 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 ml ikatibant-acetát előretöltött fecskendőnként, ami 30 mg ikatibantnak felel meg. Az oldat milliliterenként 10 mg ikatibantot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Az oldat átlátszó és színtelen folyadék. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Firazyr (C1-észteráz-inhibitor hiányos) felnőttek örökletes angioödémája (HAE) esetén kialakuló akut rohamok tüneti kezelésére javallt. 4.2

Adagolás és alkalmazás

A Fibrazyr ajánlott adagja az örökletes angioödémás roham kezelésére 30 mg szubkután injekció formájában, amelyet egészségügyi szakember ad be, lehetőleg hasi területre. A Firazyrt a beteg nem adhatja be. A Firazyrt szubkután beadásra szánták. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Azokat a betegeket, akiknél gégeödémás rohamok jelentkeznek, az injekció beadását követően megfelelő gyógyintézményben kell körültekintően kezelni, amíg az orvos megítélése szerint biztonságosan haza nem bocsáthatók. Az injekciót a nagy alkalmazandó mennyiség (3 ml) miatt lassan kell beadni. Az esetek többségében egyetlen Firazyr-injekció elegendő a roham kezelésére. Elégtelen hatás vagy a tünetek ismételt megjelenése esetén 6 óra elteltével újabb Firazyr-injekció adható. Amennyiben a második injekció hatása elégtelen vagy a tünetek visszatérnek, újabb 6 óra elteltével egy harmadik Firazyr-injekciót lehet beadni. Huszonnégy órán belül nem lehet háromnál több Firazyr-injekciót beadni. A klinikai vizsgálatokban nem alkalmaztak havi 8-nál több Firazyr-injekciót. Gyermekek és serdülők Gyermekek esetében nincs tapasztalat. Idős betegek A 65 évesnél idősebb betegek esetén korlátozott információk állnak rendelkezésre. Kimutatták, hogy az idősebb betegeknél nagyobb az ikatibant szisztémás expozíciója. A Firazyr biztonságossága szempontjából ennek jelentősége nem ismert, (lásd 5.2 pont).

2

Májkárosodás Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. Vesekárosodás Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Ischaemiás szívbetegség Ischaemiás körülmények között a 2-es típusú bradikininreceptor-antagonista hatás miatt elméletileg romolhat a szívfunkció, és a koszorúerekben csökkenhet a véráramlás. Ezért körültekintően kell eljárni, ha a Firazyrt akut ischaemiás szívbetegségben vagy instabil angina pectorisban szenvedő betegeknek adják (lásd 5.3. pont). Stroke Bár bizonyítékok támasztják alá a B2-receptor-blokád jótékony hatását közvetlenül a stroke-ot követően, elméletileg lehetséges, hogy az ikatibant gyengítheti a bradikinin pozitív, késői fázisú neuroprotektív hatásait. Ennek megfelelően körültekintően kell eljárni, ha az ikatibantot a stroke-ot követő hetekben adják be a betegeknek. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem várhatók a CYP450-nel kapcsolatos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások (lásd 5.2. pont). A Firazyr és az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók együttes alkalmazását nem vizsgálták. Az ACE-gátlók az örökletes angioödémában szenvedő betegek esetében a bradikinin szintjének lehetséges emelkedése miatt ellenjavalltak. 4.6

Terhesség és szoptatás

Az ikatibanttal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatokon végzett vizsgálatok szerint hatással van a méhen belüli beágyazódásra és a szülésre (lásd 5.3. pont), de az emberre vonatkozó potenciális veszély nem ismert. A Firazyr csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az alkalmazásával járó potenciális előny indokolja a magzatot érő potenciális kockázatot (pl. potenciálisan életveszélyes, gégeödémával járó rohamok kezelésére). Az ikatibant szoptató patkányoknál az anyaállat vérében mérthez hasonló koncentrációban kiválasztódik a tejbe. A patkánykölykök születés utáni fejlődését illetően semmilyen hatás nem volt kimutatható. Nem ismert, hogy az ikatibant kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, de ajánlott, hogy a Firazyr-kezelést igénylő szoptató nők a kezelést követő 12 órában ne szoptassanak. Ivaréretlen állatoknál az ikatibant ismételt alkalmazása visszafordítható módon bár, de késleltette a nemi érést (lásd 5.3 pont). 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Firazyr kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Firazyr alkalmazását követően nem gyakran jelentettek kimerültséget, levertséget, fáradtságot, aluszékonyságot és szédülést. Ezek a tünetek a HAE-roham eredményeként is kialakulhatnak. A Firazyr alkalmazásával való okozati összefüggés azonban nem zárható ki. A 3

betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne vezessenek gépjárművet, és ne kezeljenek gépeket, ha fáradtnak érzik magukat vagy szédülnek. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ikatibant biztonságosságát 1022, különböző adagok, adagolási rendek és beadási módok alkalmazásával kezelt betegnél határozták meg I–III. fázisú vizsgálatokban, különféle javallatokban. Két III. fázisú vizsgálatban 63 (HAE) beteg kapott roham kezelésére ikatibantot a kontrollált fázisban, 118 beteget pedig a nyílt fázisban kezeltek. A bőr alá adott ikatibanttal a klinikai vizsgálatokban kezelt betegek majdnem mindegyikénél megfigyeltek az injekció helyén kialakuló reakciót, beleértve a bőrpírt, a duzzanatot, a melegségérzést, az égető érzést, a viszketést és/vagy a bőr fájdalmát. Ezek a reakciók általában enyhék és átmenetiek voltak, és további beavatkozás nélkül elmúltak. Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatások gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint határozták meg: Igen gyakori (≥1/10); gyakori (≥ 1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka (≥1/10 000,<1/1000); igen ritka (< 1/10 000). Megjegyzés: A betegek alacsony számára való tekintettel, a nem gyakori mellékhatások mindegyikét csak egyetlen beteg estében jelentették. 1. táblázat: A III. fázisú klinikai vizsgálatokban az ikatibant alkalmazása mellett jelentett mellékhatások Mellékhatások Gyakori Örökletes angioödéma*

Nagyon gyakori Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fertőző betegségek és parazitafertőzések Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Émelygés, hasi fájdalom Gyengeség

Bőrpír, duzzanat, melegérzet, égő érzés, viszketés, bőrfájdalom

Nem gyakori

Hányás Fáradtság, láz Garatgyulladás Zúzódás

A vérben magas a kreatinin-foszfokináz szintje, a májfunkcióteszt eredménye rendellenes

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis

Testtömeg-növekedés, hosszabb protrombinidő Magas húgysavszint a vérben

Szédülés, fejfájás Fehérjevizelés Orrdugulás

4

Asztma, köhögés

betegségek és tünetek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Érbetegségek és tünetek

Kiütés

Viszketés, bőrpír Kipirulás

* Bár az örökletes angioödémát mellékhatásként jelentették, az előfordulási idő alapján a legtöbb esetben visszatérő jellegű roham volt és nem kapcsolódott a Firazyr-kezeléshez. 4.9

Túladagolás

A túladagolással kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai információk. Egy 3,2 mg/kg-os intravénás adag (a terápiás adagnak körülbelül 8-szorosa) múló bőrpírt, viszketést vagy alacsony vérnyomást okozott egészséges résztvevőknél. Terápiás beavatkozásra nem volt szükség. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: [meghatározandó] ATC-kód: [még nincs besorolva]. A HAE (egy autoszomális domináns betegség) oka a C1-észteráz gátló hiánya vagy működési zavara. A HAE-rohamokat a klinikai tünetek kialakulásában kulcsszerepet játszó mediátornak, a bradikininnek a fokozott felszabadulása kíséri. A HAE subcutan és/vagy submucosalis oedemával járó, időszakonként kialakuló rohamok formájában jelentkezik, amelyek a felső légutakat, a bőrt és az emésztőrendszert érintik. Egy roham rendszerint 2-5 napig tart. Az ikatibant a 2-es típusú bradikinin-receptor (B2) szelektív kompetitív antagonistája. A bradikininhez hasonló szerkezetű szintetikus dekapeptid, de 5, nem proteinogén aminosavat tartalmaz. HAE esetén a magasabb bradikinin-koncentráció a klinikai tünetek kialakulásának fő mediátora. Egészséges, fiatal vizsgálati résztvevőknek 4 órán keresztül 0,8 mg/kg adagot, illetve 1,5 mg/kg/nap vagy három napig 0,15 mg/kg/nap adagot adtak be, és nem alakult ki a bradikinin által indukált hypotensio, vasodilatatio és reflex tachycardia. Az ikatibant kompetitív antagonistának bizonyult, amikor a bradikinin provokációs adagját 4-szeresére emelték. A hatásosságra vonatkozó adatok egy kezdeti, nyílt, II. fázisú vizsgálatból és két randomizált, kettős vak, kontrollos, multicentrikus III. fázisú vizsgálatból (egyben orális tranexámsav az összehasonlító készítmény, egy pedig placebo-kontrollos) származnak. A döntő fontosságú III. fázisú vizsgálatok elrendezése egyébként megegyezett. Összesen 130 beteget randomizáltak a 30 mg-os adagban adott ikatibanttal (63 beteg) vagy az összehasonlító készítménnyel végzett kezelésre (tranexámsav, 38 beteg, vagy placebo, 29 beteg). Az ezt követő HAE epizódokat a vizsgálat nyílt meghosszabbításában kezelték. A gégében kialakuló angioödéma tüneteit mutató betegek nyílt elrendezésben kaptak ikatibant-kezelést. A III. fázisú vizsgálatokban az elsődleges hatékonysági végpont a tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő volt, amelyet vizuális analóg skála (VAS) használatával mértek. Az ikatibanttal kezelt betegeknél mindkét vizsgálatban hamarabb következett be a tünetek enyhülése (2,0, illetve 2,5 óra elteltével) a tranexámsavhoz (12,0 óra) és a placebóhoz (4,6 óra) képest. Az ikatibant-kezelés hatását a másodlagos hatásossági végpontok is megerősítették.

5

A két döntő fontosságú vizsgálat eredményeit az alábbi táblázat mutatja: A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények 1. VIZSGÁLAT 2. VIZSGÁLAT Ikatibant Tranexámsav Ikatibant Placebo A betegek száma A betegek száma a kezelni kívánt a kezelni kívánt 36 38 27 29 populációban populációban VAS kiindulási VAS alapszint 63,7 61,5 69,3 67,7 érték (mm) (mm) Változás a Változás a kiindulási kiindulási -41,6 -14,6 -44,6 -23,5 értékhez képest 4 értékhez képest óra múlva 4 óra múlva Kezelések Kezelések közötti -27,8 (-39,4, -16,2) p < közötti -22,3 (-36,1, -9,3) p = 0,002 különbség (95% 0,001 különbség (95% CI, p-érték) CI, p-érték) Változás a Változás a kiindulási kiindulási -54,0 -30,3 -53,9 -41,0 értékhez képest értékhez képest 12 óra múlva 12 óra múlva Kezelések Kezelések -24,1 (-33,6, -14,6) p < közötti közötti -14,0 (-27,7, -0,3) p = 0,046 különbség (95% 0,001 különbség (95% CI, p-érték) CI, p-érték) A tünetek A tünetek enyhülésének enyhülésének bekövetkezéséig bekövetkezéséig eltelt idő eltelt idő mediánja (óra) mediánja (óra) Összes epizód Összes epizód 2,0 12,0 2,5 4,6 (n = 74) (n = 56) Válaszarány (%, Válaszarány (%, KI) a kezelés KI) a kezelés megkezdése után megkezdése után 4 órával) 4 órával) Összes epizód 80,0 (63,1, 30,6 (16,3, Összes epizód 66,7 (46,0, 46,4 (27,5, 66,1) (n = 74) 91,6) 48,1) (n = 56) 83,5) A tünetek A tünetek enyhülésének enyhülésének bekövetkezéséig bekövetkezéséig eltelt idő eltelt idő mediánja: összes mediánja: összes tünet (h): tünet (h): Hasi fájdalom 1,6 3,5 Hasi fájdalom 2,0 3,3 Duzzanat a 2,6 18,1 Duzzanat a bőrön 3,1 10,2 bőrön Fájdalom a Fájdalom a 1,5 12,0 1,6 9,0 bőrben bőrben A tünetek közel A tünetek közel teljes teljes megszűnéséig megszűnéséig 6

A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények 1. VIZSGÁLAT 2. VIZSGÁLAT Ikatibant Tranexámsav Ikatibant Placebo eltelt idő eltelt idő mediánja (óra) mediánja (óra) Összes epizód Összes epizód 10,0 51,0 8,5 23,3 (n = 74) (n = 56) A tünetek A tünetek megszűnéséig megszűnéséig eltelt idő eltelt idő mediánja, a beteg mediánja, a beteg szerint (óra) szerint (óra) Összes epizód Összes epizód 0,8 7,9 0,8 16,9 (n = 74) (n = 56) A beteg A beteg állapotának állapotának általános általános javulásáig eltelt javulásáig eltelt idő mediánja, az idő mediánja, az orvos szerint orvos szerint (óra) (óra) Összes epizód (n = 74)

1,5

6,9

Összes epizód (n = 56)

1,0

5,7

Száztizennyolc beteg összesen 597 különböző rohamát kezelték a vizsgálat nyílt meghosszabbításában. A hatásossággal kapcsolatos eredmények hasonlóan alakultak a vizsgálatok kontrollált szakaszában látottakhoz. A rohamok zöme (89,3%-a, illetve 90,9%-a) mindkét vizsgálatban csak egyszeri adag ikatibantot igényelt. Összesen 36 beteget kezeltek összesen 61, gégét érintő HAE-roham miatt. Az eredmények a nem gégét érintő HAE-rohamokat tapasztaló betegeknél is hasonlók voltak, a tünetek megszűnésének kezdetéig eltelt idő mediánja 0,6–1,0 óra volt (kontrollált szakasz). 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Az ikatibant farmakokinetikáját az egészséges önkénteseknél és betegeknél intravénás és szubkután bejuttatási módot egyaránt alkalmazó vizsgálatok segítségével alaposan jellemezték. Az ikatibant farmakokinetikai profilja a HAE-betegek esetében hasonló az egészséges önkénteseknél megfigyelthez. Felszívódás Szubkután beadást követően az ikatibant abszolút biológiai hasznosulása 97%. A legnagyobb koncentráció kialakulásáig eltelt idő körülbelül 0,5 óra. Eloszlás Az ikatibant eloszlási térfogata (Vss) körülbelül 20-25 l. A plazmafehérjékhez 44%-ban kötődik. Elimináció Az ikatibant főként metabolizáció útján eliminálódik, az adag kevesebb mint 10%-a ürül a vizelettel változatlan formában. A clearance körülbelül 15-20 l/h, és az adagtól független. A terminális felezési idő körülbelül 1-2 óra. Metabolizmus 7

Az ikatibantot a proteolitikus enzimek jelentős mértékben inaktív anyagcsere-termékekké metabolizálják, amelyek elsősorban a vizelettel választódnak ki. In vitro vizsgálatok megerősítették, hogy az ikatibant nem oxidatív metabolikus úton bomlik le, nem gátolja a fő citokróm P450 (CYP) izoenzimeket (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4), és nem indukálja a CYP 1A2-t, sem a CYP 3A4-et. Különleges betegpopulációk Az adatok szerint korhoz kapcsolódó csökkenés figyelhető meg a clearance szempontjából, ami körülbelül 50-60%-kal magasabb expozíciót jelent az időseknél (75-80 év) egy 40 éves beteggel összehasonlítva. Az adatok azt mutatják, hogy a nem és a testsúly nem befolyásolják jelentősen az ikatibant farmakokinetikáját. Korlátozott adatok utalnak arra, hogy az ikatibant-expozíciót a máj- vagy veseelégtelenség nem befolyásolja. Nem értékelték, hogy a rassz befolyásolja-e az ikatibant farmakokinetikáját. Gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányokon és kutyákon legfeljebb 3 hónapig tartó, ismételt adagolású vizsgálatokat végeztek. A patkányokon végzett 3 hónapos vizsgálatban a NOAEL-szinten (a kimutatható káros hatással nem járó dózisszint) a maximális napi expozíció (AUC) 3,6-szer, a kutyákon végzett 4 hetes vizsgálatban pedig 9,4-szer volt nagyobb, mint az embereknél, 30 mg-os szubkután adag beadását követően mért AUC. Eddig nem került sor az ikatibant rákkeltő potenciáljának meghatározását szolgáló hosszú távú vizsgálatok elvégzésére. In vitro és in vivo tesztek standard sorozatában az ikatibant nem mutatott genotoxikus hatást. Az ikatibant nem fejtett ki teratogén hatást, amikor a korai embrionális és magzati fejlődés során patkányoknak (legnagyobb adag: 25 mg/ttkg/nap) és nyulaknak (legnagyobb adag: 10 mg/ttkg/nap) szubkután injekcióval beadták. Az ikatibant a bradikinin erős antagonistája, és ezért a nagy adagokkal végzett kezelés hatással lehet a méhben a beágyazódás folyamatára és ezt követően a méh stabilitására a terhesség korai szakaszában. A méhre gyakorolt fenti hatások a terhesség késői szakaszában is megnyilvánulnak, amikor az ikatibant tokolitikus hatást fejt ki, és ez patkányoknál késői elléshez vezet, amely nagy adagok (10 mg/kg/nap) alkalmazása mellett nagyobb arányú magzati stresszhez és perinatális halálozáshoz vezet. Fiatal patkányoknál és kutyáknál az ikatibant ismételt alkalmazása a nemi érés visszafordítható késleltetéséhez vezetett. A hatás másodlagosnak bizonyult a gonadotropin-szintben az ikatibant által előidézett változáshoz képest, illetve visszafordítható volt. Az ikatibant gonadotropinon előidézett hasonló hatása volt megfigyelhető szexuálisan érett kutyáknál is. Az ikatibant hím egereknél és patkányoknál nem volt hatással a nemzőképességre. Az ikatibant egészséges kutyákban vagy különböző kutyamodellekben (kamrai pacelés, fizikai megterhelés és koszorúér-lekötés) sem in vitro (hERG csatorna) sem in vivo nem váltott ki a szívizomban semmilyen ingerületvezetési változást, és semmilyen kapcsolódó hemodinamikai elváltozás nem volt megfigyelhető. Megállapítást nyert, hogy az ikatibant számos, nem klinikai modellben súlyosbította az indukált szívischaemiát, bár akut ischaemia esetén a káros hatásokat nem tudták következetesen igazolni. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

8

Nátrium-klorid Jégecet (a pH beállításához) Nátrium-hidroxid (a pH beállításához) Injekcióhoz való víz 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

18 hónap. 6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25○C-on tárolandó. Nem fagyasztható. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Egy darab előretöltött fecskendő (I. típusú üveg) dugattyúval (szén-fluor-polimerrel bevont brómbutil). 3 ml oldat 5 ml-es fecskendőbe töltve. A csomag egy injekciós tűt (25 G; 16 mm) is tartalmaz. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az oldatnak tisztának és színtelennek, valamint látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Kizárólag egyszeri használatra. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Jerini AG Invalidenstr. 130 D-10115 Berlin Németország 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található.

9

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

10

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Németország B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

Farmakovigilanciai rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles gondoskodni arról, hogy a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1.8.1. moduljában bemutatott, 2008. április 11-i, 5.0 verzióban leírtaknak megfelelően a farmakovigilancia rendszer rendelkezésre áll, és működik a készítmény forgalomba hozatala előtt, illetve ameddig a készítmény a piacon van. Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1.8.2. moduljában bemutatott, 2008. április 15-i, 1.2 verziójú kockázatkezelési tervben meghatározottak szerint, a farmakovigilancia tervben részletezett tanulmányokat és további farmakovigilanciai tevékenységeket, valamint a kockázatkezelési terv CHMP által jóváhagyott későbbi módosításait végrehajtani. A CHMP emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatkezelési rendszerekre vonatkozó iránymutatását illetően, az aktualizált kockázatkezelési tervet a következő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéssel (PSUR) egy időben kell benyújtani. Továbbá aktualizált kockázatkezelési tervet kell benyújtani, • amikor olyan új információ válik elérhetővé, amely hatással lehet az éppen aktuális biztonsági specifikációra, a farmakovigilanciai tervre vagy a kockázatminimalizáló tevékenységekre; • egy fontos (farmakovigilanciai vagy kockázatminimalizációs) mérföldkő elérése utáni 60 napon belül; • az EMEA kérésére.

11

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

12

A. CÍMKESZÖVEG

13

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Karton

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Firazyr 30 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Ikatibant 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Mindegyik 3 ml-es előretöltött fecskendő 30 mg ikatibantnak megfelelő ikatibant-acetátot tartalmaz. Az oldat milliliterenként 10 mg ikatibantot tartalmaz. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

A következőket tartalmazza: jégecet, nátrium-hidroxid, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Oldatos injekció 1 előretöltött fecskendő 25G tű 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Subcutan alkalmazásra! Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Kizárólag egyszeri használatra! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Nem fagyasztható. 14

10.

SPECIÁLIS ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Forgalomba hozatali engedély jogosultja Jerini AG Invalidenstrasse 130 D-10115 Berlin Németország

12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/000

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

KIADHATÓSÁG

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE-ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Firazyr 30 mg

15

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK {Bliszter tálca zárófedele}

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Firazyr 30 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Ikatibant 2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Jerini 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 5.

EGYÉB

Subcutan alkalmazásra

16

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK {Fecskendő címkéje}

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Firazyr 30 mg Ikatibant sc 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYA, TÉRFOGATA VAGY ADAGSZÁMA

30 mg/3 ml 6.

EGYÉB

Jerini

17

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

18

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Firazyr 30 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Ikatibant Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Firazyr és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Firazyr alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Firazyrt? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Firazyrt tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A FIRAZYR ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Firazyrt az örökletes angioödéma tüneteinek kezelésére használják felnőtt betegeknél. Örökletes angioödéma fennállása esetén a vérben magas a bradikinin nevű anyag szintje, és ez olyan tünetekhez vezet, mint duzzanat, fájdalom, émelygés és hasmenés. A Firazyr gátolja a bradikinin működését, és ezért megállítja az örökletes angioödémás roham tüneteinek további rosszabbodását. 2.

TUDNIVALÓK A FIRAZYR ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Firazyrt, -

ha tudja, hogy allergiás (túlérzékeny) az ikatibantra vagy a Firazyr bármely más összetevőjére.

A Firazyr fokozott elővigyázatossággal alkalmazható, -

A Firazyrral kapcsolatban megjelenő mellékhatások némelyike hasonlít az Ön betegségének tüneteihez. Azonnal tájékoztassa orvosát, ha azt veszi észre, hogy a roham tünetei a Firazyr alkalmazása után súlyosbodtak.

-

ha Önnek anginája van (a szívizom csökkent vérellátása), kérjük, hogy a Firazyr használata előtt egyeztessen orvosával.

-

ha a közelmúltban szélütése (sztrókja) volt, kérjük, hogy a Firazyr használata előtt egyeztessen orvosával.

A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek

19

Nem ismert, hogy a Firazyr más gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne, de kérjük, tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét, ha jelenleg vagy a közelmúltban szedett más gyógyszereket, még akkor is, ha azokat nem orvos írta fel. Amennyiben vérnyomásának csökkentésére vagy bármilyen más okból ún. angiotenzin-konvertáz enzim (ACE) gátló gyógyszert szed (például kaptoprilt, enalaprilt, ramiprilt, kvinaprilt, lizinoprilt), a Firazyr alkalmazása előtt tájékoztassa erről orvosát. A Firazyr bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal Az ételek és italok nem befolyásolják a Firazyr hatását. Terhesség és szoptatás Amennyiben Ön terhes vagy teherbe kíván esni, a Firazyr alkalmazása előtt egyeztessen orvosával. Amennyiben Ön szoptat, a Firazyr beadását követő 12 órában ne szoptasson. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket, ha az örökletes angioödémás roham miatt vagy a Firazyr alkalmazását követően fáradtnak érzi magát vagy szédül. Fontos információk a Firazyr egyes összetevőiről Az oldatos injekció kevesebb mint 1 mmol (23 milligramm) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A FIRAZYRT?

A Firazyr injekciót mindig orvos vagy nővér adja be. Orvosa tájékoztatni fogja Önt arról, mikor biztonságos hazamennie. Mikor és milyen gyakran alkalmazandó a Firazyr? Orvosa meghatározta a Firazyr pontos adagját, és elmondja Önnek, milyen gyakran kell azt alkalmazni. A Firazyr ajánlott adagja egy injekció (3 ml, 30 mg), amelyet szubkután (bőr alá) kell beadni, amint Ön úgy tapasztalja, hogy az örökletes angioödémás roham közepes vagy súlyos mértékben rosszabbodik (például a bőr duzzanata, különösen a nyakon és az arcon fokozódik, vagy hasi fájdalma fokozódik). Ha a tünetek 6 óra elteltével nem enyhülnek, újabb Firazyr-injekciót (3 ml) lehet beadni. Ha további 6 óra elteltével még mindig nem tapasztalja a tünetek enyhülését, egy harmadik Firazyr-injekciót (3 ml) is kaphat. Huszonnégy órán belül nem kaphat 3-nál több Firazyr-injekciót, és az injekciók száma egy hónapban nem haladhatja meg a 8-at. Hogyan kell a Firazyrt beadni? A Firazyrt szubkután (bőr alá adandó) injekcióként alkalmazandó. Minden egyes fecskendő csak egyszer használható! A Firazyrt rövid tűvel a has bőre alatti zsírszövetbe injekciózzák. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Firazyr is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Firazyrral kezelt betegek majdnem mindegyikénél jelentkezik reakció az injekció beadásának helyén. A reakció lehet égő érzés, bőrpír, fájdalom, duzzanat, melegségérzés és viszketés. 20

Ezek a hatások rendszerint enyhék, és minden további kezelés szükségessége nélkül maguktól elmúlnak. Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint határozták meg: nagyon gyakori (10 kezelt beteg közül több mint 1 beteget érint); gyakori (100 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint); nem gyakori (1000 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint); ritka (10 000 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint); nagyon ritka (10 000 kezelt beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Nagyon gyakori: Az injekció beadásának helyén kialakuló reakciók (égő érzés, bőrpír, fájdalom, duzzanat, melegségérzés, viszketés). Gyakori: Néhány vérvizsgálat kóros eredményei Orrdugulás Fejfájás Szédülés Izomgyengeség Émelygés Hasi fájdalom Kiütés, bőrpír Nem gyakori: Asztma Véraláfutás Köhögés Láz Hőhullámok Megemelkedett húgysavszint a vérben (a köszvény egyik jele) Viszketés Torokfájás Fehérje jelenléte a vizeletben Hányás Fáradtság Testsúlygyarapodás Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. Azonnal szóljon orvosának, ha a roham tünetei a Firazyr beadása után rosszabbodnak. 5.

HOGYAN KELL A FIRAZYRT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Firazyrt. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható. A Firazyrt nem szabad felhasználni, ha a fecskendő vagy a tű csomagolása sérült, vagy ha a bomlásnak bármiféle látható jele mutatkozik, például ha az oldat homályos, lebegő részecskék láthatók benne, vagy az oldat színe megváltozott. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 21

6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Firazyr? -

A készítmény hatóanyaga minden előretöltött fecskendőben 30 milligramm ikatibant (acetát formájában), 3 ml oldatos injekcióban. Egyéb összetevők: nátrium-klorid, jégecet, nátrium-hidroxid és injekcióhoz való víz. Az oldat semmilyen tartósítószert nem tartalmaz.

Milyen a Firazyr készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A Firazyr átlátszó, színtelen oldatos injekció előretöltött üvegfecskendőben (3 ml). A csomag egy injekciós tűt (25 G; 16 mm) is tartalmaz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Jerini AG Invalidenstr. 130 10115 Berlin Németország.

22