I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Cervarix szuszpenziós injekció Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált) 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 adag (0,5 ml) tartalmaz: Humán papillomavírus 1 16-os típus L1 protein2,3,4 Humán papillomavírus1 18-os típus L1 protein2,3,4 1

20 mikrogramm 20 mikrogramm

Humán papillomavírus = HPV

2

az AS04 adjuváns tartalmaz: 3-O-dezacil-4'-monofoszforil lipid A (MPL)3

3

50 mikrogramm 0,5 milligramm Al3+ összesen

hidratált alumínium-hidroxidhoz (Al(OH)3) kötött

4

L1 fehérje, nem fertőző vírusszerű részecske (VLP) formájában, melyeket rekombináns DNS technológiával állítanak elő egy Baculovírus expressziós rendszer alkalmazásával, amely Trichoplusia ni-ből származó Hi-5 Rix4446 sejteket használ fel. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. Zavaros, fehér szuszpenzió. Tároláskor finom, fehér üledék és átlátszó, színtelen felülúszó képződhet. 4. 4.1

KLINIKAI JELLEMZŐK Terápiás javallatok

A Cervarix a humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusai által okozott nagyfokú cervicalis intraepitheliális neoplasia (CIN 2. és 3. stádium) és cervix carcinoma megelőzésére szolgál. A javallat alapját a Cervarix vakcinációt követően 15-25 éves nőkben bizonyított hatásossága, valamint a 10-25 éves lányokban és nőkben bizonyított immunogenitása képezi. Lásd az 5.1 pontban található információkat azokról az adatokról, amelyek alátámasztják a Cervarix hatékonyságát a HPV-16 és/vagy a HPV-18 okozta CIN 2 és 3 stádiumú elváltozások megelőzésében. A Cervarix-ot mindig a hivatalos ajánlásokkal összhangban kell alkalmazni. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Az oltási sorozat ajánlott ütemezése 0, 1, 6 hónap. Az emlékeztető oltás szükségessége nem bizonyított (lásd 5.1 pont). Azon személyeknél, akik első adagként Cervarix-ot kaptak, ajánlott a 3 adagos oltási sorozatot Cervarix-szal befejezni (lásd 4.4 pont). 2

10 év alatti leánygyermekek: a Cervarix nem javallott 10 éves életkor alatti leányok számára, a biztonságosságra és immunogenitásra vonatkozó adatok hiánya miatt ebben a korcsoportban. A Cervarix-ot intramuscularis injekció formájában kell beadni a deltoid régióba (lásd 4.4 és 4.5 pont). 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Cervarix beadását el kell halasztani, ha az oltandó akut, magas lázzal járó betegségben szenved. Enyhe fertőzések, például a megfázás esetén azonban az immunizáció nem kontraindikált. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mint minden injekciós védőoltás esetében, megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követően ritkán jelentkező anafilaxiás reakció kezelésére. A Cervarix semmilyen körülmény között nem adható intravasculárisan vagy intradermálisan. Nem állnak rendelkezésre adatok a Cervarix subcutan alkalmazásáról. Más, intramusculárisan alkalmazandó oltásokhoz hasonlóan a Cervarix is körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő egyéneknél, mivel intramusculáris alkalmazást követően vérzés léphet fel náluk. A védőoltás nem helyettesíti sem a rendszeres méhnyakrákszűrést, sem a HPV fertőzés és a szexuális úton terjedő betegségek kivédésére irányuló óvintézkedéseket. Hasonlóan a többi védőoltáshoz, nem feltétlenül minden oltottnál alakul ki védettséget jelentő immunválasz. A Cervarix védelmet nyújt a HPV-16 és -18 által okozott betegségekkel szemben. Más onkogén HPV típusok is okozhatnak méhnyakrákot, ezért a rendszeres méhnyakrákszűrés változatlanul alapvetően fontos, és azt a helyi ajánlásoknak megfelelően folytatni kell. A Cervarix terápiás hatását nem mutatták ki. A vakcina ezért nem javallt méhnyakrák, cervicális epitheliális neoplasia vagy semmilyen más, a HPV-fertőzéssel kapcsolatban álló elváltozások kezelésére. A Cervarix nem védi ki a HPV okozta elváltozások kialkulását azokban a nőkben, akik a vakcináció időpontjában már HPV-16 vagy -18 által fertőzöttek. A védettség időtartama jelenleg nem teljesen ismert. Az emlékeztető oltás(ok) időzítését, illetve szükségességét eddig nem vizsgálták. Nem állnak rendelkezésre adatok a Cervarix alkalmazásáról károsodott immunitású egyéneknél, pl. HIV fertőzött vagy immunszuppresszív kezelés alatt álló betegeknél. Más vakcinákhoz hasonlóan előfordulhat, hogy ezen egyénekben nem alakul ki megfelelő immunválasz. Nem állnak rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási és hatékonysági adatok, amelyek alátámasztanák a Cervarix más HPV vakcinával történő kicserélhetőségét. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az összes klinikai vizsgálatból kizárták azokat az egyéneket, akik az első oltás beadását megelőző 3 hónapban immunoglobulint vagy vérkészítményt kaptak. Más védőoltásokkal történő alkalmazás 3

Nincsenek adatok a Cervarix és más védőoltások egyidejű alkalmazásáról. Hormonális fogamzásgátlókkal történő alkalmazás A klinikai hatásossági vizsgálatokban a Cervarix-ot kapó nők megközelítőleg 60%-a alkalmazott hormonális fogamzásgátlót. Nincs bizonyíték arra, hogy a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása befolyásolná a Cervarix hatékonyságát. Szisztémásan ható immunszuppresszív szerekkel történő alkalmazás Más védőoltásokhoz hasonlóan számítani lehet arra, hogy immunszuppresszív kezelés alatt álló betegekben esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 4.6

Terhesség és szoptatás

A védőoltással nem végeztek specifikus vizsgálatokat terhes nők bevonásával. Az engedélyezés előtti klinikai fejlesztési program során összesen 1737 terhességet jelentettek, beleértve azt a 870 nőt is, akik Cervarix oltásokat kaptak. Általánosságban elmondható, hogy azon terhesek aránya, akiknél a terhesség specifikus kimenetelét tapasztalták (pl. egészséges újszülött, rendellenes újszülött – beleértve a veleszületett fejlődési rendellenességeket, koraszülést, spontán abortuszt) hasonló volt a kezelési csoportokban. Az állatkísérletek nem jeleztek a fertilitásra, a terhességre, az embrionális/foetális fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre gyakorolt, közvetlen vagy közvetett károsító hatásokat (lásd 5.3 pont). Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Cervarix terhesség idején történő ajánlásához. A védőoltás beadását ennek megfelelően a terhesség lezajlása utáni időre kell halasztani. Klinikai vizsgálatokban nem tanulmányozták a szoptatós anyáknak adott Cervarix hatását a szoptatott csecsemőkre. Szoptatás idején a Cervarix csak akkor alkalmazandó, ha a lehetséges előnyök meghaladják a potenciális kockázatokat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatokba 10 és 72 év közötti lányokat és nőket vontak be (79,2%-uk kora 10 és 25 év közötti volt a vizsgálatba való belépéskor), ezek közül 16 142 személy részesült Cervarix oltásban, míg 13 811 személy kontroll anyagot kapott. Ezen egyéneknél a vizsgálat teljes időtartama alatt követték a súlyos nemkívánatos eseményekek előfordulását. Az oltottak egy előre meghatározott alcsoportjánál (Cervarix = 8130 vs kontroll = 5786) a nemkívánatos eseményeket minden injekció beadását követően 30 napig követték. A vakcina beadását követően észlelt leggyakoribb mellékhatás az oltás helyén fellépő fájdalom volt, ami az összes adag 78%-ának beadása után fordult elő. Ezen reakciók többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt és nem voltak tartósak. Gyakoriság szerint osztályozták azokat a nemkívánatos hatásokat, amelyeknél felmerült annak lehetősége, hogy kapcsolatban állhatnak a védőoltással. Az előfordulási gyakoriságok: 4

Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: emésztőrendszeri tünetek, így hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: viszketés/pruritus, bőrkiütés, urticaria Az izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: izomfájdalom Gyakori: ízületi fájdalom Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Nem gyakori: felső légúti fertőzések Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, így fájdalom, bőrpír, duzzanat, fáradékonyság Gyakori: láz (≥38°C) Nem gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő egyéb reakciók, pl. induratio, helyi paraesthesia Hasonló biztonságossági profilt figyeltek meg azoknál az egyéneknél, akiknek korábban vagy a vizsgálat idején HPV fertőzésük volt, összehasonlítva az onkogén HPV DNS negatív vagy HPV-16 és HPV-18 antitestre szeronegatív egyénekkel. 4.9

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. 5. 5.1

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vírus vakcina, ATC kód: J07BM02 Hatásmechanizmus A Cervarix egy nem fertőző, rekombináns vakcina, amelyet az onkogén HPV-16 és HPV-18 típusok jellemző L1 kapszid-proteinjeiből álló, nagymértékben tisztított vírusszerű részecskékből (VLP) állítanak elő. Mivel a VLP-k nem tartalmaznak virális DNS-t, nem képesek megfertőzni a sejteket, szaporodni vagy betegséget okozni. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az L1 VLP vakcinák elsősorban egy humorális immunválasz kialakulása révén fejtik ki hatásukat. A HPV-16 és a HPV-18 felelős a világ valamennyi részén kialakuló méhnyakrák kb. 70%-áért. Klinikai vizsgálatok A Cervarix hatékonyságát két kontrollos, kettős-vak, randomizált, fázis II és fázis III klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekbe összesen 19 778, 15 és 25 év közötti életkorú nőt vontak be.

5

A fázis II vizsgálatba (001/007 jelzésű vizsgálat) kizárólag olyan nőket vontak be, akiknél az onkogén HPV DNS tesztek a 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 6 és 68 típusokra vonatkozóan negatívak voltak, akik HPV 16 és 18-ra nézve szeronegatívak voltak, akik citológiai lelete normális volt. Az elsődleges hatékonysági végpont a HPV 16 és/vagy HPV 18 fertőzés incidenciája volt. A 12 hónapig tartó perzisztens fertőzést hatékonysági pót-végpontként értékelték. A fázis III vizsgálatba (008 jelzésű vizsgálat) a nőket a HPV fertőzés jelenlétére vonatkozó előzetes szűrés nélkül, azaz a kiindulási citológiai és HPV szerológiai vizsgálat, valamint a DNS státusz eredményére való tekintet nélkül vonták be. Az elsődleges hatékonysági végpont a HPV 16 és/vagy HPV 18 függő CIN2+ képezte. A másodlagos végpontok közé tartozott a 12 hónapja perzisztáló fertőzés. A 2. és 3. stádiumú cervicális intraepitheliális neoplasia (CIN) jelenlétét a klinikai vizsgálatok során a méhnyakrák jeleként értékelték. HPV-16/18 fertőzés elleni profilaktikus hatékonyság egy onkogén HPV típusoknak korábban ki nem tett populációban A 001 jelzésű vizsgálatban a nőket (N=1113) védőoltásban részesítették, majd a hatásosságot legfeljebb 27 hónapon keresztül értékelték. A 001 jelzésű vizsgálatban vakcinált nők egy alcsoportját (N=776) a 007 jelzésű vizsgálatban az első vakcina-adagtól számított 5,5 éven át követték (az átlagos követési idő 5 év volt). A 001 jelzésű vizsgálatban öt esetben észleltek 12 hónapja fennálló HPV-16/18 fertőzést a kontroll-csoportban (ebből 4 HPV-16; 1 pedig HPV-18 volt), és egy HPV-16 esetet a vakcinált csoportban. A 007 jelzésű vizsgálatban a Cervarix hatékonysága 100%-os volt (95% CI: 66,5; 100) a 12 hónapon át fennálló HPV-16/18 fertőzéssel szemben. Tíz esetben észleltek perzisztáló HPV-16 infekciót, 4 esetben pedig perzisztáló HPV-18 infekciót - mindegyik eset a kontroll-csoportban fordult elő. Profilaktikus hatékonyság HPV-16 és/vagy HPV-18 fertőzésnek ki nem tett nőknél A 008 jelzésű vizsgálatban az elsődleges hatásossági analízist a teljes vakcinált kohorszban elvégezték (TVC-1). Ez a csoport kizárólag olyan nőkből állt, akik HPV DNS negatívak illetve szeronegatívak voltak a releváns HPV típusok (HPV-16 és -18) vonatkozásában a vizsgálatba való beválasztáskor, és legalább egy adag Cervarix-ot vagy kontroll oltóanyagot kaptak. Kizárták a hatásossági értékeléséből a high-grade citológiájú nőket, illetve azokat, akiknél hiányzott a citológiai vizsgálat eredménye (0,5%). Összesen a nők 74,0%-a nem volt korábban sem HPV-16, sem HPV-18 expozíciónak kitéve a vizsgálatba való belépéskor. Az alábbi táblázat foglalja össze a Cervarix hatékonyságát a HPV-16 és/vagy HPV-18 típussal összefüggő CIN2+ prevenciójában, amelyet a vakcina vagy a kontroll oltóanyag utolsó adagjának beadását követően legfeljebb 15 hónapig vizsgáltak, valamint a 12 hónapja perzisztáló fertőzések arányát a TVC-1 kohorszban: 008 jelű vizsgálat

Cervarix

Kontroll

N

N

n

n

CIN2+ (elsődleges végpont) HPV-16 és/vagy 18* 7788 2 7838 21 HPV-16 6701 1 6717 15 HPV-18 7221 1 7258 6 12-hónapja perzisztáló fertőzés (másodlagos végpont) HPV-16 és/vagy 18* 3386 11 3437 46 HPV-16 2945 7 2972 35 6

Hatékonyság (97,9% CI) 90,4 (53,4; 99,3) 93,3 (47,0; 99,9) 83,3 (<0,0; 99,9) 75,9 (47.7; 90,2) 79,9 (48,3; 93,8)

HPV-18 3143 4 3190 12 66,2 (<0,0; 94,0) N = a vizsgálatba bevont személyek száma csoportonként a TVC-1 kohorszban n = esetek száma * a protokoll-specifikus végpontok A HPV-16-ra nézve valamennyi végpont elérte a statisztikai szignifikanciát. A HPV-18 vonatkozásában az oltott és a kontroll-csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a CIN2+ és a 12 hónapja perzisztáló infekció vonatkozásában (TVC-1 kohorsz). Azonban egy előre meghatározott analízis (TVC-2) során - amely csak abban különbözött a TVC-1 analízistől, hogy kizárta a vizsgálatba való belépéskor kóros citológiai lelettel rendelkező nőket -, a 12 hónapja perzisztáló infekció végpont a HPV-18-ra nézve a vakcina 89,9%-os (97,9% CI: 11,3; 99,9) hatékonyságával érte el a statisztikai szignifikanciát. Egy eset fordult elő az oltott csoportban, míg 10 esetet észleltek a kontroll-csoportban. Számos CIN2+ lézióból több onkogén típus volt kimutatható (beleértve a HPV vakcinában lévőktől eltérő típusokat is). Egy további analízis során a vakcina hatékonyságát értékelték olyan léziókkal szemben, amelyek valószínűleg ok-okozati összefüggésben vannak a HPV-16 és/vagy HPV-18 fertőzéssel. Ez a post-hoc analízis (klinikai eset besorolás) oki összefüggést állapított meg a HPV típusa és a lézió között arra alapozva, hogy az adott HPV típus már a lézió kialakulása előtt vett citológiai mintában jelen volt. Ezen eset besorolási elv alapján az analízisből kizártak 3 CIN2+ esetet (2-t az oltott és 1-t a kontroll-csoportból), amelyeknél nem volt kimutatható oki összefüggés a vizsgálat során szerzett HPV-16 és/vagy HPV-18 infekcióval. Ezen analízis alapján egyetlen egy eset sem volt az oltott csoportban, és 20 eset fordult elő a kontroll-csoportban (hatékonyság: 100%; 97,9% CI: 74,2; 100). Profilaktikus hatás nőkben, fennálló vagy korábbi fertőzés esetén Nem volt bizonyíték a védőhatásra azon HPV típusok okozta betegségekkel szemben, amelyekre nézve a betegek HPV DNS pozitívitást mutattak a vizsgálatba való belépéskor. Ugyanakkor akik a vakcinában lévő egyik HPV típussal korábban a védőoltás előtt már fertőződtek, védelmet élveztek a másik típus okozta betegséggel szemben. A 008 jelzésű vizsgálatba a nők közel 26%-ánál volt bizonyítható zajló és/vagy korábbi fertőzés. A nők húsz százalékánál korábbi fertőzés jeleit észlelték (azaz HPV-16 és/vagy HPV-18 szeropozitivitást). A vakcináció idején a nők hét százaléka volt fertőzött (azaz HPV-16 és/vagy HPV18 DNS pozitív), akikből mindössze 0,5% volt mindkét típusra DNS pozitív. Immunogenitás A 2 vagy 3 stádiumú CIN elleni, illetve a HPV vakcinában lévő típusokkal megegyező vírusok okozta perzisztáló infekció elleni védettségre utaló minimális antitest szintet nem tudtak kimutatni a HPV vakcinákra vonatkozóan. A HPV-16 és HPV-18 típusokra adott antitest-választ típus-specifikus ELISA módszerrel mérték, mely korrelációt mutatott a pseudovirion-alapú neutralizációs tesztek erdményeivel. A Cervarix három adagja által indukált immunogenitást 5303, 10 és 55 éves közötti nőben értékelték. A klinikai vizsgálatokban a kiinduláskor szeronegatív alanyok 99,9%-ánál figyeltek meg szerokonverziót mind a HPV-16 és a HPV-18 tekintetében a harmadik vakcina adag után egy hónappal. A vakcina által indukált IgG geometriai átlagtitere (GMT) jelentősen meghaladta az azon nőkben mért ellenanyagszinteket, akiknek korábban HPV fertőzésük volt, de megszűnt (természetes fertőzés utáni állapot). A kiinduláskor szeropozitív és szeronegatív alanyoknál egyaránt hasonló mértékű ellenanyagszintek képződtek a vakcináció után. A 001/007 jelzésű vizsgálatban - a vakcináció idején 15 és 25 év közötti nőkben - a HPV-16 és HPV18 elleni immunválaszt az első vakcinaadag beadása után legfeljebb 64 hónapigértékelték. 7

A vakcina által indukált IgG geometriai átlagtitere (GMT) mind a HPV-16, mind a HPV-18 tekintetében a 7. hónapban érte el a csúcsértéket, majd csökkenést követően a 18. hónaptól a követési időszak végéig (64. hónap) állandósult (plató szakasz). A követési időszak végén a GMT értéke mind a HPV-16, mind a HPV-18 tekintetében legalább 11-szer magasabb volt, mint az azon nőkben mért titerek, akiknek korábban spontán gyógyuló HPV fertőzésük volt, és a nők több mint 98%-a még mindig szeropozitív volt mindkét antigénre. A 008 jelzésű vizsgálatban az immunogenitás a 7. hónapban hasonló volt, mint a 001 jelzésű vizsgálatban megfigyelt immunválasz. Egy másik (014 jelzésű), 15 - 55 éves nők bevonásával végzett klinikai vizsgálatban minden nőnél szerokonverziót tudtak kimutatni a HPV-16 és HPV-18 vonatkozásában a harmadik vakcinaadagot követően (a 7. hónapban). A GMT értékek azonban alacsonyabbak voltak a 25 év feletti nőkben. Mindazonáltal a szeropozitívás az összes alanyban fennmaradt a követési periódus végéig (maximálisan 18. hónapig) mindkét HPV típus tekintetében, és az ellenanyagszintek legalább 1 nagyságrenddel nagyobb tartományban maradtak, mint a természetes fertőzésen átesettekben mért titerek. A Cervarix fiatal felnőtt nőkön tapasztalt hatékonyságának vonatkoztatása serdülőkorúakra Két klinikai vizsgálatba 10 - 14 éves leánygyermekeket és serdülőket vontak be. A harmadik vakcina adag után (a 7. hónapban) minden alanynál szerokonverziót figyeltek meg a HPV-16 és a HPV-18 tekintetében. A GMT értékek legalább kétszer magasabbak voltak, mint a 15 - 25 éves nőkben mértek. Ezek az immunogenitási adatok arra engednek következtetni, hogy a Cervarix hatékony a 10 – 14 éves korcsoportban is. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Védőoltások esetében nem szükséges a farmakokinetikai tulajdonságok értékelése. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, akut és ismételt dózis-toxicitási, a lokális toleranciára vonatkozó, fertilitási, embryo-foetalis és posztnatális (a szoptatás végéig terjedő időszakra vonatkozó) - toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt emberre. A szerológiai adatok arra utalnak, hogy patkányokban a laktációs periódusban az anti-HPV-16 és antiHPV-18 antitestek bejutnak az anyatejbe. Nem ismert azonban, hogy az emberi anyatejbe is kiválasztódnak-e a vakcina által indukált antitestek. 6. 6.1

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid (NaCl) Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát (NaH2PO4.2 H2O) Injekcióhoz való víz Az adjuvánsok felsorolását lásd a 2. pontban. 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. 8

6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C). Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (butil gumi), 1x, 10x és 100x csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az injekciós üveg tárolása során esetenként finom fehér üledék és áttetsző, színtelen felülúszó figyelhető meg. Ez nem jelenti azt, hogy a vakcina nem megfelelő. Beadás előtt az injekciós üveg tartalmát alaposan fel kell rázni, a szuszpenziót szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy nem láthatók-e a készítményben idegen részecskék/rendellenes fizikai elváltozások. Ha bármelyik előfordul, a vakcina nem használható fel. Beadás előtt a vakcinát alaposan fel kell rázni. A fel nem használt terméket és a hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

9

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Cervarix szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált) 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 adag (0,5 ml) tartalmaz: Humán papillomavírus 1 16-os típus L1 protein2,34, Humán papillomavírus1 18-os típus L1 protein2,3,4 1


Humán papillomavírus = HPV

2


3

50 mikrogramm


0,5 milligramm Al3+ összesen

4

L1 fehérje, nem fertőző vírusszerű részecske (VLP) formájában, melyeket rekombináns DNS technológiával állítanak elő egy Baculovírus expressziós rendszer alkalmazásával, amely Trichoplusia ni-ből származó Hi-5 Rix4446 sejteket használ fel. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Zavaros, fehér szuszpenzió. Tároláskor finom, fehér üledék és átlátszó, színtelen felülúszó képződhet. 4. 4.1

KLINIKAI JELLEMZŐK Terápiás javallatok

A Cervarix vakcina a humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusai által okozott nagyfokú cervicalis intraepitheliális neoplasia (CIN stádium: 2 és 3) és cervix carcinoma megelőzésére szolgál. A javallat alapját a Cervarix vakcinációt követően 15-25 éves nőkben bizonyított hatásossága, valamint a 10-25 éves lányokban és nőkben bizonyított immunogenitása képezi. Lásd az 5.1 pontban található információkat azokról az adatokról, amelyek alátámasztják a Cervarix hatékonyságát a HPV-16 és/vagy a HPV-18 okozta CIN 2 és 3 stádiumú elváltozások megelőzésében. A Cervarix-ot mindig a hivatalos ajánlásokkal összhangban kell alkalmazni. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Az oltási sorozat ajánlott ütemezése 0, 1, 6 hónap. Az emlékeztető oltás szükségessége nem bizonyított (lásd 5.1 pont). Azon személyeknél, akik első adagként Cervarix-ot kaptak, ajánlott a 3 adagos oltási sorozatot 10

Cervarix-szal befejezni (lásd 4.4 pont). 10 év alatti leánygyermekek: a Cervarix nem javallott 10 éves életkor alatti leányok számára, a biztonságosságra és immunogenitásra vonatkozó adatok hiánya miatt ebben a korcsoportban. A Cervarix-ot intramuscularis injekció formájában kell beadni a deltoid régióba (lásd 4.4 és 4.5 pont). 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Cervarix beadását el kell halasztani, ha az oltandó lakut, magas lázzal járó betegségben szenved. Enyhe fertőzések, például a megfázás esetén azonban az immunizáció nem kontraindikált. 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Mint minden injekciós védőoltás esetében, megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követően ritkán jelentkező anafilaxiás reakció kezelésére. A Cervarix semmilyen körülmény között nem adható intravasculárisan vagy intradermálisan. Nem állnak rendelkezésre adatok a Cervarix subcutan alkalmazásáról. Más, intramusculárisan alkalmazandó oltásokhoz hasonlóan a Cervarix is körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő egyéneknél, mivel intramusculáris alkalmazást követően vérzés léphet fel náluk. A védőoltás nem helyettesíti sem a rendszeres méhnyakrákszűrést, sem a HPV és a szexuális úton terjedő betegségek kivédésére irányuló óvintézkedéseket. Hasonlóan a többi védőoltáshoz, nem feltétlenül minden oltottnál alakul ki védettséget jelentő immunválasz.A Cervarix védelmet nyújt a HPV-16 és -18 által okozott betegségekkel szemben. Más onkogén HPV típusok is okozhatnak méhnyakrákot, ezért a rendszeres méhnyakrákszűrés változatlanul alapvetően fontos, és azt a helyi ajánlásoknak megfelelően folytatni kell. A Cervarix terápiás hatását nem mutatták ki. A vakcina ezért nem javallt méhnyakrák, cervicális epitheliális neoplasia vagy semmilyen más, a HPV-fertőzéssel kapcsolatban álló elváltozások kezelésére. A Cervarix nem védi ki a HPV okozta elváltozások kialkulását azokban a nőkben, akik a vakcináció időpontjában már HPV-16 vagy -18 által fertőzöttek. A védettség időtartama jelenleg nem teljesen ismert. Az emlékezető oltás megfelelő időzítését, illetve szükségességét még nem vizsgálták. Nem állnak rendelkezésre adatok a Cervarix alkalmazásáról károsodott immunitású egyéneknél, pl. HIV fertőzött vagy immunszuppresszív kezelés alatt álló betegeknél. Más vakcinákhoz hasonlóan előfordulhat, hogy ezen egyénekben nem alakul ki megfelelő immunválasz. Nem állnak rendelkezésre olyan biztonságossági, immunogenitási és hatékonysági adatok, amelyek alátámasztanák a Cervarix más HPV vakcinával történő kicserélhetőségét. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Az összes klinikai vizsgálatból kizárták azokat az egyéneket, akik az első oltás beadását megelőző 3 hónapban immunoglobulint vagy vérkészítményt kaptak. Más védőoltásokkal történő alkalmazás

11

Nincsenek adatok a Cervarix és más védőoltások egyidejű alkalmazásáról. Hormonális fogamzásgátlókkal történő alkalmazás A klinikai hatásossági vizsgálatokban a Cervarix-ot kapó nők megközelítőleg 60%-a alkalmazott hormonális fogamzásgátlót. Nincs bizonyíték arra, hogy a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása befolyásolná a Cervarix hatékonyságát. Szisztémásan ható immunszuppresszív szerekkel történő alkalmazás Más védőoltásokhoz hasonlóan számítani lehet arra, hogy immunszuppresszív kezelés alatt álló betegekben esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz. 4.6

Terhesség és szoptatás

A védőoltással nem végeztek specifikus vizsgálatokat terhes nők bevonásával. Az engedélyezés előtti klinikai fejlesztési program során összesen 1737 terhességet jelentettek, beleértve azt a 870 nőt is, akik Cervarix oltásokat kaptak. Általánosságban elmondható, hogy azon terhesek aránya, akiknél a terhesség specifikus kimenetelét tapasztalták (pl. egészséges újszülött, rendellenes újszülött beleértve a veleszületett fejlődési rendellenességeket, koraszülést, spontán abortuszt) hasonló volt a kezelési csoportokban. Az állatkísérletek nem jeleztek a fertilitásra, a terhességre, az embrionális/foetális fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre gyakorolt, közvetlen vagy közvetett károsító hatásokat (lásd 5.3 pont) Nem áll rendelkezésre elegendő adat a Cervarix terhesség idején történő ajánlásáról. A védőoltás beadását ennek megfelelően a terhesség lezajlása utáni időre kell halasztani. Klinikai vizsgálatokban nem tanulmányozták a szoptatós anyáknak adott Cervarix hatását a szoptatott csecsemőkre. Szoptatás idején a Cervarix csak akkor alkalmazandó, ha a lehetséges előnyök meghaladják a potenciális kockázatokat. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Klinikai vizsgálatokba 10 és 72 év közötti lányokat és nőket vontak be (79,2 %-uk kora 10 és 25 év volt a vizsgálatba való belépéskor), ezek közül 16142 személy részesült Cervarix oltásban, míg 13811 személy kontroll anyagot kapott. Ezen egyéneknél a vizsgálat teljes időtartama alatt követték a súlyos nemkívánatos eseményekek előfordulását Az oltottak egy előre meghatározott alcsoportjánál (Cervarix = 8130 vs kontroll = 5786) a nemkívánatos eseményeket minden injekció beadását követően 30 napig követték. A vakcina beadását követően észlelt leggyakoribb mellékhatás az oltás helyén fellépő fájdalom volt, ami az összes adag 78%-ának beadása után fordult elő. Ezen reakciók többsége enyhe vagy közepes súlyosságú volt és nem volt tartósak. Gyakoriság szerint osztályozták azokat a nemkívánatos hatásokat, amelyeknél felmerült annak lehetősége, hogy kapcsolatban állhatnak a védőoltással. Az előfordulási gyakoriságok: Nagyon gyakori (≥1/10) 12

Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori: fejfájás Nem gyakori: szédülés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Gyakori: emésztőrendszeri tünetek, így hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: viszketés/pruritus, bőrkiütés, urticaria Az izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori: izomfájdalom Gyakori: ízületi fájdalom Fertőző betegségek és parazitafertőzések: Nem gyakori: felső légúti fertőzések Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, így fájdalom, bőrpír, duzzanat, fáradékonyság Gyakori: láz (≥38°C) Nem gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő egyéb reakciók, pl. induratio, helyi paraesthesia Hasonló biztonságossági profilt figyeltek meg azoknál az egyéneknél, akiknek korábban vagy a vizsgálat idején HPV fertőzésük volt, összehasonlítva az onkogén HPV DNS negatív vagy HPV-16 és HPV-18 antitestre szeronegatív egyénekkel. 4.9

Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. 5. 5.1

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vírus vakcina, ATC kód: J07BM02 Hatásmechanizmus A Cervarix egy nem fertőző, rekombináns vakcina, amelyet az onkogén HPV-16 és HPV-18 típusok jellemző L1 kapszid-proteinjeiből álló, nagymértékben tisztított vírusszerű részecskékből (VLP) állítanak elő. Mivel a VLP-k nem tartalmaznak virális DNS-t, nem képesek megfertőzni a sejteket, szaporodni vagy betegséget okozni. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az L1 VLP vakcinák elsősorban egy humorális immunválasz kialakulása révén fejtik ki hatásukat. A HPV-16 és a HPV-18 felelős a világ valamennyi részén kialakuló méhnyakrák kb. 70%-áért. Klinikai vizsgálatok A Cervarix hatékonyságát két kontrollos, kettős-vak, randomizált fázis II és fázis III klinikai vizsgálatban értékelték, amelyekbe összesen 19.778, 15 és 25 év közötti életkorú nőt vontak be. Egy fázis II vizsgálatba (Study No 001/007) kizárólag olyan nőket vontak be, 13

-

akiknél az onkogén HPV DNS 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 6 és 68 típusokra vonatkozó tesztek negatívak voltak, akik HPV 16 és 18-ra nézve szeronegatívak voltak, akik citológiai lelete normális volt. Az elsődleges hatékonysági végpont a HPV 16 és/vagy HPV 18 fertőzés incidenciája volt. A 12 hónapig tartó perzisztens fertőzést hatékonysági pót-végpontként értékelték. A fázis III vizsgálatba (008 jelzésű vizsgálat) a nőket a HPV fertőzés jelenlétére vonatkozó előzetes szűrés nélkül, azaz a kiindulási citológiai és HPV szerológiai vizsgálat, valamint a DNS státusz eredményérevaló tekintet nélkül vonták be. Az elsődleges hatékonysági végpont a HPV 16 és/vagy HPV 18 függő CIN2+ képezte. A másodlagos végpontok közé tartozott a 12 hónapja perzisztáló fertőzés. A 2. és 3. stádiumú cervicális intraepitheliális neoplasia (CIN) jelenlétét a klinikai vizsgálatok során a méhnyakrák jeleként értékelték. HPV-16/18 fertőzés elleni profilaktikus hatékonyság egy onkogén HPV típusoknak korábban ki nem tett populációban A 001 jelzésű vizsgálatban a nőket (N=1113) védőoltásban részesítették, majd a hatásosságot legfeljebb 27 hónapon keresztül értékelték. A 001 jelzésű vizsgálatban vakcinált nők egy alcsoportját (N=776) a 007 jelzésű vizsgálatban az első vakcina-adagtól számított 5,5 éven át követték (az átlagos követési idő 5 év volt). A 001 jelzésű vizsgálatban öt esetben észleltek 12 hónapja fennálló HPV16/18 fertőzést a kontroll-csoportban (ebből 4 HPV-16; 1 pedig HPV-18 volt), és egy HPV-16 esetet a vakcinált csoportban. A 007 jelzésű vizsgálatban a Cervarix hatékonysága 100%-os volt (95% CI: 66.5; 100)a 12 hónapon át fennálló HPV-16/18 fertőzéssel szemben. Tíz esetben észleltek perzisztáló HPV-16 infekciót, 4 esetben pedig perzisztáló HPV-18 infekciót - mindegyik eset a kontroll -csoportban fordult elő. Profilaktikus hatékonyság HPV-16 és/vagy HPV-18 fertőzésnek ki nem tett nőknél A 008 jelzésű vizsgálatban az elsődleges hatásossági analízist a teljes vakcinált kohorszban elvégezték (TVC-1). Ez a csoport kizárólag olyan nőkből állt, akik HPV DNS negatívak illetve szeronegatívak voltak a releváns HPV típusok (HPV-16 és -18) vonatkozásában a vizsgálatba való beválasztáskor, és legalább egy adag Cervarix-ot vagy kontroll oltóanyagot kaptak. Kizárták a hatásossági értékeléséből a high-grade citológiájú nőket, illetve azokat, akiknél hiányzott a citológiai vizsgálat eredménye (0,5%). Összesen a nők 74,0%-a nem volt korábban sem HPV-16, sem HPV-18 expozíciónak kitéve a vizsgálatba való belépéskor. Az alábbi táblázat foglalja össze a Cervarix hatékonyságát a HPV-16 és/vagy HPV-18 típussal összefüggő CIN2+ prevenciójában, amelyet a vakcina vagy a kontroll oltóanyag utolsó adagjának beadását követően legfeljebb 15 hónapig vizsgáltak, valamint a 12 hónapja perzisztáló ferőzések arányát a TVC-1 kohorszban: 008 jelű vizsgálat

Cervarix

Kontroll

N n N n CIN2+ (elsődleges végpont) HPV-16 és/vagy 18* 7788 2 7838 21 HPV-16 6701 1 6717 15 HPV-18 7221 1 7258 6 12-hónapja perzisztáló fertőzés (másodlagos végpont) HPV-16 és/vagy 18* 3386 11 3437 46 HPV-16 2945 7 2972 35 HPV-18 3143 4 3190 12 14

Hatékonyság (97.9% CI) 90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9) 83.3 (<0.0; 99,9) 75.9 (47.7; 90.2) 79.9 (48.3; 93.8) 66.2 (<0.0; 94.0)

N = a vizsgálatba bevont személyek száma csoportonként a TVC-1 kohorszban n = esetek száma * a protokoll által meghatározott specifikusvégpontok A HPV-16-ra nézve valamennyi végpont elérte a statisztikai szignifikanciát. A HPV-18 vonatkozásában az oltott és a kontroll-csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a CIN2+ és a 12 hónapja perzisztáló infekció vonatkozásában (TVC-1 kohorsz). Azonban egy előre meghatározott analízis (TVC-2) során, - amely csak abban különbözött a TVC-1 analízistől, hogy kizárta a vizsgálatba való belépéskor kóros citológiai lelettel rendelkező nőket -, a 12 hónapja perzisztáló infekció végpont a HPV-18-ra nézve a vakcina 89,9%-os (97,9% CI: 11,3; 99,9) hatékonyságával érte el a statisztikai szignifikanciát. Egy eset fordult elő az oltott csoportban, míg 10 esetet észleltek a kontroll-csoportban. Számos CIN2+ lézióból több onkogén típus volt kimutatható (beleértve a HPV vakcinában lévőktől eltérő típusokat is). Egy további analízis során a vakcina hatékonyságát értékelték olyan léziókkal szemben, amelyek valószínűleg ok-okozati összefüggésben vannak a HPV-16 és/vagy HPV-18 fertőzéssel. Ez a post-hoc analízis (klinikai eset besorolás) oki összefüggést állapított meg a HPV típusa és a lézió között arra alapozva, hogy az adott HPV típus már a lézió kialakulása előtt vett citológiai mintában jelen volt. Ezen eset besorolási elv alapján az analízisből kizártak 3 CIN2+ esetet (2-t az oltott és 1-t a kontroll-csoportból), amelyeknél nem volt kimutatható oki összefüggés a vizsgálat során szerzett HPV-16 és/vagy HPV-18 infekcióval. Ezen analízis alapján egyetlen egy eset sem volt az oltott csoportban, és 20 eset fordult elő a kontroll-csoportban (hatékonyság: 100%; 97,9% CI: 74,2; 100). Profilaktikus hatás nőkben fennálló vagy korábbi fertőzés esetén Nem volt bizonyíték a védőhatásra azon HPV típusok okozta betegségekkel szemben, amelyekre nézve a betegek HPV DNS pozitívitást mutattak a vizsgálatba való belépéskor. Ugyanakkor akik a vakcinában lévő egyik HPV típussal korábban a védőoltás előtt már fertőződtek, védelmet élveztek a másik típus okozta betegséggel szemben. A 008 jelzésű vizsgálatba a nők közel 26 %-ánál volt bizonyítható zajló és/vagy korábbi fertőzés. A nők húsz százalékánál korábbi fertőzés jeleit észlelték (azaz HPV-16 és/vagy HPV-18 szeropozitivitást). A vakcináció idején a nők hét százaléka volt fertőzött (azaz HPV-16 és/vagy HPV18 DNS pozitív), akikből mindössze 0,5% volt mindkét típusra DNS pozitív. Immunogenitás A 2 vagy 3 stádiumú CIN elleni, illetve a HPV vakcinában lévő típusokkal megegyező vírusok okozta perzisztáló infekció elleni védettségre utaló minimális antitest szintet nem tudtak kimutatni a HPV vakcinákra vonatkozóan. A HPV-16 és HPV-18 típusokra adott antitest-választ típus-specifikus ELISA módszerrel mérték, mely korrelációt mutatott a pseudovirion-alapú neutralizációs tesztek erdményeivel. A Cervarix három adagja által indukált immunogenitást 5303, 10 és 55 éves közötti nőben értékelték. A klinikai vizsgálatokban a kiinduláskor szeronegatív alanyok 99,9%-ánál figyeltek meg szerokonverziót mind a HPV-16 és a HPV-18 tekintetében a harmadik vakcina adag után egy hónappal. A vakcina által indukált IgG geometriai átlagtitere (GMT) jelentősen meghaladta az azon nőkben mért ellenanyagszinteket, akiknek korábban HPV fertőzésük volt, de megszűnt (természetes fertőzés utáni állapot). A kiinduláskor szeropozitív és szeronegatív alanyoknál egyaránt hasonló mértékű ellenanyagszintek képződtek a vakcináció után. A 001/007 jelzésű vizsgálatban (- a vakcináció idején 15 és 25 év közötti nőkben -) a HPV-16 és HPV-18 elleni immunválaszt az első vakcinaadag beadása után legfeljebb 64 hónapig értékelték. A vakcina által indukált IgG geometriai átlagtitere (GMT) mind a HPV-16, mind a HPV-18 15

tekintetében a 7. hónapban érte el a csúcsértéket, majd csökkenést követően a 18. hónaptól a követési időszak végéig (64. hónap) állandósult (plató szakasz). A követési időszak végén a GMT értéke mind a HPV-16, mind a HPV-18 tekintetében legalább 11-szer magasabb volt, mint az azon nőkben mért titerek, akiknek korábban spontán gyógyuló HPV fertőzésük volt, és a nők több mint 98%-a még mindig szeropozitív volt mindkét antigénre. A 008 jelzésű vizsgálatban az immunogenitás a 7. hónapban hasonló volt, mint a 001 jelzésű vizsgálatban megfigyelt immunválasz. Egy másik (014 jelzésű), 15 - 55 éves nők bevonásával végzett klinikai vizsgálatban minden nőnél szerokonverziót tudtak kimutatni a HPV-16 és HPV-18 vonatkozásában a harmadik vakcinaadagot követően (a 7. hónapban). A GMT értékek azonban alacsonyabbak voltak a 25 év feletti nőkben. Mindazonáltal a szeropozitívás az összes alanyban fennmaradt a követési periódus végéig (maximálisan 18. hónapig) mindkét HPV típus tekintetében, és az ellenanyagszintek legalább 1 nagyságrenddel nagyobb tartományban maradtak, mint a természetes fertőzésen átesettekben mért titerek. A Cervarix fiatal felnőtt nőkön tapasztalt hatékonyságának vonatkoztatása serdülőkorúakra Két klinikai vizsgálatba 10 - 14 éves leánygyermekeket és serdülőket vontak be. A harmadik vakcina adag után (a 7. hónapban) minden alanynál szerokonverziót figyeltek meg a HPV-16 és a HPV-18 tekintetében. A GMT értékek legalább kétszer magasabbak voltak, mint a 15 - 25 éves nőkben mértek. Ezek az immunogenitási adatok arra engednek következtetni, hogy a Cervarix hatékony a 10 – 14 éves korcsoportban is. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Védőoltások esetében nem szükséges a farmakokinetikai tulajdonságok értékelése. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, akut és ismételt dózis-toxicitási, a lokális toleranciára vonatkozó, fertilitási, embryo-foetalis és posztnatális (a szoptatás végéig terjedő időszakra vonatkozó) - toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt emberre. A szerológiai adatok arra utalnak, hogy patkányokban a laktációs periódusban az anti-HPV 16 és antiHPV 18 antitestek bejutnak az anyatejbe. Nem ismert azonban, hogy az emberi anyatejbe is kiválasztódnak-e a vakcina által indukált antitestek. 6. 6.1

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid (NaCl) Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát (NaH2PO4.2 H2O) Injekcióhoz való víz Az adjuvánsok felsorolását lásd a 2. pontban. 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év.

16

6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C). Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenzió egy előretöltött fecskendőben (I-es típusú üveg) dugattyúval (butil gumi), tűvel vagy tű nélkül 1x és 10x csomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk A fecskendő tárolása során esetenként finom fehér üledék és áttetsző, színtelen felülúszó figyelhető meg. Ez nem jelenti azt, hogy a vakcina nem megfelelő. Beadás előtt a fecskendő tartalmát alaposan fel kell rázni, a szuszpenziót szabad szemmel meg kell vizsgálni, hogy nem láthatók-e a készítményben idegen részecskék/rendellenes fizikai elváltozások. Ha bármelyik előfordul, a vakcina nem használható fel. Beadás előtt a vakcinát alaposan fel kell rázni. A fel nem használt terméket és a hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium 8.


9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

17

II. MELLÉKLET A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

18

A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAGGYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A biológiai eredetű hatóanyaggyártóinak neve és címe GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l'Institut BE-1330 Rixensart Belgium GlaxoSmithKline Biologicals SA Parc de la Noire Epine rue Flemming 20-1300 Wavre Belgium GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Les Isnes Rue Louis Genonceau, 13 BE-5023 Gembloux Belgium A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart Belgium B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultjának biztosítania kell a farmakovigilancia rendszer felállítását és működését, amint ez a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem 1. változatának 1.8.1. moduljában le van írva, mielőtt a készítményt forgalomba hozzák, illetve mialatt forgalomban van. Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy elvégzi a farmakovigilancia tervben részletesen leírt farmakovigilancia tevékenységeket, ahogyan azt elfogadták a forgalomba hozatali 19

engedély kérelem 1.8.2. moduljában található kockázatkezelési terv (Risk Management Plan, RMP) 2. változatában, valamint elvégzi az RMP soron következő frissítéseit, egyeztetve a CHMP-vel. Az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerekre vonatkozó kockázatkezelési rendszerekről szóló CHMP irányelvnek megfelelően aktualizált RMP-t a következő Időszakosan Frissített Gyógyszerbiztonsági Jelentéssel (PSUR) egyidejűleg kell benyújtani. Ezen túlmenően aktualizált RMP-t kell benyújtani • Amikor olyan új információ áll rendelkezésre, amely befolyásolhatja a jelenlegi gyógyszerbiztonsági jellemzőket, a farmakovigilancia tervet vagy a kockázat minimalizálására tett intézkedéseket • Jelentős (farmakovigilancia vagy kockázat minimalizáló) intézkedések megtételét követően 60 napon belül • Az EMEA kérésére A gyártási tétel hivatalos végfelszabadítása: az Európai Parlament és Tanács 2001/83/EK irányelvének módosított 114. cikkelyének értelmében, a gyártási tétel hivatalos végfelszabadítását egy állami laboratórium vagy egy erre a célra kijelölt laboratórium végezheti.

20

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

21

A. CÍMKESZÖVEG

22

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG, CSOMAGOLÁSI EGYSÉG: 1x,10x, 100x

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Cervarix szuszpenziós injekció Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált)

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

HPV1 16-os típus L1 protein1,2 HPV1 18-os típus L1 protein1,2


1


2

50 mikrogramm


3.


SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Nátrium-klorid Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát Injekcióhoz való víz

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Szuszpenziós injekció 1 injekciós üveg 1 adag (0,5 ml) 10 injekciós üveg 10 x 1 adag (0,5 ml) 100 injekciós üveg 100 x 1 adag (0,5 ml)

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intramuszkuláris alkalmazás Használat előtt felrázandó!

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 23

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható.: { hónap / év }

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

A megsemmisítés a helyi előírásoknak megfelelően történjenik.

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium

12.


EU/0/00/000/000 – 1x kiszerelés EU/0/00/000/000 – 10x kiszerelés EU/0/00/000/000 – 100x kiszerelés

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Braille-írás feltüntetése alól felmentve 24

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ TŰVEL VAGY TŰ NÉLKÜL, CSOMAGOLÁSI EGYSÉG: 1x,10x

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Cervarix szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált)

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

HPV1 16-os típus L1 protein1,2 HPV1 18-os típus L1 protein1,2


1


2

50 mikrogramm


3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Nátrium-klorid Nátrium-dihidrogén-foszfát dihidrát Injekcióhoz való víz

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Szuszpenziós injekció 1 előretöltött fecskendő 1 adag (0,5 ml) 10 előretöltött fecskendő 10 x 1 adag (0,5 ml) 1 előretöltött fecskendő + 1 tű 1 adag (0,5 ml) 10 előretöltött fecskendő + 10 tű 10 x 1 adag (0,5 ml) 1 előretöltött fecskendő + 2 tű 1 adag (0,5 ml) 10 előretöltött fecskendő + 20 tű 10 x 1 adag (0,5 ml)

25


5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Intramuszkuláris alkalmazásra. Használat előtt felrázandó!

6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: { hónap / év }

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó.

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN A megsemmisítés a helyi előírásoknak megfelelően történjenik.

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium

12.


EU/0/00/000/000 – 1x kiszerelés tű nélkül EU/0/00/000/000 – 10x kiszerelés tű nélkül EU/0/00/000/000 – 1x kiszerelés + 1 tű EU/0/00/000/000 – 10x kiszerelés + 10 tű EU/0/00/000/000 – 1x kiszerelés + 2 tű EU/0/00/000/000 – 10x kiszerelés + 20 tű

26

13.


Gy.sz.:

14. A GYÓGYSZER SZEMPONTJÁBÓL

ÁLTALÁNOS

BESOROLÁSA

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Braille-írás feltüntetése alól felmentve

27

RENDELHETŐSÉG

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CIMKE

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Cervarix Szuszpenziós injekció im.

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

1 adag (0,5 ml) 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

28

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐ CIMKE

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Cervarix Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben im.

2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

1 adag (0,5 ml) 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

29

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

30

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Cervarix, szuszpenziós injekció Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált) Mielőtt megkezdenék a készítményt alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Cervarix és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Cervarix alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Cervarix-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Cervarix-et tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CERVARIX ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Cervarix egy védőoltás, amely a nőknek védelmet nyújt a humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusai által okozott megbetegedésekkel szemben. Ezen megbetegedések közé tartozik: - a méhnyakrák (a méhnyak, tehát a méh alsó részének rákja), - rákmegelőző méhnyak-elváltozások (a méhnyak sejtjeinek olyan elváltozásai, amelyeknél fennáll a rákos átalakulás kockázata). A Cervarix nem véd a humán papillomavírus minden típusa ellen. A HPV-16 és a18 felelős az összes méhnyakrák megközelítőleg 70%-áért. Amikor nőket oltanak Cervarix-szal, az immunrendszer (a szervezet természetes védekezési rendszere) ellenanyagot termel a HPV 16 és 18 típusával szemben. A klinikai vizsgálatokban azt találták, hogy a Cervarix a 15-25 éves korú nőknél védelmet nyújt a HPV 16 és 18 által okozott betegségekkel szemben. A Cervarix 10-14 éves lányokban is serkenti az ellenanyagok termelődését. A Cervarix vakcina nem fertőző, így nem okozhat HPV fertőzéshez társuló betegségeket. A Cervarix-szel nem kezelhetőek a vakcináció idején már fennálló HPV fertőzéshez társuló betegségek. A Cervarix-et mindig a hivatalos ajánlásokkal összhangban kell alkalmazni. 2.

TUDNIVALÓK A CERVARIX ALKALMAZÁSA ELŐTT

A Cervarix nem adható, ha az oltandó személy: • allergiás (túlérzékeny) a Cervarix hatóanyagaira vagy bármely egyéb összetevőjére. A Cervarix hatóanyagainak és segédanyagainak felsorolása a tájékoztató végén található (lásd a 6. pontot). Az 31

•

allergiás reakciók között előfordulhat viszkető bőrkiütés, szapora lélegzetvétel és az arc vagy a nyelv duzzanata. magas lázzal járó súlyos fertőzésben szenved. Ilyen esetben az oltást szükséges lehet a gyógyulás utánra halasztani. Egy enyhe fertőzés, pl. egy megfázás nem okoz gondot, de közölje kezelőorvosával.

A Cervarix fokozott elővigyázatossággal adható Közölje az orvossal, ha az oltandó személynek: • vérzési rendellenességei vannak, vagy könnyen alakulnak ki bőrvérzései, véraláfutásai. • bármely olyan betegsége van, amely az immunrendszert legyengíti, mint pl. a HIV fertőzés Mint minden védőoltás, a Cervarix sem nyújt biztosan teljes körű védelmet minden oltottnak. A Cervarix nem nyújt védelmet azok számára, akik HPV-16 vagy -18 fertőzés okozta betegségben szenvednek, vagy a vakcináció időpontjában már HPV-16 vagy -18 típusú humán papillomavírussal fertőzöttek. Bár a védőoltás védelmet nyújthat a méhnyakrák ellen, nem helyettesíti a rendszeres méhnyakszűrést. Továbbra is kövesse orvosa tanácsait a méhnyak-kenettel / Papanicolaou-vizsgálattal (a méhnyakhámsejtjeinek a HPV-fertőzés által okozott elváltozások szűrővizsgálata), valamint a megelőzést és a védelmet szolgáló intézkedésekkel kapcsolatban. Mivel a Cervarix nem véd a humán papillomavírus összes típusával szemben, a HPV és a szexuális úton terjedő betegségek kivédésére irányuló óvintézkedéseket továbbra is folytatni kell. A Cervarix nem nyújt védelmet egyéb, nem a humán papillomavírus által okozott betegségekkel szemben. A védettség időtartama jelenleg nem ismert. Klinikai vizsgálatokban 15-25 éves korú nőknél az első adag beadásától számítva legalább 5,5 éven keresztül fennálló tartós védelmet figyeltek meg. Az emlékezető oltás(ok) szükségességét még nem vizsgálták. Más gyógyszerek alkalmazása A Cervarix hatása elmaradhat az optimálistól, ha az immunrendszert gyengítő gyógyszerek alkalmazása idején kerül beadásra. A klinikai vizsgálatokban a fogamzásgátló tabletták nem csökkentették a Cervarix által kiváltott védelmet. Feltétlenül tájékoztassa orvosát az oltandó személy jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket vagy a közelmúltban kapott egyéb oltást is. Terhesség és szoptatás Nincsen elegendő adat a Cervarix terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Ha az oltás idején teherbe esne, kérje az orvosa tanácsát. A vakcinációt javasolt a terhesség utáni időszakra halasztani. Szoptatással kapcsolatos tanácsokért forduljon az orvosához, mielőtt beadnák Önnek a Cervarix-et. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nincsenek információk a Cervarix által a gépjárművezetéshez vagy a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. 3.

HOGYAN ADJÁK BE A CERVARIX-ET

Kezelőorvosa vagy a nővér a Cervarix-et injekcióban a felkarja izomzatába fogja beadni. 32

A Cervarix nőknek 10 éves kortól javallt. Az orvosa vagy a nővér összesen három oltást ad be az alábbi időpontokban: Első oltás: tetszőlegesen kiválasztott időpontban Második oltás: 1 hónappal az első oltás után Harmadik oltás: 6 hónappal az első oltás után Szükség esetén az oltási sorozat időzítése ennél rugalmasabb is lehet. Forduljon az orvosához részletes információkért. Amennyiben az első oltás Cervarix-szel történt, célszerű a teljes 3 adagos oltási sorozatot Cervarixszel (nem másik HPV-ellenes vakcinával) végezni. Az oltást soha nem szabad vénába adni. Amennyiben elfelejtett visszamenni a Cervarix beadatására: Fontos, hogy kövesse az orvos vagy ápolónő kontrollvizsgálatokra vonatkozó utasításait. Amennyiben a tervezett időpontban elfelejt visszamenni az orvoshoz, kérje orvosa tanácsát. Amennyiben nem kapja meg a teljes, három oltásból álló oltási sorozatot, nem biztos, hogy kialakul a vakcinációra adott legjobb immunválasz és védettség. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Cervarix is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Cervarix-szel végzett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások: ♦

Nagyon gyakori (10 oltásból több mint 1 esetben): • fájdalom vagy kellemetlen érzés az oltás helyén • bőrpír vagy duzzanat az oltás helyén • fejfájás • izomfájdalom, az izmok érzékenysége vagy gyengesége (melyeket nem testmozgás okoz) • fáradékonyság

♦

Gyakori (10 oltásból kevesebb mint 1 esetben, de gyakrabban mint 100 oltásból 1 esetben) • emésztőrendszeri tünetek, pl. émelygés, hányás, hasmenés és hasfájás • viszketés, vörös bőrkiütés, csalánkiütés (urtikária) • ízületi fájdalom • láz (≥38°C)

♦

Nem gyakori (100 oltásból kevesebb mint 1 esetben, de gyakrabban mint 1000 oltásból 1 esetben): • felső légúti fertőzés (orr-, torok- vagy légcsőfertőzés) • szédülés • az injekció helyén fellépő egyéb reakciók, mint pl. kemény duzzanat, bizsergés vagy zsibbadás.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a tájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

33

5.

HOGYAN KELL A CEVARIX-ET TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Cervarix-et. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C). Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Cervarix -

Hatóanyagok: Humán papillomavírus1 16-os típus L1 protein2,3,4 Humán papillomavírus1 18-os típus L1 protein2,3,4 1


Humán papillomavírus=HPV

2


3

50 mikrogramm



4

L1 fehérje, nem fertőző vírusszerű részecske (VLP) formájában, melyeket rekombináns DNS technológiával állítanak elő egy Baculovírus expressziós rendszer alkalmazásával, amely Trichoplusia ni nevű rovarból származó Hi-5 Rix4446 sejteket használ fel. -

Egyéb összetevők: nátrium-klorid (NaCl), nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát (NaH2PO4.2 H2O), injekcióhoz való víz.

Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Szuszpenziós injekció. A Cevarix egy zavaros fehér szuszpenzió. A Cervarix injekciós üvegben kerül forgalmazásra, 1x, 10x és 100x kiszerelésben. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: 34

België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.10 София 1408 Тел. + 359 2 953 10 34

Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 [email protected]

Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 [email protected]

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 [email protected]

Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 [email protected]

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 [email protected]

Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 [email protected]

Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 [email protected]

Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

Polska GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 [email protected]

Portugal GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 [email protected]

România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208

Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 [email protected]

Ísland GlaxoSmithKline ehf. Sími: +354-530 3700

Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 [email protected]

Italia GlaxoSmithKline S.p.A.

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy 35

Tel:+ 39 04 59 21 81 11

Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 [email protected]

Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 [email protected]

United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 [email protected]

Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 [email protected] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján található: http://www.emea.europa.eu/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A tárolás során megfigyelhető finom fehér csapadék és tiszta, színtelen felülúszó réteg. Ez nem jelenti azt, hogy a készítmény nem megfelelő. Az injekciós üveg tartalmát a beadás előtt fel kell rázni, és a felrázás előtt és után megtekintéssel kell meggyőződni arról, hogy nem tartalmaz idegen részecskéket. Amennyiben ezek bármelyike megfigyelhető, a vakcinát nem szabad felhasználni. A vakcinát felhasználás előtt alaposan fel kell rázni. A fel nem használt vakcinát a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

36

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Cervarix, szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Humán papillomavírus vakcina [16-os és 18-as típus] (rekombináns, adjuvánssal adszorbeált) Mielőtt megkezdenék a késztményt alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 3. Milyen típusú gyógyszer a Cervarix és milyen betegségek esetén alkalmazható? 4. Tudnivalók a Cervarix alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Cervarix-et? 4. Lehetséges mellékhatások 5 Hogyan kell a Cervarix-et tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CERVARIX ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Cervarix egy védőoltás, amely a nőknek védelmet nyújt a humán papillomavírus (HPV) 16-os és 18-as típusai által okozott megbetegedésekkel szemben. Ezen megbetegedések közé tartozik: - a méhnyakrák (a méhnyak, tehát a méh alsó részének rákja), - rákmegelőző méhnyak-elváltozások (a méhnyak sejtjeinek olyan elváltozásai, amelyeknél fennáll a rákos átalakulás kockázata). A Cervarix nem véd a humán papillomavírus minden típusa ellen. A HPV-16 és a18 felelős az összes méhnyakrák megközelítőleg 70%-áért. Amikor nőket oltanak Cervarix-szal, az immunrendszer (a szervezet természetes védekezési rendszere) ellenanyagot termel a HPV 16 és 18 típusával szemben. A klinikai vizsgálatokban azt találták, hogy a Cervarix a 15-25 éves korú nőknél védelmet nyújt a HPV 16 és 18 által okozott betegségekkel szemben. A Cervarix 10-14 éves lányokban is serkenti az ellenanyagok termelődését. A Cervarix vakcina nem fertőző, így nem okozhat HPV fertőzéshez társuló betegségeket. A Cervarix-szel nem kezelhetőek a vakcináció idején már fennálló HPV fertőzéshez társuló betegségek. A Cervarix-et mindig a hivatalos ajánlásokkal összhangban kell alkalmazni. 2.

TUDNIVALÓK A CERVARIX ALKALMAZÁSA ELŐTT

A Cervarix nem adható, ha az oltandó személy: • allergiás (túlérzékeny) a Cervarix hatóanyagaira vagy bármely egyéb összetevőjére. A Cervarix hatóanyagainak és segédanyagainak felsorolása a tájékoztató végén található (lásd a 6. pontot). Az 37

•

allergiás reakciók között előfordulhat viszkető bőrkiütés, szapora lélegzetvétel és az arc vagy a nyelv duzzanata. magas lázzal járó súlyos fertőzésben szenved. Ilyen esetben az oltást szükséges lehet a gyógyulás utánra halasztani. Egy enyhe fertőzés, pl. egy megfázás nem okoz gondot, de közölje kezelőorvosával.

A Cervarix fokozott elővigyázatossággal adható Közölje az orvossal, ha az oltandó személynek: • vérzési rendellenességei vannak, vagy könnyen alakulnak ki bőrvérzései, véraláfutásai. • bármely olyan betegsége van, amely az immunrendszert legyengíti, mint pl. a HIV fertőzés Mint minden védőoltás, a Cervarix sem nyújt biztosan teljes körű védelmet minden oltottnak. A Cervarix nem nyújt védelmet azok számára, akik HPV-16 vagy -18 fertőzés okozta betegségben szenvednek, vagy a vakcináció időpontjában már HPV-16 vagy -18 humán papillomavírussal fertőzöttek. Bár a védőoltás védelmet nyújthat a méhnyakrák ellen, nem helyettesíti a rendszeres méhnyakszűrést. Továbbra is kövesse orvosa tanácsait a méhnyak-kenettel / Papanicolaou-vizsgálattal ( a méhnyakhámsejtjeinek a HPV-fertőzés által okozott elváltozások szűrővizsgálata), valamint a megelőzést és a védelmet szolgáló intézkedésekkel kapcsolatban. Mivel a Cervarix nem véd a Humán papillomavírus összes típusával szemben, a HPV és a szexuális úton terjedő betegségek kivédésére irányuló óvintézkedéseket továbbra is folytatni kell. A Cervarix nem nyújt védelmet egyéb, nem a humán papillomavírus által okozott betegségekkel szemben. A védettség időtartama jelenleg nem ismert. Klinikai vizsgálatokban 15-25 éves korú nőknél az első adag beadásától számítva legalább 5,5 éven keresztül fennálló tartós védelmet figyeltek meg. Az emlékezető oltás(ok) szükségességét még nem vizsgálták. Más gyógyszerek alkalmazása A Cervarix hatása elmaradhat az optimálistól, ha az immunrendszert gyengítő gyógyszerek alkalmazása idején kerül beadásra. A klinikai vizsgálatokban a fogamzásgátló tabletták nem csökkentették a Cervarix által kiváltott védelmet. Feltétlenül tájékoztassa orvosát az oltandó személy jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket vagy a közelmúltban kapott egyéb oltást is. Terhesség és szoptatás Nincsen elegendő adat a Cervarix terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Ha az oltás idején teherbe esne, kérje az orvosa tanácsát. A vakcinációt javasolt a terhesség utáni időszakra halasztani. Szoptatással kapcsolatos tanácsokért forduljon az orvosához, mielőtt beadnák Önnek a Cervarix-et. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Nincsenek információk a Cervarix által a gépjárművezetéshez vagy a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. 3.

HOGYAN ADJÁK BE A CERVARIX-ET

Kezelőorvosa vagy a nővér a Cervarix-et injekcióban a felkarja izomzatába fogja beadni. 38

A Cervarix nőknek 10 éves kórtól javallt. Az orvosa vagy a nővér összesen három oltást ad be az alábbi időpontokban: Első oltás: tetszőlegesen kiválasztott időpontban Második oltás: 1 hónappal az első oltás után Harmadik oltás: 6 hónappal az első oltás után Szükség esetén az oltási sorozat időzítése ennél rugalmasabb is lehet. Forduljon az orvosához részletes információkért. Amennyiben az első oltás Cervarix-szel történt, célszerű a teljes 3 adagos oltási sorozatot Cervarixszel (nem másik HPV ellenes vakcinával) végezni. Az oltást soha nem szabad vénába adni. Amennyiben elfelejtett visszamenni a Cervarix beadatására: Fontos, hogy kövesse az orvos vagy ápolónő kontrollvizsgálatokra vonatkozó utasításait. Amennyiben a tervezett időpontban elfelejt visszamenni az orvosához, forduljon az orvoshoz tanácsért. Amennyiben nem kapja meg a teljes, három oltásból álló oltási sorozatot, nem biztos, hogy kialakul a vakcinációra adott legjobb immunválasz és védettség. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Cervarix is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Cervarix-szel végzett klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatások: ♦

Nagyon gyakori (10 oltásból több mint 1 esetben): • fájdalom vagy kellemetlen érzés az oltás helyén • bőrpír vagy duzzanat az oltás helyén • fejfájás • izomfájdalom, az izmok érzékenysége vagy gyengesége (melyeket nem testmozgás okoz) • fáradékonyság

♦

Gyakori (10 oltásból kevesebb mint 1 esetben, de gyakrabban mint 100 oltásból 1 esetben) • emésztőrendszeri tünetek, pl. émelygés, hányás, hasmenés és hasfájás • viszketés, vörös bőrkiütés, csalánkiütés (urtikária) • ízületi fájdalom • láz (≥38°C)

♦

Nem gyakori (100 oltásból kevesebb mint 1 esetben, de gyakrabban mint 1000 oltásból 1 esetben): • felső légúti fertőzés (orr-, torok- vagy légcsőfertőzés) • szédülés • az injekció helyén fellépő egyéb reakciók, mint pl. kemény duzzanat, bizsergés vagy zsibbadás.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a tájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

39

5.

HOGYAN KELL A CEVARIX-ET TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Cervarix-et. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C). Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Cervarix -

Hatóanyagok: Humán papillomavírus1 16-os típus L1 protein2,3,4 Humán papillomavírus1 18-os típus L1 protein2,3,4 1


Humán papillomavírus=HPV

2

AS04 adjuváns tartalmaz: 3-O-dezacil-4'-monofoszforil lipid A (MPL)3

3

50 mikrogramm



4

L1 fehérje, nem fertőző vírusszerű részecske (VLP) formájában, melyeket rekombináns DNS technológiával állítanak elő egy baculovírus expressziós rendszer alkalmazásával, amely Trichoplusia ni nevű rovarból származó Hi-5 Rix4446 sejteket használ fel. -

Egyéb összetevők: nátrium-klorid (NaCl), nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát (NaH2PO4.2 H2O), injekcióhoz való víz.

Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben A Cervarix egy zavaros fehér szuszpenzió. A Cervarix injekciós üvegekben kerül forgalmazása, 1x, 10x és 100x kiszerelésben. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: 40

België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.10 София 1408 Тел. + 359 2 953 10 34

Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300

Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 [email protected]

Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 [email protected]

Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 [email protected]

Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 [email protected]

Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 [email protected]

Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 [email protected]

Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 [email protected]

Ελλάδα GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

Polska GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

España GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 [email protected]

Portugal GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 [email protected]

France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 [email protected]

România GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208

Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 [email protected]

Ísland GlaxoSmithKline ehf. Sími: +354-530 3700

Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 [email protected]

Italia GlaxoSmithKline S.p.A.

Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy 41

Tel:+ 39 04 59 21 81 11

Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 [email protected]

Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01

Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 [email protected]

Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687 [email protected]

United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 [email protected]

Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 [email protected] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján található: http://www.emea.europa.eu/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: A tárolás során megfigyelhető finom fehér csapadék és tiszta, színtelen felülúszó réteg. Ez nem jelenti azt, hogy a készítmény nem megfelelő. Az injekciós üveg tartalmát a beadás előtt fel kell rázni, és a felrázás előtt és után megtekintéssel kell meggyőződni arról, hogy nem tartalmaz idegen részecskéket. Amennyiben ezek bármelyike megfigyelhető, a vakcinát nem szabad felhasználni. A vakcinát felhasználás előtt alaposan fel kell rázni. A fel nem használt vakcinát a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

42

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents