I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
1
Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1.
A GYÓGYSZER NEVE
Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az 50 ml-es injekciós üveg 800 mg necitumumabot tartalmaz. A koncentrátum oldatos infúzióhoz 16 mg necitumumabot tartalmaz milliliterenként. A koncentrátumot az alkalmazás előtt fel kell hígítani (lásd 6.6 pont). A necitumumab egy humán IgG1 monoklonális antitest, melynek előállítása rekombináns DNS technológiával, egérsejtekből (NS0) történik. Ismert hatású segédanyag Az 50 ml-es injekciós üveg megközelítőleg 76 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
3.
GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum). A koncentrátum egy tiszta - kissé opaleszkáló és színtelen - halványsárga oldat, melynek a pH-ja 6,0.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
A Portrazza gemcitabin és ciszplatin kemoterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott vagy metasztatizáló, az epidermális növekedési faktor-receptort (EGFR) expresszáló, laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő, olyan felnőtt betegek kezelésére javallott, akik emiatt a betegségük miatt korábban még nem részesültek kemoterápiában. 4.2
Adagolás és alkalmazás
A necitumumab-kezelést a daganatellenes kemoterápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. A necitumumabbal végzett infúziós kezelés során a súlyos infúziós reakciók megfelelő orvosi ellátásához szükséges feltételeknek rendelkezésre kell állniuk. Az újraélesztéshez szükséges eszközök elérhetőségét biztosítani kell. Adagolás A Portrazzát gemcitabin- és cisztatin-alapú kemoterápiát kiegészítve kell alkalmazni legfeljebb 6 kezelési cikluson keresztül, majd azoknál a betegeknél, akiknél a betegség nem progrediált, a Portrazza monoterápiában alkalmazandó tovább a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
2
A Portrazza ajánlott dózisa 800 mg (fix adag) intravénás infúzióban 60 percen keresztül adagolva minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján. Amennyiben csökkentett infúziós sebesség indokolt, a beadás időtartama akkor sem haladhatja meg a 2 órát. A betegeknél az infúzió beadása alatt ellenőrizni kell az infúziós reakciók jeleit (lásd 4.4 pont). Premedikáció Azoknál a betegeknél, akiknél korábban a Portrazzával szemben 1-2. fokú túlérzékenység vagy infúziós reakció lépett fel, antihisztaminnal, illetve ezen felül kortikoszteroiddal és lázcsillapítóval történő premedikáció ajánlott. Minden egyes necitumumab infúzió előtt a lehetséges bőrreakciók elleni premedikáció szükségességét mérlegelni kell (lásd 4.4 pont). Az adagolás módosítása Az infúzióval összefüggő, illetve bőrreakciók kezelésére vonatkozó javaslatokat az 1. és 2. táblázat tartalmazza. Túlérzékenység/infúziós reakciók 1. táblázat – Kezelési javaslatok túlérzékenység/infúziós reakciók esetére Toxicitás fokaa 1. fok
Kezelési javaslat (bármelyik előfordulása esetén) • Az infúzió sebességét 50%-kal csökkenteni kell a beadás időtartamára.b • A beteget monitorozni kell, nem romlik-e tovább az állapota. • A további infúziós kezelések tekintetében lásd a premedikációról szóló részt. 2. fok • Az infúziót le kell állítani. Amikor a reakció legalább 1. fokúra csökkent, az infúzió 50%-kal csökkentett sebességgel újraindítható.b • A beteget monitorozni kell, nem romlik-e tovább az állapota. • A további infúziós kezelések tekintetében lásd a premedikációról szóló részt. 3-4. fok • Azonnal és végleg abba kell hagyni a necitumumab-kezelést. a NCI-CTCAE, 3.0 verzió szerinti besorolás b Ha 1. vagy 2. fokú túlérzékenység/infúziós reakciók miatt csökkentették az infúzió sebességét, a további infúziók során is javasolt ezt a csökkentett sebességet alkalmazni. Az infúzió beadásának ideje nem haladhatja meg a 2 órát!
3
Bőrreakciók 2. táblázat – Kezelési javaslatok bőrreakciók esetére Toxicitás fokaa 1. és 2. fok 3. fok
Kezelési javaslat (bármely előfordulás esetén) • Dózismódosítás nem szükséges.
• Az adagolást ideiglenesen le kell állítani a legutóbbi kezelési ciklus első napjától számítva legfeljebb 6 hétre, amíg a tünetek legalább 2. fokúra nem csökkennek. Az alkalmazást végleg abba kell hagyni, ha a tünetek nem csökkennek legalább 2. fokúra 2, egymást követő ciklus időtartama (6 hét) alatt. • A legalább 2. fokúra történő csökkenést követően a kezelést egy 400 mg-os csökkentett dózissal kell újrakezdeni. Ha a 400 mg-os adag mellett is romlanak a tünetek, a kezelést végleg abba kell hagyni. • Ha a tünetek 400 mg mellett legalább 1 kezelési cikluson keresztül nem romlanak, a dózis megemelhető 600 mg-ra. Ha 600 mg mellett a tünetek rosszabbodnak, az adagolást ideiglenesen le kell állítani a legutóbbi kezelési ciklus első napjától számítva legfeljebb 6 hétre, amíg a tünetek legalább 2. fokúra nem csökkennek. A legalább 2. fokúra történő csökkenést követően a kezelést egy 400 mg-os csökkentett dózissal kell újrakezdeni. • Ha a tünetek 600 mg mellett egy további kezelési cikluson keresztül nem romlanak, a dózis tovább emelhető 800 mg-ra. • A kezelést végleg abba kell hagyni, ha a betegnél a bőr 3. fokú induratiója/fibrosisa észlelhető. 4. fok • Azonnal és végleg abba kell hagyni a necitumumab-kezelést. a NCI-CTCAE, 3.0 verzió szerinti besorolás Speciális betegcsoportok Gyermekek és serdülők A necitumumabnak gyermekek és serdülők esetén nem-kissejtes tüdőcarcinomában nincs releváns alkalmazása. Idősek Egyéb dóziscsökkentésre, mint ami minden betegnél alkalmazandó, nincs szükség (lásd 4.4 és 5.1 pontok). Vesekárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében dózismódosításra nincs szükség (lásd 5.2 pont). Nem állnak rendelkezésre adatok a necitumumab súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. Az adag csökkentése nem javasolt. Májkárosodás Nem állnak rendelkezésre adatok a necitumumab közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról (lásd 5.2 pont). Az adag csökkentése nem javasolt.
4
Az alkalmazás módja A Portrazza kizárólag intravénásan alkalmazható. Infúziós pumpa segítségével, intravénás infúzióként kb. 60 perc alatt kell beadni. A Portrazzát nem szabad intravénás bólus injekcióként alkalmazni. Korábban tapasztalt túlérzékenység vagy infúziós reakció esetén a túlérzékenység vagy az infúziós reakciók kezelésével kapcsolatban az 1. táblázat ajánlásait kell követni. A hígításhoz kizárólag 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót szabad használni. A Portrazza infúziót nem szabad glükóz oldatokkal keverni vagy azokkal együtt alkalmazni. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3
Ellenjavallatok
A beteg kórelőzményében a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szemben súlyos vagy életveszélyes túlérzékenység (lásd 4.4 pont). 4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Thromboemboliás események Vénás thromboemboliás eseményeket (VTE) és artériás thromboemboliás eseményeket (ATE) (beleértve halálos kimenetelű eseteket) figyeltek meg gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinációban alkalmazott necitumumab-kezelés során (lásd még 4.8 pont). A necitumumab alkalmazása alaposan megfontolandó olyan betegeknél, akiknél korábban előfordult thromboemboliás esemény (mint például tüdőembólia, mélyvénás thrombosis, myocardialis infarctus, stroke), vagy már előzetesen jelen van a thromboemboliás események valamely kockázati tényezője (pl. előrehaladott életkor, hosszabb ideje fennálló immobilizáció, súlyos hypovolaemia, szerzett vagy örökölt thrombophiliás rendellenességek). A VTE vagy ATE relatív kockázata körülbelül háromszor magasabb volt azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szerepelt VTE vagy ATE. A necitumumab nem adható a thromboemboliás események több kockázati tényezőjével rendelkező betegeknek, kivéve, ha a betegnél a várható előnyök meghaladják a kockázatokat. A beteg kockázati tényezőinek (beleértve a súlyos vérzés fokozott kockázatát azon betegeknél, akiknél a tumorban üreg képződik vagy akiknél a nagy centralis erek daganatosan érintettek) gondos értékelését követően a thromboprofilaxis megfontolandó. A betegeknek és a kezelőorvosoknak is tisztában kell lenniük a thromboembolia okozta panaszokkal és tünetekkel. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy amennyiben olyan tünetek alakulnak ki, mint a légszomj, mellkasi fájdalom, kar- vagy lábdagadás, forduljanak orvoshoz. Azoknál a betegeknél, akiknél VTE vagy ATE következett be, a necitumumab-kezelés felfüggesztését a betegre vonatkozó alapos egyedi előny-kockázat értékelés alapján fontolóra kell venni. Egy előrehaladott, nem-laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálat során a betegek magasabb arányban tapasztaltak súlyos thromboemboliás eseményeket (köztük halálos kimenetelűeket) a pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinált necitumumab karon, mint a pemetrexed és ciszplatin karon (lásd még 4.8 pont). A necitumumab hozzáadása nem javította a hatásosságot a csak pemetrexeddel és ciszplatinnal végzett kezeléshez képest előrehaladott, nem-laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában. Cardiorespiratoricus betegségek A necitumumab mellett a keringés- és légzésleállás, illetve a hirtelen halál megemelkedett gyakoriságát figyelték meg. A keringés- és légzésleállás vagy a hirtelen halál a gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinált necitumumabbal kezelt betegek esetében 2,8% (15/538), míg a csak kemoterápiában részesülőknél 0,6% (3/541) volt. A tizenöt beteg közül tizenkettő a necitumumab utolsó adagját követő 30 napon belül meghalt. Ezeknél a betegeknél egyidejűleg a következő állapotok szerepeltek a kórtörténetben: koszorúér-betegség (n = 3), hypomagnesaemia (n = 4), krónikus obstruktív légúti betegség (n = 7) és hypertonia (n = 5). A tizenkét halálesetből tizenegy tisztázatlan körülmények között történt. Súlyos koszorúér5
betegség, 6 hónapon belül lezajlott myocardialis infarctus, kezeletlen hypertonia és kezeletlen pangásos szívelégtelenség esetén a betegeket nem vonták be a pivotális vizsgálatba. A keringésés légzésleállás vagy a hirtelen halál járulékos kockázata azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy szívritmuszavarok szerepeltek, összehasonlítva azokkal, akiknél ezek a komorbid állapotok nem álltak fenn, nem ismert. Túlérzékenység/infúziós reakciók A necitumumabbal kapcsolatosan jelentettek túlérzékenységet/infúziós reakciókat (infusionrelated reaction, IRR). Az esetek jellemzően a necitumumab első vagy második alkalmazása után fordultak elő. A betegeknél az infúzió beadása alatt és azt követően monitorozni kell a túlérzékenyégre és az infúziós reakciókra utaló tüneteket. Az újraélesztéshez szükséges eszközöknek és személyzetnek rendelkezésre kell állnia. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban a Portrazzával szemben 1-2. fokú túlérzékenység vagy infúziós reakció lépett fel, antihisztaminnal, illetve ezen felül kortikoszteroiddal és lázcsillapítóval való premedikáció ajánlott. A kezelés és a dózismódosítások tekintetében lásd a 4.2 pontot. Bőrreakciók A necitumumabbal kapcsolatosan bőrreakciókat jelentettek (lásd 4.8 pont). Az események elsősorban az első kezelési ciklus alatt következtek be. A kezelés és a dózismódosítások tekintetében lásd a 4.2 pontot. A bőr előzetes kezelése hidratáló krémekkel, naptejjel, helyileg alkalmazott szteroidtartalmú (1% hidrokortizon) krémmel, illetve orális antibiotikummal (pl. doxiciklin) hasznos lehet a dermatológiai reakciók kezelésére, amennyiben ez klinikailag szükséges. A betegeknek javasolható az arc, a kezek, a lábak, a nyak, a mellkas és a hát hidratáló krémekkel, naptejjel, helyileg alkalmazott szteroidtartalmú krémmel történő kezelése. Fertőzések Egy II. fázisú, IV. stádiumú metasztatikus laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként paklitaxellel és karboplatinnal kombinációban adott necitumumabot az önmagában adott paklitaxel plusz karboplatinnal összehasonlító vizsgálatban, röviddel a kezelés megkezdése után a fertőzések megemelkedett arányát figyelték meg, melynek következményeként fertőzéses szövődmények, pl. pneumonia és/vagy sepsis lépett fel. Hasonló megfigyeléseket tettek egy előrehaladott nem-laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinációban adott necitumumabot az önmagában adott pemetrexed plusz ciszplatinnal összehasonlító vizsgálatban. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknél kísérőbetegségként fertőzésekre, köztük az aktív fertőzés korai jeleire utaló klinikai bizonyítékok állnak fenn. Bármely fertőzés kezelését a helyi előírások alapján kell megkezdeni. Elektrolitzavarok A szérum magnézumszint progresszív csökkenése gyakran (81,3%) előfordul, és súlyos hypomagnesaemia (18,7%) kialakulásához vezethet (lásd még 4.8 pont). A hypomagnesaemia a kezelés elhalasztása után azonos vagy súlyosabb mértékben újra kialakulhat. A betegek szérum elektrolitszintjét – beleértve a szérum magnézium-, kálium- és kalciumszintet is – gondosan kell ellenőrizni a necitumumab minden egyes alkalmazása előtt, illetve a necitumumab-kezelés befejezése után is, míg a normál értékek helyre nem állnak. Szükség esetén azonnali elektrolitpótlás javasolt. Idősek Összességében a 70 éven felüli betegek esetében nem figyeltek meg különbséget a hatásosság tekintetében a két vizsgálati kar közt. A szív- és érrendszeri társbetegségeket, a performance státuszt, és a necitumumabbal kiegészített kemoterápiával szembeni tolerabilitás valószínűségét ezért gondosan értékelni kell, mielőtt 70 éven felüli betegeknél megkezdenék a kezelést.
6
Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás nők esetében Hatásmechanizmusából adódóan, illetve olyan állatkísérletek alapján, melyek során az EGFR expresszióját meggátolták, a necitumumab magzati károsodást vagy fejlődési rendellenességeket okozhat. A fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy ne essenek teherbe a necitumumab-kezelés ideje alatt. A necitumumab-kezelés ideje alatt, illetve a necitumumab utolsó beadását követő legfeljebb 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni. Fogamzásgátlás vagy önmegtartóztatás javasolt (lásd 4.6 pont). Nátriumszegény étrend A készítmény 76 mg per adag nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem figyeltek meg gyógyszerkölcsönhatást a Portrazza és a gemcitabin/ciszplatin között. A gemcitabin/ciszplatin farmakokinetikája nem változott a necitumumab egyidejű alkalmazása esetén, és a necitumumab farmakokinetikáját sem befolyásolta a gemcitabinnal/ciszplatinnal történő kombinált alkalmazás. A necitumumabbal más, formális humán gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat nem végeztek. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők/fogamzásgátlás nők esetében A fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy ne essenek teherbe a necitumumab-kezelés ideje alatt, és tájékoztatni kell őket a terhességre és a magzatra vonatkozó lehetséges kockázatokról. A fogamzóképes nőknek a necitumumab-kezelés ideje alatt, illetve a necitumumab utolsó beadását követő legfeljebb 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Fogamzásgátlás vagy önmegtartóztatás javasolt. Terhesség A necitumumab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A necitumumabbal nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket. Állati modellkísérletek alapján az epidermális növekedési faktor receptor (epidermal growth factor receptor, EGFR) szerepet játszik a prenatalis fejlődésben, és elengedhetetlen lehet a normális szervfejlődés, proliferáció és differenciálódás során a fejlődő magzatban. A Portrazza nem alkalmazható terhesség alatt és olyan nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást, kivéve, ha a lehetséges előnyök indokolják a lehetséges magzati kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a necitumumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejbe történő kiválasztódás és az orális felszívódás várhatóan alacsony. Az újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A Portrazza-kezelés alatt és az utolsó adagot követően legalább 4 hónapig fel kell függeszteni a szoptatást. Termékenység A necitumumab humán termékenységre gyakorolt hatásáról nem áll rendelkezésre információ. A termékenységet közvetlenül vizsgáló állatkísérleteket nem végeztek (lásd 5.3 pont). 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Portrazzának nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Ha a betegek a koncentráló- vagy reakcióképességüket befolyásoló, a kezeléssel összefüggő tüneteket észlelnek, javasolt, hogy a hatás megszűnéséig ne vezessenek gépjárművet, illetve ne kezeljenek gépeket.
7
4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A necitumumabbal kezelt betegeknél megfigyelt leggyakoribb súlyos (3. fokú vagy súlyosabb) mellékhatások a bőrreakciók (6,3 %), illetve a vénás thromboemboliás események (4,3%) voltak. A leggyakoribb mellékhatások a bőrreakciók, a vénás thromboemboliás események és a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben előforduló eltérések (hypomagnesaemia és albuminra korrigált hypocalcaemia) voltak. A mellékhatások táblázatos listája A gyógyszermellékhatások, melyeket laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegeknél jelentettek, a MedDRA szervrendszerek szerinti osztályozás, a gyakoriság és a súlyosság alapján kerülnek felsorolásra. A gyakoriság osztályozása a következő megállapodás szerint történt: Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10) Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1000) Nagyon ritka (<1/10 000) Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A következő táblázatban felsorolt mellékhatások gyakorisága és súlyossága a SQUIRE, egy globális, multicentrikus, kétkaros, randomizált, III. fázisú vizsgálat eredményein alapul, mely során laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő felnőtt betegeket gemcitabin/ciszplatin vagy gemcitabin/ciszplatin és necitumumab kombinációs kezelésre randomizáltak. 3. táblázat: A SQUIRE-vizsgálatban necitumumab-kezelésben részesülő betegek ≥ 1%-ánál jelentett mellékhatások
Szervrendszer osztály
Gyakoriság
Mellékhatása
Portrazza + GCb
GC
(n = 538)
(n = 541)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
Fertőző betegségek és parazitafertőzések
Gyakori
Húgyúti fertőzések
4,1
0,2
1,7
0,2
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori
Fejfájás
8,6
0
5,7
0,4
Gyakori
Dysgeusia
5,9
0,2
3,3
0
8
Szervrendszer osztály
Gyakoriság
Mellékhatása
Portrazza + GCb
GC
(n = 538)
(n = 541)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Gyakori
Conjunctivitis
5,6
0
2,2
0
Érbetegségek és tünetek
Gyakori
Vénás thromboemboliás események
8,2
4,3
5,4
2,6
Gyakori
Artériás thromboemboliás események
4,3
3,0
3,9
2,0
Gyakori
Phlebitis
1,7
0
0,4
0
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Gyakori
Haemoptoe
8,2
0,9
5,0
0,9
Gyakori
Epistaxis
7,1
0
3,1
0,2
Gyakori
Oropharyngealis fájdalom
1,1
0
0,7
0
Emésztő rendszeri betegségek és tünetek
Nagyon gyakori
Hányás
28,8
2,8
25,0
0,9
Nagyon gyakori
Stomatitis
10,4
1,1
6,3
0,6
Gyakori
Dysphagia
2,2
0,6
2,2
0,2
Gyakori
Szájüregi fekélyképződés
1,5
0
0,4
0
Nagyon gyakori
Bőrreakciók
77,9
6,3
11,8
0,6
Gyakori
Túlérzékenységi reakciók/ infúziós reakciók
1,5
0,4
2,0
0
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
9
Szervrendszer osztály
Gyakoriság
Mellékhatása
Portrazza + GCb
GC
(n = 538)
(n = 541)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
Összes toxicitás (%)
≥3. fokú toxicitás (%)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Gyakori
Izomgörcsök
1,7
0
0,6
0
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Gyakori
Dysuria
2,4
0
0,9
0
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nagyon gyakori
Láz
12,3
1,1
11,1
0,4
Laboratóriu mi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon gyakori
Hypomagnesaemia
81,3
18,7
70,2
7,2
Nagyon gyakori
Albuminra korrigált hypocalcaemiac
33,0
4,2
22,9
2,3
Nagyon gyakori
Hypophosphataemiac
28,9
6,3
22,7
5,7
Nagyon gyakori
Hypokalaemiac
23,6
4,4
17,6
3,2
Nagyon gyakori
Testtömegcsökkenés
12,1
0,6
6,3
0,6
Rövidítések: GC = gemcitabin és ciszplatin önmagában; Portrazza+GC = necitumumab plusz gemcitabin és ciszplatin; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities, Szabályozó Tevékenységek Orvosi Információs Szótára a MedDRA preferált kifejezések (16. verzió). b A táblázatban a Portrazza+GC-t és a GC-t közvetlenül összehasonlító vizsgálati kezelés kemoterápiás szakaszában tapasztalt mellékhatások szerepelnek. c Laboratóriumi vizsgálatok alapján. Csak a kiindulási és legalább egy azutáni eredménnyel rendelkező betegek adatai.
10
Egyes mellékhatások leírása Thromboemboliás események A betegek körülbelül 8%-ánál jelentettek vénás thromboemboliás eseményeket (VTE), melyek leginkább tüdőembólia és mélyvénás thrombosis formájában jelentkeztek. Súlyos VTE-ről a betegek körülbelül 4%-ánál számoltak be. A halálos kimenetelű VTE-k gyakorisága hasonló volt a két kar között (0,2%). A betegek körülbelül 4%-ánál jelentettek artériás thromboemboliás eseményeket (ATE), melyek leginkább stroke és myocardialis infarctus formájában jelentkeztek. Súlyos ATE-ről a betegek 3%-ánál számoltak be. A halálos kimenetelű ATE-k incidenciája a kísérleti karon 0,6%, míg a kontroll karon 0,2% volt. (lásd még 4.4 pont). Egy előrehaladott, nem-laphámsejtes nem-kissejtes tüdőcarcinomában (NSCLC) szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálat során a vénás thromboemboliás események (VTE) aránya a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek esetében körülbelül 11% volt, míg a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 8%, és leginkább tüdőembólia és mélyvénás thrombosis formájában jelentkeztek. Súlyos VTE-ket jelentettek a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek körülbelül 6%-ánál, ez az arány a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 4% volt. Az artériás thromboemboliás események (VTE) aránya a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek esetében körülbelül 4% volt, míg a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 6%, és leginkább stroke és myocardialis infarctus formájában jelentkeztek. Súlyos ATE-ket jelentettek a necitumumabot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva alkalmazott terápiában részesülő betegek körülbelül 3%-ánál, ez az arány a csak pemetrexedet és ciszplatint tartalmazó karon 4% volt. Bőrreakciók A betegek körülbelül 78%-ánál jelentettek bőrreakciókat, melyek leginkább acneiform bőrkiütés, dermatitis acneiformis, száraz bőr, viszketés, cutan fissurák, paronychia és palmoplantaris erythrodysaesthesia szindróma formájában jelentkeztek. Súlyos bőrreakciókat a betegek körülbelül 6%-ánál jelentettek, míg a betegek 1,7%-ánál a bőrreakciók miatt a kezelést meg kellett szakítani. A bőrreakciók többsége az első kezelési ciklus során lépett fel, és a megjelenéstől számított 17 héten belül megszűnt (lásd még 4.4 pont). Infúziós reakciók A betegek 1,5%-ánál jelentettek infúziós reakciókat, melyek leginkább hidegrázás, láz vagy dyspnoe formájában jelentkeztek. Súlyos infúziós reakciókat a betegek 0,4%-ánál jelentettek. Az infúziós reakciók többsége az első vagy második necitumumab-alkalmazás után lépett fel. Toxicitás időseknél és 2-es ECOG performance státuszú betegeknél Idősek és a 2-es ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance státuszú (PS) betegek esetében a klinikailag releváns toxicitások hasonlóak voltak, mint a necitumumabot, illetve gemcitabint és ciszplatint tartalmazó kemoterápiás kezelésben részesülő teljes populációnál. Trichomegalia A necitumumabbal kezelt betegeknél 1. fokú trichomegalia izolált eseteit jelentették. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
11
4.9
Túladagolás
A necitumumab túladagolásáról korlátozottan áll rendelkezésre információ a humán klinikai vizsgálatokból. A necitumumab klinikailag vizsgált legnagyobb adagja egy I. fázisú humán dóziseszkalációs vizsgálatban hetente vagy kéthetente egyszeri 1000 mg volt. A megfigyelt nemkívánatos események – közük a fejfájás, hányás és hányinger – a javasolt adag biztonságossági profiljának feleltek meg. A necitumumab túladagolásának nincs ismert antidotuma.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, Monoklonális antitestek, ATC kód: L01XC22 Hatásmechanizmus A necitumumab egy rekombináns humán IgG1 monoklonális antitest, mely in vitro nagy affinitással és specificitással kötődik a humán epidermális növekedési faktor receptor 1-hez (EGFR), blokkolja a ligand kötődési helyet, ezzel meggátolva az összes ismert ligand általi aktiválódását, és in vitro megakadályozza a folyamat releváns biológiai következményeit Az EGFR aktiválódását összefüggésbe hozták a malignus progresszióval, az angiogenezis indukciójával, valamint az apoptózis gátlásával vagy a sejthalállal. A necitumumab ezenfelül in vitro kiváltja az EGFR internalizációját és degradációját. In vivo humán tumor – köztük nem-kissejtes tüdőcarcinoma – -sejtvonal eredetű xenograft modell vizsgálatok azt mutatják, hogy a necitumumab tumorellenes hatást fejt ki mind monoterápiában, mind gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva. Immunogenitás Mint minden terápiás célú fehérje esetében, imunogenitás előfordulhat. Összességében a necitumumabbal kezelt betegek között a kezelés következtében a gyógyszerellenes és a neutralizáló antitestek kialakulásának incidenciája alacsony volt, és ezeknél a betegeknél nem volt összefüggés a biztonságossági eredményekkel. Az immunogenitás és az infúziós reakciók, illetve a kezelés következtében kialakuló nemkívánatos események között nem volt kapcsolat. Klinikai hatásosság A Portrazzával végzett globális, multicentrikus, kétkaros, randomizált SQUIRE-vizsgálatot 1093 fő IV. stádiumú (American Joint Committee on Cancer Version 7, AJCC) laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő beteg bevonásával végezték, beleértve a 2-es ECOG performance státuszúakat (PS) is, akik korábban nem részesültek daganatellenes terápiában a metasztatikus betegség miatt. A betegeket elsővonalbeli kezelésként vagy 800 mg Portrazza plusz kemoterápiaként 1250 mg/m2 gemcitabin és 75 mg/m2 ciszplatin (Portrazza+GC) karra, vagy csak gemcitabin-ciszplatin kemoterápiás (GC) karra randomizálták. A Portrazzát és a gemcitabint minden háromhetes kezelési ciklus 1. és 8. napján, míg a ciszplatint minden háromhetes kezelési ciklus 1. napján adták be. A vizsgálat kötelezően nem írt elő semmilyen premedikációt a Portrazzához. A bőrreakciók megelőző kezelése a második kezelési ciklus megkezdéséig nem volt megengedett. A betegek mindkét karon maximum hat kemoterápiás kezelési ciklusban részesültek; a Portrazza+GC kar betegei közül azok, akiknek a betegsége nem progrediált, a továbbiakban Portrazza monoterápiás kezelésben részesültek a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitás fellépéséig, vagy a beteg beleegyezésének visszavonásáig. A fő hatásossági végpont a teljes túlélés (overall survival, OS), míg a kiegészítő hatásossági végpont a progressziómentes túlélés (progression-free survival, PFS) volt. A betegség státuszát hat hetenként radiográfiás vizsgálattal értékelték mindaddig, míg a betegség progresszióját (progression of disease, PD) röntgenvizsgálattal nem igazolták.
12
A demográfiai és a kiindulási paraméterek eloszlása kiegyensúlyozott volt a két kar között. Az életkor medián értéke 62 (32-86) év volt, a betegek 83%-a volt férfi, 83,5%-a fehér bőrű, és 91%-uk dohányzott. Az ECOG performance státusz (PS) a betegek 31,5%-a esetében volt 0, míg 59,7%-ánál 1, és 9%-ánál 2; több mint 50%-uknak több mint 2 helyen volt metasztázisa. A Portrazza+GC karon a betegek 51%-a folytatta tovább a kemoterápia végeztével a Portrazzamonoterápiát. A vizsgálat utáni szisztémás kezelés hasonló arányban fordult elő a két karon (47,3 % a Portrazza+GC karon és 44,7 % a GC karon). A hatásossági vizsgálati eredmények a 4. táblázatban láthatók. 4. táblázat A hatásossági adatok összefoglalása (ITT populáció) Portrazza+GC kar
GC kar
n = 545
n = 548
418
442
11,5 (10,4; 12,6)
9,9 (8,9; 11,1)
Teljes túlélés Események száma (n) Medián – hónap (95%-os CIa) Relatív hazárd (95%-os CI)b, c
0,84 (0,74; 0,96)
Kétoldalas lograng p-értékc Egyéves teljes túlélési arány (%)
0,012 47,7
42,8
431
417
5,7 (5,6; 6,0)
5,5 (4,8; 5,6)
Progressziómentes túlélés Események száma (n) Medián – hónap (95%-os CI) Relatív hazárd (95%-os CI)b, c
a b c
0,85 (0,74; 0,98)
Kétoldalas lograng 0,020 p-érték c Rövitítés: CI = konfidencia intervallum. A relatív hazárd a kezelt/kontroll arányban van kifejezve, és a Cox modell alapján becsülték. A randomizációs rétegek szerint sztratifikálva (ECOG performance státusz (PS) [0-1 vs. 2] és földrajzi régiók [Észak-Amerika, Európa, Ausztrália vs. Dél-Amerika, Dél-Afrika, India vs. Kelet-Ázsia])
13
1. ábra A teljes túlélés Kaplan-Meier görbéje (ITT populáció)
Rövidítések: C = ciszplatin; G = gemcitabin. A teljes és a progressziómentes túlélésben is javulás volt megfigyelhető az előre meghatározott sztratifikációs faktorok szerinti alcsoportokban is [ECOG performance státusz (PS) (0-1 vs. 2) és földrajzi régiók (Észak-Amerika, Európa, Ausztrália vs. Dél-Amerika, Dél-Afrika, India vs. Kelet-Ázsia)]. A 70 éves vagy annál idősebb betegek esetében a relatív hazárd értéke a teljes túlélés tekintetében 1,03 (0,75; 1,42) volt (lásd 2. ábra). 2. ábra A teljes túlélés alcsoport-analízis „forest plot” ábrája (ITT populáció)
Rövidítések: C = ciszplatin; G = gemcitabin; ITT= kezelni szándékozott 14
Az elsődleges értékelést követően egy előre meghatározott feltáró jellegű analízis készült, mely a klinikai hatásossági kimenetelt határozta meg a tumor EGFR-fehérje-expresszió szintjének függvényében. Az ITT (kezelni szándékozott) populációban 982 beteg (89,8%) volt értékelhető egy immunhisztokémiával (IHC), Dako PharmDx Kit segítségével végzett EGFR-fehérje-expresszió kimutatás alapján. A tumort akkor tekintették EGFR-t expresszálónak, ha legalább egy festett sejt azonosítható volt. A betegek nagy többsége (az értékelhető betegek 95,2%-a; n = 935) esetében volt EGFR-fehérje-expresszió a tumor mintában; 4,8% (n 47) esetében nem volt kimutatható az EGFR-fehérje-expresszió. Nem volt lényeges különbség a megoszlásban a demográfiai paraméterek, a betegség jellemzői, illetve a vizsgálat után alkalmazott szisztémás kezelések között a kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegcsoportban és az ITT populációban. A kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek esetében (az indikáció szerinti betegcsoport) a teljes túlélés statisztikailag szignifikánsan jobb volt a Portrazza+GC karon a GC karhoz képest; a halálozás kockázatának becsült csökkenése 21% volt (relatív hazárd [HR] = 0,79 [0,69; 0,92]; p = 0,002). A teljes túlélés medián értéke 11,7 hónap volt a Portrazza+GC karon, míg 10,0 hónap a GC karon. Statisztikailag szignifikáns javulást figyeltek meg a progressziómentes túlélésben is (HR = 0,84 [0,72; 0,97], p = 0,018); a progressziómentes túlélés medián értéke a Portrazza+GC karon 5,7 hónap volt, míg a GC karon 5,5 hónap. A kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek esetében az EGFR-expresszió szintjének növekedésével együtt nem figyelték meg a hatásosság növekvő trendjét. A nem kimutathatóan EGFR-fehérjét expresszáló tumorú betegek esetében nem figyelték meg a teljes túlélés (relatív hazárd [HR] = 1,52 [0,74, 3,12]) vagy a progressziómentes túlélés javulását (relatív hazárd [HR] = 1,33 [0,65, 2,70]. Egy II. fázisú, IV. stádiumú metasztatikus laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegeknek első vonalbeli terápiaként paklitaxellel és karboplatinnal kombinációban adott necitumumabot az önmagában adott paklitaxel plusz karboplatinnal összehasonlító vizsgálatban (106 versus 55 beteg, 2:1 arányú randomizáció) magasabb halálozási arányt - beleértve a fertőzések miatti haláleseteket is – figyeltek meg az első 4 hónapban a necitumumab plusz paklitaxel és karboplatin karon, a 4 hónap után a későbbiekben javuló túlélési trenddel (lásd még 4.4 pont). A teljes túlélés relatív hazárdja [HR] 0,83 [0,55 ; 1,52] volt. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Portrazza vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a nem-kissejtes tüdőcarcinomában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő betegek esetében a necitumumab 800 mg-os dózisát egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján adagolva öt, gemcitabinnal és ciszlaptinnal kombinált kezelési ciklus után a szérum necitumumab Cmin értékének mértani átlaga 98,5 μg/ml (variációs együttható [CV] 80 %) volt. Felszívódás A Portrazzát intravénás infúzióként alkalmazzák. Más alkalmazási móddal nem végeztek vizsgálatokat. Eloszlás A Portrazza eloszlása kétfázisú csökkenést mutat. A populációs farmakokinetikai értékelés (PopPK) alapján a necitumumab átlagos eloszlási térfogata dinamikus egyensúlyi állapotban 6,97 l (CV 31%) volt.
15
Elimináció A necitumumab clearance-e koncentrációfüggő. Az átlagos teljes szisztémás clearance (CLtot) dinamikus egyensúlyi állapotban a 800 mg-os dózist egy 21 napos ciklus 1. és 8. napján adagolva 0,014 l/óra (CV 39 %) volt. Ez körülbelül 14 napos felezési időnek felel meg. A dinamikus egyensúlyi állapot elérésének várható ideje körülbelül 70 nap volt. Speciális betegcsoportok Populációs farmakokinetikai elemzésben az életkor, a nem, illetve a rassz nem volt hatással a necitumumab farmakokinetikájára, míg a testtömeg tekintetében a clearance-szel és az eloszlási térfogattal egy arányosnál alacsonyabb pozitív korreláció volt megfigyelhető. Bár a modellezési eredmények szerint a necitumumab diszpozíciója statisztikailag kimutathatóan függött a testtömegtől, a szimulációk arra utalnak, hogy a testtömeghez igazított adagolás nem csökkentené jelentősen a farmakokinetikai variabilitást. A dózis módosítása ezeknél a betegcsoportoknál nem szükséges. Idősek A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján az életkor nem volt hatással a necitumumab expozíciójára. Vesekárosodás Nem végeztek formális vizsgálatokat annak értékelésére, hogy a vesekárosodásnak milyen hatása van a necitumumab farmakokinetikájára. A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján a kreatinin-clearance-szel (CrCl) mért vesefunkció nem volt hatással a necitumumab farmakokinetikájára. Májkárosodás Nem végeztek formális vizsgálatokat annak értékelésére, hogy a májkárosodásnak milyen hatása van a necitumumab farmakokinetikájára. A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei alapján az alanin-aminotranszferázzal, az aszpartát-transzaminázzal és az összbilirubinnal mért májfunkció nem volt jelentős hatással a necitumumab farmakokinetikájára. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A 26 hetes, majmokon végzett vizsgálat során dózisfüggő, reverzibilis bőr-toxicitást figyeltek meg. A bőrre gyakorolt hatások összhangban voltak az EGFR-gátlók csoportjának ismert hatásaival. Nem végeztek specifikus állatkísérleteket a necitumumab karcinogén potenciáljának vagy a termékenységet károsító lehetséges hatásának vizsgálatára. A termékenység csökkenésének kockázata nem ismert, ugyanakkor 26 hétig necitumumabbal kezelt majmok esetében a hím és női ivarszervekben nem figyeltek meg mellékhatást. A humán IgG1-ről ismert, hogy átjut a placentán, ennélfogva a necitumumab átjuthat az anyából a fejlődő magzatba. Nem végeztek specifikus állatkísérleteket a necitumumabnak a reprodukcióra és a magzati fejlődésre gyakorolt hatásának vizsgálatára, de a hatásmechanizmusa, illetve olyan állatkísérletek alapján, melyek során az EGFR expresszióját meggátolták, a necitumumab okozhat magzati károsodást vagy fejlődési rendellenességeket. 6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Nátrium-citrát-dihidrát (E331) Vízmentes citromsav (E330) Nátrium-klorid 16
Glicin (E640) Mannit (E421) Poliszorbát 80 (E433) Injekcióhoz való víz 6.2
Inkompatibilitások
A Portrazza infúziót nem szabad glükóz oldatokkal keverni vagy azokkal együtt alkalmazni. Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg 2 év. Hígítást követően Utasítás szerint elkészítve a Portrazza infúziós oldat nem tartalmaz antimikrobiális hatású tartósítószert. A mikrobiológiai szennyeződés kockázatának minimalizálása érdekében az elkészített oldatot javasolt azonnal felhasználni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, az elkészített necitumumab oldatot 2°C - 8°C-on kell tárolni, legfeljebb 24 órát, vagy 9°C - 25°C-on tárolható, legfeljebb 4 órán át. Fénytől védve tárolandó. Rövid időtartamú környezeti fényexpozíció az elkészítés és beadás idejére elfogadható. 6.4
Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
50 ml oldat klórbutil elasztomer dugóval, alumínium fémzárral és polipropilén kupakkal lezárt (I-es típusú) injekciós üvegben. 1 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az infúziós oldatot aszeptikus módon készítse el, ezzel biztosítva a kész oldat sterilitását. Minden injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Vizsgálja meg az injekciós üveg tartalmát, tartalmaz-e szilárd részecskéket, vagy elszíneződött-e az oldat. A koncentrátum oldatos infúzióhoz a készítménynek a hígítás előtt tisztának - kismértékben opaleszkálónak és színtelennek - halványsárgának kell lennie. Ha szilárd részecskék vagy az oldat elszíneződése észlelhető, az injekciós üveget ki kell dobni. Az injekciós üvegek 800 mg necitumumabot tartalmaznak 16 mg/ml oldatként. Egy 50 ml-es injekciós üveg egy teljes adagot tartalmaz. Kizárólag 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció használható a hígításhoz.
17
Előretöltött intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon távolítson el 50 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót az előretöltött 250 ml-es intravénás infúziós tartályból, és juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert, hogy a tartály tartalma végül újra 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolitoldattal vagy gyógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. Üres intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert egy üres intravénás infúziós tartályba, és adjon hozzá 200 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót a tartályba, hogy az össztérfogat 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolit oldattal vagy gyógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. Infúziós pumpával kell beadni. Az infúziót külön infúziós szerelékkel kell használni, és az infúzió beadásának végén a szereléket át kell öblíteni 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióval. A parenterális gyógyszereket alkalmazás előtt meg kell vizsgálni, hogy tartalmaznak-e szilárd részecskéket. Ha szilárd részecskék láthatóak, az infúziós oldatot ki kell dobni. Semmisítse meg a necitumumab fel nem használt részét, ami az injekciós üvegben maradt, mivel a gyógyszer nem tartalmaz antimikrobiális hatású tartósítószert. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83 3528 BJ Utrecht Hollandia
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/15/1084/001
9.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. február 15. 10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
18
II. MELLÉKLET
A.
A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)
B.
FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN
C.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI
D.
FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN
19
A.
A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)
A biológiai eredetű hatóanyag(ok) gyártójának neve és címe ImClone Systems LLC 33 ImClone Drive Branchburg New Jersey NJ 08876 USA A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Lilly, S.A. Avda. de la Industria, 30 Alcobendas Madrid 28108 Spanyolország
B.
FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont)
C.
•
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések
Erre a készítményre az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia időpontok listája (EURD lista), illetve annak bármely későbbi frissített változata szerinti követelményeknek megfelelően kell benyújtani. A forgalomba hozatali engedély jogosultja erre a készítményre az első időszakos gyógyszerbiztonsági jelentést az engedélyezést követő 6 hónapon belül köteles benyújtani.
D.
•
FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN Kockázatkezelési terv
A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély 1.8.2 moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi.
20
A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben: • ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza; • ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázat-minimalizálásra irányuló) újabb, meghatározó eredmények születnek. •
Kockázat-minimalizálásra irányuló további intézkedések
A Portrazza (necitumumab) forgalmazásának megkezdése előtt a forgalomba hozatali engedély jogosultjának minden tagállamban egyeztetnie kell az illetékes nemzeti hatósággal a tájékoztató anyag tartalmát és formátumát, beleértve a kommunikációs közeget, a kiosztás módjait és a program bármilyen egyéb megjelenését. A forgalomba hozatali engedély jogosultjának minden tagállamban, ahol a Portrazza (necitumumab) forgalomban van, biztosítania kell, hogy minden kezelőorvos (azaz onkológus) értesüljön a necitumumab biztonságos alkalmazásának legfontosabb feltételeiről. A tájékoztató anyag kitér az artériás/vénás thromboembóliás események kockázatára és a cardiorespiratatoricus betegségekre. Az orvosoknak szóló tájékoztató anyag fő elemei: o A kockázatok felmérésének fontossága a necitumumab kezelés megkezdése előtt. o A thromboembóliás események leírása, beleértve az előfordulás gyakoriságát a klinikai vizsgálatok során.. o Javaslat arra vonatkozóan, hogy a betegek és a kezelőorvosok legyenek tisztában a thromboembolia okozta panaszokkal és tünetekkel A betegeket tájékoztatni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha thromboembolizáció tünetei alakulnak ki, mint a nehézlégzés, mellkasi fájdalom, kar- vagy lábduzzanat. o Kívánalom arra vonatkozóan, hogy a necitumumab alkalmazását gondosan meg kell fontolni olyan betegeknél, akiknél korábban előfordult thromboemboliás esemény vagy már előzetesen jelen van a thromboemboliás események valamilyen kockázati tényezője. o Információ a vénás thromboemboliás események (VTE) vagy artériás thromboemboliás események (ATE) relatív kockázatáról olyan betegeknél, akiknél korábban előfordult VTE vagy ATE. o Javaslat arra vonatkozóan, hogy a necitumumabot ne adják a thromboemboliás események több kockázati tényezőjével rendelkező betegeknek, kivéve, ha a betegnél a várható előnyök meghaladják a kockázatokat. o A beteg kockázati tényezőinek gondos értékelését követően a thromboprofilaxis megfontolandó. o Azoknál a betegeknél, akiknél VTE vagy ATE következett be, a necitumumabkezelés felfüggesztését a betegre vonatkozó alapos egyedi előny-kockázat értékelés alapján fontolóra kell venni. o A cardiorespiratorikus betegségek leírása, beleértve az előfordulás gyakoriságát a klinikai vizsgálatok során. o Információ arról, hogy a keringés- és légzésleállás vagy a hirtelen halál járulékos kockázata nem ismert azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében koszorúérbetegség, pangásos szívelégtelenség vagy szívritmuszavarok szerepeltek, mint azoknál, akiknél ezek a kísérőbetegségek nem álltak fenn. o Útmutatás az egészségügyi szakembereknek, hogy olvassák el az alkalmazási előírással kapcsolatos anyagokat. Az orvosoknak szóló oktatási anyagnak tartalmaznia kell az alábbiakat is: o az alkalmazási előírást o a betegtájékoztatót
21
III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ
22
A. CÍMKESZÖVEG
23
A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ
1.
A GYÓGYSZER NEVE
Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz necitumumab
2.
HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE
Egy 50 ml-es injekciós üveg 800 mg necitumumabot tartalmaz (16 mg/ml).
3.
SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA
Segédanyagok: nátrium-citrát-dihidrát, vízmentes citromsav, nátrium-klorid, glicin, mannit, poliszorbát 80 és injekcióhoz való víz. További információkért lásd a mellékelt betegtájékoztatót.
4.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Koncentrátum oldatos infúzióhoz. 800 mg/50 ml 1 injekciós üveg
5.
AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)
Hígítást követően intravénás alkalmazásra. Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!
6.
KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
7.
TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES
Nem szabad felrázni!
24
8.
LEJÁRATI IDŐ
EXP
9.
KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK
Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
10.
KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN
11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Eli Lilly Nederland B.V. Papendorpseweg 83 3528 BJ Utrecht Hollandia
12.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/15/1084/001
13.
A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Lot
14.
A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE
15.
AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK
16.
BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK
Braille-írás feltüntetése alól felmentve.
17.
EGYEDI AZONOSÍTÓ – 2D VONALKÓD
Egyedi azonosítójú 2D vonalkóddal ellátva.
25
18.
EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA
PC: SN: NN:
26
A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE
1.
A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)
Portrazza 800 mg steril koncentrátum necitumumab Hígítást követően iv. alkalmazásra.
2.
AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK
Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!
3.
LEJÁRATI IDŐ
EXP
4.
A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA
Lot
5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 800 mg/50 ml
6.
EGYÉB INFORMÁCIÓK
27
B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ
28
Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz necitumumab Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást. Mielőtt elkezdik Önnél alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont. A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.
1.
Milyen típusú gyógyszer a Portrazza és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Portrazza alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Portrazzát? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Portrazzát tárolni? A csomagolás tartalma és egyéb információk
Milyen típusú gyógyszer a Portrazza és milyen betegségek esetén alkalmazható?
A Portrazza hatóanyaga a necitumumab, amely a monokloniális antitesteknek nevezett hatóanyagcsoportba tartozik. A necitumumab felismer egyes daganatos sejtek felületén található fehérjéket, és specifikusan kötődik hozzájuk. Ez a fehérje az úgynevezett epidermális növekedési faktor receptor (EGRF). A szervezet más fehérjéi (az úgynevezett növekedési faktorok) is kapcsolódni képesek az EGFR-hez, és növekedésre és osztódásra serkentik a daganatos sejtet. A necitumumab megakadályozza, hogy más fehérjék az EGFR-hez kötődjenek, és ezzel megelőzi a daganatos sejt növekedését és osztódását. A Portrazzát más daganatellenes gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák a tüdőrák bizonyos típusának (laphámsejtes, nem-kissejtes tüdőrák) előrehaladott stádiumában szenvedő olyan felnőtteknél, akiknél a daganatos sejtek felszínén megtalálható az EGFR fehérje. Gemcitabin és ciszplatin daganatellenes gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák.
2.
Tudnivalók a Portrazza alkalmazása előtt
Nem kaphat Portrazzát ha korábban bármikor súlyos allergiás reakció alakult ki Önnél a necitumumabbal vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjével szemben. Figyelmeztetések és óvintézkedések Haladéktalanul beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, ha a Portrazza-kezelés alatt vagy után az alábbiak közül bármelyik vonatkozik Önre (akkor is, ha nem biztos benne):
29
–
Vérrögök az artériákban vagy vénákban A Portrazza vérrögképződést okozhat az artériákban vagy vénákban. A tünetek közé tartozhat a duzzanat, fájdalom és érzékenység a végtagokban, nehézlégzés, mellkasi fájdalom vagy szabálytalan szívverés, illetve kellemetlen mellkasi érzés. Kezelőorvosa meg fogja beszélni Önnel, hogy szüksége van-e bármilyen megelőző intézkedésre. A vérrögök tüneteit lásd még a 4. pontban.
–
Szív-és légzőrendszeri rendellenességek Szív- és légzőrendszeri (kardiorespiratorikus) rendellenességek eseteit, illetve tisztázatlan haláleseteket figyeltek meg Portrazzával kombinált gemcitabin és ciszplatin, illetve kizárólag gemcitabin és ciszplatin kezelésben részesült betegeknél. Ezeknek a haláleseteknek az oka és a kezeléssel való kapcsolata nem volt minden esetben ismert. A Portrazza növelheti ezt a kockázatot. Kezelőovosa megbeszéli ezt Önnel.
–
Infúziós reakciók A Portrazza-kezelés során infúziós reakciók jelentkezhetnek. Az ilyen reakciók allergiás jellegűek lehetnek. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel, hogy szüksége-van-e bármilyen megelőző intézkedésre vagy korai kezelésre. A kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember az infúzió beadása alatt ellenőrizni fogja, nem léptek-e fel mellékhatások. Amennyiben súlyos infúziós reakciója van, kezelőorvosa javasolhatja a Portrazza adagjának módosítását, vagy leállíthatja a Portrazza-kezelést. Az infúzió beadása alatt vagy után fellépő lehetséges infúziós reakciókról a további részleteket lásd még a 4. pontban.
–
Bőrreakciók A Portrazza a bőrt érintő mellékhatásokat is okozhat. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel, hogy szüksége-van-e bármilyen megelőző intézkedésre vagy korai kezelésre. Amennyiben súlyos bőrreakciója van, kezelőorvosa javasolhatja a Portrazza adagjának módosítását, vagy leállíthatja a Portrazza-kezelést. A bőrreakciókról a további részleteket lásd még a 4. pontban.
–
A magnézium, kalcium, kálium és foszfát vérszintje A kezelés időtartama alatt kezelőorvosa időszakosan ellenőrizni fogja a vérében számos anyag, így pl. a magnézium, kalcium, kálium és foszfát szintjét. Amennyiben ezek a szintek túl alacsonyak, kezelőorvosa megfelelő kiegészítő kezelést írhat fel Önnek.
–
Fertőzések Ha a kezelést megelőzően fertőzésre utaló jeleket tapasztal, jelezze kezelőorvosának.
Gyermekek és serdülők A Portrazzát nem szabad 18 évesnél fiatalabb betegeknek adni, mivel ebben a korcsoportban a hatásáról nem áll rendelkezésre információ. Egyéb gyógyszerek és a Portrazza Tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vénynélküli gyógyszereket és a gyógynövény készítményeket is. Terhesség, szoptatás és termékenység Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a kezelés megkezdése előtt beszéljen kezelőorvosával. Kerülje el a teherbeesést, amíg ezt a gyógyszert kapja, és a Portrazza utolsó adagja után legalább 3 hónapig, mivel ez a gyógyszer károsíthatja a magzatát. Beszélje meg kezelőorvosával az Ön számára legalkalmasabb fogamzásgátlási módszert. Ne szoptassa gyermekét a Portrazza-kezelés alatt, illetve az utolsó adagot követő legalább 4 hónapig, mivel ez a gyógyszer káros hatással lehet a gyermeke növekedésére, illetve fejlődésére.
30
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Ha a koncentráló- vagy reakcióképességét befolyásoló bármilyen tünetet észlel, a hatás megszűnéséig ne vezessen gépjárművet, illetve ne kezeljen gépeket. A Portrazza nátriumot tartalmaz A készítmény 76 mg per adag nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.
3.
Hogyan kell alkalmazni a Portrazzát?
Az Ön Portrazza-terápiáját daganatellenes kezelések alkalmazásában jártas orvos fogja felügyelni. Előkészítés (prémedikáció) Az infúziós- vagy bőrreakciók kockázatának csökkentése céljából más gyógyszereket is kaphat a Portrazza beadása előtt. Az adagolás és az alkalmazás módja A Portrazza ajánlott adagja 800 mg, minden 3 hetes kezelési ciklus 1. és 8. napján. A Portrazzát a gemcitabin és a ciszplatin nevű gyógyszerekkel kombinálva adják legfeljebb 6 kezelési cikluson át, majd azt követően önmagában alkalmazzák. Az Önnek adott infúziók száma attól függ, hogy az Ön szervezete hogyan és mennyi ideig reagál a Portrazzával történő kezelésre. Ezt a kezelőorvosa meg fogja beszélni Önnel. A gyógyszert intravénás (vénába adott) cseppinfúzión keresztül kapja meg. A cseppinfúzió beadásának időtartama körülbelül 60 perc. A Portrazza infúzió előkészítésére vonatkozó, az Ön kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi szakembernek szóló részletes információkat a betegtájékoztató végén található „Kezelési útmutató“ tartalmazza. Az adag módosításai Minden infúzió során a kezelőorvosa vagy a gondozását végző egészségügyi szakember ellenőrizni fogja, hogy jelentkezik-e mellékhatás. Ha a kezelés során infúziós reakciója van, a cseppinfúziót le fogják lassítani, és az azt követő adagokat szintén lassabban fogják beadni. Az infúzió beadásának időtartama nem haladhatja meg a 2 órát. Lásd még a 2. pont „Figyelmeztetések és óvintézkedések” részét.
4. Lehetséges mellékhatások Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Portrazza fontos mellékhatásai a bőrreakciók, illetve a vérrögképződés a vénákban. Azonnal forduljon orvoshoz, ha a következők bármelyikét észleli: Vérrögök a vénákban A vénás rögképződés 100 beteg közül körülbelül 8 esetében fordulhat elő. 100 beteg közül körülbelül 4 esetében ezek a mellékhatások súlyosak lehetnek. A vérrögök a láb ereinek elzáródását okozhatják. A tünetek közé tartozhat a duzzanat, fájdalom és a végtag érzékenysége. A vérrögök a tüdő ereinek elzáródásához is vezethetnek. A tünetek közé tartozhat a légzési nehézség, mellkasi fájdalom, vagy szabálytalan szívverés és kellemetlen mellkasi érzés.
31
Bőrreakciók A bőrreakciók a Portrazza-kezelésben részesülő 100 beteg közül körülbelül 80-nál fordulhatnak elő, ezek általában enyhe vagy közepes súlyosságúak. 100 beteg közül körülbelül 5 esetében a bőrreakciók súlyosak lehetnek. A súlyos bőrreakciók tünetei közé tartozhatnak az akne-szerű bőrelváltozások és a bőrkiütések. A bőrkiütés általában hasonlít a pattanásokra, és gyakran jelenik meg az arcon, a mellkas felső részén és a háton, de a test bármely részét érintheti. A legtöbb ilyen mellékhatás a Portrazza-terápiát követően az idő múlásával általában megszűnik. Egyéb mellékhatások: Nagyon gyakori mellékhatások (10 betegből 1-nél többet érinthetnek) – viszketés; száraz bőr; hámlás; köröm-rendellenességek (bőrreakciók) – hányás – láz vagy magas hőmérséklet (pirexia) – testtömeg-csökkenés – szájüregi fekélyek és ajakherpesz (sztomatitisz) Gyakori mellékhatások (10 betegből legfeljebb 1-et érinthetnek) – fejfájás – vér felköhögése (hemoptoe) – orrvérzés (episztaxis) – szokatlan ízérzés; fémes szájíz (ízérzészavar) – szemgyulladás (kötőhártyagyulladás) – vérrögök az artériákban – húgyúti fertőzés (húgyhólyag és/vagy vese) – fájdalom vizeletürítéskor (diszúria) – fájdalmas nyelés (diszfágia) – izomgörcsök – a láb vénáinak gyulladása (flebitisz) – allergiás reakciók – fájdalom a szájüregben és a torokban (garatfájdalom) A Portrazza eltéréseket okozhat a vérvizsgálatok eredményében is. Ezek közé tartozhat az alacsony magnézium-, kalcium-, kálium-, vagy foszfátszint. Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
5.
Hogyan kell a Portrazzát tárolni?
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és az injekciós üveg címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Infúziós oldat: hígítás és elkészítés után a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és a felhasználást megelőző körülményekért a felhasználó a felelős; ez általános esetben 2°C - 8°C-on tárolva nem 32
haladhatja meg a 24 órát, vagy 9°C – 25°C-on tárolva a 4 órát. Nem szabad fagyasztani vagy összerázni az infúziós oldatot. Bármilyen szilárd részecske vagy elszíneződés észlelése esetén az oldat nem adható be. A gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.
6.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Portrazza? A készítmény hatóanyaga necitumumab. A koncentrátum oldatos infúzióhoz 16 mg necitumumabot tartalmaz milliliterenként. Az 50 ml-es injekciós üveg 800 mg necitumumabot tartalmaz Egyéb összetevők: nátrium-citrát-dihidrát (E331), vízmentes citromsav (E330), nátrium-klorid (lásd a 2. pontban a „A Portrazza nátriumot tartalmaz” részt), glicin (E640), mannit (E421), poliszorbát 80 (E433) és injekcióhoz való víz. Milyen a Portrazza külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum) egy tiszta - kissé opaleszkáló és színtelen - halványsárga oldat gumidugóval lezárt injekciós üvegben. A következő kiszerelésben kapható: 1 db 50 ml-es injekciós üveg A forgalomba hozatali engedély jogosultja Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Hollandia Gyártó Lilly S.A., Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spanyolország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
България ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. България тел. + 359 2 491 41 40
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00
Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800 33
Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +372 6 817 280
Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600
Österreich Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780
España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00
Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 440 33 00
France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34
Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 2350 999
România Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000
Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland Icepharma hf. Sími + 354 540 8000
Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800
Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315000
A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
34
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Kezelési útmutató Portrazza 800 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz necitumumab
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: Az infúziós oldatot aszeptikus módon készítse el, ezzel biztosítva a kész oldat sterilitását. Minden injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Vizsgálja meg az injekciós üveg tartalmát, tartalmaz-e szilárd részecskéket, vagy elszíneződött-e az oldat. A koncentrátum oldatos infúzióhoz a készítménynek a hígítás előtt tisztának-kismértékben opaleszkálónak és színtelennek-halványsárgának kell lennie. Ha szilárd részecskék vagy az oldat elszíneződése észlelhető, az injekciós üveget ki kell dobni. Az injekciós üvegek 800 mg necitumumabot tartalmaznak 16 mg/ml oldatként. Egy 50 ml-es injekciós üveg egy teljes adagot tartalmaz. Kizárólag 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekció használható a hígításhoz. Előretöltött intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon távolítson el 50 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót az előretöltött 250 ml-es intravénás infúziós tartályból, és juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert, hogy a tartály tartalma végül újra 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolit oldattal vagy gyógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. Üres intravénás infúziós tartály alkalmazása esetén Aszeptikus módon juttasson be 50 ml necitumumab gyógyszert egy üres intravénás infúziós tartályba, és adjon hozzá 200 ml 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót a tartályba, hogy az össztérfogat 250 ml legyen. Az infúziós tartályt óvatosan meg kell fordítani, hogy az oldat összekeveredjen. Az infúziós oldat NEM FAGYASZTHATÓ és NEM SZABAD FELRÁZNI azt. NEM SZABAD más oldattal hígítani, illetve más elektrolit oldattal vagy gyógyszerrel egyidejűleg infúzióként beadni. Infúziós pumpával kell beadni. Az infúziót külön infúziós szerelékkel kell használni, és az infúzió beadásának végén a szereléket át kell öblíteni 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekcióval. A parenterális gyógyszereket alkalmazás előtt meg kell vizsgálni, hogy tartalmaznak-e szilárd részecskéket. Ha szilárd részecskék láthatóak, az infúziós oldatot ki kell dobni. Semmisítse meg a necitumumab fel nem használt részét, ami az injekciós üvegben maradt, mivel a gyógyszer nem tartalmaz antimikrobiális hatású tartósítószert. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
35
