I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

KIOVIG 100 mg/ml oldatos infúzió 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Humán normál immunglobulin (IVIg)..........................100 mg* * a humán fehérjeösszetétellel megegyezően, legalább 98% immunglobulin-G-t (IgG) tartalmaz. Egy 10 ml-es injekciós üveg tartalma: 1 g Egy 25 ml-es injekciós üveg tartalma: 2,5 g Egy 50 ml-es injekciós üveg tartalma: 5 g Egy 100 ml-es injekciós üveg tartalma: 10 g Egy 200 ml-es injekciós üveg tartalma: 20 g Az IgG-alosztályok megoszlása: IgG1 ≥ 56,9% IgG2 ≥ 26,6% IgG3 ≥ 3,4% IgG4 ≥ 1,7% Maximális immunglobulin-A (IgA) tartalom: legfeljebb 0,14 milligramm/ml. Segédanyag: glicin A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió Az oldat átlátszó vagy kissé opálos, színe a színtelen és a halványsárga között lehet. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Szubsztitúciós terápiaként Primer immunhiányos állapotokokban, például: – veleszületett agammaglobulinaemiában és hypogammaglobulinaemiában – Közönséges változó immunhiányban – súlyos kombinált immunhiányban – Wiskott–Aldrich-szindrómában Súlyos szekunder hypogammaglobulinaemiával és visszatérő fertőzésekkel járó myeloma vagy krónikus lymphoid leukaemia (CLL). AIDS-szel született és visszatérő fertőzésekben szenvedő gyermekek. Immunmoduláció − Thrombocytaszám-korrekció idiopathiás thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő gyermekek és felnőttek esetén, akiknél nagy a vérzés veszélye, vagy akik sebészeti beavatkozás előtt állnak. − Guillain–Barré-szindróma 2

−

Kawasaki-betegség

Allogén csontvelő-átültetés 4.2

Adagolás és alkalmazás

A dózisok és az adagolási séma a javallattól függnek. Szubsztitúciós terápia esetén szükség lehet az adagolás egyénre szabott módosítására a farmakokinetikai és a klinikai reakció alapján. Az alábbi adagolási séma irányelvként szolgál. Primer immunhiányos állapotok szubsztitúciós terápiája Az adagolási sémának legalább 4–6 g/l-es minimális IgG-szintet kell elérnie (a következő infúzió előtt mérve). A kezelés megkezdése után három-hat hónap szükséges az egyensúlyi állapot kialakulásához. A javasolt kezdő adag 0,4–0,8 g/ttkg, melyet háromhetente legalább 0,2 g/ttkg adag követ. A 6 g/l-es minimális szint eléréséhez szükséges dózis nagyságrendje 0,2–0,8 g/ttkg/hónap. Az egyensúlyi állapot elérése után az adagolási intervallum 2–4 hét között lehet. Az adagokat és az adagolási intervallumot a minimális szintek mérése alapján kell meghatározni. Súlyos szekunder hypogammaglobulinaemiával és visszatérő fertőzésekkel járó myeloma vagy krónikus lymphoid leukaemia (CLL) szubsztitúciós terápiája; szubsztitúciós terápia AIDS-szel született és visszatérő fertőzésekben szenvedő gyermekeknél A javasolt dózis három- vagy négyhetente 0,2–0,4 g/ttkg. Idiopathiás thrombocytopeniás purpura (ITP) Akut epizód kezelésére 0,8–1 g/ttkg az első napon, ami 3 napon belül egyszer ismételhető, vagy napi 0,4 g/ttkg 2–5 napig. Visszaesés esetén a kezelés ismételhető. Guillain–Barré-szindróma 0,4 g/ttkg/nap 3–7 napig. A gyermekeknél történő alkalmazással kapcsolatban csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Kawasaki-betegség 1,6–2,0 g/ttkg alkalmazandó osztott adagokban 2–5 napig, vagy 2,0 g/ttkg egyszeri adagban. A betegeknek egyidejűleg acetilszalicilsav-kezelést kell kapniuk. Allogén csontvelő-átültetés Humán normál immunglobulin-kezelés alkalmazható a kondicionáló kezelés részeként és transzplantáció után. A fertőzések kezeléséhez és a graft versus host betegség profilaxisához egyénileg kell meghatározni az adagolást. A kezdő adag rendszerint 0,5 g/ttkg/hét; az alkalmazás hét nappal a transzplantáció előtt kezdődik, és a transzplantáció után legfeljebb három hónapig tarthat. Az antitesttermelés tartós hiánya esetén 0,5 g/ttkg/hónap a javasolt adag, míg vissza nem áll az antitestek normál szintje.

3

A javasolt adagolást az alábbi táblázat foglalja össze: Javallat Primer immunhiány szubsztitúciós terápiája

Dózis – kezdő adag: 0,4–0,8 g/ttkg – a továbbiakban: 0,2–0,8 g/ttkg

Az injekciók gyakorisága 2–4 hetente, hogy a minimális szint legalább 4–6 g/l legyen

Szekunder immunhiány szubsztitúciós terápiája

0,2–0,4 g/ttkg

3–4 hetente, hogy a minimális szint legalább 4–6 g/l

AIDS-es gyermekek Immunmoduláció:

0,2–0,4 g/ttkg

3–4 hetente

Idiopathiás thrombocytopeniás purpura

Guillain–Barré-szindróma Kawasaki-betegség

0,8–1 g/ttkg vagy

az 1. napon; három napon belül egyszer ismételhető

0,4 g/ttkg/nap

2–5 napig

0,4 g/ttkg/nap

3–7 napig

1,6–2 g/ttkg vagy

több adagban 2–5 napig, acetilszalicilsavval kombinálva

2 g/ttkg

egy adagban, acetilszalicilsavval kombinálva

Allogén csontvelő-átültetés: –

Fertőzések kezelése és a graft versus host betegség profilaxisa

0,5 g/ttkg

hét nappal a transzplantáció előtt, majd a transzplantációt követően legfeljebb 3 hónapon át

–

Az antitesttermelés tartós hiánya

0,5 g/ttkg

havonta, az antitestek szintjének normalizálódásáig

A humán normál immunglobulint intravénás infúzióban kell beadni 0,5 ml/ttkg/órás kezdeti sebességgel 30 percen át. Ha a beteg ezt jól tolerálja, a beadás sebessége fokozatosan növelhető, legfeljebb 6 ml/ttkg/órás értékre. A korlátozott számú betegből nyert klinikai adatok is azt mutatják, hogy a veleszületett immunhiányban szenvedő felnőtt betegek legfeljebb 8 ml/ttkg/órás infúziós sebességet tolerálnak. A KIOVIG csak intravénásan adható. Más beadási módot nem vizsgáltak. Ha az infúzió beadása előtt a KIOVIG hígítása szükséges, 5%-os glükóz oldattal hígítható az 50 mg/ml (5% immunglobulin) végső koncentráció eléréséig. A hígítás részleteit lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy segédanyagával szembeni túlérzékenység. A homológ immunglobulinokkal szembeni túlérzékenység, különösen azokban a nagyon ritka esetekben, amikor a beteg IgA-ellenes antitestek termelődése miatt IgA-hiányban szenved.

4

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bizonyos súlyos mellékhatások összefügghetnek az infúziós sebességgel. Pontosan be kell tartani a „4.2 Alkalmazás” pontban megadott javasolt infúziós sebességet. Az infúzió ideje alatt a betegeket szigorú megfigyelés alatt kell tartani, gondosan figyelve minden tünetet. Bizonyos mellékhatások gyakrabban jelentkezhetnek: − nagy infúziós sebesség esetén; hypo- vagy agammaglobulinaemiában szenvedő betegeknél (IgA-hiánnyal vagy a nélkül); − − humán normál immunglobulin-kezelésben első ízben részesülő betegeknél, illetve – ritka esetben – akkor, ha a beteg más humán normál immunglobulin-készítmény alkalmazásáról tér át, vagy ha a legutóbbi infúzió óta hosszú idő telt el. A valódi túlérzékenységi reakciók ritkák. Abban a nagyon ritka esetben fordulnak elő, ha a beteg IgAhiányban szenved anti-IgA antitestek termelődése miatt. A humán normál immunglobulin ritka esetben anaphylaxiás reakcióval kísért vérnyomásesést okozhat, olyan betegeknél is, akik az előző humán normál immunglobulin-kezelést jól tolerálták. A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők az alábbiakkal: − Meg kell bizonyosodni róla, hogy a beteg nem érzékeny a humán normál immunglobulinra – a készítményt első alkalommal lassan kell beadni (0,01 ml/ttkg/perc). − Az infúziós időszak alatt gondosan figyelni kell a beteg minden tünetét. Különösen a humán normál immunglobulin-kezelésben első ízben részesülő, a más IVIg-készítmény alkalmazásáról áttért, illetve az infúziót hosszabb idő óta nem kapó betegeket szükséges az első infúzió alatt és az azt követő órában monitorozni, annak érdekében, hogy bármilyen mellékhatásra utaló jel kiszűrhető legyen. Minden egyéb beteget legalább a beadást követő 20 percben megfigyelés alatt kell tartani. A klinikai bizonyítékok alapján az IVIg alkalmazása és a thromboembolikus események, például a miokardiális infarktus, a stroke, tüdőembólia és a mélyvénás thrombosis között összefüggés van, melyet a nagymértékű immunglobulin-bevitel miatti relatív vérviszkozitás-növekedésnek tulajdonítanak. Gondosan mérlegelni kell az IVIg rendelését és alkalmazását obesitas, a thrombotikus események rizikófaktorainak fennállása (idősebb kor, hypertensio, diabetes mellitus és érbetegség vagy thrombotikus epizódok kórtörténete), szerzett vagy öröklött thrombophiliás állapotok, hosszan tartó immobilizáció, súlyos hypovolaemia, valamint a vér viszkozitását növelő betegségek esetén. IVIg-kezelésben részesülő betegeknél akut veseelégtelenség eseteiről számoltak be. A legtöbb esetben azonosíthatók voltak a rizikófaktorok, például már meglévő veseelégtelenség, diabetes mellitus, hypovolaemia, túlsúlyosság, együtt alkalmazott nephrotoxikus gyógyszerkészítmények vagy 65 év fölötti kor. Vesekárosodás esetén mérlegelni kell az IVIg-kezelés megszakítását. A veseműködési zavarról és az akut veseelégtelenségről szóló jelentések számos törzskönyvezett IVIg-készítmény alkalmazásához kapcsolódtak, ezeknek túlnyomó részét azonban a stabilizátorként szacharózt tartalmazó készítmények tették ki. A veszélyeztetett betegek esetében mérlegelni kell a szacharózmentes IVIg-készítmények használatát. Az akut veseelégtelenség vagy thromboembolikus mellékhatások szempontjából veszélyeztetett betegek esetén az IVIg-készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és adagokban kell alkalmazni. Az IVIg-alkalmazása valamennyi betegnél szükségessé teszi: megfelelő hidratálást az IVIg-infúzió elindítása előtt − − a vizeletmennyiség ellenőrzését − a szérum kreatininszintjének ellenőrzését − a kacsdiuretikumok együttes alkalmazásának kerülését 5

Mellékhatások jelentkezése esetén csökkenteni kell a beadás sebességét, vagy le kell állítani az infúziót. A szükséges kezelés a mellékhatások jellegétől és súlyosságától függ. Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó érvényes orvosi előírások szerint kell eljárni. Amennyiben diabetes mellitusban szenvedő betegnek az alacsonyabb koncentrációjú hígított KIOVIG szükséges, az 5%-os glükóz oldattal való hígítást mérlegelni kell. A KIOVIG humán plazmából készült. A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények okozta fertőzések megelőzésére szolgáló szokásos óvintézkedések közé tartozik a donorok kiválogatása, az egyes vérminták és plazmakészletek szűrése bizonyos fertőzésmarkerekre, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására szolgáló hatékony lépések beiktatása a gyártási eljárásba. Humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén mindezek ellenére sem zárható ki teljes bizonyossággal a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ugyanez érvényes az ismeretlen vagy új vírusokra és más kórokozókra. Az intézkedések hatásosnak számítanak a burkos vírusok, például a HIV, a HBV és a HCV, valamint a nem burkos HAV vírusok és parvovírus B19 esetén. Az eddigi klinikai tapasztalatok szerint immunglobulinokkal nem vihető át hepatitis A vírus vagy parvovírus B19. Feltételezhető, hogy az antitesttartalom nagyban hozzájárul a vírusbiztonsághoz. Feltétlenül ajánlott minden KIOVIG-adag beadása után feljegyezni a készítmény nevét és gyártásitétel-számát az adott betegek kezelésében felhasznált gyártási tételek nyilvántartása érdekében. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák Az immunglobulin-alkalmazás legalább 6 hetes, legfeljebb 3 hónapos időszakra gyengítheti az élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák, például a kanyaró, a rubeola, a mumpsz és a bárányhimlő elleni oltóanyag hatását. A készítmény beadását követő 3 hónapban a beteg nem kaphat élő, gyengített vírusokat tartalmazó oltást. Kanyaró esetén az oltás hatásának gyengülése akár 1 évig is tarthat. A kanyaróoltást kapó betegeknek ezért meg kell vizsgáltatniuk szervezetük antitestállapotát. Zavaró hatások a szerológiai vizsgálatokban Immunglobulin beadása után a passzívan átjutó különböző antitestek vérszintjének átmeneti emelkedése miatt a szerológiai vizsgálat álpozitív eredményt adhat. Az antitestek passzív átvitele a vörösvértest-antigénekhez (pl. A, B, D) bizonyos, vörösvértestantigének szerológiai vizsgálata, pl. az antiglobulin teszt (Coomb-teszt), esetén zavaró lehet. Az 5% glükóz oldattal hígított KIOVIG beadása befolyásolhatja a vércukorszint-meghatározás eredményét. 4.6

Terhesség és szoptatás

A gyógyszerkészítmény humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságát kontrollált klinikai vizsgálat nem igazolta, ezért a készítményt terhes nők és szoptatós anyák esetén körültekintéssel kell alkalmazni. Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján azonban nem várhatók káros hatások sem a terhesség ideje alatt, sem a magzatra, sem az újszülöttre nézve. Az immunoglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe és elősegíthetik a védelmet biztosító antitestek átjutását az újszülöttekbe.

6

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat nem tapasztaltak. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A humán normál immunglobulinok intravénás beadásakor esetenként előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint a hidegrázás, fejfájás, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, vérnyomásesés és közepes fokú derékfájás. A humán normál immunglobulinok ritka esetben hirtelen vérnyomásesést, izolált esetekben anaphylaxiás sokkot okozhatnak, akkor is, ha a készítmény előző alkalmazásai során a betegnél nem lépett fel túlérzékenység. Reverzibilis aszeptikus meningitist, izolált esetekben reverzibilis haemolitikus anaemiát/haemolysist, a májban a transzaminázok átmeneti emelkedését, valamint ritkán átmeneti bőrreakciót figyeltek meg humán normál immunglobulinok alkalmazásakor. A szérum kreatininszint emelkedését és/vagy akut veseelégtelenséget figyeltek meg. Nagyon ritkán: tromboembóliás szövődmények, mint miokardiális infarktus, stroke, tüdőembólia és mélyvénás trombózisok fordultak elő. A KIOVIG-gel két klinikai vizsgálatot végeztek veleszületett immunhiányban szenvedő betegeken (PID) Európában és az USA-ban. Az európai vizsgálatban 22 hypo- és agammaglobulinaemiás beteg 6 hónapon át kapta a KIOVIG-ot. Az USA-ban végzett klinikai vizsgálatban 61 veleszületett immunhiányban szenvedő beteg (PID) kb. 12 hónapon át kapta a KIOVIG-ot. Európában egy további klinikai vizsgálatot is végeztek 23, idiopathiás thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő beteg részvételével. Súlyos gyógyszermellékhatást a vizsgálatok során nem figyeltek meg egy beteg kivételével, akinél két aszeptikus meningitiszes epizód fordult elő az USA-ban végzett PID-vizsgálat során, amely valószínűleg a vizsgálati készítménnyel függ össze. A megfigyelt gyógyszermellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. A mellékhatások összesített aránya az Európában és az USA-ban végzett PID-vizsgálatokban 0,27/infúzió volt. Ahogyan az várható volt, a magasabb adagokkal végzett ITP vizsgálatban a mellékhatások előfordulási aránya nagyobb volt (0,49); ezeknek a mellékhatásoknak a 87%-a enyhe volt. A három vizsgálat során fellépő nem súlyos mellékhatásokat az alábbi táblázat foglalja össze a MedRA szerinti szevrendszerenkénti osztályozás és gyakoriság szerint. A gyakoriság meghatározása megfelel a következő kritériumoknak: nagyon gyakori (>1/10), gyakori (>1/100, <1/10), nem gyakori (>1/1000, <1/100), ritka (>1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

7

Gyógyszermellékhatások gyakorisága a KIOVIG-gel végzett klinikai vizsgálatok során Gyógyszermellék Szervrendszerenkénti hatás A MedDRA által javasolt kifejezés csoportosítás a MedDRA gyakorisági rendszer szerint kategóriája* Fertőző betegségek és Bronchitis, nasopharyngitis Gyakori parazitafertőzések Krónikus sinusitis, gombás fertőzés, fertőzés, Nem gyakori vesefertőzés, sinusitis, felsőlégúti fertőzés, húgyúti fertőzés, bakteriális húgyúti fertőzés Vérképzőszervi és Anaemia, lymphadenopathia Nem gyakori nyirokrendszeri betegségek Endokrin betegségek Thyroid betegségek Nem gyakori Pszichés zavarok Szorongás Nem gyakori Idegrendszeri betegségek Fejfájás Nagyon gyakori Szédülés, migrén Gyakori Amnézia, égő érzés, dysarthria, dysgeusia, Nem gyakori insomnia Szembetegségek Conjunctivitis, szemfájás, szemduzzadás Nem gyakori A fül és a labyrinthus Vertigo Gyakori betegségei Folyadék a középfülben Nem gyakori Szívbetegségek Tachycardia Gyakori Érrendszeri betegségek Kivörösödés, hipertónia, Gyakori Perifériás hidegérzés, phlebitis Nem gyakori Légzőrendszeri, mellkasi Köhögés, orrfolyás Gyakori és mediastinalis betegségek Asthma, vérbőség az orrban, oropharyngealis Nem gyakori duzzanat, pharyngolaryngealis fájdalom Emésztőrendszeri Hasmenés, hányinger, hányás Gyakori betegségek A bőr és a bőr alatti Pruritus, bőrkiütés, urticaria Gyakori szövetek betegségei Angioneurotikus ödéma, akut urticaria, hideg Nem gyakori veríték, contusio, dermatitis, erythemás bőrkiütés, viszkető bőrkiütés Vázizom- és kötőszöveti Hátfájás, myalgia, végtagfájdalom Gyakori betegségek Izomgörcs Nem gyakori Általános tünetek, a Láz Nagyon gyakori beadást követő helyi Fáradtság, influenzaszerű betegség, fájdalom és Gyakori reakciók duzzanat az infúzió helyén, hidegrázás Nem gyakori Pruritus a beadás helyén, mellkasi nyomásérzés, forróságérzet, phlebitis az infúzió beadás helyén, beadást követő helyi reakciók, érzékenység a beadás helyén, rossz közérzet, perifériás ödéma, duzzanat Vizsgálati eredmények Testhőmérséklet emelkedés Gyakori Nem gyakori Megnövekedett vér-koleszterinszint, megnövekedett vér-kreatininszint, megnövekedett vér-karbamidszint, csökkent hematokritszint, csökkent vörösvértestszám, szapora légzés, csökkent fehérvérsejtszám Az átvihető ágensekre vonatkozó biztonsággal kapcsolatban lásd a 4.4 pontot. 4.9

Túladagolás

A túladagolás folyadék-túlterheléshez és hiperviszkozitáshoz vezethet, különösen a veszélyeztetett betegeknél, például az időseknél és a vesekárosodásban szenvedőknél. 8

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok: normál humán immunglobulinok, intravascularis alkalmazásra, ATC kód: J06BA02 A humán normál immunglobulin főként funkcionálisan ép immunglobulin-G-t (IgG) tartalmaz a fertőző ágensekkel szembeni antitestek széles spektrumával. A humán normál immunglobulin a normál populációban jelen lévő IgG-antitesteket tartalmazza. Rendszerint legalább 1000 véradótól származó egyesített plazmakészletből állítják elő. Az immunglobulin-G alosztályainak eloszlása megközelíti a természetes humán plazmán belüli arányokat. A megfelelően adagolt humán normál immunglobulin abnormálisan alacsony immunglobulin-G-szint esetén visszaállíthatja a szintet a normál tartományba. A hatásmechanizmus a szubsztitúciós terápiától eltérő javallatok esetén nem teljesen tisztázott, de részét képezik az immunmodulációs hatások. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

A humán normál immunglobulin az intravénás alkalmazás után azonnal és teljes mértékben biológiailag hasznosul a recipiens vérkeringésében. Eloszlása a plazma és az extravascularis folyadék között viszonylag gyors; az intra- és extravascularis tér között körülbelül 3—5 nap után alakul ki az egyensúlyi állapot. A KIOVIG farmakokinetikai paramétereit két, veleszületett immunhiányban szenvedő betegeken (PID), Európában és az USA-ban végzett klinikai vizsgálatban határozták meg. A vizsgálatokban összesen 83, két év feletti beteg vett részt. A betegek – 6—12 hónapon át 300-600 mg/ttkg adagot kaptak 21–28 naponként. A KIOVIG beadása után az IgG medián felezési ideje kb. 32,5 nap volt. A felezési idő betegenként változhat, különösen primer immunhiány esetén. A készítmény egyéb farmakokinetikai paramétereit az alábbi táblázat foglalja össze. Minden paramétert 3 korcsoportban határoztak meg: gyermekek (12 év alatt n=5), serdülők (13–17 évesek n=10, és felnőttek 18 év felett n=64). A vizsgálatokból kapott értékek hasonlóak az egyéb humán immunglobulinok esetében mért értékekhez.

9

A KIOVIG farmakokinetikai paramétereinek összesítése Gyermekek Serdülők Felnőttek Paraméter (12 éves vagy 12 éves (13 és 17 éves kor (18, illetve 18 év felett) kor alatt) között) 95% CI* 95% CI 95% CI Medián Medián Medián Terminális felezési 41, 3 20,2 – 45,1 27,3 – 89,3 31,9 29,6 – 36,1 idő (nap) 86,8 Cmin 2,28 1,72 – 2,25 1,98 – 2,64 2,24 1,92 – 2,43 (mg/dl)/(mg/ttkg) 2,74 (minimális szint) Cmax 4,44 3,30 – 4,43 3,78 – 5,16 4,50 3,.99 – (mg/dl)/(mg/ttkg) 4,90 4,78 (maximális szint) In vivo visszanyerés 121 87 – 137 99 75 – 121 104 96 – 114 (%) Növekmény 2,26 1.,70 – 2,09 1,78 – 2,65 2,17 1,99 – 2,44 (mg/dl)/(mg/ttkg) 2,60 AUC0-21 nap (g·h/dl) 1,49 1,.34 – 1, 1,45 – 2,19 1,62 1,50 – 1,78 (a görbe alatti 1,81 terület) *CI – Konfidencia intervallum (Confidence Interval) Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az immunglobulinok az emberi szervezet normál alkotóelemei. A KIOVIG biztonságosságát számos nem klinikai vizsgálatban igazolták. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági és toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Állatokon a heterológ fehérjék által kiváltott antitestképződés és ennek zavaró hatásai miatt nem végezhető ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálat. Mivel a klinikai tapasztalatok nem utaltak az immunglobulinok esetleges karcinogenitására, heterogén fajokon nem végeztek ilyen vizsgálatokat. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Glicin Injekcióhoz való víz 6.2

Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év. Ha alacsonyabb koncentrációjú oldatra van szükség, hígítás után az oldatot ajánlott azonnal beadni. Az 5%-os glükóz oldattal 50 mg/ml-re – (5% ) immunglobulin – hígított KIOVIG oldat használat közbeni

10

stabilitása 2–8°C-on valamint 28–30°C-on tárolva 21 napig bizonyított, azonban ezek a vizsgálatok nem terjedtek ki a mikrobiológiai szennyeződésre és biztonságosságra. 6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C). A készítmény a lejárati időn belül szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) legfeljebb 9 hónapig tárolható. A szobahőmérsékleten való tárolás idejének kezdetét és a 9 hónapos időtartam végét a dobozra fel kell jegyezni. A hűtőszekrényből már egyszer kivett és szobahőmérsékleten tárolt készítményt tilos a hűtőszekrénybe visszatenni, és amennyiben nem használták fel a 9 hónapos időtartam lejárta után meg kell semmisíteni. Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a dobozban, fénytől védve tartandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

10, 25, 50, 100, vagy 200 ml oldat brómbutil gumidugóval lezárt, I-es típusú injekciós üvegben. Kiszerelés: 1 injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A készítmény beadása előtt annak hőmérséklete szoba- vagy testhőmérsékletű legyen. A hígításhoz, amennyiben szükséges, 5% glükóz oldat javasolt. Az 50 mg/ml (5%) immunglobulin koncentráció eléréséhez a KIOVIG 100 mg/ml (10%) oldatot azonos térfogatú glükóz oldattal kell hígítani. A hígítás során a mikrobiológiai szennyezés veszélyének minimalizálása ajánlott. Az infúzióhoz társuló bármely mellékhatást az infúzió sebességének csökkenésével vagy az infúzió leállításával kell kezelni. A KIOVIG-ot beadás előtt ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e látható részecskéket, vagy elszíneződést. Ne használja az oldatot, ha szilárd részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött. Csak a tiszta vagy kissé opálos, színtelen vagy halványsárga színű oldatot szabad beadni. A KIOVIG csak intravénásan alkalmazható. Egyéb alkalmazási módjait nem vizsgálták. A fel nem használt készítményt és a hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna, Ausztria 8.

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 11

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.eu.int/) található.

12

II. MELLÉKLET A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

13

A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A biológiai eredetű hatóanyag gyártóinak neve és címe Baxter AG Industriestrasse 131 1221 Vienna Ausztria Baxter Manufacturing S.p.A. Via della Chimica 5l 0210 – S.Rufina/Cittaducale, Rieti Olaszország Baster Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA Amerikai Egyesült Államok Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2) •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető. •

EGYÉB FELTÉTELEK

A gyártási tétel hivatalos végfelszabadítása: az Európai Parlament és Tanács módosított 2001/83/EK irányelvének 114. cikkelyének értelmében, a gyártási tétel hivatalos végfelszabadítását egy állami laboratórium vagy egy erre a célra kijelölt laboratórium végezheti.

14

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

15

A. CÍMKESZÖVEG

16

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON (1 g, 2,5 g, 5 g, 10 g és 20 g) ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON (5 g, 10 g és 20 g) FELTÜNTETENDŐ ADATOK DOBOZ INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE 1.

A GYÓGYSZER NEVE

KIOVIG 100 mg/ml oldatos infúzió Humán normál immunglobulin 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Humán fehérje, 100 mg/ml; legalább 98% IgG 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Glicin Injekcióhoz való víz 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Oldatos infúzió (10%) 1 g/10 ml 2,5 g/25 ml 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: A hűtőszekrényből kivéve: ____/__/__ 17

A 9 hónapos szobahőmérsékleten való tárolás lejárata: ____/_/__ 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőszekrényben tárolandó. A KIOVIG szobahőmérsékleten (25°C alatt) legfeljebb 9 hónapig tárolható. A szobahőmérsékleten való tárolás idejének kezdetét és a 9 hónapos időtartam végét a dobozra fel kell jegyezni. A maximális9 hónapos szobahőmérsékleten történő tárolási időtartam lejárta után a gyógyszert fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. A dobozon feltüntetett lejárati idő után nem szabad felhasználni. Nem fagyasztható. Az injekciós üveg a dobozban, fénytől védve tartandó. 10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZER VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Baxter AG A-1221 Vienna Ausztria 12.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/0/00/000/001 1 g/10 ml EU/0/00/000/002 2,5 g/25 ml EU/0/00/000/003 5 g/50 ml EU/0/00/000/004 10 g/100 ml EU/0/00/000/005 20 g/200 ml 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

KIOVIG

18

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE (1 g) 1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

KIOVIG 100 mg/ml oldatos infúzió Humán normál immunglobulin Intravénás alkalmazásra. 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

1 g/10 ml 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

19

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKE (2,5G) 1.

GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA

KIOVIG 100 mg/ml infúziós oldat Humán normál immunglobulin Intravénás alkalmazásra 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót. 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy. sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGBEN MEGADVA

2,5 g/25 ml 6.

Egyéb

Hűtőszekrényben tárolandó A KIOVIG szobahőmérsékleten (25°C alatt) legfeljebb 9 hónapig tárolható. A szobahőmérsékleten való tárolás idejének kezdetét és a 9 hónapos időtartam végét a külső csomagolásra fel kell jegyezni. A gyógyszert a 9 hónapos időtartam lejárta után meg kell semmisíteni. A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után nem szabad felhasználni. Nem fagyasztható. Az eredeti csomagolásban tárolandó, fénytől védve tartandó.

20

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

21

KIOVIG BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA KIOVIG 100 mg/ml oldatos infúzió Humán normál immunglobulin Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. • • Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az estben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt • mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a KIOVIG és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a KIOVIG alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a KIOVIG-ot 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a KIOVIG-ot tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A KIOVIG ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A KIOVIG az immunglobulinok gyógyszerosztályába tartozik. Ezek a gyógyszerek az emberi vérben is megtalálható humán antitesteket tartalmaznak. Az antitestek a fertőzések elleni harcban segítik a szervezetet. A KIOVIG és a hasonló gyógyszerek olyan betegek számára készültek, akiknek a vére nem tartalmaz elegendő antitestet, s ezért gyakran kapnak fertőzést. Olyan betegek is alkalmazhatják, akiknek bizonyos gyulladásos betegségek (autoimmun betegségek) miatt további antitestekre van szükségük. Milyen betegségek esetén alkalmazható a KIOVIG? Olyan betegek kezelésére, akiknek nincs elegendő mennyiségű antitestük (pótló kezelés). Ezek a betegeket 3 csoportba oszthatók: 1.

2. 3.

Születésük óta elégtelen mennyiségű antitesttel rendelkező, ún. primer immunhiányos betegségben, pl.: – veleszületett agammaglobulinémiában vagy hipogammaglobulinémia – közönséges változó immunhiányban – súlyos kombinált immunhiányban – Wiskott–Aldrich-szindrómában szenvedő betegek. Ellenanyag-termelés hiányával és visszatérő fertőzésekkel járó vérképzőszervi betegségekben (mielóma vagy súlyos másodlagos hipogammaglobulinémiával társult krónikus limfoid leukémia) szenvedő betegek Olyan gyermekek, akik AIDS betegséggel születtek és gyakran szenvednek fertőzéses megbetegedésben.

22

Bizonyos gyulladásos betegségekben szenvedő betegek kezelésére (immunmoduláció). Három csoport különíthető el: 1. azon betegek akiknek alacsony a vérlemezkeszámuk (idiopátiás trombocitopéniás purpurában (ITP) szenvednek)és akiknél nagy a vérzés veszélye, vagy sebészeti beavatkozás előtt állnak 2. azon betegek akik az egész testet érintő ideggyulladásban (Guillain–Barré-szindróma) szenvednek 3. azon betegek akik a szervezet több szervének gyulladásához vezető betegségben (Kawasakibetegség) szenvednek. Fertőzések kezelése vagy megelőzése csontvelő-átültetés után (allogén csontvelő-átültetésnél) 2.

TUDNIVALÓK A KIOVIG ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a KIOVIG-ot Ha allergiás (túlérzékeny) az immunglobulinokra vagy a KIOVIG egyéb összetevőjére. Például, ha immunglobulin-A hiányban szenved, akkor vérében immunglobulin-A-val szembeni antitestek lehetnek. Mivel a KIOVIG nyomokban (legfeljebb 0,14 mg/ml) immunglobulin-A-t tartalmaz, allergiás reakciók jelentkezhetnek. A KIOVIG fokozott elővigyázatossággal alkalmazható Mennyi ideig szükséges az Ön megfigyelése az infúzió beadása során? • A KIOVIG infúzió beadása alatt gondosan megfigyelik, hogy nem lép-e fel Önnél valamilyen reakció. Kezelőorvosa megbizonyosodik róla, hogy a KIOVIG infúzió beadásának sebessége megfelel Önnek. • Ha a KIOVIG alkalmazása túl nagy sebességgel történik, vagy ha Önnél az antitestek szintje alacsony a vérben (hipo- vagy agammaglobulinémiában szenved), illetve ha első ízben vagy hosszabb szünet (pl. több hét) után kapja ezt a gyógyszert, akkor nagyobb a kockázata a mellékhatások jelentkezésének. Ilyen esetekben az infúzió alatt és az azt követő egy órában Önt gondosan meg fogják figyelni. • Ha már kapott korábban KIOVIG-ot, és a legutóbbi kezelés óta nem telt el hosszú idő, akkor Önt csupán az infúzió beadása alatt és azt követően még 20 percig fogják megfigyelni. Milyen esetekben lehet szükség az infúzió lassítására vagy leállítására? Ritka esetben előfordulhat, hogy mivel szervezete korábban már reagált bizonyos antitestekre, Ön a jövőben is érzékenyen fog reagálni olyan gyógyszerekre, amelyek antitesteket tartalmaznak. Ez különösen IgA-hiányban szenvedő betegeknél fordulhat elő. Ezekben a ritka esetekben allergiás reakciók, például hirtelen vérnyomásesés vagy sokk jelentkezhet, még akkor is, ha korábban már kezelték antitesteket tartalmazó gyógyszerekkel. Ha a KIOVIG-infúzió során mellékhatást tapasztal, azonnal tájékoztassa orvosát. Az infúzió sebessége az orvos döntése alapján csökkenthető vagy az infúzió teljesen leállítható. Különleges betegcsoportok Kezelőorvosa különös elővigyázatossággal jár el ha Ön túlsúlyos, idősebb vagy cukorbetegsége • van, magas a vérnyomása, illetve, ha vérének mennyisége csökkent (hipovolémia)( vagy valamilyen érbetegségben szenved. Ilyen körülmények között nagyon ritkán az immunglobulinok fokozhatják a szívinfarktus, a sztrók, a tüdőembólia, vagy a mélyvénás trombózis veszélyét. Tájékoztassa orvosát, ha cukorbeteg. Jóllehet a KIOVIG nem tartalmaz cukrot, hígítására egy speciális cukor oldatot (5%-os glükóz oldat) t alkalmazhatnak, ami hatással lehet az Ön vércukorszintjére.

23

•

Kezelőorvosa szintén különös elővigyázatossággal fog eljárni, ha veseproblémái vannak vagy voltak, vagy ha a vesére esetleg ártalmas (nefrotoxikus) gyógyszerkészítményeket kap, mivel nagyon ritka esetben akut veseelégtelenség alakulhat ki. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha vesebetegségben szenved. Orvosa a megfelelő intravénás immunglobulint fogja kiválasztani Önnek.

Információk a KIOVIG alapanyagáról A KIOVIG humán plazmából (a vér folyékony részéből) készül. A humán vérből vagy plazmából készülő gyógyszerek előállításkor számos óvintézkedések történnek a fertőzésátvitel megelőzésére. Ezek közé tartozik a vér- és plazmaadó személyek gondos válogatása, melynek során kizárják azokat a személyeket, akiknél fennáll a fertőzöttség veszélye, továbbá minden vérminta és plazmakészlet vírusfertőzöttség szempontjából történő vizsgálata. Az ilyen készítmények gyártói ezenfelül olyan lépéseket is beiktatnak a vér vagy plazma feldolgozásának eljárásába, melyek képesek a vírusok inaktiválására vagy eltávolítására. Humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazása esetén mindezek ellenére sem zárható ki teljes bizonyossággal a fertőzés átvitelének lehetősége. Ugyanez érvényes az ismeretlen vagy új vírusokra és más típusú fertőzésekre. A KIOVIG előállítása során tett intézkedések hatásosnak számítanak a burkos vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B és a hepatitis C vírus, valamint a nem burkos hepatitis A vírus és parvovírus B19 esetében.A KIOVIG tartalmaz továbbá bizonyos antitesteket, amelyek hepatitis A és parvovírus B19 fertőzés ellen képesek védelmet nyújtani. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek • •

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, valamint arról, ha az elmúlt 6 hét során oltást kapott. Az immunglobulint tartalmazó infúziók, például a KIOVIG, gyengíthetik egyes, élő vírusokat tartalmazó (például kanyaró, rubeola, mumpsz vagy bárányhimlő elleni) vakcinák hatását. Ezért ilyen típusú gyógyszerek alkalmazása után legalább 3 hónapig várni kell a legyengített élő vírusokat tartalmazó oltóanyagok beadásával. A kanyaróoltással akár 1 évet is várnia kell az immunglobulinok alkalmazása után.

A vérképet befolyásoló hatások A KIOVIG számos különböző antitestet tartalmaz, melyek némelyike befolyásolhatja a vérképet. Ha KIOVIG alkalmazása után vesz részt vérvizsgálaton, tájékoztassa a vért levevő személyt vagy kezelőorvosát, hogy Ön ezt a gyógyszert kapta. Terhesség és szoptatás • •

•

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy szoptat. Az orvosa eldönti, alkalmazhatóe a KIOVIG a terhesség és szoptatás ideje alatt. A KIOVIG-gal nem végeztek terhes vagy szoptató nőkön klinikai vizsgálatokat. Mindemellet a terhes és szoptató nőket évek óta kezelik antitesteket tartalmazó gyógyszerekkel és az így nyert tapasztalatok alapján sem a terhesség lefolyására, sem az újszülöttre nézve nem várhatók káros hatások. Ha Ön szoptat és KIOVIG-ot kap, a gyógyszerben lévő antitestek átjuthatnak az anyatejbe. Ezért gyermeke védett lehet bizonyos fertőzésekkel szemben.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A KIOVIG nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.

24

3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A KIOVIG-OT

A KIOVIG intravénásan (vénába történő infúzióval) adható be. Beadását orvos vagy nővér végzi. Az adagolás az Ön állapotától és testtömegétől függ. Az infúzió kezdetén a KIOVIG beadása kis sebességgel történik. Attól függően, hogy Ön hogy viseli a kezelést, orvosa fokozatosan növelheti az infúzió sebességét. Ha az előírtnál több KIOVIG-ot alkalmazott Ha az előírtnál több KIOVIG-ot kapott, vére túlságosan sűrűvé (hiperviszkózussá) válhat. Ez különösen akkor fordulhat elő, ha Ön veszélyeztetett betegcsoportba tartozik, pl. idős vagy veseproblémái vannak. 4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, a KIOVIG is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A lehetséges mellékhatások azonban az infúziósebesség csökkentésével enyhíthetők. • • •

• •

Esetenként előfordulhatnak olyan általános reakciók, mint a hidegrázás, fejfájás, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, ízületi fájdalom, vérnyomásesés és közepes fokú derékfájás. Ritkán hirtelen vérnyomásesés volt észlelhető; egyedi esetekben allergiás reakciók jelentkeztek (anafilaxiás sokk), olyan betegeknél is, akik a korábbi infúziókra nem reagáltak így. Immunglobulin-készítmények alkalmazásakor átmeneti agyhártyagyulladás (visszafordítható, nem fertőző agyhártyagyulladás), egy-egy esetben a vörösvértestszám átmeneti csökkenése (visszafordítható hemolitikus anémia/hemolízis), a májfunkciós értékek átmeneti emelkedése (máj transzamináz) valamint ritkán ekcémaszerű tünetek (átmeneti bőrreakciók) fordultak elő. A vér kreatininszintjének emelkedése, valamint veseelégtelenség is tapasztalható volt. Nagyon ritkán szívinfarktushoz, sztrókhoz, tüdőembóliához vagy mélyvénás trombózishoz vezető vénás vérrögképződésről (tromboembolikus reakciókról) számoltak be, melyek az immunglobulin infúzióval lehet kapcsolatban.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A KIOVIG-OT TÁROLNI?

•

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

•

A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő után (Felh.) ne alkalmazza a KIOVIG-ot. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik.

•

Hűtőszekrényben tárolandó (2°C – 8°C).

•

A KIOVIG szobahőmérsékleten (25°C alatt) legfeljebb 9 hónapig tárolható. A szobahőmérsékleten való tárolás idejének kezdetét és a 9 hónapos időtartam végét jegyezze fel a dobozra. A hűtőszekrényből már egyszer kivett és szobahőmérsékleten tárolt KIOVIG-ot tilos a hűtőszekrénybe visszatenni, és amennyiben nem használták fel a 9 hónapos időtartam lejárta után meg kell semmisíteni.

•

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

•

Nem fagyasztható.

25

•

Az injekciós üveg a dobozban, fénytől védve tartandó.

6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmz a KIOVIG? – –

A KIOVIG hatóanyaga humán normál immunglobulin. A KIOVIG 10% (100 mg/ml) emberi fehérjét tartalmaz, melynek legalább 98%-a immunglobulin G (IgG). Egyéb összetevők: glicin és injekcióhoz való víz.

Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás? A KIOVIG egy infúziós oldat, injekciós üvegben (1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml – 1 injekciós üveg dobozonként). Az oldat tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga színű. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Gyártó: Baxter S.A. Boulevard René Branquart, 80 B-7860 Lessines Belgium

A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Ausztria

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a Baxter AG helyi képviseletéhez: Belgique/Belgie/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711

Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711

Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 110 00 Praha 1 Tel.: + 420-221 602 551

Magyaroszág Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: + 361 202 19 80

Kύπρoς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR – 163 41 Αθήνα Τηλ: 30-210-99 87 000

Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW – UK United Kingdom Tel.: + 44 1635 206345

Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00

Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911

26

Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397220

Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800

Eesti AS Oriola Saku tn. 8 EE-11314 Tallinn Tel.: + 372 6 515 100

Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: 43 1 71120 0

Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR – 163 41 Αθήνα Τηλ: 30-210-99 87 000

Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 525 07 77

España Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800

Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 9252500

France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tél: + 33 1 3461 5050

Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 14 Sl-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80

Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL – Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500

Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455

Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: + 354 540 8000

Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111

Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911

Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400

Latvija SIA Oriola-Rīga Dzelzavas iela 120 M LV-1021 RĪGA Tel.: + 371 7 802 450

United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345

27

Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g. 29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum}

ORVOSOKNAK VAGY MÁS EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK SZÓLÓ INFORMÁCIÓK Az alkalmazással kapcsolatos tudnivalók • •

•

A KIOVIG csak intravénásan adható. Más beadási módot nem vizsgáltak. A KIOVIG-ot intravénásan kell alkalmazni 0,5 ml/ttkg/órás kezdeti sebességgel 30 percen át. Ha a beteg ezt jól tolerálja, az alkalmazás sebessége fokozatosan növelhető, legfeljebb 6 ml/ttkg/órás értékre. A korlátozott számú betegből nyert klinikai adatok azt mutatják, hogy a veleszületett immunhiányban szenvedő felnőtt betegek 8 ml/ttkg/óra értékig tolerálhatják a infúziós sebességet. Ha az infúzió beadása előtt a KIOVOIG hígitása szükséges, 5%-os glükóz oldattal hígitható az 50 mg/ml (5% immunglobulin) végső koncentráció eléréséig.

Különleges előírások • •

Mellékhatások jelentkezése esetén csökkenteni kell a beadás sebességét, vagy le kell állítani az infúziót Feltétlenül ajánlott minden KIOVIG-adag beadása után feljegyezni a készítmény nevét és gyártásitétel.számát

Inkompatibilitások Ez a gyógyszer más készítményekkel nem elegyíthető. Különleges tárolási előírások •

Beadása a hígitás után azonnal ajánlott. Ha alacsonyabb koncentrációra való hígitás szükséges beadása a hígitás után azonnal ajánlott. Az 5%-os glükóz oldattal 50 mg/ml-re – (5% ) immunglobulin – hígított KIOVIG oldat használat közbeni stabilitása 2–8°C-on valamint 28– 30°C-on tárolva 21 napig bizonyított, azonban ezek a vizsgálatok nem terjedtek ki a mikrobiológiai szennyeződésre és biztonságosságra.

A készítmény felhasználására és kezelésére vonatkozó útmutatások • • • •

A készítmény beadása előtt szoba- vagy a testhőmérsékletetű legyen. KIOVIG-ot beadás előtt ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e látható részecskéket, vagy elszineződést. Csak a tiszta vagy kissé opálos, színtelen vagy halványsárga színű oldatot szabad beadni . Ne használja az oldatot, ha szilárd részecskéket tartalmaz vagy elszíneződött. Ha hígítás szükséges 5% glükóz oldat javasolt. Az 50 mg/ml (5%) immunglobulin koncentráció eléréséhez a KIOVIG 100 mg/ml (10%) oldatot azonos térfogatú glükóz oldattal kell hígitani. A hígitás során a mikrobiológiai szennyezés veszélyének minimalizálása ajánlott. A fel nem használt készítményt és a hulladékokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

Ajánlott adagolás 28

Javallat Primer immunhiány szubsztitúciós terápiája

Dózis – kezdeti adag: 0,4–0,8 g/ttkg – később: 0,2–0,8 g/ttkg

Alkalmazás gyakorisága 2–4 hetenkénti IgG-alkalmazás minimális szint: legalább 4–6 g/l

Szekunder immunhiány szubsztitúciós terápiája

0,2–0,4 g/ttkg

3–4 hetenkénti IgG-alkalmazás minimális szint: legalább 4–6 g/l

AIDS-es gyermekek Immunmoduláció:

0,2–0,4 g/ttkg

3–4 hetenként

– Idiopathiás thrombocytopeniás purpura

0,8–1 g/ttkg vagy

az 1. napon; három napon belül egyszer ismételhető

0,4 g/ttkg/nap

2–5 napig

0,4 g/ttkg/nap

a 3–7 napig

– Guillain–Barré-szindróma – Kawasaki-betegség

1,6–2 g/ttkg vagy

több adagban 2–5 napig, acetilszalicilsavval kombinálva

2 g/ttkg

egy adagban, acetilszalicilsavval kombinálva

Allogen csontvelő-átültetés: –

Fertőzések kezelése és a graft versus host betegség profilaxisa

0,5 g/ttkg

hetente, a -7. naptól a transzplantációt követő 3 hónapon át

–

Az antitesttermelés tartós hiánya

0,5 g/ttkg

havonta, az antitestek szintjének normalizálódásáig

ttkg

testtömegkilogramm

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.eu.int) található.

29