I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 2 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy injekciós üveg 2 mg szomatropint* juttat a szervezetbe (amely 6 NE-nek felel meg). Feloldást követően 0,2 ml szuszpenzió 2 mg szomatropint tartalmaz (10 mg/ml). *Saccharomyces cerevisiae sejtekben rekombináns DNS-technológiával előállítva A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. Fehér vagy majdnem fehér por. Az oldószer átlátszó, olajos folyadék. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Somatropin Biopartners felnőttek hormonpótló kezelésére javallt a gyermekkorban vagy a felnőttkorban kezdődött növekedési hormon hiány (GHD) esetén. Felnőttkori kezdet: Felnőttkori GHD alatt definíció szerint azon betegek értendők, akiknél a hypothalamus-hypophysis rendellenessége és emellett legalább egy hypophysishormon-hiány fennállása - kivéve a prolaktint - ismert. Ezen betegeknél a GHD fennállásának vagy kizárásának diagnosztizálására egyszeri dinamikus tesztet kell végezni. Gyermekkori kezdet: Két dinamikus teszt elvégzése ajánlott azon betegeknél, akik gyermekkorukban kezdődött izolált GHD-ban szenvednek (amennyiben nem áll fenn hypothalamus-hypophysis betegség vagy nem történt cranialis besugárzás), kivéve azon betegeket, akiknél alacsony az inzulinszerű növekedési faktor I (IGF-I) koncentráció (a standard deviációs pontérték [SDS] < -2). Ezen betegeknél csupán egyetlen teszt elvégzése mérlegelendő. A teszt végpontja („cut-off point”) pontosan definiált érték kell, legyen. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Az ezzel a gyógyszerrel történő diagnosztizálást és kezelést a GHD-ban szenvedő betegek diagnosztizálásában és kezelésében megfelelően jártas orvos kezdeményezze és kövesse figyelemmel. Adagolás A Somatropin Biopartners 10 mg/ml-es koncentrációban, subcutan alkalmazandó. 2

Kezdő adag Általánosságban minden betegnél heti egyszer 2 mg alkalmazandó, kivéve azon nőbetegeket, akik oralis ösztrogénkezelésben részesülnek, mivel náluk heti egyszer 3 mg-ot kell adni. Idősebb vagy túlsúlyos betegek esetében kisebb adag alkalmazása válhat szükségessé. Nem Férfi Nő (oralis ösztrögénkezelés nélkül) Nő (oralis ösztrögénkezelés mellett)

Kezdő adag 2 mg (6 NE) 2 mg (6 NE) 3 mg (9 NE)

Adagmódosítás Eleinte a betegeknél 3-4 hetente meg kell mérni az IGF-I szintjét mindaddig, amíg az IGF-I SDS nem esik a -0,5 - +1,5-ös céltartományba. A mintát az előző adag beadása után 4 nappal (4. nap) kell levenni. A beteg IGF-I-válaszától függően több adagmódosításra is szükség lehet. Az egyes IGF-Iszintek esetén az alábbiak szerint kell reagálni.

IGF-I SDS

A korábbi adaggal kapcsolatos művelt

Az IGF-I SDS alacsonyabb mint -1

Növelés

IGF-I SDS a -1- +1 közötti tartományban és Növelés kisebb a kiinduláshoz képesti 1 SDS-nél. IGF-I SDS a -1- +1 közötti tartományban és a kiinduláshoz képest nagyobb mint 1 SDS- Fenntartás nyi növekedés A klinikai állapot IGF-I SDS a +1- +2 közötti tartományban szerint fenntartás vagy csökkentés Az IGF-I SDS nagyobb mint +2 Csökkentés

Egy alkalomra vonatkozó adagmódosítás +1,5 mg (orális ösztrogénkezelésben részesülő nők) +1,0 mg (minden más betegnél) +1,5 mg (orális ösztrogénkezelésben részesülő nők) +1,0 mg (minden más betegnél) Nincs Nincs vagy -0,5 mg (minden betegnél) -0,5 mg (minden betegnél)

IGF-I = inzulinszerű növekedési faktor I, SDS = standard deviációs pontérték. Átváltás a szükséges adag, valamint az injekció térfogata és az injekciós üveg hatáserőssége között Szomatropin egy adag elkészítéséhez szükséges injekciós Injekció térfogata adagja üvegek és oldószer* (ml) (mg) 1 0,1 egy 2 mg-os injekciós üveg tartalma, 0,4 ml 1,5 0,15 oldószerben feloldva 2 0,2 * Minden injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, ami a feloldást követően lehetővé teszi a szükséges mennyiségű szomatropin felszívását (lásd 6.6 pont). Más adagokhoz 4 vagy 7 mg szomatropint tartalmazó injekciós üvegek állnak rendelkezésre. A legkisebb hatásos adagot kell alkalmazni. A terápiás cél olyan IGF-I-koncentráció, amely az életkorra korrigált átlag -0,5 - +1,5 SDS értéke közé esik.

3

A meghatározott kezelési cél eléréséhez a férfiak kisebb adag növekedési hormonra lehet szükségük, mint a nőknek. Oralis ösztrogén alkalmazása nők esetében növeli a szükséges adagot. Idővel a növekedési hormonnal kapcsolatos fokozott érzékenység (amely a hormonadagonkénti IGF-I változásában van kifejezve) alakulhat ki, különösen férfiak esetében. A növekedési hormon adagjának pontosságát ezért 6 havonta ellenőrizni kell. Tartós ödéma vagy súlyos paraesthesia esetén a kéztőalagút szindróma kialakulásának megelőzésére csökkenteni kell a szomatropin adagot. Az adag egyszerre 0,5 mg-os lépésekben csökkenthető. Ha az adag csökkentéséhez vezető tünetek megszűnnek, akkor a kezelőorvos megítélése alapján az adag a csökkent értéken tartható, vagy a fent leírt adagmódosítási séma alapján növelhető. Ha az adag növelésével a tünet újra megjelenik, akkor az adag a korábbi, alacsonyabb szinten tartandó. Különleges betegpopulációk Idősebb személyek 60 év feletti betegek szomatropin-kezelésére vonatkozóan csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. Az életkor előrehaladtával kisebb adagokra lehet szükség. Vese-/májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek vonatkozásában nem áll rendelkezésre információ, így nem adható az adagra vonatkozó ajánlás. Gyermekek A Somatropin Biopartners 2 mg-nak gyermekek esetén, az endogén növekedési hormon elégtelen elválasztásából fakadó növekedészavar hosszú távú kezelésének javallata esetén nincs releváns alkalmazása. A 2-18 éves gyermekek és serdülők kezelésére ennek a gyógyszernek a 10 és 20 mg-os injekciós üvege alkalmazandó. Az alkalmazás módja A beadási művelet megértésének biztosítására a betegnek vagy a gondozónak oktatásban kell részesülnie, mielőtt engedélyeznék számukra az (ön-)injekciózást. A Somatropin Biopartners heti egyszer, subcutan alkalmazandó. Feloldás után az injekciót azonnal be kell adni. A subcutan injekció minden nap ugyanabban az időben alkalmazandó, ezzel növelve a beteg együttműködését (compliance), továbbá a lipoatrophia elkerülése érdekében változtatni kell a beadás helyét. A gyógyszer alkalmazása előtt történő feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok



A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A szomatropin alkalmazása tilos, ha tumoraktivitásra van bizonyíték. Csak akkor kezdhető meg a növekedésihormon-kezelés, ha az intracranialis tumor inaktív és a daganatellenes kezelés lezárult. A kezelést le kell állítani, ha a tumor (újbóli) növekedésére van bizonyíték. Nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség, illetve hasonló betegség következtében fellépő akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél a szomatropin-kezelés nem kezdhető meg.

 

4

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Rosszindulatú betegségek Azon betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, rutinszerűen vizsgálandók a betegség progressziójának vagy kiújulásának felderítése céljából. Bengignus intracranialis hpypertensio Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási zavarok, hányinger és/vagy hányás esetén szemfenéktükrözés ajánlott a papillaoedema kizárására. Papillaoedema igazolása esetén, megfontolandó a benignus intracranialis hypertensio diagnózisa, és szükség esetén fel kell függeszteni a növekedésihormonkezelést. Jelenleg nincs elegendő adat a klinikai döntéshozatalhoz azon betegeknél, akiknél az intracranialis hypertensio normalizálódott. Amennyiben újrakezdik a növekedésihormon-kezelést, a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az intracranialis hypertensio tüneteit illetően. Inzulinérzékenység Mivel a humán növekedési hormon (hGH) inzulinrezisztenciát és hiperglikémiát idézhet elő, az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani a glükózintolerancia szempontjából. A már manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a szomatropin-kezelés megkezdésekor az antidiabetikus kezelés módosítására lehet szükség. A diabetesben, glükózintoleranciában szenvedő vagy a diabetesszel kapcsolatban egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Pajzsmirigyfunkció A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli T4-T3 konverziót, amelynek eredményeképpen csökkenhet a szérum T4-szintje és növekedhet a szérum T3-szintje. Centrális szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek esetében a növekedésihormon-kezelés megkezdése után hypothyreosis alakulhat ki. A hypothyreosis nem megfelelő kezelése megakadályozhatja a szomatropinra adott optimális terápiás választ. A hypopituitarismusban szenvedő, tiroxinpótló kezelésben részesülő betegek esetében hyperpituitarismus alakulhat ki. Ezért a pajzsmirigyfunkciót minden beteg esetében szoros megfigyelés alatt kell tartani. Mellékvese-funkció A növekedésihormon-kezelés mellékvese-elégtelenség és potenciálisan fatális mellékvesekrízisek kialakulását segítheti elő organikus GHD-ban vagy idiopathias panhypopituitarismusban szenvedő betegeknél. Ezért kulcsfontosságú a nyugalmi és terheléses glükokortikoid-szintek értékelése, amelyek módosítása szükségessé válhat a növekedésihormon-kezelés megkezdésekor. Gyermekkorban kezdődött GHD–ban szenvedő felnőttek A zárt epiphysissel rendelkező olyan fiatal felnőtteket, akiket gyermekkorukban GHD miatt kezeltek, a felnőtt betegekre vonatkozó kritériumok alkalmazásával GHD szempontjából újra értékelni kell (lásd 4.1 pont), mielőtt a felnőttek számára javasolt adagokkal megkezdődne a hormonpótló kezelés. Egyéb óvintézkedések Ez a gyógyszer nem javallt azon betegek kezelésére, akik Prader-Willi-szindróma következtében növekedési zavarban szenvednek, hacsak nem diagnosztizáltak náluk GHD-t. Azon Prader-Williszindrómában szenvedő betegek esetében, akik az alábbi rizikófaktorok közül legalább eggyel rendelkeztek, a növekedésihormon-kezelés megkezdése után beszámoltak alvási apnoeről és hirtelen 5

halálról: súlyos elhízás, a kórelőzményben szereplő felső légúti obstrukció vagy alvási apnoe, illetve nem azonosított légúti fertőzés. Véletlen intramuscularis injekciót követően hypoglykaemia léphet fel. Antitestek Egyes betegeknél antitestek alakulhatnak ki ezen gyógyszerrel szemben. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Túlzott mértékű glükokortikoid-kezelés gátolhatja a hGH hatását. Egyidejű glükokortikoid-kezelésben részesülő betegeknél az adagot körültekintően kell módosítani. A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli tiroxin (T4) trijód-tironinná (T3) történő konverzióját, ezáltal felfedheti a centralis hypothyreosist. Ezért a tiroxinpótló kezelést meg kell kezdeni vagy módosítani kell azt. A növekedési hormon csökkenti a kortizon kortizollá történő konverzióját és ezáltal felfedheti a korábban fel nem ismert centrális hypoadrenalismust, vagy a glükokortikoid-pótlásra szolgáló alacsony hormonadagot hatástalanná teheti. Az oralis ösztrogéneket szedő nőknél nagyobb adagú szomatropin alkalmazása válhat szükségessé a terápiás cél eléréséhez, lásd 4.2 pont. A diabetes mellitus kezelésére inzulint alkalmazó betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Mivel a hGH inzulinrezisztenciát indukálhat, az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé. A szomatropin alkalmazása növelheti azon anyagok clearance-ét, amelyeket ismerten a citokróm P450 izoenzimek metabolizálnak. A citokróm P450 A4 által metabolizált vegyületek (pl. szexuálszteroidok, kortikoszteroidok, antikonvulzánsok és cikloszporin) clearance-e növekedhet, amelynek következtében ezen vegyületek plazmaszintje csökkenhet. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők A Somatropin Biopartners nem javallt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség A szomatropint tartalmazó készítmények alkalmazása nem javallt terhesség alatt. E gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhesség korai szakaszában más szomatropin készítménnyel történt expozícióval kapcsolatos, nagyon korlátozott adatok nem jeleztek nemkívánatos terhességi kimenetelt. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Normális terhesség során a hypophysis eredetű növekedési hormon szintje a terhesség 20. hete után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljes mértékben a placenta eredetű növekedési hormon váltja fel. Ennek fényében nem valószínű, hogy növekedésihormon-hiányos nők esetében, a harmadik 6

trimeszterben szükség lenne a szomatropinnal végzett hormonpótló kezelés folytatására. A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt terhesség alatt. Szoptatás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Somatropin Biopartners terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a szomatropin vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, ugyanakkor nem valószínű, hogy az intakt fehérje felszívódna a csecsemő gyomor-bél rendszeréből. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni. Termékenység Más szomatropin készítménnyekkel végzett állatkísérletek nemkívánatos hatásokat, de a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat elégtelennek tartják ahhoz, hogy az embereknél történő alkalmazással kapcsolatban szilárd következtetéseket lehessen levonni (Lásd 5.3 pont). 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A szomatropin nem vagy elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokba hozzávetőlegesen 530, Somatropin Biopartners-szel kezelt beteget vontak be. Az előforduló mellékhatások általában átmenetiek, súlyosság szerint pedig enyhék illetve közepesek voltak. A Somatropin Biopartners biztonságossági profilja általában véve megfelel a naponta végzett növekedésihormon-kezelés jól ismert biztonságossági profiljának. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, perifériás ödéma, a fejfájás, myalgia, arthralgia, paraesthesia, hypothyreosis és csökkent szabadtiroxin-szint voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Felnőtt- vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő, 151 felnőtt beteggel végzett 6 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálat, valamint egy 6 hónapos meghosszabbítás során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Somatropin Biopartners-szel kezelt betegek vonatkozásában. A mindennapos növekedésihormon-kezelésssel kapcsolatban közzétett további jelentésekből származó információt csillagozva soroltuk fel. A feltüntetett gyakoriságok a következő egyezményes kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Herpes simplex Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Gyakori: A neoplasma progressziója (1 esetben a neoplasma progressziója egy olyan nőbetegnél, akinek a kórelőzményében neurofibromatosis és sugárkezelés szerepelt), acrochordon, craniopharyngeoma Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Csökkent vagy emelkedett fehérvérsejtszám, emelkedett gilkozilálthemoglobin-koncentráció, csökkent hemoglobinszint 7

Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: A növekedési hormon elleni antitestek képződése Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Mellékvese-elégtelenség, csökkent szabadtiroxin-szint, csökkent szabadtrijódtironin-szint, emelkedett TSH-szint a vérben, hypothyreosis* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Enyhe hyperglykaemia* Gyakori: Emelkedett éhomi glükózszint, hyperlipidaemia, emelkedett inzulinszint a vérben, emelkedett koleszterinszint a vérben, csökkent nátriumszint a vérben, emelkedett trigliceridszint a vérben, emelkedett vércukorszint, emelkedett vagy csökkent HDL-szint, emelkedett LDL-szint Nem ismert: Inzulinrezisztencia* Pszichiátriai kórképek Gyakori: Álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás Gyakori: Paraesthesia, hypaesthesia, kéztőalagút szindróma, szédülékenység, aluszékonyság Ritka: Bengignus intracranialis hpypertensio* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: Tachycardia, rendellenes/rendszertelen szívverés Érbetegségek és tünetek Gyakori: Hypertonia, emelkedett vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Émelygés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakori: Hyperbilirubinaemia, cholecystitis, a májfunkciós vizsgálatok rendellenes eredményei A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Arcduzzanat, acne, allergias detmatitis, hyperhydrosis, urticaria, bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: Hátfájás, végtagfájdalom, arthralgia, vállfájás, musculoskeletalis merevség, csontfájás, izomgyengeség, nehézségérzés, ízületi duzzanat, arthritis, musculoskeletalis fájdalom, myalgia* Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: Haematuria, emelkedett húgysavszint a vérben, emelkedett kreatininszint a vérben A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: Emlőbimbó-fájdalom Nem gyakori: Gynaecomastia* 8

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Perifériás ödéma, ödéma (lokális és generalizált)* Gyakori: Kimerültség, fájdalom, asthenia, arcödéma, lokális duzzanat, ödéma, szomjúság, rossz közérzet, mellkasi fájdalom, testtömeg-gyarapodás, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett foszforszint a vérben, emelkedett vagy csökkent IGF-szint Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Immunogenitás Egyes betegeknél rhGH-ellenes antitestek képződhetnek. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Gazdasejt-fehérje ellenes antitestek tekintetében, néhány, ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg esetében az anti-S. cerevisiae antitestiter olyan alacsonynak bizonyult, mint a normális, nem kezelt populációban. Az ilyen, alacsony kötőképességű antitestek képződése nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Rosszindulatú betegségek/tumorok A szomatropin-kezeléssel időbeli összefüggést mutató, rosszindulatú és jóindulatú daganatok kiújulásáról, továbbá de novo és másodlagos tumorok képződéséről számoltak be. Gyermekek Az injekció beadásának helyén fellépő reakciótól valamint az rhGH-ellenes antitestek képződésétől eltekintve, amelyekről a felnőttekhez viszonyítva gyakrabban számoltak be gyermekek esetén, a Somatropin Biopartners biztonságossági profilja gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Az akut túladagolás először hypoglykaemiát, azt követően pedig hyperglykaemiát eredményezhet. A gyógyszer retard mivolta miatt a növekedési hormon csúcskoncentrációja várhatóan 15 órával az injekció beadása után alakul ki, lásd 5.2 pont. A hosszantartó túladagolás a hGH-többlet ismert hatásaival megegyező gigantismus és/vagy akromegáliás jeleket és tüneteket eredményezhet. Ilyen esetben tüneti kezelés alkalmazandó. A szomatropin túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Túladagolást követően javasolt a pajzsmirigyfunkció nyomon követése. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Hypophysis- és hypothalamus hormonok és analógjaik, szomatropin és szomatropin-agonista vegyületek; ATC kód: H01AC01 9

Az ebben a gyógyszerben található szomatropin egy rekombináns DNS-ből származó polipeptid hormon. A molekula 191 aminosavmaradékkal és 22 155 daltonos molekulatömeggel rendelkezik. A hatóanyag aminosavsorrendje azonos a hypophysisben termelődött hGH aminosavsorrendjével Az ebben a gyógyszerben található szomatropin élesztőgombában (Saccharomyces cerevisiae) termelődik. Hatásmechanizmus A szomatropin biológiai hatásai megegyeznek a hypophysisben termelődő hGH-éval. A szomatropin elősegíti a sejten belüli fehérjeszintézist és a nitrogénretenciót. A szomatropin legfontosabb hatása gyermekeknél, hogy serkenti a csöves csontok növekedési zónáit. Farmakodinámiás hatások A szomatropin serkenti a lipidanyagcserét, növeli a plazma zsírsav- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterinmennyiségét, valamint csökkenti a plazma összkoleszterin-szintjét. A szomatropin-kezelés a GHD-ban szenvedő betegek esetében jótékony hatással van a test összetevőinek arányára, mert csökkenti a raktározott testzsírt, és emeli a zsírmentes testtömeget. A szomatropin hosszú távon való alkalmazása növekedésihormon-hiányos betegeknél a csontozat ásványianyag tartalmának növekedését eredményezi. A szomatropin inzulinrezisztenciát okozhat. Magas szomatropin-adagok adása ronthatja a glükóztoleranciát. Klinikai hatásosság és biztonságosság A hatásosságot és biztonságosságot növekedésihormon-hiányban (GHD) szenvedő felnőttek esetében egy III. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebókontrollos, párhuzamos csoportos, több vizsgálóhelyen végzett klinikai vizsgálat során értékelték. Ebben a kulcsfontosságú, III. fázisú vizsgáltban 151, felnőttkorban vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő felnőtt vett részt, és a vizsgálat 6 hónapig tartott. A Somatropin Biopartners-szel heti rendszerességgel, 6 hónapon keresztül végzett kezelés után, statisztikailag szignifikáns, 1,6 kg-os zsírtömegcsökkenést észleltek a Somatropin Biopartners csoportban a placebo csoporthoz képest. Hasonló javulást figyeltek meg a másodlagos hatásossági végpontok, nevezetesen a sovány testtömeg, a szérum IGF-I-szint és az IGF-I SDS tekintetében is. A hatások a 6 hónapos utánkövetési szakasz során megmaradtak. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás GHD-ban szenvedő felnőtt betegeknél, átlagosan 4,4 mg retard szomatropin heti rendszerességgel, subcutan történő alkalmazását követően, a hGH plazmában mérhető Cmax-értéke 4,5 ng/ml-nek, míg tmax-értéke 15 órának adódott. Felnőttek esetében a látszólagos, terminális felezési idő 16,8 óra volt, amely feltételezhetően az injekció beadási helyéről történő lassú felszívódásra utal. A Somatropin Biopartners alkalmazását követően a tmax későbbre tolódott és a felezési idő hosszabbnak mutatkozott, mint akkor, amikor korábbi alkalmakkal azonnali felszabadulású készítményt adtak napi rendszerességgel ugyanannak a betegnek. Ez arra utal, hogy a Somatropin Biopartners injekció beadási helyéről a hGH lassabban és elnyújtottabban szabadul fel. Eloszlás A gyógyszer többszörös adagjának alkalmazása esetén nem figyelték meg a hGH felhalmozódását.

10

Biotranszformáció / Elimináció A hGH metabolikus sorsa a májban és a vesében történő klasszikus fehérjelebontás. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Kutyákkal és fiatal majmokkal végzett nem klinikai, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok azt igazolták, hogy a Somatropin Biopartners-ből a rekombináns hGH elnyújtottan szabadul fel, és hosszabb időszakban, legfeljebb 5-6 napig eredményez megnövekedett szérum IGF-I-szintet. A hagyományos – ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás teljes megítélésének tekintetében. Az egyéb szomatropin készítményekkel végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban nem találtak bizonyítékot arra, hogy az embrió vagy a magzat tekintetében fokozott lenne a mellékhatások kockázata. A humán terápiás adagokat meghaladó adagok alkalmazása során nemkívánatos hatások jelentkeztek hím és nőstény patkányok, továbbá a hím kutyák reprodukciós funkciói tekintetében, valószínűleg a hormonális szabályozás diszrupciója miatt. Nyulak és majmok esetében nem figyeltek meg nemkívánatos hatásokat. A Somatropin Biopartners-szel nem végeztek hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat. Állatok esetében nem végeztek olyan specifikus vizsgálatokat, amelyek a Somatropin Biopartners subcutan injekcióját követő helyi toleranciával foglalkoztak volna, de az ismételt dózistoxicitási vizsgálatokból származó adatok az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat és gyulladásos infiltrátum kialakulására utaltak. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Por: Nátrium-hialuronát Tojás foszfolipidek Vízmentes nátrium-dihidrogén-foszfát Vízmentes dinátrium-foszfát Oldószer: Közepes lánchosszúságú trigliceridek. 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év Feloldás után: Mikrobiológiai szempontból, a készítményt azonnal fel kell használni. 6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 11

6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Por: Gumidugóval (butil) és sárga lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Oldószer: Gumidugóval (butil) és lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Minden injekciós üvegből 2 mg szomatropin nyerhető, minden oldószeres injekciós 1,5 ml folyadékot tartalmaz. 4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Feloldás A Somatropin Biopartners 2 mg-ot 0,4 ml oldószerrel kell feloldani. A szuszpenzió homogén és fehér színű kell, hogy legyen. Az injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, így a feloldást követően legfeljebb 2 mg (0,2 ml szuszpenzió) szomatropin nyerhető belőle. Minden injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A feloldást és hígítást aszeptikus technikával kell végezni, ezzel biztosítva az elkészített szuszpenzió sterilitását. Az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre kell melegíteni, továbbá a port tartalmazó injekciós üveget meg kell ütögetni illetve rázni, így meggyőződve arról, hogy a por szabadon mozog benne. Az injekciós üvegek kupakjainak eltávolítása után a gumidugókat alkoholos törlővel meg kell tisztítani. Az oldószer injekciós üvegből való felszívásához 1 ml-es, osztásos fecskendőt és 19 G-s vagy szélesebb tűt kell alkalmazni. A fecskendőt az injekcióhoz szükséges oldószer mennyiségével egyenlő térfogatú levegővel kell megtölteni, majd a levegőt az injekciós üvegbe kell fecskendezni, így megkönnyítve az oldószer felszívását. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét az oldószerbe kell vezetni. Az esetleges buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. A dugattyút óvatosan előre kell tolni, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. A fecskendőt az injekcióhoz megfelelő, fent feltüntetett mennyiségű oldószerrel kell megtölteni, majd ezután a fecskendő tűjét ki kell húzni az injekciós üvegből. Az esetlegesen megmaradt oldószert nem szabad másik szuszpenzió elkészítéséhez felhasználni. A tűt az injekciós üveg belső falának nyomva a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Az injekciós üveg gumiból készült tetejének érintése nélkül az injekciós üveget erőteljesen össze kell rázni, amíg a tartalma teljesen össze nem keveredik. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por diszpergálódott. Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mielőtt a szuszpenzió leülepedne. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a szuszpenziót közvetlenül a befecskendezés előtt rázás segítségével újból fel kell oldani. Egy steril 26 G-s tűn keresztül, egy steril fecskendő segítségével kell felszívni a megfelelő térfogatú szuszpenziót. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét a szuszpenzióba kell vezetni, majd a szuszpenziót óvatosan fel kell szívni. A kis buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. Az injekciós edényben lévő port homogénen reszuszpendálni kell a beadás előtt. Az injekciós fecskendőt függőleges helyzetben tartva óvatos nyomást kell kifejteni a dugattyúra, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyénél. Az injekció beadásának 12

helyét alkoholos törlővel meg kell tisztítani és a szuszpenziót mintegy 5 másodperc alatt kell befecskendezni. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes információ a betegtájékoztató 3. pontjában található. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország Tel: +49 (0) 7121 948 7756 Fax:+49 (0) 7121 346 255 e-mail: [email protected] 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/13/849/001 9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. augusztus 05. 10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

13


A GYÓGYSZER NEVE




GYÓGYSZERFORMA


KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1








IGF-I SDS



Növelés



IGF-I = inzulinszerű növekedési faktor I, SDS = standard deviációs pontérték. Átváltás a szükséges adag, valamint az injekció térfogata és az injekciós üveg hatáserőssége között Szomatropin egy adag elkészítéséhez szükséges injekciós Injekció térfogata adagja üvegek és oldószer* (ml) (mg) 2,5 0,25 3 0,3 egy 4 mg-os injekciós üveg tartalma, 0,6 ml oldószerben feloldva 3,5 0,35 4 0,4 * Minden injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, ami a feloldást követően lehetővé teszi a szükséges mennyiségű szomatropin felszívását (lásd 6.6 pont). Más adagokhoz 2 vagy 7 mg szomatropint tartalmazó injekciós üvegek állnak rendelkezésre. A legkisebb hatásos adagot kell alkalmazni. A terápiás cél olyan IGF-I-koncentráció, amely az életkorra korrigált átlag -0,5 - +1,5 SDS értéke közé esik. 15

A meghatározott kezelési cél eléréséhez a férfiak kisebb adag növekedési hormonra lehet szükségük, mint a nőknek. Oralis ösztrogén alkalmazása nők esetében növeli a szükséges adagot. Idővel a növekedési hormonnal kapcsolatos fokozott érzékenység (amely a hormonadagonkénti IGF-I változásában van kifejezve) alakulhat ki, különösen férfiak esetében. A növekedési hormon adagjának pontosságát ezért 6 havonta ellenőrizni kell. Tartós ödéma vagy súlyos paraesthesia esetén a kéztőalagút szindróma kialakulásának megelőzésére csökkenteni kell a szomatropin adagot. Az adag egyszerre 0,5 mg-os lépésekben csökkenthető. Ha az adag csökkentéséhez vezető tünetek megszűnnek, akkor a kezelőorvos megítélése alapján az adag a csökkent értéken tartható, vagy a fent leírt adagmódosítási séma alapján növelhető. Ha az adag növelésével a tünet újra megjelenik, akkor az adag a korábbi, alacsonyabb szinten tartandó. Különleges betegpopulációk Idősebb személyek 60 év feletti betegek szomatropin-kezelésére vonatkozóan csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. Az életkor előrehaladtával kisebb adagokra lehet szükség. Vese-/májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek vonatkozásában nem áll rendelkezésre információ, így nem adható az adagra vonatkozó ajánlás. Gyermekek A Somatropin Biopartners 4 mg-nak gyermekek esetén az endogén növekedési hormon elégtelen elválasztásából fakadó növekedészavar hosszú távú kezelésének javallata esetén nincs releváns alkalmazása. A 2-18 éves gyermekek és serdülők kezelésére ennek a gyógyszernek a 10 és 20 mg-os injekciós üvege alkalmazandó. Az alkalmazás módja A beadási művelet megértésének biztosítására a betegnek vagy a gondozónak oktatásban kell részesülnie, mielőtt engedélyeznék számukra az (ön-)injekciózást. A Somatropin Biopartners heti egyszer, subcutan alkalmazandó. Feloldás után az injekciót azonnal be kell adni. A subcutan injekció minden nap ugyanabban az időben alkalmazandó, ezzel növelve a beteg együttműködését (compliance), továbbá a lipoatrophia elkerülése érdekében változtatni kell a beadás helyét. A gyógyszer alkalmazása előtt történő feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok



A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A szomatropin alkalmazása tilos, ha tumoraktivitásra van bizonyíték. Csak akkor kezdhető meg a növekedésihormon-kezelés, ha az intracranialis tumor inaktív és a daganatellenes kezelés lezárult. A kezelést le kell állítani, ha a tumor (újbóli) növekedésére van bizonyíték. Nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség, illetve hasonló betegség következtében fellépő akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél a szomatropin-kezelés nem kezdhető meg.

 

16

4.4


Rosszindulatú betegségek Azon betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, rutinszerűen vizsgálandók a betegség progressziójának vagy kiújulásának felderítése céljából. Bengignus intracranialis hpypertensio Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási zavarok, hányinger és/vagy hányás esetén szemfenéktükrözés ajánlott a papillaoedema kizárására. Papillaoedema igazolása esetén, megfontolandó a benignus intracranialis hypertensio diagnózisa, és szükség esetén fel kell függeszteni a növekedésihormonkezelést. Jelenleg nincs elegendő adat a klinikai döntéshozatalhoz azon betegeknél, akiknél az intracranialis hypertensio normalizálódott. Amennyiben újrakezdik a növekedésihormon-kezelést, a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az intracranialis hypertensio tüneteit illetően. Inzulinérzékenység Mivel a humán növekedési hormon (hGH) inzulinrezisztenciát és hiperglikémiát idézhet elő, az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani a glükózintolerancia szempontjából. A már manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a szomatropin-kezelés megkezdésekor az antidiabetikus kezelés módosítására lehet szükség. A diabetesben, glükózintoleranciában szenvedő vagy a diabetesszel kapcsolatban egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Pajzsmirigyfunkció A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli T4-T3 konverziót, amelynek eredményeképpen csökkenhet a szérum T4-szintje és növekedhet a szérum T3-szintje. Centrális szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek esetében a növekedésihormon-kezelés megkezdése után hypothyreosis alakulhat ki. A hypothyreosis nem megfelelő kezelése megakadályozhatja a szomatropinra adott optimális terápiás választ. A hypopituitarismusban szenvedő, tiroxinpótló kezelésben részesülő betegek esetében hyperpituitarismus alakulhat ki. Ezért a pajzsmirigyfunkciót minden beteg esetében szoros megfigyelés alatt kell tartani. Mellékvese-funkció A növekedésihormon-kezelés mellékvese-elégtelenség és potenciálisan fatális mellékvesekrízisek kialakulását segítheti elő organikus GHD-ban vagy idiopathias panhypopituitarismusban szenvedő betegeknél. Ezért kulcsfontosságú a nyugalmi és terheléses glükokortikoid-szintek értékelése, amelyek módosítása szükségessé válhat a növekedésihormon-kezelés megkezdésekor. Gyermekkorban kezdődött GHD–ban szenvedő felnőttek A zárt epiphysissel rendelkező olyan fiatal felnőtteket, akiket gyermekkorukban GHD miatt kezeltek, a felnőtt betegekre vonatkozó kritériumok alkalmazásával GHD szempontjából újra értékelni kell (lásd 4.1 pont), mielőtt a felnőttek számára javasolt adagokkal megkezdődne a hormonpótló kezelés. Egyéb óvintézkedések Ez a gyógyszer nem javallt azon betegek kezelésére, akik Prader-Willi-szindróma következtében növekedési zavarban szenvednek, hacsak nem diagnosztizáltak náluk GHD-t. Azon Prader-Williszindrómában szenvedő betegek esetében, akik az alábbi rizikófaktorok közül legalább eggyel rendelkeztek, a növekedésihormon-kezelés megkezdése után beszámoltak alvási apnoeről és hirtelen 17

halálról: súlyos elhízás, a kórelőzményben szereplő felső légúti obstrukció vagy alvási apnoe, illetve nem azonosított légúti fertőzés. Véletlen intramuscularis injekciót követően hypoglykaemia léphet fel. Antitestek Egyes betegeknél antitestek alakulhatnak ki ezen gyógyszerrel szemben. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 4.5




Fogamzóképes nők A Somatropin Biopartners nem javallt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség A szomatropint tartalmazó készítmények alkalmazása nem javallt terhesség alatt. E gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhesség korai szakaszában más szomatropin készítménnyel történt expozícióval kapcsolatos, nagyon korlátozott adatok nem jeleztek nemkívánatos terhességi kimenetelt. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Normális terhesség során a hypophysis eredetű növekedési hormon szintje a terhesség 20. hete után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljes mértékben a placenta eredetű növekedési hormon váltja fel. Ennek fényében nem valószínű, hogy növekedésihormon-hiányos nők esetében, a harmadik 18

trimeszterben szükség lenne a szomatropinnal végzett hormonpótló kezelés folytatására. A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt terhesség alatt. Szoptatás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Somatropin Biopartners terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a szomatropin vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, ugyanakkor nem valószínű, hogy az intakt fehérje felszívódna a csecsemő gyomor-bél rendszeréből. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni. Termékenység Más szomatropin készítménnyekkel végzett állatkísérletek nemkívánatos hatásokat, de a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat elégtelennek tartják ahhoz, hogy az embereknél történő alkalmazással kapcsolatban szilárd következtetéseket lehessen levonni (Lásd 5.3 pont). 4.7




A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokba hozzávetőlegesen 530, Somatropin Biopartners-szel kezelt beteget vontak be. Az előforduló mellékhatások általában átmenetiek, súlyosság szerint pedig enyhék illetve közepesek voltak. A Somatropin Biopartners biztonságossági profilja általában véve megfelel a naponta végzett növekedésihormon-kezelés jól ismert biztonságossági profiljának. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, perifériás ödéma, a fejfájás, myalgia, arthralgia, paraesthesia, hypothyreosis és csökkent szabadtiroxin-szint voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Felnőtt- vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő, 151 felnőtt beteggel végzett 6 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálat, valamint egy 6 hónapos meghosszabbítás során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Somatropin Biopartners-szel kezelt betegek vonatkozásában. A mindennapos növekedésihormon-kezelésssel kapcsolatban közzétett további jelentésekből származó információt csillagozva soroltuk fel. A feltüntetett gyakoriságok a következő egyezményes kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Herpes simplex Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Gyakori: A neoplasma progressziója (1 esetben a neoplasma progressziója egy olyan nőbetegnél, akinek a kórelőzményében neurofibromatosis és sugárkezelés szerepelt), acrochordon, craniopharyngeoma Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Csökkent vagy emelkedett fehérvérsejtszám, emelkedett gilkozilálthemoglobin-koncentráció, csökkent hemoglobinszint 19

Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: A növekedési hormon elleni antitestek képződése Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Mellékvese-elégtelenség, csökkent szabadtiroxin-szint, csökkent szabadtrijódtironin-szint, emelkedett TSH-szint a vérben, hypothyreosis* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Enyhe hyperglykaemia* Gyakori: Emelkedett éhomi glükózszint, hyperlipidaemia, emelkedett inzulinszint a vérben, emelkedett koleszterinszint a vérben, csökkent nátriumszint a vérben, emelkedett trigliceridszint a vérben, emelkedett vércukorszint, emelkedett vagy csökkent HDL-szint, emelkedett LDL-szint Nem ismert: Inzulinrezisztencia* Pszichiátriai kórképek Gyakori: Álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás Gyakori: Paraesthesia, hypaesthesia, kéztőalagút szindróma, szédülékenység, aluszékonyság Ritka: Bengignus intracranialis hpypertensio* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: Tachycardia, rendellenes/rendszertelen szívverés Érbetegségek és tünetek Gyakori: Hypertonia, emelkedett vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Émelygés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakori: Hyperbilirubinaemia, cholecystitis, a májfunkciós vizsgálatok rendellenes eredményei A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Arcduzzanat, acne, allergias detmatitis, hyperhydrosis, urticaria, bőrkiütés A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: Hátfájás, végtagfájdalom, arthralgia, vállfájás, musculoskeletalis merevség, csontfájás, izomgyengeség, nehézségérzés, ízületi duzzanat, arthritis, musculoskeletalis fájdalom, myalgia* Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: Haematuria, emelkedett húgysavszint a vérben, emelkedett kreatininszint a vérben A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: Emlőbimbó-fájdalom Nem gyakori: Gynaecomastia* 20

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Perifériás ödéma, ödéma (lokális és generalizált)* Gyakori: Kimerültség, fájdalom, asthenia, arcödéma, lokális duzzanat, ödéma, szomjúság, rossz közérzet, mellkasi fájdalom, testtömeg-gyarapodás, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett foszforszint a vérben, emelkedett vagy csökkent IGF-szint Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Immunogenitás Egyes betegeknél rhGH-ellenes antitestek képződhetnek. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Gazdasejt-fehérje ellenes antitestek tekintetében, néhány, ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg esetében az anti-S. cerevisiae antitestiter olyan alacsonynak bizonyult, mint a normális, nem kezelt populációban. Az ilyen, alacsony kötőképességű antitestek képződése nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Rosszindulatú betegségek/tumorok A szomatropin-kezeléssel időbeli összefüggést mutató, rosszindulatú és jóindulatú daganatok kiújulásáról, továbbá de novo és másodlagos tumorok képződéséről számoltak be. Gyermekek Az injekció beadásának helyén fellépő reakciótól valamint az rhGH-ellenes antitestek képződésétől eltekintve, amelyekről a felnőttekhez viszonyítva gyakrabban számoltak be gyermekek esetén, a Somatropin Biopartners biztonságossági profilja gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás



5.1


Farmakoterápiás csoport: Hypophysis- és hypothalamus hormonok és analógjaik, szomatropin és szomatropin-agonista vegyületek; ATC kód: H01AC01 21

Az ebben a gyógyszerben található szomatropin egy rekombináns DNS-ből származó polipeptid hormon. A molekula 191 aminosavmaradékkal és 22 155 daltonos molekulatömeggel rendelkezik. A hatóanyag aminosavsorrendje azonos a hypophysisben termelődött hGH aminosavsorrendjével Az ebben a gyógyszerben található szomatropin élesztőgombában (Saccharomyces cerevisiae) termelődik. Hatásmechanizmus A szomatropin biológiai hatásai megegyeznek a hypophysisben termelődő hGH-éval. A szomatropin elősegíti a sejten belüli fehérjeszintézist és a nitrogénretenciót. A szomatropin legfontosabb hatása gyermekeknél, hogy serkenti a csöves csontok növekedési zónáit. Farmakodinámiás hatások A szomatropin serkenti a lipidanyagcserét, növeli a plazma zsírsav- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterinmennyiségét, valamint csökkenti a plazma összkoleszterin-szintjét. A szomatropin-kezelés a GHD-ban szenvedő betegek esetében jótékony hatással van a test összetevőinek arányára, mert csökkenti a raktározott testzsírt, és emeli a zsírmentes testtömeget. A szomatropin hosszú távon való alkalmazása növekedésihormon-hiányos betegeknél a csontozat ásványianyag tartalmának növekedését eredményezi. A szomatropin inzulinrezisztenciát okozhat. Magas szomatropin-adagok adása ronthatja a glükóztoleranciát. Klinikai hatásosság és biztonságosság A hatásosságot és biztonságosságot növekedésihormon-hiányban (GHD) szenvedő felnőttek esetében egy III. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebókontrollos, párhuzamos csoportos, több vizsgálóhelyen végzett klinikai vizsgálat során értékelték. Ebben a kulcsfontosságú, III. fázisú vizsgáltban 151, felnőttkorban vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő felnőtt vett részt, és a vizsgálat 6 hónapig tartott. A Somatropin Biopartners-szel heti rendszerességgel, 6 hónapon keresztül végzett kezelés után, statisztikailag szignifikáns, 1,6 kg-os zsírtömegcsökkenést észleltek a Somatropin Biopartners csoportban a placebo csoporthoz képest. Hasonló javulást figyeltek meg a másodlagos hatásossági végpontok, nevezetesen a sovány testtömeg, a szérum IGF-I-szint és az IGF-I SDS tekintetében is. A hatások a 6 hónapos utánkövetési szakasz során megmaradtak. 5.2


Felszívódás GHD-ban szenvedő felnőtt betegeknél, átlagosan 4,4 mg retard szomatropin heti rendszerességgel, subcutan történő alkalmazását követően, a hGH plazmában mérhető Cmax-értéke 4,5 ng/ml-nek, míg tmax-értéke 15 órának adódott. Felnőttek esetében a látszólagos, terminális felezési idő 16,8 óra volt, amely feltételezhetően az injekció beadási helyéről történő lassú felszívódásra utal. A Somatropin Biopartners alkalmazását követően a tmax későbbre tolódott és a felezési idő hosszabbnak mutatkozott, mint akkor, amikor korábbi alkalmakkal azonnali felszabadulású készítményt adtak napi rendszerességgel ugyanannak a betegnek. Ez arra utal, hogy a Somatropin Biopartners injekció beadási helyéről a hGH lassabban és elnyújtottabban szabadul fel. Eloszlás A gyógyszer többszörös adagjának alkalmazása esetén nem figyelték meg a hGH felhalmozódását.

22

Biotranszformáció / Elimináció A hGH metabolikus sorsa a májban és a vesében történő klasszikus fehérjelebontás. 5.3




6.1



Inkompatibilitások





Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 23

6.5


Por: Gumidugóval (butil) és rózsaszínű lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Oldószer: Gumidugóval (butil) és lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Minden injekciós üvegből 4 mg szomatropin nyerhető, minden oldószeres injekciós 1,5 ml folyadékot tartalmaz. 4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés. 6.6


Feloldás A Somatropin Biopartners 4 mg-ot 0,6 ml oldószerrel kell feloldani. A szuszpenzió homogén és fehér színű kell, hogy legyen. Az injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, így a feloldást követően legfeljebb 4 mg (0,4 ml szuszpenzió) szomatropin nyerhető belőle. Minden injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A feloldást és hígítást aszeptikus technikával kell végezni, ezzel biztosítva az elkészített szuszpenzió sterilitását. Az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre kell melegíteni, továbbá a port tartalmazó injekciós üveget meg kell ütögetni illetve rázni, így meggyőződve arról, hogy a por szabadon mozog benne. Az injekciós üvegek kupakjainak eltávolítása után a gumidugókat alkoholos törlővel meg kell tisztítani. Az oldószer injekciós üvegből való felszívásához 1 ml-es, osztásos fecskendőt és 19 G-s vagy szélesebb tűt kell alkalmazni. A fecskendőt az injekcióhoz szükséges oldószer mennyiségével egyenlő térfogatú levegővel kell megtölteni, majd a levegőt az injekciós üvegbe kell fecskendezni, így megkönnyítve az oldószer felszívását. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét az oldószerbe kell vezetni. Az esetleges buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. A dugattyút óvatosan előre kell tolni, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. A fecskendőt az injekcióhoz megfelelő, fent feltüntetett mennyiségű oldószerrel kell megtölteni, majd ezután a fecskendő tűjét ki kell húzni az injekciós üvegből. Az esetlegesen megmaradt oldószert nem szabad másik szuszpenzió elkészítéséhez felhasználni. A tűt az injekciós üveg belső falának nyomva a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Az injekciós üveg gumiból készült tetejének érintése nélkül az injekciós üveget erőteljesen össze kell rázni, amíg a tartalma teljesen össze nem keveredik. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por diszpergálódott. Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mielőtt a szuszpenzió leülepedne. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a szuszpenziót közvetlenül a befecskendezés előtt rázás segítségével újból fel kell oldani. Egy steril 26 G-s tűn keresztül, egy steril fecskendő segítségével kell felszívni a megfelelő térfogatú szuszpenziót. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét a szuszpenzióba kell vezetni, majd a szuszpenziót óvatosan fel kell szívni. A kis buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. Az injekciós edényben lévő port homogénen reszuszpendálni kell a beadás előtt. Az injekciós fecskendőt függőleges helyzetben tartva óvatos nyomást kell kifejteni a dugattyúra, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyénél. Az injekció beadásának 24

helyét alkoholos törlővel meg kell tisztítani és a szuszpenziót mintegy 5 másodperc alatt kell befecskendezni. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes információ a betegtájékoztató 3. pontjában található. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.




EU/1/13/849/002 9.





25


A GYÓGYSZER NEVE




GYÓGYSZERFORMA


KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1








IGF-I SDS



Növelés



IGF-I = inzulinszerű növekedési faktor I, SDS = standard deviációs pontérték. Átváltás a szükséges adag, valamint az injekció térfogata és az injekciós üveg hatáserőssége között Szomatropin egy adag elkészítéséhez szükséges injekciós Injekció térfogata adagja üvegek és oldószer* (ml) (mg) 4,5 0,45 5 0,5 5,5 0,55 egy 7 mg-os injekciós üveg tartalma, 0,9 ml oldószerben feloldva 6 0,6 6,5 0,65 7 0,7 * Minden injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, ami a feloldást követően lehetővé teszi a szükséges mennyiségű szomatropin felszívását (lásd 6.6 pont). Más adagokhoz 2 vagy 4 mg szomatropint tartalmazó injekciós üvegek állnak rendelkezésre.

27

A legkisebb hatásos adagot kell alkalmazni. A terápiás cél olyan IGF-I-koncentráció, amely az életkorra korrigált átlag -0,5 - +1,5 SDS értéke közé esik. A meghatározott kezelési cél eléréséhez a férfiak kisebb adag növekedési hormonra lehet szükségük, mint a nőknek. Oralis ösztrogén alkalmazása nők esetében növeli a szükséges adagot. Idővel a növekedési hormonnal kapcsolatos fokozott érzékenység (amely a hormonadagonkénti IGF-I változásában van kifejezve) alakulhat ki, különösen férfiak esetében. A növekedési hormon adagjának pontosságát ezért 6 havonta ellenőrizni kell. Tartós ödéma vagy súlyos paraesthesia esetén a kéztőalagút szindróma kialakulásának megelőzésére csökkenteni kell a szomatropin adagot. Az adag egyszerre 0,5 mg-os lépésekben csökkenthető. Ha az adag csökkentéséhez vezető tünetek megszűnnek, akkor a kezelőorvos megítélése alapján az adag a csökkent értéken tartható, vagy a fent leírt adagmódosítási séma alapján növelhető. Ha az adag növelésével a tünet újra megjelenik, akkor az adag a korábbi, alacsonyabb szinten tartandó. Különleges betegpopulációk Idősebb személyek 60 év feletti betegek szomatropin-kezelésére vonatkozóan csak korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. Az életkor előrehaladtával kisebb adagokra lehet szükség. Vese-/májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek vonatkozásában nem áll rendelkezésre információ, így nem adható az adagra vonatkozó ajánlás. Gyermekek A Somatropin Biopartners 7 mg-nak gyermekek esetén az endogén növekedési hormon elégtelen elválasztásából fakadó növekedészavar hosszú távú kezelésének javallata esetén nincs releváns alkalmazása. A 2-18 éves gyermekek és serdülők kezelésére ennek a gyógyszernek a 10 és 20 mg-os injekciós üvege alkalmazandó. Az alkalmazás módja A beadási művelet megértésének biztosítására a betegnek vagy a gondozónak oktatásban kell részesülnie, mielőtt engedélyeznék számukra az (ön-)injekciózást. A Somatropin Biopartners heti egyszer, subcutan alkalmazandó. Feloldás után az injekciót azonnal be kell adni. A subcutan injekció minden nap ugyanabban az időben alkalmazandó, ezzel növelve a beteg együttműködését (compliance), továbbá a lipoatrophia elkerülése érdekében változtatni kell a beadás helyét. A gyógyszer alkalmazása előtt történő feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok



A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A szomatropin alkalmazása tilos, ha tumoraktivitásra van bizonyíték. Csak akkor kezdhető meg a növekedésihormon-kezelés, ha az intracranialis tumor inaktív és a daganatellenes kezelés lezárult. A kezelést le kell állítani, ha a tumor (újbóli) növekedésére van bizonyíték.



28



Nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség, illetve hasonló betegség következtében fellépő akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél a szomatropin-kezelés nem kezdhető meg.

4.4


Rosszindulatú betegségek Azon betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, rutinszerűen vizsgálandók a betegség progressziójának vagy kiújulásának felderítése céljából. Bengignus intracranialis hpypertensio Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási zavarok, hányinger és/vagy hányás esetén szemfenéktükrözés ajánlott a papillaoedema kizárására. Papillaoedema igazolása esetén, megfontolandó a benignus intracranialis hypertensio diagnózisa, és szükség esetén fel kell függeszteni a növekedésihormonkezelést. Jelenleg nincs elegendő adat a klinikai döntéshozatalhoz azon betegeknél, akiknél az intracranialis hypertensio normalizálódott. Amennyiben újrakezdik a növekedésihormon-kezelést, a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az intracranialis hypertensio tüneteit illetően. Inzulinérzékenység Mivel a humán növekedési hormon (hGH) inzulinrezisztenciát és hiperglikémiát idézhet elő, az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani a glükózintolerancia szempontjából. A már manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a szomatropin-kezelés megkezdésekor az antidiabetikus kezelés módosítására lehet szükség. A diabetesben, glükózintoleranciában szenvedő vagy a diabetesszel kapcsolatban egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Pajzsmirigyfunkció A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli T4-T3 konverziót, amelynek eredményeképpen csökkenhet a szérum T4-szintje és növekedhet a szérum T3-szintje. Centrális szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek esetében a növekedésihormon-kezelés megkezdése után hypothyreosis alakulhat ki. A hypothyreosis nem megfelelő kezelése megakadályozhatja a szomatropinra adott optimális terápiás választ. A hypopituitarismusban szenvedő, tiroxinpótló kezelésben részesülő betegek esetében hyperpituitarismus alakulhat ki. Ezért a pajzsmirigyfunkciót minden beteg esetében szoros megfigyelés alatt kell tartani. Mellékvese-funkció A növekedésihormon-kezelés mellékvese-elégtelenség és potenciálisan fatális mellékvesekrízisek kialakulását segítheti elő organikus GHD-ban vagy idiopathias panhypopituitarismusban szenvedő betegeknél. Ezért kulcsfontosságú a nyugalmi és terheléses glükokortikoid-szintek értékelése, amelyek módosítása szükségessé válhat a növekedésihormon-kezelés megkezdésekor. Gyermekkorban kezdődött GHD–ban szenvedő felnőttek A zárt epiphysissel rendelkező olyan fiatal felnőtteket, akiket gyermekkorukban GHD miatt kezeltek, a felnőtt betegekre vonatkozó kritériumok alkalmazásával GHD szempontjából újra értékelni kell (lásd 4.1 pont), mielőtt a felnőttek számára javasolt adagokkal megkezdődne a hormonpótló kezelés.

29

Egyéb óvintézkedések Ez a gyógyszer nem javallt azon betegek kezelésére, akik Prader-Willi-szindróma következtében növekedési zavarban szenvednek, hacsak nem diagnosztizáltak náluk GHD-t. Azon Prader-Williszindrómában szenvedő betegek esetében, akik az alábbi rizikófaktorok közül legalább eggyel rendelkeztek, a növekedésihormon-kezelés megkezdése után beszámoltak alvási apnoeről és hirtelen halálról: súlyos elhízás, a kórelőzményben szereplő felső légúti obstrukció vagy alvási apnoe, illetve nem azonosított légúti fertőzés. Véletlen intramuscularis injekciót követően hypoglykaemia léphet fel. Antitestek Egyes betegeknél antitestek alakulhatnak ki ezen gyógyszerrel szemben. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 4.5




Fogamzóképes nők A Somatropin Biopartners nem javallt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség A szomatropint tartalmazó készítmények alkalmazása nem javallt terhesség alatt. 30

E gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhesség korai szakaszában más szomatropin készítménnyel történt expozícióval kapcsolatos, nagyon korlátozott adatok nem jeleztek nemkívánatos terhességi kimenetelt. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Normális terhesség során a hypophysis eredetű növekedési hormon szintje a terhesség 20. hete után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljes mértékben a placenta eredetű növekedési hormon váltja fel. Ennek fényében nem valószínű, hogy növekedésihormon-hiányos nők esetében, a harmadik trimeszterben szükség lenne a szomatropinnal végzett hormonpótló kezelés folytatására. A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt terhesség alatt. Szoptatás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Somatropin Biopartners terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a szomatropin vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, ugyanakkor nem valószínű, hogy az intakt fehérje felszívódna a csecsemő gyomor-bél rendszeréből. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni. Termékenység Más szomatropin készítménnyekkel végzett állatkísérletek nemkívánatos hatásokat, de a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat elégtelennek tartják ahhoz, hogy az embereknél történő alkalmazással kapcsolatban szilárd következtetéseket lehessen levonni (Lásd 5.3 pont). 4.7




A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokba hozzávetőlegesen 530, Somatropin Biopartners-szel kezelt beteget vontak be. Az előforduló mellékhatások általában átmenetiek, súlyosság szerint pedig enyhék illetve közepesek voltak. A Somatropin Biopartners biztonságossági profilja általában véve megfelel a naponta végzett növekedésihormon-kezelés jól ismert biztonságossági profiljának. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, perifériás ödéma, a fejfájás, myalgia, arthralgia, paraesthesia, hypothyreosis és csökkent szabadtiroxin-szint voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Felnőtt- vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő, 151 felnőtt beteggel végzett 6 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálat, valamint egy 6 hónapos meghosszabbítás során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Somatropin Biopartners-szel kezelt betegek vonatkozásában. A mindennapos növekedésihormon-kezelésssel kapcsolatban közzétett további jelentésekből származó információt csillagozva soroltuk fel. A feltüntetett gyakoriságok a következő egyezményes kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Herpes simplex

31

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) Gyakori: A neoplasma progressziója (1 esetben a neoplasma progressziója egy olyan nőbetegnél, akinek a kórelőzményében neurofibromatosis és sugárkezelés szerepelt), acrochordon, craniopharyngeoma Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Csökkent vagy emelkedett fehérvérsejtszám, emelkedett gilkozilálthemoglobin-koncentráció, csökkent hemoglobinszint Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: A növekedési hormon elleni antitestek képződése Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Mellékvese-elégtelenség, csökkent szabadtiroxin-szint, csökkent szabadtrijódtironin-szint, emelkedett TSH-szint a vérben, hypothyreosis* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Enyhe hyperglykaemia* Gyakori: Emelkedett éhomi glükózszint, hyperlipidaemia, emelkedett inzulinszint a vérben, emelkedett koleszterinszint a vérben, csökkent nátriumszint a vérben, emelkedett trigliceridszint a vérben, emelkedett vércukorszint, emelkedett vagy csökkent HDL-szint, emelkedett LDL-szint Nem ismert: Inzulinrezisztencia* Pszichiátriai kórképek Gyakori: Álmatlanság Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás Gyakori: Paraesthesia, hypaesthesia, kéztőalagút szindróma, szédülékenység, aluszékonyság Ritka: Bengignus intracranialis hpypertensio* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Kötőhártya-gyulladás, csökkent látásélesség A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Vertigo Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori: Tachycardia, rendellenes/rendszertelen szívverés Érbetegségek és tünetek Gyakori: Hypertonia, emelkedett vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Orrvérzés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Émelygés Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Gyakori: Hyperbilirubinaemia, cholecystitis, a májfunkciós vizsgálatok rendellenes eredményei A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Arcduzzanat, acne, allergias detmatitis, hyperhydrosis, urticaria, bőrkiütés

32

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: Hátfájás, végtagfájdalom, arthralgia, vállfájás, musculoskeletalis merevség, csontfájás, izomgyengeség, nehézségérzés, ízületi duzzanat, arthritis, musculoskeletalis fájdalom, myalgia* Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: Haematuria, emelkedett húgysavszint a vérben, emelkedett kreatininszint a vérben A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Gyakori: Emlőbimbó-fájdalom Nem gyakori: Gynaecomastia* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: Perifériás ödéma, ödéma (lokális és generalizált)* Gyakori: Kimerültség, fájdalom, asthenia, arcödéma, lokális duzzanat, ödéma, szomjúság, rossz közérzet, mellkasi fájdalom, testtömeg-gyarapodás, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett foszforszint a vérben, emelkedett vagy csökkent IGF-szint Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Immunogenitás Egyes betegeknél rhGH-ellenes antitestek képződhetnek. A Somatropin Biopartners a felnőtt betegek hozzávetőlegesen 4%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. Gazdasejt-fehérje ellenes antitestek tekintetében, néhány, ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg esetében az anti-S. cerevisiae antitestiter olyan alacsonynak bizonyult, mint a normális, nem kezelt populációban. Az ilyen, alacsony kötőképességű antitestek képződése nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Rosszindulatú betegségek/tumorok A szomatropin-kezeléssel időbeli összefüggést mutató, rosszindulatú és jóindulatú daganatok kiújulásáról, továbbá de novo és másodlagos tumorok képződéséről számoltak be. Gyermekek Az injekció beadásának helyén fellépő reakciótól valamint az rhGH-ellenes antitestek képződésétől eltekintve, amelyekről a felnőttekhez viszonyítva gyakrabban számoltak be gyermekek esetén, a Somatropin Biopartners biztonságossági profilja gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás

Az akut túladagolás először hypoglykaemiát, azt követően pedig hyperglykaemiát eredményezhet. A gyógyszer retard mivolta miatt a növekedési hormon csúcskoncentrációja várhatóan 15 órával az injekció beadása után alakul ki, lásd 5.2 pont. A hosszantartó túladagolás a hGH-többlet ismert hatásaival megegyező gigantismus és/vagy akromegáliás jeleket és tüneteket eredményezhet.

33

Ilyen esetben tüneti kezelés alkalmazandó. A szomatropin túladagolásának nincs specifikus ellenszere. Túladagolást követően javasolt a pajzsmirigyfunkció nyomon követése. 5.


5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Hypophysis- és hypothalamus hormonok és analógjaik, szomatropin és szomatropin-agonista vegyületek; ATC kód: H01AC01 Az ebben a gyógyszerben található szomatropin egy rekombináns DNS-ből származó polipeptid hormon. A molekula 191 aminosavmaradékkal és 22 155 daltonos molekulatömeggel rendelkezik. A hatóanyag aminosavsorrendje azonos a hypophysisben termelődött hGH aminosavsorrendjével Az ebben a gyógyszerben található szomatropin élesztőgombában (Saccharomyces cerevisiae) termelődik. Hatásmechanizmus A szomatropin biológiai hatásai megegyeznek a hypophysisben termelődő hGH-éval. A szomatropin elősegíti a sejten belüli fehérjeszintézist és a nitrogénretenciót. A szomatropin legfontosabb hatása gyermekeknél, hogy serkenti a csöves csontok növekedési zónáit. Farmakodinámiás hatások A szomatropin serkenti a lipidanyagcserét, növeli a plazma zsírsav- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterinmennyiségét, valamint csökkenti a plazma összkoleszterin-szintjét. A szomatropin-kezelés a GHD-ban szenvedő betegek esetében jótékony hatással van a test összetevőinek arányára, mert csökkenti a raktározott testzsírt, és emeli a zsírmentes testtömeget. A szomatropin hosszú távon való alkalmazása növekedésihormon-hiányos betegeknél a csontozat ásványianyag tartalmának növekedését eredményezi. A szomatropin inzulinrezisztenciát okozhat. Magas szomatropin-adagok adása ronthatja a glükóztoleranciát. Klinikai hatásosság és biztonságosság A hatásosságot és biztonságosságot növekedésihormon-hiányban (GHD) szenvedő felnőttek esetében egy III. fázisú, kettős-vak, randomizált, placebókontrollos, párhuzamos csoportos, több vizsgálóhelyen végzett klinikai vizsgálat során értékelték. Ebben a kulcsfontosságú, III. fázisú vizsgáltban 151, felnőttkorban vagy gyermekkorban kezdődő GHD-ban szenvedő felnőtt vett részt, és a vizsgálat 6 hónapig tartott. A Somatropin Biopartners-szel heti rendszerességgel, 6 hónapon keresztül végzett kezelés után, statisztikailag szignifikáns, 1,6 kg-os zsírtömegcsökkenést észleltek a Somatropin Biopartners csoportban a placebo csoporthoz képest. Hasonló javulást figyeltek meg a másodlagos hatásossági végpontok, nevezetesen a sovány testtömeg, a szérum IGF-I-szint és az IGF-I SDS tekintetében is. A hatások a 6 hónapos utánkövetési szakasz során megmaradtak. 5.2


Felszívódás GHD-ban szenvedő felnőtt betegeknél, átlagosan 4,4 mg retard szomatropin heti rendszerességgel, subcutan történő alkalmazását követően, a hGH plazmában mérhető Cmax-értéke 4,5 ng/ml-nek, míg tmax-értéke 15 órának adódott. Felnőttek esetében a látszólagos, terminális felezési idő 16,8 óra volt, amely feltételezhetően az injekció beadási helyéről történő lassú felszívódásra utal. 34

A Somatropin Biopartners alkalmazását követően a tmax későbbre tolódott és a felezési idő hosszabbnak mutatkozott, mint akkor, amikor korábbi alkalmakkal azonnali felszabadulású készítményt adtak napi rendszerességgel ugyanannak a betegnek. Ez arra utal, hogy a Somatropin Biopartners injekció beadási helyéről a hGH lassabban és elnyújtottabban szabadul fel. Eloszlás A gyógyszer többszörös adagjának alkalmazása esetén nem figyelték meg a hGH felhalmozódását. Biotranszformáció / Elimináció A hGH metabolikus sorsa a májban és a vesében történő klasszikus fehérjelebontás. 5.3




6.1



Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

35

6.3




Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5


Por: Gumidugóval (butil) és világoskék lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Oldószer: Gumidugóval (butil) és lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Minden injekciós üvegből 7 mg szomatropin nyerhető, minden oldószeres injekciós 1,5 ml folyadékot tartalmaz. 4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés. 6.6


Feloldás A Somatropin Biopartners 7 mg-ot 0,9 ml oldószerrel kell feloldani. A szuszpenzió homogén és fehér színű kell, hogy legyen. Az injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, így a feloldást követően legfeljebb 7 mg (0,7 ml szuszpenzió) szomatropin nyerhető belőle. Minden injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A feloldást és hígítást aszeptikus technikával kell végezni, ezzel biztosítva az elkészített szuszpenzió sterilitását. Az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre kell melegíteni, továbbá a port tartalmazó injekciós üveget meg kell ütögetni illetve rázni, így meggyőződve arról, hogy a por szabadon mozog benne. Az injekciós üvegek kupakjainak eltávolítása után a gumidugókat alkoholos törlővel meg kell tisztítani. Az oldószer injekciós üvegből való felszívásához 1 ml-es, osztásos fecskendőt és 19 G-s vagy szélesebb tűt kell alkalmazni. A fecskendőt az injekcióhoz szükséges oldószer mennyiségével egyenlő térfogatú levegővel kell megtölteni, majd a levegőt az injekciós üvegbe kell fecskendezni, így megkönnyítve az oldószer felszívását. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét az oldószerbe kell vezetni. Az esetleges buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. A dugattyút óvatosan előre kell tolni, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. A fecskendőt az injekcióhoz megfelelő, fent feltüntetett mennyiségű oldószerrel kell megtölteni, majd ezután a fecskendő tűjét ki kell húzni az injekciós üvegből. Az esetlegesen megmaradt oldószert nem szabad másik szuszpenzió elkészítéséhez felhasználni. A tűt az injekciós üveg belső falának nyomva a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Az injekciós üveg gumiból készült tetejének érintése nélkül az injekciós üveget erőteljesen össze kell rázni, amíg a tartalma teljesen össze nem keveredik. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell 36

abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por diszpergálódott. Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mielőtt a szuszpenzió leülepedne. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a szuszpenziót közvetlenül a befecskendezés előtt rázás segítségével újból fel kell oldani. Egy steril 26 G-s tűn keresztül, egy steril fecskendő segítségével kell felszívni a megfelelő térfogatú szuszpenziót. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét a szuszpenzióba kell vezetni, majd a szuszpenziót óvatosan fel kell szívni. A kis buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. Az injekciós edényben lévő port homogénen reszuszpendálni kell a beadás előtt. Az injekciós fecskendőt függőleges helyzetben tartva óvatos nyomást kell kifejteni a dugattyúra, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyénél. Az injekció beadásának helyét alkoholos törlővel meg kell tisztítani és a szuszpenziót mintegy 5 másodperc alatt kell befecskendezni. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes információ a betegtájékoztató 3. pontjában található. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.




EU/1/13/849/003 9.





37


A GYÓGYSZER NEVE




GYÓGYSZERFORMA


KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Somatropin Biopartners 2-18 év közötti gyermekek és serdülők növekedési zavarának hosszú távú kezelésére javallt, amely állapot az endogén növekedési hormon elégtelen elválasztásából fakad. 4.2


Az ezzel a gyógyszerrel történő diagnosztizálást és kezelést a növekedésihormon-hiányban (GHD) szenvedő betegek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos kezdeményezze és kövesse figyelemmel. Adagolás Az ajánlott és maximális adag 0,5 mg/kg/hét, amelyet nem szabad meghaladni. Gyermekek esetében a Somatropin Biopartners 20 mg/ml-es koncentrációban, subcutan alkalmazandó. Az adagolással kapcsolatos utasításokért lásd az alábbi táblázatot. Ajánlott, hogy egy beadási hely vonatkozásában a beadott injekció legnagyobb mennyisége ne haladja meg az 1 ml-t, amely 20 mg szomatropinnak felel meg. A 20 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek számára a Somatropin Biopartners 20 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz is rendelkezésre áll. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében a testtömeg függvényében, az alábbi táblázat szerint két injekciós üveg (egy 10 mg-os és egy 20 mg-os vagy két 20 mg-os injekciós üveg) is 38

alkalmazható. Egy beadási hely vonatkozásában a beadott injekció legnagyobb mennyisége ne haladja meg az 1 ml-t, Ezért a 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében az injekció összmennyiségét a két beadási hely között egyenlő részekre kell osztani, mivel összesen több mint 1 ml szuszpenzió beadása szükséges. Átváltás a beteg testtömege és szükséges adag, az injekciós üvegek, az injekció össztérfogata és az injekciós üvegek száma között, gyermekgyógyászati betegek esetén Beteg testtömege (kg) 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80

Adag (mg) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40

Egy adag elkészítéséhez szükséges injekciós üvegek és oldószer*

Egy 10 mg-os injekciós üveg 0,7 ml oldószerben feloldva


Egy 10 mg-os injekciós üveg 0,7 ml oldószerben feloldva és Egy 20 mg-os injekciós üveg 1,2 ml oldószerben feloldva

Két 20 mg-os injekciós üveg 1,2 ml oldószerben feloldva

Injekció térfogata (ml) 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 0,4 0,45 0,5 0,55 0,6 0,65 0,7 0,75 0,8 0,85 0,9 0,95 1,0 1,05 1,1 1,15 1,2 1,25 1,3 1,35 1,4 1,45 1,5 1,55 1,6 1,65 1,7 1,75 1,8 1,85 1,9 1,95 2,0

Az injekció adagonkénti száma

1

2

* Minden injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, ami a feloldást követően lehetővé teszi a szükséges mennyiségű szomatropin felszívását (lásd 6.6 pont).

39

Az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés a végleges testmagasság eléréséig vagy az epiphysis záródásáig folytatandó. Amennyiben a gyermekkorban kezdődő GHD serdülőkorban is perzisztál, a kezelés a teljes testi fejlettség (pl. testösszetétel, csonttömeg) elérése céljából folytatandó. A normális csúcs csonttömeg elérése, amely a meghatározás szerint >-1-es T score-t jelent (azaz a kettős energiájú röntgenabszorpciometriával mért, a felnőttek csúcs csonttömegének átlagára standardizált érték, amely figyelembe veszi a nemet és az etnikai hovatartozást is) alkalmazandó a nyomon követésre, és ez az egyik terápiás célkitűzés az átmeneti időszakban. Ha a normális csúcs csonttömeg elérésre került és amennyiben ez klinikailag javallott, akkor a betegnél a felnőtteknek való Somatropin Biopartners-re kell váltani, és a felnőtteknek szánt adagolási ajánlást kell követni. Különleges betegpopulációk Vese-/májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek vonatkozásában nem áll rendelkezésre információ, így nem adható az adagra vonatkozó ajánlás. Gyermekek (2 év alatti életkor esetén) A Somatropin Biopartners alkalmazása 2 évesnél fiatalabb kisgyermekeknél nem javasolt. Az alkalmazás módja A beadási művelet megértésének biztosítására a betegnek vagy a gondozónak oktatásban kell részesülnie, mielőtt engedélyeznék számukra az (ön-)injekciózást. A Somatropin Biopartners heti egyszer, subcutan alkalmazandó. A szuszpenzió feloldása után az injekciót azonnal be kell adni. A subcutan injekció minden nap ugyanabban az időben alkalmazandó, ezzel növelve a beteg együttműködését (compliance), továbbá a lipoatrophia elkerülése érdekében változtatni kell a beadás helyét. A gyógyszer alkalmazása előtt történő feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok



A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Somatropin alkalmazása tilos, ha tumoraktivitásra van bizonyíték. Csak akkor kezdhető meg a növekedésihormon-kezelés, ha az intracranialis tumor inaktív és a daganatellenes kezelés lezárult. A kezelést le kell állítani, ha a tumor (újbóli) növekedésére van bizonyíték. A szomatropin nem alkalmazható a növekedés elősegítésére olyan gyermekek esetében, akiknél az epiphysisek már zártak. Nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség, illetve hasonló betegség következtében fellépő akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél a szomatropin-kezelés nem kezdhető meg.

  

4.4


Rosszindulatú betegségek Azon betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, rutinszerűen vizsgálandók a betegség progressziójának vagy kiújulásának felderítése céljából.

40

Gyermekek esetében nincs bizonyíték arra nézve, hogy a növekedési hormon pótlása befolyásolná az intracranialis neoplasmák kiújulását vagy visszanövését, de a hagyományos klinikai gyakorlat megköveteli a hypophysis rendszeres képalkotó vizsgálatát olyan betegek esetében, akiknek a kórelőzményében valamilyen hypophysealis betegség szerepel. Ezeknél a betegeknél a növekedésihormon-pótlás megkezdése előtt egy kiindulási képalkotó vizsgálat elvégzése javasolt. A kórelőzményben rosszindulatú betegséggel rendelkező gyermekgyógyászati betegeknél, a növekedési hormonnal történő kezelés esetén fokozott a kockázata egy második neoplasma kialakulásának, különösen akkor, ha a primer rosszindulatú betegség kezelése során sugárterápiát is alkalmaztak. A kezelés megkezdése előtt ezeket a betegeket tájékoztatni kell a kockázatokkal kapcsolatban. Bengignus intracranialis hpypertensio Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási zavarok, hányinger és/vagy hányás esetén szemfenéktükrözés ajánlott a papillaoedema kizárására. Papillaoedema igazolása esetén, megfontolandó a benignus intracranialis hypertensio diagnózisa, és szükség esetén fel kell függeszteni a növekedésihormonkezelést. Jelenleg nincs elegendő adat a klinikai döntéshozatalhoz azon betegeknél, akiknél az intracranialis hypertensio normalizálódott. Amennyiben újrakezdik a növekedésihormon-kezelést, a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az intracranialis hypertensio tüneteit illetően. Inzulinérzékenység Mivel a humán növekedési hormon (hGH) inzulinrezisztenciát és hiperglikémiát idézhet elő, az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani a glükózintolerancia szempontjából. A már manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a szomatropin-kezelés megkezdésekor az antidiabetikus kezelés módosítására lehet szükség. A diabetesben, glükózintoleranciában szenvedő vagy a diabetesszel kapcsolatban egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Pajzsmirigyfunkció A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli T4-T3 konverziót, amelynek eredményeképpen csökkenhet a szérum T4-szintje és növekedhet a szérum T3-szintje. Centrális szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek esetében a növekedésihormon-kezelés megkezdése után hypothyreosis alakulhat ki. A hypothyreosis nem megfelelő kezelése megakadályozhatja a szomatropinra adott optimális terápiás választ. A hypopituitarismusban szenvedő, tiroxinpótló kezelésben részesülő betegek esetében hyperpituitarismus alakulhat ki. Ezért a pajzsmirigyfunkciót minden beteg esetében szoros megfigyelés alatt kell tartani. Mellékvese-funkció A növekedésihormon-kezelés mellékvese-elégtelenség és potenciálisan fatális mellékvesekrízisek kialakulását segítheti elő organikus GHD-ban vagy idiopathias panhypopituitarismusban szenvedő betegeknél. Ezért kulcsfontosságú a nyugalmi és terheléses glükokortikoid-szintek értékelése, amelyek módosítása szükségessé válhat a növekedésihormon-kezelés megkezdésekor. Egyéb óvintézkedések Ez a gyógyszer nem javallt azon betegek kezelésére, akik Prader-Willi-szindróma következtében növekedési zavarban szenvednek, hacsak nem diagnosztizáltak náluk GHD-t. Azon Prader-Williszindrómában szenvedő betegek esetében, akik az alábbi rizikófaktorok közül legalább eggyel rendelkeztek, a növekedésihormon-kezelés megkezdése után beszámoltak alvási apnoeről és hirtelen halálról: súlyos elhízás, a kórelőzményben szereplő felső légúti obstrukció vagy alvási apnoe, illetve nem azonosított légúti fertőzés. 41

Véletlen intramuscularis injekciót követően hypoglykaemia léphet fel. Endokrinológiai zavarban, ideértve a GHD-ban szenvedő gyermekgyógyászati betegeket is, gyakrabban alakul ki a combcsontfej epiphysisének elcsúszása. Minden olyan gyermek kivizsgálandó, akinél a növekedésihormon-kezelés alatt sántítás lép fel. A gyermekeknél ajánlott heti adagot (azaz 0,5 mg/kg/hét) nem szabad meghaladni, mivel ebben a betegcsoportban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre nagyobb adagok alkalmazásával kapcsolatban. Leukaemia Leukaemiáról számoltak be kisszámú, GHD-s betegnél, akik közül néhányat szomatropinnak kezeltek. Azonban semmi jel nem utal arra, hogy gyakrabban lép fel leukémia a szomatropinnal kezelt betegeknél, amennyiben azoknál egyéb rizikótényezők nem állnak fenn. Scoliosis A scoliosis progrediálhat azoknál a betegeknél, akiknél gyors növekedés zajlik. Mivel a szomatropin növeli a növekedés ütemét, azon betegeket figyelemmel kell kísérni a scoliosis szempontjából, akiknek a kórelőzményében scoliosis szerepel. A szomatropinról nem igazolták, hogy fokozná a scoliosis incidenciáját vagy súlyosságát. Antitestek Egyes betegeknél antitestek alakulhatnak ki ezen gyógyszerrel szemben. A Somatropin Biopartners a gyermekgyógyászati betegek hozzávetőlegesen 33%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. A szomatropin-ellenes antitestek vizsgálata megfontolandó azon betegeknél, akiknél egyébként megmagyarázhatatlan okból hiányzik a növekedési válaszreakció. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyével kapcsolatos reakciókról, többnyire az injekció beadásának helyén fellépő duzzanatról a gyermekgyógyászati betegek 43%-nál számoltak be. Néhány beteg megszakította a kezelést az injekció beadásának helyén fellépő reakciók miatt, lásd 4.8 pont. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 4.5


Túlzott mértékű glükokortikoid-kezelés gátolja a hGH növekedésserkentő hatását. Egyidejű glükokortikoid-kezelésben részesülő betegeknél az adagot körültekintően kell módosítani azért, hogy elkerüljék a növekedésre kifejtett gátló hatást. A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli tiroxin (T4) trijód-tironinná (T3) történő konverzióját, ezáltal felfedheti a centralis hypothyreosist. Ezért a tiroxinpótló kezelést meg kell kezdeni vagy módosítani kell azt. A növekedési hormon csökkenti a kortizon kortizollá történő konverzióját és ezáltal felfedheti a korábban fel nem ismert centrális hypoadrenalismust, vagy a glükokortikoid-pótlásra szolgáló alacsony hormonadagot hatástalanná teheti. 42

A diabetes mellitus kezelésére inzulint alkalmazó betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Mivel a hGH inzulinrezisztenciát indukálhat, az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé. A szomatropin alkalmazása növelheti azon anyagok clearance-ét, amelyeket ismerten a citokróm P450 izoenzimek metabolizálnak. A citokróm P450 A4 által metabolizált vegyületek (pl. szexuálszteroidok, kortikoszteroidok, antikonvulzánsok és cikloszporin) clearance-e növekedhet, amelynek következtében ezen vegyületek plazmaszintje csökkenhet. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.6


Fogamzóképes nők A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség E gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhesség korai szakaszában más szomatropin készítménnyel történt expozícióval kapcsolatos, nagyon korlátozott adatok nem jeleztek nemkívánatos terhességi kimenetelt. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Normális terhesség során a hypophysis eredetű növekedési hormon szintje a terhesség 20. hete után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljes mértékben a placenta eredetű növekedési hormon váltja fel. Ennek fényében nem valószínű, hogy növekedésihormon-hiányos nők esetében, a harmadik trimeszterben szükség lenne a szomatropinnal végzett hormonpótló kezelés folytatására. A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt terhesség alatt. Szoptatás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Somatropin Biopartners terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a szomatropin vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, ugyanakkor nem valószínű, hogy az intakt fehérje felszívódna a csecsemő gyomor-bél rendszeréből. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni. Termékenység Más szomatropin készítménnyekkel végzett állatkísérletek nemkívánatos hatásokat, de a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat elégtelennek tartják ahhoz, hogy az embereknél történő alkalmazással kapcsolatban szilárd következtetéseket lehessen levonni (Lásd 5.3 pont). 4.7




A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokba hozzávetőlegesen 530, Somatropin Biopartners-szel kezelt beteget vontak be. Az előforduló mellékhatások általában átmenetiek, súlyosság szerint pedig enyhék illetve közepesek voltak. A Somatropin Biopartners biztonságossági profilja általában véve megfelel a naponta végzett növekedésihormon-kezelés jól ismert biztonságossági profiljának. A leggyakrabban jelentett 43

mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, perifériás ödéma, a fejfájás, myalgia, arthralgia, paraesthesia, hypothyreosis és csökkent szabadtiroxin-szint voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Elégtelen endogén növekedésihormon-elválasztás miatt növekedési zavarban szenvedő 178, korábban kezelésben nem részesült gyermekkel végzett 12 hónapos, kontrollos, összehasonlító klinikai vizsgálat, valamint egy dóziskereső vizsgálat során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Somatropin Biopartners-szel kezelt betegek vonatkozásában A mindennapos növekedésihormon-kezelésssel kapcsolatban közzétett további jelentésekből származó információt csillagozva soroltuk fel. A feltüntetett gyakoriságok a következő egyezményes kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: A növekedési hormon elleni antitestek képződése (33%), lásd az „Egyes kiválasztott mellékhatások leírása” pont, „Immunogenitás” című alpontját. Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Hypercortisolismus (7,7%), hypothyreosis (2,2%), mellékvesekéreg-elégtelenség (3,3%), TSH-hiány miatt kialakuló hypothyreosis (2,6%), csökkent szabadtiroxin-szint (4,4%), emelkedett TSH-szint a vérben (2,2%) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: Enyhe hyperglykaemia* Nem ismert: Inzulinrezisztencia* Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka: Álmatlanság* Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Fejfájás (4,4%), letargia (1,1%), szédülékenység (2,6%) Ritka: Paraesthesia* Érbetegségek és tünetek Ritka: Hypertonia* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányás (1,1%), hasi fájdalom (1,1%) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: pigmentációs zavar (1,1%) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: arthralgia (1,1%), végtagfájdalom (5,1%) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: Gynaecomastia* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat (30,8%) Gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (9,9%), az injekció beadásának helyén fellépő elszíneződés (8,8%), az injekció beadásának helyén fellépő bőrpír (7,7%), az injekció beadásának helyén fellépő göbösség (4,4%), az injekció beadásának helyén fellépő reakció (1,1%), az injekció beadásának helyén fellép melegség (1,1%), láz (2,6%), ödéma (lokális és generalizált)* 44

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett kortizolszint a vérben (2,2%) Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Gyermekek esetében a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók miatt néhány beteg megszakította a kezelést. Immunogenitás Egy kulcsfontosságú gyermekgyógyászati vizsgálatban két vagy több egymást követő vizit során a betegek 33%-ánál észleltek szomatropinra adott antitestválaszt. Nem figyeltek meg a biztonságosságra vagy hatásosságra kifejtett hatást. A Somatropin Biopartners-szel végzett kezelésre adott antitestválasz nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Gazdasejt-fehérje ellenes antitestek tekintetében, néhány, ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg esetében az anti-S. cerevisiae antitestiter olyan alacsonynak bizonyult, mint a normális, nem kezelt populációban. Az ilyen, alacsony kötőképességű antitestek képződése nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás



5.1


Farmakoterápiás csoport: Hypophysis- és hypothalamus hormonok és analógjaik, szomatropin és szomatropin-agonista vegyületek; ATC kód: H01AC01 Az ebben a gyógyszerben található szomatropin egy rekombináns DNS-ből származó polipeptid hormon. A molekula 191 aminosavmaradékkal és 22 155 daltonos molekulatömeggel rendelkezik. A hatóanyag aminosavsorrendje azonos a hypophysisben termelődött hGH aminosavsorrendjével Az ebben a gyógyszerben található szomatropin élesztőgombában (Saccharomyces cerevisiae) termelődik. Hatásmechanizmus A szomatropin biológiai hatásai megegyeznek a hypophysisben termelődő hGH hatásaival.

45

A szomatropin legfontosabb hatása gyermekeknél, hogy serkenti a csöves csontok növekedési zónáit. Emellett elősegíti a sejten belüli fehérjeszintézist és a nitrogénretenciót. Farmakodinámiás hatások A szomatropin serkenti a lipidanyagcserét, növeli a plazma zsírsav- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterinmennyiségét, valamint csökkenti a plazma összkoleszterin-szintjét. A szomatropin-kezelés a GHD-ban szenvedő betegek esetében jótékony hatással van a test összetevőinek arányára, mert csökkenti a raktározott testzsírt, és emeli a zsírmentes testtömeget. A szomatropin hosszú távon való alkalmazása növekedésihormon-hiányos betegeknél a csontozat ásványianyag tartalmának növekedését eredményezi. A szomatropin inzulinrezisztenciát okozhat. Magas szomatropin-adagok adása ronthatja a glükóztoleranciát. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy randomizált, párhuzamos csoportos, több vizsgálóhelyen végzett, III. fázisú vizsgálatban 178, 3-12 év közötti, organicus és/vagy idiopathias GHD-ban szenvedő gyermek kapott véletlenszerű besorolás révén hetente alkalmazott Somatropin Biopartners-t (0,5 mg/kg/hét) vagy naponta alkalmazott rekombináns hGH-t (0,03 mg/kg/nap), 12 hónapon keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy az elsődleges végpont, azaz a 12 hónap után mért magasságnövekedési sebesség tekintetében a hetente alkalmazott Somatropin Biopartners nem rosszabb, mint a naponta alkalmazott rekombináns hGH. Hasonló eredmények születtek az összes többi vizsgálat paraméter tekintetében, beleértve a magasság SDS-t (standard deviációs pontérték), a csontérettséget, illetve az IGF-I és IGF BP-3-at is. A Somatropin Biopartners-t kapott gyermekeknél az injekció beadásának helyén fellépő (nem súlyos) reakciók magasabb incidenciáját, valamint a szomatropin ellenes (nem neutralizáló) antitestek képződésének magasabb arányát észlelték, a naponta rekombináns növekedési hormont kapott gyermekekhez képest (lásd még 4.4 és 4.8 pont). 5.2


Felszívódás GHD-ban szenvedő praepubertas gyermekbetegeknél, átlagosan 0,5 mg/kg retard szomatropin heti rendszerességgel, subcutan történő alkalmazását követően, a hGH plazmában mérhető Cmax-értéke 60,7 ng/ml-nek, míg tmax-értéke 12,0 órának adódott. Általánosságban elmondható, hogy GHD-ban szenvedő, praepubertas gyermekek esetében, a Cmax- és az AUC-érték a 0,2-0,7 mg/kg-os tartományban az adaggal arányosan nőtt. Gyermekek esetében a látszólagos, terminális felezési idő 7,4 óra volt, amely feltételezhetően az injekció beadási helyéről történő lassú felszívódásra utal. A Somatropin Biopartners alkalmazását követően a tmax későbbre tolódott és a felezési idő hosszabbnak mutatkozott, mint akkor, amikor korábbi alkalmakkal azonnali felszabadulású készítményt adtak napi rendszerességgel ugyanannak a betegnek. Ez arra utal, hogy a Somatropin Biopartners injekció beadási helyéről a hGH lassabban és elnyújtottabban szabadul fel. Eloszlás A gyógyszer többszörös adagjának alkalmazása esetén nem figyelték meg a hGH felhalmozódását. Biotranszformáció / Elimináció A hGH metabolikus sorsa a májban és a vesében történő klasszikus fehérjelebontás.

46

5.3


Kutyákkal és fiatal majmokkal végzett nem klinikai, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok azt igazolták, hogy a Somatropin Biopartners-ből a rekombináns, hGH elnyújtottan szabadul fel, és hosszabb időszakban, legfeljebb 5-6 napig eredményez megnövekedett szérum IGF-I-szintet. A hagyományos – ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás teljes megítélésének tekintetében. Az egyéb szomatropin készítményekkel végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban nem találtak bizonyítékot arra, hogy az embrió vagy a magzat tekintetében fokozott lenne a mellékhatások kockázata. A humán terápiás adagokat meghaladó adagok alkalmazása során nemkívánatos hatások jelentkeztek hím és nőstény patkányok, továbbá a hím kutyák reprodukciós funkciói tekintetében, valószínűleg a hormonális szabályozás diszrupciója miatt. Nyulak és majmok esetében nem figyeltek meg nemkívánatos hatásokat. A Somatropin Biopartners-szel nem végeztek hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat. Állatok esetében nem végeztek olyan specifikus vizsgálatokat, amelyek a Somatropin Biopartners subcutan injekcióját követő helyi toleranciával foglalkoztak volna, de az ismételt dózistoxicitási vizsgálatokból származó adatok az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat és gyulladásos infiltrátum kialakulására utaltak. 6.


6.1



Inkompatibilitások





Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

47

6.5


Por: Gumidugóval (butil) és sárga lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Oldószer: Gumidugóval (butil) és lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Minden injekciós üvegből 10 mg szomatropin nyerhető, minden oldószeres injekciós 1,5 ml folyadékot tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 darab, port tartalmazó injekciós üveg és 1 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveg. 4 darab, port tartalmazó injekciós üveg és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


Feloldás A Somatropin Biopartners 10 mg-ot 0,7 ml oldószerrel kell feloldani. A szuszpenzió homogén és fehér színű kell, hogy legyen. A 10 mg-os injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, így a feloldást követően legfeljebb 10 mg (0,5 ml szuszpenzió) szomatropin nyerhető belőle. Minden injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A feloldást és hígítást aszeptikus technikával kell végezni, ezzel biztosítva az elkészített szuszpenzió sterilitását. Az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre kell melegíteni, továbbá a port tartalmazó injekciós üveget meg kell ütögetni illetve rázni, így meggyőződve arról, hogy a por szabadon mozog benne. Az injekciós üvegek kupakjainak eltávolítása után a gumidugókat alkoholos törlővel meg kell tisztítani. Az oldószer injekciós üvegből való felszívásához 1 ml-es, osztásos fecskendőt és 19 G-s vagy szélesebb tűt kell alkalmazni. A fecskendőt az injekcióhoz szükséges oldószer mennyiségével egyenlő térfogatú levegővel kell megtölteni, majd a levegőt az injekciós üvegbe kell fecskendezni, így megkönnyítve az oldószer felszívását. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét az oldószerbe kell vezetni. Az esetleges buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. A dugattyút óvatosan előre kell tolni, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. A fecskendőt az injekcióhoz megfelelő, fent feltüntetett mennyiségű oldószerrel kell megtölteni, majd ezután a fecskendő tűjét ki kell húzni az injekciós üvegből. Az esetlegesen megmaradt oldószert nem szabad másik szuszpenzió elkészítéséhez felhasználni. A tűt az injekciós üveg belső falának nyomva a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Az injekciós üveg gumiból készült tetejének érintése nélkül az injekciós üveget erőteljesen össze kell rázni, amíg a tartalma teljesen össze nem keveredik. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por diszpergálódott. Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mielőtt a szuszpenzió leülepedne. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a szuszpenziót közvetlenül a befecskendezés előtt rázás segítségével újból fel kell oldani. Egy steril 26 G-s tűn keresztül, egy steril fecskendő segítségével kell felszívni a megfelelő térfogatú szuszpenziót. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét a szuszpenzióba kell vezetni, majd a szuszpenziót óvatosan fel kell szívni. A kis buborékok eltávolítása céljából a 48

fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. Az injekciós edényben lévő port homogénen reszuszpendálni kell a beadás előtt. Az injekciós fecskendőt függőleges helyzetben tartva óvatos nyomást kell kifejteni a dugattyúra, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyénél. Az injekció beadásának helyét alkoholos törlővel meg kell tisztítani és a szuszpenziót mintegy 5 másodperc alatt kell befecskendezni. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes információ a betegtájékoztató 3. pontjában található. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.


BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország Tel: +49 (0) 7121 948 7756 Fax: +49 (0) 7121 346 255 e-mail: [email protected] 8.


EU/1/13/849/004 EU/1/13/849/005 9.





49


A GYÓGYSZER NEVE



Egy injekciós üveg 20 mg szomatropint* juttat a szervezetbe (amely 60 NE-nek felel meg). Feloldást követően 1 ml szuszpenzió 20 mg szomatropint tartalmaz (20 mg/ml). *Saccharomyces cerevisiae sejtekben rekombináns DNS-technológiával előállítva A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA


KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1


A Somatropin Biopartners 2-18 év közötti gyermekek és serdülők növekedési zavarának hosszú távú kezelésére javallt, amely állapot az endogén növekedési hormon elégtelen elválasztásából fakad. 4.2


Az ezzel a gyógyszerrel történő diagnosztizálást és kezelést a növekedésihormon-hiányban (GHD) szenvedő betegek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos kezdeményezze és kövesse figyelemmel. Adagolás Az ajánlott és maximális adag 0,5 mg/kg/hét, amelyet nem szabad meghaladni. Gyermekek esetében a Somatropin Biopartners 20 mg/ml-es koncentrációban, subcutan alkalmazandó. Az adagolással kapcsolatos utasításokért lásd az alábbi táblázatot. Ajánlott, hogy egy beadási hely vonatkozásában a beadott injekció legnagyobb mennyisége ne haladja meg az 1 ml-t, amely 20 mg szomatropinnak felel meg. A legfeljebb 20 kg-os testtömegű gyermekek számára a Somatropin Biopartners 10 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz áll rendelkezésre. Az egyetlen szuszpenziós injekciós üvegből maximálisan nyerhető szomatropin mennyisége 20 mg, amely elegendő akár 40 kg-os testtömegű gyermeknél történő alkalmazásra is. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében a testtömeg függvényében, az alábbi táblázat szerint két injekciós 50

üveg (egy 10 mg-os és egy 20 mg-os vagy két 20 mg-os injekciós üveg) is alkalmazható. Egy beadási hely vonatkozásában a beadott injekció legnagyobb mennyisége ne haladja meg az 1 ml-t, Ezért a 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetében az injekció összmennyiségét a két beadási hely között egyenlő részekre kell osztani, mivel összesen több mint 1 ml szuszpenzió beadása szükséges. Átváltás a beteg testtömege és szükséges adag, az injekciós üvegek, az injekció össztérfogata és az injekciós üvegek száma között, gyermekgyógyászati betegek esetén Beteg testtömege (kg) 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66 68 70 72 74 76 78 80

Adag (mg) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40

Egy adag elkészítéséhez szükséges injekciós üvegek és oldószer*



Egy 10 mg-os injekciós üveg 0,7 ml oldószerben feloldva és Egy 20 mg-os injekciós üveg 1,2 ml oldószerben feloldva

Két 20 mg-os injekciós üveg 1,2 ml oldószerben feloldva

Injekció térfogata (ml) 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 0,4 0,45 0,5 0,55 0,6 0,65 0,7 0,75 0,8 0,85 0,9 0,95 1,0 1,05 1,1 1,15 1,2 1,25 1,3 1,35 1,4 1,45 1,5 1,55 1,6 1,65 1,7 1,75 1,8 1,85 1,9 1,95 2,0

Az injekció adagonkénti száma

1

2

* Minden injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, ami a feloldást követően lehetővé teszi a szükséges mennyiségű szomatropin felszívását (lásd 6.6 pont).

51

Az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés a végleges testmagasság eléréséig vagy az epiphysis záródásáig folytatandó. Amennyiben a gyermekkorban kezdődő GHD serdülőkorban is perzisztál, a kezelés a teljes testi fejlettség (pl. testösszetétel, csonttömeg) elérése céljából folytatandó. A normális csúcs csonttömeg elérése, amely a meghatározás szerint >-1-es T score-t jelent (azaz a kettős energiájú röntgenabszorpciometriával mért, a felnőttek csúcs csonttömegének átlagára standardizált érték, amely figyelembe veszi a nemet és az etnikai hovatartozást is) alkalmazandó a nyomon követésre, és ez az egyik terápiás célkitűzés az átmeneti időszakban. Ha a normális csúcs csonttömeg elérésre került és amennyiben ez klinikailag javallott, akkor a betegnél a felnőtteknek való Somatropin Biopartners-re kell váltani, és a felnőtteknek szánt adagolási ajánlást kell követni. Különleges betegpopulációk Vese-/májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek vonatkozásában nem áll rendelkezésre információ, így nem adható az adagra vonatkozó ajánlás. Gyermekek (2 év alatti életkor esetén) A Somatropin Biopartners alkalmazása 2 évesnél fiatalabb kisgyermekeknél nem javasolt. Az alkalmazás módja A beadási művelet megértésének biztosítására a betegnek vagy a gondozónak oktatásban kell részesülnie, mielőtt engedélyeznék számukra az (ön-)injekciózást. A Somatropin Biopartners heti egyszer, subcutan alkalmazandó. A szuszpenzió feloldása után az injekciót azonnal be kell adni. A subcutan injekció minden nap ugyanabban az időben alkalmazandó, ezzel növelve a beteg együttműködését (compliance), továbbá a lipoatrophia elkerülése érdekében változtatni kell a beadás helyét. A gyógyszer alkalmazása előtt történő feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. 4.3

Ellenjavallatok



A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. A Somatropin alkalmazása tilos, ha tumoraktivitásra van bizonyíték. Csak akkor kezdhető meg a növekedésihormon-kezelés, ha az intracranialis tumor inaktív és a daganatellenes kezelés lezárult. A kezelést le kell állítani, ha a tumor (újbóli) növekedésére van bizonyíték. A Somatropin nem alkalmazható a növekedés elősegítésére olyan gyermekek esetében, akiknél az epiphysisek már zártak. Nyílt szívműtét, hasi műtét, többszörös baleseti trauma vagy akut légzési elégtelenség, illetve hasonló betegség következtében fellépő akut kritikus betegségben szenvedő betegeknél a Somatropin-kezelés nem kezdhető meg.

  

4.4


Rosszindulatú betegségek Azon betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel, rutinszerűen vizsgálandók a betegség progressziójának vagy kiújulásának felderítése céljából.

52

Gyermekek esetében nincs bizonyíték arra nézve, hogy a növekedési hormon pótlása befolyásolná az intracranialis neoplasmák kiújulását vagy visszanövését, de a hagyományos klinikai gyakorlat megköveteli a hypophysis rendszeres képalkotó vizsgálatát olyan betegek esetében, akiknek a kórelőzményében valamilyen hypophysealis betegség szerepel. Ezeknél a betegeknél a növekedésihormon-pótlás megkezdése előtt egy kiindulási képalkotó vizsgálat elvégzése javasolt. A kórelőzményben rosszindulatú betegséggel rendelkező gyermekgyógyászati betegeknél, a növekedési hormonnal történő kezelés esetén fokozott a kockázata egy második neoplasma kialakulásának, különösen akkor, ha a primer rosszindulatú betegség kezelése során sugárterápiát is alkalmaztak. A kezelés megkezdése előtt ezeket a betegeket tájékoztatni kell a kockázatokkal kapcsolatban. Bengignus intracranialis hpypertensio Súlyos vagy visszatérő fejfájás, látási zavarok, hányinger és/vagy hányás esetén szemfenéktükrözés ajánlott a papillaoedema kizárására. Papillaoedema igazolása esetén, megfontolandó a benignus intracranialis hypertensio diagnózisa, és szükség esetén fel kell függeszteni a növekedésihormonkezelést. Jelenleg nincs elegendő adat a klinikai döntéshozatalhoz azon betegeknél, akiknél az intracranialis hypertensio normalizálódott. Amennyiben újrakezdik a növekedésihormon-kezelést, a beteget gondos megfigyelés alatt kell tartani az intracranialis hypertensio tüneteit illetően. Inzulinérzékenység Mivel a humán növekedési hormon (hGH) inzulinrezisztenciát és hiperglikémiát idézhet elő, az ezzel a gyógyszerrel kezelt betegeket megfigyelés alatt kell tartani a glükózintolerancia szempontjából. A már manifeszt diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a szomatropin-kezelés megkezdésekor az antidiabetikus kezelés módosítására lehet szükség. A diabetesben, glükózintoleranciában szenvedő vagy a diabetesszel kapcsolatban egyéb rizikófaktorokkal rendelkező betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Pajzsmirigyfunkció A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli T4-T3 konverziót, amelynek eredményeképpen csökkenhet a szérum T4-szintje és növekedhet a szérum T3-szintje. Centrális szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek esetében a növekedésihormon-kezelés megkezdése után hypothyreosis alakulhat ki. A hypothyreosis nem megfelelő kezelése megakadályozhatja a szomatropinra adott optimális terápiás választ. A hypopituitarismusban szenvedő, tiroxinpótló kezelésben részesülő betegek esetében hyperpituitarismus alakulhat ki. Ezért a pajzsmirigyfunkciót minden beteg esetében szoros megfigyelés alatt kell tartani. Mellékvese-funkció A növekedésihormon-kezelés mellékvese-elégtelenség és potenciálisan fatális mellékvesekrízisek kialakulását segítheti elő organikus GHD-ban vagy idiopathias panhypopituitarismusban szenvedő betegeknél. Ezért kulcsfontosságú a nyugalmi és terheléses glükokortikoid-szintek értékelése, amelyek módosítása szükségessé válhat a növekedésihormon-kezelés megkezdésekor. Egyéb óvintézkedések Ez a gyógyszer nem javallt azon betegek kezelésére, akik Prader-Willi-szindróma következtében növekedési zavarban szenvednek, hacsak nem diagnosztizáltak náluk GHD-t. Azon Prader-Williszindrómában szenvedő betegek esetében, akik az alábbi rizikófaktorok közül legalább eggyel rendelkeztek, a növekedésihormon-kezelés megkezdése után beszámoltak alvási apnoeről és hirtelen halálról: súlyos elhízás, a kórelőzményben szereplő felső légúti obstrukció vagy alvási apnoe, illetve nem azonosított légúti fertőzés. 53

Véletlen intramuscularis injekciót követően hypoglykaemia léphet fel. Endokrinológiai zavarban, ideértve a GHD-ban szenvedő gyermekgyógyászati betegeket is, gyakrabban alakul ki a combcsontfej epiphysisének elcsúszása. Minden olyan gyermek kivizsgálandó, akinél a növekedésihormon-kezelés alatt sántítás lép fel. A gyermekeknél ajánlott heti adagot (azaz 0,5 mg/kg/hét) nem szabad meghaladni, mivel ebben a betegcsoportban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre nagyobb adagok alkalmazásával kapcsolatban. Leukaemia Leukaemiáról számoltak be kisszámú, GHD-s betegnél, akik közül néhányat szomatropinnak kezeltek. Azonban semmi jel nem utal arra, hogy gyakrabban lép fel leukémia a szomatropinnal kezelt betegeknél, amennyiben azoknál egyéb rizikótényezők nem állnak fenn. Scoliosis A scoliosis progrediálhat azoknál a betegeknél, akiknél gyors növekedés zajlik. Mivel a szomatropin növeli a növekedés ütemét, azon betegeket figyelemmel kell kísérni a scoliosis szempontjából, akiknek a kórelőzményében scoliosis szerepel. A szomatropinról nem igazolták, hogy fokozná a scoliosis incidenciáját vagy súlyosságát. Antitestek Egyes betegeknél antitestek alakulhatnak ki ezen gyógyszerrel szemben. A Somatropin Biopartners a gyermekgyógyászati betegek hozzávetőlegesen 33%-ánál váltott ki antitestképződést. Ezen antitestek kötőképessége alacsony, és a képződésüknek nem volt klinikai következménye. A szomatropin-ellenes antitestek vizsgálata megfontolandó azon betegeknél, akiknél egyébként megmagyarázhatatlan okból hiányzik a növekedési válaszreakció. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyével kapcsolatos reakciókról, többnyire az injekció beadásának helyén fellépő duzzanatról a gyermekgyógyászati betegek 43%-nál számoltak be. Néhány beteg megszakította a kezelést az injekció beadásának helyén fellépő reakciók miatt, lásd 4.8 pont. Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. 4.5


Túlzott mértékű glükokortikoid-kezelés gátolja a hGH növekedésserkentő hatását. Egyidejű glükokortikoid-kezelésben részesülő betegeknél az adagot körültekintően kell módosítani azért, hogy elkerüljék a növekedésre kifejtett gátló hatást. A növekedési hormon fokozza a pajzsmirigyen kívüli tiroxin (T4) trijód-tironinná (T3) történő konverzióját, ezáltal felfedheti a centralis hypothyreosist. Ezért a tiroxinpótló kezelést meg kell kezdeni vagy módosítani kell azt. A növekedési hormon csökkenti a kortizon kortizollá történő konverzióját és ezáltal felfedheti a korábban fel nem ismert centrális hypoadrenalismust, vagy a glükokortikoid-pótlásra szolgáló alacsony hormonadagot hatástalanná teheti. 54

A diabetes mellitus kezelésére inzulint alkalmazó betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani a szomatropin-kezelés során. Mivel a hGH inzulinrezisztenciát indukálhat, az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé. A szomatropin alkalmazása növelheti azon anyagok clearance-ét, amelyeket ismerten a citokróm P450 izoenzimek metabolizálnak. A citokróm P450 A4 által metabolizált vegyületek (pl. szexuálszteroidok, kortikoszteroidok, antikonvulzánsok és cikloszporin) clearance-e növekedhet, amelynek következtében ezen vegyületek plazmaszintje csökkenhet. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.6


Fogamzóképes nők A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Terhesség E gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A terhesség korai szakaszában más szomatropin készítménnyel történt expozícióval kapcsolatos, nagyon korlátozott adatok nem jeleztek nemkívánatos terhességi kimenetelt. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). Normális terhesség során a hypophysis eredetű növekedési hormon szintje a terhesség 20. hete után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljes mértékben a placenta eredetű növekedési hormon váltja fel. Ennek fényében nem valószínű, hogy növekedésihormon-hiányos nők esetében, a harmadik trimeszterben szükség lenne a szomatropinnal végzett hormonpótló kezelés folytatására. A Somatropin Biopartners alkalmazása nem javallt terhesség alatt. Szoptatás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a Somatropin Biopartners terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a szomatropin vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe, ugyanakkor nem valószínű, hogy az intakt fehérje felszívódna a csecsemő gyomor-bél rendszeréből. A gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni. Termékenység Más szomatropin készítménnyekkel végzett állatkísérletek nemkívánatos hatásokat, de a rendelkezésre álló nem klinikai adatokat elégtelennek tartják ahhoz, hogy az embereknél történő alkalmazással kapcsolatban szilárd következtetéseket lehessen levonni (Lásd 5.3 pont). 4.7




A biztonságossági profil összefoglalása A klinikai vizsgálatokba hozzávetőlegesen 530, Somatropin Biopartners-szel kezelt beteget vontak be. Az előforduló mellékhatások általában átmenetiek, súlyosság szerint pedig enyhék illetve közepesek voltak. A Somatropin Biopartners biztonságossági profilja általában véve megfelel a naponta végzett növekedésihormon-kezelés jól ismert biztonságossági profiljának. A leggyakrabban jelentett 55

mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, perifériás ödéma, a fejfájás, myalgia, arthralgia, paraesthesia, hypothyreosis és csökkent szabadtiroxin-szint voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása Elégtelen endogén növekedésihormon-elválasztás miatt növekedési zavarban szenvedő 178, korábban kezelésben nem részesült gyermekkel végzett 12 hónapos, kontrollos, összehasonlító klinikai vizsgálat, valamint egy dóziskereső vizsgálat során az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Somatropin Biopartners-szel kezelt betegek vonatkozásában A mindennapos növekedésihormon-kezelésssel kapcsolatban közzétett további jelentésekből származó információt csillagozva soroltuk fel. A feltüntetett gyakoriságok a következő egyezményes kategóriák szerint kerültek meghatározásra: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg): Immunrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: A növekedési hormon elleni antitestek képződése (33%), lásd az „Egyes kiválasztott mellékhatások leírása” pont, „Immunogenitás” című alpontját. Endokrin betegségek és tünetek Gyakori: Hypercortisolismus (7,7%), hypothyreosis (2,2%), mellékvesekéreg-elégtelenség (3,3%), TSH-hiány miatt kialakuló hypothyreosis (2,6%), csökkent szabadtiroxin-szint (4,4%), emelkedett TSH-szint a vérben (2,2%) Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori: Enyhe hyperglykaemia* Nem ismert: Inzulinrezisztencia* Pszichiátriai kórképek Nagyon ritka: Álmatlanság* Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Fejfájás (4,4%), letargia (1,1%), szédülékenység (2,6%) Ritka: Paraesthesia* Érbetegségek és tünetek Ritka: Hypertonia* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: hányás (1,1%), hasi fájdalom (1,1%) A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: pigmentációs zavar (1,1%) A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Gyakori: arthralgia (1,1%), végtagfájdalom (5,1%) A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Nagyon ritka: Gynaecomastia* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat (30,8%) Gyakori: az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (9,9%), az injekció beadásának helyén fellépő elszíneződés (8,8%), az injekció beadásának helyén fellépő bőrpír (7,7%), az injekció beadásának helyén fellépő göbösség (4,4%), az injekció beadásának helyén fellépő reakció (1,1%), az injekció beadásának helyén fellép melegség (1,1%), láz (2,6%), ödéma (lokális és generalizált)* 56

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori: Emelkedett kortizolszint a vérben (2,2%) Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Gyermekek esetében a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók miatt néhány beteg megszakította a kezelést. Immunogenitás Egy kulcsfontosságú gyermekgyógyászati vizsgálatban két vagy több egymást követő vizit során a betegek 33%-ánál észleltek szomatropinra adott antitestválaszt. Nem figyeltek meg a biztonságosságra vagy hatásosságra kifejtett hatást. A Somatropin Biopartners-szel végzett kezelésre adott antitestválasz nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Gazdasejt-fehérje ellenes antitestek tekintetében, néhány, ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg esetében az anti-S. cerevisiae antitestiter olyan alacsonynak bizonyult, mint a normális, nem kezelt populációban. Az ilyen, alacsony kötőképességű antitestek képződése nem valószínű, hogy klinikai relevanciával bírna. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9

Túladagolás



5.1


Farmakoterápiás csoport: Hypophysis- és hypothalamus hormonok és analógjaik, szomatropin és szomatropin-agonista vegyületek; ATC kód: H01AC01 Az ebben a gyógyszerben található szomatropin egy rekombináns DNS-ből származó polipeptid hormon. A molekula 191 aminosavmaradékkal és 22 155 daltonos molekulatömeggel rendelkezik. A hatóanyag aminosavsorrendje azonos a hypophysisben termelődött hGH aminosavsorrendjével Az ebben a gyógyszerben található szomatropin élesztőgombában (Saccharomyces cerevisiae) termelődik. Hatásmechanizmus A szomatropin biológiai hatásai megegyeznek a hypophysisben termelődő hGH hatásaival.

57

A szomatropin legfontosabb hatása gyermekeknél, hogy serkenti a csöves csontok növekedési zónáit. Emellett elősegíti a sejten belüli fehérjeszintézist és a nitrogénretenciót. Farmakodinámiás hatások A szomatropin serkenti a lipidanyagcserét, növeli a plazma zsírsav- és nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-koleszterinmennyiségét, valamint csökkenti a plazma összkoleszterin-szintjét. A szomatropin-kezelés a GHD-ban szenvedő betegek esetében jótékony hatással van a test összetevőinek arányára, mert csökkenti a raktározott testzsírt, és emeli a zsírmentes testtömeget. A szomatropin hosszú távon való alkalmazása növekedésihormon-hiányos betegeknél a csontozat ásványianyag tartalmának növekedését eredményezi. A szomatropin inzulinrezisztenciát okozhat. Magas szomatropin-adagok adása ronthatja a glükóztoleranciát. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy randomizált, párhuzamos csoportos, több vizsgálóhelyen végzett, III. fázisú vizsgálatban 178, 3-12 év közötti, organicus és/vagy idiopathias GHD-ban szenvedő gyermek kapott véletlenszerű besorolás révén hetente alkalmazott Somatropin Biopartners-t (0,5 mg/kg/hét) vagy naponta alkalmazott rekombináns hGH-t (0,03 mg/kg/nap), 12 hónapon keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy az elsődleges végpont, azaz a 12 hónap után mért magasságnövekedési sebesség tekintetében a hetente alkalmazott Somatropin Biopartners nem rosszabb, mint a naponta alkalmazott rekombináns hGH. Hasonló eredmények születtek az összes többi vizsgálat paraméter tekintetében, beleértve a magasság SDS-t (standard deviációs pontérték), a csontérettséget, illetve az IGF-I és IGF BP-3-at is. A Somatropin Biopartners-t kapott gyermekeknél az injekció beadásának helyén fellépő (nem súlyos) reakciók magasabb incidenciáját, valamint a szomatropin ellenes (nem neutralizáló) antitestek képződésének magasabb arányát észlelték, a naponta rekombináns növekedési hormont kapott gyermekekhez képest (lásd még 4.4 és 4.8 pont). 5.2


Felszívódás GHD-ban szenvedő praepubertas gyermekbetegeknél, átlagosan 0,5 mg/kg retard szomatropin heti rendszerességgel, subcutan történő alkalmazását követően, a hGH plazmában mérhető Cmax-értéke 60,7 ng/ml-nek, míg tmax-értéke 12,0 órának adódott. Általánosságban elmondható, hogy GHD-ban szenvedő, praepubertas gyermekek esetében, a Cmax- és az AUC-érték a 0,2-0,7 mg/kg-os tartományban az adaggal arányosan nőtt. Gyermekek esetében a látszólagos, terminális felezési idő 7,4 óra volt, amely feltételezhetően az injekció beadási helyéről történő lassú felszívódásra utal. A Somatropin Biopartners alkalmazását követően a tmax későbbre tolódott és a felezési idő hosszabbnak mutatkozott, mint akkor, amikor korábbi alkalmakkal azonnali felszabadulású készítményt adtak napi rendszerességgel ugyanannak a betegnek. Ez arra utal, hogy a Somatropin Biopartners injekció beadási helyéről a hGH lassabban és elnyújtottabban szabadul fel. Eloszlás A gyógyszer többszörös adagjának alkalmazása esetén nem figyelték meg a hGH felhalmozódását. Biotranszformáció / Elimináció A hGH metabolikus sorsa a májban és a vesében történő klasszikus fehérjelebontás.

58

5.3


Kutyákkal és fiatal majmokkal végzett nem klinikai, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálatok azt igazolták, hogy a Somatropin Biopartners-ből a rekombináns, hGH elnyújtottan szabadul fel, és hosszabb időszakban, legfeljebb 5-6 napig eredményez megnövekedett szérum IGF-I-szintet. A hagyományos – ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás teljes megítélésének tekintetében. Az egyéb szomatropin készítményekkel végzett reproduktív toxicitási vizsgálatokban nem találtak bizonyítékot arra, hogy az embrió vagy a magzat tekintetében fokozott lenne a mellékhatások kockázata. A humán terápiás adagokat meghaladó adagok alkalmazása során nemkívánatos hatások jelentkeztek hím és nőstény patkányok, továbbá a hím kutyák reprodukciós funkciói tekintetében, valószínűleg a hormonális szabályozás diszrupciója miatt. Nyulak és majmok esetében nem figyeltek meg nemkívánatos hatásokat. A Somatropin Biopartners-szel nem végeztek hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat. Állatok esetében nem végeztek olyan specifikus vizsgálatokat, amelyek a Somatropin Biopartners subcutan injekcióját követő helyi toleranciával foglalkoztak volna, de az ismételt dózistoxicitási vizsgálatokból származó adatok az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat és gyulladásos infiltrátum kialakulására utaltak. 6.


6.2



Inkompatibilitások





Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

59

6.5


Por: Gumidugóval (butil) és zöld lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Oldószer: Gumidugóval (butil) és lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) lezárt injekciós üveg (I-es típusú üveg). Minden injekciós üvegből 20 mg szomatropin nyerhető, minden oldószeres injekciós 1,5 ml folyadékot tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 darab, port tartalmazó injekciós üveg és 1 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveg. 4 darab, port tartalmazó injekciós üveg és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6


Feloldás A Somatropin Biopartners 20 mg-ot 1,2 ml oldószerrel kell feloldani. A szuszpenzió homogén és fehér színű kell, hogy legyen. A 20 mg-os injekciós üveg feleslegben tartalmaz szomatropin port, így a feloldást követően legfeljebb 20 mg (1 ml szuszpenzió) szomatropin nyerhető belőle. Minden injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A feloldást és hígítást aszeptikus technikával kell végezni, ezzel biztosítva az elkészített szuszpenzió sterilitását. Az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre kell melegíteni, továbbá a port tartalmazó injekciós üveget meg kell ütögetni illetve rázni, így meggyőződve arról, hogy a por szabadon mozog benne. Az injekciós üvegek kupakjainak eltávolítása után a gumidugókat alkoholos törlővel meg kell tisztítani. Az oldószer injekciós üvegből való felszívásához 1 ml-es, osztásos fecskendőt és 19 G-s vagy szélesebb tűt kell alkalmazni. A fecskendőt az injekcióhoz szükséges oldószer mennyiségével egyenlő térfogatú levegővel kell megtölteni, majd a levegőt az injekciós üvegbe kell fecskendezni, így megkönnyítve az oldószer felszívását. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét az oldószerbe kell vezetni. Az esetleges buborékok eltávolítása céljából a fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. A dugattyút óvatosan előre kell tolni, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. A fecskendőt az injekcióhoz megfelelő, fent feltüntetett mennyiségű oldószerrel kell megtölteni, majd ezután a fecskendő tűjét ki kell húzni az injekciós üvegből. Az esetlegesen megmaradt oldószert nem szabad másik szuszpenzió elkészítéséhez felhasználni. A tűt az injekciós üveg belső falának nyomva a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üvegbe kell fecskendezni. Az injekciós üveg gumiból készült tetejének érintése nélkül az injekciós üveget erőteljesen össze kell rázni, amíg a tartalma teljesen össze nem keveredik. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por diszpergálódott. Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni, mielőtt a szuszpenzió leülepedne. Amennyiben nem használják fel azonnal, akkor a szuszpenziót közvetlenül a befecskendezés előtt rázás segítségével újból fel kell oldani. Egy steril 26 G-s tűn keresztül, egy steril fecskendő segítségével kell felszívni a megfelelő térfogatú szuszpenziót. Az injekciós üveget a belevezett fecskendővel együtt fejjel lefelé kell fordítani, majd a tű hegyét a szuszpenzióba kell vezetni, majd a szuszpenziót óvatosan fel kell szívni. A kis buborékok eltávolítása céljából a 60

fecskendőt finoman meg kell kocogtatni. Az injekciós edényben lévő port homogénen reszuszpendálni kell a beadás előtt. Az injekciós fecskendőt függőleges helyzetben tartva óvatos nyomást kell kifejteni a dugattyúra, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyénél. Az injekció beadásának helyét alkoholos törlővel meg kell tisztítani és a szuszpenziót mintegy 5 másodperc alatt kell befecskendezni. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes információ a betegtájékoztató 3. pontjában található. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. 7.


BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország Tel: +49 (0) 7121 948 7756 Fax: +49 (0) 7121 346 255 e-mail: [email protected] 8.


EU/1/13/849/006 EU/1/13/849/007 9.





61

II. MELLÉKLET A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

B.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN

C.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI

D.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN

62

A.

A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

A biológiai eredetű hatóanyag(ok) gyártójának/gyártóinak neve és címe LG Life Sciences, Ltd. 601 Yongje-dong Iksan-si, Jeonbuk-do Dél-Korea A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország B.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (lásd I. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2 pont). C.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI



Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések

A forgalomba hozatali engedély jogosultja az erre a termékre vonatkozó időszakos gyógyszerbiztonsági jelentéseket a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referenciaidőpontok listája (EURD lista) szerinti követelményeknek megfelelően köteles benyújtani. D.

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN



Kockázatkezelési terv

A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély 1.8.2 moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben:  ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza;  ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázat-minimalizálásra irányuló) újabb, meghatározó eredmények születnek. Ha az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés és a frissített kockázatkezelési terv benyújtásának időpontja egybeesik, azokat egyidőben be lehet nyújtani.

63

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

64

A. CÍMKESZÖVEG

65

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ DOBOZ SOMATROPIN BIOPARTNERS 2 MG 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 2 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin Felnőtteknek 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Egy darab injekciós üveg 2 mg (6 NE) szomatropint juttat a szervezetbe. Feloldás után 0,2 ml szuszpenzió 2 mg-ot tartalmaz (10 mg/ml). 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Por: nátrium-hialuronát, tojás foszolipidek, vízmentes nátrium-dihidrogén-foszfát, vízmentes dinátrium-foszfát. Oldószer: közepes lánchosszúságú trigliceridek. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. 2 mg port tartalmazó, 4 db injekciós üveg 1,5 ml oldószert tartalmazó, 4 db injekciós üveg 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Heti egyszer Használat előtt olvassa el a betegtájékoztatót! Subcutan alkalmazás 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 66

Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni. 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

Hűtőszekrényben tárolandó. Nem fagyasztható! 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország 12.


EU/1/13/849/001 4 db port tartalmazó injekciós üveg és 4 db oldószeres injekciós üveg 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Lot 14.

A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Somatropin Biopartners 2 mg

67

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK 2 MG PORT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS ÜVEG 1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Somatropin Biopartners 2 mg por retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin SC Felnőtteknek 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Gy.sz.: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

2 mg (6 NE) 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

68


A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 4 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin Felnőtteknek 2.




Por: nátrium-hialuronát, tojás foszfolipidek, vízmentes nátrium-dihidrogén-foszfát, vízmentes dinátrium-foszfát. Oldószer: közepes lánchosszúságú trigliceridek. 4.




Heti egyszer Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Subcutan alkalmazás 6.




8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni. 69

9.








Lot 14.




16.



70





3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Gy.sz.: 5.


4 mg (12 NE) 6.


71


A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 7 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Szomatropin Felnőtteknek 2.












8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni. 72

9.








Lot 14.




16.



73





3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Gy.sz.: 5.


7 mg (21 NE) 6.


74

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ DOBOZ SZÖVEGE SOMATROPIN BIOPARTNERS 10 MG 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 10 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin Gyermekeknek és serdülőknek (2-18 éves) 2.






Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. 10 mg port tartalmazó, 1 db injekciós üveg 1,5 ml oldószert tartalmazó, 1 db injekciós üveg 10 mg port tartalmazó, 4 db injekciós üveg 1,5 ml oldószert tartalmazó, 4 db injekciós üveg 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ

75

EXP Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni 9.






EU/1/13/849/004 1 db port tartalmazó injekciós üveg és 1 db oldószeres injekciós üveg EU/1/13/849/005 4 db port tartalmazó injekciós üveg és 4 db oldószeres injekciós üveg 13.


Lot 14.




16.



76



Somatropin Biopartners 10 mg por retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin SC Gyermekeknek és serdülőknek (2-18 éves) 2.


3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Gy.sz.: 5.


10 mg (30 NE) 6.


77

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KÜLSŐ DOBOZ SZÖVEGE SOMATROPIN BIOPARTNERS 20 MG 1.

A GYÓGYSZER NEVE

Somatropin Biopartners 20 mg por és oldószer retard szuszpenziós szomatropin injekcióhoz Gyermekeknek és serdülőknek (2-18 éves) 2.


Egy darab injekciós üveg 20 mg (60 NE) szomatropint juttat a szervezetbe. Feloldás után 1 ml szuszpenzió 20 mg-ot tartalmaz (20 mg/ml). 3.




Por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. 20 mg por injekciós üvegben és 1,5 ml oldószer injekciós üvegben 1,5 ml oldószert tartalmazó, 1 db injekciós üveg 20 mg port tartalmazó, 4 db injekciós üveg 1,5 ml oldószert tartalmazó, 4 db injekciós üveg 5.






8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP Feloldást követően a készítményt azonnal fel kell használni 78

9.






EU/1/13/849/006 1 db port tartalmazó injekciós üveg és 1 db oldószeres injekciós üveg EU/1/13/849/007 4 db port tartalmazó injekciós üveg és 4 db oldószeres injekciós üveg 13.


Lot 14.




16.



79



Somatropin Biopartners 20 mg por retard szuszpenziós injekcióhoz szomatropin SC Gyermekeknek és serdülőknek (2-18 éves) 2.


3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Gy.sz.: 5.


20 mg (60 NE) 6.


80

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK OLDÓSZERES INJEKCIÓS ÜVEG 1.


Oldószer a Somatropin Biopartners-hez 2.


3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP 4.


Lot 5.


1,5 ml, közepes lánchosszúságú trigliceridek 6.


81

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

82

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Somatropin Biopartners 2 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Somatropin Biopartners 4 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Somatropin Biopartners 7 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Felnőtteknek szomatropin Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást. Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. -

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Milyen típusú gyógyszer a Somatropin Biopartners és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Somatropin Biopartners alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Somatropin Biopartners-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Somatropin Biopartners-t tárolni? A csomagolás tartalma és egyéb információk

1. Milyen típusú gyógyszer a Somatropin Biopartners és milyen betegségek esetén alkalmazható? A Somatropin Biopartners a szomatropinként is ismert, emberi eredetű növekedési hormont tartalmaz. A növekedési hormon szabályozza a sejtek növekedését és fejlődését. Amikor a lábszár hosszú csöves csontjaiban illetve a gerinc csontjaiban lévő sejtek növekedését serkenti, akkor a testmagasság növekedéséhez vezet. Ezt a gyógyszert olyan növekedésihormon-hiányos felnőttek kezelésére is alkalmazzák, akik korábban, már gyermekként is növekedésihormon-hiányban szenvedtek, vagy felnőttkorukban nincsen elegendő növekedési hormonjuk.

83

2.

Tudnivalók a Somatropin Biopartners alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Somatropin Bioparatners-t -

-

ha allergiás a szomatropinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére; ha rákbetegségben szenved; Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek aktív daganatos (rákos) betegsége van. A daganatos betegségnek inaktívnak kell lennie, továbbá a rákellenes kezelésnek be kell fejeződnie, mielőtt megkezdhetné a növekedési hormonnal történő kezelést. Kezelőorvosa leállítja az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést, ha rákos burjánzással kapcsolatos bizonyítékot találnak; ha Ön beteg súlyos szív- vagy gyomorműtét következtében; ha súlyos balesetet követően Önt egynél több sérülés miatt kezelik; ha hirtelen kialakuló, súlyos légzési problémákat tapasztal.

Figyelmeztetések és óvintézkedések A Somatropin Biopartners alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, hogy ha Ön: felnőt, és gyermekkorábn növekedési hormonnal kezelték: Kezelőorvosa a növekedésihormon-hiány szempontjából újból értékelni fogja Önt a kezelés újraindítása/folytatása előtt. a Prader-Willi-szindróma nevű örökletes betegségben szenved: Ön nem kezelhető Somatropin Biopartners-szel, hacsak nincs növekedésihormon-hiánya is. a közelmúltban daganatos volt. Kezelőorvosának gyakran meg kell Önt vizsgálnia, így biztosítva, hogy a daganat nem újult ki. olyan tüneteket észlel, mint például a súlyos és visszatérő fejfájás, látászavarok, émelygés és/vagy hányás, amely a fokozott koponyaűri nyomás következménye lehet a növekedési hormonnal történő kezelés során. organikus növekedésihormon-hiányban (az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusznak nevezett agyterület károsodása miatt kialakuló növekedésihormon-hiány) vagy az agyalapi mirigy hormonjainak csökkent elválasztásában szenved: Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a mellékvesehormonok (glükokortikoidok) szintjét, amelyek módosítása szükségessé válhat, ha elkezdik a növekedésihormon-kezelést. A kezelés során történő megfigyelés -

Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a cukorszintet a vizeletében illetve a vérében, mivel ezekre hatással lehet ez a gyógyszer. Mivel ez a gyógyszer befolyásolhatja a vérben lévő pajzsmirigyhormon mennyiségét, ezért rendszeresen pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat kell végeztetnie. Ha a pajzsmirigy nem működik megfelelően, akkor lehet, hogy ez a gyógyszer sem működik olyan jól, ahogyan kellene.

Gyermekek és serdülők A 2-18 éves gyermekek és serdülők kezelésére a 10 illetve 20 mg szomatropint tartalmazó injekciós üvegeket kell alkalmazni. Egyéb gyógyszerek és a Somatropin Biopartners Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről. Különösképpen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi vagy nemrégiben szedte. Kezelőorvosának lehet, hogy módosítania kell a Somatropin Biopartners vagy a többi gyógyszer adagját: 84

-

kortikoszteroidok, úgymint kortizon vagy prednizolon: a gyulladás vagy az immunrendszer aktivitásának csökkentésére használt gyógyszerek, amelyek megelőzik az átültetett szerv kilökődését vagy az asztma kezelésére szolgálnak tiroxin: olyan gyógyszer, amely a csökkent pajzsmirigyfunkció kezelésére szolgál inzulin: a vércukorszint csökkentésére szolgáló gyógyszer Kezelőorvosa gondos megfigyelés alatt fogja tartani Önt a kezelés során, mivel az inzulin hatása csökkenhet. szájon át szedett ösztrogén vagy egyéb nemi hormonok az epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerek cikloszporin: az immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszer

Terhesség és szoptatás Ha Ön terhes vagy próbál teherbe esni, akkor nem szabad alkalmaznia a Somatropin Biopartners-t. Ha Ön úgy gondolja, hogy terhes vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Ha Ön szoptat, akkor csak abban az esetben alkalmazza ezt a gyógyszert, ha a kezelőorvosa azt mondja, hogy egyértelműen szükséges. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Somatropin Biopartners nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fontos információk a Somatropin Biopartners egyes összetevőiről A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 3.

Hogyan kell alkalmazni a Somatropin Biopartners-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ezt a gyógyszert heti egyszer kell injekciózni. Az adagot a kezelőorvos az alábbiakban leírtak alapján számolja ki. Az egyes adagok változhatnak, és kezelőorvosa mindig az Ön egyedi igényeinek megfelelő legkisebb hatásos adagot fogja felírni. Kezelőorvosának minden 6. hónapban ellenőriznie kell az adagot. Az ajánlott kezdő adag 2 mg szomatropin heti egyszeri injekciója. Szájon át ösztrogént szedő nők esetében a kezdő adag általában 3 mg heti egyszeri injekciója. Kezelőorvosa dönthet alacsonyabb kezdő adag alkalmazásáról is. Amennyiben szükséges, kezelőorvosa fokozatosan növelni fogja ezt az adagot a kezelésre adott egyéni válaszreakciójának, valamint a vérében mérhető egyik növekedési faktor, az úgynevezett IGF-I szintjének függvényében. Az IGF-I vérszintje rendszeres ellenőrzést igényel, így azt az Ön életkorára és nemére vonatkozó normáltartományban lehet tartani. Az adag csökkentése válhat szükségessé: 60 év feletti betegeknél azoknál a betegeknél, akiknél hosszan tartó szöveti duzzanat alakul ki, amelyet vízvisszatartás okoz, vagy akiknél rendellenes érzések alakulnak ki, úgymint szúró, bizsergő és viszkető érzés. 85

-

a kéztőalagút szindróma kialakulásának elkerülésére, amelyben a középideg (nervus medianus) összenyomódik, és ennek következtében kézzsibbadás és –fájdalom alakul ki a gyógyszer hosszabb ideig történő alkalmazását követően, különösen férfiak esetében.

Kérjük, olvassa el a 2. pontban, az „Egyéb gyógyszerek és a Somatropin Biopartners” cím alatt található, szükséges módosításokra vonatkozó részt is. Az alkalmazás módja Miután a port a mellékelt oldószerrel egyenletesen összekeverik, a gyógyszert a bőr alá fecskendezik. Ez azt jelenti, hogy elkészítés után, a szuszpenziót egy rövid tű segítségével a zsíros bőr alatti szövetbe fecskendezik. Az injekciózás után, a növekedési hormon lassan, mintegy egy hét alatt szabadul fel a szervezetben. Az injekciót a hét mindig ugyanazon napján, ugyanabban az időben kell beadni, mivel így könnyebb lesz emlékezni rá. Ha önmagának adja be ezt a gyógyszert, akkor meg fogják Önnek mutatni, hogy hogyan készítse el és adja be az injekciót. Ne adja be ezt a gyógyszert magának, amíg nem részesült ezzel kapcsolatos oktatásban, és nem értette meg az eljárást. A gyógyszert a kezelőorvos utasításainak megfelelően adja be, továbbá a kezelőorvosa elmondja majd, hogy az Ön részére felírt injekciós üvegek segítségével hogyan fecskendezze be az adagot. Az injekció beadásának helyén lévő, bőr alatti zsíros szövet zsugorodhat, ha egy alkalommal többször is ugyanarra a helyre adják az injekciót. Ennek megelőzésére az egyes injekciók között mindig változtasson az injekció beadásának helyén. Így bőrének és bőr alatti szövetének van ideje a regenerálódásra, az ugyanarra a helyre adott két injekció között. Ha ezt a gyógyszert a bőr alatti szövetek helyett véletlenül az izomba adják be, akkor az túl alacsony vércukorszintet eredményezhet. Ha ilyen fordulna elő, akkor lépjen kapcsolatba a kezelőorvosával. A Somatropin Biopartners öninjekciózásával kapcsolatos információ Körültekintően, lépésről-lépésre kövesse ezeket az utasításokat. Mielőtt elkezdené, készítse össze az alábbiakat: a doboz tartalmazza - A hatóanyagot tartalmazó Somatropin Biopartners injekciós üveg - A Somatropin Biopartners injekciós üveg, amely 1,5 ml oldószert tartalmaz szuszpenziós injekció készítéséhez a doboz nem tartalmazza - egy steril injekciós fecskendő, 19G-s vagy szélesebb tűvel, az oldószer felszívásához - egy steril injekciós fecskendő, 26G-s tűvel, az injekció beadásához - alkoholos törlő - száraz géz- vagy vattapárna - öntapadós tapasz - hulladéktartály a használt fecskendők és tűk számára A szuszpenzió elkészítése 1.

Vegye ki a dobozt a hűtőszekrényből. Az injekció elkészítése előtt alaposan mosson kezet szappanos vízzel, majd törölje szárazra egy tiszta törölközőben. Ez elősegíti a fertőzések megelőzését.

86

2.

Melegítse az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre azáltal, hogy finoman görgeti a kezei között. Kocogtassa és rázza meg a port tartalmazó injekciós üveget, így biztosítva, hogy a por szabadon mozog benne.

3.

A 3a. ábrán látható módon távolítsa el a védőkupakokat mindkét injekciós üvegről. Alkoholos törlő segítségével tisztítsa meg mindkét injekciós üveg gumidugóját (3b. ábra). 3a. ábra

3b. ábra

4.

Egy 1 ml-es, osztásos fecskendővel, valamint egy 19G-s vagy szélesebb injekciós tű segítségével szívja fel az oldószert az injekciós üvegből. Távolítsa el a tűvédőt és szívjon ugyanannyi levegőt a fecskendőbe, mint amennyi oldószerre szüksége lesz az injekcióhoz, ezzel megkönnyítheti az oldószer felszívását: -

0,4 ml-t egy 1 ml-es, osztásos fecskendőbe, Somatropin Biopartners 2 mg esetén 0,6 ml-t egy 1 ml-es, osztásos fecskendőbe, Somatropin Biopartners 4 mg esetén 0,9 ml-t egy 1 ml-es, osztásos fecskendőbe, Somatropin Biopartners 7 mg esetén

A gumidugó közepén keresztül vezesse a tűt az oldószert tartalmazó injekciós üvegbe, majd fecskendezze bele az összes levegőt az üvegbe. 4. ábra

87

5.

Fordítsa az injekciós üveget fejjel lefelé úgy, hogy közben a fecskendő az üvegben marad, majd az 5. ábrán látható módon vezesse a tűt az oldószerbe. Lassan szívja fel a szükséges mennyiségű oldószert. Az összes buborék eltávolításához finoman kocogtassa meg a fecskendőt. A dugattyút óvatosan nyomja előre, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. Folytassa a fecskendő feltöltését az injekcióhoz megfelelő mennyiségű oldószerrel, mint azt a fenti 4. ábra szövege írja. Húzza ki a fecskendő tűjét az injekciós üvegből. A megmaradt oldószert ne használja fel másik adag készítéséhez! 5. ábra

6.

A fecskendő teljes tartalmát fecskendezze be a port tartalmazó injekciós üvegbe úgy, hogy a fecskendőt az injekciós üveg falának tartja. Húzza ki a fecskendőt és dobja ki. 6. ábra

7.

Az injekciós tartalmának teljes összekeveredéséig erőteljesen rázza az injekciós üveget úgy, hogy közben az ujjaival ne érintse az üveg gumiból készült tetejét. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por feloldódott. Azonnal fel kell használni, mivel ha állni hagyják, akkor a szuszpenzió leülepedhet. Ne használja fel ezt a gyógyszert, ha azt veszi észre, hogy nem lehet megfelelően összekeverni. 7. ábra

88

A szuszpenzió felszívása 8.

Egy nem használt alkoholos törlővel újra tisztítsa meg a gumidugót. Vegyen elő egy új fecskendőt és tegyen rá 26G-s tűt. Távolítsa el a tűvédőt. A tűt egyenesen vezesse keresztül az injekciós üveg gumidugójának közepén a szuszpenzióba. 8. ábra

9.

Fordítsa az injekciós üveget fejjel lefelé úgy, hogy közben a fecskendő az üvegben marad, majd a 9. ábrán látható módon vezesse a tűt a szuszpenzióba. Lassan szívja fel a szuszpenziót. Mivel sűrű keverékről van szó, a fecskendő lehet, hogy lassan fog megtelni. Ha leáll az áramlás, vagy buborékok jelennek meg, akkor az ujjaival finoman kocogtassa meg a fecskendőt. A buborékok eltávolításához alkalmazzon enyhe nyomást a dugattyún. Ezután folytassa a fecskendő feltöltését a kezelőorvosa által javasolt mennyiséggel. Húzza ki a fecskendőt az injekciós üvegből. 9. ábra

A szuszpenzió befecskendezése 10.

A kis buborékok eltávolítására finoman kocogtassa meg a fecskendőt. Tartsa a fecskendőt függőleges helyzetben. Alkalmazzon finom nyomást a dugattyún, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyén. 10. ábra

11.

Egy nem használt alkoholos törlővel tisztítsa meg az injekció beadásának helyét. Ne érintse meg a tűt, illetve ne hagyja, hogy bármihez is hozzáérjen az injekció beadása előtt.

89

12.

Redőt képezve finoman csípje össze a megtisztított bőrt. Az injekció beadásának teljes ideje alatt tartsa a bőrredőt a hüvelyk- és mutatóujja között. Az ujjtámasznál fogva tartsa stabilan a fecskendőt. A 12. ábrán látható módon, a tűt megfelelő szögben tartva (90 fok), annak teljes hosszát vezesse be a bőrredőbe. 12. ábra

13.

Mintegy 5 másodperc alatt fecskendezze be a szuszpenziót a dugattyú óvatos előrenyomásával, és nyomja addig, amíg a fecskendő ki nem ürül. A befecskendezés során lassan engedje el a bőrt. Az injekció beadása után várjon egy pár másodpercet, majd gyorsan húzza ki a tűt a bőrből, miközben a dugattyút még mindig lenyomva tartja. Egy száraz géz- vagy vattapárna segítségével alkalmazzon enyhe nyomást az injekció beadásának helyén. Ha vércsepp jelenne meg, akkor egy rövid ideig még nyomja tovább. Helyezzen fel öntapadós kötszert az injekció beadásának helyére. A szuszpenzió kizárólag azonnali, egyszeri alkalmazásra szolgál. Az injekció beadása után megmaradt szuszpenziót ki kell dobni.

14.

Az egyszeri használatot követően biztonságosan dobja ki az összes használt injekciós tűt és fecskendőt.

Ha az előírtnál több Somatropin Biopartners-t alkalmazott Ha az előírtnál több Somatropin Biopartners-t alkalmazott, kérjük, forduljon kezelőorvosához. Ha túl sokat alkalmazott ebből a gyógyszerből, lehetséges, hogy eleinte csökken és túl alacsony lesz a vércukorszintje. Ezután megemelkedhet, és túl magassá válhat. A hosszú távú túladagolás a fül, az orr, az ajkak, a nyelv és az arccsont normálisnál erőteljesebb növekedését vonhatja maga után. Ha elfelejtette alkalmazni a Somatropin Biopartners-t Ezt a gyógyszert heti egyszer kell alkalmazni. Fontos, hogy az előre eltervezett időpontban adjon be minden adagot. Ha kimaradna egy adag, akkor beszéljen kezelőorvosával, aki segíteni fog egy új adagolási ütemterv kialakításában. Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Somatropin Biopartners alkalmazását A kezelés abbahagyása előtt beszéljen kezelőorvosával. A kezelés megszakítása vagy idő előtti abbahagyása kedvezőtlenül befolyásolhatja a kezelés sikerességét. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. 4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

90

Nagyon gyakran jelentett mellékhatások felnőttek esetében (10 emberből több mint 1 embert érinthet): folyadékvisszatartás miatti szöveti duzzanat, enyhe vércukorszint-emelkedés és fejfájás. A mellékhatások általában véve átmenetiek, illetve enyhék vagy középsúlyosak voltak. Növekedési hormonokkal történő kezelés során beszámoltak új daganatok kialakulásáról, illetve korábban meglévő daganatok újbóli megjelenéséről. Ennek gyakorisága nem ismert, de ha úgy gondolja, hogy az Ön esetében erről van szó, akkor értesítse kezelőorvosát, mivel lehet, hogy a kezelést le kell állítani. A mellékhatások az alábbi gyakorisággal fordulhatnak elő: Gyakori, 10 emberből legfeljebb 1 embert érinthet vírusfertőzés, amely Herpes simplexként ismert bőrfüggelék (ártalmatlan kinövés a bőrön) fáradtság gyengeség, rossz közérzet arcduzzanat szomjúság fájdalom, mellkasi fájdalom, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom hát-, kar-, láb-, váll-, csont és ízületi fájdalom álmatlanság a csuklónál lévő ideg összenyomatásából fakadó csökkent érzékelés, zsibbadás és bizsergés az ujjakon és a tenyéren (kéztőalagút szindróma) szédülékenység, álmosság izom- vagy csontmerevség, izomgyengeség, izomfájdalom vagy nehézségérzés íngyulladás, ízületi duzzanat, ízületi gyulladás szemvörösség, csökkentlátás, forgó jellegű szédülés szapora vagy rendszertelen szívritmus magas vérnyomás orrvérzés émelygés emelkedett bilirubinszint, amely a máj által termelt anyag epehólyag-gyulladás akne (szőrtüszőgyulladás), fokozott izzadás, bőrkiütés allergiás bőrreakciók, úgymint vörösség, irritáció és viszketés véres vizelet ürítése emlőbimbó-fájdalom a mellékvese csökkent működése (ami fáradtság formájában mutatkozhat meg) a pajzsmirigy csökkent működése a vér emelkedett zsírszintje testtömeg-növekedés olyan anyagok (antitestek) képződése a vérben, amelyek kötődnek a növekedési hormonhoz eltérések a vérvizsgálatok eredményeiben, úgymint a fehérvérsejtszám változása, vagy az inzulin, a cukor, nátrium vagy bizonyos zsírszerű anyagok vérszintjének növekedése eltérések a májvizsgálatok eredményeiben jóindulatú agydaganatfajta, úgynevezett kraniofaringeóma kialakulása Nem gyakori, 100 emberből legfeljebb 1 embert érinthet a férfi emlőmirigy megnagyobbodása Ritka 1000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet a koponyán belüli nyomásfokozódás tünetei, úgymint súlyos, kiújuló fejfájás, látászavar, émelygés és/vagy hányás Nem ismert, a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg csökkent válaszreakció az inzulinra (inzulinrezisztencia) 91

Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5.

Hogyan kell a Somatropin Biopartners-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. A bontatlan készítményre vonatkozó tárolási feltételek Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az oldószerrel történő feloldás után felhasználható: Elkészítés után a készítmény azonnal felhasználandó. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Somatropin Biopartners A gyógyszer hatóanyaga a szomatropin.  Somatropin Biopartners 2 mg: Egy injekciós üvegnyi por 2 mg szomatropint juttat a szervezetbe, amely 6 NE-nek felel meg. Az elkészítés után 0,2 ml szuszpenzió 2 mg szomatropint tartalmaz (10 mg/ml).  Somatropin Biopartners 4 mg: Egy injekciós üvegnyi por 4 mg szomatropint juttat a szervezetbe, amely 12 NE-nek felel meg. Az elkészítés után 0,4 ml szuszpenzió 4 mg szomatropint tartalmaz (10 mg/ml).  Somatropin Biopartners 7 mg: Egy injekciós üvegnyi por 7 mg szomatropint juttat a szervezetbe, amely 21 NE-nek felel meg. Az elkészítés után 0,7 ml szuszpenzió 7 mg szomatropint tartalmaz (10 mg/ml). Egyéb összetevők: nátrium-hialuronát, tojás foszfolipidek, vízmentes nátrium-dihidrogén-foszfát és vízmentes dinátrium-foszfát. Milyen a Somatropin Biopartners külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Somatropin Biopartners por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. A por fehér vagy majdnem fehér, míg az oldószer átlátszó folyadék. -

Somatropin Biopartners 2 mg: 2 mg (6 NE) por formájú szomatropin, üvegből készült injekciós üvegben, gumidugó (butil) lezárással és sárga, lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) és 1,5 ml oldószer (közepes lánchosszúságú trigliceridek), üvegből készült injekciós üvegben, gumidugóval (butil)– 92

-

-

4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés. Somatropin Biopartners 4 mg: 4 mg (12 NE) por formájú szomatropin, üvegből készült injekciós üvegben, gumidugós (butil) lezárással és rózsaszínű, lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) és 1,5 ml oldószer (közepes lánchosszúságú trigliceridek), üvegből készült injekciós üvegben, gumidugóval (butil)– 4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés. Somatropin Biopartners 7 mg: 7 mg (21 NE) por, üvegből készült injekciós üvegben, gumidugós (butil) lezárással és világoskék, lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) és 1,5 ml oldószer (közepes lánchosszúságú trigliceridek), üvegből készült injekciós üvegben, gumidugóval (butil). 4 darab, port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab, oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglaló kiszerelés.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország Tel.: +49 (0)7121 948 7756 Fax: +49 (0)7121 346 255 e-mail: [email protected] A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma Egyéb információforrások A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

93

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Somatropin Biopartners 10 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz Somatropin Biopartners 20 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz 2-18 éves gyermekeknek és serdülőknek szomatropin Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése) talál további tájékoztatást. Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz. -

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberhez. Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Milyen típusú gyógyszer a Somatropin Biopartners és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Somatropin Biopartners alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Somatropin Biopartners-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Somatropin Biopartners-t tárolni? A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Somatropin Biopartners és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Somatropin Biopartners a szomatropinként is ismert, emberi eredetű növekedési hormont tartalmaz. A növekedési hormon szabályozza a sejtek növekedését és fejlődését. Amikor a lábszár hosszú csöves csontjaiban illetve a gerinc csontjaiban lévő sejtek növekedését serkenti, akkor a testmagasság növekedéséhez vezet. Ezt a gyógyszert a normális növekedés elmaradásának (növekedészavar) kezelésére alkalmazzák olyan 2-18 éves gyermekek és serdülők esetében, akiknél elégtelen a növekedési hormon elválasztása. Gyermekeknél és serdülőknél történő hosszú távú alkalmazásra javallt.

94

2.

Tudnivalók a Somatropin Biopartners alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Somatropin Bioparatners-t -

-

ha allergiás a szomatropinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére; ha rákbetegségben szenved. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek aktív daganatos (rákos) betegsége van. A daganatos betegségnek inaktívnak kell lennie, továbbá a rákellenes kezelésnek be kell fejeződnie, mielőtt megkezdhetné a növekedési hormonnal történő kezelést. Kezelőorvosa leállítja az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést, ha rákos burjánzással kapcsolatos bizonyítékot találnak; ha Ön olyan gyermek, akinek már befejeződött a növekedése. ha Ön beteg súlyos szív- vagy gyomorműtét következtében. ha súlyos balesetet követően Önt egynél több sérülés miatt kezelik. ha hirtelen kialakuló, súlyos légzési problémákat tapasztal.

Figyelmeztetések és óvintézkedések A Somatropin Biopartners alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ha Ön: a Prader-Willi-szindróma nevű örökletes betegségben szenved: Ön nem kezelhető ezzel a gyógyszerrel, hacsak nincs növekedésihormon-hiánya is; a közelmúltban daganata volt; Kezelőorvosa gyakran meg fogja Önt vizsgálni, így biztosítva, hogy a daganat nem újult ki. olyan tüneteket észlel, mint például a súlyos és visszatérő fejfájás, látászavarok, émelygés és/vagy hányás, amely a fokozott koponyaűri nyomás következménye lehet a növekedési hormonnal történő kezelés során. organikus növekedésihormon-hiányban (az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusznak nevezett agyterület károsodása miatt kialakuló növekedésihormon-hiány) vagy az agyalapi mirigy hormonjainak csökkent elválasztásában szenved. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a mellékvesehormonok (glükokortikoidok) szintjét, amelyek módosítása szükségessé válhat, ha elkezdik a növekedésihormon-kezelést. A kezelés során történő megfigyelés -

-

Kezelőorvosa ellenőrizni fogja a cukorszintet a vizeletében illetve a vérében, mivel ezekre hatással lehet ez a gyógyszer. Mivel ez a gyógyszer befolyásolhatja a vérben lévő pajzsmirigyhormon mennyiségét, ezért rendszeresen pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat kell végeztetnie. Ha a pajzsmirigy nem működik megfelelően, akkor lehet, hogy ez a gyógyszer sem működik olyan jól, ahogyan kellene. Tájékoztassa a kezelőorvost, ha a kezelés ideje alatt sántítani kezd. Ha a kórelőzményében daganatos betegség szerepel, az orvos meg fogja vizsgálni a kezelés előtt, illetve rendszeresen a kezelés ideje alatt. Ha a kórelőzményében rendellenes gerincferdülés szerepel, kezelőorvosa figyelemmel fogja kísérni, hogy nem romlik-e az állapotuk.

2 évesnél fiatalabb gyermekek Ez a gyógyszer 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható. Egyéb gyógyszerek és a Somatropin Biopartners Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben alkalmazott, valamint alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.

95

Különösképpen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi vagy nemrégiben szedte. Kezelőorvosának lehet, hogy módosítania kell a Somatropin Biopartners vagy a többi gyógyszer adagját: kortikoszteroidok, úgymint kortizon vagy prednizolon: a gyulladás vagy az immunrendszer aktivitásának csökkentésére használt gyógyszerek, amelyek megelőzik az átültetett szerv kilökődését vagy az asztma kezelésére szolgálnak tiroxin: olyan gyógyszer, amely a csökkent pajzsmirigyfunkció kezelésére szolgál inzulin: a vércukorszint csökkentésére szolgáló gyógyszer Kezelőorvosa gondos megfigyelés alatt fogja tartani Önt a kezelés során, mivel az inzulin hatása csökkenhet. szájon át szedett ösztrogén vagy egyéb nemi hormonok az epilepszia kezelésére szolgáló gyógyszerek cikloszporin: az immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszer Terhesség és szoptatás Ha Ön terhes vagy próbál teherbe esni, akkor nem szabad alkalmaznia a Somatropin Biopartners-t. Ha Ön úgy gondolja, hogy terhes vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Ha Ön szoptat, akkor csak abban az esetben alkalmazza ezt a gyógyszert, ha a kezelőorvosa azt mondja, hogy egyértelműen szükséges. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Somatropin Biopartners nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Fontos információk a Somatropin Biopartners egyes összetevőiről A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. 3.

Hogyan kell alkalmazni a Somatropin Biopartners-t?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ezt a gyógyszert heti egyszer kell injekciózni. Az adagot a kezelőorvos az alábbiakban leírtak alapján számolja ki. Az egyes adagok változhatnak, és kezelőorvosa mindig az Ön egyedi igényeinek megfelelő legkisebb hatásos adagot fogja felírni. Kezelőorvosának minden 6. hónapban ellenőriznie kell az adagot. Az ajánlott adag 0,5 mg szomatropin per testtömeg-kilogramm heti egyszeri injekciója. A 0,5 mg szomatropin per testtömeg-kilogramm heti adagot nem szabad túllépni, mivel a gyermekeknél alkalmazott nagyobb adagokkal kapcsolatban csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. A Somatropin Biopartners 10 mg alkalmazása elégséges legfeljebb 20 kg-os testtömegű gyermekeknél történő alkalmazásra. A Somatropin Biopartners 20 mg alkalmazása elégséges legfeljebb 40 kg-os 96

testtömegű gyermekeknél történő alkalmazásra. Ha Ön 40 kg-nál nehezebb, akkor két injekciós üveget kell használni. Az injekciónkénti maximális injekciós térfogat nem haladhatja meg az 1 ml-t. Ezért ha Ön 40 kg-nál nagyobb testtömegű az injekciós össztérfogatot két egyenlő részre kell osztani és két külön helyre kell beadni, mivel összességében több mint 1 ml szuszpenzió szükséges. Kérjük, olvassa el a 2. pontban, az „Egyéb gyógyszerek és a Somatropin Biopartners” cím alatt található, szükséges módosításokra vonatkozó részt is. Az alkalmazás módja Miután a port a mellékelt oldószerrel egyenletesen összekeverik, a gyógyszert a bőr alá fecskendezik. Ez azt jelenti, hogy elkészítés után, a szuszpenziót egy rövid tű segítségével a zsíros bőr alatti szövetbe fecskendezik. Az injekció után, a növekedési hormon lassan, mintegy egy hét alatt szabadul fel a szervezetben. Az injekciót a hét mindig ugyanazon napján, ugyanabban az időben kell beadni, mivel így könnyebb lesz emlékezni rá. Ha önmagának adja be ezt a gyógyszert, akkor meg fogják Önnek mutatni, hogy hogyan készítse el és adja be az injekciót. Ne adja be ezt a gyógyszert magának, amíg nem részesült ezzel kapcsolatos oktatásban, és nem értette meg az eljárást. A gyógyszert a kezelőorvos utasításainak megfelelően adja be, továbbá a kezelőorvosa elmondja majd, hogy az Ön részére felírt injekciós üvegek segítségével hogyan fecskendezze be az adagot. Az injekció beadásának helyén lévő, bőr alatti zsíros szövet zsugorodhat, ha egy alkalommal többször is ugyanarra a helyre adják az injekciót. Ennek megelőzésére az egyes injekciók között mindig változtasson az injekció beadásának helyén. Így bőrének és bőr alatti szövetének van ideje a regenerálódásra, az ugyanarra a helyre adott két injekció között. Ha ezt a gyógyszert a bőr alatti szövetek helyett véletlenül az izomba adják be, akkor az túl alacsony vércukorszintet eredményezhet. Ha ilyen fordulna elő, akkor lépjen kapcsolatba a kezelőorvosával. A Somatropin Biopartners öninjekciózásával kapcsolatos információ Körültekintően, lépésről-lépésre kövesse ezeket az utasításokat. Mielőtt elkezdené, készítse össze az alábbiakat: a doboz tartalmazza - A hatóanyagot tartalmazó Somatropin Biopartners injekciós üveg - A Somatropin Biopartners injekciós üveg, amely 1,5 ml oldószert tartalmaz szuszpenziós injekció készítéséhez a doboz nem tartalmazza - egy steril injekciós fecskendő, 19G-s vagy szélesebb tűvel, az oldószer felszívásához - egy steril injekciós fecskendő, 26G-s tűvel, az injekció beadásához - alkoholos törlő - száraz géz- vagy vattapárna - öntapadós tapasz - hulladéktartály a használt fecskendők és tűk számára A szuszpenzió elkészítése 1.

Vegye ki a dobozt a hűtőszekrényből. Az injekció elkészítése előtt alaposan mosson kezet szappanos vízzel, majd törölje szárazra egy tiszta törölközőben. Ez elősegíti a fertőzések megelőzését. 97

2.

Melegítse az oldószeres injekciós üveget szobahőmérsékletűre azáltal, hogy finoman görgeti a kezei között. Kocogtassa és rázza meg a port tartalmazó injekciós üveget, így biztosítva, hogy a por szabadon mozog benne.

3.

A 3a. ábrán látható módon távolítsa el a védőkupakokat mindkét injekciós üvegről. Alkoholos törlő segítségével tisztítsa meg mindkét injekciós üveg gumidugóját (3b. ábra). 3a. ábra

3b. ábra

4.

Egy 1 vagy 2 ml-es, osztásos fecskendővel, valamint egy 19G-s vagy szélesebb injekciós tű segítségével szívja fel az oldószert az injekciós üvegből. Távolítsa el a tűvédőt és szívjon ugyanannyi levegőt a fecskendőbe, mint amennyi oldószerre szüksége lesz az injekcióhoz, ezzel megkönnyítheti az oldószer felszívását: -

0,7 ml-t egy 1 ml-es, osztásos fecskendőbe, Somatropin Biopartners 10 mg esetén 1,2 ml-t egy 2 ml-es, osztásos fecskendőbe, Somatropin Biopartners 20 mg esetén

A gumidugó közepén keresztül vezesse a tűt az oldószert tartalmazó injekciós üvegbe, majd fecskendezze bele az összes levegőt az üvegbe. 4. ábra

98

5.

Fordítsa az injekciós üveget fejjel lefelé úgy, hogy közben a fecskendő az üvegben marad, majd az 5. ábrán látható módon vezesse a tűt az oldószerbe. Lassan szívja fel a szükséges mennyiségű oldószert. Az összes buborék eltávolításához finoman kocogtassa meg a fecskendőt. A dugattyút óvatosan nyomja előre, amíg a fecskendőből és tűből el nem távozik az összes buborék. Folytassa a fecskendő feltöltését az injekcióhoz megfelelő mennyiségű oldószerrel, mint azt a fenti 4. ábra szövege írja. Húzza ki a fecskendő tűjét az injekciós üvegből. A megmaradt oldószert ne használja fel másik adag készítéséhez! 5. ábra

6.

A fecskendő teljes tartalmát fecskendezze be a port tartalmazó injekciós üvegbe úgy, hogy a fecskendőt az injekciós üveg falának tartja. Húzza ki a fecskendőt és dobja ki. 6. ábra

7.

Az injekciós tartalmának teljes összekeveredéséig erőteljesen rázza az injekciós üveget úgy, hogy közben az ujjaival ne érintse az üveg gumiból készült tetejét. Ez általában 60 másodpercet vesz igénybe, de akár 90 másodpercig is eltarthat. A rázást csak akkor kell abbahagyni, ha szuszpenzió homogénnek és fehér színűnek látszik, továbbá az injekciós üveg alján található por feloldódott. Azonnal fel kell használni, mivel ha állni hagyják, akkor a szuszpenzió leülepedhet. Ne használja fel ezt a gyógyszert, ha azt veszi észre, hogy nem lehet megfelelően összekeverni. 7. ábra

99

A szuszpenzió felszívása 8.

Egy nem használt alkoholos törlővel újra tisztítsa meg a gumidugót. Vegyen elő egy új fecskendőt és tegyen rá 26G-s tűt. Távolítsa el a tűvédőt. A tűt egyenesen vezesse keresztül az injekciós üveg gumidugójának közepén a szuszpenzióba. 8. ábra

9.

Fordítsa az injekciós üveget fejjel lefelé úgy, hogy közben a fecskendő az üvegben marad, majd a 9. ábrán látható módon vezesse a tűt a szuszpenzióba. Lassan szívja fel a szuszpenziót. Mivel sűrű keverékről van szó, a fecskendő lehet, hogy lassan fog megtelni. Ha leáll az áramlás, vagy buborékok jelennek meg, akkor az ujjaival finoman kocogtassa meg a fecskendőt. A buborékok eltávolításához alkalmazzon enyhe nyomást a dugattyún. Ezután folytassa a fecskendő feltöltését a kezelőorvosa által javasolt mennyiséggel. Húzza ki a fecskendőt az injekciós üvegből. 9. ábra

A szuszpenzió befecskendezése 10.

A kis buborékok eltávolítására finoman kocogtassa meg a fecskendőt. Tartsa a fecskendőt függőleges helyzetben. Alkalmazzon finom nyomást a dugattyún, amíg egy kis csepp szuszpenzió meg nem jelenik a tű hegyén. 10. ábra

11.

Egy nem használt alkoholos törlővel tisztítsa meg az injekció beadásának helyét. Ne érintse meg a tűt, illetve ne hagyja, hogy bármihez is hozzáérjen az injekció beadása előtt.

100

12.

Redőt képezve finoman csípje össze a megtisztított bőrt. Az injekció beadásának teljes ideje alatt tartsa a bőrredőt a hüvelyk- és mutatóujja között. Az ujjtámasznál fogva tartsa stabilan a fecskendőt. A 12. ábrán látható módon, a tűt megfelelő szögben tartva (90 fok), annak teljes hosszát vezesse be a bőrredőbe. 12. ábra

13.

Mintegy 5 másodperc alatt fecskendezze be a szuszpenziót a dugattyú óvatos előrenyomásával, és nyomja addig, amíg a fecskendő ki nem ürül. A befecskendezés során lassan engedje el a bőrt. Az injekció beadása után várjon egy pár másodpercet, majd gyorsan húzza ki a tűt a bőrből, miközben a dugattyút még mindig lenyomva tartja. Egy száraz géz- vagy vattapárna segítségével alkalmazzon enyhe nyomást az injekció beadásának helyén. Ha vércsepp jelenne meg, akkor egy rövid ideig még nyomja tovább. Helyezzen fel öntapadós kötszert az injekció beadásának helyére. A szuszpenzió kizárólag azonnali, egyszeri alkalmazásra szolgál. Az injekció beadása után megmaradt szuszpenziót ki kell dobni.

14.

Az egyszeri használatot követően biztonságosan dobja ki az összes használt injekciós tűt és fecskendőt.

Ha az előírtnál több Somatropin Biopartners-t alkalmazott Ha az előírtnál több Somatropin Biopartners-t alkalmazott, kérjük, forduljon kezelőorvosához. Ha túl sokat alkalmazott ebből a gyógyszerből, lehetséges, hogy eleinte csökken és túl alacsony lesz a vércukorszintje. Ezután megemelkedhet, és túl magassá válhat. A hosszú távú túladagolás a fül, az orr, az ajkak, a nyelv és az arccsont normálisnál erőteljesebb növekedését vonhatja maga után. Ha elfelejtette alkalmazni a Somatropin Biopartners-t Ezt a gyógyszert heti egyszer kell alkalmazni. Fontos, hogy az előre eltervezett időpontban adjon be minden adagot. Ha kimaradna egy adag, akkor beszéljen kezelőorvosával, aki segíteni fog egy új adagolási ütemterv kialakításában. Ne alkalmazzon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Somatropin Biopartners alkalmazását A kezelés abbahagyása előtt beszéljen kezelőorvosával. A kezelés megszakítása vagy idő előtti abbahagyása kedvezőtlenül befolyásolhatja a kezelés sikerességét. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. 4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

101

Nagyon gyakran jelentett mellékhatások (10 emberből több mint 1 embert érinthet): duzzanat az injekció beadásának helyén és olyan anyagok (antitestek) képződése a vérben, amelyek kötődnek a növekedési hormonhoz. A mellékhatások általában véve átmenetiek, illetve enyhék vagy középsúlyosak voltak. Növekedési hormonokkal történő kezelés során beszámoltak új daganatok kialakulásáról, illetve korábban meglévő daganatok újbóli megjelenéséről. Ennek gyakorisága nem ismert, de ha úgy gondolja, hogy az Ön esetében erről van szó, akkor értesítse kezelőorvosát, mivel lehet, hogy a kezelést le kell állítani. A mellékhatások az alábbi gyakorisággal fordulhatnak elő: Gyakori, 10 emberből legfeljebb 1 embert érinthet az alulműködő pajzsmirigy következtében fellépő fáradtság vagy testtömeg-gyarapodás a mellékvese csökkent működése (ami fáradtság formájában mutatkozhat meg) enyhe vércukorszint-emelkedés fejfájás, letargia (energiahiány), szédülékenység hányás, hasfájás a bőr elszíneződése kar-, ízületi vagy lábfájás az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, elszíneződés, keményedés, bőrvörösség vagy melegségérzés. szöveti duzzanat láz bizonyos hormonok vérszintjének változása Ritka 100 emberből legfeljebb 1 embert érinthet rendellenes érzékelés, úgymint zsibbadás, bizsergés és viszketés magas vérnyomás Nagyon ritka, 1000 emberből legfeljebb 1 embert érinthet álmatlanság a férfi emlőmirigy megnagyobbodása Nem ismert, a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg csökkent válaszreakció az inzulinra (inzulinrezisztencia) Mellékhatások bejelentése Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 5.

Hogyan kell a Somatropin Biopartners-t tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. A bontatlan készítményre vonatkozó tárolási feltételek Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! 102

Az oldószerrel történő feloldás után felhasználható: Elkészítés után a készítmény azonnal felhasználandó. Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Somatropin Biopartners A gyógyszer hatóanyaga a szomatropin. -

Somatropin Biopartners 10 mg: Egy injekciós üvegnyi por 10 mg szomatropint juttat a szervezetbe, amely 30 NE-nek felel meg. Az elkészítés után 0,5 ml szuszpenzió 10 mg szomatropint tartalmaz (20 mg/ml). Somatropin Biopartners 20 mg: Egy injekciós üvegnyi por 20 mg szomatropint juttat a szervezetbe, amely 60 NE-nek felel meg. Az elkészítés után 1 ml szuszpenzió 20 mg szomatropint tartalmaz (20 mg/ml).

Egyéb összetevők: nátrium-hialuronát, tojás foszfolipidek, vízmentes nátrium-dihidrogén-foszfát és vízmentes dinátrium-foszfát. Milyen a Somatropin Biopartners külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Somatropin Biopartners por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz. A por fehér vagy majdnem fehér, míg az oldószer átlátszó folyadék. -

-

Somatropin Biopartners 10 mg: 10 mg (30 NE) por formájú szomatropin, üvegből készült injekciós üvegben, gumidugós (butil) lezárással és világoszöld, lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) és 1,5 ml oldószer (közepes lánchosszúságú trigliceridek), üvegből készült injekciós üvegben, gumidugóval (butil) 4 darab port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglalóos kiszerelés. Somatropin Biopartners 20 mg: 20 mg (60 NE) por formájú szomatropin, üvegből készült injekciós üvegben, gumidugós (butil) lezárással és zöld, lepattintható kupakkal (alumínium és műanyag) és 1,5 ml oldószer (közepes lánchosszúságú trigliceridek), üvegből készült injekciós üvegben, gumidugóval (butil). 4 darab port tartalmazó injekciós üveget és 4 darab oldószert tartalmazó injekciós üveget magában foglalóos kiszerelés.

Az Ön országában nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Németország Tel.: +49 (0)7121 948 7756 Fax: +49 (0)7121 346 255 e-mail: [email protected] 103

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma Egyéb információforrások A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

104

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents