I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1/33

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Resolor 1 mg-os filmtabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában). Segédanyagok: 150 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta). Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „PRU 1” felirattal. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Resolor krónikus székrekedés tüneti kezelésére javallt olyan nők számára, akiknél a hashajtók nem elegendőek a tünetek megfelelő enyhítésére. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek: naponta egyszer 2 mg. Idősek (65 évesnél idősebbek): A kezdőadag naponta egyszer 1 mg (lásd 5.2 pont); az adagot szükség esetén naponta egyszer 2 mg-ra lehet emelni. Gyermekek és serdülők: A Resolor további adatok elérhetővé válásáig gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők számára nem ajánlott. A jelenleg hozzáférhető adatokat az 5.2 pont ismerteti. Beszűkült veseműködésű betegek: A súlyosan beszűkült veseműködésben (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegek adagja naponta egyszer 1 mg (lásd 4.3 és 5.2 pont). Enyhe/közepes fokú beszűkült veseműködésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. Beszűkült májműködésben szenvedő betegek: A súlyosan beszűkült májműködésben (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegek adagja naponta egyszer 1 mg (lásd 4.4 és 5.2 pont). Enyhe/közepes fokú beszűkült májműködésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. A prukaloprid sajátos hatásmechanizmusa (a propulzív motilitás stimulációja) miatt a napi 2 mg-os adag túllépése várhatóan nem növeli a hatásosságot. Ha a prukaloprid naponta egyszeri szedése 4 hetes kezelés után nem jár eredménnyel, a beteget ismét meg kell vizsgálni, és a kezelés folytatásának jótékony hatását újra mérlegelni kell. A prukaloprid hatásosságát legfeljebb 3 hónapig tartó, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban igazolták. Hosszan tartó kezelés esetén annak jótékony hatását rendszeres időközönként felül kell vizsgálni. Az alkalmazás módja 2/33. oldal

A Resolor filmtabletta szájon át alkalmazandó, és étellel vagy anélkül, a nap bármely szakában bevehető. 4.3 -

4.4

Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dialízist igénylő beszűkült veseműködés. A bélfal szerkezeti vagy funkcionális elváltozásából fakadó bélperforáció vagy -elzáródás, obstrukciós ileus, a béltraktus súlyos gyulladásos állapotai, például Crohn--betegség és colitis ulcerosa, valamint toxikus megacolon/megarectum. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A prukaloprid eliminációjának fő útja a vesén keresztül történő kiválasztás (lásd 5.2 pont). Súlyosan beszűkült veseműködésben szenvedő betegeknél 1 mg-os adag javasolt (lásd 4.2 pont). Súlyos és klinikai szempontból instabil kísérőbetegségben (pl. máj-, cardiovascularis vagy tüdőbetegség, idegrendszeri vagy pszichiátriai kórképek, daganatos betegség vagy AIDS, illetve egyéb endokrin betegségek és tünetek) szenvedő betegeket nem vizsgáltak. Körültekintően kell eljárni, ha a Resolort ilyen betegségekben szenvedő betegeknek írják fel. A Resolort különös elővigyázatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében arrhythmia vagy ischaemiás szív- és érrendszeri betegség szerepel. Súlyos hasmenés esetén a szájon át alkalmazott fogamzásgátlók hatásossága csökkenhet, és kiegészítő fogamzásgátló módszert javasolt alkalmazni a szájon át alkalmazott fogamzásgátló lehetséges hatástalanságának megelőzésére (lásd a szájon át alkalmazott fogamzásgátló felírására vonatkozó információkat). Nem valószínű, hogy embereknél a beszűkült májműködés klinikailag számottevő mértékben befolyásolja a prukaloprid anyagcseréjét és expozícióját. Enyhe, közepes fokú vagy súlyosan beszűkült májműködésben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, és ezért a súlyosan beszűkült májműködésben szenvedő betegek számára alacsonyabb adag ajánlott (lásd 4.2 pont). A tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

In vitro adatok azt mutatják, hogy a prukaloprid alacsony interakciós potenciállal bír, és a prukaloprid terápiás koncentrációi az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek CYP-mediált metabolizmusát várhatóan nem érintik. Ugyan lehet, hogy a prukaloprid gyenge P-glikoprotein (P-gp) szubsztrát, ám a klinikai szempontból mérvadó koncentrációk mellett nem gátolja a P-gp-t. A CYP3A4 és a P-gp erős inhibitorai közé tartozó ketokonazol (naponta kétszer 200 mg adagban) körülbelül 40%-kal növelte a prukaloprid görbe alatti területet (AUC). Ez a hatás túl kicsi ahhoz, hogy klinikai szempontból jelentős legyen, és valószínűleg a P-gp által mediált vesetranszport gátlásának tulajdonítható. A ketokonazolnál megfigyelthez hasonló nagyságrendű kölcsönhatások a P-gp egyéb erős inhibitorai – például a verapamil, a ciklosporin A és a kinidin –esetén is előfordulhatnak. Valószínű, hogy a prukaloprid más vesetranszporter(ek) útján is kiválasztódik. A prukaloprid aktív kiválasztásában szerepet játszó összes transzporter (ezen belül a P-gp) gátlása elméletileg akár 75%-kal is növelheti az expozíciót. Egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a prukaloprid a warfarin, a digoxin, az alkohol és a paroxetin farmakokinetikájára nem gyakorol klinikailag jelentős hatásokat. Prukalopriddal végzett egyidejű kezelés mellett az eritromicin plazmakoncentrációjának 30%-os 3/33. oldal

emelkedését figyelték meg. Az említett interakció mechanizmusa nem teljesen ismert, de a rendelkezésre álló adatok azt támasztják alá, hogy ez az eritromicin kinetikájára sajátosan jellemző, belső variabilitás következménye, nem pedig a prukaloprid közvetlen hatása. A probenecid, a cimetidin, az eritromicin és a paroxetin terápiás adagjai nem befolyásolták a prukaloprid farmakokinetikáját. A Resolor körültekintően alkalmazandó azon betegek esetében, akiket egyidejűleg ismerten QTcmegnyúlást okozó gyógyszerekkel kezelnek. A hatásmechanizmus miatt az atropin-jellegű anyagok alkalmazása csökkentheti a prukaloprid 5-HT4 receptor által mediált hatásait. Étellel kapcsolatos kölcsönhatásokat nem figyeltek meg. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség A prukalopriddal terhesség során szerzett tapasztalatok korlátozottak. Klinikai vizsgálatokban spontán vetéléses eseteket figyeltek meg, ám ezek kapcsolata a prukalopriddal más kockázati tényezők megléte miatt nem ismert. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). A Resolor szedése terhesség alatt nem ajánlott. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a prukalopriddal végzett kezelés alatt. Szoptatás A prukaloprid kiválasztódik az anyatejbe. A Resolor terápiás adagjai mellett azonban a szoptatott újszülöttre/csecsemőre nézve semmilyen hatás nem várható. Humán adatok hiányában a Resolor alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott. Fertilitás Az állatokon végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy Resolor a férfiak vagy nők fertilitására nincs hatással. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A prukalopridnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Resolor alkalmazásához szédülés és fáradtság társult, különösen a kezelés első napján, ami hatással lehet a gépjárművezetésre és gépek kezelésére (lásd 4.8 pont). 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Kontrollált klinikai vizsgálatokban körülbelül 2700, krónikus székrekedésben szenvedő beteget kezeltek szájon át alkalmazott Resolorral. E betegek közül hozzávetőleg 1000 beteg kapta a Resolort a napi 2 mg-os ajánlott adagban, míg körülbelül 1300 beteget napi 4 mg prukalopriddal kezeltek. A klinikai fejlesztési terv keretében az összexpozíció meghaladta a 2600 betegévet. A Resolor-terápiával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás és gasztrointesztinális tünetek (hasi fájdalom, émelygés vagy hasmenés), amelyek mindegyike a betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő. A mellékhatások túlnyomórészt a kezelés elején jelentkeznek, és a kezelés folytatása mellett rendszerint néhány napon belül elmúlnak. Más mellékhatásokról esetenként számoltak be. A mellékhatások zömének intenzitása az enyhétől a közepesig terjedt. Az ajánlott, 2 mg-os adag mellett, kontrollált klinikai vizsgálatokban az alábbi mellékhatásokat jelentették, a következő előfordulási gyakoriság szerinti besorolás alapján: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (> 1/1000 – < 1/100), ritka (> 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon 4/33. oldal

ritka (≤ 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriságokat a placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján számítják. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori: anorexia Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: szédülés Nem gyakori: remegés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: palpitáció Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: émelygés, hasmenés, hasi fájdalom Gyakori: hányás, dyspepsia, rektális vérzés, szélgörcs, rendellenes bélhangok Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: pollakiuria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: Nem gyakori:

fáradtság láz, rosszullét

A kezelés első napja után a leggyakoribb mellékhatásokról a Resolorral és a placebóval végzett kezelés során hasonló gyakoriságokkal számoltak be (a prukaloprid és a placebo között az előfordulásban kevesebb mint 1% volt a különbség), kivéve az émelygést és hasmenést, amely a Resolor-terápia során továbbra is gyakrabban, bár kevésbé erőteljesen fordult elő (a prukaloprid és a placebo között az előfordulásban 1% és 3% közötti volt a különbség). A placebóval kezelt betegek 0,7%-ánál számoltak be palpitációkról, míg az 1 mg prukalopriddal kezelt betegeknél ez az arány 1,0%, a 2 mg prukalopriddal kezelt betegeknél 0,7%, a 4 mg prukalopriddal kezelt betegeknél pedig 1,9% volt. A betegek többsége folytatta a prukaloprid szedését. A betegeknek – mint minden új tünet esetében – meg kell beszélniük orvosukkal az újonnan jelentkező palpitációt. 4.9

Túladagolás

Egy egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálatban a prukaloprid-kezelést jól tolerálták, amikor azt az adag fokozatos növelése mellett legfeljebb napi 20 mg adagban alkalmazták (ez az ajánlott terápiás adag 10-szerese). A túladagolás a gyógyszer ismert farmakodinámiás hatásainak felfokozódásából fakadó tünetekhez vezethet, ezek közé tartozik a fejfájás, az émelygés és a hasmenés. A Resolor túladagolása elleni kezelés nem áll rendelkezésre. Túladagolás esetén a beteget szükség szerint tüneti kezelésben kell részesíteni, és támogató intézkedéseket kell végezni. A hasmenés és hányás miatt kialakuló, jelentős folyadékveszteség az elektrolit-háztartás zavararainak korrigálását teheti szükségessé. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szerotonin-receptorokra ható gyógyszerek, ATC kód: A03AE04. Hatásmechanizmus

5/33. oldal

A prukaloprid egy enterokinetikus aktivitást mutató dihidro-benzofurán-karboxamid. A prukaloprid szeletív, nagy affinitású szerotonin- (5-HT4) receptor agonista – valószínűleg ez magyarázza enterokinetikus hatásait. In vitro körülmények között csak olyan koncentrációk esetén mutattak ki más receptorokkal szembeni affinitást, amelyek legalább 150-szer meghaladták az 5–HT4-receptor irányába mutatott affinitását. Patkányoknál a prukaloprid in vivo 5 mg/kg feletti (és a klinikai expozíciót 30–70-szer meghaladó) adagokban alkalmazva hyperprolaktinaemiát eredményezett, amit a D2-receptorra gyakorolt antagonista hatás váltott ki. Kutyáknál a prukaloprid a szerotonin- (5-HT4) receptor stimulálásán keresztül megváltoztatja a vastagbél motilitását: stimulálja a vastagbél proximális szakaszának motilitását, fokozza a gasztroduodenális motilitást, és felgyorsítja az elhúzódó gyomorürülést. A prukaloprid ezenfelül erős, migráló összehúzódásokat vált ki. Ezek embereknél tömeges vastagbélmozgásnak felelnek meg, és biztosítják a székletürítéshez vezető, fő előrehajtó erőt. Kutyák esetében a gasztrointszetinális szakaszban megfigyelt hatások érzékenyek a szelektív 5–HT4-receptor antagonisták által kifejtett gátló hatásra, ami azt jelzi, hogy a megfigyelt hatások az 5–HT4-receptorokra kifejtett szelektív hatáson keresztül valósulnak meg. Klinikai tapasztalat A prukaloprid hatásosságát három, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, 12 hetes, placebokontrollos, krónikus székrekedésben szenvedő betegek (prukalopriddal kezelt betegek: n = 1279, ebből 1124 nő, 155 férfi) részvételével végzett vizsgálatban állapították meg. A prukalopridnak az említett három vizsgálat mindegyikében tanulmányozott adagjai a 2 mg és 4 mg voltak, naponta egyszer alkalmazva. Az elsődleges hatásossági végpont azon betegek aránya (%) volt, akiknél a székletürítés normalizálódott, amit a 12 hetes kezelési időszakra vonatkoztatva, hetente átlagosan három vagy több, spontán teljes székletürítésben (spontaneous, complete bowel movements, SCBM) határoztak meg. Az elsődleges végpontban mindkét adag statisztikailag kimutathatóan (p<0,001) hatásosabb volt a placebónál, mindhárom vizsgálatban, és a 4 mg-os adag alkalmazása a 2 mg-os adaghoz képest ne járt további előnyökkel. A prukaloprid ajánlott, 2 mg-os adagjával kezelt betegek közül 27,8% (4. hét), illetve 23,6% (12. hét) volt azoknak az aránya, akiknél hetente átlagosan legalább 3 spontán, teljes székletürítés történt (≥ 3 SCBM), míg ez az arány placebo esetében 10,5% (4. hét), illetve 11,3% (12. hét) volt. A legfontosabb másodlagos hatásossági végpontot, azaz a heti legalább 1 spontán, teljes székletürítésnek (≥ 1 SCBM) megfelelő, klinikai szempontból jelentős javulást a 2 mg prukalopriddal kezelt betegek 48,1%-ánál (4. hét), illetve 43,1%-ánál (12. hét) érték el, szemben a placebóval kezelt betegeknél mért 23,4 (4. hét), illetve 24,6%-kal (12. hét). A prukalopriddal végzett kezelés továbbá mindhárom vizsgálatban szignifikáns javulást hozott a tüneteket hitelesített és betegségspecifikus módon mérő kérdőív (PAC SYM) eredményében, beleértve a hasi, a széklettel kapcsolatos és a rektális tüneteket is, a 4. és 12. heti meghatározás szerint. A 4. és 12. heti értékelési időpontokban szignifikáns jótékony hatást figyeltek meg több életminőségi paraméter tekintetében is, mint például a kezeléssel és a székletürítési szokásokkal kapcsolatos elégedettség, valamint a pszichoszociális panaszok és aggodalmak. A prukalopridról megállapították, hogy nem okoz rebound-hatást, illetve nem vált ki függőséget. Sor került egy alapos QT-vizsgálatra is, amelynek célja a prukaloprid QT-szakaszra gyakorolt hatásainak értékelése volt, terápiás (2 mg) adag, illetve a terápiás dózist meghaladó adag (10 mg) alkalmazása mellett, és ezeket a placebo és egy pozitív kontroll hatásaival hasonlították össze. Ez a vizsgálat a QT-mérések középértékei és a kiugró értékek elemzése alapján egyik adagnál sem jelzett szignifikáns különbséget a prukaloprid és a placebo között. Ez megerősítette két placebokontrollos QT-vizsgálat eredményeit. Kettős vak klinikai vizsgálatokban a QT-szakaszt érintő mellékhatások és a kamrai ritmuszavarok előfordulása alacsony és a placebónál megfigyelthez hasonló volt. Legfeljebb 2,6 évig tartó, nyílt vizsgálatok adatai némi bizonyítékkal szolgálnak a hosszú távú biztonságosság és hatásosság terén, azonban 12 hétnél hosszabb időtartamú kezelésekről nem állnak rendelkezésre kontrollált hatásossági adatok. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok 6/33. oldal

Felszívódás A prukaloprid gyorsan felszívódik; egyszeri, szájon át alkalmazott, 2 mg-os adag után a Cmax 2–3 órán belül alakult ki. Szájon át adva abszolút biológiai hasznosulása meghaladja a 90%-ot. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásolja a szájon át alkalmazott prukaloprid biológiai hasznosulását. Eloszlás A prukaloprid extenzíven oszlik el, és egyensúlyi koncentráció mellett 567 liter az eloszlási térfogata (Vdss). A prukaloprid körülbelül 30%-ban kötődik plazmafehérjékhez. Metabolizmus A prukaloprid fő eliminációs útja nem a metabolizmus. A májban in vitro igen lassú a metabolizmusa, és csak elenyésző mennyiségű metabolit mutatható ki. Radioaktív izotóppal jelölt, szájon át adott prukaloprid embereknél végzett vizsgálata során kis mennyiségben nyolc metabolitot találtak a vizeletben és a székletben. A fő metabolit (R107504, amely a kialakuló alkoholcsoport O-demetilálása és karboxilsavvá történő oxidálása útján keletkezik) az adagnak kevesebb mint 4%-át tette ki. A plazmában a teljes radioaktivitás hozzávetőleg 85%-áért a változatlan hatóanyag volt felelős, és a plazmában csupán az R107504 volt jelen kis mennyiségben metabolitként. Elimináció A hatóanyag nagy része változatlan formában ürül (a beadott adag körülbelül 60%-a a vizelettel, és legalább 6%-a a széklettel). A változatlan formájú prukaloprid vese útján történő kiválasztása mind passzív filtráció, mind pedig aktív szekréció útján megy végbe. A prukaloprid átlagos plazmaclearance-e 317 ml/perc. Végső felezési ideje körülbelül egy nap. Az egyensúlyi állapot háromnégy nap alatt alakul ki. A 2 mg prukalopriddal naponta egyszer végzett kezelés mellett az egyensúlyi plazmakoncentráció 2,5 ng/ml-es maradvány-, illetve 7 ng/ml csúcsérték között ingadozik. A naponta egyszeri adagolást követően az akkumulációs ráta 1,9–2,3 között változott. A prukaloprid farmakokinetikája a terápiás tartományon belül és azon túl is a dózissal arányos (20 mg-ig vizsgálták). A naponta egyszer adott prukalopridot hosszan tartó kezelés esetén időtől független kinetika jellemzi. Különleges betegpopulációk Populációs farmakokinetika Egy populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a prukaloprid mérhető teljes clearance-e a kreatinin-clearance-szel állt összefüggésben, de az életkor, a testtömeg, a nem vagy a rassz nem befolyásolta. Idősek 1 mg napi beadását követően a prukaloprid plazmában mért csúcskoncentrációja és görbe alatti területe idős betegeknél 26–28%-kal meghaladta a fiatal felnőtteknél megfigyelt értékeket. Ez a hatás az idősek csökkent vesefunkciójának tudható be. Beszűkült veseműködés A normál vesefunkciójú betegekhez viszonyítva az enyhe (ClCR 50–79 ml/perc), illetve közepes fokú (ClCR 25–49 ml/perc) beszűkült veseműködésben szenvedő betegek esetében a prukaloprid plazmakoncentrációja egyszeri, 2 mg-os adag beadását követően átlagosan 25, illetve 51%-kal volt magasabb. Súlyosan beszűkült veseműködésben (ClCR ≤ 24 ml/perc) szenvedő betegeknél a plazmakoncentráció a 2,3-szorosa volt az egészséges vizsgálati alanyoknál mért szintnek (lásd 4.2 és 4.4 pont). Beszűkült májműködés A nem vesén keresztül megvalósuló elimináció a teljes elimináció hozzávetőleg 35%-át teszi ki, és nem valószínű, hogy a beszűkült májműködés klinikailag jelentős mértékben befolyásolja a prukaloprid farmakokinetikáját (lásd 4.2 és 4.4 pont). Gyermekpopuláció 4 és 12 éves kor közötti gyermekek esetében az egyszeri, 0,03 mg/kg-os, szájon át alkalmazott adag beadását követően a prukaloprid Cmax koncentrációja hasonló volt, mint a felnőtteknél, egyszeri, 2 7/33. oldal

mg-os adag után mért Cmax, míg a nem kötött AUC 30–40%-kal alacsonyabb volt a felnőtteknél, 2 mg-os adagot követően mértnél. A nem kötött expozíció a teljes életkortartományban (4–12 év) hasonlóan alakult. Gyermekeknél az átlagos végső felezési idő körülbelül 19 óra volt (11,6–26,8 óra) (lásd 4.2 pont 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A szív- és érrendszeri paraméterekre külön hangsúlyt fektető farmakológiai biztonságossági vizsgálatok kiterjedt sorozata semmilyen jelentős változást nem jelzett a hemodinamikai és EKG-ból származtatott paraméterek (QTc) tekintetében, kivéve a szívfrekvencia és a vérnyomás mérsékelt emelkedését, amelyet altatott sertéseknél, intravénás alkalmazást követően figyeltek meg, illetve éber kutyáknál a vérnyomás intravénás bolust követő emelkedését, amelyet hasonló plazmaszintek elérése mellett sem altatott kutyák, sem pedig szájon át kezelt kutyák esetében nem tapasztaltak. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Tablettamag Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát Bevonat Hipromellóz Laktóz-monohidrát Triacetin Titán-dioxid (E171) Makrogol 3000 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

7 tablettát tartalmazó, alumínium/alumínium perforált egységadagos buborékcsomagolás (naptári jelöléssel). Minden csomag 28 x 1 filmtablettát tartalmaz. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA 8/33. oldal

Movetis NV Veedijk 58 B-2300 Turnhout Belgium E-mail: [email protected] 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.europa.eu/ található.

9/33. oldal

1.


Resolor 2 mg-os filmtabletta 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában). Segédanyagok: 165 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta). Rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „PRU 2” felirattal. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Resolor krónikus székrekedés tüneti kezelésére javallt olyan nők számára, akiknél a hashajtók nem elegendőek a tünetek megfelelő enyhítésére. 4.3

Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek: naponta egyszer 2 mg. Idősek (65 évesnél idősebbek): A kezdőadag naponta egyszer 1 mg (lásd 5.2 pont); az adagot szükség esetén naponta egyszer 2 mg-ra lehet emelni. Gyermekek és serdülők: A Resolor további adatok elérhetővé válásáig gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők számára nem ajánlott. A jelenleg hozzáférhető adatokat az 5.2 pont ismerteti. Beszűkült veseműködésű betegek: A súlyosan beszűkült veseműködésben (GFR < 30 ml/perc/1,73 m2) szenvedő betegek adagja naponta egyszer 1 mg (lásd 4.3 és 5.2 pont). Enyhe/közepes fokú beszűkült veseműködésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. Beszűkült májműködésben szenvedő betegek: A súlyosan beszűkült májműködésben (Child-Pugh C stádium) szenvedő betegek adagja naponta egyszer 1 mg (lásd 4.4 és 5.2 pont). Enyhe/közepes fokú beszűkült májműködésben szenvedő betegeknél nincs szükség az adagolás módosítására. A prukaloprid sajátos hatásmechanizmusa (a propulzív motilitás stimulációja) miatt a napi 2 mg-os adag túllépése várhatóan nem növeli a hatásosságot. Ha a prukaloprid naponta egyszeri szedése 4 hetes kezelés után nem jár eredménnyel, a beteget ismét meg kell vizsgálni, és a kezelés folytatásának jótékony hatását újra mérlegelni kell. A prukaloprid hatásosságát legfeljebb 3 hónapig tartó, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban igazolták. Hosszan tartó kezelés esetén annak jótékony hatását rendszeres időközönként felül kell vizsgálni.

10/33. oldal

Az alkalmazás módja A Resolor filmtabletta szájon át alkalmazandó, és étellel vagy anélkül, a nap bármely szakában bevehető. 4.3 -

4.4

Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Dialízist igénylő beszűkült veseműködés. A bélfal szerkezeti vagy funkcionális elváltozásából fakadó bélperforáció vagy -elzáródás, obstrukciós ileus, a béltraktus súlyos gyulladásos állapotai, például Crohn--betegség és colitis ulcerosa, valamint toxikus megacolon/megarectum. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A prukaloprid eliminációjának fő útja a vesén keresztül történő kiválasztás (lásd 5.2 pont). Súlyosan beszűkült veseműködésben szenvedő betegeknél 1 mg-os adag javasolt (lásd 4.2 pont). Súlyos és klinikai szempontból instabil kísérőbetegségben (pl. máj-, cardiovascularis vagy tüdőbetegség, idegrendszeri vagy pszichiátriai kórképek, daganatos betegség vagy AIDS, illetve egyéb endokrin betegségek és tünetek) szenvedő betegeket nem vizsgáltak. Körültekintően kell eljárni, ha a Resolort ilyen betegségekben szenvedő betegeknek írják fel. A Resolort különös elővigyázatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében arrhythmia vagy ischaemiás szív- és érrendszeri betegség szerepel. Súlyos hasmenés esetén a szájon át alkalmazott fogamzásgátlók hatásossága csökkenhet, és kiegészítő fogamzásgátló módszert javasolt alkalmazni a szájon át alkalmazott fogamzásgátló lehetséges hatástalanságának megelőzésére (lásd a szájon át alkalmazott fogamzásgátló felírására vonatkozó információkat). Nem valószínű, hogy embereknél a beszűkült májműködés klinikailag számottevő mértékben befolyásolja a prukaloprid anyagcseréjét és expozícióját. Enyhe, közepes fokú vagy súlyosan beszűkült májműködésben szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok, és ezért a súlyosan beszűkült májműködésben szenvedő betegek számára alacsonyabb adag ajánlott (lásd 4.2 pont). A tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. A ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

In vitro adatok azt mutatják, hogy a prukaloprid alacsony interakciós potenciállal bír, és a prukaloprid terápiás koncentrációi az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek CYP-mediált metabolizmusát várhatóan nem érintik. Ugyan lehet, hogy a prukaloprid gyenge P-glikoprotein (P-gp) szubsztrát, ám a klinikai szempontból mérvadó koncentrációk mellett nem gátolja a P-gp-t. A CYP3A4 és a P-gp erős inhibitorai közé tartozó ketokonazol (naponta kétszer 200 mg adagban) körülbelül 40%-kal növelte a prukaloprid görbe alatti területet (AUC). Ez a hatás túl kicsi ahhoz, hogy klinikai szempontból jelentős legyen, és valószínűleg a P-gp által mediált vesetranszport gátlásának tulajdonítható. A ketokonazolnál megfigyelthez hasonló nagyságrendű kölcsönhatások a P-gp egyéb erős inhibitorai – például a verapamil, a ciklosporin A és a kinidin –esetén is előfordulhatnak. Valószínű, hogy a prukaloprid más vesetranszporter(ek) útján is kiválasztódik. A prukaloprid aktív kiválasztásában szerepet játszó összes transzporter (ezen belül a P-gp) gátlása elméletileg akár 75%-kal is növelheti az expozíciót. 11/33. oldal

Egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a prukaloprid a warfarin, a digoxin, az alkohol és a paroxetin farmakokinetikájára nem gyakorol klinikailag jelentős hatásokat. Prukalopriddal végzett egyidejű kezelés mellett az eritromicin plazmakoncentrációjának 30%-os emelkedését figyelték meg. Az említett interakció mechanizmusa nem teljesen ismert, de a rendelkezésre álló adatok azt támasztják alá, hogy ez az eritromicin kinetikájára sajátosan jellemző, belső variabilitás következménye, nem pedig a prukaloprid közvetlen hatása. A probenecid, a cimetidin, az eritromicin és a paroxetin terápiás adagjai nem befolyásolták a prukaloprid farmakokinetikáját. A Resolor körültekintően alkalmazandó azon betegek esetében, akiket egyidejűleg ismerten QTcmegnyúlást okozó gyógyszerekkel kezelnek. A hatásmechanizmus miatt az atropin-jellegű anyagok alkalmazása csökkentheti a prukaloprid 5-HT4 receptor által mediált hatásait. Étellel kapcsolatos kölcsönhatásokat nem figyeltek meg. 4.6

Terhesség és szoptatás

Terhesség A prukalopriddal terhesség során szerzett tapasztalatok korlátozottak. Klinikai vizsgálatokban spontán vetéléses eseteket figyeltek meg, ám ezek kapcsolata a prukalopriddal más kockázati tényezők megléte miatt nem ismert. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). A Resolor szedése terhesség alatt nem ajánlott. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a prukalopriddal végzett kezelés alatt. Szoptatás A prukaloprid kiválasztódik az anyatejbe. A Resolor terápiás adagjai mellett azonban a szoptatott újszülöttre/csecsemőre nézve semmilyen hatás nem várható. Humán adatok hiányában a Resolor alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott. Fertilitás Az állatokon végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy Resolor a férfiak vagy nők fertilitására nincs hatással. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A prukalopridnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. A Resolor alkalmazásához szédülés és fáradtság társult, különösen a kezelés első napján, ami hatással lehet a gépjárművezetésre és gépek kezelésére (lásd 4.8 pont). 4.9

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Kontrollált klinikai vizsgálatokban körülbelül 2700, krónikus székrekedésben szenvedő beteget kezeltek szájon át alkalmazott Resolorral. E betegek közül hozzávetőleg 1000 beteg kapta a Resolort a napi 2 mg-os ajánlott adagban, míg körülbelül 1300 beteget napi 4 mg prukalopriddal kezeltek. A klinikai fejlesztési terv keretében az összexpozíció meghaladta a 2600 betegévet. A Resolor-terápiával kapcsolatban leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás és gasztrointesztinális tünetek (hasi fájdalom, émelygés vagy hasmenés), amelyek mindegyike a betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő. A mellékhatások túlnyomórészt a kezelés elején jelentkeznek, és a kezelés folytatása mellett rendszerint néhány napon belül elmúlnak. Más mellékhatásokról esetenként számoltak be. A mellékhatások zömének intenzitása az enyhétől a közepesig terjedt. 12/33. oldal

Az ajánlott, 2 mg-os adag mellett, kontrollált klinikai vizsgálatokban az alábbi mellékhatásokat jelentették, a következő előfordulási gyakoriság szerinti besorolás alapján: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (> 1/1000 – < 1/100), ritka (> 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (≤ 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakoriságokat a placebokontrollos klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján számítják. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nem gyakori: anorexia Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: fejfájás Gyakori: szédülés Nem gyakori: remegés Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Nem gyakori: palpitáció Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: émelygés, hasmenés, hasi fájdalom Gyakori: hányás, dyspepsia, rektális vérzés, szélgörcs, rendellenes bélhangok Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Gyakori: pollakiuria Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyakori: Nem gyakori:

fáradtság láz, rosszullét

A kezelés első napja után a leggyakoribb mellékhatásokról a Resolorral és a placebóval végzett kezelés során hasonló gyakoriságokkal számoltak be (a prukaloprid és a placebo között az előfordulásban kevesebb mint 1% volt a különbség), kivéve az émelygést és hasmenést, amely a Resolor-terápia során továbbra is gyakrabban, bár kevésbé erőteljesen fordult elő (a prukaloprid és a placebo között az előfordulásban 1% és 3% közötti volt a különbség). A placebóval kezelt betegek 0,7%-ánál számoltak be palpitációkról, míg az 1 mg prukalopriddal kezelt betegeknél ez az arány 1,0%, a 2 mg prukalopriddal kezelt betegeknél 0,7%, a 4 mg prukalopriddal kezelt betegeknél pedig 1,9% volt. A betegek többsége folytatta a prukaloprid szedését. A betegeknek – mint minden új tünet esetében – meg kell beszélniük orvosukkal az újonnan jelentkező palpitációt. 4.9

Túladagolás

Egy egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálatban a prukaloprid-kezelést jól tolerálták, amikor azt az adag fokozatos növelése mellett legfeljebb napi 20 mg adagban alkalmazták (ez az ajánlott terápiás adag 10-szerese). A túladagolás a gyógyszer ismert farmakodinámiás hatásainak felfokozódásából fakadó tünetekhez vezethet, ezek közé tartozik a fejfájás, az émelygés és a hasmenés. A Resolor túladagolása elleni kezelés nem áll rendelkezésre. Túladagolás esetén a beteget szükség szerint tüneti kezelésben kell részesíteni, és támogató intézkedéseket kell végezni. A hasmenés és hányás miatt kialakuló, jelentős folyadékveszteség az elektrolit-háztartás zavararainak korrigálását teheti szükségessé. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

13/33. oldal

Farmakoterápiás csoport: Szerotonin-receptorokra ható gyógyszerek, ATC kód: A03AE04. Hatásmechanizmus A prukaloprid egy enterokinetikus aktivitást mutató dihidro-benzofurán-karboxamid. A prukaloprid szeletív, nagy affinitású szerotonin- (5-HT4) receptor agonista – valószínűleg ez magyarázza enterokinetikus hatásait. In vitro körülmények között csak olyan koncentrációk esetén mutattak ki más receptorokkal szembeni affinitást, amelyek legalább 150-szer meghaladták az 5–HT4-receptor irányába mutatott affinitását. Patkányoknál a prukaloprid in vivo 5 mg/kg feletti (és a klinikai expozíciót 30–70-szer meghaladó) adagokban alkalmazva hyperprolaktinaemiát eredményezett, amit a D2-receptorra gyakorolt antagonista hatás váltott ki. Kutyáknál a prukaloprid a szerotonin- (5-HT4) receptor stimulálásán keresztül megváltoztatja a vastagbél motilitását: stimulálja a vastagbél proximális szakaszának motilitását, fokozza a gasztroduodenális motilitást, és felgyorsítja az elhúzódó gyomorürülést. A prukaloprid ezenfelül erős, migráló összehúzódásokat vált ki. Ezek embereknél tömeges vastagbélmozgásnak felelnek meg, és biztosítják a székletürítéshez vezető, fő előrehajtó erőt. Kutyák esetében a gasztrointszetinális szakaszban megfigyelt hatások érzékenyek a szelektív 5–HT4-receptor antagonisták által kifejtett gátló hatásra, ami azt jelzi, hogy a megfigyelt hatások az 5–HT4-receptorokra kifejtett szelektív hatáson keresztül valósulnak meg. Klinikai tapasztalat A prukaloprid hatásosságát három, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, 12 hetes, placebokontrollos, krónikus székrekedésben szenvedő betegek (prukalopriddal kezelt betegek: n = 1279, ebből 1124 nő, 155 férfi) részvételével végzett vizsgálatban állapították meg. A prukalopridnak az említett három vizsgálat mindegyikében tanulmányozott adagjai a 2 mg és 4 mg voltak, naponta egyszer alkalmazva. Az elsődleges hatásossági végpont azon betegek aránya (%) volt, akiknél a székletürítés normalizálódott, amit a 12 hetes kezelési időszakra vonatkoztatva, hetente átlagosan három vagy több, spontán teljes székletürítésben (spontaneous, complete bowel movements, SCBM) határoztak meg. Az elsődleges végpontban mindkét adag statisztikailag kimutathatóan (p<0,001) hatásosabb volt a placebónál, mindhárom vizsgálatban, és a 4 mg-os adag alkalmazása a 2 mg-os adaghoz képest ne járt további előnyökkel. A prukaloprid ajánlott, 2 mg-os adagjával kezelt betegek közül 27,8% (4. hét), illetve 23,6% (12. hét) volt azoknak az aránya, akiknél hetente átlagosan legalább 3 spontán, teljes székletürítés történt (≥ 3 SCBM), míg ez az arány placebo esetében 10,5% (4. hét), illetve 11,3% (12. hét) volt. A legfontosabb másodlagos hatásossági végpontot, azaz a heti legalább 1 spontán, teljes székletürítésnek (≥ 1 SCBM) megfelelő, klinikai szempontból jelentős javulást a 2 mg prukalopriddal kezelt betegek 48,1%-ánál (4. hét), illetve 43,1%-ánál (12. hét) érték el, szemben a placebóval kezelt betegeknél mért 23,4 (4. hét), illetve 24,6%-kal (12. hét). A prukalopriddal végzett kezelés továbbá mindhárom vizsgálatban szignifikáns javulást hozott a tüneteket hitelesített és betegségspecifikus módon mérő kérdőív (PAC SYM) eredményében, beleértve a hasi, a széklettel kapcsolatos és a rektális tüneteket is, a 4. és 12. heti meghatározás szerint. A 4. és 12. heti értékelési időpontokban szignifikáns jótékony hatást figyeltek meg több életminőségi paraméter tekintetében is, mint például a kezeléssel és a székletürítési szokásokkal kapcsolatos elégedettség, valamint a pszichoszociális panaszok és aggodalmak. A prukalopridról megállapították, hogy nem okoz rebound-hatást, illetve nem vált ki függőséget. Sor került egy alapos QT-vizsgálatra is, amelynek célja a prukaloprid QT-szakaszra gyakorolt hatásainak értékelése volt, terápiás (2 mg) adag, illetve a terápiás dózist meghaladó adag (10 mg) alkalmazása mellett, és ezeket a placebo és egy pozitív kontroll hatásaival hasonlították össze. Ez a vizsgálat a QT-mérések középértékei és a kiugró értékek elemzése alapján egyik adagnál sem jelzett szignifikáns különbséget a prukaloprid és a placebo között. Ez megerősítette két placebokontrollos QT-vizsgálat eredményeit. Kettős vak klinikai vizsgálatokban a QT-szakaszt érintő mellékhatások és a kamrai ritmuszavarok előfordulása alacsony és a placebónál megfigyelthez hasonló volt.

14/33. oldal

Legfeljebb 2,6 évig tartó, nyílt vizsgálatok adatai némi bizonyítékkal szolgálnak a hosszú távú biztonságosság és hatásosság terén, azonban 12 hétnél hosszabb időtartamú kezelésekről nem állnak rendelkezésre kontrollált hatásossági adatok. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás A prukaloprid gyorsan felszívódik; egyszeri, szájon át alkalmazott, 2 mg-os adag után a Cmax 2–3 órán belül alakult ki. Szájon át adva abszolút biológiai hasznosulása meghaladja a 90%-ot. Étel egyidejű fogyasztása nem befolyásolja a szájon át alkalmazott prukaloprid biológiai hasznosulását. Eloszlás A prukaloprid extenzíven oszlik el, és egyensúlyi koncentráció mellett 567 liter az eloszlási térfogata (Vdss). A prukaloprid körülbelül 30%-ban kötődik plazmafehérjékhez. Metabolizmus A prukaloprid fő eliminációs útja nem a metabolizmus. A májban in vitro igen lassú a metabolizmusa, és csak elenyésző mennyiségű metabolit mutatható ki. Radioaktív izotóppal jelölt, szájon át adott prukaloprid embereknél végzett vizsgálata során kis mennyiségben nyolc metabolitot találtak a vizeletben és a székletben. A fő metabolit (R107504, amely a kialakuló alkoholcsoport O-demetilálása és karboxilsavvá történő oxidálása útján keletkezik) az adagnak kevesebb mint 4%-át tette ki. A plazmában a teljes radioaktivitás hozzávetőleg 85%-áért a változatlan hatóanyag volt felelős, és a plazmában csupán az R107504 volt jelen kis mennyiségben metabolitként. Elimináció A hatóanyag nagy része változatlan formában ürül (a beadott adag körülbelül 60%-a a vizelettel, és legalább 6%-a a széklettel). A változatlan formájú prukaloprid vese útján történő kiválasztása mind passzív filtráció, mind pedig aktív szekréció útján megy végbe. A prukaloprid átlagos plazmaclearance-e 317 ml/perc. Végső felezési ideje körülbelül egy nap. Az egyensúlyi állapot háromnégy nap alatt alakul ki. A 2 mg prukalopriddal naponta egyszer végzett kezelés mellett az egyensúlyi plazmakoncentráció 2,5 ng/ml-es maradvány-, illetve 7 ng/ml csúcsérték között ingadozik. A naponta egyszeri adagolást követően az akkumulációs ráta 1,9–2,3 között változott. A prukaloprid farmakokinetikája a terápiás tartományon belül és azon túl is a dózissal arányos (20 mg-ig vizsgálták). A naponta egyszer adott prukalopridot hosszan tartó kezelés esetén időtől független kinetika jellemzi. Különleges betegpopulációk Populációs farmakokinetika Egy populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy a prukaloprid mérhető teljes clearance-e a kreatinin-clearance-szel állt összefüggésben, de az életkor, a testtömeg, a nem vagy a rassz nem befolyásolta. Idősek 1 mg napi beadását követően a prukaloprid plazmában mért csúcskoncentrációja és görbe alatti területe idős betegeknél 26–28%-kal meghaladta a fiatal felnőtteknél megfigyelt értékeket. Ez a hatás az idősek csökkent vesefunkciójának tudható be. Beszűkült veseműködés A normál vesefunkciójú betegekhez viszonyítva az enyhe (ClCR 50–79 ml/perc), illetve közepes fokú (ClCR 25–49 ml/perc) beszűkült veseműködésben szenvedő betegek esetében a prukaloprid plazmakoncentrációja egyszeri, 2 mg-os adag beadását követően átlagosan 25, illetve 51%-kal volt magasabb. Súlyosan beszűkült veseműködésben (ClCR ≤ 24 ml/perc) szenvedő betegeknél a plazmakoncentráció a 2,3-szorosa volt az egészséges vizsgálati alanyoknál mért szintnek (lásd 4.2 és 4.4 pont). Beszűkült májműködés

15/33. oldal

A nem vesén keresztül megvalósuló elimináció a teljes elimináció hozzávetőleg 35%-át teszi ki, és nem valószínű, hogy a beszűkült májműködés klinikailag jelentős mértékben befolyásolja a prukaloprid farmakokinetikáját (lásd 4.2 és 4.4 pont). Gyermekpopuláció 4 és 12 éves kor közötti gyermekek esetében az egyszeri, 0,03 mg/kg-os, szájon át alkalmazott adag beadását követően a prukaloprid Cmax koncentrációja hasonló volt, mint a felnőtteknél, egyszeri, 2 mg-os adag után mért Cmax, míg a nem kötött AUC 30–40%-kal alacsonyabb volt a felnőtteknél, 2 mg-os adagot követően mértnél. A nem kötött expozíció a teljes életkortartományban (4–12 év) hasonlóan alakult. Gyermekeknél az átlagos végső felezési idő körülbelül 19 óra volt (11,6–26,8 óra) (lásd 4.2 pont 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A szív- és érrendszeri paraméterekre külön hangsúlyt fektető farmakológiai biztonságossági vizsgálatok kiterjedt sorozata semmilyen jelentős változást nem jelzett a hemodinamikai és EKG-ból származtatott paraméterek (QTc) tekintetében, kivéve a szívfrekvencia és a vérnyomás mérsékelt emelkedését, amelyet altatott sertéseknél, intravénás alkalmazást követően figyeltek meg, illetve éber kutyáknál a vérnyomás intravénás bolust követő emelkedését, amelyet hasonló plazmaszintek elérése mellett sem altatott kutyák, sem pedig szájon át kezelt kutyák esetében nem tapasztaltak. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.2

Segédanyagok felsorolása

Tablettamag Laktóz-monohidrát Mikrokristályos cellulóz Kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát Bevonat Hipromellóz Laktóz-monohidrát Triacetin Titán-dioxid (E171) Makrogol Vörös vas-oxid (E172) Sárga vas-oxid (E172) Indigókármin alumínium lakk (E132) 6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év. 6.4

Különleges tárolási előírások

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó. 6.6

Csomagolás típusa és kiszerelése 16/33. oldal

7 tablettát tartalmazó, alumínium/alumínium perforált egységadagos buborékcsomagolás (naptári jelöléssel). Minden csomag 28 x 1 filmtablettát tartalmaz. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Nincsenek különleges előírások. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Movetis NV Veedijk 58 B-2300 Turnhout Belgium E-mail: [email protected] 8.


9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján http://www.emea.europa.eu/ található.

17/33. oldal

II. MELLÉKLET A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

18/33. oldal

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe Sanico N.V. Veedijk 59 B-2300 Turnhout Belgium B. •

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK, ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. •

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA

Nem értelmezhető •

EGYÉB FELTÉTELEK

A biztonságos gyógyszeralkalmazás (farmakovigilancia) rendszere A forgalomba hozatali engedély jogosultjának kötelessége biztosítani, hogy a farmakovigilancia rendszere, melynek meg kell felelnie a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem Modul 1.8.1-3.0 verziójában foglaltaknak, hozzáférhető és érvényes legyen a készítmény forgalomba hozatala előtt, és mindaddig, amíg forgalomban van. Kockázatkezelési terv A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a farmakovigilanciai tervben részletezett vizsgálatokat elvégzi, és további a biztonságos gyógyszeralkalmazásra irányuló lépéseket tesz, melyek összhangban vannak a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem kockázatkezelési terv (RMP) Modul 1.8.2.-3.0.verziójában foglaltakkal, és bármely ezt követő, kockázatkezelési tervet érintő, a CHMP egyetértésével történő adatfrissítéssel. A CHMP-nek az emberi alkalmazásra szánt gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatkezelési rendszerekről szóló iránymutatása alapján a naprakész kockázatkezelési tervet az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSUR) leadásával egy időben kell benyújtani. Az adatok tekintetében frissített kockázatkezelési tervet kell benyújtani a következő esetekben is: • Olyan új információ esetén, amely hatással lehet az aktuálisan elfogadott biztonságossági előírásra, a farmakovigilanciai tervre vagy a kockázatminimalizálási tevékenységre • (A biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy a kockázatminimalizálásra irányuló) újabb meghatározó eredmények merülnek fel; ezen eredményeknek 60 napon belül elérhetőeknek kell lenniük • Ha az EMEA ezt indítványozza.

19/33. oldal

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

20/33. oldal

A. CÍMKESZÖVEG

21/33. oldal

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Karton 1.


Resolor 1 mg-os filmtabletta Prukaloprid 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Minden filmtabletta 1 mg prukalopridot tartalmaz (prukaloprid-szukcinát formájában). 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. További információkért lásd a betegtájékoztatót. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

28 x 1 db filmtabletta 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, AMELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.

22/33. oldal

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Movetis NV Veedijk 58 (1004) B-2300 Turnhout, Belgium [email protected] 12.


EU/0/00/000/000 13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE-ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Resolor 1 mg

23/33. oldal

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Karton 1.


Resolor 2 mg-os filmtabletta Prukaloprid 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

Minden filmtabletta 2 mg prukalopridot tartalmaz (prukaloprid-szukcinát formájában). 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. További információkért lásd a betegtájékoztatót. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

28 x 1 db filmtabletta 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Szájon át történő alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, AMELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó.

24/33. oldal

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Movetis NV Veedijk 58 (1004) B-2300 Turnhout, Belgium [email protected] 12.


EU/0/00/000/000 13.


Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE-ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Resolor 2 mg

25/33. oldal

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1.


Resolor 1 mg-os tabletta Prukaloprid 2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Movetis 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

H, K, Sze, Cs, P, Szo, V

26/33. oldal

A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1.


Resolor 2 mg-os tabletta Prukaloprid 2.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

Movetis 3.

LEJÁRATI IDŐ

Felh.: 4.


Gy.sz.: 5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

H, K, Sze, Cs, P, Szo, V

27/33. oldal

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

28/33. oldal

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Resolor 1 mg-os filmtabletta Resolor 2 mg-os filmtabletta Prukaloprid Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót. A benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlók. Ha bármelyik mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Milyen típusú gyógyszer a Resolor, és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Resolor szedése előtt Hogyan kell szedni a Resolort? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Resolort tárolni? További információk

1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A RESOLOR, ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

A Resolor a bél mozgását serkentő gyógyszerek (enterokinetikumok) egy csoportjába tartozik. A bél izomfalára hat, segítve a belek normál működésének helyreállítását. A tablettákat krónikus székrekedés kezelésére alkalmazzák olyan nőknél, akiknél a hashajtók nem elég hatásosak. 2.

TUDNIVALÓK A RESOLOR SZEDÉSE ELŐTT

Ne szedje a Resolort ha allergiás (túlérzékeny) a prukalopridra vagy a Resolor bármely más összetevőjére, ha Ön művesekezelés alatt áll, ha Önnél átlyukadt a bélfal vagy elzáródott a bél, a bélrendszer súlyos gyulladása, például Chron-betegség, kifekélyesedő vastagbélgyulladás vagy toxikus megakolon/megarektum áll fenn. A Resolor fokozott elővigyázatossággal alkalmazható ha Ön súlyos vesebetegségben szenved, ha Ön súlyos májbetegségben szenved,, ha Ön jelenleg súlyos egészségi probléma – például tüdő- vagy szívbetegség, daganatos betegség vagy AIDS – miatt orvosi felügyelet alatt áll. Ha Önnek nagyon erős hasmenése van, előfordulhat, hogy a fogamzásgátló tabletta nem hat megfelelően, és kiegészítő fogamzásgátló módszert javasolt alkalmazni. Olvassa el az Ön által használt fogamzásgátló tabletta betegtájékoztatójában szereplő útmutatást. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.

29/33. oldal

A Resolor egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal A Resolor a nap bármely szakában étellel és itallal együtt, vagy ezek nélkül is bevehető. Terhesség és szoptatás Ne szedje a Resolort, ha várandós vagy teherbe kíván esni, kivéve, ha annak szedését orvosa tanácsolja. A prukaloprid szoptatáskor kiválasztódhat az anyatejbe. Szoptatás alatt ne alkalmazza a Resolort, kivéve, ha annak szedését orvosa tanácsolja. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával! A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem valószínű, hogy a Resolor befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Resolor azonban néha szédülést és fáradtságot okozhat, különösen a kezelés első napján, és ez hatással lehet a gépjárművezetésre és gépek kezelésére. Fontos információk a Resolor egyes összetevőiről A Resolor laktóz-monohidrátot tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (laktóz) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt bevenné ezt a gyógyszert. 3.

HOGYAN KELL SZEDNI A RESOLORT?

A Resolort mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A Resolort mindennap szedni kell addig, amíg orvosa azt előírja. Előfordulhat, hogy orvosa az első 4 hét után, ezt követően pedig rendszeres időközönként újra értékelni szeretné az Ön állapotát, és azt, hogy előnyös-e kezelés folytatása. A Resolor szokásos adagja a betegek többségénél naponta egyszer egy 2 mg-os tabletta. Ha Ön 65 évnél idősebb, a kezdőadag naponta egyszer egy 1 mg-os tabletta, amelyet orvosa szükség esetén naponta egyszer 2 mg-ra emelhet. Ha Önnek súlyos vese- vagy májbetegsége van, orvosa esetleg alacsonyabb dózist is javasolhat, amely naponta egyszer egy 1 mg-os tabletta. A javasoltnál nagyobb adag szedése nem vezet a készítmény nagyobb hatásosságához. A Resolor kizárólag felnőtt nőknek készül, és azt gyermekek és 18 évnél fiatalabb serdülők.. Ha az előírtnál több Resolort vett be Fontos az orvos által előírt adagot betartani. Ha az előírtnál több Resolort vett be, lehetséges, hogy hasmenés, fejfájás és/vagy émelygés alakul ki. Hasmenés esetén ügyeljen arra, hogy elegendő vizet fogyasszon. Ha elfelejtette bevenni a Resolort Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Resolor szedését Ha idő előtt abbahagyja a Resolor szedését, székrekedéses tünetei visszatérhetnek. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

30/33. oldal

31/33. oldal

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Resolor is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A mellékhatások túlnyomórészt a kezelés elején jelentkeznek, és a kezelés folytatása mellett rendszerint néhány napon belül elmúlnak. Az alább felsorolt lehetséges mellékhatások gyakorisága a következő megállapodás szerint került megállapításra: nagyon gyakori (10 betegből több mint 1 beteget érint) gyakori (100 betegből 1–10 beteget érint) nem gyakori (1000 betegből 1–10 beteget érint) ritka (10 000 betegből 1–10 beteget érint) nagyon ritka (10 000 betegből kevesebb mint 1 beteget érint) nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az alábbi mellékhatásokat nagyon gyakran jelentették: fejfájás, rosszullét, hasmenés és hasi fájdalom. Az alábbi mellékhatásokat gyakran jelentették: szédülés, hányás, emésztési zavarok, vérzés a végbélben, bélgázok távozása, rendellenes bélhangok, a vizelés gyakoriságának fokozódása, fáradtság. Az alábbi, nem gyakori mellékhatásokat szintén megfigyelték: étvágytalanság, remegés, erős szívdobogás, láz és gyengeség. Ha erős szívdobogást tapasztal, kérjük, szóljon erről orvosának! Ha bármelyik mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A RESOLORT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A buborékfólián és a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felh.:) után ne szedje a Resolort! A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti buborékcsomagolásban tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz a Resolor? A készítmény hatóanyaga a prukaloprid. Egy 1 mg-os Resolor filmtabletta 1 mg prukalopridot tartalmaz (prukaloprid-szukcinát formájában). Egy 2 mg-os Resolor filmtabletta 2 mg prukalopridot tartalmaz (prukaloprid-szukcinát formájában). Egyéb összetevők: Laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz, triacetin, titán-dioxid (E171), makrogol 3000. A 2 mg-os tabletta vörös vas-oxidot (E172), sárga vas-oxidot (E172) és indigókármin alumínum lakkot (E132) is tartalmaz. Milyen a Resolor készítmény külleme, és mit tartalmaz a csomagolás? A Resolor 1 mg-os filmtabletta fehér vagy törtfehér, mindkét oldalán domború, kerek tabletta, egyik oldalán „PRU 1” felirattal.

32/33. oldal

A Resolor 2 mg-os filmtabletta rózsaszín, mindkét oldalán domború, kerek tabletta, egyik oldalán „PRU 2” felirattal. A Resolor 7 tablettát tartalmazó, alumínium/alumínium perforált egységadagos buborékcsomagolásban kapható (naptári jelöléssel). Minden csomag 28x1 db filmtablettát tartalmaz. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Movetis NV Veedijk 58 B-2300 Turnhout Belgium E-mail: [email protected] Gyártó: Sanico NV Veedijk 59 B-2300 Turnhout Belgium A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján található: http://www.emea.europa.eu/.

33/33. oldal

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents