Glenmark Pharmaceuticals

Glenmark Pharmaceuticals periodikum novinek z výzkumu a praxe

RESEARCH CENTRE

Ročník 2/2009

Obsah Glenmark – společnost s vlastním výzkumem a vývojem __________________________ 3 Nové molekuly z výzkumných laboratoří Glenmarku se připravují vstoupit do klinické praxe__________________________________________________________ 4 Topimark (topiramát) v klinické praxi českých a slovenských neurologů ______________ 5 Charitativní aktivity Glenmarku – společenská odpovědnost má prioritu i v době krize _____________________________________________________________ 6 Závod Glenmark Vysoké Mýto – vstupní brána do Evropy _________________________ 6

Mapa Evropy na obálce ukazuje, kde všude má společnost Glenmark své zastoupení již dnes – vedle České republiky a Slovenské republiky je to také Velká Británie, Polsko a Rumunsko (vyznačeny červeně), jakož i země, v nichž se chystá otevřít svá zastoupení v nejbližší době (vyznačeny zeleně) – to jsou Maďarsko a Bulharsko.

Glenmark – společnost s vlastním výzkumem a vývojem

S

společnost Glenmark Pharmaceuticals je nadná­ rodní společnost se sídlem v Bombaji, která vznikla v roce 1977. Působí v 95 zemích světa a zaměstnává více než 6 000 pracovníků. V roce 2008 získala prestižní oce­ nění SCRIP Award jako „nejlepší farmaceutická společ­ nost světa“ v kategorii malých a středně velkých firem a nejlepší společnost na rozvíjejících se trzích. Centrála společnosti pro Evropu je v Praze. Kromě toho v České republice společnost Glenmark vlastní a provozuje také výrobní závod ve Vysokém Mýtě. Srdcem všech aktivit společnosti Glenmark je vlastní výzkum a vývoj. V laboratořích firmy na různých místech

světa pracují rozsáhlé týmy vědeckých pracovníků – ab­ solventů předních univerzit v  USA i  Evropě  – na  nej­ modernějších zařízeních pro biochemii, molekulární biologii, výzkum metabolismu, farmakokinetiku a  far­ makodynamiku léků a toxikologii, zabývají se screenin­ gem účinných látek, cíleným vývojem nových molekul, zaváděním nových aplikačních systémů, analytickým výzkumem, pre­klinickým hodnocením účinných látek i hledáním nových cílových struktur pro biologické léky. Jde o multidisciplinární, mezinárodní týmy, prezentující se mj. i řadou publikací v mezinárodních recenzovaných časopisech s vysokým impact faktorem.

  Nejrozsáhlejší, moderně vybavené a progresivně zaměřené výzkumné laboratoře spo­ lečnosti Glenmark sídlí v Mahape (Navi Mumbai) a výrobní závod v Goa.

  V roce 2004 založila společnost Glenmark ve švýcarském městě

Glenmark Goa Plant

Biologics Research Centre Switzerland

Clinical R&D in Oxford UK

Neuchâtel dceřinou společnost Glenmark Pharmaceuticals S.A. (GSA), která se stala centrem výzkumu a vývoje biologických léků a kde v současnosti pracuje mezinárodní tým více než 50 vědců s rozsáhlými zkušenostmi z tohoto oboru.

  Kromě toho má společnost Glenmark i rozsáhlé centrum pro klinický výzkum, které sídlí v Oxfordu (Velká Británie).

M

olekuly, které jsou v současnosti v různých fázích preklinického a klinického zkoušení a soustřeďují se především na metabolické poruchy (diabetes melli­ tus 2. typu, obezita, dyslipidémie), zánětlivá onemocně­

3

ní (astma a chronická obstrukční plicní nemoc, revma­ toidní artritida, osteoartróza), bolestivé stavy (neuropa­ tická a zánětlivá bolest) a onemocnění CNS autoimunit­ ní etiologie (roztroušená skleróza), ukazuje tabulka:

Molekula

Primární indikace

Cílová struktura

Preklinická fáze

Fáze 1

Fáze 2

Fáze 3

Schválení

Předpokládaný lounch

Crofelemer

Antidiarhoikum

Inhibitor CFTR

2010

GRC 3886 (oglemilast)

Astma, CHOPN

Inhibitor PDE IV

2013

GRC 8200 (melogliptin)

Diabetes mellitus 2. typu

Inhibitor DPP IV

2013

GRC 4039 (revamilast)

Revmatoidní artritida a jiné zánětlivé stavy, roztroušená skleróza

Inhibitor PDE IV

2014

GRC 6211

Osteoartritická bolest, neuropatická bolest, močová inkontinence

Antagonista TRPV1

GRC 10693

Neuropatická bolest, osteoartritická bolest, bolest při dalších zánětlivých stavech

Agonista CB‑2

2014

GBR 500

Roztroušená skleróza, zánětlivá onemocnění

Antagonista VLA‑2

2014

GRC 15300

Osteoartritická bolest, neuropatická bolest, kožní choroby

Antagonista TRPV3

2014

GBR 600

Antiagregancium pro léčbu stavů po PCI/akutních koronárních syndromech

Von Willebrandův faktor

2014

Nové molekuly z výzkumných laboratoří Glenmarku se připravují vstoupit do klinické praxe Crofelemer na prahu poslední fáze klinického testování Crofelemer je prvním představitelem nové lékové sku­ piny antisekretorik a antidiarhoik pro řadu indikací, pře­ devším pak pro průjmové komplikace infekce HIV/AIDS u nemocných léčených antivirotiky, který byl již schvá­ len k  užití ve  140 zemích světa. V  současnosti probíhá 1. část klinické studie fáze III, označené akronymem ADVENT, jejímž cílem je ověřit optimální dávkování. Studie ADVENT je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a paralelně uspořádaná studie, do jejíž první části v trvání 28 dní bylo zařazeno 206 pa­ cientů. Ti byli rozděleni cca po 50 osobách do čtyř sku­ pin, z nichž tři dostávají crofelemer v dávkách 125 mg, 250 mg, a  500 mg per os dvakrát denně, čtvrtá tvoří placebovou kontrolu. Předpokládá se, že i výsledky této studie potvrdí velmi nadějná data získaná v předchozím klinickém testování.

Nová molekula perorálního antidiabetika melogliptin bezprostředně před III. fází klinických studií V nedávné době byla ukončena rovněž fáze IIb klinické studie s novou molekulou perorálního antidiabetika me­ logliptinu – přípravku ze skupiny inhibitorů dipeptidyl peptidázy 4 (DPP‑4) – provedené u 494 pacientů s dia­ betem 2. typu, průměrného věku 51 let (od 30 do 80 let) a se základní hodnotou HbA1c 7–10 % (střední hodnota 8,4 %). Jednalo se o dvanáctitýdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou a paralel­ ně uspořádanou studii, v níž se prokázala velmi dobrá kontrola glykémie (pokles HbA1c průměrně o 0,75 % při dávce 50 mg dvakrát denně a  o  0,60 % u  nemocných léčených dávkou 100 mg jedenkrát denně), a to při mi­ mořádně nízké incidenci hypoglykémií a bez jakýchkoli hmotnostních přírůstků. Navíc u  podskupiny pacientů s  nejvyššími výchozími hodnotami HbA1c snížil melo­ gliptin jeho hodnoty dokonce o 0,88 % (100 mg jednou

4

denně), respektive o 1,05 % (50 mg dvakrát denně), což jsou výsledky lepší než u ostatních dnes dostupných in­ hibitorů DPP‑4. Svědčí to o významném zlepšení funkce beta buněk pankreatu a zvýšené produkci inzulinu, jak prokazuje vzestup HOMA‑ß. Na základě těchto výsledků bude proto na konci roku 2009 zahájena III. fáze klinic­ kých studií.

Nový přípravek určený k léčbě neuropatické bolesti, osteoartrózy a dalších zánětlivých stavů úspěšně zakončil klinickou studii fáze I V průběhu roku 2009 byla ukončena evropská studie fáze I  u  nového selektivního agonisty kanabinoid­ ních receptorů (CB‑2), označovaného zatím jen jako GRC 10693. Jde o  kandidátní molekulu k  léčbě neu­ ropatické bolesti, osteoartrózy a  dalších zánětlivých stavů. Studie proběhla u  80 zdravých dobrovolníků a  na  základě podávání jednotlivých i  opakovaných, postupně se zvyšujících dávek byla hodnocena bez­ pečnost, tolerance a  farmakokinetické parametry přípravku. Nejvyšší bezpečně dosažená dávka činila 1200 mg, a  studie celkově prokázala, že jde o  bez­ pečný a  dobře tolerovaný lék, s  proporcionálním farmakokinetickým profilem vyznačujícím se dobrou dostupností a  expozičními hladinami účinné látky. Vysoké dávky dosažené u některých jedinců ve studii několikrát překračovaly nejvyšší účinné dávky, jak je bylo třeba podávat v modelech akutní i chronické bo­ lesti v experimentu. U jednotlivých ani opakovaných dávek se neprojevily žádné závažné nežádoucí účin­ ky, včetně kardiovaskulárních. Přitom dochází k  vý­ znamným poklesům skóre bolesti jak ve druhém, tak ve třináctém dni léčby, což jsou klíčové časové body pro hodnocení účinnosti. Optimální kombinace účin­ nosti a  výhodné farmakokinetiky na  jedné straně a  bezpečnosti a  tolerovatelnosti na  straně druhé je dobrým předpokladem dalších úspěšných fází klinic­ kého zkoušení GRC 10693.

Topimark (topiramát) v klinické praxi českých a slovenských neurologů MUDr. Jiří Mastík, I. neurologická klinika MU a FN u sv. Anny v Brně

MUDr. Mária Dufincová, Ambulance chronické bolesti, Neurologické oddělení Oblastní nemocnice Kolín

Moje osobní zkušenosti s  Topimarkem v profylaktic­ ké léčbě migrény jsou za  devět měsíců velmi dobré. Od února 2009 jsem aplikoval lék šestadvaceti pacien­ tům, pouze v jednom případě jsem byl nucen lék vysa­ dit pro zhoršení paměti a koncentrace. Z mírnějších ne­ žádoucích účinků se vyskytly parestézie, snížení apetitu a hmotnosti, ospalost. Poruchy zraku, které bývají popi­ sovány, jsem u svých pacientů nezaznamenal. Nežádou­ cí účinky lze do  jisté míry eliminovat pomalejší titrací dávek. Většinou se topiramát podává ve dvou denních dávkách (ráno a večer) a titruje se postupně od 25 mg v úvodní večerní dávce se zvyšováním po týdnu do den­ ní dávky 100 mg. V  některých případech je vhodnější podat lék jen večer (50 až 100 mg večer), naopak u těž­ ších případů je indikováno pomalu zvyšovat dávku až ke 200 mg za den. V této dávce je topiramát velmi dobře účinný v léčbě cluster headache, dokonce předčí klasic­ kou kombinaci verapamilu s kortikoidy. Kromě indikací doporučených The US Headache Consortiem byla účinnost topiramátu ověřena v  léčbě chronické (transformované) migrény a v léčbě migrény u dětí. Pokud dosáhneme uspokojivé remise s význam­ ným poklesem frekvence a zejména intenzity záchvatů, zkoušíme po zhruba 6 až 9 měsících topiramát snížit, na­ příklad na udržovací dávku 50 mg večer, nebo postup­ ně zcela vysadit. Část pacientů se po určité době remi­ se vrací pro zhoršení, ale opakování kúry topiramátem bývá většinou stejně účinné jako poprvé.

Topimark jsem prvně vyzkoušela u svých pacientů v led­ nu roku 2009. V současné době léčím tímto preparátem více než dvacet pacientů. Topimark používám v profy­ laktické léčbě migrenózních záchvatů u dospělých. Ob­ vykle začínám s  dávkou 25 mg a  tuto postupně titruji až na 100 mg (podávaných ve dvou dávkách po 50 mg ráno a  večer). S  výsledky terapie jsem velmi spokoje­ na. U  pacientů dochází k  redukci počtu migrenózních záchvatů, aniž bych zaznamenala nežádoucí účinky.

MUDr. Ivana Ducárová, Neurologická ambulancia, Prešov Topimark používam od  marca 2009, pričom ho použí­ vam na liečbu epilepsie aj migrény, celkovo mám v lieč­ be nastavených 25 pacientov. Dávkovanie:  indikácie  parciálna EPI, ako solo liečba ma­ xim. 2 × 150 mg, ad on liečba 2 × 100 mg, resp. 2 × 50 mg, ko – profylaxia migrény 2 × 50 mg Topimark podávam za kontroly hepatálnych testov, skú­ senosti mám veľmi dobré! MUDr. Zlatica Klinovská, Neurologická ambulancia, Stará Ľubovňa Topimark používaný na  ambulanci od  marca 2009, na liečbu epilepsie, migrény, 30–35 pacientov. O dávkovaní rozhoduje stav a diagnóza pacienta: ff Migréna – 25 mg, event. 50 mg ff Epilepsia – 50–100 mg a vyššie Zatiaľ mám veľmi dobré skúsenosti, liek je veľmi dobre tolerovaný. 5

MUDr. Jitka Klinderová, Privátní neurologická ambulance a EMG laboratoř Medicentrum, Praha 4 Topimark jsem poprvé vyzkoušela v  říjnu roku 2008. V současné době léčím tímto preparátem patnáct pacien­ tů. Topimark používám v  profylaktické léčbě migrenóz­ ních záchvatů a v léčbě epilepsie u dospělých pacientů. U  migreniků začínám dávkou 25  mg a  tuto postupně titruji až na 100 mg denně (rozděleno na dvě dílčí dáv­ ky po 50 mg ráno a večer). U takto léčených migreniků pozoruji žádoucí snížení počtu migrenózních záchvatů. U  epileptických pacientů s  úspěchem používám tento preparát v kombinaci s jinými antiepileptiky u parciálních záchvatů, a to většinou v dávce 50 mg. Za celou dobu po­ užívání jsem nazaznamenala žádný nežádoucí účinek. MUDr. Denis Richter, Primár Neurologického oddelenia Nemocnica sv. Cyrila a Metoda v Bratislave Topimark používam najmä v  profylaktickej liečbe mi­ grény. Počas približne 3 mesiacov som na Topimark na­ stavil 6 pacientov s vysokou frekvenciou alebo ťažkým priebehom migrenóznych atakov. Všetci pacienti pre­ parát dobre tolerovali, nežiadúce účinky boli len mierne a prechodné. Najčastejšie sa vyskytla závrativosť, zhor­ šená koncentrácia a pocit únavy. Z mojich skúseností je postačujúca dávka 50 mg/deň, u  časti pacientiek bola efektívna aj minimálna dávka 25 mg/deň. Obzvlášť ma potešil dobrý efekt u  pacientky, našej kolegyne, s  ťaž­ kou farmakorezistentnou migrénou s  aurou s  pozitív­ nou rodinnou anamnézou. Doteraz sme vyskúšali celý rad rôznych preparátov s  minimálnym alebo žiadnym efektom, často aj za cenu vysokých dávok a nežiadúcich účinkov. Pri liečbe Topimarkom v dávke 2 × 50 mg došlo k redukcii početnosti aj závažnosti atakov. Topiramát má pevné miesto v  profylaktickej lieč­ be migrény. Má vysokú efektivitu, dobrú znášanlivosť a na rozdieľ od starších antiepileptík aj priaznivý farma­ kologický profil s  lineárnou farmakokinetikou a  renál­ nou exkréciou. Výhodou je aj vysoká bezpečnosť a mini­ mum liekových interakcií. Pacienta je potrebné upozor­ niť na dostatočný príjem tekutín a u žien riziko zníženia účinnosti hormonálnej antikoncepcie.

Charitativní aktivity Glenmarku – společenská odpovědnost má prioritu i v době krize

J

iž od  svého vstupu na  český trh začala společnost Glenmark Pharmaceuticals rozvíjet i své aktivity v ob­ lasti dobročinnosti. V  rámci akce „Jemná pokožka dětem“ rozdala do devíti kojeneckých ústavů v ČR 20 000 krémů proti opruzeninám „Babynol Plus“; tím těmto ústavům ušet­ řila nejméně 100 000 korun. Kromě pomoci dětem a postiženým osobám se společnost Glenmark ve svých charitativních aktivitách zaměřuje také na seniory, kteří jsou hlavními příjemci jejích léků zejména v oblasti Par­ kinsonovy a Alzheimerovy choroby. Mezi první vlaštovky tohoto charitativního směru patří finanční příspěvek Glenmarku občanskému sdru­ žení Parkinson Slovácko. Činnost Parkinson Slovácko o.s., spočívá především v  pravidelných rekondičních cvičeních, vedených a  koordinovaných školenou cviči­

telkou, a také v pořádání pravidelných schůzek, na kte­ ré společnost zve odborné lékaře, odborníky ve věcech sociálních, bezpečnostních a dalších, s nimiž se nemocní a  jejich blízcí setkávají.  Kromě toho občanské sdružení pořádá i společné výlety, procházky a družební akce se sousedními kluby v České republice i v zahraničí. Vedení společnosti Glenmark si cení přínosné a obětavé práce všech členů občanského sdružení, a proto také podpoři­ la Parkinsoniádu, která se konala ve dnech 1.–2. 8. 2009. K  dalším aktivitám v  tomto směru patří příspěvek Glenmarku Diakonii Českobratrské církve evangelické – středisku Betlém v Klouboukách u Brna. Společnost Glenmark chce a  také bude v  podob­ ných charitativních akcích pokračovat i nadále.

Závod Glenmark Vysoké Mýto – vstupní brána do Evropy

S

polečnost Glenmark v  rámci svých aktivit na  te­ ritoriu EU vlastní i  výrobní závod ve  Vysokém Mýtě. Ten byl založen již v  roce 1952 a  až do  prv­ ních let 21. století vyráběl především masti (např. Babynol plus), masťové základy (např. Unguentum ichthamoli) a  léky s  obsahem minerálů (např. mag­ nesium, kalcium apod.). V  současné době se závod Glenmark Vysoké Mýto zaměřuje především na  pev­ né lékové formy farmaceutických přípravků (tablety). Hlavním úkolem tohoto závodu je tedy výroba a balení léků. Pro tento účel byly jednak zcela zmodernizovány výrobní prostory, jednak zakoupeny nové blistrovací a  balící linky, které odpovídají nejmodernějším poža­ davkům na kvalitu balení. Obzvláště zajímavé je balení tablet do  blistrů uzavřených aluminiovou (hliníkovou) folií. Tento způsob je sice finančně nákladný, ale alu‑fo­ lie nejlépe chrání tablety před vlivy vnějšího prostředí (vlhkost a světlo), a zaručuje tak stabilní účinnost a bez­ pečnost takto balených léků. Závod Glenmark Vysoké Mýto splnil všechny podmínky a je držitelem certifikátu

6

správné výrobní praxe (GMP), dovozního povolení a dis­ tribuční licence. Druhým klíčovým úkolem závodu Glenmark ve Vy­ sokém Mýtě je kontrola kvality léků společnosti Glen­ mark a následné propouštění těchto léků do distribuční sítě nejen v České a Slovenské republice, ale i v jiných zemích Evropské Unie (Polsko, Rumunsko, Velká Britá­ nie). Proto musí kvalita léků firmy Glenmark odpovídat přísným požadavkům EU. V procesu kontroly léků hra­ jí klíčovou roli nové laboratoře zajišťující deklarované složení a  chemickou a  mikrobiální čistotu. V  minulých měsících byly pro tento účel vybudovány zcela nové laboratoře vybavené moderními laboratorními přístroji, které splňují náročné standardy farmaceutického prů­ myslu dnešních dnů (viz foto). Rozšíření výroby a  nároky na  laboratorní kontrolu kvality léků Glenmark vyžaduje řadu kvalifikovaných pra­ covníků. V současné době zaměstnává Glenmark Vysoké Mýto přes 50 pracovníků z kraje Královéhradeckého, čímž současně přispívá i k zaměstnanosti v tomto regionu.

Sídlo společnosti v České republice: GLENMARK PHARMACEUTICALS s.r.o., City Tower, Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Czech Republic Tel.: +420 227 629 511, fax: +420 227 629 509, e‑mail: [email protected], website: www.glenmarkpharma.cz Pracoviště Vysoké Mýto: GLENMARK PHARMACEUTICALS s.r.o., Fibichova 143, 566 17 Vysoké Mýto, Czech Republic Tel.: +420 465 457 218, fax: +420 465 457 457, e‑mail: [email protected] Zastoupení pro Slovenskou republiku: GLENMARK PHARMACEUTICALS SK s.r.o., Pri Bielom kríži 6, 831 02 Bratislava, Slovak Republic Tel./fax: +421 244 631 538, e‑mail: [email protected], website: www.glenmarkpharma.sk

Pro potřeby společnosti GLENMARK PHARMACEUTICALS s.r.o. připravilo a vydalo nakladatelství