FÉMEK ÉS NEM FÉMES METALLOIDOK OKOZTA MÉRGEZÉSEK ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF
ELŐFORDULÁS – MÉRGEZÉSI FORRÁS
TERMÉSZETES 9 9 9
fosszilis anyagok vulkáni kőzet ércek
IPARI 9 bányászat (por, salak, korom) 9 feldolgozóipar (füst, részecskék, égéstermékek) 9 kereskedelmi termékek (peszticid, festék, gyógyszer)
ª emisszió – bemosódás – rárakódás © Ð inhaláció kontaminált növényzet/takarmány/ivóvíz + talaj szennyezés
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK FÉMEK TULAJDONSÁGAI
Kémiai változat szerves fém vegyület – membránon átjutás jobb Vegyérték As5+ < As3+ Hg0 < Hg2+
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK TÁPANYAG-FÉM ELLÁTOTTSÁG
Hiány @ K fém-toxikózis Ca, Zn, Fe @ Pb (felszívódás) Többlet @ másodlagos fémhiány (felszívódás, transzport, visszatartás) Cd t Zn Mo t Cu @ toxikus hatás L Se t Se-Hg-fehérje komplex (szövet) @ kumuláció gátlása As t Se (K kiürítés – vizelet)
SZEREP
Esszenciális @ nagyobb cc. toxikus Cu, Fe, Se, Zn
Nem esszenciális @ már kis mennyiségben is toxikus Hg, Pb, As, Cd
GYAKORISÁG
Akut mérgezés Ø ¾ igen toxikus fémvegyületek felhasználása Ø szelektívebb hatású anyagok ¾ környezetszennyezések száma Ø Krónikus expozíció ¾ tartós, kis koncentráció t kumuláció @ idült mérgezés @ mikrotoxikológiai ártalmak @ speciális méreghatás (karcinogén, immunkárosodás)
HIGANYMÉRGEZÉS 1 OKTAN ¾ FORMÁI (elemi (gőz) t ipar, laboratórium) szervetlen (Hg+/2+ t gyógyszer szerves (alkil, aril) t fungicid (csávázószer) t gyógyszer (vizelethajtó, fertőtlenítő) ¾ ÁTALAKULÁS A KÖRNYEZETBEN
HIGANYMÉRGEZÉS 2 OKTAN ¾ ÁTALAKULÁS A KÖRNYEZETBEN (Minamata, 1953-1971)
HIGANYMÉRGEZÉS 3 OKTAN ELŐFORDULÁS A TERMÉSZETBEN levegő 0,02 μg/m3 esővíz 0,05 μg/l folyók, tavak vize 0,08-0,12 μg/l talaj 0,05 mg/kg halak, rákok 0,1-1,0 mg/kg egyéb élelmiszer 0,1 mg/kg
@ szennyezett ivóvíz/takarmány/halkészítmények
HIGANYMÉRGEZÉS 4 TOXICITÁS ¾ alkil
> aril > jobb felszívódás
¾ alkil-Hg (metil-Hg)
szervetlen
0,1-1 mg/ttkg/nap – több héten át (kumulatív dózis: 10-20 mg/ttkg)
HIGANYMÉRGEZÉS 5 KINETIKA ¾ elemi (Hg-gőz) tüdő t véráram t vvt: Hg2+ t CNS ¾ szervetlen GI, bőr rosszul @ nyh irritáció vese, máj kumuláció kiválasztódás lassú (vizelet, nyál/vastagbél mirigy) ¾ szerves GI, bőr jól aril t májban szervetlen t vese kumuláció alkil t stabil t CNS kumuláció t kiválasztódás máj, körforgalom
HIGANYMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS ¾ interakció fehérjékkel (SH-csoport) @ enzimbénítás anyagcsere folyamatok, fehérjeszintézis oxidatív foszforiláció (mitokondrium) t hypoxia @ strukturális fehérjék – membránkárosodás t aktív transzport gátlása t membrán-permeabilitás K SH
S + Hg @
R SH
R
Hg S
HIGANYMÉRGEZÉS 7 KLINIKAI TÜNET ¾ SZERVETLEN HEVENY GI hasi fájdalom, profúz-véres hasmenés, hányás Vese polyuria t oliguria, anuria, ureamia Száj nyh elhalás (stomatitis mercurialis) Nyálmirigy gyulladás t nyálzás IDÜLT Vese (immunkomplex) t glomerulus-károsodás + fokozott nyálzás, száj nyh-gyulladás, nyugtalanság
HIGANYMÉRGEZÉS 8 KLINIKAI TÜNET ¾ SZERVES – alkil CNS károsodás - neuropathia KUTYA, MACSKA, BORJÚ CNS izgalom ataxia, izomremegés (fül, szemhéj, nyak), ijedősség látászavar, merev mozgás, rendellenes mozgásformák ingerlékenység, görcs + opisthotonus SZMHA, SERTÉS, BFI CNS depresszió gyengeség, hasi fájdalmak, inkoordináció remegés, viszketés (görcsök nem !)
HIGANYMÉRGEZÉS 9 KÓRBONCTAN ¾ Szervetlen
GI vérzéses-elhalásos tubulonephrosis (nekrózis) máj-veseelfajulás nyirokcsomók duzzanata, ödémája vérzések
¾ Szerves – alkil rendszerint csak mikroszkópos neuron degeneráció, gliosis demyelinisatio
HIGANYMÉRGEZÉS 10 DIAGNÓZIS t kórelőzmény t mérgezési forrás t alkil-Hg tünetek + kórbonctan Ø Laborvizsgálat - szervetlen gyomortartalom, máj, vese Hg-tartalom máj, vese
> 10-15 mg/kg
HIGANYMÉRGEZÉS 11 GYÓGYKEZELÉS ¾ SZERVETLEN GI méregtelenítés megkötés
fehérje tartalmú oldat, aktív szén 5% Na2S2O3 hánytatás, gyomormosás, hashajtók
eltávolítás ANTIDOTUM Dimerkaprol 3-5 mg/ttkg IM (kezdő) ½ adag, 5-8 nap, napi 3-4x 10-20% oldat, IV Na2S2O3
HIGANYMÉRGEZÉS 12 GYÓGYKEZELÉS ¾ SZERVETLEN ANTIDOTUM
Dimerkaprol
HIGANYMÉRGEZÉS 13 GYÓGYKEZELÉS ¾ SZERVES - alkil Ø specifikus terápia - hatástalan
TÜNETI KEZELÉS folyadékháztartás infúziós oldat szervi elváltozások AB (SU Ø) bfi 0,1 mg Se + 100 NE E-vitamin/tak.kg (metilHg - Ø klinikai tünetek)
ARZÉNMÉRGEZÉS 1 OKTAN ¾ SZERVETLEN As3+ t As-trioxid, arzénessav sói – arzenitek As5+ t As-pentoxid, arzénsav sói – arzenátok RÉGEN növényvédelem – csávázás kártevőirtás, festékgyártás, gyógyászat MA Ubiquiter elterjedés As + fém t természet – talaj (1-50 mg/kg) fémfeldogozó ipar t ipari emisszió @ szennyeződés t víz, takarmány, élelmiszer ¾ SZERVES arzanilsav, Na-arzanilát t gyógyszer, hozamnövelő
ARZÉNMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS ¾ SZERVETLEN PO
erős méreg Na-arzenit=1-25 mg/ttkg As2O3 3-10x kevésbé
befolyásoló tényezők oxidáció foka (arzenit>arzenát) részecskenagyság, oldhatóság tolerancia ¾ SZERVES ¾ AsH3
kevésbé PO LD
0,5 mg/l
400-1000 mg/kg
D 12-24 h elhullás
ARZÉNMÉRGEZÉS 3 KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS PO oldható vegyületek t gyorsan (Na3AsO3) t bélfal/máj koncentrálódik rosszul oldódó t lassan (As2O3) Bőr, légutak, placenta ¾ MEGOSZLÁS máj, vese végső raktár csont, bőr, szaruképletek
ARZÉNMÉRGEZÉS 4 KINETIKA ¾ METABOLIZMUS arzenit t metilálás arzenát t trivalens forma (tolerancia !) ¾ KIVÁLASZTÓDÁS vizelet, bélsár, tej, nyál/verejtékmirigy
ARZÉNMÉRGEZÉS 5 HATÁSMECHANIZMUS ¾ As3+ @ SH-kötődés
@ enzimgátlás t oxidatív enzimek (bél, vese, máj, bőr) t szénhidrát/zsíranyagcsere zavara @ endotelkárosodás + dilatatio (kapilláris) t vérnyomás L ª bél transsudatio t hasmenés t exsiccosis, collapsus vese nephrosis (glomerulus + tubulus működészavar)
ARZÉNMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS ¾ As5+ oxidatív foszforiláció gátlása ¾ szerves idegrostok elfajulása (ok ?) ¾ bénító jellegű idegrendszeri károsodás ideggyulladás, gerincvelő-károsodás
ARZÉNMÉRGEZÉS 7 KLINIKAI TÜNET ¾ SZERVETLEN (PERAKUT
Ø/ bágyadtság, izomgyengeség-remegés inkoordinált mozgás, hasi fájdalom görcs t elhullás) (AKUT hasi fájdalom, rizslészerű hasmenés (bűzös, véres) folyadékveszteség t collapsus) SZUBAKUT AKUT + étvágytalanság, bágyadtság görcs, oliguria, végtagbénulás IDÜLT étvágy L, hasmenés, lesoványodás, idegbénulás, bőrelváltozások (hyperkeratosis, szőrhullás) anémia
ARZÉNMÉRGEZÉS 8 KLINIKAI TÜNET ¾ SZERVES mozgás inkoordináció, gyengeség látászavar, részleges bénulás ¾ AsH3 hemolízis
D anémia
ARZÉNMÉRGEZÉS 9 KÓRBONCTAN ¾ SZERVETLEN PERAKUT Ø AKUT – SZUBAKUT – (KRÓNIKUS) mesenteriális erek kitágulása GI-gyulladás, véres, nyh-cafatok, bűzös bélsár parenchymás szervek bővérűsége – elfajulása mikroszkópos: degeneratív elváltozások (máj, vese) ¾ SZERVES demyelinisatio, axon-károsodás
ARZÉNMÉRGEZÉS 10 DIAGNÓZIS HEVENY t kórelőzmény t tünetek hirtelen, erőteljes hasi fájdalom rizslészerű hasmenés (vér) @ felismerhető Laborvizsgálat normál 0,1 mg/l vizelet > 1 mg/l máj > 10 mg/kg (nedves) IDÜLT t tünetek + kórbonctan Ø Laborvizsgálat máj, szőr analízis (szőr: normál < 0,3 mg/g)
ARZÉNMÉRGEZÉS 11 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS @ Maró fémvegyület, mérgező növény, peszticid 9 ! hasmenés más GI @ Ólom mérgezés hasi fájdalom 9 idegrendszeri tünet + @ Ionofor mérgezés (ló) @ Szerves As (neuropathia) vitaminhiány fertőző btg
ARZÉNMÉRGEZÉS 12 GYÓGYKEZELÉS AKUT - SZUBAKUT ¾ GI méregtelenítés megkötés eltávolítás ¾ ANTIDOTUM Dimerkaprol Succimer D-penicillamin Na2S2O3
aktív szén MgO t Mg-arzenit Na2S2O3 t szulfoarzenit gyomormosás, hánytatás szulfátos hashajtók 3 mg/ttkg IM, 4-6h-ként 10 mg/ttkg PO, 8h-ként, 10 nap 20 mg/ttkg PO 30-40 mg/ttkg IV (10-20%)
ARZÉNMÉRGEZÉS 13 GYÓGYKEZELÉS AKUT - SZUBAKUT ¾ Tüneti kezelés keringés támogatása (oxedrin, koffein) folyadékpótlás (Ringer/szőlőcukor/izot.só) Vitamin (B1/A/C) másodlagos fertőzések (AB) IDÜLT gazdaságtalan (de
antidotum + tüneti 9)
RÉZMÉRGEZÉS 1 • Esszenciális (Hb-képzés, redoxfolyamatok, enzimek) • Kölcsönhatás Mo, S • Kumulatív hatás tartós, kis mennyiség OKTAN lassú kifejlődés tünet - heveny ¾ IDÜLT Ö Cu-tartalmú fungicidekkel szennyezett növény Ö sertéstakarmány, premix (hozamnövelés) Ö CuSO4 terápiai használata (pododermatitis, helminthiasis) Ö CuSO4 – szennyezett legelő (molluskicid) Ö ipari szennyezés növények Ö ivóvíz (rézedény) Ö mikroelem-műtrágyák ¾ HEVENY Ö terápiai túladagolás Ö erősen szennyezett növény felvétele (ritka)
RÉZMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS (rézszulfát) ¾ juh
heveny idült
PO TD PO TD
20 mg Cu/ttkg 10-30 mg Cu/tak.kg
¾ szmha
heveny
PO TD
200 mg Cu/ttkg
¾ sertés
PO TD
250-400 mg Cu/tak.kg 1000 mg/tak.kg letális
¾ befolyásoló tényezők (×) éhezés, fizikai megerőltetés, egyéb stresszhatás Mo-hiány, májkárosító anyagok
RÉZMÉRGEZÉS 3 KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS PO < 30% (Ca-karbonát, S-Mo vegyületek Ø) ¾ MEGOSZLÁS vérfehérje D máj kumuláció fiziológiás raktározás (juh 10-50 mg Cu/kg) kapacitás kimerül (> 150-200 mg/kg) D véráram ¾ KIVÁLASZTÓDÁS D máj (epe) D plazmafehérje vizelet
RÉZMÉRGEZÉS 4 HATÁSMECHANIZMUS ¾ IDÜLT @ lysosoma: peroxidáció t „lyticus” enzimek felszabadulása + egyéb enzimek gátlása t malfunctio tnekrózis t Cu + oxidatív intermedierek felszabadulása ª hemolitikus krízis: Cu t vvt t lízis t Hb t t vese – Hburia t urémia (+ direkt tox.) + metHb-képződés D oxigénellátási zavar ¾ HEVENY marószermérgezés helyi izgató hatás D nyh kimaródás (+ reflexes hányás)
RÉZMÉRGEZÉS 5 KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT 2 fázisú folyamat D Első fázis Ø (termelőképesség Ø) D Második fázis hemolitikus krízis hirtelen gyengeség, imbolygó mozgás, sárgaság Hburia (vizelet vöröses-kávébarna) dyspnoe, shock, elhullás (1-4 nap) + bőrelváltozás (parakeratosis, szőrnövekedési zavar) ¾ HEVENY GI: nyálzás, hányás, hasi fájdalom, hasmenés (kékeszöld) collapsus, görcs, bénulás, elhullás (1-2 nap)
RÉZMÉRGEZÉS 6 KÓRBONCTAN ¾ IDÜLT icterus máj megnagyobbodott, sárga törékeny vese megnagyobbodott, vérzések, törékeny lép sötét, megnagyobbodott (blackberry jam spleen) savófelhalmozódás vér sötétbarna, hemolizált, rosszul alvadó izomzat sötét ¾ HEVENY GI nyh gyulladás, kimaródás + Cu kristályok
RÉZMÉRGEZÉS 7 DIAGNÓZIS IDÜLT t hirtelen fellépő sárgaság, Hburia, dyspnoe, shock GI tünet Ø D gyanú Laborvizsgálat Cu-tartalom szérum nem változik máj < 50 mg/kg Hemolitikus krízis Laborvizsgálat szérum × (1,5 mg/kg) máj > 150 mg/kg (nedves) vese > 15 mg/kg (nedves) enzim (AST, LDH), bilirubin ×
DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS @ egyéb oktanú hemolízis, hepatitis @ bőrelváltozás @ Cd
RÉZMÉRGEZÉS 8 GYÓGYKEZELÉS IDÜLT kórjóslat rossz ¾ megkötés PO 1% K-hexacianoferrát, aktív szén ¾ ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO megkötés – eltávolítás (keringés) CaNa2-EDTA 20-50 mg/ttkg IV (in vitro hatékony)
RÉZMÉRGEZÉS 9 GYÓGYKEZELÉS ¾ ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO megkötés – eltávolítás (keringés)
RÉZMÉRGEZÉS 10 GYÓGYKEZELÉS ¾ Tüneti kezelés folyadékpótlás (Ringer/szőlőcukor/izot.só) májvédelem keringés támogatása nyugtatás ¾ Megelőzés PO ammónium-molibdát, Na2SO4, S-vegyületek (0,1 + 1 + 5 g/100 ttkg) takarmány < 10 mg Cu/tak.kg
ÓLOMMÉRGEZÉS 1 OKTAN kis mennyiségben természet + szervezet felhasználás széleskörű ipar, közlekedés, háztartás @ legfontosabb környezetszennyező nehézfém ¾ PO festékek, kenőzsírok, fáradt motorolaj ólomsörét, játékok (ólomkatona) háztartási termékek, ivóvíz (elemek, akkumulátor-darabok, utak menti növényzet) ¾ INHALÁCIÓ lebegő ólomrészecskék (közlekedés) speciális + mikrotoxikológiai ártalmak
ÓLOMMÉRGEZÉS 2 TOXICITÁS ¾ akut
PO LD
¾ idült
tartós felvétel t kumuláció PO TD 0,5-5 mg/kg több héten át
400-800 mg/kg
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK faj (szmha, ló, kutya, vízibfi) kor (fiatal!) vemhesség egészségi állapot részecskenegyság, oldhatóság felvétel módja (tüdő – po – izomzat)
ÓLOMMÉRGEZÉS 3 KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS PO szervetlen < 1-2% szerves (lipoidoldékony) t jobb befolyásol tak. magas Ca-P/fehérje L hiányos Mg-Fe K Tüdő < 0,5 μm t jó
ÓLOMMÉRGEZÉS 4 KINETIKA ¾ MEGOSZLÁS MÁJ t kiürül (epe) t enterohepatikus cirkuláció t vérkeringés t vvt (70-90%) t plazma albumin t szabad frakció (1%) t csont t lágy szövetek
ÓLOMMÉRGEZÉS 5 KINETIKA ¾ MEGOSZLÁS t vese, nyál, bélmirigyek t kiválasztódás t beépülés @ csont, szaruképlet, szőr vvt @ csont (Ca segíti) t újraeloszlás MOBILIZÁLÓDÁS fokozott Ca-igény, acidózis éhezés, erős igénybevétel ¾ KIVÁLASZTÓDÁS lassan (vizelet, bélsár)
ÓLOMMÉRGEZÉS 6 HATÁSMECHANIZMUS ¾ Biokémiai mechanizmusok @ SH-kötődés t strukturális fehérje-enzimfehérje intermedier anyagcsere, oxidációgátlás
ÓLOMMÉRGEZÉS 7 HATÁSMECHANIZMUS ¾ Biokémiai mechanizmusok @ SH-kötődés hemszintézis gátlása (Hb, citokrómok) @ Anémia t vvt károsodás/csontvelő
ÓLOMMÉRGEZÉS 8 HATÁSMECHANIZMUS ¾ Neurotoxikus hatás bénítja a cAMP aktivitást membránfunkció zavara (IC CaK, KL) t neurotranszmitter-termelés zavara perifériás ideg t demyelinizáció t ingerületvezetési zavar
ÓLOMMÉRGEZÉS 9 HATÁSMECHANIZMUS ¾ Máj/Vese elfajulás - elhalás ¾ Növekedési zavar ¾ Vetélés (placentán átjut)
ÓLOMMÉRGEZÉS 10 KLINIKAI TÜNET ¾ HEVENY - Encephalopathia + GI tünetek Viselkedési zavar reflexingerlékenység K, ijedősség rendellenes testhelyzetek Idegizgalmi tünet remegés, izomrángás, nystagmus állkapocs-csattogtatás, fogcsikorgatás görcs, opisthotonus Mozgászavar
ataxia, merev mozgás rendellenes mozgásformák (tolatás)
Vegetatív tünet
nyálzás, hasi fájdalmak, szomjúság hasmenés/bélsárrekedés, bendőatónia
ÓLOMMÉRGEZÉS 11 KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT lesoványodás, kondícióromlás, termelés Ø mozgászavarok, remegés, izomsorvadás anémia, májfunkciók károsodása, (vakság)
ÓLOMMÉRGEZÉS 12 KÓRBONCTAN ¾ HEVENY GI fekélyes sötét bélnyh (ólom-szulfid) gyomor – idegen anyagok jelenléte parenchymás szervek degeneratív elváltozásai ¾ IDÜLT vese/májelfajulás (zsíros) + fibrosis proximális vesetubulus nekrózis agyi vérzés izomsorvadás, nyirokszövetek atrophiája hemosiderosis (máj, lép, tüdő) Mikroszkópos eosinofil zárványok (ólomkomplex)-tubulushám
ÓLOMMÉRGEZÉS 13 DIAGNÓZIS t klinikai kép + kórbonctan @ nem könnyű Laborvizsgálat hematológia anémia, éretlen vvt K vizelet δ-aminolevulinsav K kérődző: 300 μg/100 ml Pb-tartalom máj, vese > 10 mg/kg (nedves)
ÓLOMMÉRGEZÉS 14 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS @ agydaganat, tályog, trauma (kórelőzmény, kórbonctan, mikrobiológia) @ Klórozott szénhidrogének görcsös állapot kifejezettebb hyperthermia 9 autonóm tünet csekélyebb
ÓLOMMÉRGEZÉS 15 DIFFERENCIÁL DIAGNÓZIS @ Karbamidmérgezés viselkedési zavar Ø/kisfokú hasi fájdalom igen kifejezett sztrichninszerű görcsök 9 (ammónia szag) @ kolinészteráz-bénítók paraszimpatikus tünet viselkedési zavar (atropin adagolás)
kifejezett Ø
ÓLOMMÉRGEZÉS 16 GYÓGYKEZELÉS ¾ GI méregtelenítés megkötés eltávolítás
aktív szén, penicillamin szulfátos hashajtók (lokális antidotum - ólomszulfát)
ANTIDOTUM CaNa2-EDTA 50-100 mg/ttkg/nap IV, 3-5 nap (4 rész) 2 nap szünet t 3-5 nap kezelés ólommozgósítás, megkötés (Pb-EDTA) t vizelet
ÓLOMMÉRGEZÉS 17 GYÓGYKEZELÉS ANTIDOTUM CaNa2-EDTA
ÓLOMMÉRGEZÉS 18 GYÓGYKEZELÉS ¾ Tüneti kezelés ionizált Ca-vegyületek nyugtatók vitaminok görcsoldás
SZELÉNMÉRGEZÉS
1
OKTAN Esszenciális + E-vitamin t peroxidációs folyamatok ellen ¾ Se-gazdag talaj (50-100 mg/kg) Terület É-Amerika, Ausztrália, Kína, D-Afrika, Közel-Kelet Franciaország, Németország t kumuláció a növényekben (15 g/kg) Növény csűdfű-fajok (Astragalus spp.) csajkavirág-fajok (Oonopsis spp.)
SZELÉNMÉRGEZÉS
2
OKTAN ¾ Se-hiányos talaj Terület Magyarország (Európa) t Se-pótlás takarmány-kiegészítő t összeállítási, keverési hiba tápok összetétele – együttes adagolása injekciós készítmények t eltérő Se koncentráció t szűk terápiás sáv
SZELÉNMÉRGEZÉS
3
TOXICITÁS ¾ érzékenység
valamennyi állatfaj
¾ HEVENY PO LD LD ¾ IDÜLT ¾ injekciós készítmények LD
1-5 mg/ttkg 5-10 mg /tak.kg (Ru, sertés) 0,5-1 mg/ttkg (IM) (terápia: 0,05-0,1 mg/kg)
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK szerves Se (növény) 2x > t kémiai forma szelenát-szelenit > szelenid > elemi t felvétel gyakorisága t szinergista hatású anyagok (pl. fitoxinok) t kölcsönhatások (Cu, Hg, Cd) t komplexképződés t egészségi állapot (rossz kondíció)
SZELÉNMÉRGEZÉS KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS PO t jól Bőr t kisfokú ¾ MEGOSZLÁS egész test (placentán is) heveny máj, vese, lép idült szőr + szaruképletek ¾ METABOLIZMUS máj t redukció, metilálódás ¾ KIVÁLASZTÓDÁS vizelet, epe metil-szelenid t tüdő tej t szopós állat D mérgezési forrás
4
SZELÉNMÉRGEZÉS
5
HATÁSMECHANIZMUS ¾ helyi irritáló hatás @ GI tünetek ¾ Biokémiai változások t S kiszorítása az aminosavakból @ rendellenes strukturális és enzimfehérjék érfal-károsodás, permeabilitás × D tüdőödéma ATP-szintézis Ø t szöveti Glutation cc L szintézisgátlás Glut-peroxidáz aktivitás K t vitamin-metabolizmus változása (A,C)
SZELÉNMÉRGEZÉS
6
HATÁSMECHANIZMUS @ következmény t máj, bőr, szőr/szaruképlet anyagcserezavar t morfológiai károsodás @ elhullás t heveny t idült
tüdőödéma + vérzések D fulladás szaruképlet-károsodás D fájdalom D mozgászavar D (el)éhezés
SZELÉNMÉRGEZÉS
7
KLINIKAI TÜNET ¾ (HEVENY – nem jellemzőek) t nyálzás, hasi fájdalom, sötét-vízszerű hasmenés t gyengeség, bénulási tünetek t tüdőödéma, dyspnoe, keringési elégtelenség t elhullás: néhány órán/1-2 napon belül
SZELÉNMÉRGEZÉS
8
KLINIKAI TÜNET ¾ FÉLHEVENY – vak tántorgás t CNS izgalom: inkoordináció, cornea homály látászavarok t dyspnoe, bénulás, szőrhullás, anémia t elhullás: néhány napon belül
SZELÉNMÉRGEZÉS
9
KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT – „alkali disease” t anyagcserezavar @ lesoványodás, kondícióromlás t szőrhullás, szőr/szaruképlet-deformitás tsántaság, fájdalom
SZELÉNMÉRGEZÉS KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT t szőr/szaruképlet-deformitás
10
SZELÉNMÉRGEZÉS KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT t szőr/szaruképlet-deformitás
11
SZELÉNMÉRGEZÉS KLINIKAI TÜNET ¾ IDÜLT t szőr/szaruképlet-deformitás
12
SZELÉNMÉRGEZÉS
13
KÓRBONCTAN ¾ HEVENY vérzések (szívburok/izomzat, veseburok, tüdő) bővérűség + ödéma testszerte (tüdő) vérzéses bélgyulladás + rothadó fokhagymaszag (H-szelenid)
SZELÉNMÉRGEZÉS
14
KÓRBONCTAN ¾ IDÜLT parenchymás szervek elfajulása/elhalása/fibrosis hasvízkór szaruképlet-deformitás végtagcsontok ízületi kimaródása
SZELÉNMÉRGEZÉS
15
DIAGNÓZIS t kórelőzmény (táp/takarmány összetétele? – kezelés?) Laborvizsgálat vérplazma máj, vese szaruképlet növény
1-4 μg/ml (idült) (heveny: 25 μg/ml) 5-25 mg/kg 10-20 mg/kg > 5 mg/kg toxikus – tartós felvétel
SZELÉNMÉRGEZÉS DIFFERENTIAL DIAGNÓZIS HEVENY
tüdőödéma hepatitis enterotoxémia
IDÜLT
fluorosis egyéb oktanú sántaság
16
SZELÉNMÉRGEZÉS
17
GYÓGYKEZELÉS ¾ specifikus antidotum Ø @ GI méregtelenítés aktív szén, szulfátos hashajtók @ Tüneti terápia (tüdőödéma, shock) @ IDÜLT arzanilsav (szmha, sertés 50-100 mg/tak.kg) t átalakítás (kevésbé toxikus vegyület) metionin Cu-adagolás t kiürülés fokozása
VASMÉRGEZÉS 1 • Esszenciális
Hb, Mb sejtlégzés enzimei
OKTAN ¾ terápiai felhasználás
TOXICITÁS ¾ injekció élettani érték többszöröse (1-3 nap) D HEVENY ANAFILAKTOID REAKCIÓ ¾ PO
szabályozó mechanizmusok
¾ vegyület formája Fe-szulfát
szervetlen vas-sók > vas-komplex PO 100-200 mg/ttkg IV 10-20 mg/ttkg
VASMÉRGEZÉS 2 KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS GI Fe2+ gyorsan Fe3+ kevésbé helyi irritáció D felszívódás × IM vasdextrán ¾ MEGOSZLÁS transzferrin (fiziológiás 30-35%) csontvelő, izom, szervek fehérjék, enzimek + raktározódás (ferritin, hemosziderin) szérum 1 mg/l - > 5 mg/l szabad vas D HEVENY ¾ KIVÁLASZTÓDÁS D lassú (epe)
VASMÉRGEZÉS 3 HATÁSMECHANIZMUS ¾ szabad Fe2+ @ vasodilatátor t fokozott permeabilitás t collapsus ¾ bénulás (perifériás, centrális) ¾ direkt májkárosító hatás (oxidatív enzimek gátlása, peroxidáció) ¾ transzferrin szaturáció × t ellenálló képességØ
VASMÉRGEZÉS 4 KLINIKAI TÜNET ¾ Parenterális túladagolás D remegés, dyspnoe, cyanosis D elhullás 24 h belül ¾ PO túladagolás D hányás, hasi fájdalom, vérzéses hasmenés (fekete) D vérértágulat D shock C folyadék/elektrolitvesztés D dyspnoe (tüdővizenyő), bénulás, narkózisszerű állapot ¾ Anafilaktoid reakció D gyengeség, remegés, dyspnoe, cyanosis, shock D elhullás percek alatt
VASMÉRGEZÉS 5 KÓRBONCTAN ¾ Anafilaktoid reakció cyanosis bővérűség agoniális vérzések a szíven ¾ Parenterális/PO túladagolás májnekrózis, ödéma, fibrosis fekélyképződés a gyomorban (PO) vér alvadóképessége Ø (hemosiderosis)
VASMÉRGEZÉS 6 DIAGNÓZIS @ kórelőzmény (gyógykezelés) + hirtelen kollapszus Laborvizsgálat szérum heveny
> 5 μg/ml (normál: 1μg/ml)
VASMÉRGEZÉS 7 GYÓGYKEZELÉS ¾ megkötés
PO
aktív szén, NaHCO3 (5%)
¾ ANTIDOTUM Deferoxamin
megkötés – eltávolítás (keringés) 20 mg/ttkg, IM 15 mg/ttkg/óra, IV infúzió monitor: 4h-ként vizelet: vörösbarna D normális ¾ anfilaktoid eset shock terápia (norepinefrin, antihisztamin, glükóz) ¾ Tüneti terápia
IV folyadék + elektrolit bevonószerek
CINKMÉRGEZÉS 1 OKTAN ¾ Előfordulás földkéreg növény állat
máj vese
1-100 mg/kg (karbonát, szulfid) 1-10 mg/kg (gabona: 100-140 mg/kg) esszenciális – enzim alkotórész 10-200 mg/kg (máj, vese > tehéntej, plazma, vázizom) 50-100 mg/kg 25-50 mg/kg
tehéntej 3-5 mg/l plazma 1 mg/l vázizomzat, csontok hasnyálmirigy
CINKMÉRGEZÉS 2 OKTAN ¾ Felhasználás ipar
fémfeldolgozó ipar (ötvözet, galvanizálás, gumi, fakonzerválás) terápia ZnSO4, ZnCl2, ZnO növényvédelem gombaölő szer (szerves vegyületek)
CINKMÉRGEZÉS 3 TOXICITÁS ¾ SZERVETLEN klorid, szulfát, acetát t mérgező (ZnCl2=100 mg/ttkg) ¾ SZERVES gombaölő szer t kevésbé (cineb, propineb, mankoceb=4000-5000 mg/ttkg)
CINKMÉRGEZÉS 4 KINETIKA ¾ FELSZÍVÓDÁS PO lassan (kb. 10%) sérülés t felszívódás K ¾ MEGOSZLÁS kötődés – plazma albumin nem kumulálódik, de ! – élettani szerep (máj, vese, izom stb.) ¾ KIVÁLASZTÓDÁS bélsár/vizelet
CINKMÉRGEZÉS 5 HATÁSMECHANIZMUS ¾ vízben oldódó sók hidrolizálnak t pH erősen savas @ nyh/seb edző hatás t cink-fehérje komplex t savi maró hatás (ZnSO4, ZnCl2) ¾ PO GI-gyulladás t hányás, hasmenés ¾ felszívódás hemolízis @ hemolitikus anémia, icterus vese/májkárosodás vese proximális tubulushám elfajulás/elhalás ¾ idült vas/rézfelszívódás – hasznosulás zavara @ microcyter hypochrom anaemia
CINKMÉRGEZÉS 6 KLINIKAI TÜNET ¾ HEVENY @ helyi irritáció hányás, hasmenés @ szisztémás
bágyadtság, izomgyengeség, sárgaság oliguria, hemoglobinuria (hátulsó végtagok bénulása)
¾ IDÜLT lesoványodás, kondícióromlás microcyter hypochrom anaemia
CINKMÉRGEZÉS 7 KÓRBONCTAN ¾
GI-gyulladás máj/vese tubulus nekrózis anémia, hemoglobinuria
CINKMÉRGEZÉS 8 DIAGNÓZIS HEVENY Laborvizsgálat Zn-tartalom K máj 400-600 mg/kg (normál=50-100 mg/kg) vese 300-400 mg/kg (normál=25-50 mg/kg) Vérvizsgálat bilirubinaemia, azotaemia AP/ALT K, hemoglobinuria leucocytosis, monocytosis mycrocyter hypochrom anaemia
CINKMÉRGEZÉS 9 GYÓGYKEZELÉS ¾ GI méregtelenítés megkötés aktív szén közömbösítés/kiürítés © ¾ ANTIDOTUM D-penicillamin 20 mg/ttkg PO CaNa2-EDTA 50-100 mg/ttkg/nap IV (3-4 rész) ¾ Tüneti terápia IV folyadék + elektrolit (dehidráció) Fe/Cu-vegyület (idült – anémia kezelés)
