EFEK HEPATOPROTEKTIF PEMBERIAN JANGKA PENDEK INFUSA. HERBA Sonchus arvensis L. TERHADAP AKTIVITAS AST-ALT PADA

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

EFEK HEPATOPROTEKTIF PEMBERIAN PEMBERIAN JANGKA PENDEK INFUSA HERBA Sonchus arvensis L. TERHADAP AKTIVITAS AST-ALT AST PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Brigita Yulise NIM : 118114012

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2015 i


ii


iii


HALAMAN PERSEMBAHAN

“Ask and it will be given to you; seek and you will find; knock and the door will be opened to you.” ~Matthew 7:7 “Start by doing what’s necessary; then do what’s possible; and suddenly you ARE doing the impossible.” ~St. Francis of Assisi “What seems to us as bitter trials are often blessings in disguise.” ~Oscar Wilde

Kupersembahkan karya ini untuk: Allah Bapa, Allah Putra dan Allah Roh Kudus atas berkat dalam hidup Bapak, Mama, dan Abang atas doa, dukungan, dan kasih sayang dalam keluarga Sahabat-sahabat terkasih Almamater tercinta

iv


v


vi


PRAKATA Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan penyertaanNya dalam proses menyelesaikan naskah skripsi ini. Naskah skripsi ini berjudul “Efek Hepatoprotektif Pemberian Jangka Pendek Infusa Herba Sonchus arvensis L. Terhadap Aktivitas AST-ALT pada Tikus Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida”. Naskah skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulis menyadari sepenuhnya dalam proses pelaksanaan dan penyusunan naskah ini penulis mendapat bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Bapak Prof. Dr. CJ Soegiharjo, Apt. selaku Dosen Pembimbing dan Dosen Penguji, atas bimbingan, arahan, bantuan, dukungan, motivasi kesabaran, ketulusan dan saran sepanjang proses penyusunan skripsi tersebut. 3. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku Dosen penguji skripsi ini atas saran dan dukungannya kepada penulis. 4. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Apt., Ph.D., selaku Dosen Penguji skripsi ini atas saran dan dukungannya kepada penulis. 5. Ibu Agustina Setiawati M.Sc., Apt., selaku Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberikan izin dalam penggunaan fasilitas

vii


laboratorium Imono, Farmakologi-Toksikologi, Farmakognosi-Fitokimia, Anatomi-Fisiologi Manusia, Biofarmasetika-Farmakokinetika, dan Kimia Analisis demi terselesaikannya skripsi ini, dan sebagai Dosen Pembimbing Akademik penulis yang telah mendukung dan membantu penulis selama proses perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 6. Bapak Supardjiman, Bapak Kayatno, Bapak Heru, Bapak Wagiran selaku Laboran Laboratorium Fakultas Farmasi atas kerja sama dan bantuannya kepada penulis. 7. Seluruh Dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma atas didikan dan bimbingan selama proses pendidikan penulis di Fakultas Farmasi Sanata Dharma. 8. Rekan-rekan Tim Skripsi Sonchus arvensis L. : Diana Fransisca Tirtawati, Margareta Jeanne Retnopalupi, Fransisca Setyaningsih, Agnes Eka Titik Yulikawanti, Irvan Septya Giantama Balrianan, Vania Stefi Yulianti atas segala kerja sama, bantuan dan dukungan selama proses penyelesaian skripsi. 9. Sahabat-sahabat tercinta Chatarina Danik Wijayanti, Andrea Nita Karisa, Gilda Todingbua, Novita Lily Vindasari, Novianti Ekasari, Cecillia Sendy Setya, Vina Puspitasari, Anastasya Setya, Lucia Ventyningrum, dan Agesty atas dorongan, doa dan saran yang menyertai sepanjang proses penulis.

viii


10. Teman-teman Kelas FKK A 2011 dan teman-teman Fakultas Farmasi Sanata Dharma atas kebersamaan, bantuan dan dukungan yang diberikan. 11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu oleh penulis yang telah berperan dalam membantu penulis selama proses penyusunan skripsi ini. Penulis menyadari bahwa dalam skripsi yang telah disusun dengan sebaik mungkin ini akan terdapaat kekurangan mengingat keterbatasan pengetahuan dan kemampuan yang dimiliki penulis. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat diharapkan untuk kemajuan dan kesempurnaan karya-karya berikutnya. Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya dalam bidang ilmu farmasi dan semua pihak baik di lingkungan akademis maupun di lingkungan masyarakat.

Yogyakarta, 12 Juni 2015

Penulis

ix


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .............................................................................................

i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ....................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN ...............................................................................

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...........................................................................

iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ...............................................................

v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ..............................................................

vi

PRAKATA ...........................................................................................................

vii

DAFTAR ISI ........................................................................................................

x

DAFTAR TABEL ................................................................................................

xiv

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................

xv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................

xvi

INTISARI ............................................................................................................. xvii ABSTRACT ........................................................................................................... xviii BAB I. PENGANTAR ..........................................................................................

1

A. Latar Belakang ..........................................................................................

1

1. Perumusan masalah.............................................................................

3

2. Keaslian penelitian ..............................................................................

3

3. Manfaat penelitian ..............................................................................

4

B. Tujuan Penelitian ......................................................................................

4

1. Tujuan umum ......................................................................................

4

2. Tujuan khusus .....................................................................................

4

x


BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA ...................................................................

5

A. Herba Sonchus arvensis L. ........................................................................

5

1. Deskripsi tanaman...............................................................................

5

2. Klasifikasi tanaman.............................................................................

6

3. Kandungan kimia ................................................................................

7

4. Kegunaan herba Sonchus arvensis L. .................................................

7

B. Hepar .........................................................................................................

8

1. Anatomi dan fisiologi hepar ...............................................................

8

2. Kerusakan hepar .................................................................................

10

C. Hepatotoksin .............................................................................................

11

D. Karbon Tetraklorida ..................................................................................

12

E. ALT dan AST............................................................................................

13

F. Metode Infundansi ....................................................................................

14

G. Landasan Teori ..........................................................................................

15

H. Hipotesis....................................................................................................

16

BAB III. METODE PENELITIAN .......................................................................

17

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................

17

B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ...........................................

17

1. Variabel utama ....................................................................................

17

2. Variabel pengacau...............................................................................

17

3. Definisi operasional ............................................................................

18

C. Bahan Penelitian .......................................................................................

19

1. Bahan utama .......................................................................................

19

xi


2. Bahan kimia ........................................................................................

19

D. Alat Penelitian ...........................................................................................

20

1. Alat infundasi......................................................................................

20

2. Alat uji hepatoprotektif .......................................................................

21

E. Tata Cara Penelitian ..................................................................................

21

1. Determinasi herba Sonchus arvensis L. ..............................................

21

2. Pembuatan serbuk kering herba Sonchus arvensis L. .........................

21

3. Penetapan kadar air serbuk kering herba Sonchus arvensis L. ...........

22

4. Pembuatan infusa herba Sonchus arvensis L. .....................................

22

5. Penetapan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. .............................

23

6. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam olive oil ......................

23

7. Uji pendahuluan ..................................................................................

23

8. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji...........................................

24

9. Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST ........................................

24

F. Tata Cara Analisis Hasil ...........................................................................

25

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ..............................................................

26

A. Penyiapan Bahan .......................................................................................

26

1. Determinasi serbuk kering herba Sonchus arvensis L. .......................

26

2. Pembuatan serbuk kering herba Sonchus arvensis L. .........................

26

3. Penetapan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. ......................

27

4. Penetapan konsentrasi infusa ..............................................................

28

B. Uji pendahuluan ........................................................................................

28

1. Penetapan dosis hepatotoksin karbon tetraklorida ..............................

28

xii


2. Penetapan waktu pencuplikan darah hewan uji ..................................

28

3. Penentuan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. .............................

33

C. Hasil Uji Efek Hepatoprotektif Jangka pendek Infusa Herba Sonchus arvensis L. pada Tikus Jantan Terinduksi Karbon Tetraklorida .............................

33

1. Kontrol negatif pelarut olive oil 2 ml/kgBB .......................................

37

2. Kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida 2 ml/kgBB ........................

38

3. Kontrol perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 1,5 g/kgBB ......

39

4. Kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB ..........................................

40

D. Rangkuman Pembahasan ..........................................................................

46

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ...............................................................

48

A. Kesimpulan ...............................................................................................

48

B. Saran .........................................................................................................

48

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................

49

LAMPIRAN ..........................................................................................................

51

BIOGRAFI PENULIS ...........................................................................................

80

xiii


DAFTAR TABEL Tabel 1. Komposisi dan konsentrasi reagen ALT ............................................

20

Tabel II. Komposisi dan konsentrasi reagen AST ...........................................

20

Tabel III. Aktivitas serum ALT-AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada selang waktu 0,24,dan 48 jam .....................

29

Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48 ..............................................................................................

30

Tabel V. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48 ..............................................................................................

32

Tabel VI. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST serta persen efek hepatoprotektif tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB ..............................

34

Tabel VII. Perbandingan aktivitas ALT seluruh kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan variasi dosis infusa herba Sonchus arvensis L.

35

Tabel VIII. Perbandingan aktivitas AST seluruh kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan variasi dosis infusa herba Sonchus arvensis L.

36

Tabel IX. Aktivitas serum ALT dan AST kontrol olive oil pada jam ke-0 dan ke24 .....................................................................................................

37

Tabel X. Perbandingan aktivitas serum ALT-AST kontrol olive oil pada jam ke-0 dan jam ke-24 ..................................................................................

xiv

38


DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Herba Sonchus arvensis L. .............................................................

5

Gambar 2. Mekanisme toksisitas karbon tetraklorida ......................................

13

Gambar 3. Histogram rata-rata aktivitas serum ALT setelah induksi karbon tetraklorida pada jam ke-0, 24, dan 48. ..........................................

31

Gambar 4. Histogram rata-rata aktivitas serum AST setelah induksi karbon tetraklorida pada jam ke-0, 24, dan 48. ..........................................

32

Gambar 5. Histogram rata-rata aktivitas serum ALT tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida .......................

35

Gambar 6. Histogram rata-rata aktivitas serum AST tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida .......................

xv

36


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto Serbuk Herba Sonchus arvensis L. ......................................

52

Lampiran 2. Foto Pembuatan Infusa Herba Sonchus arvensis L. ....................

52

Lampiran 3. Foto Infusa Herba Sonchus arvensis L. .......................................

52

Lampiran 4. Surat Determinasi Herba Sonchus arvensis L. ............................

53

Lampiran 5. Surat Medical and Health Research Ethics Committee (MHREC) 54 Lampiran 6. Hasil analisis statistik aktivitas serum ALT dan AST pada uji pendahuluan pencuplikan darah hewan uji setelah induksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB................................................................

55

Lampiran 7. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada kelompok kontrol olive oil dosis 2 ml/kgBB ............................................................

62

Lampiran 8. Hasil analisis statistik data kontrol CCl4 kontrol olive oil, kontrol infusa, dan kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 0,375 g/kgBB; 0,75 g/kgBB; dan 1,5 g/kgBB ...................

66

Lampiran 9. Perhitungan persen hepatoprotektif .............................................

77

Lampiran 10. Penetapan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. .............

78

Lampiran 11. Perhitungan konversi dosis untuk manusia ...............................

79

xvi


INTISARI Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek hepatoprotektif dan dosis efektif pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida. Jenis penelitian merupakan penelitian yang bersifat esperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan 30 ekor tikus yang dibagi secara acak dalam 6 kelompok. Tikus yang digunakan dalam penelitian adalah tikus putih jantan galur Wistar umur 2-3 bulan dengan berat ± 150-250 gram. Kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/kgBB secara intraperitonial dan setelah jam ke-24 diambil darahnya. Kelompok II (kontrol negatif) diberi pelarut hepatoktoksin yaitu olive oil 2 mL/kgBB secara intraperitonial kemudian 6 jam kemudian dilakukan pencuplikan darah. Kelompok III (kontrol infusa) diberikan perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dan 6 jam kemudian diambil darahnya. Kelompok IVVI (kelompok perlakuan) diberikan praperlakuan dengan variasi dosis 0,375; 0,75; dan 1,5 g/kgBB, kemudian 6 jam setelah praperlakuan infusa secara peroral diberikan karbon tetraklorida dengan dosis 2 ml/kgBB secara intraperitonial. Pada jam ke-24 diambil darahnya melalui sinus orbitalis mata tikus. Data ALT dan AST yang didapat dianalisis dengan Saphiro-Wilk untuk melihat distribusi data dan dilanjutkan dengan analisis dengan uji One Way ANOVA untuk mengetahui perbedaan aktivitas serum antar kelompok. Hasil penelitian menunjukkan adanya efek hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. dengan persen hepatoprotektif serum ALT untuk peringkat dosis 1,5 ; 0,75 ; dan 0,375 g/kgBB adalah 93,72% ; 57,27% dan 64,09%. Persen hepatoprotektif serum AST berturut-turut adalah 90,72% ; 49,23% ; dan 25,99%. Berdasarkan data ini diperoleh dosis efektif pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. adalah sebesar 1,5 g/kgBB. Kata kunci : infusa, herba, Sonchus arvensis L., hepatoprotektif, ALT, AST, karbon tetraklorida, jangka pendek

xvii


ABSTRACT The research aims to know the hepatoprotective effect and the effective dose of Sonchus arvensis L. herbs infusion in short time period applied for male Wistar rats induced carbon tetrachloride. This research method was purely experimental with randomized complete direct sampling design. This research used 30 male Wistar rats that were divided randomly into 6 groups. Furthermore, the rats that was used for the research was white male Wistar rats, aged 2-3 months with ± 150-250 gram weight. Group I (hepatotoxine control) was given carbon tetrachloride dose 2 mL/kgBW intraperitonially and then their blood was drawn after 24 hours. Group II (negative control) was given olive oil dose 2 mL/kgBB intraperitonially and then had their blood drawn after 6 hours. Group III (treatment control) was given Sonchus arvensis L. herbs infusion treatment and their blood drawn after 6 hours. Group IV - VI (treatment groups) were given pre-treatment with dose 0.375, 0.75, and 1.5 g/kgBW, then 6 hours after treatment given carbon tetrachloride at a dose of 2 mL/kgBW intraperitonially. On 24 hours, the blood drawn through rat’s eyes sinus orbitalis. The ALT and AST data were analyzed with Saphiro-Wilk to see the data distribution and One Way ANOVA to determine the serum activity differences for each group. The result of the research shown that the effect of hepatoprotective Sonchus arvensis L. herbs infusion with hepatoprotective percentage of ALT serum for doses 0.375, 0.75, and 1.5 g/kgBB were 64.09, 57.27, and 93.72%. The hepatoprotective percentage of AST serum are 25.99, 49.23, and 90.72%. Based on those data, the most effective dose of herbs Sonchus arvensis L. in short term peiod is 1.5 g/kgBW. Keywords: infusion, herbs, Sonchus arvensis L., hepatoprotective, ALT, AST, carbon tetrachloride, short-term.

xviii


BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Hati merupakan organ terbesar dalam rangka abdomen yang memiliki peran yang sangat kompleks untuk mempertahankan hidup. Hati juga mempunyai kemampuan menetralkan atau mendetoksifikasi zat-zat kimia

dan dengan

demikian sangat berpotensi mengalami kerusakan akibat paparan bahan-bahan toksik (Sari, Indrawati, dan Djing, 2008). Kerusakan hati dapat disebabkan oleh bahan-bahan kimia beracun serta obat-obatan tertentu, dan telah menjadi masalah toksikologi yang serius (Syaifuddin, 2006). Kerusakan hati yang terjadi dapat berupa nekrosis, perlemakan hati atau infeksi akibat virus patogen. Menurut WHO (2013), 500 juta penduduk dunia terkena infeksi virus hepatitis B atau C, yang setiap tahunnya adalah membunuh 1,5 juta manusia. Prevalensi perlemakan hati di Indonesia sendiri sebesar 30,6% (Sofia, Nurdjanah, dan Ratnasari, 2009). Indonesia merupakan negara tropis yang kaya akan tumbuhan dan sebagian besar diantaranya merupakan jenis tumbuhan yang kaya akan khasiat sebagai obat herbal. Obat tradisional dengan efektivitas yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit dalam terapi telah menggantikan berbagai obat sintetis dalam sistem pengobatan alopatik modern (Sakhtivel and Guruvayoorappan, 2012). Salah satu tanaman herbal yang cukup dikenal di Indonesia ada Sonchus arvensis L. (tempuyung) yang memiliki kandungan senyawa-senyawa flavonol,

1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI 2

glikosida flavonoid dan monoasil galaktosilgliserol (Xu, Sun, Sun, Qiu, Liu, Jiang, and Yuan, 2008). Kandungan antioksidan yang terdapat dalam Sonchus arvensis L. cukup tinggi untuk dapat menangkap radikal bebas yang dapat merusak organ hati. Pembentukan radikal bebas yang berlebihan akan mengakibatkan stress oksidatif yang dapat menimbulkan gangguan pada hati (Agoes, 2010). Penelitian ini menggunakan infusa herba Sonchus arvensis L. dengan pemberian jangka pendek. Teknik infusa yang dilakukan dengan perebusan dengan air ini merupakan teknik sederhana yang umum digunakan masyarakat untuk memperoleh khasiat suatu tanaman herbal. Teknik penyarian dengan perebusan ini umumnya digunakan dalam pembuatan obat tradisional seperti jamu. Penyarian dengan infundasi akan menarik senyawa polar sperti flavonoid. Selain itu, flavonoid serta fenolik yang susah larut air atau semipolar juga akan tersari dengan adanya proses pemanasan. Dengan teknik infundasi diharapkan senyawa-senyawa ini tersari dan dapat memberikan efek hepatoprotektif. Penelitian dengan pemberian jangka pendek dilakukan untuk melihat bagaimana pengaruh praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. enam jam sebelum induksi hepatotoksin terhadap aktivitas ALT-AST di hati. Penelitian dengan jangka pendek ini dapat membantu mengetahui apakah konsumsi herba Sonchus arvensis L. dapat menurunkan aktivitas ALT-AST dalam waktu relatif singkat. ALT dan AST merupakan indikator yang umum digunakan untuk mengukur kerusakan hati. Menurut Sari (2008), ALT merupakan indikator yang lebih spesifik untuk kerusakan hati dan lebih banyak terdapat di hati dibandingkan


dengan AST. AST tidak hanya berada di hati, tetapi juga di otot jantung, otot rangka ginjal pancreas, otak, paru-paru, sel darah putih dan sel darah merah. Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian terkait aktivitas infusa herba Sonchus arvensis L. sebagai hepatoprotektif dengan pemberian jangka pendek pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida dan mengetahui dosis optimum pemberian infusa yang dapat memberikan efek optimal dalam melindungi hati. 1. Perumusan masalah Berdasarkan latar belakang tersebut diatas maka dapat dirumuskan perumusan masalah sebagai berikut. a.

Apakah pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. Memiliki pengaruh hepatoprotektif terhadap aktivitas serum ALT-AST pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?

b.

Berapakah dosis efektif pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?

2. Keaslian penelitian Sejauh studi pustaka yang dilakukan oleh peneliti, penelitian tentang efek hepatoprotektif pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap aktivitas serum ALT-AST tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida belum pernah dilakukan. Penelitian serupa tentang efek hepatoprotektif Sonchus arvensis L. yang pernah dilakukan adalah meneliti efek hepatoprotektif ekstrak metanol


Sonchus arvensis L. yang dilakukan oleh Alkhreaty, Khan, Khan, and Sahreen, dalam “CCl4 induced genotoxicity and DNA oxidative damages in rats: hepatoprotective effect of Sonchus arvensis” (2014). 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Penelitian ini diharapkan dapat memberikan pengetahuan baru mengenai efek hepatoprotektif dari infusa herba Sonchus arvensis

L. dengan

pemberian jangka pendek. b. Manfaat praktis Penelitian ini dapat memberikan informasi kepada masyarakat luas mengenai dosis pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. yang paling baik. B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. dengan pemberian jangka pendek. 2. Tujuan khusus a. Mengetahui apakah pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. dapat memberikan efek hepatoprotektif terhadap aktivitas AST-ALT tikus jantan yang diinduksi karbon tetraklorida. b. Mengetahui dosis efektif pemejanan jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. yang dapat memberikan efek hepatoprotektif yang optimal pada tikus jantan yang terinduksi karbon tetraklorida.


BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Herba Sonchus arvensis L. 1. Deskripsi tanaman

Gambar 1. Sonchus arvensis L. Herba Sonchus arvensis L. masuk ke dalam famili Asteraceae. Nama lain untuk tumbuhan ini, di Jawa disebut dengan ga-ling; di Sunda disebut rayana, jombang, jombang lalakina, lempung, lampenas; di Jawa Tengah disebut tempuyung; di China disebut Niu she tou; di Perancis disebut laiton des champs; di Inggris disebut sow thistle. Tempuyung tumbuh di tempat terbuka yang terkena sinar matahari atau sedikit terlindung seperti tebing-tebing, tepi saluran air atau tanah terlantar, kadang ditanam sebagai tanaman obat. Tanaman yang berasal dari Eurasia ini ditemukan pada daerah yang banyak turun hujan pada ketinggian 501650 mdpl. Tempuyung merupakan tanaman terna tahunan, tegak, akar tunggang yang kuat. Batang berongga dan berusuk. Daun tunggal, bagian bawah tumbuh berkumpul pada pangkat roset akar. Helai daun berbentuk

5


lanset atau lonjong, ujung runcing, pangkal bentuk jantung, tepi berbagi menyirip tidak teratur, panjang 6-48cm, lebar 3-12cm, warnanya hijau muda. Daun yang keluar dari tangkai bunga bentuknya lebih kecil dengan pangkal memeluk batang, letak berjauhan, berseling. Perbungaan berbentuk bonggol yang tergabung dalam malai, bertangkai, mahkota bentuk jarum, warnanya kuning cerah, lama kelamaan menjadi merah kecokelatan. Buah kotak, berusuk lima, bentuknya memanjang sekitar 4mm, pipih, berambut, cokelat kekuningan. Tumbuhan ini sangat beranekaragam. Yang berdaun kecil disebut lempung, dan yang berdaun besar dengan tinggi mencapai 2meter disebut rayana. Batang muda dan daun walaupun rasanya pahit bisa dimakan sebagai lalap. Perbanyakan dengan biji (Manganti dan Irena, 2011). Herba Sonchus arvensis L. dapat dilihat pada Gambar 1. 2. Klasifikasi tanaman a. Klasifikasi Sonchus arvensis L. Kingdom

: Plantae

Divisi

: Magnoliophyta

Kelas

: Magnoliosida

Anak kelas

: Asteridae

Bangsa

: Asterales

Suku

: Asteraceae

Marga

: Sonchus

Jenis

: Sonchus arvensis L.


b. Nama daerah

:Tempuyung (Jawa Tengah); ga-ling (Jawa);

rayana, jombang, jombang lalakina, lempung, lampenas (Sunda). c. Nama asing

: Niu she tou (China; laiton des champs

(Perancis); sow thistle (Inggris). (Manganti dan Irena, 2011). 3. Kandungan kimia Secara kimia tanaman tempuyung mengandung alfa-laktoserol, betalaktoserol, manitol, inositol, silika, kalium, flavonoid dan taraksasterol, sedangkan kandungan utama daunnya adalah ion-ion mineral (silika, kalium, magnesium, dan natrium) dan senyawa organik (flavonoid, kumarin, taraksasterol, inositol, dan asam fenolat) sementara kandungan utama akarnya adalah senyawa flavonoid, apigenin 7-0 glukosida (Manganti dan Irena, 2011). Senyawa flavonol, glikosida flavonoid dan monoasil galaktosilgliserol telah diisolasi dari tempuyung (Xu et. al., 2008). Penelitian yang dilakukan oleh Khan (2012) juga menunjukkan kandungan flavonoid dan fenolik yang tinggi pada herba Sonchus arvensis L.. Serbuk Sonchus arvensis L. mengandung senyawa orientin, kamferol, mirisetin, hiperusida, katekin dan kuersetin yang dapat terdeteksi dalam ekstrak metanol-asam hidroklorida 25% dengan KCKT pada panjang gelombang 220 nm detektor UV-Vis. 4. Kegunaan herba Sonchus arvensis L. Kelompok genus Sonchus telah digunakan sebagai obat turuntemurun di China untuk mengatasi demam dan inflamasi. Selain itu, juga sering digunakan untuk detoksifikasi dan juga melancarkan peredaran


darah. Tanaman itu sendiri memiliki kelebihan lainnya, yakni nikmat dikonsumsi dan mudah ditanam untuk mengobati gangguan pada payudara, asma, batuk, dan gangguan pernapasan lainnya. Sonchus arvensis L. ini juga bersifat insektisidal dan memiliki aktivitas anti inflamasi (Xu, et al., 2008). Sonchus arvensis L. telah digunakan secara tradisional untuk mengobati batu ginjal, batu empedu, disentri, hemoroid, gout arthritis, apendisitis, mastitis, hipertensi, luka bakar dan memar (Alkhreaty, et al., 2014). B. Hepar 1. Anatomi dan fisiologi hepar Hepar adalah kelenjar terbesar dalam tubuh manusia, dengan berat 1,5 kg atau 1500 g. Bagian superior dari hepar cembung dan terletak di bawah kubah kanan diafragma. Bagian inferior hepar cekung dan dibawahnya terdapat ginjal kanan, gaster, pankreas, dan usus. Hepar dibagi menjadi dua lobus, yaitu lobus kiri dan kanan (Baradero, Dayrit, dan Siswandi, 2005). Setiap lobus dari hepar dibagi dalam struktur-struktur yang disebut lobulus. Lobulus ini adalah mikroskopik yang merupakan unit fungsional dari hepar yang bersegi enam atau heksagonal. Di dalam lobules terdapat sel-sel hepar (hepatosit) yang tersusun seperti lapisan-lapisan plat dan berbentuk sinar dan mengelilingi hepatikum. Setiap segi dari lobulus terdapat cabang-cabang vena porta, arteria hepatica, dan kanalikuli empedu. Diantara deretan sel-sel hepar yang berbentuk seperti sinar, terdapat sinusoid yang membawa darah dari cabang-cabang vena porta dan arteria hepatica ke vena hepatica. Sel-sel fagosit yang disebut sel Kupffer terdapat pada dinding sinusoid. Sel-sel


Kupffer ini menelan eritrosit dan leukosit yang mati, mikroorganisme, dan benda asing yang masuk ke dalam hepar (Baradero, dkk., 2005). Rusaknya beberapa sel hati, atau bahkan sekelompok kecil dapat mengalami perbaikan tanpa gangguan arsitektur. Kerusakan sel hati yang luas yang terjadi disertai kerusakan arsitekturnya, akan disembuhkan dengan pembentukan jaringan parut dan regenerasi noduler sel-sel hati, sehingga terjadi sirosis (Sarjadi, 1994). Fungsi utama hepar adalah untuk metabolisme bahan makanan seperti karbohidrat, protein dan lemak. Hepar juga berfungsi untuk menyimpan vitamin, besi dan tembaga, juga sebagai tempat konjugasi dan ekskresi steroid adrenal dan gonad serta detoksifikasi zat endogen dan eksogen. Fungsi detoksifikasi ini dilakukan oleh enzim-enzim hati yang melakukan oksidasi, reduksi dan hidrolisis atau konjugasi zat-zat yang membahayakan dan mengubahnya menjadi zat yang secara fisiologis tidak aktif (Price dan Wilson, 2005). Hepar memiliki struktur seragam yang memiliki kelompok sel yang dipersatukan oleh sinusoid. Sel-sel hepar mendapat suplai darah dari vena portae hepatis yang kaya akan makanan dan tidak mengandung oksigen, namun terkadang bersifat toksik, serta dari arteri hepatika yang mengandung oksigen. Sistem peredaran darah yang tidak biasa ini dapat menyebabkan selsel hepar mendapatkan suplai darah yang relatif kurang oksigen yang mengakibatkan hepar memiliki potensi besar untuk mengalami kerusakan dan juga penyakit (Wibowo dan Paryana, 2009).


2. Kerusakan hepar Jenis-jenis kerusakan hepar yang dapat terjadi adalah sebagai berikut. a. Perlemakan hati (Steatosis) Perlemakan hati atau steatosis ditunjukkan dengan adanya akumulasi lipid yang tidak normal pada sel-sel hati, umumnya penumpukan trigliserida. Jenis toksikan yang dapat menyebabkan perlemakan beragam dengan mekanisme yang berbeda-beda. Umumnya akumulasi lipid berhubungan dengan gangguan sintesis atau sekresi lipoprotein (Hodgson, 2010). b. Cholestasis Kolestasis terjadi karena penekanan atau penghentian aliran empedu. Inflamasi atau penyumbatan saluran empedu disebabkan oleh retensi garam empedu serta akumulasi bilirubin yang akan menyebabkan penyakit kuning (jaundice). Kolestasis juga terjadi karena adanya perubahan membran permeabilitas hepatosist atau canaliculi empedu. Senyawa/bahan kimia memiliki efek pada permeabilitas membran dan mengganggu gradien Na+ dan K+ dapat menyebabkan kolestasis (Hodgson, 2010). c. Fibrosis dan sirosis Senyawa kimia hepatotoksik dapat menyebabkan kerusakan hepatosit yang mengakibatkan fibrosis hati. Fibrosis ditandai oleh deposisi kolagen, proteoglikan, glikoprotein dan bahkan fibrosis kronis terjadi pada pembentukan matriks ekstraseluler (ECM). Fibrosis yang luas dapat


merusak bentuk hati dan mengganggu aliran darah yang akan mengakibatkan kerusakan hati bersifat irreversibel (Hodgson 2010). Sirosis terjadi akibat paparan senyawa yang bersifat hepatotoksik yang ditandai dengan fibrosis yang meluas dan terbentuk jaringan parut. Kerusakan yang beranjut dapat menyebabkan gagal hati (Hodgson, 2010). d. Nekrosis Nekrosis menunjukkan kematian sel hepatosit yang biasanya terjadi pada kerusakan akut. Nekrosis dapat terjadi pada bagian tertentu sel hepatosit (focal necrosis) atau menyerang keseluruhan lobus hepar atau disebut massive necrosis (Hodgson, 2010). e. Hepatitis Hepatitis merupakan inflamasi pada hepar yang umumnya disebabkan oleh infeksi virus (Hodgson, 2010). f. Karsinogenesis Tipe umum dari kanker hepar seperti karsinoma. Beberapa kasus karsinogenesis disebabkan oleh karsinogen seperti aflatoksin, cycasin dan safrole serta penggunaan obat-obat kimia sintetik (Hodgson, 2010). C. Hepatotoksin Obat dan senyawa yang dapat menyebabkan kerusakan hati dibedakan menjadi dua, yaitu sebagai dapat diramalkan (dengan kejadian tinggi) dan tidak dapat diramalkan (dengan kejadian rendah). Hepatotoksin teramalkan adalah suatu senyawa atau obat yang mempengaruhi sebagian besar individu, yang akan memberikan efek toksik jika ditelan dalam jumlah yang cukup. Jenis hepatotoksin


ini bergantung pada jumlah dosis yang diberikan. Contoh senyawa hepatotoksin teramalkan, yaitu parasetamol (asetaminofen), karbon tetraklorida, salisilat, tetrasiklin dan metrotexat. Hepatotoksin tidak dapat diramalkan adalah senyawa atau obat yang hanya akan memberikan efek toksik pada orang-orang tertentu, dan tidak tergantung pada dosis pemberian. Contoh senyawa jenis ini, yaitu klorpromazin, halotan dan isoniazid (Forrest, 2006). Kerusakan hati dapat diakibatkan karena toksisitas langsung oleh obat atau metabolitnya, atau mungkin sebagai tanggapan idiosinkrasi pada orang yang mempunyai gen khusus yang mempengaruhinya. Masa laten antara mulai terapi dan permulaan penyakit hati membantu mencari etiologinya (Soriano, 2008). D. Karbon Tetraklorida Karbon tetraklorida (CCl4) merupakan salah satu senywa golongan halometana yang biasa digunakan dalam penelitian-penelitian sebagai senyawa selektif untuk induksi kerusakan hati. Induksi dari senyawa CCl4 akan menghasilkan senyawa radikal reaktif yang mengaktivasi kerusakan sel (Sen, Sahin, Agus, Bayav, Sevim, and Semiz, 2007). Senyawa ini tidak berwarna, berbau aromatis, tahan pada suhu ruangan. Kelarutan senyawa dalam air 793 mg/L pada suhu 25oC (Department of Health and Human Services, 2011). Karbon tetraklorida (CCl4) merupakan senyawa kimia yang bersifat lebih ekstensif dalam merusak hepar jika dibandingkan dengan senyawa kimia lainnya. CCl4 dikonversi menjadi triklorometil (CCl3•) dan kemudian diubah menjadi radikal triklorometilperoksi (CC3O2•) yang bersifat lebih reaktif. Nekrosis yang terjadi karena CCl4 yang paling parah terjadi pada centrilobular sel hati yang


banyak mengandung isoenzim CYP dalam konsentrasi tinggi yang bertanggung jawab mengaktifkan CCl4 (Hodgson, 2010). Seperti yang dapat dilihat pada gambar 2, ikatan kovalen dari radikal bebas triklorometil dengan makromolekul akan memulai penghambatan sekresi lipoprotein yang bertanggungjawab terhadap transport lipid keluar hepatosit dan dan menyebabkan lipid terakumulasi di hepatosit, sehingga menyebabkan perlemakan hati (steatosis). Reaksi dengan oksigen membentuk radikal triklorometilperoksi yang menjadi penyebab awal terjadinya peroksidasi lipid (Timbrell, 2000). 200 Radikal triklorometil yang ang bereaksi dengan enzim gluthation (GSH) membentuk phosgene.. Metabolit ini merupakan intermediet yang bersifat reaktif dan dapat bereaksi dengan makromolekul seluler untuk menginduksi terjadinya kerusakan sel (Hodgson, 2010).

Gambar 2. Mekanisme toksisitas karbon tetraklorida E. ALT dan AST Aminotransferase merupakan gugus enzim yang mengkatalis interkonversi asam-asam asam amino menjadi 2-oxo-acid 2 melalui transfer gugus-gugus gugus amino yang meliputi serum Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase Tra (SGOT atau juga (SGOT) disebut aspartate transferase ransferase (AST) dan Serum Glutamic Pyruvic ruvic Transaminase


(SGPT) atau juga disebut alanine transferase (ALT), dimana transfer gugusgugus ini menjadi pertanda adanya kerusakan pada sel hati. ALT merupakan enzim sitosol yang diproduksi di dalam hati yang kadarnya akan meningkat bila terjadi kerusakan pada hati. Kadar ALT dalam jumlah absolut lebih sedikit dari kadar AST, tetapi kadar ALT di dalam hati lebih banyak dari kadar AST di dalam hati. AST yang terdapat dalam mitokondria juga sitoplasma, selain diproduksi di hati juga diproduksi di jantung, otot rangka, dan ginjal, juga termasuk salah satu enzim penanda adanyaa kerusakan pada hati bila kadarnya meningkat (Satriani, 2009). F. Metode Infundasi Metode ekstrasi dapat dibedakan menjadi infundasi, maserasi, perlokasi, dan penyarian berkesinambungan. Metode maserasi merupakan cara penyarian sederhana yang dilakukan dengan merendam serbuk

simplisia dalam cairan

penyari selama beberapa hari pada suhu kamar dan terlindungan dari cahaya (Sudarmaji, Haryono, dan Suhardi, 1989). Infusa adalah sediaan cair yang dibuat dengan cara mengekstraksi simplisia nabati dengan air pada suhu 90oC selama 15 menit. Pembuatan infusa merupakan cara yang paling sederhana untuk membuat sediaan herbal dari bahan lunak. Sediaan cair infusa dapat dikonsumsi panas atau dingin. Sediaan herbal yang mengandung minyak atsiri akan berkurang khasiatnya apabila tidak menggunakan penutup pada pembuatan infusa (Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010).


G. Landasan Teori Hati merupakan salah satu organ penting dalam tubuh manusia karena peran matabolisme dan detoksifikasi racun dalam tubuh. Kerusakan sel-sel hepatosit dapat menyebabkan peningkatan permeabilitas dinding sel dan melepaskan enzim-enzim transaminase menuju aliran darah. Kerusakan sel hati dapat disebabkan oleh obat-obatan tertentu (Dongare, Dhande, and Kadam, 2013). Karbon tetraklorida (CCl4) adalah zat hepatotoksik yang sering digunakan dalam

penelitian

yang

berkaitan

dengan

hepatotoksisitas.

CCl4 dapat

menyebabkan kerusakan pada hati yang disebabkan oleh radikal bebas triklorometil, CCl4 memerlukan aktivasi metabolisme terutama oleh enzim sitokrom P450 di hati. Aktivasi tersebut akan mengubah CCl4 menjadi metabolit yang lebih toksik, sehingga dapat menyebabkan keruskan hati pada hewan coba dan manusia. Pembentukan radikal bebas yang berlebihan akan mengakibatkan stress oksidatif yang dapat menimbulkan gangguan pada hati (Tappi, Lintong, and Loho, 2013). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Khan (2012) terhadap aktivitas antioksidan dan sitolitik, tanaman Sonchus arvensis L. memiliki aktivitas antioksidan yang kuat. Salah satu cara penggunaan tempuyung ini adalah merebus daun atau seluruh tumbuhan sebanyak 15-60 g, lalu diminum (Agoes, 2010,). Penyarian dengan infundasi akan menarik senyawa polar seperti flavonoid. Selain itu, flavonoid serta fenolik yang susah larut air atau semipolar juga akan tersari dengan adanya proses pemanasan (Xu, Chen, Xhang, Jiang, Ye, 2008). Kandungan kimia yang terdapat dalam daun tempuyung kemungkinan besar senyawa-senyawa yang larut dalam air adalah kelompok mineral, karbohidrat dan


glikosida (luteolin-7-O-glukosida dan apigenin-7-O-glukosida). Kemungkinan juga akan terlarut sedikit senyawa kumarin (skopoletin), flavonoid bebas (kaempferol) dan aglikon dari glikosida (Chairul, Sumarny, dan Chairul, 2003). Senyawa flavonol, glikosida flavonoid dan monoasil galaktosilgliserol telah diisolasi dari tempuyung (Xu, Sun, Sun, Qiu, Liu, Jiang, dan Yuan, 2008), selain itu juga dikatakan bahwa kandungan dari tanaman ini dapat menghambat hepatotoksisitas karbon tetraklorida (CCl4) yang diberikan pada mencit jantan. Serum transaminase adalah indikator yang peka terhadap kerusakan sel-sel hati. Hati yang mengalami nekrosis atau kehancuran akan menyebabkan kenaikan aktivitas transaminase pada serum. Enzim transaminase akan masuk dalam pembuluh darah dan membuat aktivitas transaminase dalam darah meningkat, lebih tinggi dari aktivitas normalnya (Hartono, Nurwanti, Ikasari, dan Wiryanto, 2005). H. Hipotesis Pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. memiliki efek hepatoprotektif pada tikus jantan yang terinduksi karbon tetraklorida.


BAB III MEODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian mengenai efek hepatoprotektif pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap aktivitas serum ALT-AST pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida merupakan jenis penelitian eksperimantal murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. B. Variabel dan Definisi Operasional 1. Variabel utama a. Variabel bebas Variabel bebas dalam penelitian ini variasi dosis pemejanan infusa herba Sonchus arvensis L. b. Variabel tergantung Variabel tergantung dalam penelitian ini adalah efek hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. yang ditandai dengan penurunan aktivitas serum ALT-AST (U/I) tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida setelah pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. jangka pendek. 2. Variabel pengacau a. Variabel pengacau terkendali Variabel pengacau yang dalam penelitian ini adalah kondisi hewan uji yang digunakan, yaitu tikus jantan galur Wistar dengan berat badan ± 150-250g, umur 2-3 bulan, variasi dosis pemberian secara per oral infusa

17


herba Sonchus arvensis L. dan bahan uji berupa serbuk kering herba Sonchus arvensis L. Cara pemberian hepatotoksin secara intraperitonial dengan selang waktu pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. selama enam jam yang diberikan secara per oral. b. Variabel pengacau tak terkendali Variabel pengacau tak terkendali pada penelitian ini adalah kondisi patofisiologis dari hewan uji, yaitu tikus jantan galur Wistar. 3. Definisi operasional a. Herba Sonchus arvensis L. Didefinisikan semua bagian tumbuhan di atas tanah (batang, daun, bunga, dan buah) Sonchus arvensis L. b. Infusa herba Sonchus arvensis L. Infusa herba Sonchus arvensis L. adalah sediaan cair infundasi herba Sonchus arvensis L. dengan konsentrasi 15%. c. Efek hepatoprotektif Efek hepatoprotektif didefinisikan sebagai kemampuan infusa herba Sonchus arvensis L. melindungi hati dari hepatotoksin yang ditandai dengan penurunan aktivitas ALT-AST pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida. d. Jangka pendek Didefinisikan sebagai selang waktu pemberian hepatotoksin karbon tetraklorida (CCl4) diberikan pada waktu 6 jam setelah pemberian infusa herba Sonchus arvensis L.


e. Dosis efektif Didefinisikan sebagai sejumlah gram per kilogram berat badan (g/kgBB) infusa herba Sonchus arvensis L. terkecil yang memiliki persen hepatoprotektif dari aktivitas ALT-AST yang paling mendekati 100% proteksi hati. C. Bahan Penelitian 1. Bahan utama a. Bahan uji herba Sonchus arvensis L. yang diperoleh dari daerah Cangkringan, Kaliurang, Sleman, Yogyakarta. b. Hewan uji yang digunakan adalah tikus jantan galur Wistar dengan umur 2-3 bulan, berat badan ± 150-250 g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta. 2. Bahan kimia a. Pelarut infusa yang digunakan adalah aquadest yang diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. b. Hepatotoksin yang digunakan adalah karbon tetraklorida (Merck ®). c. Kontrol negatif dan pelarut hepatotoksin yang digunakan adalah olive oil yang diperoleh dari PT. Brataco Chemika, Yogyakarta. d. Blanko pengukuran aktivitas serum ALT-AST menggunakan aqua bidestilata yang diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.


e. Reagen ALT Reagen yang digunakan adalah reagen ALT DiaSys. Komposisi dan konsentrasi dari reagen ALT adalah sebagai berikut (Tabel I.) Tabel I. Komposisi dan konsentrasi reagen ALT Komposisi R1 : TRIS L-Alanine LDH (lactate dehydrogenase) R2 : 2-Oxoglutarate NADH Pyroxidal-5 phospate FS: Good’s buffer Pyridoxal-5-phosphate

pH 7,15

Konsentrasi 140 mmol/L 700 mmol/L ≥2300 U/L 85 mmol/L 1 mmol/L

pH 9,6

100 mmol/L 13 mmol/L

f. Reagen AST yang digunakan adalah reagen AST DiaSys. Komposisi dan konsentrasi dari reagen AST adalah sebagai berikut (Tabel II.) Tabel II. Komposisi dan konsentrasi reagen AST Komposisi R1 : TRIS L-Aspartate MDH (malate dehydogenase) LDH (lactate dehydrogenase) R2 : 2-Oxoglutarate NADH Pyroxidal-5 phospate FS: Good’s buffer Pyridoxal-5-phosphate

pH 7,15

pH 9,6

Konsentrasi 140 mmol/L 700 mmol/L ≥800 U/L ≥1200 U/L 65 mmol/L 1 mmol/L 100 mmol/L 13 mmol/L

D. Alat Penelitian 1. Alat infundasi Alat-alat infundasi yang digunakan terdiri dari alat-alat gelas berupa Beaker glass, gelas ukur, labu ukur, pipet ukur, pipet tetes, batang pengaduk, panci


enamel,, timbangan analitik, termometer, stopwatch, kain flannel, flannel dan penangas air. 2. Alat uji hepatoprotektif Alat-alat alat yang digunakan dalam menguji efek hepatoprotektif yaitu seperangkat s alat gelas berupa Beaker glass, glass gelas ukur, labu ukur, tabung reaksi, pipet ukur, pipet tetes, batang pengaduk (Pyrex Iwaki Glass®),mikropipet, ,mikropipet, sentrifuge Centurion Scientific®, Scientific® vortex Genie Wilten®,, spuit injeksi peroral dan syringe 1cc, pipa kapiler, tabung eppendorf,, Vitalab mikro (Microlab-200 (Microlab Merck®), stopwatch, blue tip dan yellow tip.

E. Tata Cara Penelitian 1. Determinasi herba Determinasi serbuk kering herba Sonchus arvensis L. dilakukan oleh bagian Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. 2. Pembuatan serbuk kering herba Sonchus arvensis L. Herba tempuyung berupa bagian batang, daun, dan bunga tanpa bagian akar sebanyak 20 kg dicuci bersih dengan air mengalir dan diangin-anginkan diangin selama 12 jam hingga tampak tidak basah lagi. Kemudian tanaman di potongpotong potong menggunakan pisau hingga berukuran 5-10 5 10 cm. Tanaman yang sudah di potong-potong potong dikeringkan pada oven untuk menguapkan air pada suhu 50o C selama 4-55 hari. Setelah Setelah kering, tanaman digiling hingga hancur, lalu diayak menggunakan ayakan nomor 40.


3. Penetapan kadar air serbuk kering herba Sonchus arvensis L. Serbuk kering herba Sonchus arvensis L. yang telah diayak melewati mesh 40, dimasukkan ke dalam alat moisture balance ± 5 g kemudian diratakan. Bobot serbuk kering daun tersebut ditimbang sebagai bobot sebelum pemanasan (bobot A), setelah itu dipanaskan pada suhu 105°C selama 15 menit. Serbuk kering herba Sonchus arvensis L. yang telah dipanaskan kemudian ditimbang kembali dan dihitung sebagai bobot setelah pemanasan (bobot B). Kemudian dilakukan perhitungan terhadap selisih bobot A dan bobot B yang merupakan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. 4. Pembuatan infusa herba Sonchus arvensis L. Sebanyak 7,5 g serbuk kering herba Sonchus arvensis L. dibasahi dengan aquadest hingga dua kali bobot serbuk (15 ml) kemudian dicampur dalam 50,0 ml pelarut aquadest sehingga aquadest yang digunakan sebanyak 65,0 ml. campuran dipanaskan pada suhu 90oC selama 15 menit dalam panci enamel agar pemanasannya merata. Waktu 15 menit mulai dihitung ketika suhu campuran sudah mencapai 90oC dan dijaga suhunya selama 15 menit. Setelah 15 menit dipanaskan dengan suhu 90oC, campuran diambil dan disaring serta diperas menggunakan kain flannel, dimasukkan ke dalam labu ukur hingga didapatkan 50 ml larutan infundasi herba Sonchus arvensis L.. Dengan demikian, diperoleh infusa herba dengan konsentrasi 15%.


5. Penetapan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. Dasar penetapan peringkat dosis adalah bobot tertinggi tikus, konsentrasi maksimum ekstrak dan pemberian cairan secara peroral separuhnya, yaitu 2,5 ml. Penetapan dosis tertinggi infundasi herba Sonchus arvensis L. adalah : D x BB = C x V D x BB tertinggi tikus ( kg/BB) = C ekstrak (mg/ml) x 2,5ml D = x mg/kg BB Dua dosis lainnya diperoleh dengan menurunkan 2 dan 4 kalinya dari dosis tertinggi. 6. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam olive oil Pembuatan larutan tetraklorida dilakukan dengan perbandingan volume karbon tetraklorida dan pelarut sebesar 1:1. Pelarut yang digunakan untuk melarutkan karbon tetraklorida adalah olive oil. Karbon tetraklorida dilarutkan dalam volume yang sama dengan olive oil. 7. Uji pendahuluan. a. Penetapan dosis hepatotoksin CCl4. Pemilihan dosis CCl4 dilakukan untuk mengetahui pada dosis berapa CCl4 bisa menyebabkan kerusakan hati tikus yang ditandai dengan peningkatan aktivitas ALT-AST serum paling tinggi tetapi tidak menimbulkan kematian. b. Penetapan waktu pencuplikan darah Waktu pencuplikan darah didapatkan dengan melakukan orientasi dengan hewan uji. Ketiga ekor tikus uji diberikan dosis karbon


tetraklorida. Dari hewan uji diambil darah pada jam ke-0, 24, dan 48 setelah pemejanan tetraklorida, kemudian diukur aktivitas ALT dan AST. 8. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji Hewan percobaan yang dibutuhkan sebanyak 30 ekor tikus jantan dibagi secara acak dalam enam kelompok sama banyak. Kelompok I merupakan kontrol hepatotoksin CCl4 diberikan CCl4 dalam olive oil (1:1) dengan dosis 2 ml/kgBB secara intraperitonial. Kelompok II merupakan kontrol negatif yaitu pemberian olive oil 2 ml/kgBB secara intraperitonial. Kelompok III merupakan kontrol perlakuan yaitu pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. secara per oral, enam jam kemudian diambil darahnya dan dilakukan pengukuran aktivitas ALT-AST. Kelompok IV-VI diberikan infusa herba Sonchus arvensis L., kemudian pada 6 jam setelah perlakuan diberikan dosis CCl4. Pada jam ke-24 setelah diberi CCl4, kelompok kontrol hepatotoksin, kontrol negatif dan kelompok variasi dosis diambil darahnya pada daerah sinus orbitalis mata tikus, kemudian ditampung dalam Eppendorf yang kemudian disentrifugasi selama 10 menit dengan kecepatan 3500 rpm dan bagian supernatannya diambil untuk diukur aktivitas ALT-AST. 9. Pengukuran Aktivitas ALT-AST Pengukuran aktivitas ALT-AST dilakukan dengan menggunakan alat Micro-vitalab 200 yang telah divalidasi. Darah tikus yang sudah diambil didiamkan selama 5-10 menit kemudian disentrifugasi dengan kecepatan 3000 rpm selama 15 menit. Serum diambil dan dipindahkan ke Eppendorf dan sentrifugasi lagi dengan kecepatan 3000 rpm selama 15 menit.


Serum diambil sebanyak 100 µl dan dicampur dengan 1000 µl reagen I, divortex dan didiamkan selama OT 2 menit, kemudian dicampur 500 µl reagen II lalu divortex dan OT 1 menit. Setelah OT 1 menit serum tersebut kemudian diukur dengan mikro-vitalab. F. Tata Cara Analisis Hasil Data aktivitas ALT-AST diperoleh dengan menggunakan uji Saphiro-Wilk sebagai uji normalitas untuk melihat distribusi data dan analisis varian untuk melihat homogenitas varian antar kelompoknya sebagai syarat analisis parametik. Jika data terdistribusi normal, dilanjutkan dengan uji ANOVA one way dengan taraf kepercayaan 95% untuk melihat perbedaan masing-masing kelompok. Kemudian dilanjutkan dengan uji Scheffe unntuk melihat perbedaan antara kelompok bermakna (p<0,05)atau tidak bermakna (p>0,05). Bila distribusi tidak normal, dilakukan analisis dengan uji Kruskal Wallis untuk mengetahui perbedaan aktivitas ALT-AST antar

kelompok. Kemudian

dilanjutkan dengan Mann-Whitney untuk kebermaknaan perbedaan tiap kelompok. Perhitungan persen efek hepatoprotektif terhadap hepatotoksin karbon tetraklorida diperoleh dengan rumus sebagai berikut: (1 −

(aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ ሻ − (aktivitas ALT serum pada perlakuanሻ ሻ × 100% (aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ − kontrol ܱ݈݅‫݈݅݋ ݁ݒ‬ሻ

(1 −

(aktivitas AST serum pada kontrol CClସ ሻ − (aktivitas AST serum pada perlakuanሻ ሻ × 100% (aktivitas AST serum pada kontrol CClସ − kontrol ܱ݈݅‫݈݅݋ ݁ݒ‬ሻ


BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian bertujuan untuk membuktikan efek hepatoprotektif infudasi herba tempuyung terhadap tikus jantan galur Wistar yang terinduksi karbon tetraklorida. Untuk membuktikan hal tersebut maka dilakukan pengukuran aktivitas ALT-AST serum sebagai parameter kerusakan hepar. A. Penyiapan Bahan 1. Determinasi herba Sonchus arvensis L. Determinasi herba Sonchus arvensis L. dilakukan untuk memastikan bahwa herba yang digunakan dalam penelitian adalah benar herba Sonchus arvensis L.. Determinasi herba Sonchus arvensis L. dilakukan oleh bagian

Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Hasil yang diperoleh dari determinasi ini membuktikan bahwa herba yang digunakan dalam penelitian benar merupakan herba Sonchus arvensis L.. 2. Pembuatan serbuk kering herba Sonchus arvensis L. Pembuatan serbuk kering herba tempuyung dilakukan dengan proses pengumpulan bahan, pencucian, perajangan, pengeringan, penggilingan dan pengayakan. Herba berupa bagian batang, daun, dan bunga tanpa bagian akar dicuci bersih dengan air mengalir dan diangin-anginkan untuk menghilangkan pengotor yang ada pada permukaan bagian tanaman. Kemudian tanaman di potong-potong menggunakan pisau hingga berukuran 5-10 cm untuk mempermudah proses pengeringan dan penggilingan. Semakin tipis bahan

26


yang akan dikeringkan, semakin cepat penguapan air, sehingga mempercepat waktu pengeringan. Akan tetapi irisan yang terlalu tipis juga dapat menyebabkan berkurangnya atau hilangnya zat berkhasiat yang mudah menguap. Tanaman yang sudah di potong-potong dikeringkan dengan tujuan untuk mendapatkan simplisia yang tidak mudah rusak, sehingga dapat disimpan dalam waktu yang lama. Setelah kering, tanaman digiling hingga hancur, lalu diayak kembali menggunakan ayakan nomor 40 (ukuran lubang ayakan 425 µm). 3. Penetapan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. Penetapan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. ini bertujuan untuk mengetahui kandungan air dalam serbuk herba Sonchus arvensis L., sehingga dapat diketahui apakah serbuk herba yang digunakan memenuhi persyaratan serbuk yang baik atau tidak. Syarat serbuk yang baik menurut Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan RI yaitu memiliki kadar air kurang dari 10%. Penetapan kadar air serbuk herba Sonchus arvensis L. menggunakan alat moisture balance dengan metode gravimetri. Penetapan kadar air diawali dengan serbuk yang digunakan dipanaskan pada suhu 105°C selama 15 menit. Pemanasan pada suhu 105°C bertujuan untuk menguapkan kandungan

air pada

serbuk.

Setelah

serbuk

dipanaskan,

dilakukan

penghitungan kadar air. Penghitungan kadar air dilakukan pada replikasi sebanyak 3 kali. Kadar air yang diperoleh pada serbuk herba Sonchus arvensis L. sebesar 6,86% yang menunjukkan bahwa serbuk yang digunakan

memenuhi persyaratan serbuk yang baik karena kadar air kurang dari 10%.


4. Penetapan konsentrasi infusa Penetapan

konsentrasi

maksimal

infundasi

dilakukan

untuk

menentukan dosis maksimal infusa herba Sonchus arvensis L.. Konsentrasi maksimal adalah konsentrasi dimana semua serbuk herba Sonchus arvensis L. terbasahi dan terendam oleh pelarut air. Hasil dari pembuatan infusa didapatkan konsentrasi maksimal sebesar 15% yang akan digunakan untuk menentukan dosis maksimal infusa herba Sonchus arvensis L.. B. Uji Pendahuluan 1. Penetapan dosis hepatotoksin karbon tetraklorida Senyawa model hepatotoksin yang digunakan dalam penelitian adalah karbon tetraklorida. Tujuan dari penetapan dosis hepatotoksin karbon tetraklorida adalah untuk menentukan dosis karbon tetraklorida yang dapat menyebabkan kerusakan ringan, yaitu steatosis pada hati tikus yang ditandai dengan peningkatan aktivitas ALT dan didukung oleh peningkatan AST. Dosis hepatotoksin yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada penelitian Murugesan, Sathiskumar, Jayabalan, Binupriya, Swaminantan and Yun (2009) yaitu 2 mL/kgBB yang dapat menyebabkan steatosis tanpa menyebabkan kematian hewan uji. Pelarut karbon tetraklorida yang digunakan adalah olive oil dengan perbandingan 1:1. 2. Penetapan waktu pencuplikan darah hewan uji Penetapan waktu pencuplikan darah hewan uji dilakukan untuk mengetahui jangka waktu karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/kgBB memberikan efek hepatotoksik paling besar. Pemberian hepatotoksin


dilakukan

melalui

intraperitonial

dengan

maksud

agar

hepatotoksin

terabsorbsi dengan cepat melalui rongga peritoneal sehingga dapat menimbulkan hepatotoksisitas dalam waktu singkat. Pencuplikan darah hewan uji dilakukan pada jam ke-0, 24, dan 48 melalui sinus orbitalis setelah diinduksi karbon tetraklorida dengan dosis 2 ml/kgBB secara intraperitonial kemudian dilakukan pengukuran aktivitas ALT dan AST. Data purata ALT dan AST pada jam ke-0, 24 dan 48 disajikan dalam tabel III. Tabel III. Aktivitas serum ALT-AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada selang waktu 0,24,dan 48 jam Selang Purata Aktivitas Serum Purata Aktivitas Serum Waktu ALT±SE (U/I) AST±SE (U/I) (jam) 0 54 ± 3,54 100,2 ± 9,9 24 198,4 ± 23,77 521,2 ± 90,69 48 74 ± 8,2 177,2 ± 17,15 Keterangan : SE = Standar Error Berdasarkan tabel III aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24 menunjukkan aktivitas yang paling tinggi dibandingkan dengan pencuplikan darah pada jam ke-0 dan ke-48. Aktivitas serum ALT mengalami kenaikan sebesar empat kali lipat dari aktivitas ALT pada jam ke-0. Begitu pula pada aktivitas AST, pada jam ke-24 mengalami kenaikan sebesar 5 kali lipat dibandingkan aktivitas serum pada jam ke-0. Pada jam ke-48, aktivitas serum ALT mengalami penurunan yang cukup signifikan. Dengan demikian tidak dilakukan pencuplikan pada jam ke-72 karena sudah diperoleh waktu dimana karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB memberikan kerusakan hati paling berat yaitu pada jam ke-24.


Data aktivitas ALT serum ALT dianalisis dengan uji Shapiro-Wilk dan didapatkan distribusi normal ( p>0,05) dan dengan levene test didapatkan variansi tidak homogen (p=0,033). Setelah itu dilanjutkan dengan uji Tamhane untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan antara jam ke-0, 24, dan 48. Hasil analisis statistik aktivitas serum ALT menunjukkan perbedaan bermakna (p<0,05) pada jam ke-0 dan jam ke-48 terhadap jam ke-24. Hasil analisis statistik aktivitas serum ALT pada jam ke-0 dan jam ke-48 menunjukkan perbedaan tidak bermakna (p>0,05). Hal ini menjelaskan bahwa data statistik pada jam ke-24 mengalami peningkatan yang sangat tinggi, sedangkan pada jam ke-0 dan ke-48 aktivitas ALT memiliki aktivitas yang hampir sama dimana pada jam ke-48 terjadi penurunan aktivitas ALT yang signifikan hingga mendekati nilai normal. Dilihat dari histogram kenaikan aktivitas ALT, kenaikan paling tinggi terjadi pada jam ke-24. Hal ini menunjukkan bahwa kerusakan hati paling besar terjadi pada jam ke-24 yang ditandai dengan puncak tertinggi aktivitas ALT pada jam ke-24 dibandingkan pencuplikan pada jam lainnya. Hasil statistik aktivitas serum ALT dapat dilihat pada tabel IV dan histogram kenaikan aktivitas ALT pencuplikan waktu setelah induksi karbon tetraklorida pada gambar 3.

Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48 ALT Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-48 0 BB BTB 24 BB BB 48 BTB BB Keterangan : BB = Berbeda bermakna (p<0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)


Gambar 3. Histogram rata-rata rata rata aktivitas serum ALT setelah induksi karbon tetraklorida pada jam ke-0, ke 0, 24, dan 48. Aktivitas serum s AST yang paling tinggi terjadi jadi pada pencuplikan jam ke-24, 24, sama seperti yang terjadi pada kenaikan serum ALT. Kenaikan aktivitas AST pada jam ke-24 ke 24 mencapai kenaikan hingga lima kalilipat kali dibandingkan aktivitas AST pada pencuplikan jam ke-0. ke Namun kenaikan aktivitas AST tidak spesifik menggambarkan adanya kerusakan di hati karena dapat pula dikeluarkan melalui otot otot atau organ lainnya. Hasil analisis data aktivitas AST yang diuji dengan Shapiro-Wilk menunjukkan data terdistribusi normal (p>0,05) dan dengan levene test menunjukkan variansi homogen (p=0,103). Analisis statistik dilanjutkan dengan analisis pola searah (One Way ANOVA)) untuk melihat kebermaknaan perbedaan aktivitas AST melalui uji Scheffe.. Pada pencuplikan jam ke-0 ke dan ke-48 48 menunjukkan perbedaan tidak bermakna (p>0,05) dan pada hasil aktivitas AST pada jam ke-0 ke dan 48 menunjukkan perbedaan yang bermakna pada terhadap pencuplikan jam ke-24 ke


(p>0,05). Hal ini menunjukkan bahwa data statistik pada jam ke-24 ke mengalami peningkatan yang sangat tinggi, sedangkan pada jam ke-0 ke dan ke48 aktivitas AST memiliki aktivitas yang hampir sama dimana pada jam ke-48 ke terjadi di penurunan aktivitas AST yang signifikan hingga mendekati nilai normal. Tabel V. V. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, dan 48 ALT Jam ke-48 ke Jam ke-0 Jam ke-24 0 BB BTB 24 BB BB 48 BTB BB Keterangan : BB = Berbeda bermakna (p<0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)

Gambar 4.. Histogram rata-rata rata rata aktivitas serum AST setelah induksi karbon tetraklorida pada jam ke-0, ke 0, 24, dan 48. Diagram batang aktivitas AST pada pencuplikan waktu jam ke-0, ke 24, dan 48 setelah induksi karbon tetraklorida 2ml/kgBB menunjukkan peningkatan AST paling tinggi pada jam ke-24. ke 24. Hal ini menunjukkan bahwa pada jam ke-48 48 aktivitas serum AST sudah kembali mendekati mende normal dan


kerusakan paling besar ditandai pada jam ke-24. Berdasarkan hasil analisis data aktivitas ALT dan AST tersebut maka jam ke-24 ditetapkan sebagai waktu pencuplikan darah pada uji selanjutnya. 3. Penentuan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. Penetapan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. bertujuan untuk menentukan peringkat dosis yang akan digunakan dalam penelitian ini. Penetapan dosis dosis infusa herba Sonchus arvensis L. didasarkan pada berat badan maksimal tikus yang digunakan dalam penelitian (250 g), konsentrasi maksimal infusa herba Sonchus arvensis L. (15%) dan setengah rute per oral yang dapat diberikan pada tikus (2,5 ml). Diperoleh dosis maksimal infusa herba Sonchus arvensis L. sebesar 1,5 g/kgBB kemudian ditentukan tiga peringkat dosis infusa herba Sonchus arvensis L. dengan menurunkan 2 dan 4 kalinya dari dosis tertinggi. Dosis II didapat dengan membagi dosis maksimum (1,5 g/kgBB) sebanyak 2 nilai dan dosis I didapat dengan membagi dosis maksimum sebanyak 4 nilai, dengan demikian diperoleh peringkat dosis 0,375; 0,75; dan 1,5 g/kgBB. C. Hasil uji efek hepatoprotektif jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida Penelitian

dilakukan

dengan

tujuan

untuk

membuktikan

efek

hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. berdasarkan penurunan aktivitas ALT yang didukung oleh penurunan aktivitas AST dengan pra-perlakuan pemberian tiga peringkat dosis berbeda infusa herba Sonchus arvensis L. selama enam jam sebelum diinduksi hepatotoksin karbon tetraklorida dengan dosis


2ml/kgBB. Peringkat dosis yang digunakan yaitu dosis terendah sebesar 0,375 g/kgBB, dosis tengah sebesar 0,75 g/kgBB, dan dosis tinggi sebesar 1,5 g/kgBB. Tabel VI. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST serta persen efek hepatoprotektif tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB

Kelompok

Purata ± SE aktivitas serum ALT (U/I)

Purata ± SE aktivitas serum AST (U/I)

Persen hepatoprotektif ALT (%)

Persen hepatoprotektif AST (%)

I

232,2 ± 19,54

529,4 ± 90,54

-

-

II

41,6 ± 2,33

99,2 ± 8,92

-

-

III

73 ± 6,19

158,8 ± 5,14

-

-

IV

106,8 ± 12,53

417,6 ± 43,46

64,09

25,99

V

119,2 ± 20,26

317,6 ± 17,34

57,27

49,23

VI

53 ± 1,87

138,6 ± 12,49

93,72

90,84

Keterangan : I II III IV V VI SE CCl4

: Kelompok kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB : Kelompok kontrol negatif Olive oil dosis 2 ml/kgBB : Kelompok kontrol infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 1,5 g/kgBB : Kelompok praperlakuan dosis 0,375 g/kgBB 6 jam + CCl4 2 ml/kgBB : Kelompok praperlakuan dosis 0,75 g/kgBB 6 jam + CCl4 2 ml/kgBB : Kelompok praperlakuan dosis 1,5 g/kgBB 6 jam + CCl4 2 ml/kgBB : Standar error : karbon tetraklorida


Tabel VII. Perbandingan aktivitas ALT seluruh kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan variasi dosis infusa herba Sonchus arvensis L.

Kelompok perlakuan Kontrol hepatotoksin CCl4 2ml/kgBB Kontrol negative Olive oil 2ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5g/kgBB IHSA dosis 0,375g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB IHSA dosis 0,75g/kgBB +CCl4 2ml/kgBB IHSA dosis 1,5g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB

Keterangan :

Kontrol hepatotoksin CCl4 2ml/kgBB

Kontrol negatif Olive oil 2ml/kgBB

Kontrol IHSA 1,5g/kgBB

IHSA dosis 0,375g/kgB B + CCl4 2ml/kgBB


IHSA dosis 1,5g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB

BB

BB

BB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

IHSA = Infusa herba Sonchus arvensis L. BB = Berbeda bermakna (p ≤ 0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p > 0,05)

Gambar 5. Histogram rata-rata aktivitas serum ALT tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida


Tabel VIII. Perbandingan aktivitas AST seluruh kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan variasi dosis infusa herba Sonchus arvensis L.

Kelompok perlakuan Kontrol hepatotoksin CCl4 2ml/kgBB Kontrol negative Olive oil 2ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5g/kgBB IHSA dosis 0,375g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB IHSA dosis 0,75g/kgBB +CCl4 2ml/kgBB IHSA dosis 1,5g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB

Keterangan :

Kontrol hepatotoksin CCl4 2ml/kgBB

Kontrol negatif Olive oil 2ml/kgBB

Kontrol IHSA 1,5g/kgBB



IHSA dosis 1,5g/kgBB + CCl4 2ml/kgBB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

BB

BB

BTB

BB

BTB

BTB

BB

BB

BB

IHSA = Infusa herba Sonchus arvensis L. BB = Berbeda bermakna (p ≤ 0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p > 0,05)

Gambar 6. Histogram rata-rata aktivitas serum AST tikus perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. terinduksi karbon tetraklorida


1. Kontrol negatif pelarut Olive oil dosis 2 ml/kgBB Kontrol negatif yang digunakan pada penelitian ini adalah Olive oil sebagai pelarut hepatotoksin. Induksi pelarut hepatotoksin ini diberikan melalui jalur intraperitoneal. Dosis yang diberikan sama dengan dosis karbon tetraklorida karena olive oil merupakan pelarut hepatotoksin, yaitu 2 ml/kgBB. Tujuan dilakukan pengukuran aktivitas serum pada kelompok kontrol pelarut adalah untuk melihat apakah olive oil sebagai pelarut memberikan pengaruh terhadap kenaikan aktivitas ALT dan AST hewan uji. Pengujian ini dapat memastikan bahwa kenaikan aktivitas ALT-AST yang terjadi adalah karena induksi hepatotoksin dan pelarut yang digunakan tidak mempengaruhi hasil pengukuran. Pengambilan sampel darah uji dilakukan pada jam ke-0 dan ke24 setelah induksi olive oil. Tabel IX. Aktivitas serum ALT dan AST kontrol olive oil pada jam ke-0 dan ke-24 Selang Purata Aktivitas Serum Purata Aktivitas Serum Waktu ALT±SE (U/I) AST±SE (U/I) (jam) 0 57 ± 5,07 111,4 ± 11,8 24 41,6 ± 2,34 99,2 ± 8,92 Keterangan : SE = standar error Hasil pengukuran aktivitas serum ALT pada jam ke-0 dan ke-24 berturut-turut adalah 57 ± 5,07 dan 41,6 ± 2,34. Hasil pengukuran aktivitas serum AST berturut-turut adalah 111,4 ± 11,8 dan 99,2 ± 8,92. Analisis data dilakukan untuk perbandingan aktivitas serum ALT dan AST ini dilakukan menggunakan analisis statistik uji t berpasangan untuk melihat perbedaan kondisi pada jam ke-0 (sebelum perlakuan) dan pada jam ke-24 (sesudah perlakuan).


Tabel X. Perbandingan aktivitas serum ALT-AST kontrol olive oil pada jam ke-0 dan jam ke-24 Selang Aktivitas serum ALT Aktivitas serum AST waktu Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-0 Jam ke-24 (jam) 0 BB BTB 24 BB BTB Keterangan : BB = Berbeda bermakna (p<0,05) BTB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)

Uji t berpasangan aktivitas ALT menunjukkan adanya perbedaan bermakna pada aktivitas ALT jam ke-0 dan jam ke-24 (p<0,05). Walaupun terjadi peningkatan aktivitas ALT yang bermakna setelah pemberian olive oil namun kenaikan masih berada pada rentang normal sehingga dapat diartikan olive oil tidak memberikan efek hepatotoksik. Aktivitas serum AST menunjukkan perbedaan tidak bermakna antara jam ke-0 dan jam ke-24 (p>0,05). Dari data ini dapat disimpulkan bahwa pemberian olive oil sebagai pelarut karbon tetraklorida tidak memberikan pengaruh dalam peningkatan aktivitas serum ALT dan AST dalam penelitian yang dilakukan. 2. Kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida 2 ml/kgBB Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST pada kelompok kontrol hepatotoksin dengan dosis 2 ml/kgBB bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian karbon tetraklorida 2 ml/kgBB sebagai hepatotoksin terhadap aktivitas ALT dan AST yang menandai terjadinya kerusakan hati. Aktivitas ALT dan AST yang tinggi pada jam ke-24 menunjukkan adanya kerusakan hati akibat induksi hepatotoksin. Pengujian ini dilakukan dengan memejankan karbon tetraklorida sebagai hepatotoksin dengan dosis 2 ml/kgBB melalui


jalur intraperitonial dan 24 jam kemudian darah tikus diambil melalui sinus orbitalis untuk kemudian diukur aktivitas ALT dan AST-nya. Hasil dari pengukuran aktivitas serum ALT seperti yang dapat dilihat pada tabel VI, terjadi peningkatan hingga

232,2 ± 19,54 (U/I). Hal ini memberikan

perbedaan bermakna terhadap kontrol negatif (p<0,05). Kenaikan aktivitas ALT ini menunjukkan kenaikan hingga mencapai 5 kali lipat, terjadi kerusakan hati yang berat pada hewan uji. Hasil pengukuran aktivitas AST kelompok kontrol hepatotoksin menunjukkan peningkatan aktivitas serum AST yang sangat tinggi (529,4 ± 90,54 U/I). Hal ini memberikan perbedaan bermakna terhadap kontrol negatif (p<0.05). Adanya kenaikan rata-rata aktivitas ALT yang didukung kenaikan aktivitas AST ini menunjukkan bahwa pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/kgBB memiliki efek hepatotoksik pada hewan uji. 3. Kontrol perlakuan (infusa herba Sonchus arvensis L. 1,5 g/kgBB) Tujuan dari pengujian ini adalah untuk melihat pengaruh pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap aktivitas ALT dan AST hewan uji. Dosis pemejanan infusa herba Sonchus arvensis L. adalah dosis tertinggi peringkat dosis, yaitu 2 g/kgBB. Infusa herba Sonchus arvensis L. diberikan melalui rute oral dan pada 6 jam berikutnya dilakukan pencuplikan darah untuk dilakukan pengukuran aktivitas ALT-AST. Pada tabel VI kontrol perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 1,5 g/kgBB memberikan nilai aktivitas ALT sebesar 73 ± 6,19 (U/I). Aktivitas ALT kontrol perlakuan infusa Sonchus arvensis L. dosis 1,5 g/kgB memiliki


perbedaan tidak bermakna (p<0,05) terhadap kelompok kontrol olive oil (tabel VII) yang berarti bahwa pemberian infusa dosis 1,5 g/kgBB praperlakuan enam jam tidak memberikan pengaruh terhadap aktivitas serum ALT. Aktivitas AST kontrol perlakuan infusa herba sebesar 158,8 ± 5,14 (U/I) yang memberikan perbedaan tidak bermakna terhadap kelompok kontrol olive oil (p<0,05). Dengan hasil pengukuran aktivitas ALT-AST demikian dapat diartikan bahwa pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 1,5 g/kgBB selama 6 jam tidak memberikan pengaruh terhadap kenaikan aktivitas ALT maupun AST. 4. Kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB Kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dilakukan dalam jangka pendek dengan tiga peringkat dosis. Jangka pendek maksudnya diberikan praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. pada hewan uji secara oral pada 6 jam sebelum pemejanan karbon tetraklorida 2 ml/kgBB secara intraperitonial. Pengukuran aktivitas ALT kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB memberikan hasil sebesar 106,8 ± 12,53 (U/I). Angka ini memberikan perbedaan bermakna (p<0,05) terhadap kelompok kontrol hepatotoksin dan kontrol negatif olive oil, yang berarti bahwa praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB memiliki kemampuan yang sangat kecil untuk menurunkan aktivitas ALT. Hasil pengukuran aktivitas AST kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB sebesar 417,6 ± 43,46 yang menunjukkan perbedaan


tidak bermakna (p>0,05) terhadap kontrol hepatotoksin dan perbedaan bermakna (p<0,05) terhadap kontrol negatif olive oil (tabel VII) yang berarti bahwa praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB tidak dapat menurunkan aktivitas AST. Persentase efek hepatoprotektif yang diperoleh dari kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB adalah sebesar 64,09% untuk aktivitas ALT dan 25,99% untuk aktivitas AST (tabel VI). Dari data ini dapat ditarik kesimpulan bahwa praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB tidak memberikan efek hepatoprotektif terhadap tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB dimana praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB memiliki kemampuan yang sangat kecil dalam menurunkan aktivitas ALT dan tidak memiliki kemampuan untuk menurunkan aktivitas AST. Kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,75 g/kgBB menghasilkan aktivitas ALT sebesar 119,2 ± 20,26 (U/I) seperti yang disajikan dalam tabel VI. Data ini menunjukkan perbedaan bermakna (p<0,05) dengan kelompok kontrol hepatotoksin dan kelompok kontrol negatif olive oil. Hasil pengukuran aktivitas AST kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,75 g/kgBB sebesar 317,6 ± 17,34 (U/I) yang menunjukkan perbedaan bermakna (p<0,05) dengan kelompok kontrol hepatotoksin dan kontrol negatif olive oil. Data-data ini menunjukkan dosis ini dapat menurunkan aktivitas ALT dan AST. Persentase efek hepatoprotektif kelompok praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. 0,75 g/kgBB sebesar


57,27% untuk aktivitas ALT dan 49,23% (tabel VI). Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa pada dosis 0,75 g/kgBB, infusa herba Sonchus arvensis L. belum dapat memberikan proteksi yang optimal terhadap kerusakan organ hati akibat induksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB. Aktivitas ALT kelompok praperlakuan dosis 1,5 g/kgBB sebesar 53 ± 1,87 (U/I) seperti pada tabel VII menunjukkan perbedaan bermakna dengan aktivitas ALT kelompok kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida (p<0,05). Analisis statistik menunjukkan perbedaan tidak bermakna antara kelompok praperlakuan infusa herba 1,5 g/kgBB dengan kelompok kontrol negative olive oil. Hal ini menunjukkan penurunan aktivitas ALT mendekati aktivitas normal. Hasil pengukuran aktivitas AST kelompok praperlakuan infusa herba 1,5 g/kgBB terukur sebesar 138,6 ± 12,49 (U/I) menunjukkan perbedaan bermakna (p<0,05) dengan kontrol hepatotoksin dan perbedaan tidak bermakna dengan kelompok kontrol negatif olive oil. Penurunan aktivitas AST pada kelompok praperlakuan infusa herba 1,5 g/kgBB mendekati nilai normalnya. Hal ini menunjukkan adanya penurunan aktivitas ALT dan AST pada kelompok perlakuan infusa dosis 1,5 g/kgBB. Berdasarkan perhitungan efek hepatoprotektif, infusa herba Sonchus arvensis L. pada kelompok praperlakuan infusa herba 1,5 g/kgBB adalah sebesar 93,72% untuk aktivitas ALT dan 90,84% untuk aktivitas AST (tabel VI). Dari besarnya persentase efek hepatoprotektif pada kelompok praperlakuan infusa herba 1,5 g/kgBB, dapat disimpulkan infusa herba 1,5


g/kgBB mampu memberikan perlindungan terhadap kerusakan hati tikus akibat induksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB dengan baik. Hasil analisis statistik aktivitas ALT kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. antar dosis menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara dosis 1,5 g/kgBB dengan kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 0,75 dan 0,375 g/kgBB, sedangkan perbedaan tidak bermakna antara dosis 0,75 dan 0,375 g/kgBB. Begitu pula yang terjadi pada aktivitas AST menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara dosis 1,5 g/kgBB dengan kelompok perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 0,75 dan 0,375 g/kgBB, sedangkan perbedaan tidak bermakna antara dosis 0,75 dan 0,375 g/kgBB. Hal ini menunjukkan bahwa adanya hubungan dosis dengan efek hepatoprotektif yang diharapkan. Berdasarkan hasil perbandingan antar kelompok dosis, infusa herba Sonchus arvensis L. dapat memberikan efek hepatoprotektif dengan dosis yang sesuai. Dosis tertinggi dari peringkat dosis yang diberikan memberikan efek yang sangat baik pada penurunan aktivitas ALT dan AST pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida. Penelitian ini menyatakan adanya efek hepatoprotektif yang diberikan oleh infusa herba Sonchus arvensis L.. Peningkatan aktivitas AST umumnya lebih besar dibandingkan peningkatan aktivitas ALT karena AST tidak spesifik dilepaskan hanya di organ hati saja. Model hepatotoksin yang digunakan adalah karbon tetraklorida yang akan membentuk metabolit reaktif radikal bebas triklorometil (CCl3•) dengan adanya aktivitas metabolisme CYP2EI, yang selanjutnya akan diubah menjadi


radikal triklorometilperoksi (CCl3O2•) yang bersifat lebih reaktif sehingga menyebabkan terjadinya peroksidasi lipid (Hodgson, 2010). Peroksidasi lipid dan radikal bebas peroksida dengan konsentrasi tinggi yang sangat reaktif ini akan menyebabkan kerusakan pada hati yang ditandai dengan tingginya aktivitas enzim ALT dan AST pada aliran darah (Khan, et al., 2012). Perlindungan yang dapat diberikan oleh infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap kerusakan yang ditimbulkan oleh karbon tetraklorida berasal dari aktivitas antioksidan yang dimiliki oleh herba Sonchus arvensis L. (Khan, 2012). Antioksidan pada infusa herba Sonchus arvensis L. memiliki kemampuan menangkap radikal bebas triklorometil (CCl3•) dan mengubahnya menjadi produk nontoksik. Perlindungan ini ditandai dengan menurunnya aktivitas enzim ALT-AST didalam darah hewan uji. Senyawa antioksidan akan mengurangi ikatan kovalen antara radikal bebas reaktif dengan molekuler seluler (asam nukleat, protein, lemak) yang dapat menyebabkan gangguan proses-proses seluler penting seperti metabolisme lipid. Senyawa antioksidan akan mengurangi gangguan metabolisme lipid dan sintesis lipoprotein yang memungkinkan terjadinya penumpukan lemak di hati (steatosis). Penangkapan radikal bebas oleh senyawa antioksidan akan membantu melindungi hati dari peroksidasi lipid sehingga kerusakan hati akan menurun dan ditandai dengan menurunnya aktivitas ALT dan AST. Uji hispatologi hati hewan uji juga perlu dilakukan pada penelitian selanjutnya sebagai data pendukung untuk melihat bagaimana kerusakan organ hati hewan uji.


Tiga peringkat dosis yang diberikan pada hewan uji yaitu 0,375 g/kgBB, 0,75 g/kgBB, dan 1,5 g/kgBB apabila dikonversikan ke dosis manusia berturut-turut adalah 4,2 g/70 kgBB manusia ; 8,4 g/70 kgBB manusia ; dan 16,8 g/70 kgBB manusia. Konversi dosis ini merupakan jumlah dosis yang sangat besar untuk penggunaan pada manusia, oleh karena itu dosis sebesar ini belum dapat diterapkan kepada manusia. Dari ketiga peringkat dosis yang diberikan pada kelompok hewan uji, diperoleh persen hepatoprotektif ALT berturut-turut untuk peringkat dosis 0,375 g/kgBB; 0,75 g/kgBB; dan 1,5 g/kgBB adalah 64,09 ; 57,27 ; dan 93,72 %. Untuk persen hepatoprotektif AST berturut-turut adalah 25,99; 49,23; dan 90,84 %. Hal ini menunjukkan bahwa efek hepatoprotektif terbaik yang diberikan oleh infusa herba Sonchus arvensis L. adalah pada pemberian peroral dengan dosis 1,5 g/kgBB pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida. Dengan demikian penelitian ini menyatakan dosis efektif hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. adalah 1,5 g/kgBB. Karena sudah diketahui dosis efektif pada penelitian dengan praperlakuan 6 jam sebelum induksi karbon tetraklorida, maka dapat dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai waktu efektif pemberian infusa herba Sonchus arvensis L. jangka pendek untuk mengetahui pada jam keberapakah infusa herba Sonchus arvensis L. menunjukkan proteksi maksimum terhadap sel hati. Penelitian ini menggunakan karbon tetraklorida sebagai model hepatotoksin yang memberikan kerusakan hati berupa steatosis. Perbedaan senyawa hepatotoksin dalam penelitian dapat meyebabkan kerusakan yang


berbeda pula pada hewan uji, demikian pula dengan mekanisme penurunan aktivitas ALT dan AST pada kerusakan sel hepatosit seperti nekrosis dengan perlakuan infusa herba. Beberapa senyawa model lain seperti parasetamol dapat menyebabkan kerusakan hati seperti nekrosis dengan terbentuknya metabolit NAPQI. Dengan demikian dapat dilakukan penelitian dengan model hepatotoksin yang berbeda seperti parasetamol untuk melihat apakah ada efek hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap kerusakan yang disebabkan oleh model hepatotoksin parasetamol. D. Rangkuman Pembahasan Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan efek hepatoprotektif infudasi herba tempuyung terhadap tikus jantan galur Wistar yang terinduksi karbon tetraklorida. Pembuktian hal tersebut diteliti melalui pengukuran aktivitas ALT-AST serum sebagai parameter kerusakan hepar. Dosis yang digunakan dalam penelitian ini adalah 0,375; 0,75; dan 1,5 g/kgBB. Penelitian dilakukan dalam jangka pendek, yaitu praperlakuan infusa herba selama 6 jam sebelum pemberian hepatotoksin. Praperlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. menunjukkan bahwa pemberian infusa dosis 2 g/kg BB tanpa induksi hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB tidak mempengaruhi aktivitas serum ALT maupun AST pada jam ke24, begitu pula pada kelompok perlakuan pemberian olive oil secara intraperitonial. Hasil ini menunjukkan bahwa kenaikan aktivitas serum ALT dan AST yang terukur merupakan pengaruh dari pemberian karbon tetraklorida yang menyebabkan perlemakan hati.


Purata aktivitas ALT secara berturut-turut pada kelompok praperlakuan infusa herba dengan peringkat dosis 0,375; 0,75 g/kgBB ; dan 1,5 g/kgBB secara berturut-turut adalah 106,8 ± 12,53 ; 119,2 ± 20,26 ; dan 53 ± 1,87 U/L dan purata aktivitas AST berturut-turut adalah 417,6 ± 43,46; 317,6 ± 17,34 ; 138,6 ± 12,49 U/L. Persen hepatoprotektif yang diperoleh pada penelitian aktivitas serum ALT berturut-turut sebesar 64,09%, 57,27%, dan 93,72% sedangkan persen hepatoprotektif yang diperoleh pada penelitian aktivitas serum AST berturut-turut sebesar 25,99%, 49,23%, dan 90,84%. Dengan demikian dosis 1,5 g/kgBB dipilih sebagai dosis efektif yang memberikan proteksi yang baik terhadap kerusakan hati hewan uji terhadap toksisitas karbon tetraklorida. Penurunan ALT dann AST pada kelompok perlakuan infusa herba menunjukkan adanya mekanisme antioksidan yang melindungi sel hati dengan menangkap radikal bebas triklorometil (CCl3•) menjadi produk nontoksik yang tidak merusak sel hati.


BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitan dan data statistik yang telah dilakukan, maka dapat disimpulkan sebagai berikut. 1. Infusa herba Sonchus arvensis L. memiliki efek hepatoprotektif terhadap tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida dengan penggunaan jangka pendek. 2. Dosis efektif hepatoprotektif infusa herba Sonchus arvensis L. jangka pendek pada tikus jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida adalah 1,5 g/kgBB. B. Saran Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai : 1. Pengaruh waktu pemberian terhadap efek hepatoprotektif jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L. terhadap tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida. 2. Uji hispatologi hati hewan uji sebagai data pendukung. 3. Penelitian dengan model hepatotoksin yang berbeda seperti parasetamol untuk melihat efek hepatoprotektif pemberian jangka pendek infusa herba Sonchus arvensis L..

48


Daftar Pustaka Agoes, H.A., 2010, Tanaman Obat Indonesia, buku 1, Salemba Raya, Jakarta, hal. 97-98. Alkhreaty, H. M., Khan, R. A., Khan, M. R., Sahreen, S., 2014, CCl4 induced genotoxicity and DNA oxidative damages in rats: hepatoprotective effect of Sonchus arvensis, BMC Complementary and Alternative Medicines 2014, 14:452. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI, 2010, Acuan Sediaan Herbal, Direktorat Obat Asli Indonesia, Jakarta, p.3. Baradero, M., Dayrit, M.W., Siswadi, Y., 2005, Klien Gangguan Hati : Seri Asuhan Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 1, 2, 5-10. Chairul, S. M., Sumarny, R., Chairul, 2003, Aktivitas Antioksidan Ekstrak Air Daun Tempuyung (Sonchus arvensis L.) Secara in-vitro, Majalah Farmasi Indonesia, 14(4), 208-215,2003. Dongare, P.P., Dhande, S.R., Kadam, V.J., 2013, Standardization of Carbon Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity in the Rat, Am. J. PharmTech Res., 3(5), 439-445. Forrest, E., 2006, Hepatic Disorders, Edisi 2, Pharmaceutical Press, London, pp. 201-202. Hartono, Nurwanti, I., Ikasari, F Wiryanto, 2005, Pengaruh Ekstrak Rimpang Kunyit (Curcuma domestica Val.) Terhadap Peningkatan Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih (Rattus norvegicus) Akibat Pemberian Asetaminofen, Jurnal Biofarmasi, 3(2), 57-60. Hodgson, E., 2010, A Textbook of Modern Toxicology, Edisi Keempat, John Wiley & Sons Inc., New Jersey, pp. 281-285. Khan, R.A., 2012, Evaluation of Flavonoid and Diverse Antioxidant Activity of Sonchus arvensis, Chemistry Central Journal, 6, 126-133. Khan, R.A., Khan, M.R., Sahreen, S., 2012, CCl4-induced hepatotoxicity: protective effect of rutin on p53, CYP2E1 and the antioxidative status in rat. BMC Compl Alternative Med, 12:178. Manganti, Irena. 2011. 40 Resep Ampuh Tanaman Obat untuk Menurunkan Kolesterol dan Mengobati Asam Urat. Yogyakarta: Pinang Merah Publisher. Murugesan, G.S., Sathiskumar, M., Jayabalan, R., Binupriya, A.R., Swaminantan, K., Yun, S.E., 2009, Hepatoprotective and Curative Properties of Kombucha Tea Against Carbon Tetrachloride-Induced Toxicity, J of Microbiology and Biotechnology, 19 (4), 397-402. National Toxicology Program, Department of Health and Human Services, 2011, Carbon Tetrachloride, http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/twelfth/profiles/carbontetrachloride.pdf, diakses tanggal 4 Oktober 2014. Price, S.A., Wilson, L.M., 2005, Patofisiologi : Konsep Klinik Proses-Proses Penyakit, Edisi 6, Bagian 1, EGC, Jakarta, hal. 472-476.


Sakthivel and C. Guruvayoorappan, 2012, “Biophytum sensitivum: ancient medicine and modern targets”, Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research, vol. 3, no. 2, pp. 83–91. Sari, W., Indrawati, L., Djing, O. G., 2008, Care Yourself, Hepatitis, Penebar Plus, Depok, pp. 11. Sarjadi, 1994, Patologi Umum dan Sistematik Volume 1, Edisi 2, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 129-130. Satriani, L., 2009, Korelasi Kadar Transforming Growth Factor – Beta 1 Plasma dengan SGOT dan SGPT Serum pada Demam Berdarah Dengue, Tesis, 35, Universitas Diponegoro, Semarang. Sen, A., Sahin, B., Agus, H.H., Bayav, M., Sevim, H., Semiz, A., 2007, Prevention of Carbon Tetrachloride-Induce Hepatotoxicity by Urtica urens in Rat, Journal of Applied Biological Sciences, 1 (3), 29-32. Sofia, N.A., Nurdjanah, S., Ratnasari, N., 2009, Kadar Leptin pada Populasi non Diabetes dengan dan tanpa Non Acoholic Fatty Liver (NAFL), Berkala Kesehatan Klinik, 15 (1), 49-55. Soriano, L., 2008, Obat Antiretroviral dan Kerusakan Hati, Available : http://spiritia.or.id/, diakses tanggal 27 Maret 2014. Sudarmaji, S., Haryono, B., dan Suhardi, 1989, Prosedur Analisis untuk Bahan Makanan dan Pertanian, Libery, Yogyakarta. Syaifuddin, H., 2006, Anatomi Fisiologi untuk Mahasiswa Keperawatan, edisi 3, EGC, Jakarta, hal. 179. Tappi, E.S., Lintong, P., Loho, L.L., 2013, Gambaran Histopatologi Hati Tikus Wistar yang Diberikan Jus Tomat (Solanum lycopersicum) Pasca Kerusakan Hati Wistar yang Diinduksi Karbon Tetraklorida, Jurnal eBiomedik (EBM), Volume 1, Nomor 3, hal2. Timbrell, J., 2000, Principles of Biochemical Toxicology, 3rd edition, Taylor & Francis Inc., Philadelphia, pp. 270-271. WHO, 2013, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/healthtopics/communicable-diseases/hepatitis/facts-and-figures, diakses tanggal 24 November 2014. Wibowo, D.S., Paryana, 2009, Anatomi Tubuh Manusia, Graha Ilmu, Jakarta, hal. 347, 348. Xu, G.H., Chen, J.C., Liu, D.H., Zhang, Y.H., Jiang, P., Ye, X.Q., 2008, Minerals, phenolic compounds, and antioxidant capacity of citrus peel extract by hot water, J Food Sci., 3 (1):C11-8. Xu, Y.J., Sun, S.B., Sun, L.M., Qiu, D.F., Liu, X.J., Jiang, Z.B., and Yuan, C.S., 2008, Quinic acid esters and sesquiterpenes from Sonchus arvensis, Food Chemistry, 111, 92-97.


LAMPIRAN


Lampiran 1. Foto Serbuk Herba Sonchus arvensis L.

Lampiran 2. Foto Pembuatan Infusa Herba Sonchus arvensis L.

Lampiran 3. Foto Infusa Herba Sonchus arvensis L.


Lampiran 4. Surat Determinasi Herba Sonchus arvensis L.


Lampiran 5. Surat Medical and Health Research Ethics Committee (MHREC)


Lampiran 6. Analisis statistik aktivitas serum ALT-AST pada uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah induksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB Descriptives Std. Kelompok ALT kontrol hepatotoksin jam ke-0

Statistic Mean

54.0000 3.53553

95% Confidence Interval for

Lower

Mean

Bound Upper Bound

44.1838

63.8162

5% Trimmed Mean

54.3889

Median

58.0000

Variance

62.500

Std. Deviation

7.90569

Minimum

41.00

Maximum

60.00

Range

19.00

Interquartile Range

13.00

Skewness Kurtosis kontrol hepatotoksin jam ke-24

Mean

-1.518

.913

1.841

2.000

1.9840E2


Lower

Mean

Bound Upper Bound

1.3238E2

2.6442E2

5% Trimmed Mean

1.9789E2

Median

2.0000E2

Variance Std. Deviation

Error

2.827E3 5.31677E1

Minimum

134.00

Maximum

272.00

23.7773 0


Range

138.00

Interquartile Range

98.00

Skewness Kurtosis kontrol hepatotoksin jam ke-48

Mean

.288

.913

-.452

2.000

74.0000 8.20975


Lower

Mean

Bound

51.2061

Upper

96.7939

Bound 5% Trimmed Mean

74.2222

Median

75.0000

Variance

337.000

Std. Deviation

1.83576E1

Minimum

47.00

Maximum

97.00

Range

50.00

Interquartile Range

31.50

Skewness

-.480

.913

.981

2.000

Kurtosis

Tests of Normality a

Kolmogorov-Smirnov Kelompok

Statistic

ALT kontrol hepatotoksin jam ke-0 kontrol hepatotoksin jam ke-24 kontrol hepatotoksin jam ke-48

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

.294

5

.184

.820

5

.117

.141

5

.200

*

.988

5

.974

.193

5

.200

*

.981

5

.941

a. Lilliefors Significance Correction *. This is a lower bound of the true significance.


Test of Homogeneity of Variances ALT Levene Statistic 4.598

df1

df2 2

Sig. 12

.033

Multiple Comparisons ALT Tamhane 95% Confidence Interval Mean (I) kelompok

(J) kelompok

kontrol hepatotoksin


jam ke-0

jam ke-24

Difference (I-J) Std. Error

Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound -

*

-144.40000 24.03872

.010 236.829 8

kontrol hepatotoksin jam ke-48 kontrol hepatotoksin


jam ke-24

jam ke-0 kontrol hepatotoksin jam ke-48



jam ke-48

jam ke-0

-20.00000

8.93868

*

50.3697

144.40000 24.03872

.010 51.9702

*

.013 35.4292

124.40000 25.15472

20.00000

8.93868

kontrol hepatotoksin jam ke-24

.199

.199

10.3697 -

*

-124.40000 25.15472

.013 213.370 8

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.

51.9702

10.3697 236.829 8 213.370 8 50.3697

35.4292


Descriptives Kelompok AST

jam ke-0

Statistic Mean

1.0020E2

95% Confidence Interval for Lower Bound Mean

Upper Bound

1.2796E2 1.0106E2

Median

1.0600E2 499.700

Std. Deviation

2.23540E1

Minimum

65.00

Maximum

120.00

Range

55.00

Interquartile Range

39.50

Skewness Kurtosis jam ke-24

9.99700

72.4439

5% Trimmed Mean

Variance

Std. Error

-1.167

.913

.873

2.000

Mean

5.2120E2 90.69642

95% Confidence Interval for Lower Bound

2.6939E2

Mean

Upper Bound

7.7301E2


5% Trimmed Mean

5.1644E2

Median

4.9800E2

Variance

4.113E4

Std. Deviation

jam ke-48

2.02803E2

Minimum

284.00

Maximum

844.00

Range

560.00

Interquartile Range

308.00

Skewness

1.003

.913

Kurtosis

2.372

2.000

Mean

1.7720E2 17.05110


1.2986E2

Mean

Upper Bound

2.2454E2

5% Trimmed Mean

1.7883E2

Median

1.8200E2


1.454E3 3.81274E1

Minimum

115.00

Maximum

210.00

Range

95.00

Interquartile Range

64.00

Skewness Kurtosis

-1.364

.913

1.946

2.000



Kolmogorov-Smirnov kelompok AST

Statistic

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

jam ke-0

.202

5

.200

*

.897

5

.395

jam ke-24

.306

5

.141

.904

5

.434

jam ke-48

.256

5

.200

*

.870

5

.264


Test of Homogeneity of Variances AST Levene Statistic 2.761

df1

df2 2

Sig. 12

.103

ANOVA AST Sum of Squares

df

Mean Square

Between Groups

502510.000

2

251255.000

Within Groups

172330.400

12

14360.867

Total

674840.400

14

F 17.496

Sig. .000


Multiple Comparisons AST Scheffe 95% Confidence Interval

Mean Difference (I) kelompok (J) kelompok jam ke-0

jam ke-24 jam ke-48

jam ke-24

jam ke-48

(I-J) -421.00000

Std. Error *

Sig.

Lower Bound Upper Bound

75.79147

.000

-632.2746

-209.7254

-77.00000 75.79147

.610

-288.2746

134.2746

jam ke-0

421.00000

*

75.79147

.000

209.7254

632.2746

jam ke-48

344.00000

*

75.79147

.002

132.7254

555.2746

77.00000 75.79147

.610

-134.2746

288.2746

.002

-555.2746

-132.7254

jam ke-0 jam ke-24

-344.00000

*

75.79147



Lampiran 7 . Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada kelompok kontrol olive oil dosis 2 ml/kgBB

Kontrol Olive Oil Case Processing Summary Cases Valid Kontrol Olive Oil ALT Olive Oil AST Olive Oil

N

Missing

Percent

N

Total

Percent

N

Percent

Jam_0

5

100.0%

0

.0%

5

100.0%

Jam_24

5

100.0%

0

.0%

5

100.0%

Jam_0

5

100.0%

0

.0%

5

100.0%

Jam_24

5

100.0%

0

.0%

5

100.0%

Descriptives Std. Kontrol Olive Oil ALT Olive Oil

Jam_0

Statistic

Mean 95% Confidence Interval for Mean

57.0000 5.06952 Lower Bound

42.9248

Upper Bound

71.0752

5% Trimmed Mean

56.9444

Median

56.0000

Variance

128.500

Std. Deviation

11.33578

Minimum

45.00

Maximum

70.00

Range

25.00

Interquartile Range

22.50

Skewness Kurtosis Jam_24 Mean 95% Confidence Interval for Mean

Error

.134

.913

-2.754

2.000

41.6000 2.33666 Lower Bound

35.1124

Upper Bound

48.0876


5% Trimmed Mean

41.7222

Median

41.0000

Variance

27.300

Std. Deviation

5.22494

Minimum

34.00

Maximum

47.00

Range

13.00

Interquartile Range

AST Olive Oil

Jam_0

9.50

Skewness

-.586

.913

Kurtosis

-.339

2.000

Mean 95% Confidence Interval for Mean

111.4000 11.18302 Lower Bound

80.3510

Upper Bound

142.4490

5% Trimmed Mean

112.0556

Median

124.0000

Variance

625.300

Std. Deviation

25.00600

Minimum

77.00

Maximum

134.00

Range

57.00

Interquartile Range

46.50

Skewness

-.745

.913

-1.935

2.000

Kurtosis Jam_24 Mean 95% Confidence Interval for Mean 5% Trimmed Mean Median

99.2000 8.91852 Lower Bound

74.4382

Upper Bound

123.9618 99.3333 100.0000


Variance

397.700

Std. Deviation

19.94242

Minimum

70.00

Maximum

126.00

Range

56.00

Interquartile Range

31.00

Skewness

-.294

.913

Kurtosis

1.824

2.000


Kolmogorov-Smirnov Kontrol Olive Oil ALT Olive Oil AST Olive Oil

Statistic

Jam_0

df

.211

Shapiro-Wilk

Sig. 5

Statistic

df

Sig.

.200

*

.895

5

.381

*

.932

5

.610

Jam_24

.200

5

.200

Jam_0

.293

5

.186

.867

5

.255

5

*

.940

5

.665

Jam_24

.256

.200


Test of Homogeneity of Variance Levene Statistic ALT Olive Oil

AST Olive Oil

df1

df2

Sig.

Based on Mean

4.527

1

8

.066

Based on Median

3.539

1

8

.097

Based on Median and with adjusted df

3.539

1

6.440

.106

Based on trimmed mean

4.461

1

8

.068

Based on Mean

1.366

1

8

.276

Based on Median

.322

1

8

.586

Based on Median and with adjusted df

.322

1

7.300

.588

1.293

1

8

.288

Based on trimmed mean


T-Test Paired Samples Statistics Mean Pair 1 Pair 2

ALT Olive Oil jam 0

N

Std. Error Mean

Std. Deviation

57.0000

5

11.33578

5.06952

ALT Olive Oil jam 24

41.6000

5

5.22494

2.33666

AST Olive Oil jam 0

111.4000

5

25.00600

11.18302

AST Olive Oil jam 24

99.2000

5

19.94242

8.91852

Paired Samples Correlations N

Correlation

Sig.

Pair 1

ALT Olive Oil jam 0 & ALT Olive Oil jam 24

5

.629

.256

Pair 2

AST Olive Oil jam 0 & AST Olive Oil jam 24

5

.577

.309

Paired Samples Test Paired Differences

Mean

Std. Std. Error Deviation Mean

Pair 1

ALT Olive Oil jam 0 ALT Olive Oil jam 24

15.40000

Pair 2

AST Olive Oil jam 0 AST Olive Oil jam 24

12.20000 21.15892

9.01665

4.03237

95% Confidence Interval of the Difference Lower

Upper

t

Sig. (2tailed)

df

4.20435 26.59565

3.819

4

.019

9.46256 -14.07227 38.47227

1.289

4

.267


Lampiran 8. Hasil analisis statistik data kontrol CCl4, kontrol olive oil, kontrol infusa, dan perlakuan infusa herba Sonchus arvensis L. dosis 0,375 g/kgBB; 0,75 g/kgBB; dan 1,5 g/kgBB

Descriptives kelompok ALT

Kontrol hepatotoksin 2 ml/kgBB

Statistic Mean

2.2320E2


Lower

Mean

Bound Upper Bound

2.7745E2 2.2378E2

Median

2.2200E2 1.909E3

Std. Deviation

4.36944E1

Minimum

164.00

Maximum

272.00

Range

108.00

Interquartile Range

83.00

Skewness

-.308

.913

-1.241

2.000

41.6000

2.33666

Kurtosis Kontrol olive oil 2 ml/kgBB

19.54073

1.6895E2

5% Trimmed Mean

Variance

Std. Error

Mean 95% Confidence Interval for

Lower

Mean

Bound Upper Bound

35.1124

48.0876

5% Trimmed Mean

41.7222

Median

41.0000


27.300 5.22494

Minimum

34.00

Maximum

47.00


Range

13.00

Interquartile Range

Kontrol IHSA 1,5 g/kgBB

9.50

Skewness

-.586

.913

Kurtosis

-.339

2.000

73.0000

6.19677


Lower

Mean

Bound Upper Bound

90.2050

5% Trimmed Mean

73.3889

Median

72.0000

Variance

192.000

Std. Deviation

1.38564E1

Minimum

52.00

Maximum

87.00

Range

35.00

Interquartile Range

24.50

Skewness

-.817

.913

.396

2.000

1.0680E2

12.53555

Kurtosis IHSA 0,375 g/kgBB

55.7950


Lower

Mean

Bound Upper Bound

71.9957

1.4160E2

5% Trimmed Mean

1.0689E2

Median

1.0800E2


785.700 2.80303E1

Minimum

77.00

Maximum

135.00

Range

58.00


Interquartile Range

56.00

Skewness

-.060

.913

-2.970

2.000

1.1920E2

20.25685



Lower

Mean

Bound Upper Bound

5% Trimmed Mean

1.7544E2 1.1778E2

Median

99.0000

Variance

2.052E3

Std. Deviation

4.52957E1

Minimum

78.00

Maximum

186.00

Range

108.00

Interquartile Range

82.50

Skewness Kurtosis IHSA 1,5 g/kgBB

62.9580


Lower

Mean

Bound Upper Bound

.927

.913

-.769

2.000

53.0000

1.87083

47.8057

58.1943

5% Trimmed Mean

52.9444

Median

51.0000


17.500 4.18330

Minimum

49.00

Maximum

58.00

Range

9.00

Interquartile Range

8.00


Skewness Kurtosis

.512

.913

-2.963

2.000


Kolmogorov-Smirnov kelompok ALT

Statistic

Kontrol hepatotoksin 2

df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

.187

5

.200

*

.964

5

.832

Kontrol olive oil 2 ml/kgBB

.200

5

.200

*

.932

5

.610


.214

5

.200

*

.924

5

.557

IHSA 0,375 g/kgBB

.234

5

.200

*

.847

5

.184

IHSA 0,75 g/kgBB

.272

5

.200

*

.892

5

.365

IHSA 1,5 g/kgBB

.284

5

.200

*

.841

5

.167

ml/kgBB


Test of Homogeneity of Variances ALT Levene Statistic 6.120

df1

df2 5

Sig. 24

.001

Multiple Comparisons ALT LSD 95% Confidence Interval

Mean Difference (I) kelompok

(J) kelompok

Kontrol hepatotoksin Kontrol olive oil 2 ml/kgBB 2 ml/kgBB


(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower

Upper

Bound

Bound

181.60000

*

18.22709

.000

143.9811

219.2189

150.20000

*

18.22709

.000

112.5811

187.8189


IHSA 0,375 g/kgBB

116.40000

*

18.22709

.000

78.7811

154.0189

IHSA 0,75 g/kgBB

104.00000

*

18.22709

.000

66.3811

141.6189

IHSA 1,5 g/kgBB

170.20000

*

18.22709

.000

132.5811

207.8189

-181.60000

*

18.22709

.000 -219.2189 -143.9811

Kontrol olive oil 2


ml/kgBB

ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5 g/kgBB

-31.40000 18.22709

IHSA 0,375 g/kgBB

-65.20000

*

IHSA 0,75 g/kgBB

-77.60000

*

IHSA 1,5 g/kgBB

-11.40000 18.22709

Kontrol IHSA 1,5


g/kgBB

ml/kgBB Kontrol olive oil 2 ml/kgBB

18.22709

.002 -102.8189

-27.5811

18.22709

.000 -115.2189

-39.9811

18.22709

.538

-49.0189

26.2189

.000 -187.8189 -112.5811 -6.2189

69.0189

IHSA 0,375 g/kgBB

-33.80000 18.22709

.076

-71.4189

3.8189

IHSA 0,75 g/kgBB

-46.20000

18.22709

.018

-83.8189

-8.5811

20.00000 18.22709

.283

-17.6189

57.6189


*

-116.40000

*

18.22709

.000 -154.0189

-78.7811


65.20000

*

18.22709

.002

27.5811

102.8189


33.80000 18.22709

.076

-3.8189

71.4189

IHSA 0,75 g/kgBB

-12.40000 18.22709

.503

-50.0189

25.2189

IHSA 1,5 g/kgBB

53.80000

*

18.22709

.007

16.1811

91.4189

-104.00000

*

18.22709

.000 -141.6189

-66.3811


77.60000

*

18.22709

.000

39.9811

115.2189


46.20000

*

18.22709

.018

8.5811

83.8189

IHSA 0,375 g/kgBB

12.40000 18.22709

.503

-25.2189

50.0189

IHSA 1,5 g/kgBB

66.20000

*

18.22709

.001

28.5811

103.8189

-170.20000

*

18.22709

.000 -207.8189 -132.5811

Kontrol hepatotoksin 2 ml/kgBB

IHSA 1,5 g/kgBB

6.2189

.098

ml/kgBB

IHSA 0,75 g/kgBB

*

-69.0189

31.40000 18.22709

IHSA 1,5 g/kgBB IHSA 0,375 g/kgBB

-150.20000

.098

Kontrol hepatotoksin 2 ml/kgBB Kontrol olive oil 2 ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5 g/kgBB IHSA 0,375 g/kgBB

11.40000 18.22709

.538

-26.2189

49.0189

-20.00000 18.22709

.283

-57.6189

17.6189

.007

-91.4189

-16.1811

-53.80000

*

18.22709


IHSA 0,75 g/kgBB

-66.20000

*

18.22709

.001 -103.8189


AST Descriptives Kelompok

Statistic

AST Kontrol hepatotoksin Mean 2 ml/kgBB

5.2940E2

95% Confidence Interval for Lower Bound Mean

Upper Bound

2.7801E2 7.8079E2

5% Trimmed Mean

5.2556E2

Median

5.1800E2


4.099E4 2.02459E2

Minimum

284.00

Maximum

844.00

Range

560.00

Std. Error 90.54259

-28.5811


Interquartile Range

318.50

Skewness

.806

.913

2.001

2.000

Mean

99.2000

8.91852


74.4382

Kurtosis Kontrol Olive oil 2 ml/kgBB

Mean

Upper Bound

5% Trimmed Mean

99.3333

Median

1.0000E2

Variance

397.700

Std. Deviation


1.2396E2

1.99424E1

Minimum

70.00

Maximum

126.00

Range

56.00

Interquartile Range

31.00

Skewness

-.294

.913

Kurtosis

1.824

2.000

Mean

1.5880E2

5.14198


1.4452E2

Mean

Upper Bound

1.7308E2

5% Trimmed Mean

1.5894E2

Median

1.5700E2


132.200 1.14978E1

Minimum

142.00

Maximum

173.00

Range

31.00

Interquartile Range

19.50

Skewness

-.453

.913

.713

2.000

4.1760E2

43.46102

Kurtosis IHSA 0,375 g/kgBB Mean


95% Confidence Interval for Mean

Lower Bound

2.9693E2

Upper Bound

5.3827E2

5% Trimmed Mean

4.1922E2

Median

4.0400E2

Variance

9.444E3

Std. Deviation

IHSA 0,75 g/kgBB

9.71818E1

Minimum

278.00

Maximum

528.00

Range

250.00

Interquartile Range

175.00

Skewness

-.471

.913

Kurtosis

-.222

2.000

Mean

3.1760E2

17.33667


2.6947E2

Mean

Upper Bound

5% Trimmed Mean

3.1667E2

Median

2.9900E2

Variance

1.503E3

Std. Deviation

3.87660E1

Minimum

279.00

Maximum

373.00

Range

94.00

Interquartile Range

70.50

Skewness

.780

.913

-1.151

2.000

Mean

1.3860E2

12.48839


1.0393E2


3.6573E2

Mean

Upper Bound

1.7327E2

5% Trimmed Mean

1.3800E2

Median

1.2200E2


Variance

779.800

Std. Deviation

2.79249E1

Minimum

116.00

Maximum

172.00

Range

56.00

Interquartile Range

52.50

Skewness Kurtosis

.605

.913

-3.143

2.000


Kolmogorov-Smirnov Kelompok AST

Statistic


df

Shapiro-Wilk

Sig.

Statistic

df

Sig.

.281

5

.200

*

.931

5

.606

Kontrol Olive oil 2 ml/kgBB

.256

5

.200

*

.940

5

.665


.238

5

.200

*

.960

5

.810

IHSA 0,375 g/kgBB

.184

5

.200

*

.959

5

.798

IHSA 0,75 g/kgBB

.284

5

.200

*

.907

5

.447

IHSA 1,5 g/kgBB

.324

5

.094

.771

5

.046

ml/kgBB


Test of Homogeneity of Variances AST Levene Statistic

df1

2.813

Multiple Comparisons

df2 5

Sig. 24

.039


AST LSD Mean

95% Confidence Interval

Difference (I) Kelompok

(J) Kelompok

Kontrol


430.20000

*

59.57997

.000

307.2330

553.1670


370.60000

*

59.57997

.000

247.6330

493.5670

IHSA 0,375 g/kgBB

111.80000

59.57997

.073

-11.1670

234.7670

IHSA 0,75 g/kgBB

211.80000

*

59.57997

.002

88.8330

334.7670

IHSA 1,5 g/kgBB

390.80000

*

59.57997

.000

267.8330

513.7670

-430.20000

*

59.57997

.000

-553.1670

-307.2330

-59.60000

59.57997

.327

-182.5670

63.3670

hepatotoksin 2

(I-J)

Std. Error

Sig.

Lower Bound Upper Bound

ml/kgBB

Kontrol Olive


oil 2 ml/kgBB

ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5 g/kgBB IHSA 0,375 g/kgBB

-318.40000

*

59.57997

.000

-441.3670

-195.4330

IHSA 0,75 g/kgBB

-218.40000

*

59.57997

.001

-341.3670

-95.4330

-39.40000

59.57997

.515

-162.3670

83.5670

*

59.57997

.000

-493.5670

-247.6330

59.60000

59.57997

.327

-63.3670

182.5670

IHSA 1,5 g/kgBB Kontrol IHSA


1,5 g/kgBB

ml/kgBB Kontrol Olive oil 2 ml/kgBB

-370.60000

IHSA 0,375 g/kgBB

-258.80000

*

59.57997

.000

-381.7670

-135.8330

IHSA 0,75 g/kgBB

-158.80000

*

59.57997

.014

-281.7670

-35.8330

20.20000

59.57997

.738

-102.7670

143.1670

-111.80000

59.57997

.073

-234.7670

11.1670

IHSA 1,5 g/kgBB IHSA 0,375


g/kgBB

ml/kgBB Kontrol Olive oil 2 ml/kgBB

318.40000

*

59.57997

.000

195.4330

441.3670


258.80000

*

59.57997

.000

135.8330

381.7670

IHSA 0,75 g/kgBB

100.00000

59.57997

.106

-22.9670

222.9670

IHSA 1,5 g/kgBB

279.00000

*

59.57997

.000

156.0330

401.9670

-211.80000

*

59.57997

.002

-334.7670

-88.8330


218.40000

*

59.57997

.001

95.4330

341.3670


158.80000

*

59.57997

.014

35.8330

281.7670

IHSA 0,75


g/kgBB

ml/kgBB


IHSA 0,375 g/kgBB

-100.00000

59.57997

.106

-222.9670

22.9670

IHSA 1,5 g/kgBB

179.00000

*

59.57997

.006

56.0330

301.9670

-390.80000

*

59.57997

.000

-513.7670

-267.8330

39.40000

59.57997

.515

-83.5670

162.3670

-20.20000

59.57997

.738

-143.1670

102.7670

IHSA 1,5


g/kgBB

ml/kgBB Kontrol Olive oil 2 ml/kgBB Kontrol IHSA 1,5 g/kgBB IHSA 0,375 g/kgBB

-279.00000

*

59.57997

.000

-401.9670

-156.0330

IHSA 0,75 g/kgBB

-179.00000

*

59.57997

.006

-301.9670

-56.0330



Lampiran 9. Perhitungan Persen hepatoprotektif Rumus menghitung persen hepatoprotektif serum ALT-AST adalah sebagai berikut : (1 −

(aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ ሻ − (aktivitas ALT serum pada perlakuanሻ ሻ × 100% (aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ − kontrol ܱ݈݅‫݈݅݋ ݁ݒ‬ሻ

(1 −


1. ALT (1 −

(aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ ሻ − (aktivitas ALT serum pada perlakuanሻ ሻ × 100% (aktivitas ALT serum pada kontrol CClସ − kontrol ܱ݈݅‫݈݅݋ ݁ݒ‬ሻ (ଶଶଷ,ଶሻି(଻ଷሻ

%hepatoprotektif kelompok IV

= (1 − (ଶଶଷ,ଶିସଵ,଺ሻሻ × 100% = 93,72%

%hepatoprotektif kelompok V

= (1 −

%hepatoprotektif kelompok VI = (1 −

(ଶଶଷ,ଶሻି(ଵଵଽ,ଶሻ (ଶଶଷ,ଶିସଵ,଺ሻ

ሻ × 100%= 57,27%

(ଶଶଷ,ଶሻି(ଵ଴଺,଼ሻ

ሻ × 100%= 64,09%

(ଶଶଷ,ଶିସଵ,଺ሻ

2. AST (1 −


%hepatoprotektif kelompok IV

= (1 −

%hepatoprotektif kelompok V

= (1 −

%hepatoprotektif kelompok VI = (1 −

(ହଶଽ,ସሻି(ଵଷ଼,଺ሻ (ହଶଽ,ସିଽଽ,ଶሻ

ሻ × 100%= 90,84%

(ହଶଽ,ସሻି(ଷଵ଻,଺ሻ (ହଶଽ,ସିଽଽ,ଶሻ

ሻ × 100%= 49,23%

(ହଶଽ,ସሻି(ସଵ଻,଺ሻ (ହଶଽ,ସିଽଽ,ଶሻ

ሻ × 100%= 25,99%


Lampiran 10. Penetapan kadar air serbuk kering herba Sonchus arvensis L.


Lampiran 11. Perhitungan Konversi Dosis untuk Manusia Nilai konversi tikus 200 g ke manusia = 56,0 Dosis untuk manusia = dosis tikus 200 g x nilai konversi tikus 200 g ke manusia Maka dapat ditetapkan dosis infusa herba Sonchus arvensis L. untuk manusia adalah sebagai berikut : Infusa herba Sonchus arvensis L. 1,5 g/kgBB tikus 1,5 g/kgBB

= 1,5 g/1000 gBB = 0,3 g/200 gBB = 0,3 g/ 200 gBB x 56,0 = 16,8 g/70 kgBB manusia

Infusa herba Sonchus arvensis L. 0,75 g/kgBB tikus 0,75 g/kgBB = 0,75 g/1000 gBB = 0,15 g/200 gBB = 0,15 g/ 200 gBB x 56,0 = 8,4 g/70 kgBB manusia Infusa herba Sonchus arvensis L. 0,375 g/kgBB tikus 0,375 g/kgBB = 0,375 g/1000 gBB = 0,075 g/200 gBB = 0,075 g/ 200 gBB x 56,0 = 4,2 g/70 kgBB manusia


BIOGRAFI PENULIS Penulis Skripsi dengan judul “Efek Hepatoprotektif Pemberian Jangka Pendek Infusa Herba Sonchus arvensis L. Terhadap Aktivitas AST-ALT Pada Tikus Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida”, dengan nama lengkap Brigita Yulise, merupakan anak kedua dari satu bersaudara dari pasangan Agus Ambau dan Iyah. Penulis dilahirkan di Nanga Ella Hilir, Kalimantan Barat, pada tanggal 5 Juli 1993. Pendidikan formal yang telah ditempuh penulis, yaitu tingkat Taman Kanak-Kanak di TK Budi Mulia (1997-1999), tingkat Sekolah Dasar di SDN 02 Ella Hilir (19992005), tingkat Sekolah Menengah Pertama di SMPN 1 Ella Hilir (2005-2008), tingkat Sekolah Menengah Atas di SMA Panca Setya Sintang (2008-2011). Pada tahun 2011, penulis melanjutkan pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Santa Dharma Yogyakarta. Semasa menempuh pendidikan sarjana, penulis aktif dalam kegiatan mengikuti paduan suara Fakultas “Veronica” (2011), dan mengikuti seminar nasional seperti Seminar Nasional Pemberdayaan Pasien dalam Self Management Diabetes Melitus untuk Meningkatkan Kualitas Hidup (2011) dan Seminar Nasional Penatalaksanaan Penyakit Jantung Koroner Melalui Terapi Gizi dan Tindakan Medis (2012).

EFEK HEPATOPROTEKTIF PEMBERIAN JANGKA PENDEK INFUSA. HERBA Sonchus arvensis L. TERHADAP AKTIVITAS AST-ALT PADA

Recommend Documents