(KELA PHARMA) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Doxycycline Kela 100 mg dispergeerbare tabletten. Doxycycline Kela 200 mg dispergeerbare tabletten. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Doxycycline Kela 100 mg dispergeerbare tabletten: Doxycycline 100 mg (onder vorm van monohydraat). Doxycycline Kela 200 mg dispergeerbare tabletten: Doxycycline 200 mg (onder vorm van monohydraat). Voor een volledige lijst van de hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Dispergeerbare tabletten voor orale toediening. Doxycycline Kela 100 mg dispergeerbare tabletten zijn deelbaar in 2 delen. Doxycycline Kela 200 mg dispergeerbare tabletten zijn deelbaar in 4 delen. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Doxycycline wordt gebruikt voor de behandeling van infecties te wijten aan gevoelige pathogene kiemen. Men moet rekening houden met de hoge prevalentie van resistentie bij bepaalde pathogene kiemen: zie rubriek 5.1. - Luchtweginfecties: atypische pneumonie veroorzaakt door Mycoplasma pneumoniae. - Infecties van het urogenitaal stelsel - niet-gecompliceerde urethritis/cervicitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis; - epididymo-orchitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis; - syfilis in geval van penicillineallergie; - lymphogranuloma venereum; - acute aandoening van het bekken. - Gastro-intestinale infecties: adjuvante behandeling van cholera. - Papulopustuleuze acne vulgaris. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering - Luchtweginfecties: Algemene dosering voor volwassenen en kinderen zwaarder dan 50 kg: 200 mg op de eerste dag van de behandeling in 1 of 2 x100 mg met een interval van 12 uur, daarna een onderhoudsdosis 100 mg per dag gedurende 5 tot 10 dagen. - Uretritis/cervicitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg per dag gedurende 7 dagen - Epididymo-orchitis veroorzaakt door Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg per dag gedurende 10 dagen - Primaire en secundaire syfilis: 2 x 100 mg per dag gedurende 14 dagen. - Lymphogranuloma venereum: 2 x 100 mg per dag gedurende 21 dagen - Acute aandoening van het bekken: 2 x 100 mg per dag gedurende 10 dagen. Steeds in combinatie met een antibioticum actief tegen N. gonorrhoeae, anaëroben, facultatieve Gram-negatieve bacteriën en streptokokken. - Adjuvante behandeling van cholera: 300 mg in een unieke dosis - Papulopustuleuze acne vulgaris: 50 mg per dag tot 12 weken Wijze van toediening
Om het risico op irritatie en ulceratie van de slokdarm te verminderen is de toediening van een adequate hoeveelheid vloeistof (100 ml of een half glas) met de tabletvorm van de geneesmiddelen van de klasse van de tetracyclinen aanbevolen. Doxycycline Kela kan opgelost worden in water alvorens te worden ingenomen. Los 1 tablet op in 100 ml water en drink de bekomen suspensie op. Indien het geneesmiddel niet wordt opgelost dient het ingenomen te worden met minstens 100 ml vloeistof (een half glas). Na inname moet minstens 30 minuten gewacht worden alvorens te gaan liggen. In geval van maagirritatie kunnen melk of voedsel gebruikt worden zonder de absorptie van het geneesmiddel te schaden. De studies toonden aan dat de absorptie van doxycycline niet significant gewijzigd wordt door de gelijktijdige inname van voedsel. Melk en melkproducten blijken de absorptie van oraal doxycycline minder te beïnvloeden dan de absorptie van tetracycline. De huidige studies tonen aan dat de toediening van doxycycline in de gebruikelijke aanbevolen dosissen geen aanleiding geeft tot een overmatige accumulatie van dit antibioticum bij patiënten met nierinsufficiëntie. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor tetracyclines of voor één van de in de rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen; - Zwangerschap en lactatieperiode; - Kinderen onder de 8 jaar; - Obstructieve oesofageale aandoeningen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Met doxycycline zijn oesofageale problemen (oesofagitis en ulceratie) gerapporteerd, welke soms ernstig zijn. Patiënten dienen het geneesmiddel in te nemen met voldoende vloeistof, en dienen na inname 30 minuten te wachten alvorens te gaan liggen (zie Rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening). Indien symptomen zoals dysfagie of retrosternale pijn optreden, dient stoppen van het geneesmiddel te worden overwogen, en dient de oorzaak van de symptomen te worden nagegaan. Voorzichtigheid is aangewezen bij patiënten met bekende problemen van oesofageale reflux. Gevallen van pseudomembraneuze colitis zijn waargenomen met bijna alle antibacteriële geneesmiddelen, waaronder doxycycline: ofschoon sommige gevallen van lichte ernst waren, waren andere gevallen levensbedreigend. De symptomen kunnen bestaan uit: overvloedige waterige (soms bloederige) diarree, ernstige buikpijn en buikkrampen, misselijkheid, dehydratie, koorts. Zonder behandeling kunnen deze symptomen aanleiding geven tot peritonitis, shock en een toxisch megacolon. Een colitis geassocieerd met de antibiotherapie kan optreden gedurende of in de 2 tot 3 weken volgend op de doxycycline behandeling. Deze diagnose moet dus overwogen worden bij de patiënten die diarree ontwikkelen na de toediening van antibacteriële geneesmiddelen. De diagnose van colitis geassocieerd met de antibiotherapie is over het algemeen gebaseerd op de klinische symptomen. Ze kan bevestigd worden door het endoscopisch aantonen van een pseudomembraneuze colitis of door het aantonen van Clostridium difficile en toxines in de stoelgang. In dit geval moet de doxycyclinebehandeling gestaakt worden en moet een gepaste behandeling ingesteld worden. De toediening van antibiotica kan occasioneel de vermenigvuldiging van niet-gevoelige micro-organismen in de hand werken, met inbegrip van schimmels zoals Candida. De symptomen kunnen frequente episoden van vaginitis, witte vloed of jeuk omvatten. Indien zich een superinfectie met opportunistische pathogenen voordoet, dient de behandeling te worden stopgezet en vervangen door een adequate therapie. Het antianabole effect van de tetracyclines kan het bloedureumstikstof doen toenemen. De huidige klinische ervaring toont aan dat dit fenomeen niet te vrezen is met doxycycline bij patiënten met nierinsufficiëntie. Er zijn zeldzame gevallen van leverdisfunctie gesignaleerd; zij waren te wijten aan de orale en parenterale toediening van tetracyclinen, waaronder doxycycline. Bij langdurige behandeling is een regelmatige controle van de organische functies noodzakelijk door middel van laboratoriumproeven, meer bepaald hematopoïetische, renale en hepatische functieproeven. Bepaalde personen behandeld met tetracyclinen, waaronder doxycycline, vertoonden een fotosensibiliteit die zich
manifesteerde in de vorm van overmatige epidermale reacties op zonnestralen. Het risico op fototoxiciteit kan hoger zijn bij personen onder langdurige behandeling (profylaxe van malaria, behandeling van acne), vooral bij grotere lichtintensiteit zoals in de tropen. Patiënten die waarschijnlijk aan direct zonlicht of ultraviolette straling zullen worden blootgesteld, dienen ervan in kennis te worden gesteld dat een dergelijke reactie kan voorkomen met de tetracyclinen. De behandeling dient bij de eerste tekens van erytheem te worden stopgezet. Een verlenging van de protrombinetijd is gemeld bij bepaalde patiënten behandeld met warfarine en doxycycline. Een vermindering van de plasmaprotrombine-activiteit is waargenomen bij gebruik van tetracyclinen; het is bijgevolg soms noodzakelijk om bij patiënten behandeld met cumarine-antistollingsmiddelen de dosis van deze laatste te verminderen. Ofschoon doxycycline niet gedegradeerd wordt tot toxische epianhydroderivaten, zoals gemeld werd voor andere tetracyclines, moet het gebruik van vervallen tabletten worden vermeden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Cumarine-antistollingsmiddelen: een verlenging van de protrombinetijd is gemeld bij bepaalde patiënten behandeld met warfarine en doxycycline. Een vermindering van de plasmaprotrombine-activiteit is waargenomen bij gebruik van tetracyclinen; het is bijgevolg soms noodzakelijk om bij patiënten behandeld met cumarine-antistollingsmiddelen de dosis van deze laatste te verminderen. Betalactams: aangezien bacteriostatica de bactericide werking van betalactams kunnen belemmeren, is het aanbevolen om de concomitante toediening van doxycycline en bètalactams te vermijden. Contraceptiva: de doeltreffendheid van een contraceptieve behandeling door oestroprogestativa kan worden verminderd door de gelijktijdige toediening van antibiotica. Antacida: antacida die aluminium, calcium of magnesium bevatten of andere geneesmiddelen die deze kationen bevatten, alsook bismuthzouten, verminderen de absorptie van doxycycline en zijn daarom gecontra-indiceerd bij patiënten die gelijktijdig met dit geneesmiddel worden behandeld. Ijzerhoudende middelen: ook in geval van gelijktijdige behandeling met ijzerhoudende preparaten, moet tussen de inname van deze stoffen en de toediening van Doxycycline Kela tabletten een zo groot mogelijke tijdsspanne in acht genomen worden. Isotretinoïne: Isotretinoïne mag niet tegelijkertijd met tetracyclines toegediend worden. Anti-epileptica en alcohol: de gelijktijdige inname van fenytoïne, barbituraten, carbamazepine of alcohol vermindert de eliminatiehalfwaardetijd van doxycycline waarvan de therapeutische doeltreffendheid gehandhaafd zal blijven voor zover het in twee giften per dag wordt toegediend. Alcoholgebruik moet worden vermeden tijdens een therapie met doxycycline. Methotrexaat: gelijktijdig gebruik van methotrexaat en doxycycline kan het risico op een methotrexaattoxiciteit verhogen. Methoxyfluraan: een verhoogde nefrotoxiciteit is vastgesteld bij bepaalde patiënten die tetracyclinen toegediend kregen en een anesthesie met methoxyfluraan ondergingen. Rifampicine: de gelijktijdige inname van rifampicine kan de serumconcentratie en bijgevolg de doeltreffendheid van doxycycline verminderen. Interacties met de laboratoriumtesten: de interferentie met de fluorescentietest kan valse stijgingen van de urinaire catecholamineconcentraties teweegbrengen. Melk: bij gelijktijdige inname met melk of melkpordukten blijkt de absorptie van oraal doxycycline minder beinvloed te zijn dan de absorptie van tretracyclinen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er bestaan onvoldoende gegevens over het gebruik van doxycycline bij zwangere vrouwen om de eventuele schadelijkheid ervan te evalueren. De bij de foetus waargenomen bloedconcentratie bedraagt 30% van de bij de moeder waargenomen
bloedconcentratie.De tetracyclines penetreren in de botten en de tanden tijdens de groei, wat aanleiding kan geven tot een omkeerbare vertraging van de botgroei, een onomkeerbare verkleuring van de tanden en eventueel een verhoogd risico op cariës. Borstvoeding Tetracyclines zijn aanwezig in de moedermelk na toediening van een van deze derivaten.De concentratie in de moedermelk bedraagt ongeveer 30 tot 40% van de plasmaconcentratie bij de moeder. Doxycycline wordt niet toegediend gedurende de borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen De effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen werden niet bestudeerd. Er bestaan geen elementen die wijzen op een mogelijke beïnvloeding van deze vaardigheden door doxycycline. 4.8 Bijwerkingen Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst: Zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Onderzoeken: Zelden toename van bloedureumstikstof. Hartaandoeningen: Zelden pericarditis en tachycardie. Bloed- en lymfestelselaandoeningen: hemolytische anemie, trombocytopenie, neutropenie en eosinofilie werden zelden gemeld met tetracyclines. Zenuwstelselaandoeningen: Soms: hoofdpijn. Zelden: bombering van de fontanellen bij pasgeborenen en goedaardige intracraniale hypertensie bij volwassenen. Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: zelden oorsuizen. Maagdarmstelselaandoeningen: zeer vaak misselijkheid. Vaak braken. Soms diarree en glossitis. Zeer zelden buikpijn, dysfagie, dyspepsie, eterocolitis, pseudomembraneuze colitis diarree veroorzaakt door C. difficile en inflammatoire letsels (met superinfectie door Candida) in de anogenitale streek. Oesofagitis en slokdarmulceraties zijn waargenomen tijdens de inname van het geneesmiddel in de vorm van tabletten. Huid- en onderhuidaandoeningen: zeer vaak huidreacties van fotosensibiliteit. Soms huiduitslag waaronder maculopapuleuze en erythemateuze uitslag. Zelden polymorf erytheem, exfoliatieve dermatitis, syndroom van Stevens -Johnson en toxische necrose van de opperhuid. Niet bekend: foto-onycholysis. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: zelden artralgie en myalgie. Endocriene aandoeningen: zelden een wijziging van de kleur van de schildklier, waarneembaar onder de microscoop (bruin-zwart). Voedings- en stofwisselingsstoornissen: zelden anorexie en zeer zelden hypoglycemie. Bloedvataandoeningen: zelden aangezichtsroodheid en hypotensie. Immuunsysteemaandoeningen: zelden overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische shock, anafylaxie, anafylactoïde reacties, anafylactoïde purpura, angioneurotisch oedeem, acute opstoot van systemische lupus erythematosus, dyspnoe, serumziekte, perifeer oedeem en netelkoorts. Lever- en galaandoeningen: zelden leverdisfunctie en hepatitis. Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen: vaak proliferatie van Candida, namelijk vaginitis, vaginale vloed en vaginale jeuk. Evenals de andere tetracyclinen vormt doxycycline een stabiel calciumcomplex in ieder botweefsel in opbouw. Een vermindering van de fibulagroeisnelheid is waargenomen bij prematuren die tetracycline toegediend kregen in dosissen van 25 mg/kg om de 6 uur. Deze reactie bleek reversibel te zijn na stopzetting van de toediening van het middel.
De toediening van geneesmiddelen uit de klasse van de tetracyclines gedurende de tandontwikkeling (vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, zuigelingenleeftijd en kinderen tot de leeftijd van 8 jaar) kan een onomkeerbare verkleuring van de tanden (geelachtig, grijsachtig, bruinachtig) teweegbrengen. Deze bijwerking komt meer voor bij langdurige toediening, maar is ook waargenomen na herhaalde korte kuren. Tandemail-hypoplasie is ook gemeld. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, website: www.fagg.be. 4.9 Overdosering Bij overdosering of verminderde klaring van doxycycline kan een secundair Fanconi syndroom of een nefrogene diabetes insipidus optreden. In dit geval dient het geneesmiddel gestaakt te worden en een symptomatische behandeling ingesteld te worden. Dialyse heeft geen invloed op de serumhalfwaardetijd van het geneesmiddel en is dus waardeloos voor de behandeling van overdosering. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: antibacteriële middelen voor systemisch gebruik. ATC-code: J01AA02 Doxycycline is in de eerste plaats een bacteriostaticum; het oefent zijn antimicrobieel effect - naar men aanneemt uit door remming van de eiwitsynthese. Doxycycline is werkzaam tegen een brede scala van Gram-positieve en Gramnegatieve organismen. Microbiologie Kritieke concentraties: Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Species Enterobacteriën Staphyloccus spp. Enterococcus spp. Haemophilus spp. Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Niet-pneumokokken streptokokken
Doxycycline Doxycycline Doxycycline Tetracycline* Tetracycline* Tetracycline* Tetracycline*
Gevoelig ≤ 4 mg/l ≤ 4 mg/l ≤ 4 mg/l ≤ 2 mg/l ≤ 0,25 mg/l ≤ 2 mg/l ≤ 2 mg/l
Resistent ≥ 16 mg/l ≥ 16 mg/l ≥ 16 mg/l ≥ 8 mg/l ≥ 2 mg/l ≥ 8 mg/l ≥ 8 mg/l
Vibrio cholerae
Tetracycline*
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
*Deze waarden gelden ook voor doxycycline. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Species Staphylococcus spp. Streptococcus A, B, C, G Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis
Doxycycline Doxycycline Doxycycline Doxycycline Doxycycline Tetracycline* Tetracycline*
Gevoelig ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 0,5 mg/l ≤ 1 mg/l
Resistent > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l > 1 mg/l > 2 mg/l
*Deze waarden gelden ook voor doxycycline. Antibacterieel spectrum: De prevalentie van de resistentie kan variëren in functie van de geografie en van de tijd voor bepaalde species. Het is dus nuttig om informatie te hebben over de prevalentie van de lokale resistentie, in het
bijzonder voor de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig is het wenselijk om gespecialiseerd advies te vragen, vooral wanneer het nut van het geneesmiddel bij bepaalde infecties in vraag kan gesteld worden wegens het prevalentieniveau van de lokale resistentie. Deze gegevens kunnen slechts een aanwijzing geven over de waarschijnlijke gevoeligheid van een bacteriestam voor doxycycline. Kruisresistentie is regel voor de groep van de tetracyclinen. Gewoonlijk gevoelige species* Gram-negatieve aëroben Borrelia burgdorferi Vibrio cholerae Anaëroben Propionibacterium acnes Andere Chlamydia trachomatis Leptospira spp. Mycoplasma pneumoniae Rickettsia spp. Treponema pallidum
*Beschouwd als gevoelig volgens de literatuur en de therapeutische aanbevelingen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Resorptie: Doxycycline wordt na orale toediening vrijwel volledig geresorbeerd. De resorptie van doxycycline wordt niet significant beïnvloed door inname van voedsel of melk. Na inname van een aanvangsdosis van 200 mg op de eerste dag en daarna 100 mg per dag worden gemiddelde serumconcentraties van 1,5 tot 3 µg/ml bereikt. Gemiddelde maximale serumconcentraties van 2,5 tot 3 µg/ml worden na 2 uur waargenomen. Deze nemen af tot ongeveer 1,5 µg/ml na 24 uur. Verdeling: De binding van doxycycline aan serumeiwitten is omkeerbaar (80 - 90 %). Doxycycline diffundeert goed in de weefsels maar penetreert slecht in de liquor cerebrospinalis (10 - 20 % van de serumconcentraties). Stapeling vindt plaats in het RES en in botweefsel. Doxycycline gaat doorheen de placenta en wordt in lage concentraties via de moedermelk uitgescheiden. In het speeksel kan 5 - 27 % van de doxycycline serumconcentraties teruggevonden worden. Biotransformatie: Doxycycline wordt in het lichaam weinig gemetaboliseerd. Uitscheiding: De serumhalfwaardetijd na een eenmalige orale toediening is 16 - 18 uur, na meermalige toediening 22 - 23 uur. Van de ingenomen dosis wordt ± 40 % in biologisch actieve vorm via de nieren door glomerulusfiltratie uitgescheiden. In een actieve (chelaat) vorm wordt 20 - 40 % van de dosis met de faeces uitgescheiden. De serumhalfwaardetijd van doxycycline wordt vrijwel niet veranderd bij patiënten met een nierfunctiestoornis, daar uitscheiding via de faeces dan toeneemt. Hemodialyse of peritoneale dialyse heeft geen invloed op de serumconcentratie. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Doxycycline Kela 100 mg dispergeerbare tabletten: Microkristallijne cellulose - natriumzetmeelglycolaat - colloïdaal siliciumdioxide – magnesiumstearaat. Doxycycline Kela 200 mg dispergeerbare tabletten: Microkristallijne cellulose - natriumzetmeelglycolaat - colloïdaal siliciumdioxide – magnesiumstearaat. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 39 maanden. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij kamertemperatuur (15°C-25°C) en ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos met 10 dispergeerbare tabletten in blisterverpakkingen (Alu/PVC) van 10. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN KELA Pharma nv Industriepark West 68 B-9100 SINT-NIKLAAS 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Doxycycline Kela 100 mg dispergeerbare tabletten: BE209587 Doxycycline Kela 200 mg dispergeerbare tabletten: BE209596 9. DATUM VAN DE EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Eerste verlening van de vergunning: 14/02/2000 Hernieuwing van de vergunning: 06/03/2014 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Datum van goedkeuring: 03/2014 ATC5 rangschikking Klasse
Omschrijving ANTIMICROBIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK ANTIBACTERIELE MIDDELEN VOOR SYSTEMISCH GEBRUIK J01AA02 TETRACYCLINES TETRACYCLINES DOXYCYCLINE
Prijs Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type DOXYCYCLINE Kela 10 TABL 100MG 1593-920 € 6,82 O B Kopie DOXYCYCLINE Kela 10 TABL 200MG 1593-938 € 8,50 O B Kopie
