Samenvatting van de Kenmerken van het Product
1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Doxycyline Sandoz 100 mg, tabletten
2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 100 mg doxycycline onder de vorm van doxycycline monohydraat. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten.
4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Doxycycline wordt gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige ziektekiemen. Er moet rekening worden gehouden met de hoge prevalentie van resistentie bij sommige ziektekiemen: zie rubriek 5.1. -
-
Infecties van de luchtwegen: atypische pneumonie door Mycoplasma pneumoniae Infecties van het urogenitale apparaat: o ongecompliceerde uretritis/cervicitis door Chlamydia trachomatis o epididymo-orchitis door Chlamydia trachomatis o syfilis in geval van penicillineallergie o lymphogranuloma venereum o acute aandoening van het bekken Typhus exanthematicus Maag-darminfecties: adjuvante behandeling van cholera Lyme-artritis stadium I (met inbegrip van de cutane vorm of erythema migrans) Leptospirose Papulopustuleuze acne vulgaris Behandeling en profylaxe van malaria 4.2 Dosering en wijze van toediening
Dosering Volwassenen -
-
Infecties van de luchtwegen: 200 mg de eerste dag (in een inname of 2 x 100 mg met 12 uur interval); de daaropvolgende onderhoudsdosering is 100 mg per dag gedurende 5 tot 10 dagen Uretritis/cervicitis door Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg per dag gedurende 7 dagen Epididymo-orchitis door Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg per dag gedurende 10 dagen Primaire en secundaire syfilis: 2 x 100 mg per dag gedurende 14 dagen Lymphogranuloma venereum: 2 x 100 mg per dag gedurende 21 dagen Acute aandoening van het bekken: 2 x 100 mg per dag gedurende 10 dagen. Steeds in combinatie met een antibioticum dat actief is op N. gonorrhoeae, anaeroben, facultatief anaerobe gramnegatieve bacteriën en streptokokken Typhus exanthematicus: eenmalige dosis van 100 mg of 200 mg Adjuvante behandeling van cholera: eenmaal 300 mg
1/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
-
-
Lyme-artritis stadium I (met inbegrip van de cutane vorm of erythema migrans): 100-200 mg per dag gedurende 10-20 dagen Leptospirose: 2 x 100 mg per dag gedurende 7 dagen Papulopustuleuze acne vulgaris: 50 mg per dag tot 12 weken Behandeling van door P. falciparum veroorzaakte malaria in streken waar er chloroquineresistente stammen zijn: 200 mg per dag (in een inname of 2 x 100 mg met 12 uur interval) gedurende minstens 7 dagen. Doxycycline moet steeds worden gecombineerd met een snelwerkend schizonticide middel. Profylaxe van malaria: enkel in streken waar er chloroquineresistente stammen van P. falciparum zijn, in geval van intolerantie of contra-indicatie voor mefloquine of de combinatie atovaquon/proguanil en bij een korte reis (< 4 maanden). De dosering bedraagt 100 mg per dag. De profylaxe begint 1 tot 2 dagen voor het vertrek en wordt voortgezet tijdens het verblijf (minder dan 4 maanden) tot 4 weken na vertrek uit het malariagebied.
Kinderen > 8 jaar Gewicht ≤ 50 kg Behandeling van malaria: 4 mg/kg (in eenmaal of verdeeld over twee giften met 12 uur interval) de eerste dag, gevolgd door 2 mg/kg (in een inname of verdeeld over twee innamen) gedurende minstens 6 dagen. Doxycycline moet steeds worden gecombineerd met een snelwerkend schizonticide middel. Profylaxe van malaria: 2 mg/kg eenmaal per dag. De profylaxe begint 1 tot 2 dagen voor het vertrek en wordt voortgezet tijdens het verblijf (minder dan 4 maanden) tot 4 weken na vertrek uit het malariagebied. Gewicht > 50 kg Behandeling en profylaxe van malaria: zie dosering volwassenen Wijze van toediening. Om het risico op irritatie en ulceratie van de slokdarm te verlagen, verdient het aanbeveling om de tabletof capsulevormen van geneesmiddelen van de klasse van de tetracyclines in te nemen met een voldoende hoeveelheid vloeistof (100 ml of een half glas). Men moet minstens 30 minuten wachten voor men gaat slapen. Bij irritatie van de maag kunnen melk of voedsel worden gebruikt zonder de absorptie van het geneesmiddel in het gedrang te brengen. In studies werd aangetoond dat de absorptie van doxycycline niet significant wordt beïnvloed door gelijktijdige voedselinname. Melk en zuivelproducten lijken minder invloed te hebben op de absorptie van doxycycline per os dan op de absorptie van tetracycline. 4.3 Contra-indicaties -
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen. Een vooraf bestaand slokdarmletsel. Doxycycline Sandoz mag niet worden toegediend aan kinderen jonger dan 8 jaar, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, tenzij de arts iets anders adviseert. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Met doxycycline zijn oesofageale problemen (oesofagitis en ulceratie) gerapporteerd, welke soms ernstig zijn. Patiënten dienen het geneesmiddel in te nemen met voldoende vloeistof, en dienen na inname 30 minuten te wachten alvorens te gaan liggen (zie Rubriek “4.2 Dosering en wijze van toediening”). Indien symptomen zoals dysfagie of retrosternale pijn optreden, dient stoppen van het geneesmiddel te worden overwogen, en dient de oorzaak van de symptomen te worden nagegaan. Voorzichtigheid is aangewezen bij patiënten met bekende problemen van oesfageale reflux.
2/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product Er zijn gevallen van pseudomembraneuze colitis waargenomen met bijna alle antibiotica, met inbegrip van doxycycline: sommige gevallen waren licht, maar andere waren levensbedreigend. Mogelijke symptomen zijn: profuse waterige diarree (soms bloederig), ernstige buikpijn en -krampen, nausea, deshydratatie, koorts. Zonder behandeling kunnen die symptomen een peritonitis, shock en toxisch megacolon veroorzaken. Een met antibiotherapie samenhangende colitis kan optreden tijdens de behandeling met doxycycline of binnen 2 tot 3 weken erna. Die diagnose moet worden overwogen bij patiënten die diarree krijgen bij toediening van antibiotica. De diagnose van met antibiotica samenhangende colitis wordt doorgaans gesteld op basis van de klinische symptomen. De diagnose kan worden bevestigd door endoscopische observatie van een pseudomembraneuze colitis of door het aantonen van Clostridium difficile en toxines in de stoelgang. In dat geval moet de behandeling met doxycycline worden onderbroken en moet een geschikte behandeling worden gestart. Toediening van antibiotica kan af en toe de vermenigvuldiging van niet-gevoelige micro-organismen in de hand werken, met inbegrip van schimmels zoals Candida. Mogelijke symptomen zijn frequente episoden van vaginitis, vaginaal verlies of jeuk. Als er zich een superinfectie met opportunistische kiemen voordoet, moet de behandeling worden stopgezet en worden vervangen door een adequate behandeling. De antianabole werking van de tetracyclines kan een toeneming van het bloedureum-stikstofgehalte veroorzaken. Tot nu toe verricht onderzoek wijst erop dat dit met doxycycline bij patiënten met een verminderde nierfunctie niet geschiedt. Er werden zeldzame gevallen van leverdisfunctie gesignaleerd; ze waren te wijten aan orale en parenterale toediening van tetracyclines, waaronder doxycycline. Bij een langdurige behandeling moeten de orgaanfuncties regelmatig worden gecontroleerd met laboratoriumonderzoeken, meer bepaald tests van de hematopoëtische, de nier- en de leverfunctie. Fotosensibiliteit, die zich manifesteert als een overdreven zonnebrandreactie, is waargenomen bij enkele individuen die tetracycline innamen. Het risico op fototoxiciteit is mogelijk hoger bij patiënten die een langdurige behandeling krijgen (profylaxe van malaria, behandeling van acne), vooral als het licht intenser is, zoals in tropische landen. Patiënten die waarschijnlijk aan direct zonlicht of ultraviolette straling zullen worden blootgesteld, dienen ervan in kennis te worden gesteld dat een dergelijke reactie voor kan komen met de tetracyclines. De behandeling dient bij de eerste tekens van een huiderytheem te worden stopgezet. Er werd een verlenging van de protrombinetijd gesignaleerd bij sommige patiënten die warfarine en doxycycline innamen. Een daling van de protrombineactiviteit in het plasma werd waargenomen onder behandeling met tetracyclines; daarom is het bij patiënten die worden behandeld met coumarineanticoagulantia, soms noodzakelijk om de dosering van die laatste te verlagen. Ofschoon doxycycline niet gedegradeerd wordt tot toxische epianhydroderivaten zoals dit wel gemeld is van andere tetracyclines, moet het gebruik van vervallen tabletten worden vermeden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er werd een verlenging van de protrombinetijd gesignaleerd bij sommige patiënten die warfarine en doxycycline innamen. Een daling van de protrombineactiviteit in het plasma werd waargenomen onder behandeling met tetracyclines; daarom is het bij patiënten die worden behandeld met coumarineanticoagulantia, soms noodzakelijk om de dosering van die laatste te verlagen. Omdat bacteriostatische geneesmiddelen de bactericide werking van de bèta-lactams kunnen belemmeren, verdient het aanbeveling de gecombineerde toediening van doxycycline en bèta-lactams te vermijden.
3/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product Antacida die aluminium-, calcium- of magnesium bevatten of andere geneesmiddelen die deze kationen bevatten of geneesmiddelen die bismuthzouten bevatten verminderen de resorptie van doxycycline en zijn daarom gecontra-indiceerd bij patiënten die gelijktijdig met dit geneesmiddel worden behandeld. Ook in geval van gelijktijdige behandeling met ijzerhoudende preparaten moet tussen de inname van deze stoffen en de toediening van Doxycyline Sandoz 100 een zo groot mogelijke tijdsspanne in acht genomen worden. De gelijktijdige inname van fenytoïne, barbituraten en carbamazepine of alcohol vermindert de eliminatiehalfwaardetijd van doxycycline waarvan de therapeutische doeltreffendheid gehandhaafd zal blijven voor zover het in twee giften per dag wordt toegediend. De doeltreffendheid van een contraceptieve behandeling door oestroprogestativa kan worden verminderd door een gelijktijdige toediening van antibiotica. Een verhoogde nefrotoxiciteit is vastgesteld bij sommige patiënten die tetracyclines toegediend kregen en een anesthesie met methoxyfluraan ondergingen. Isotretinoïne mag niet tegelijkertijd met een tetracycline worden toegediend. Concomitante inname van rifampicine kan de serumconcentratie van doxycycline verlagen en zo de doeltreffendheid van doxycycline verminderen. Concomitante inname van methotrexaat kan het risico op toxiciteit van methotrexaat verhogen. Interacties met laboratoriumtests: Interferentie met de fluorescentietest kan een valse verhoging van de urinaire catecholaminespiegels teweegbrengen. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van doxycycline bij zwangere vrouwen om de eventuele schadelijkheid ervan te kunnen beoordelen. De bloedconcentratie die wordt waargenomen bij de foetus, is ongeveer 30% van de bloedconcentratie die wordt waargenomen bij de moeder. Tetracyclines dringen tijdens de groei in het bot en de tanden, wat een reversibele vertraging van de groei van het beenderstelsel, een irreversibele verkleuring van de tanden en eventueel een hoger risico op cariës kan veroorzaken. Borstvoeding Tetracyclines worden teruggevonden in de moedermelk na toediening van een van de derivaten. De concentratie in de moedermelk is ongeveer 30 tot 40% van de plasmaconcentratie bij de moeder. Doxycycline mag niet worden toegediend tijdens de periode van borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Er zijn geen aanwijzingen dat doxycycline die vermogens zou verstoren. 4.8 Bijwerkingen De volgende bijwerkingen werden waargenomen bij patiënten die tetracyclines en meer bepaald doxycycline kregen. Ze worden ingedeeld per orgaansysteemklasse en volgens frequentie. De frequenties worden als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), soms (≥1/1000,
4/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product <1/100), zelden (≥1/10.000, <1/1000) en zeer zelden (< 1/10.000), frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). SYSTEEMORGAAN-KLASSE MedDRA
Frequentie
Bijwerkingen
Zelden
hemolytische anemie, trombopenie, neutropenie en eosinofilie
Zelden
overgevoeligheidsreacties waaronder anafylactische shock, anafylaxie, anafylactoïde reacties, anafylactoïde purpura, angioneurotisch oedeem, acute opflakkering van lupus erythematosus disseminatus, dyspneu, serumziekte, perifeer oedeem en urticaria
Endocriene aandoeningen
Zelden
verandering van de kleur van de schildklier bij microscopisch onderzoek (bruinzwart).
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Zelden Zeer zelden
anorexie hypoglykemie
Zenuwstelselaandoeningen
Soms
hoofdpijn
Zelden
bomberende fontanellen bij pasgeborenen en goedaardige intracraniale hypertensie bij volwassenen
Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen
Zelden
oorsuizen
Hartaandoeningen
Zelden
pericarditis, tachycardie
BLOEDVATAANDOENINGEN
Zelden
congestieve opwellingen, hypotensie
Maag-darmstelselaandoeningen
Zeer vaak
nausea
Vaak Soms
braken diarree, glossitis
Zelden
buikpijn, dysfagie, dyspepsie, enterocolitis, pseudomembraneuze colitis, diarree door C. difficile en ontstekingsletsels (met superinfectie met Candida) van de anogenitale streek.
Bloed- en lymfestelselaandoeningen
Immuunsysteemaandoeningen
Oesofagitis en slokdarmulceraties werden gesignaleerd bij inname van het geneesmiddel in de vorm van capsules en tabletten Lever- en galaandoeningen
Zelden
leverdisfunctie, hepatitis.
Huid- en
Zeer vaak
fotosensibilisatiereacties van de huid
5/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product onderhuidaandoeningen
Soms
huiduitslag waaronder maculopapuleuze en erythemateuze uitslag
Zelden
polymorf erytheem, exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnsonsyndroom en toxische necrolyse van de epidermis gewrichtspijn en spierpijn
Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen
Zelden
Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen
Vaak
Onderzoeken
proliferatie van Candida, meer bepaald vaginitis, vaginaal verlies en vaginale jeuk Stijging van het ureumgehalte in het bloed
Zelden
Net zoals de andere tetracyclines, vormt doxycycline een stabiel calciumcomplex in botweefsels die zich aan het vormen zijn. Er werd een vertraging waargenomen van de groei van het kuitbeen bij prematuren die tetracycline kregen in een dosering van 25 mg/kg om de 6 uur. Die reactie is reversibel gebleken na stopzetting van de medicatie. Toediening van geneesmiddelen van de groep van de tetracyclines tijdens de periode van vorming van de tanden (vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, neonatale periode, kinderjaren tot de leeftijd van 8 jaar) zou een irreversibele (gelige, grijsachtige, bruinige) verkleuring van de tanden kunnen veroorzaken. Die bijwerking treedt vaker op bij langdurige toediening, hoewel ze ook werd waargenomen na herhaalde korte behandelingen. Ook hypoplasie van het tandemail werd gesignaleerd. 4.9 Overdosering In geval van overdosering moet de toediening van het geneesmiddel worden stopgezet en dient men een symptomatische behandeling in te stellen met een ondersteunende therapie. Dialyse heeft geen invloed op de serumhalfwaardetijd van het antibioticum en is dus van geen nut bij het behandelen van overdosering.
5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Doxycyclinemonohydraat is een antibioticum, synthetisch bereid uit oxytetracycline. De chemische naam van dit lichtgele kristallijne poeder is alfa-6-deoxy-5-oxytetracycline. Doxycycline heeft een hoge graad van lipoïd-oplosbaarheid en een geringe affiniteit voor calcium. Het is zeer stabiel in normaal menselijk serum. Doxycycline wordt niet gedegradeerd tot een epianhydro-vorm. 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie : systemische antiobiotica, ATC-code : J01AA02 Doxycycline werkt primair bacteriostatisch en oefent zijn antimicrobieel effect - naar men aanneemt - uit door remming van de eiwitsynthese. Doxycycline is werkzaam tegen een brede scala van grampositieve en gramnegatieve organismen. Microbiologie Kritische concentraties:
6/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) Species Enterobacteriën Staphyloccus spp. Enterococcus spp. Haemophilus spp. Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Streptokokken andere dan pneumokokken Vibrio cholerae *Die waarden gelden ook voor doxycycline
Doxycycline Doxycycline Doxycycline Tetracycline* Tetracycline* Tetracycline* Tetracycline*
Gevoelig ≤ 4 mg/l ≤ 4 mg/l ≤ 4 mg/l ≤ 2 mg/l ≤ 0,25 mg/l ≤ 2 mg/l ≤ 2 mg/l
Resistent ≥ 16 mg/l ≥ 16 mg/l ≥ 16 mg/l ≥ 8 mg/l ≥ 2 mg/l ≥ 8 mg/l ≥ 8 mg/l
Tetracycline*
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Species Staphylococcus spp. Streptococcus A, B, C, G Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis * Die waarden gelden ook voor doxycycline
Doxycycline Doxycycline Doxycycline Doxycycline Doxycycline Tetracycline* Tetracycline*
Gevoelig ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 1 mg/l ≤ 0,5 mg/l ≤ 1 mg/l
Resistent > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l > 2 mg/l >1 mg/l > 2 mg/l
Antibacterieel spectrum De prevalentie van resistentie van bepaalde species kan variëren van streek tot streek en in de tijd. Het is dan ook nuttig om te beschikken over informatie over de prevalentie van plaatselijke resistentie, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Het is wenselijk om het advies van een specialist te vragen indien nodig, vooral als het nut van het geneesmiddel bij bepaalde infecties in twijfel kan worden getrokken gezien de prevalentie van plaatselijke resistentie. Deze gegevens kunnen enkel een idee geven over de waarschijnlijkheid van gevoeligheid van een bacteriële stam voor doxycycline. Kruisresistentie tussen antibiotica van de tetracyclinegroep is de regel. Species die gewoonlijk gevoelig zijn* Gramnegatieve aeroben Borrelia burgdorferi Vibrio cholerae Anaeroben Propionibacterium acnes Andere Chlamydia trachomatis Leptospira spp. Mycoplasma pneumoniae Rickettsia spp. Treponema pallidum *Worden volgens de literatuur en de therapeutische richtlijnen als gevoelig beschouwd 5.2 Farmacokinetische eigenschappen a.) Resorptie
7/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product Doxycycline wordt bijna volledig geresorbeerd na orale toediening. Tot nu toe verricht onderzoek wijst erop dat de resorptie van doxycycline in tegenstelling tot die van andere tetracyclines niet noemenswaardig wordt beïnvloed door het innemen van voedsel. Melk en zuivelproducten blijken minder invloed te hebben op de absorptie van doxycycline per os dan op de absorptie van tetracycline. Tetracyclines vormen biologisch inactieve chelaten met metalen. Gelijktijdige toediening met antacida en ijzerpreparaten dient derhalve vermeden te worden. Bij de gebruikelijke dosering van 200 mg op de eerste dag gevolgd door 100 mg per dag schommelt de serumspiegel van doxycycline tusen 1,5 en 3 mcg/ml. Twee uur na de toediening worden gemiddelde piekserumspiegels van 2,6 tot 3,0 mcg/ml waargenomen. Na 24 uur bereiken de gemiddelde concentraties in het serum ongeveer 1,5 mcg/ml. De onderstaande tabel geeft de gemiddelde serumconcentraties (µg/ml) weer na toediening van respectievelijk: (1) 100 mg doxycycline om de 12 uur de eerste dag en vervolgens 50 mg om de 12 uur de volgende dagen (2) 100 mg doxycycline om de 12 uur de eerste dag en vervolgens 100 mg om de 24 uur de volgende dagen (3) 100 mg doxycycline om de 12 uur Serumconcentratie (µg/ml) na Doserin g 1 uur
2 uur
8 uur
12 uur*
24 uur*
48 uur*
72 uur*
96 uur*
144 uur*
(1)
1,346
1,440
1,061
0,876
1,250
1,124
N.B.
1,294
1,279
(2)
1,374
1,302
1,027
0,887
1,515
1,042
N.B.
0,711
0,714
(3)
1,413
1,107
0,936
1,005
1,831
N.B.
2,651
N.B.
2,519
* net voor toediening N.B.: niet beschikbaar b.) Distributie De eiwitbinding van doxycycline bij pH=7,4 varieert van 89,1 ± 3,3 % (n = 47, dialysemethode) tot 91,1 ± 4,6 % (n = 16, ultracentrifugemethode). De eliminatie-halfwaardetijd van doxycycline na herhaalde toedieningen bedraagt 18 tot 22 uur. Het distributievolume als percentage van het lichaamsgewicht is 158 %, d.w.z. 1,58 l/kg lichaamsgewicht. Evenmin als de andere tetracyclines passeert doxycycline in noemenswaardige hoeveelheden de bloedhersenbarrière. Na resorptie diffundeert doxycycline goed naar de weefsels. c.) Metabolisme Meestal wordt doxycycline niet in belangrijke mate gemetaboliseerd. Echter in enkele gevallen waar een leverenzym-inductor gelijktijdig met doxycycline werd toegediend, is een verminderde halfwaardetijd vastgesteld. d.) Excretie
8/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product Doxycycline wordt gedeeltelijk (ca. 40 % van de geresorbeerde dosis) via de nieren in ongewijzigde vorm uitgescheiden. Het overblijvende deel van doxycycline, dat niet via de nieren wordt uitgescheiden, wordt verondersteld uitgescheiden te worden via de darmmucosa door directe diffusie in het darmlumen, waar het tot een inactief complex aan faecaal materiaal gebonden wordt. Hoewel met de gal slechts een klein percentage van de dosis wordt uitgescheiden, zijn de concentraties in de gal meestal 5 - 10 maal hoger dan die in het serum. Onderzoekingen hebben geen significant verschil in serumhalfwaardetijd voor doxycycline aangetoond bij individuen met normale of ernstig verminderde nierfunctie. De nieruitscheiding van doxycycline bedraagt 40% in 72 uur wanneer de nierfunctie normaal is (creatinineklaring ongeveer 75 ml/min.). Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 10 ml/min.) kan deze eliminatie terugvallen tot 1 - 5 % in 72 uur; in dit geval gaat de intestinale weg van excretie overwegen en wordt doxycycline zo geëlimineerd. Hemodialyse heeft geen invloed op de serumhalfwaardetijd van doxycycline. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Er werd geen enkele langetermijnstudie uitgevoerd bij dieren om het kankerverwekkende vermogen van doxycycline te evalueren. Er werden echter tekenen van oncogene activiteit waargenomen bij ratten in studies met soortgelijke antibiotica, te weten oxytetracycline (bijnier- en hypofysetumoren) en minocycline (schildkliertumoren). Hoewel er met doxycycline geen onderzoek op het gebied van mutageniciteit werd uitgevoerd, werden positieve resultaten geregistreerd in in-vitrostudies op zoogdiercellen waarin soortgelijke antibiotica werden gebruikt (tetracycline, oxytetracycline). Orale toediening van doxycycline in een dosering van 250 mg/kg/dag had geen duidelijke effecten op de vruchtbaarheid van wijfjesratten. Er werd geen onderzoek verricht naar de mogelijke effecten van doxycycline op de vruchtbaarheid van mannetjesratten.
6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Cellulose Magnesiumstearaat Natriumcarboxymethylzetmeel Polyvinylpyrrolidon Ricinusolie Siliciumdioxide 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Bewaren beneden 25°C, ter bescherming tegen licht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking
9/10
Samenvatting van de Kenmerken van het Product
Dozen met 10 tabletten in PVC/Aluminium blisterverpakking met 10 tabletten of in PP/Aluminium blisterverpakking met 10 tabletten. Unit dose. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten.
7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV, Telecom Gardens, Medialaan 40, B-1800 Vilvoorde
8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE209824 (PP/Alu blisterverpakking) BE209833 (PVC/Alu blisterverpakking)
9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Datum van de laatste goedkeuring van de samenvatting van de productkenmerken: 01/2011
10/10
