Terazosine Mylan 1 mg tabletten Elke tablet bevat 1 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat

Samenvatting van de productkenmerken

1.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Terazosine Mylan 1 mg tabletten Terazosine Mylan 2 mg tabletten Terazosine Mylan 5 mg tabletten Terazosine Mylan 10 mg tabletten 2.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Terazosine Mylan 1 mg tabletten Elke tablet bevat 1 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat. Terazosine Mylan 2 mg tabletten Elke tablet bevat 2 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat. Terazosine Mylan 5 mg tabletten Elke tablet bevat 5 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat. Terazosine Mylan 10 mg tabletten Elke tablet bevat 10 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1. 3.

FARMACEUTISCHE VORM

Tabletten Terazosine Mylan 1 mg tabletten Witte, ronde tablet met aan één zijde ingestempeld ”E” en “451”. Terazosine Mylan 2 mg tabletten Gele, ronde tablet met aan één zijde ingestempeld ”E” en “452”. Terazosine Mylan 5 mg tabletten Licht oranje, ronde tablet met aan één zijde ingestempeld ”E” en “453”. Terazosine Mylan 10 mg tabletten Oranje, ronde tablet met aan één zijde ingestempeld ”E” en “454”. 4. 4.1

KLINISCHE GEGEVENS Therapeutische indicaties

Terazosine Mylan alleen of in combinatie met een ander antihypertensivum is aangewezen voor de behandeling van hypertensie. Terazosine Mylan alleen is aangewezen om bepaalde symptomen van een benigne prostaathypertrofie te verlichten. 4.2

Dosering en wijze van toediening

1/9


Volwassenen De dosering van Terazosine Mylan moet aangepast worden in functie van de respons van de bloeddruk van de patiënt. 1) Hypertensie Aanvangdosis De startdosis bedraagt 1 mg bij het slapengaan voor alle patiënten. Men moet zich strikt aan deze aanvangsdosis houden om geen risico op een syncope te lopen. Overige doses De eenmalige dagdosis mag met intervallen van ongeveer een week worden verdubbeld om het gewenste resultaat te bekomen. De gebruikelijke onderhoudsdosis bedraagt 2 mg per dag. Nochtans mag er bij sommige patiënten zonodig een verhoging van deze dosering worden overwogen. Indien de behandeling gedurende verschillende dagen onderbroken is, dient de patiënt opnieuw te worden ingesteld op de initiële dosering. 2) Benigne prostaathypertrofie Aanvangdosis De aanbevolen startdosis bedraagt 1 mg bij het slapengaan voor alle patiënten. Men moet zich strikt aan deze aanvangsdosis houden om geen risico op een syncope te lopen. Overige dosissen Na een periode van 3 dagen van 1 mg, mag men de dosis verdubbelen tot 2 mg per dag. Na 14 dagen totale behandeling, mag men deze opvoeren tot 5 mg per dag, in functie van de respons. De gebruikelijke aanbevolen dosering bedraagt 5 mg éénmaal daags. Deze dosis mag langzaam verhoogd worden tot het gewenste resultaat is bereikt. De maximale dosis bedraagt 10 mg. Als de behandeling gedurende enkele dagen of meer moet worden gestaakt, dan moet achteraf opnieuw met de aanvangsdosis worden gestart. Leverinsufficiëntie De posologie moet worden aangepast in geval van leverinsufficiëntie. 4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Overgevoeligheid voor een aanverwant product. Terazosine Mylan 2 mg tabletten mogen niet gegeven worden aan personen overgevoelig voor chinoline geel (E104). Terazosine Mylan 5 mg en 10 mg tabletten mogen niet gegeven worden aan personen overgevoelig voor zonnegeel (E110). 4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

De Terazosine Mylan tabletten bevatten lactose en mogen dus niet toegediend worden aan patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.

2/9


Kanker en benigne prostaathypertrofie kunnen dezelfde symptomen veroorzaken. Voor aanvang van de behandeling moet prostaatkanker uitgesloten worden. Syncope en orthostatische hypotensie Net als alle andere adrenerge alfa-blokkers kan terazosine een syncope, een plots bewustzijnsverlies veroorzaken. Dit voorval werd waargenomen bij ongeveer 1 % van de patiënten die aan de klinische studies voor hypertensie deelnamen, en bij 0,7 % van de patiënten die in de klinische studies voor benigne prostaathypertrofie werden opgenomen. In de meeste gevallen werd het toegeschreven aan een overdreven sterke orthostatische hypotensie, hoewel de syncope in enkele gevallen door een ernstige tachycardie met 120 tot 160 hartkloppingen per minuut werd voorafgegaan. Deze syncopes deden zich enkele minuten na de eerste inname van het geneesmiddel voor, evenals na een te snelle verhoging van de doses of bij het gelijktijdig gebruik van een ander antihypertensivum. Men kan dit voorkomen van syncopes controleren door de aanvangsdoses te beperken tot 1 mg bij het slapengaan, door de doseringen progressief te verhogen en door uiterst voorzichtig te zijn bij het eventueel voorschrijven van een ander antihypertensivum. Vertoont de patiënt een syncope, dan moet men hem neerleggen en de passende behandeling toedienen. Een alfablokker mag niet toegediend worden aan patiënten met antecedenten van mictionele syncope. Hoewel een syncope het ergste effect is van een bloeddrukval, zijn andere symptomen zoals duizeligheid, oorsuizen en palpitaties eerder gemeenschappelijk. Patiënten met een actief leven moeten met voorzichtigheid behandeld worden (zie rubriek 4.7). Cataractoperatie Gevallen van « Intra-operatief Floppy Iris Syndroom » (gekenmerkt door een weke iris die loskomt naar aanleiding van een intra-operatieve irrigatie, in combinatie met een evolutieve miose tijdens de operatie ondanks de pre-operatieve dilatatie met mydriatische medicijnen en een potentiële prolapsus van de iris bij de phacoemulsificatie) werden vastgesteld tijdens cataractoperaties bij patiënten die behandeld werden of waren met α-1 blokkers. De oogarts zal eventueel de chirurgische techniek aanpassen (bijvoorbeeld gebruik van haakjes voor de iris, dilaterende spillen voor de iris of visco-elastische substanties). De beëindiging van de behandeling met de α-1 blokker voor de chirurgische ingreep lijkt geen nut te hebben. Aangezien IFIS kan leiden tot een groter aantal complicaties bij cataractoperaties bij (eerder) gebruik van alfa-1 blokkers, moet het (eerdere) gebruik ervan voor de oogoperatie worden gemeld aan de chirurg. Laboratoriumtesten Gecontroleerde klinische studies hebben aangetoond dat er een lichte doch statistisch significante daling was van de volgende waarden: hematocriet, hemoglobine, witte bloedcellen, totale eiwitten en albumine. Deze waarnemingen veronderstellen een mogelijke hemodilutie. Een behandeling met Terazosine Mylan gedurende een periode van 24 maanden heeft geen enkel effect op het PSA gehalte (specifiek prostaat antigeen). Gebruik van fosfodiësterase-5-remmers Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Terazosine Mylan kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie. Om het risico op het ontwikkelen van posturale hypotensie te minimaliseren, dient de patiënt stabiel

3/9


te zijn onder alfablokker behandeling voordat begonnen wordt met fosfodiësterase-5remmers. 4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Bij hypergespannen patiënten werden geen onverwachte interactie vastgesteld toen terazosine werd toegediend in combinatie met diuretica en verschillende α-blokkers. De gelijktijdige toediening van terazosine en andere anti-hypertensiva (bv. calcium antagonisten) dient evenwel met voorzichtigheid te gebeuren om het risico op een significatieve hypotensie te vermijden. Indien er aan de behandeling een diureticum of andere anti-hypertensor wordt toegevoegd, kan het nodig zijn de dosis te verminderen of over te gaan tot een hertitratie. Bij patiënten met benigne prostaathypertrofie werd er een interactie vastgesteld met de inhibitoren van de conversie-enzyme van angiotensine of van diuretica (duizeligheid en meer uitgesproken aanverwante effecten). Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) en Terazosine Mylan kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie (zie rubriek 4.4). Terazosine kan een interactie hebben met algemene anesthesica (kans op instabiele bloeddruk). Doxazosin, een anti-hypertensor van de familie van terazosine, werd tijdens de ALLHATstudie (vergelijking van 4 anti-hypertensoren: chlortalidone, doxazosin, lisinopril en amlodipine) onderbroken, omwille van een verhoogde frequentie van de hartdecompensatie zonder mortaliteitsstijging. 4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Terazosine is bij ratten of konijnen niet teratogeen bij orale dosissen die de maximale menselijke dosis overschrijden (respectievelijk 480 mg/kg/dag of 60 mg/kg/dag). Bij de rat deed zich een foetale resorptie voor bij een dosis van 480 mg/kg/dag. Bij konijnen werden bij een dosis van 60 mg/kg/dag een verhoging van de foetale resorptie, een daling van het foetale gewicht en een verhoogd aantal extra ribben vastgesteld. Tijdens een preklinische studie over de postnatale toxiciteit bij ratten werd er een hogere mortaliteit vastgesteld dan bij de controlegroep. Er bestaat geen afdoend gecontroleerde studie op zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Bijgevolg is de toediening van Terazosine Mylan in deze omstandigheden ontraden. Het is niet geweten of de terazosine overgaat naar de moedermelk. Daarom zal terazosine met voorzichtigheid voorgeschreven worden aan zogende vrouwen. 4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Gedurende een periode van 12 uur na de eerste inname moet het besturen van een voertuig, het uitvoeren van gevaarlijke taken en het bedienen van machines vermeden worden; hetzelfde geldt bij elke verhoging van de dosering (risico op syncope). 4.8

Bijwerkingen

4/9


De ongewenste effecten die zich in de loop van de klinische studies op hypertensie voordeden en waarvan de frequentie significant verschilde tussen de terasozine- en de placebo-groep, zijn de volgende: asthenie, abnormaal zicht, duizeligheid, neuscongestie, misselijkheid, perifeer oedeem, hartkloppingen en slaperigheid. De ongewenste effecten die zich in de loop van de klinische studies voor benigne prostaathypertrofie voordeden waren duizeligheid, asthenie, hoofdpijn, orthostatische hypothensie, slaperigheid, neuscongestie en impotentie. De reacties die opgemerkt werden tijdens de klinische studies of na het op de markt brengen zijn: Hartaandoeningen: Hartkloppingen, ritmestoornissen, auriculaire fibrillatie (het causaal verband werd evenwel niet aangetoond), angina pectoris Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Trombocytopenie Zenuwstelselaandoeningen: Angst, slapeloosheid, nervositeit, paresthesie, depressie, prikkelbaarheid, hallucinaties Oogaandoeningen: Abnormaal zicht, bindvliesontsteking Tijdens cataractoperaties werd er een variant van het small pupil syndroom, gekend onder de naam Intra-operatief Floppy Iris Syndroom, gemeld met α-blokkers (zie rubriek 4.4). Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: Oorsuizen. Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Neuscongestie, bronchitis, epistaxis, griepsymptomen, faryngitis, rhinitis, toename van het hoesten, dyspneu, sinusitis. Maagdarmstelselaandoeningen: Misselijkheid, constipatie, diarree, monddroogheid, dyspepsie, flatulatie, braken. Huid- en onderhuidaandoeningen: Pruritus, exantheem, zweten. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Jicht, arthralgia, arthritis, gewrichtspijn, myalgia. Bloedvataandoeningen: Aangezichtsoedeem, vasodilatatie, cardiovasculaire collaps.

orthostatische

hypothensie,

syncope,

tachycardie,

Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, asthenie, koorts, buikpijn, pijn aan de hals, borst, schouders, rug, anafylactische reacties (bv. oedeem van Quincke). Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen:

5/9


Priapisme, frequente micties, urinewegeninfecties en urinecontinentie bij de menopauzale vrouw, verminderde libido, impotentie. 4.9

Overdosering

Bijzonder gevoelige patiënten kunnen na de toediening van de aanvangsdosis Terazosine Mylan (1 mg) tekens van overdosering vertonen. Deze tekens kunnen zich ook voordoen bij het te snel opvoeren van de dosering. Gewoonlijk wordt de overdosering voorafgegaan door prodromi, zoals vermoeidheid, duizeligheid en overdreven transpiratie. Ze treedt ongeveer 30 tot 90 minuten na de inname van het geneesmiddel op. Het bewust of per ongeluk innemen van een massale dosis van het product kan ook aanleiding geven tot een overdosering. De symptomen van de overdosering zijn deze van een orthostatische hypotensie en kunnen zelfs de vorm van een syncope aannemen, als de patiënt blijft staan. In geval van een aanzienlijke overdosering en het uitblijven van dringende hulpmaatregelen kan de patiënt in een shocktoestand terechtkomen. Behandeling van een overdosering. Bij de ingestie van een massale hoeveelheid zal men zo snel mogelijk in een ziekenhuis een aspiratie en maagspoelingen laten uitvoeren. Het sterk aan proteïnen gebonden terazosine laat zich niet dialyseren. De behandeling moet gericht zijn op een snel herstel van het hartdebiet en de weefseldoorbloeding. Gaat het om een lichte overdosering, dan zullen de symptomen verdwijnen door de patiënt neer te leggen met de benen iets omhoog. Volstaan deze maatregelen niet, dan moet de patiënt snel naar een ziekenhuis worden overgebracht. Het beschikbare bloedvolume moet met behulp van een vloeistofinfuus (isotonische oplossing, plasmasubstituut, plasma) en zonodig door het I.V. inspuiten van vasopressoren, zoals norepinefrine en dopamine, worden vergroot. Norepinefrine dient altijd I.V. via een verblijfcatheter te worden toegediend om elk risico op extravasatie met afsterving van weefsels te vermijden. Dien eerst 4 mg norepinefrine in 1 liter oplossing toe om de systolische arteriële druk op ongeveer 90 mmHg te houden. De norepinefrineconcentratie in de oplossing moet opgevoerd worden, als een debiet van 4 microgram/minuut (= 1 ml van bovenstaande oplossing) niet volstaat. Het debiet mag echter nooit 15 microgram/minuut overschrijden. De circulatie mag als behoorlijk worden beschouwd, als het urinedebiet op 0,5 ml/minuut gehandhaafd blijft. Dopamine moet via een I.V. infuus worden toegediend in een aanvangsdosis van 2 tot 5 microgram/kg/min. De dosis om de 2 tot 5 minuten verhogen tot maximaal 20 tot 50 microgram/kg/min om de systolische arteriële druk op een peil van ongeveer 90 mmHg te houden. De vasopressoren moeten in de laagst mogelijke doeltreffende dosis en zo kort mogelijk worden toegediend. Het is aanbevolen om de vocht- en elektrolytenbalansen van de patiënt nauwlettend in het oog te houden en te corrigeren.

6/9


5.

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Geneesmiddel bij benigne prostaathypertrofie, alfaadrenoreceptor antagonist ATC-code: G04CA03 De dierlijke farmacologie toonde aan dat terazosine de perifere vaatweerstand verlaagt, in hoofdzaak door de adrenerge alfa-1 receptoren te blokkeren. Bij de mens worden de systolische en diastolische bloeddrukken verlaagd en dat zowel in liggende als staande houding. Terazosine heeft een sterker effect op de diastolische bloeddruk. Over het algemeen gaan deze veranderingen niet met een reflex tachycardie gepaard. Studies hebben uitgewezen dat een blokkering van de adrenerge alfa-1 receptoren de mictie bevordert bij patiënten met een chronische blaasobstructie of een benigne prostaathypertrofie. De symptomen van een benigne prostaathypertrofie zijn in de regel te wijten aan een vergroting van de prostaat en aan een toename van de tonus van de gladde spieren aan de uitgang van blaas en prostaat, die door adrenerge alfa-1 receptoren worden gereguleerd. In vitro experimenten brachten aan het licht dat terazosine in de prostaat van de mens de contracties die door fenylefrine worden opgewekt, antagoniseert. Klinische studies hebben aangetoond dat terazosine de mictie verbetert en de symptomen verminderen van patiënten die lijden aan benigne prostaathypertrofie. Patiënten die met terazosine worden behandeld, vertonen de neiging te verdikken. Tijdens gecontroleerde klinische studies werd bij de patiënten die met terazosine werden behandeld, een significante verhoging van de initiële waarden van de high density lipoproteïnen en van de HDL/LDL verhouding vastgesteld. 5.2

Farmacokinetische eigenschappen

Bij de mens wordt peroraal toegediend terazosine vrijwel volledig geabsorbeerd. Terazosine ondergaat bijna geen first pass afbraak in de lever, zodat het product nagenoeg volledig in de oorspronkelijke vorm in het bloed circuleert. De plasmapiek wordt binnen het uur bereikt en neemt daarna geleidelijk af met een halveringstijd van ongeveer 12 uur. Terazosine is in hoge mate aan de plasmaproteïnen gebonden. Van de oraal toegediende dosis wordt ongeveer 10 % via de urine en 20 % via de faeces uitgescheiden in onveranderde vorm. De farmacokinetiek van terazosine schijnt volkomen los te staan van de nierwerking. 5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Er werd geen enkel mutageen effect vastgesteld bij preklinische in vivo en in vitro studies met terazosine. Bij toediening van een dosis van 250 mg/kg/dag tijdens 2 dagen aan mannelijke ratten werd er een significatieve incidentie van benigne tumoren van de medullaire bijnieren vastgesteld. Dit fenomeen werd evenwel niet vastgesteld bij vrouwelijke ratten. Bij dosissen van 32 mg/kg/dag gedurende 2 jaar werd er geen oncogeen effect vastgesteld bij muizen. Al deze gegevens doet vermoeden dat dit effect zich specifiek voordoet bij mannelijke ratten. Dit

7/9


specifieke effect bij mannelijke ratten werd vastgesteld bij verschillende andere moleculen zonder dat er een carcinogeen effect bij de mens kon worden bewezen. 6.

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1

Lijst van hulpstoffen

Lactosemonohydraat Gepregelatiniseerd zetmeel Povidon K-30 Talk Magnesiumstearaat Chinoline geel (E104) (enkel in Terazosine Mylan 2 mg tabletten) Zonnegeel (E110) (enkel in Terazosine Mylan 5 mg/ 10 mg tabletten) 6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing 6.3

Houdbaarheid

3 jaar 6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Terazosine Mylan 1 mg tabletten: PVC/PVDC- aluminium blisterverpakking met 7, 10, 14, 20, 28, 50, 56, 84, 98 en 100 tabletten. Terazosine Mylan 2 mg tabletten: PVC/PVDC- aluminium blisterverpakking met 14, 20, 28, 50, 56, 84, 98 en 100 tabletten. Terazosine Mylan 5 mg tabletten: PVC/PVDC- aluminium blisterverpakking met 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 en 100 tabletten. Terazosine Mylan 10 mg tabletten: PVC/PVDC- aluminium blisterverpakking met 28, 50, 56, 84, 98 en 100 tabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies

Geen bijzondere vereisten 7.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Mylan bvba/sprl Terhulpsesteenweg 6A

8/9


B-1560 Hoeilaart 8.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Terazosine Mylan 1 mg tabletten: BE259034 Terazosine Mylan 2 mg tabletten: BE259043 Terazosine Mylan 5 mg tabletten: BE259052 Terazosine Mylan 10 mg tabletten: BE259061 9.

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 12 januari 2004 Datum van laatste hernieuwing: 08 april 2011 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 11/2011 Datum goedkeuring: 03/2012

9/9

Terazosine Mylan 1 mg tabletten Elke tablet bevat 1 mg terazosine onder de vorm van terazosinehydrochloridedihydraat

Recommend Documents