Tóth Erika Sebészeti és Molekuláris Patológia Osztály Országos Onkológiai Intézet
Frank Diagnosztika Szimpózium, DAKO workshop 2012.december 7
Follicularis hám eredetű daganatok
Jól differenciált tumorok •Papillaris ca •Folliculáris ca
Rosszul differenciált carcinoma
Differenciálatlan, anaplasticus carcinoma
Rosszul differenciált carcinoma történeti áttekintés •1974 EORTC klasszifikáció- 4 mikroszkópos grade papilláris és follicularis ca •1983 Sakamoto- rosszul differenciált: solid, trabecularis mintázat, inkább az EORTC-hez hasonló •1984 Carcangiu- rosszul differenciált: insularis mintázat, necrosis, kifejezett mitotikus aktivitás, kis kerek hyperchrom magok, önálló entitás •2004 WHO klasszifikáció önálló entitás •2004 USCAP Vancouver •2006 Torinói kritériumok (90%-os egyezést az esetek kevesebb, mint 60%ában tudtak elérni)
Rosszul differenciált carcinoma Torinói kritériumok
1. Szöveti mintázat: solid, trabecularis, insularis (sine qua non) 2. Mag jellegzetességek: nem papillaris!!!!!!!!!! 3. Egy jellemző az alábbi háromból:
• Kicsi, hyperchrom, mazsola-szerű, hasadt mag • Necrosis • Kifejezett mitotikus aktivitás, ≥3mitózis/10HPF
Rosszul differenciált carcinoma Jellemzők 1. Általában szélesen invazív tumorok, gyakori extrathyreoidalis terjedés 2. 20%-ban nycs vagy távoli áttét 3. Jól differenciált folliculáris és papilláris komponens lehet 4. Papillaris, follicularis, NOS rosszul differenciált carcinoma 5. Nem oncocyter tumorok 6. Minor rosszul differenciált komponens jelentősége kérdéses, de meg kell adni 7. Immunhisztokémiának nincs szerepe a diagnosztikájában 1. Thyreoglobulin kimutatható, lehet dot-szerű 2. TTF1 általában pozitív, de lehet gyengébb
3. Ki-67 10-30% 4. P53 és béta-catenin expresszió rosszul diff ca mellett szól 8. P53, béta-catenin, PIK3CA mutáció gyakori
Rosszul differenciált ca minor PTC komponenssel
Rosszul differenciált ca follicularis ca komponenssel
Rosszul differenciált ca mellett Hashimoto thyreoiditis
HMW CK
CK19
TTF1 Rosszul differenciált ca
p53
p63
MP 1064/11 GTG
GAG V600E
Rosszul differenciált carcinoma Differenciál diagnózis Solid mintázat nem
igen
Papillaris mag
igen nem
Papillaris ca Follicularis ca igen
Necrosis Hyperchrom mag Mitózis≥3x10HPF
PTC solid igen nem
Rosszul differenciált ca
Follicularis ca solid variáns
Anaplasticus carcinoma Jellemzők 1. Általában szélesen invazív tumorok, gyakori extrathyreoidalis terjedés 2. Kifejezett cytológiai atípia 3. Idős kor, rossz prognózis, átlagos túlélés 3 hónap 4. Jól differenciált folliculáris és papilláris komponens lehet 5. Immunhisztokémia 1. Thyreoglobulin ritkán kimutatható, dot-szerű, de lehet negatív 2. TTF1 általában negatív 3. Cytokeratin néha csak fokális, vimentin pozitív
4. P53, p63, béta-catenin expresszió 6. Széles diff dg paletta: lágyrész tumorok, anaplasticus lymphoma, metastaticus ca
7. P53, béta-catenin, PI3KCA mutáció gyakori
Pajzsmirigy papilláris ca
CITED1
Thyreoglobulin Pajzsmirigy papilláris ca
CK19
TPO
Nyaki nyirokcsomó differenciálatlan ca
CK5
CK7
CK19
Nyaki nyirokcsomó differenciálatlan ca p53
p63
Thyreoglobulin
Vimentin
Szekvencia analízis azonos BRAF mutációt jelez a pajzsmirigy és nyirokcsomó daganatban. Pajzsmirigy papilláris ca anaplasticus nyirokcsomó metasztázisa.
Nyirokcsomó anaplasticus ca Forw.V600E mut
Pajzsmirigy PTC Forw.V600E mut
Ki-67
p53
PTC
p63
Pajzsmirigy angiosarcoma
Vimentin
CD31
Rosszul diff ca
Jellemzők
Anaplasticus ca
Monoton megjelenésű
Cytológia
Kifejezett atípia
Gyakran jelen van
Jól diff komponens
Ritkán, de lehet
HE mofológián alapszik a dg
Immunhisztokémia
Szükséges
Pozitív
Thyreoglobulin, TTF1
Negatív
Negatív Pozitív
Vimentin Cytokeratin
Pozitív Negatív/ fokális
Igen
Szélesen invazív, gyakori extrathyr. terjedés
Igen
Pozitív
P53, p63
Pozitív
•Sporadikus vagy familiáris •Ret mutáció minden típusban (familiáris 80-100%, sporadikus 50%) •Sporadikus: •Egyoldali, nő:ffi=3:2, átl.életkor 50 év •Az esetek 25%-ában családi halmozódás (Familial MedullaryThyroid Ca) •Nincs egyéb endocrinopathia, átl.életkor 50év •MEN2 szindróma része •MEN 2A: •Sipple szindróma: pheochromocytoma és hyperparathyreoidismus •Átl.életkor 30év •MEN 2B: •Pheochromocytoma, mucosalis ganglioneuromák, Marfanoid habitus •Csecsemő és kisgyerekkor •Neoplasticus C-sejt hyperplásia Carcinoma •Minden újonnan diagnosztizált MTC esetén elsőfokú rokonok genetikai szűrése megfontolandó
A betegség fenotípusa szorosan összefügg a RET mutáció típusával
C-sejtek elhelyezkedése a pajzsmirigyben: Középső, felső-középső része a laterális lebenyeknek. Felső és alsó pólusok ill. isthmus területén nincs C-sejt. C-sejt hyperplasia definíció: Több mint 50 sejt/ KNL (100x) (1 látótérben? 3 látótérben? Minden lebenyben min. 1 látótérben? Neoplasticus
Reaktív
Kétoldali
Egyoldali
HE metszeten detektálható
Csak calcitonin festéssel detektálható
C-sejt megnagyobbodott
C-sejt normál méret
Magatípia enyhe/ közepes
Magatípia nincs
Széles cytoplasma
Follicularis hámsejtektől nem tér el
RET mutáció jelen van
RET mutáció nincs
•Reaktív C-sejt hyperplasia: Életkor előrehaladtával Hyperparathyreoidismus Hypergastrinemia Lymphocytás thyreoiditis Folliculáris hám eredetű tumorok szomszédságában •C-sejt hyperplasia differenciál diagnózis: Medullaris microcarcinoma –basalis membránt áttöri, kötőszövetbe infiltrál, reaktív fibrosis
Medullaris ca intrathyreoidealis terjedés Solid cell nests Fokális laphámmetaplasia
Mellékpajzsmirigy szövet
•Neoplasticus C-sejt hyperplasia- in situ medullaris ca •Microcarcinoma •Orsósejtes •Papillaris, pseudopapillaris
•Oncocyter •Világos sejtes •Glandularis, tubularis, follicularis •Kevert calcitonin és nyáktermelő •Paraganglioma-szerű •Kis sejtes, nagy sejtes •Angiosarcoma-szerű •Pigmentált •Laphámsejtes
