Roferon -A EasyJect 3

Roche Nederland B.V.

Patiëntenbijsluiter

Roferon® -A EasyJect 3 Lees de hele bijsluiter zorgvuldig door voordat u start met het gebruik van dit geneesmiddel. Bewaar deze bijsluiter, het kan nodig zijn om deze nogmaals door te lezen Heeft u nog vragen, raadpleeg dan uw dokter of apotheker. Dit geneesmiddel is aan u persoonlijk voorgeschreven, geef dit geneesmiddel niet door aan anderen. Dit geneesmiddel kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als de verschijnselen dezelfde zijn als waarvoor u het geneesmiddel hebt gekregen.

Inhoudsopgave WAT IS ROFERON-A EASYJECT 3 EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT

2

WAT U MOET WETEN VOORDAT U ROFERON-A EASYJECT 3 GEBRUIKT

3

HOE WORDT ROFERON-A EASYJECT 3 GEBRUIKT

4

MOGELIJKE BIJWERKINGEN

7

HOE BEWAART U ROFERON-A EASYJECT 3

8

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

10

KLINISCHE GEGEVENS

10

ROFERON-A IN COMBINATIE MET RIBAVIRINE

14

RECIDIVERENDE PATIËNTEN NIET EERDER BEHANDELDE PATIËNTEN

14 15

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Productnaam: Datum herziening: Bron:

22

Roferon® -A EasyJect 3 September 2002 www.Roche.nl

1

Roferon®-A EasyJect 3, oplossing voor injectie, 3.000.000 IE/0,5 ml ♦

Het werkzaam bestanddeel is interferon alfa-2a.

♦

Andere bestanddelen (hulpstoffen) zijn: ammoniumacetaat, natriumchloride, 1% benzylalcohol, polysorbaat 80, ijsazijn, natriumhydroxide oplossing en water voor injecties.

Registratiehouder: Roche Nederland B.V. Postbus 42

3640 AA MIJDRECHT TEL.: 0297-232000 Roferon-A EasyJect 3 is in het register ingeschreven onder RVG 24155.

WAT IS ROFERON-A EASYJECT 3 EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT

Roferon-A EasyJect 3 is als oplossing voor injectie verkrijgbaar in voorgevulde spuiten. De oplossing is helder en kleurloos tot lichtgeel. Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml met 3 miljoen internationale eenheden (IE) interferon alfa-2a. Elke verpakking bevat één voorgevulde spuit en één naald. Interferon alfa-2a behoort tot een groep geneesmiddelen die immunostimulerende middelen worden genoemd. Het lijkt op alfa interferon, een natuurlijke stof die het lichaam aanmaakt om de weerstand tegen virusinfecties op te wekken. Hoewel nog niet precies bekend is hoe interferon alfa-2a werkt, is aangetoond dat het middel ook de groei van bepaalde soorten tumorcellen tegenhoudt. Roferon-A EasyJect 3 wordt voorgeschreven: ♦ bij de behandeling van bepaalde virusinfecties, zoals bepaalde vormen van chronische hepatitis-B en chronische hepatitis-C. Bij bepaalde gevallen van hepatitis C kan de dokter bij u een combinatietherapie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine ( een middel tegen virusinfecties) voorschrijven. ♦ bij de behandeling van bepaalde tumoren ♦ bij bepaalde vormen van leukemie ♦ bij folliculair non-Hodgkin-lymfoom (een aandoening van de lymfeklieren). Als u niet zeker weet waarvoor u Roferon-A EasyJect 3 voorgeschreven heeft gekregen, dan kunt u uw aandoening en de behandeling ervan met uw dokter bespreken.



2

WAT U MOET WETEN VOORDAT U ROFERON-A EASYJECT 3 GEBRUIKT

Gebruik Roferon-A EasyJect 3 niet: ♦ wanneer u weet dat u allergisch of overgevoelig bent voor interferon of één of meer van de hulpstoffen die het middel bevat ♦ wanneer u een ernstige hartkwaal hebt of een hartkwaal hebt gehad ♦ wanneer u aan een ernstige nier- of leveraandoening lijdt ♦ wanneer u een stoornis in de aanmaak van bloed hebt ♦ wanneer u last hebt van niet onder controle te houden epilepsietoevallen en/of een andere gestoorde functie van het centrale zenuwstelsel ♦ wanneer u chronische hepatitis hebt en een vergevorderde leveraandoening of leverschrompeling. Indien u reeds met andere medicijnen behandeld wordt voor hepatitis of onlangs behandeld bent, dient u dat aan uw dokter mee te delen, omdat in bepaalde gevallen Roferon-A EasyJect 3 dan niet gebruikt mag worden ♦ wanneer u lijdt aan chronische leukemie en bij u een beenmergtransplantatie is gepland of in de nabije toekomst is voorzien. In bepaalde gevallen kan Roferon-A EasyJect 3 dan niet toegepast worden; vertel het daarom uw dokter als dit het geval is ♦ bij kinderen jonger dan drie jaar. In zeldzame gevallen kan de hulpstof benzylalcohol schadelijk zijn voor kinderen jonger dan drie jaar. Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine. Wees extra voorzichtig met Roferon-A EasyJect 3: ♦ wanneer u aan andere aandoeningen lijdt, zoals psoriasis ♦ wanneer u psychische problemen hebt, depressief bent of wordt of zelfmoordgedachten hebt ♦ wanneer u een nier- of leverkwaal hebt ♦ wanneer u lijdt of geleden hebt aan een auto-immuunziekte of aanleg hebt voor het ontstaan van een auto-immuunziekte (ziekte waarbij het lichaam door eigen lichaamscellen wordt aangevallen) ♦ wanneer u last hebt van allergieën ♦ wanneer u een orgaantransplantatie (bijvoorbeeld een nier- of beenmergtransplantatie) hebt ondergaan of in de nabije toekomst zult ondergaan ♦ wanneer u een stoornis hebt in de functie van het beenmerg ♦ wanneer u (mogelijk) zwanger bent. ♦ wanneer u suikerpatiënt bent en behandeld wordt met geneesmiddelen tegen suikerziekte; een aanpassing van de dosering van die middelen kan nodig zijn. Raadpleeg uw dokter als één van de bovenstaande waarschuwingen voor u van toepassing is of in het verleden is geweest. ♦

In zeldzame gevallen kan Roferon-A EasyJect 3 de bloedsuikerspiegel verhogen. Symptomen hiervan kunnen zijn: vaak urineren, dorst en veel drinken. Als dit bij u voorkomt, dient u uw dokter te waarschuwen.

♦

Roferon-A EasyJect 3 wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen aangezien er onvoldoende klinische ervaring is met deze groep patiënten.

Uw dokter zal u Roferon-A EasyJect 3 pas voorschrijven nadat hij of zij heeft vastgesteld of het middel geschikt is voor u. Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine.



3

Zwangerschap Voordat u met de behandeling begint, moet u uw dokter laten weten of u zwanger bent, zwanger denkt te zijn of van plan bent zwanger te worden. Gebruik van Roferon-A EasyJect 3 tijdens de zwangerschap moet worden vermeden en daarom moeten u en uw partner gedurende de gehele behandeling betrouwbare anticonceptie gebruiken. Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine. Borstvoeding Aangezien alfa interferon van nature in het gehele lichaam voorkomt, heeft men nog niet vast kunnen stellen of Roferon-A EasyJect 3 na injectie in de moedermelk terecht komt. Daarom kan uw dokter besluiten dat u geen Roferon-A EasyJect 3 mag gebruiken als u borstvoeding geeft of dat u moet stoppen met het geven van borstvoeding. Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine. Rijvaardigheid en het gebruik van machines: Afhankelijk van de manier waarop u op Roferon-A EasyJect 3 reageert, kan het zijn dat uw rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen merkbaar achteruitgaat. Daarom dient u eerst zeker te weten hoe u op Roferon-A EasyJect 3 reageert voordat u auto gaat rijden of een machine gaat bedienen. Gebruik van Roferon-A EasyJect 3 in combinatie met andere geneesmiddelen: Licht uw dokter of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was. Zo kan de uitscheiding van theofylline (een middel tegen astma of bronchitis) worden verminderd door Roferon-A EasyJect 3. Ook het effect van bepaalde geneesmiddelen, die een effect hebben op het centrale zenuwstelsel, kan door Roferon-A EasyJect 3 versterkt worden. Voor middelen tegen suikerziekte zie onder "Wees extra voorzichtig met Roferon-A EasyJect 3". Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine.

HOE WORDT ROFERON-A EASYJECT 3 GEBRUIKT ♦ Algemeen Roferon-A EasyJect 3 kan door uw dokter of een verpleegkundige worden toegediend, maar uw dokter kan u ook vertellen hoe u Roferon-A EasyJect 3 bij uzelf kunt toedienen. Roferon-A EasyJect 3 wordt altijd in de vorm van een onderhuidse {subcutaan (s.c.)} injectie toegediend. Het is belangrijk dat u Roferon-A EasyJect 3 altijd strikt volgens de aanwijzingen van uw dokter gebruikt. Ook zal uw dokter u vertellen welke hoeveelheid Roferon-A EasyJect 3 u moet gebruiken. Per dag mag niet meer dan één injectie worden gegeven. Verander de voorgeschreven dosis niet uit eigen beweging. De voorgeschreven hoeveelheid en de duur van de behandeling is afhankelijk van de aandoening. Hieronder volgt een algemene richtlijn voor de dosering per aandoening. Uw dokter kan hier echter in bepaalde gevallen van afwijken. Alleen uw dokter kan bepalen hoe lang u de behandeling moet voortzetten. Stop nooit de behandeling zonder overleg met uw dokter.



4

Als u de indruk heeft dat de werking van Roferon-A EasyJect 3 te sterk of te zwak is, raadpleeg dan uw dokter of apotheker. Gebruik bij chronische hepatitis-B (een leverontsteking, veroorzaakt door een virus) De dosering bedraagt 2,5 tot 5 miljoen IE per vierkante meter lichaamsoppervlak driemaal per week gedurende 4 tot 6 maanden. Bij kinderen zijn doseringen tot 10 miljoen IE per vierkante meter lichaamsoppervlak toegediend. ♦ Gebruik bij chronische hepatitis-C (een leverontsteking, veroorzaakt door een virus) Als alleen Roferon-A EasyJect wordt voorgeschreven: Aanvangsdosering: 3 tot 6 miljoen IE driemaal per week gedurende 6 maanden, als u deze dosering kunt verdragen. Na 3 tot 4 maanden moet worden nagegaan of u op de behandeling reageert. Onderhoudsdosering: 3 miljoen IE driemaal per week gedurende tenminste nog eens 6 maanden. Als Roferon-A EasyJect in combinatie met ribavirine wordt voorgeschreven: Bij patiënten die voor de eerste keer behandeld worden voor hepatitis C: Roferon-A EasyJect: 3 tot 4,5 miljoen IE 3 maal per week gedurende tenminste 6 maanden. Soms wordt de behandeling nog eens met 6 maanden verlengd. Ribavirine: 1000 tot 1200 mg per dag verdeeld over twee giften: één bij het ontbijt en één bij het avondmaal. Bij patiënten die al eerder zijn behandeld voor hepatitis C: Roferon-A EasyJect: 4,5 miljoen IE 3 maal per week gedurende 6 maanden. Ribavirine: 1000 tot 1200 mg per dag verdeeld over twee giften: één bij het ontbijt en één bij het avondmaal. ♦ Gebruik bij aan AIDS gerelateerd Kaposi-sarcoom (een bepaald soort huidtumor optredend bij AIDS-patiënten) Aanvangsdosering: 3 tot 18 (eventueel maximaal 36) miljoen IE per dag gedurende 10 tot 12 weken bij patiënten van 18 jaar en ouder. De dosis dient trapsgewijs te worden verhoogd. Onderhoudsdosering: De dosis is afhankelijk van uw reactie, maar mag niet meer bedragen dan 36 miljoen IE en wordt driemaal per week toegediend. De duur van de behandeling is eveneens afhankelijk van uw reactie en kan een periode beslaan van 10 weken tot 20 maanden. Roferon-A EasyJect 3 dient niet in combinatie met proteaseremmers (middelen tegen AIDS) gebruikt te worden. ♦ Gebruik bij cutaan T-cel lymfoom (een aandoening van de lymfeklieren) Aanvangsdosering: 3 tot 18 miljoen IE per dag gedurende 12 weken bij patiënten van 18 jaar en ouder. De dosis dient trapsgewijs te worden verhoogd. Onderhoudsdosering:



5

De dosis is afhankelijk van uw reactie, maar mag niet meer bedragen dan 18 miljoen IE. Deze dosis wordt driemaal per week toegediend. De behandelingsduur is van 12 weken tot 40 maanden. Gebruik bij gevorderde niercelkanker. Roferon-A EasyJect wordt in combinatie met vinblastine (een tumorremmend middel) gebruikt. De dosering bedraagt 3 miljoen IE driemaal gedurende één week, in de daarop volgende week 9 miljoen IE driemaal per week en daarna 18 miljoen IE driemaal per week. De duur van de behandeling is, afhankelijk van de reactie, 3 tot 12 maanden. ♦ Gebruik bij maligne melanoom (een tumor van de huid) Roferon-A EasyJect kan worden gebruikt na een operatieve ingreep, waarbij de tumor is verwijderd. De behandeling dient niet later dan zes weken na de ingreep te beginnen en duurt 18 maanden. De dosering is 3 miljoen IE driemaal per week. Als Roferon-A EasyJect niet goed wordt verdragen, wordt een lagere dosis van 1,5 miljoen IE driemaal per week aanbevolen. ♦ Gebruik bij haarcelleukemie (een vorm van leukemie waar bepaalde witte bloedcellen (haarcellen) bij zijn betrokken) Aanvangsdosering: 3 miljoen IE (Internationale Eenheden) per dag gedurende 16 tot 24 weken. Soms kan het nodig zijn de dosering te verlagen. Er worden dan 1,5 miljoen IE per dag gegeven of 1,5 tot 3 miljoen IE driemaal per week. Onderhoudsbehandeling: 3 miljoen IE (soms 1,5 miljoen IE) driemaal per week. De behandelingsduur is 6 tot 20 maanden. ♦ Gebruik bij chronische myeloïde leukemie (een vorm van leukemie waar bepaalde bloedcellen uit het beenmerg bij zijn betrokken) Aanvangsdosering: 3 tot 9 miljoen IE per dag gedurende 8 tot 12 weken bij patiënten van 18 jaar en ouder. De dosis wordt trapsgewijs verhoogd. Onderhoudsdosering: 9 miljoen IE per dag (maximaal) tot 9 miljoen IE driemaal per week (minimaal). De behandelingsduur is 8 weken tot 18 maanden. ♦ Gebruik bij folliculair non-Hodgkin-lymfoom (een aandoening van de lymfeklieren) De aanbevolen dosering bedraagt 6 miljoen IE per vierkante meter lichaamsoppervlak. Deze dosering wordt toegediend van de 22e dag tot de 26e dag in cycli van 28 dagen. Roferon-A EasyJect wordt in combinatie met chemotherapie (celdodende geneesmiddelen) toegediend. ♦

Gebruiksaanwijzing bij zelfinjectie

De meeste mensen kunnen leren om zichzelf een injectie te geven, maar als u er problemen mee hebt, aarzel dan niet om hulp en advies te vragen aan uw dokter, verpleegkundige of apotheker. Volg de aanwijzingen nauwkeurig op.



6

De voorgevulde spuiten Roferon-A EasyJect 3 zijn voor eenmalig gebruik. Roferon-A EasyJect 3 wordt in het weefsel net onder de huid geïnjecteerd. Dit wordt subcutane injectie genoemd. U dient de injectie ongeveer op hetzelfde tijdstip van de dag toe. De meest geschikte plaatsen zijn die op de bovenkant van de dijen en de bovenkant van de buik, behalve het gebied rond de navel (zie afbeelding). Wissel steeds van injectieplaats om pijnlijkheid aan één kant te vermijden. 1. Voordat u de voorgevulde spuit klaar maakt voor gebruik. ♦ Gebruik Roferon-A EasyJect 3 niet na de vervaldatum. ♦ Controleer de u voorgeschreven dosis. ♦ Controleer of de oplossing niet verkleurd is, niet troebel is en geen deeltjes bevat. ♦ Laat de spuit 30 minuten op kamertemperatuur liggen. ♦ Was uw handen grondig. ♦ Plaats alles wat u nodig hebt binnen handbereik: voorgevulde spuit, naald en alcoholdoekjes. 2. Hoe wordt de voorgevulde spuit klaar gemaakt voor gebruik? (zie de afbeeldingen op de binnenkant van de verpakking) ♦ Pak de verzegelde naald in beide handen en buig de grijze dop naar achteren tot de verzegeling breekt en neem hem eraf. Laat de plastic beschermhuls van de naald zitten! (zie stap 1 en 2). ♦ Verwijder de rubber dop van de voorgevulde spuit (stap 3). ♦ Bevestig de naald met de plastic beschermhuls stevig op de voorgevulde spuit (stap 4). ♦ Verwijder de plastic beschermhuls van de naald terwijl u de grijze naaldhouder vasthoudt. Zorg ervoor dat u de zuigerstaaf niet aanraakt. (stap 5). ♦ De voorgevulde spuit is nu klaar voor gebruik. 3. Hoe wordt Roferon-A EasyJect 3 geïnjecteerd? ♦ Desinfecteer de huid met een alcoholdoekje en neem de huid tussen duim en wijsvinger zonder te knijpen. ♦ Steek de naald helemaal in de huid onder een hoek van 45º. Trek voorzichtig aan de zuiger om te controleren of u geen bloedvat hebt geraakt. Als u bloed in de spuit ziet verschijnen, trek dan de naald terug en injecteer op een andere plaats (zie afbeelding). ♦ Injecteer de vloeistof langzaam en zonder onderbreking, terwijl u in de huid knijpt. ♦ Na het geven van de injectie trekt u de naald terug en laat u de huid los. Desinfecteer de huid met een alcoholdoekje. 4. Wat te doen met de gebruikte spuiten? ♦ Doe de gebruikte spuiten nooit bij het normale huishoudafval, maar vraag aan uw dokter of apotheker wat de geschikte manier is om ze op te ruimen. Wat u moet doen wanneer u te veel van Roferon-A EasyJect 3 hebt gebruikt: Indien u of iemand anders een overdosis Roferon-A EasyJect 3 heeft genomen, dient u onmiddellijk contact op te nemen met uw dokter, apotheek of het dichtstbijzijnde ziekenhuis. Wat u moet doen wanneer u een dosis bent vergeten: Als u een keer een dosis vergeet, neem deze dan zodra u eraan denkt en raadpleeg vervolgens direct uw dokter.

MOGELIJKE BIJWERKINGEN

Zoals alle geneesmiddelen kan Roferon-A EasyJect 3 bijwerkingen hebben. Algemeen:



7

De meeste patiënten krijgen griepachtige verschijnselen, zoals vermoeidheid, koorts, koude rillingen, verminderde eetlust, spier- of gewrichtspijn, hoofdpijn en zweten. Deze effecten kunnen doorgaans worden verlicht met paracetamol. Uw dokter zal u daarvoor een bepaalde dosis aanbevelen. Deze griepachtige symptomen nemen meestal af naarmate de behandeling vordert. Reacties op de plaats van de injectie, zeer zelden met weefselversterf, komen soms voor.

Maag- en darmkanaal: Meest voorkomend: verminderde eetlust en misselijkheid. Minder voorkomend: braken, verandering van smaak, droge mond, gewichtsverlies, lichte of matige buikpijn en diarree. Zelden voorkomend: obstipatie (verstopping), winderigheid, overmatige beweging van maag en/of darmen en zuurbranden. Zeer zelden voorkomend: niet-levensbedreigende maag-darmbloedingen en het hernieuwd optreden van een maagzweer. Maag-darmbloedingen zijn dikwijls te herkennen aan rode of zwarte verkleuring van de ontlasting. Zenuwstelsel: Duizeligheid, duizelingen, gezichtsstoornissen, verminderde geestelijke functie, vergeetachtigheid, neerslachtigheid, slaperigheid, verwardheid, gedragsstoornissen, zoals angst en zenuwachtigheid, en slaapstoornissen kunnen soms voorkomen. Breng uw dokter op de hoogte als u zich zwaar bedroefd of depressief gaat voelen of zelfmoordgedachten krijgt. Zelden werden waargenomen: ernstige slaperigheid, stuipen, bewusteloosheid, tijdelijke impotentie en oogaandoeningen. Een enkele keer komen voor: kriebelingen, gevoelloosheid, aandoeningen van de zenuwen, jeuk en bevingen. Hart- en vaatstelsel en longen: Voorbijgaande te lage of verhoogde bloeddruk, oedeem (gezwollen enkels en voeten), blauwe verkleuring van de huid of slijmvliezen, hartritmestoornissen, hartkloppingen en pijn op de borst (meestal bij kankerpatiënten). Hoesten en benauwdheid komen zelden voor. In zeldzame gevallen kunnen voorkomen: longontsteking, vocht in de longen, verminderde hartwerking, hartinfarct en tot stilstand komen van de bloedsomloop. Huid en slijmvliezen: Zelden voorkomend: verergering of het weer opnieuw optreden van de zogenaamde koortslip, huiduitslag, droge huid en slijmvliezen, loopneus en neusbloeding. Haaruitval kan voorkomen maar herstelt volledig na afloop van de behandeling. Overige: Verhoogd suikergehalte in het bloed, een verlaagde of verhoogde werking van de schildklier komen in zeldzame gevallen voor. Een verminderde of veranderde nierwerking kan soms voorkomen. Als bij u een bijwerking optreedt die niet in deze bijsluiter is vermeld of die u als ernstig ervaart, licht dan uw dokter of apotheker in. Als de dokter bij u een combinatie van Roferon-A EasyJect 3 en ribavirine voorschrijft, lees dan ook de bijsluiter van ribavirine.

HOE BEWAART U ROFERON-A EASYJECT 3

Bewaar het geneesmiddel altijd in de oorspronkelijke, gesloten verpakking in de koelkast (bij 2 8°C). Niet laten bevriezen. Tegen licht beschermen.



8

Roferon-A EasyJect 3 mag niet na de op de verpakking vermelde uiterste gebruiksdatum worden gebruikt. Deze datum staat op de verpakking achter "niet te gebruiken na:" of achter "EXP" Bewaar Roferon-A EasyJect 3, evenals andere geneesmiddelen, uit het zicht en buiten het bereik van kinderen. Deze bijsluiter is voor het laatst herzien in september 2002

—— —— —— —— —— —— —— —— —— —— —— —— ——



9

Verkorte samenvatting van de kenmerken van het product

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Roferon-A EasyJect wordt geleverd in voorgevulde spuiten met gebruiksklare oplossing voor injectie. Elke voorgevulde spuit Roferon-A EasyJect 3 bevat 3 miljoen Internationale Eenheden (IE) interferon alfa-2a* per 0,5 milliliter (3.000.000 IE/0,5 ml). * Het produkt bevat volume-overmaat.

Recombinant interferon alfa-2a wordt geproduceerd middels genetische manipulatie van Escherichia coli. Voor hulpstoffen zie Lijst van hulpstoffen

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Roferon-A is bestemd voor de behandeling van:


-

haarcelleukemie.

-

AIDS-patiënten met een progressief, asymptomatisch Kaposi-sarcoom met een CD4 aantal 250/mm3 .

-

Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase. Roferon-A is geen alternatieve behandeling voor CML-patiënten met een HLA identiek familielid en bij wie een allogene beenmergtransplantie is gepland of mogelijk is in de nabije toekomst. Het is nog steeds niet bekend of Roferon-A bij deze indicatie een curatief effect heeft.

-

Cutaan T-cel lymfoom. Interferon alfa-2a (Roferon-A) kan werkzaam zijn bij patiënten met progressief cutaan T-cel lymfoom bij wie de gebruikelijke vormen van behandeling geen effect hebben of voor wie deze niet geschikt zijn.

-

Volwassen patiënten met histologisch bewezen chronische hepatitis B met aanwijsbare virale replicatie, dat wil zeggen bij patiënten die positief zijn voor HBV-DNA of HBeAg.

-

Volwassen patiënten met histologisch bewezen chronische hepatitis C die positief zijn voor HCV antilichamen of HCV RNA en met een verhoogde serumconcentratie alanine-aminotransferase (ALT) zonder leverdecompensatie.

-

De effectiviteit van interferon alfa-2a wordt bij de behandeling van hepatitis C verhoogd wanneer het gecombineerd wordt met ribavirine. Roferon-A dient, voornamelijk in geval van intolerantie voor ribavirine of wanneer ribavirine gecontra-indiceerd is, als monotherapie gegeven te worden. Folliculair non-Hodgkin lymfoom.

-

Gevorderd niercelcarcinoom


10

-

Patiënten met AJCC stadium II maligne melanoom (Breslow tumordikte > 1,5 mm, zonder betrokkenheid van de lymfeklieren of cutane verspreiding) die ziektevrij zijn na chirurgie.

Dosering en wijze van toediening Niet alle beschikbare sterktes van Roferon-A kunnen bij alle in rubriek 4.1 genoemde therapeutische indicaties gebruikt worden. De voorgeschreven sterkte dient overeen te komen met de bij elke specifieke indicatie aanbevolen dosis.

- Haarcelleukemie Aanvangsdosering: 3.000.000 IE per dag, toe te dienen per subcutane of intramusculaire injectie, gedurende 16-24 weken. Als intolerantie ontstaat, dient of de dagdosis te worden verlaagd tot 1.500.000 IE of het doseringsschema te worden gewijzigd in driemaal per week of beide. Onderhoudsdosering: 3.000.000 IE, driemaal per week toe te dienen per subcutane of intramusculaire injectie. Als intolerantie ontstaat, dient de dosis te worden verlaagd tot 1.500.000 IE driemaal per week. Duur van behandeling: Patiënten dienen gedurende ongeveer zes maanden te worden behandeld voordat de arts besluit om, afhankelijk van de respons van de patiënt, de behandeling voort te zetten of te staken. Patiënten zijn tot aan 20 opeenvolgende maanden behandeld. De optimale duur van behandeling met Roferon-A bij haarcelleukemie is niet vastgesteld. NB: Bij patiënten met trombocytopenie (aantal trombocyten minder dan 50 x 109/l) en bij patiënten bij wie er een verhoogde kans op bloedingen bestaat wordt subcutane toediening aanbevolen. De minimum effectieve dosis Roferon-A bij haarcelleukemie is niet vastgesteld. - Aan AIDS gerelateerd Kaposi-sarcoom

Roferon-A is bestemd voor de behandeling van AIDS-patiënten met een progressief, asymptomatisch Kaposi-sarcoom met een CD4 aantal > 250/mm3 . Het is onwaarschijnlijk, dat AIDS-patiënten met een CD4 aantal < 250/mm3 of met opportunistische of constitutionele symptomen in de anamnese, reageren op een therapie met Roferon-A en deze dienen daarom niet behandeld te worden De optimale dosering is nog niet vastgesteld. Roferon-A dient niet in combinatie met proteaseremmers gebruikt te worden. Met uitzondering van zidovudine, zijn er niet voldoende gegevens aangaande de veiligheid van Roferon-A in combinatie met reverse transcriptaseremmers.



11

Aanvangsdosering: Roferon-A dient subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosis dient trapsgewijs te worden verhoogd tot ten minste 18.000.000 IE en zo mogelijk tot 36.000.000 IE per dag en gedurende een periode van in totaal 10 tot 12 weken aan patiënten van 18 jaar en ouder te worden gegeven. Het aanbevolen doseringsschema is als volgt:

Dag 1-3

3.000.000 IE per dag

Dag 4-6 9.000.000 IE per dag Dag 7-9 18.000.000 IE per dag Dag 10-84 36.000.000 IE per dag

- en, wanneer goed verdragen, verhogen tot:

Onderhoudsdosering: Roferon-A dient driemaal per week subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosis mag zo hoog zijn als de patiënt kan verdragen, maar mag niet meer zijn dan 36.000.000 IE. Patiënten met aan AIDS gerelateerd Kaposi-sarcoom die met 3.000.000 IE Roferon-A per dag werden behandeld, vertoonden een mindere mate van respons dan patiënten die met de aanbevolen dosering werden behandeld. Duur van behandeling:

Hoe de laesies zich ontwikkelen dient te worden gedocumenteerd om de respons op de behandeling vast te stellen. Patiënten dienen gedurende een periode van minimaal 10 weken, en bij voorkeur gedurende ten minste 12 weken, te worden behandeld voordat de arts besluit om, afhankelijk van de respons van de patiënt, de behandeling voort te zetten of te staken. Gewoonlijk vertoonden patiënten na ongeveer drie maanden behandeling tekenen van respons. Patiënten zijn tot aan 20 opeenvolgende maanden behandeld. Wanneer de behandeling effect heeft, dient zij te worden voortgezet ten minste totdat er geen tumorweefsel meer kan worden aangetoond. De optimale duur van behandeling met Roferon-A bij aan AIDS gerelateerd Kaposi-sarcoom is niet vastgesteld. NB: Het Kaposi-sarcoom keert vaak terug wanneer de behandeling met Roferon-A wordt gestaakt. - Chronische myeloïde leukemie Roferon-A is bestemd voor de behandeling van patiënten met Philadelphia-chromosoom positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase. Roferon-A is geen alternatieve behandeling voor CML-patiënten met een HLA identiek familielid en bij wie een allogene beenmergtransplantie is gepland of mogelijk is in de nabije toekomst. Roferon-A leidt bij 60% van de patiënten met CML in de chronische fase tot hematologische remissies, ongeacht de voorafgaande behandeling. Bij tweederde van deze patiënten wordt een volledige hematologische respons bereikt die in voorkomende gevallen pas 18 maanden na aanvang van de behandeling optreedt. In tegenstelling tot cytotoxische chemotherapie is interferon alfa-2a in staat om gedurende meer dan 40 maanden een aanhoudende, continue cytogenetische respons te bewerkstelligen. Het is nog steeds niet bekend of Roferon-A bij deze indicatie een mogelijk curatief effect heeft. Dosering:



12

Het wordt aanbevolen om Roferon-A subcutaan of intramusculair toe te dienen gedurende 8 tot 12 weken aan patiënten van 18 jaar en ouder. Het aanbevolen doseringsschema is als volgt: Dag 1-3 Dag 4-6

3.000.000 IE per dag 6.000.000 IE per dag

Dag 7-84

9.000.000 IE per dag

Duur van behandeling: Patiënten dienen gedurende een periode van minimaal 8 weken, en bij voorkeur gedurende ten minste 12 weken, te worden behandeld voordat de arts besluit om bij patiënten die reageren op de behandeling, de behandeling voort te zetten of deze te staken bij patiënten bij wie geen veranderingen in de hematologische parameters optreden. Bij patiënten bij wie de behandeling effect heeft, dient de behandeling te worden voortgezet totdat een volledige hematologische respons is bereikt, of gedurende maximaal 18 maanden. Alle patiënten met een volledige hematologische respons dienen de behandeling met 9.000.000 IE per dag (maximaal) of 9.000.000 IE driemaal per week (minimaal) voort te zetten om in een zo kort mogelijke tijd een cytogenetische respons te bereiken. De optimale duur van behandeling met Roferon-A bij patiënten met chronische myeloïde leukemie is nog niet vastgesteld, hoewel in voorkomende gevallen een cytogenetische respons pas 2 jaar na aanvang van de behandeling is waargenomen.

De veiligheid, effectiviteit en optimale dosering van Roferon-A bij kinderen met CML zijn nog niet vastgesteld. - Cutaan T-cel lymfoom (CTLC) Interferon alfa-2a (Roferon-A) kan werkzaam zijn bij patiënten met progressief cutaan T-cel lymfoom bij wie de gebruikelijke vormen van behandeling geen effect hebben of voor wie deze niet geschikt zijn. De optimale dosering is niet vastgesteld. Aanvangsdosering: Roferon-A dient subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosis dient trapsgewijs te worden verhoogd tot 18.000.000 IE per dag en gedurende een periode van in totaal 12 weken te worden gegeven aan patiënten van 18 jaar en ouder. Het aanbevolen doseringsschema is als volgt: Dag 1-3 Dag 4-6 Dag 7-84

3.000.000 IE per dag 9.000.000 IE per dag 18.000.000 IE per dag

Onderhoudsdosering: Roferon-A dient driemaal per week subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosis mag zo hoog zijn als de patiënt kan verdragen, maar mag niet meer zijn dan 18.000.000 IE. Duur van behandeling: Patiënten dienen te worden behandeld gedurende een periode van minimaal acht weken, en bij voorkeur ten minste 12 weken, voordat de arts besluit om, afhankelijk van de respons van de patiënt, de behandeling voort te zetten of te staken. De minimale behandelingsduur bij patiënten die goed reageren dient 12 maanden te zijn om de kans op het bereiken van een volledige respons zo groot mogelijk te laten zijn en de kans op een langdurige respons te



13

verhogen. Patiënten zijn tot aan 40 opeenvolgende maanden behandeld. De optimale duur van behandeling met Roferon-A bij cutaan T-cel lymfoom is niet vastgesteld. Waarschuwing: Objectieve tumorrespons is niet waargenomen bij ongeveer 40% van de patiënten met CTCL. Gewoonlijk wordt binnen drie maanden een partiële respons bereikt en een complete respons binnen zes maanden, hoewel het soms meer dan een jaar kan duren voordat de maximale respons wordt bereikt. - Chronische hepatitis B Roferon-A is bestemd voor de behandeling van volwassen patiënten met histologisch bewezen chronische hepatitis B met aanwijsbare virale replicatie, dat wil zeggen bij patiënten die positief zijn voor HBV-DNA of HBeAg. Aanbeveling met betrekking tot de dosering: Het optimale doseringsschema staat nog niet vast. De dosis varieert doorgaans van 2.500.000 IE tot 5.000.000 IE/m2 lichaamsoppervlak bij subcutane toediening driemaal per week gedurende vier tot zes maanden. De dosis kan worden aangepast op geleide van de tolerantie van de patiënt voor het geneesmiddel. Indien na een behandeling van drie tot vier maanden geen verbetering wordt waargenomen, dient te worden overwogen om de behandeling te staken. Kinderen: doses tot 10.000.000 IE/m2 zijn veilig toegediend aan kinderen met chronische hepatitis B. De therapeutische werkzaamheid is echter niet aangetoond. - Chronische hepatitis C

ROFERON-A IN COMBINATIE MET RIBAVIRINE

RECIDIVERENDE PATIËNTEN Roferon-A wordt in combinatie met ribavirine toegediend aan volwassen patiënten met chronische hepatitis C die eerder gereageerd hebben op een behandeling met interferon alpha monotherapie, maar die recidiveerden nadat de behandeling was gestopt. Dosering: Roferon-A: 4.500.000 IE 3 maal per week door middel van een subcutane of intramusculaire injectie gedurende een periode van 6 maanden. Dosering van ribavirine: Dosis ribavirine: 1000 tot 1200 mg/dag verdeeld over twee doses (één ‘s morgens bij het ontbijt en één ‘s avonds bij het avondmaal). Voor overige informatie over dosering en wijze van toediening van ribavirine wordt verwezen naar de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine.



14

NIET EERDER BEHANDELDE PATIËNTEN De effectiviteit van interferon alfa-2a wordt bij de behandeling van hepatitis C verhoogd wanneer het gecombineerd wordt met ribavirine. Roferon-A dient, voornamelijk in geval van intolerantie voor ribavirine of wanneer ribavirine gecontra-indiceerd is, als monotherapie gegeven te worden. Dosering: Roferon-A: 3.000.000 tot 4.500.000 IE 3 maal per week door middel van een subcutane of intramusculaire injectie gedurende een periode van tenminste 6 maanden. De behandeling dient aanvullend 6 maanden te worden voortgezet bij patiënten die na 6 maanden negatief zijn voor HCV RNA en geïnfecteerd zijn met genotype 1 en bij wie voorafgaand aan de behandeling een hoge “viral load” bestond. Dosering van ribavirine: zie boven Om de therapie te verlengen tot 12 maanden dienen andere negatieve prognostische factoren (leeftijd boven 40 jaar, mannelijk geslacht, "bridging" fibrose) in aanmerking te worden genomen. Bij patiënten bij wie na 6 maanden therapie geen virologische respons aantoonbaar is (HCV-RNA beneden de detectiegrens) zal in het algemeen geen blijvende virologische respons optreden (HCV-RNA zes maanden na het staken van de therapie beneden de detectiegrens). ROFERON-A MONOTHERAPIE Roferon-A dient, voornamelijk in geval van intolerantie voor ribavirine of wanneer ribavirine gecontra-indiceerd is, als monotherapie gegeven te worden. Aanvangsdosering: Roferon-A dient in een dosis van 3.000.000 tot 6.000.000 IE door middel van subcutane of intramusculaire injectie, drie maal per week gedurende een periode van 6 maanden te worden toegediend als inductietherapie, als de patiënt het kan verdragen. Bij patiënten, die na 3 tot 4 maanden therapie niet op de behandeling reageren, dient staken van de behandeling overwogen te worden. Onderhoudsdosering: Patiënten bij wie het serum-ALT is genormaliseerd en/of bij wie HCV RNA niet meer detecteerbaar is, hebben een onderhoudsdosering nodig van 3.000.000 IE Roferon-A drie maal per week gedurende nogmaals een periode van 6 maanden of langer om een volledige respons te consolideren. De optimale behandelingsduur is nog niet vastgesteld maar een therapie van tenminste 12 maanden wordt aangeraden. N.B.

Bij de meeste patiënten, die na een adequate behandeling met Roferon-A monotherapie een terugval krijgen, zal deze terugval binnen vier maanden na het staken van de behandeling optreden. - Folliculair non-Hodgkin lymfoom

Bij patiënten met gevorderde folliculair non-Hodgkin lymfoom (en een hoge tumorbelasting) verlengt Roferon-A de ziektevrije en progressievrije



15

overlevingsperiode als het samen wordt toegediend met een chemotherapiebehandeling zoals een CHOP-kuur. In hoeverre de toevoeging van interferon alfa-2a de totale lange termijn overleving bij deze patiënten beïnvloedt is echter nog niet vastgesteld. Aanbevolen dosering: Roferon-A moet toegediend worden samen met een conventionele chemotherapiebehandeling (zoals cyclofosfamide, prednison, vincristine en doxorubicine). De aanbevolen dosering bedraagt 6.000.000 IE/m2 subcutaan of intramusculair van dag 22 tot dag 26, telkens in een cyclus van 28 dagen. - Gevorderd niercelcarcinoom Therapie met Roferon-A in combinatie met vinblastine bij patiënten met een gevorderd niercelcarcinoom, verbetert in het algemeen de respons bij benadering met 17-26%, vertraagt de ziekteprogressie en verlengt de overleving in het algemeen. Aanbevolen dosering: Roferon-A dient subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosering is 3.000.000 IE Roferon-A driemaal per week gedurende één week, 9.000.000 IE driemaal per week in de daarop volgende week en daarna 18.000.000 IE driemaal per week. Tegelijkertijd dient vinblastine intraveneus volgens aanwijzingen van de fabrikant te worden gegeven in een dosering van 0.1 mg/kg eenmaal per drie weken. Als de dosering van 18.000.000 IE driemaal per week niet goed wordt verdragen, kan de dosis verlaagd worden tot 9.000.000 IE driemaal per week. De behandeling dient te worden toegepast met een minimale duur van 3 maanden tot maximaal 12 maanden of tot een progressie van de ziekte optreedt. Bij patiënten, bij wie een volledige respons wordt bereikt, kan de behandeling worden gestopt drie maanden nadat de respons is vastgesteld. - Maligne melanoom, na chirurgische resectie Een aanvullende behandeling met een lage dosis Roferon-A verlengt het ziekte-vrije interval bij patiënten zonder lymfkliermetastasen of metastasen op afstand na resectie van een melanoom (tumordikte > 1,5 mm).

Aanbevolen dosering: Roferon-A dient subcutaan of intramusculair te worden toegediend. De dosering is driemaal per week 3.000.000 IE Roferon-A gedurende 18 maanden, niet later dan 6 weken na de resectie te beginnen. Als onverdraagbaarheid ontstaat dient de dosis tot 1.500.000 driemaal per week verlaagd te worden. Contra-indicaties

Roferon-A is gecontraïndiceerd bij patiënten: 1. die overgevoelig zijn voor recombinant interferon alfa-2a of een van de hulpstoffen;



16

2. met een ernstige, reeds bestaande hartaandoening of met een of andere vorm van hartaandoeningen in de anamnese. Een direct cardiotoxisch effect is niet aangetoond, maar wellicht kunnen acute, spontaan voorbijgaande bijwerkingen (koorts en koude rillingen bijvoorbeeld) die vaak met de toediening van Roferon-A gepaard gaan, reeds bestaande hartaandoeningen verergeren; 3. met ernstige nieren leverfunctiestoornissen of een stoornis van het myeloïde systeem; 4. Ongecontroleerde epilepsie-aanvallen en/of een anderszins gestoorde functie van het centrale zenuwstelsel (zie rubriek Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik); 5. met chronische hepatitis en een vergevorderde, gedecompenseerde leverziekte of levercirrose; 6. met chronische hepatitis die onder behandeling zijn, of recentelijk zijn behandeld met immunosuppressieve middelen; 7. Benzylalcohol, een der bestanddelen van de Roferon-A oplossing, is in zeldzame gevallen in verband gebracht met potentiële fatale toxische effecten bij kinderen jonger dan 3 jaar. Daarom dient Roferon-A oplossing niet gebruikt worden bij zuigelingen of jonge kinderen. Combinatietherapie met ribavirine: zie ook de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine als interferon alfa-2a wordt toegediend in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C. Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Behandeling met Roferon-A dient plaats te vinden onder supervisie van een medisch specialist die ervaren is in de behandeling van de betreffende indicatie. Voor het effectief instellen van de behandeling en het reageren op complicaties die uit de behandeling kunnen voortvloeien, is het noodzakelijk dat adequate klinische en diagnostische faciliteiten ter beschikking staan. Patiënten dienen behalve over de voordelen van behandeling ook te worden geïnformeerd over de te verwachten bijwerkingen. Wanneer patiënten milde tot matige nier-, lever- of beenmergfunctiestoornissen vertonen dienen deze functies nauwgezet te worden gecontroleerd. Interferon alfa wordt er in zeldzame gevallen van verdacht een exacerbatie te veroorzaken van een onderliggende autoimmuunziekte bij hepatitis patiënten.Voorzichtigheid wordt derhalve aanbevolen wanneer interferon-alfa wordt toegediend aan chronische hepatitispatiënten met een autoimmuunziekte in de anamnese. Als zich bij deze patiënten een verslechtering van de leverfuncties ontwikkelt, dient een determinatie van autoimmuunantilichamen overwogen te worden en, indien nodig, dient de behandeling te worden gestaakt. Ernstige psychiatrische bijwerkingen kunnen manifest worden bij patiënten die behandeld worden met interferonen, waaronder Roferon-A. Depressie, zelfmoordgedachte en zelfmoordpoging kunnen optreden bij patiënten met en zonder een psychiatrische aandoening in de anamnese. Artsen dienen alle patiënten die met Roferon-A behandeld worden, zorgvuldig te controleren op aanwijzingen voor depressie. Voorafgaand aan de therapie dienen artsen de patiënten te informeren over het mogelijk ontstaan van depressie en de patiënten dienen elk teken of symptoom van depressie onmiddellijk te melden. In dergelijke gevallen dienen psychiatrische interventie en/of stoppen van de behandeling overwogen te worden.

Uiterste voorzichtigheid dient te worden betracht wanneer Roferon-A wordt toegediend aan patiënten met ernstige myeloïde suppressie, aangezien het middel



17

de beenmergactiviteit onderdrukt met als gevolg een vermindering van het aantal witte bloedcellen, vooral granulocyten, het aantal trombocyten en, minder gebruikelijk, de hemoglobineconcentratie. Dit kan een grotere kans op infectie of bloeding geven. Het is belangrijk om deze patiënten nauwkeurig op het ontstaan van deze complicaties te controleren en periodiek het volledige bloedbeeld te laten bepalen, zowel voorafgaand aan de behandeling als op gezette tijden tijdens de behandeling. Bij transplantatiepatiënten (nier- of beenmergtransplantatie bijvoorbeeld) kan de therapeutische onderdrukking van het immuunsysteem zijn afgenomen omdat interferonen het immuunsysteem ook activeren. Het gebruik van alfa-interferon is in zeldzame gevallen in verband gebracht met het ontstaan of verergeren van psoriasis. In zeldzame gevallen is melding gemaakt van ernstige leverfunctiestoornissen en leverfalen na behandeling met alfa-interferon. Hyperglycemie is in zeldzame gevallen waargenomen bij patiënten, die behandeld werden met Roferon-A. Bij alle patiënten, bij wie zich symptomen van hyperglycemie ontwikkelen, dient regelmatig het glucosegehalte in het bloed bepaald te worden en ze dienen dienovereenkomstig vervolgd te worden. Bij diabetes mellitus-patiënten kan een dosisaanpassing van de antidiabetische therapie vereist zijn.

Gedurende behandeling met alfa-interferonen is melding gemaakt van het ontstaan van verschillende auto-antilichamen. Klinische symptomen van een auto-immuun ziekte gedurende de behandeling met interferon treden vaker op bij patiënten die gepredisponeerd zijn voor het ontstaan van auto-immuun ziekten. Auto-immune verschijnselen zoals vasculitis, artritis, hemolytische anemie, dysfunctie van de schildklier en lupus erythematodes syndroom zijn zelden waargenomen bij patiënten die Roferon-A toegediend krijgen. Bij patiënten met onderliggende autoimmuunziekten of met een klinische voorgeschiedenis hiervan wordt zowel onderzoek naar de symptomen die op deze aandoeningen wijzen, als bepaling van auto-antilichamen en het TSH-peil aanbevolen. Het gebruik van Roferon-A bij kinderen wordt niet aanbevolen aangezien de veiligheid en werkzaamheid van Roferon-A bij kinderen niet zijn bepaald. Bij patiënten met chronische hepatitis B of C, die lijden aan hemofilie of behandeld worden met hemodialyse of die ook zijn geïnfecteerd met het humane immunodeficiëntievirus (HIV), is de effectiviteit niet aangetoond. Combinatietherapie met ribavirine: zie ook de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine als interferon alfa-2a wordt toegediend in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Aangezien alfa-interferonen de stofwisseling van de cel veranderen is het in principe mogelijk dat Roferon-A de werking van andere geneesmiddelen beïnvloedt. In een kleine studie bleek RoferonA een effect te hebben op bepaalde microsomale enzymsystemen. In hoeverre deze bevindingen klinisch relevant zijn is niet bekend.



18

Alfa-interferonen kunnen het oxydatieve metaboliseringsproces beïnvloeden. Hiermee dient rekening te worden gehouden bij het gelijktijdig voorschrijven van geneesmiddelen die langs deze weg worden gemetaboliseerd. Tot dusver zijn er echter nog geen specifieke gegevens beschikbaar. Reductie van de theofylline-klaring is gemeld in verband met het gebruik van Roferon-A. Aangezien Roferon-A de functies van het centraal zenuwstelsel kan beïnvloeden kunnen interacties optreden na gelijktijdige toediening van geneesmiddelen zoals centraal werkende geneesmiddelen. Het neurotoxische, hematotoxische en cardiotoxische effect van eerder of gelijktijdig toegediende geneesmiddelen kan door interferonen worden versterkt. Combinatietherapie met ribavirine: zie ook de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine als interferon alfa-2a wordt toegediend in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C. Zwangerschap en borstvoeding Mannen en vrouwen die worden behandeld met Roferon-A dienen effectieve anticonceptie toe te passen. Tijdens de zwangerschap dient Roferon-A alleen te worden toegediend wanneer de voordelen voor de vrouw het potentiële risico voor het foetus rechtvaardigen. Hoewel uit dierproeven niet bleek dat Roferon-A teratogeen is, kan schade aan het foetus ten gevolge van gebruik gedurende de zwangerschap niet worden uitgesloten. Toen doses die vele malen hoger waren dan de aanbevolen klinische dosis, vroeg of midden in de foetale periode werden toegediend aan zwangere rhesusapen werd een abortief effect waargenomen.

Aangezien het niet bekend is of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden dient of de borstvoeding te worden gestaakt of de behandeling te worden onderbroken, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder. Combinatietherapie met ribavirine: zie ook de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine als interferon alfa-2a wordt toegediend in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C. Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Afhankelijk van de dosis en het doseringsschema alsmede de sensitiviteit van de individuele patiënt kan Roferon-A het reactievermogen beïnvloeden met mogelijk een nadelig effect op het uitvoeren van bepaalde taken zoals autorijden, het gebruik van machines e.d. Bijwerkingen

De volgende gegevens met betrekking tot bijwerkingen zijn gebaseerd op informatie die is verkregen tijdens de behandeling van kankerpatiënten met een grote verscheidenheid van maligniteiten bij wie de voorgaande behandeling vaak geen effect had en bij wie de ziekte in een vergevorderd stadium was, van patiënten met chronische hepatitis B en van patiënten met chronische hepatitis C. Het merendeel van de kankerpatiënten kreeg doses toegediend die significant hoger waren dan de dosis die nu wordt aanbevolen en dat is waarschijnlijk de reden dat bijwerkingen in deze groep patiënten vaker optraden en ernstiger van aard waren dan bij de patiënten met hepatitis B bij wie de bijwerkingen gewoonlijk van voorbijgaande aard zijn en binnen een à twee weken na beëindiging van de behandeling zijn verdwenen.



19

Algemene symptomen: het merendeel van de patiënten vertoonde op griep lijkende symptomen zoals vermoeidheid, koorts, koude rillingen, verlies van eetlust, spierpijn, hoofdpijn, gewrichtspijn en transpireren. Gelijktijdige toediening van paracetamol kan deze acute bijwerkingen gewoonlijk verminderen of doen verdwijnen. Zij worden meestal minder bij voortgaande behandeling en door verlaging van de dosis. Voortgaande behandeling kan echter leiden tot lethargie, zwakte en vermoeidheid. Reacties op de plaats van de injectie, waaronder zeer zelden necrotische reacties, kwamen bij sommige patiënten voor. Maag-darmkanaal: ongeveer twee derde van de kankerpatiënten vertoonde gebrek aan eetlust en de helft misselijkheid. Braken, verandering van smaak, droge mond, gewichtsverlies, diarree en milde tot matige buikpijn werden minder vaak waargenomen. Zelden traden obstipatie, flatulentie, hypermotiliteit of zuurbranden op, en in zeer zeldzame gevallen werd melding gemaakt van reactivering van een maagzweer,van niet-levensbedreigende gastro-intestinale bloedingen en stijging van pancreasenzymen d.w.z. amylase/lipase met en zonder abdominale pijn die reversibel was na het staken van de toediening. Veranderingen van de leverfunctie tot uiting komend in een verhoging van vooral ALAT, maar ook van alkalische fosfatase, LDH en bilirubine zijn waargenomen en vereisten gewoonlijk geen aanpassing van de dosis. In zeldzame gevallen werd melding gemaakt van hepatitis. Bij hepatitis B patiënten geven veranderingen in de transaminasen gewoonlijk aan dat de klinische toestand van de patiënt verbetert. Centraal zenuwstelsel: duizeligheid, duizelingen, visusstoornissen, verminderde mentale functie, vergeetachtigheid, depressiviteit, slaperigheid, verwardheid, gedragstoornissen zoals angst en zenuwachtigheid, en slaapstoornissen kwamen niet vaak voor. Zelfmoordgedachte, zelfmoordpoging en zelfmoord, ernstige somnolentie, convulsies, coma, cerebrovasculaire bijwerkingen, tijdelijke impotentie en ischemische retinopathie werden zelden gezien. Perifere zenuwstelsel: paresthesieën, gevoelloosheid, neuropathieën, jeuk en tremoren kwamen een enkele keer voor. Hart- en vaatstelsel, longen: bij ongeveer een vijfde van de kankerpatiënten werden gevallen gemeld van voorbijgaande hypo- en hypertensie, oedeem, cyanose, aritmieën, palpitaties en pijn op de borst. Hoesten en milde dyspnoe werden zelden waargenomen. In zeldzame gevallen werd melding gemaakt van longoedeem, longontsteking, decompensatio cordis, hart-/ademstilstand en myocardinfarct. Cardiovasculaire bijwerkingen worden zeer zelden gezien bij patiënten met hepatitis B. Huid, slijmvliezen en adnexa: exacerbatie of recidief herpes labialis, exantheem, pruritus, droge huid en slijmvliezen, rinorroe en neusbloedingen werden zelden gemeld. Lichte tot matige alopecia trad op tot bij een vijfde van de patiënten, maar dit was reversibel na het staken van de behandeling. Toegenomen haaruitval kan gedurende een aantal weken aanhouden na het stoppen van de behandeling. Nieren en urinewegen: in zeldzame gevallen trad een verminderde nierfunctie op. Verstoring van de electrolytenbalans is waargenomen, gewoonlijk in verband met anorexie en uitdroging. Het meest werden proteïnurie en een verhoogd aantal cellen in het urinesediment gezien. Verhoging van BUN, creatinine en urinezuur werd in zeldzame gevallen gezien. Zeldzame gevallen van acute nierinsufficiëntie zijn gemeld, voornamelijk bij kankerpatiënten met een nierziekte en/of nefrotoxische comedicaties als bijkomende risicofactoren. Bloedvormende organen: bij ongeveer een derde tot ruim de helft van de patiënten trad voorbijgaande leukopenie op, maar verlaging van de dosis was zelden nodig. Bij patiënten met een normale beenmergfunctie werd trombocytopenie minder vaak gezien, en daling van het hemoglobine en de hematocriet trad zelden op. Bij patiënten met een gestoorde beenmergfunctie traden trombocytopenie en daling van het hemoglobine vaker op. Herstel van ernstige



20

hematologische afwijkingen tot het niveau van vóór behandeling trad gewoonlijk binnen zeven tot tien dagen na beëindiging van de behandeling met Roferon-A op. Endocriene aandoeningen: bij ongeveer de helft van de patiënten werd melding gemaakt van hypocalciëmie; deze had echter geen klinische betekenis. Hypothyreoïde, hyperthyreoïdie en hyperglycemie is in zeldzame gevallen waargenomen bij met Roferon behandelde patiënten. Anti-interferon antilichamen: bij sommige patiënten kunnen na homologe toediening neutraliserende antilichamen tegen eiwitten worden gevormd. Het is daarom waarschijnlijk dat er bij een bepaald gedeelte van de patiënten antilichamen worden gevonden tegen alle interferonen, of die nu natuurlijk of recombinant zijn. Bij bepaalde klinische ziektebeelden (kanker, systemische lupus erythematodes, herpes zoster) kunnen antilichamen tegen humaan leukocyteninterferon spontaan optreden bij patiënten die nooit exogeen interferon hebben ontvangen. In klinisch onderzoek, waarbij gelyofiliseerd Roferon-A werd gebruikt dat bij 25ºC werd opgeslagen, werden neutraliserende antilichamen aangetroffen bij ongeveer een vijfde van de patiënten. Bij patiënten met hepatitis C is er een tendens waargenomen dat patiënten die respons vertonen en neutraliserende antilichamen ontwikkelen, de verkregen respons verliezen gedurende de behandeling en deze eerder verliezen dan patiënten die dergelijke antilichamen niet ontwikkelen. Er zijn geen andere klinische gevolgen gedocumenteerd over de aanwezigheid van antilichamen tegen Roferon-A. De klinische significantie van de ontwikkeling van antilichamen is niet volledig opgehelderd.

Er zijn nog geen gegevens over neutraliserende antilichamen bekend uit klinische studies, waarin gelyofiliseerd Roferon-A of Roferon-A oplossing werd gebruikt, dat bij 4ºC werd bewaard. Echter, in een muismodel stijgt de relatieve immunogeniciteit van gelyofiliseerd Roferon-A evenredig met de tijdsduur dat het materiaal bij 25ºC wordt bewaard. Een dergelijke stijging in immunogeniciteit wordt niet waargenomen indien gelyofiliseerd Roferon-A wordt bewaard bij 4ºC, de aanbevolen bewaarconditie. Combinatietherapie met ribavirine: zie ook de Samenvatting van Productkenmerken van ribavirine als interferon alfa-2a wordt toegediend in combinatie met ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C. Overdosering Er zijn geen gevallen van overdosering bekend, maar herhaalde hoge doses interferon kunnen gepaard gaan met intense lethargie, vermoeidheid, uitputting en coma. Dergelijke patiënten moeten ter observatie in het ziekenhuis worden opgenomen en een passende ondersteunende behandeling ontvangen. Patiënten bij wie zich bij behandeling met Roferon-A ernstige nevenverschijnselen voordoen herstellen gewoonlijk binnen enkele dagen na het staken van de behandeling wanneer zij een passende ondersteunende behandeling ontvangen. In klinische studies is coma waargenomen bij 0,4% van de kankerpatiënten.



21

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen Ammoniumacetaat Natriumchloride Benzylalcohol Polysorbaat 80 IJsazijn Natriumhydroxide oplossing Water voor injecties Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing. Houdbaarheid

2 jaar Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren De voorgevulde spuiten bij een temperatuur van 2 tot 8°C bewaren. Niet bevriezen. In de buitenverpakking bewaren.

Aard en inhoud van de verpakking Een 1 ml voorgevulde spuit (flint glas), butyl rubber stopper met PTFE (Fluorocin D-3) gelamineerd, beschermdopje van butyl rubber en gelamineerd met ETFE (Fluoro Resin D), plastic zuigerstaaf, roestvrij stalen naald voor subcutane injectie, polypropyleen naaldhouder. Injectiegaasjes kunnen worden meegeleverd. Elke voorgevulde spuit Roferon-A EasyJect 3 bevat 3.000.000 IE interferon alfa-2a in 0,5 ml gebruiksklare oplossing voor injectie. Instructucties voor gebruik en verwerking Voor enkelvoudige toediening

Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.



22

Roferon -A EasyJect 3

Recommend Documents