I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat. pH: 6,0-7,0 Ozmolaritás (37°C): 1000-1200 mOsm/kg. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. Az OptiMARK indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését, valamint elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetén. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Az OptiMARK-ot kizárólag klinikai MRI gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/testtömeg-kilogramm dózisban (100 mikromol/ttkg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni. A képalkotó eljárást a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül el kell végezni. Koponya MRI-nél, ha a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI-vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott bolus injekcióval (0,1 mmol/kg), mivel ez megnövelheti a vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát gyerekeknél, serdülőknél, vesebetegeknél és időseknél nem állapították meg. Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert szoliter, reszekábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 300 mikromol/ttkg dózisú OptiMARK injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Az OptiMARK nem javallott két év alatti gyermekek számára, mivel a biztonságosságát és hatásosságát, valamint a még éretlen vese funkciójára gyakorolt hatását eddig nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Az OptiMARK-ot 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél vizsgálva a gyógyszer hasonló biztonságossági profilt mutatott, mint a felnőtt populációban..

2

A csomagolást és az oldatot használat előtt a 6.6 pont szerint ellenőrizni kell. Ajánlott flexibilis tartós vénás branül bevezetése, lásd 4.4 pont. 4.3

Ellenjavallatok

A gadoverszetamiddal vagy a készítmény bármely segédanyagával vagy gadolíniumot tartalmazó egyéb készítményekkel szembeni túlérzékenység. Az OptiMARK ellenjavallott súlyos vesekárosodásban (GFR <30ml/perc/1,73m2) szenvedő és májtranszplantáción átesett vagy azelőtt álló betegeknél (lásd 4.4 pont). 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI-vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is. A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról. Az MR vizsgálatoknál szokásos ellenjavallatok érvényesek, mint az infúziós pumpával, pacemakerrel, ferromágneses klippel stb. rendelkező betegek kizárása. • Túlérzékenység Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak minden intravénás alkalmazású kontrasztanyag, így a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont). A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek. Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges, intravénás kezelést kell kezdeményezni. A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós branül bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia. A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben: allergiára hajlamos betegek asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú kontrasztanyagokat is A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialeja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkezelés. • Béta-blokkolót szedő betegek Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére rendszerint használt béta agonistákra. • Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, koszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az OptiMARK-kal végzett klinikai vizsgálatok során azonban ez nem volt egyértelmű. • Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során növekedhet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra van

3

szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. • Vesekárosodás és májtranszplantált betegek Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használatával kapcsolatba hozható szisztémás nefrogén fibrózisról (NSF) számoltak be súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR <30 ml/perc/1,73 m2), valamint májtranszplantáció előtt álló betegeknél. Ezért az OptiMARK ebben a betegcsoportban nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használata során a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról számoltak be. Ezért az OptiMARK ebben a betegcsoportban csak körültekintéssel alkalmazható. A gadoverszetamid dializálható. A hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél röviddel az OptiMARK alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az OptiMARK szervezetből történő eltávolítására. Hemodialízis kezelésben nem részesülő szisztémás nefrogén fibrózis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal.. • Gyermekek Az OptiMARK-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist. • Újszülöttek és csecsemők Az OptiMARK nem alkalmazható két év alatti gyermekek esetén. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. • Nátrium A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot tartalmaz (23 mg) dózisonként egészen 17 ml-ig, azaz lényegében „nátriummentes”. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és cink szintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az OptiMARK befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) végzett kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalciumszint tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalciumértéket ad. A mérési hiba mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese-clearance esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetében a gadoverszetamid-clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát. 4.6

Terhesség és szoptatás

A gadoverszetamid terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az OptiMARK-ot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, melyekben a kontraszterősítéses MR-vizsgálat feltétlenül szükséges, és nincs elfogadható, ezt helyettesítő képalkotó eljárás. Emberben nem vizsgálták, hogy milyen mértékben választódik ki a gadoverszetamid az anyatejbe. Az állatkísérletekre alapozva a kiválasztódás mértéke feltehetőleg alacsony. Klinikai dózisban várhatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőre. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás ideje alatt.

4

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Járóbetegek esetén számításba kell venni, hogy járművezetés és gépek üzemeltetése alatt esetenként előfordulhat szédülés. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A legtöbb mellékhatás átmeneti jellegű és enyhe vagy közepes erősségű. A leggyakoribb mellékhatások az ízérzés zavara, melegérzet, fejfájás és szédülés. A gadoverszetamid alkalmazását követő nemkívánatos hatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követik az általános mellékhatások, a gasztrointesztinális rendszer/a bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei. A következő gyógyszermellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatokban és a gadoverszetamid piacra kerülését követő alkalmazása során. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori (≥1/100 <1/10)

Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori (≥1/1000 <1/100)

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Anafilaxiás reakció Csökkent étvágy

Szédülés, fejfájás, ízérzés zavara

Hypaesthesia, paraesthesia, parosmia

Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Nagyon ritka (<1/10 000)

Szorongás, alvászavarok

Zavartság

Ájulás, tremor, somnolentia, égető érzés

Convulsio

Szemhéj erythema, szemfájdalom, homályos látás

Ocularis hyperaemia

Tinnitus Tachycardia, palpitatio, I. fokú AV blokk, extrasystolék Hypotensio, hypertensio

Kipirulás Orrdugulás, torok irritáció

5

Dyspnoe, dysphonia, köhögés, orrfolyás, garatizmok összeszűkülése

Arrhythmia

Bronchospasmus, pharyngealis oedema, pharyngitis, rhinitis, tüsszentés

Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori (≥1/100 <1/10)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Hányinger, hasmenés

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori (≥1/1000 <1/100)

Urticaria, pruritus, kiütés

Melegség érzés

Mellkasi diszkomfort érzés, hidegség érzés, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Nyál hypersecretio, hányás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság Hideg verejték, erythema, hyperhidrosis Emelkedett kreatininszint a vérben, haematuria


Periorbitalis oedema

Fájdalom, mellkasi fájdalom, arc oedema, fáradtság, láz, perifériás oedema, perifériás hidegség

Rossz közérzet, rosszullét

Emelkedett ALT, kóros vizeletlelet , vizelet elektrolitek kóros értékei, emelkedett CPK, csökkent haemoglobin, kóros kalciumszint a vérben

EKG-n megnyúlt QT

Beszámoltak súlyos mellékhatásokról, köztük anafilaxiás és kardiovaszkuláris reakciókról, valamint allergiás légzőszervi rendellenességekről. Ilyen esetekben tüneti kezelés szükséges, és biztosítani kell a szükséges gyógyszerekhez és a sürgősségi ellátáshoz szükséges felszerelésekhez történő azonnali hozzáférést. Az injekció beadási helyén helyi reakciók jelentkezhetnek, melyek lokális irritációs típusú reakciókhoz vezethetnek. Beszámoltak szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról. 4.9

Túladagolás

Emberekben a gadoverszetamid adagolását egészen 700 mikromol/kg dózisig (a szokásos adag hétszerese) vizsgálták. Nem számoltak be a túladagolással összefüggő klinikai következményekről. Akut toxikus tünetek jelentkezése nem valószínű normális vesefunkciójú betegekben. Dialízis segítségével a gadoverszetamid eltávolítható a vérből. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Paramágneses MRI kontrasztanyag, ATC kód: V08C A06 A gadoverszetamid egy gadolínium tartalmú kelát (paramágneses tulajdonságú, az MRI során a kontraszt fokozásáért felelős anyag), melynek ligandja a verszetamid. Az MRI kontrasztanyag célja, hogy az elváltozáson belül jelintenzitás változásokat hozzon létre, és ezzel megkönnyítse azok elkülönítését a környező normális struktúráktól. A kontrasztanyag használata emiatt csökkentheti az elváltozások kimutatásának és láthatóvá tételének küszöbértékét. A gadolínium 6

tartalmú MRI kontrasztanyagokat (gadolínium alapú kelátok) arra tervezték, hogy közvetve hatást gyakoroljanak a lokális mágneses környezetre a proton T1 (spin-rács) és T2 (spin-spin) relaxációs idejének megváltoztatásával. A szokásos 100 mikromol/kg koncentrációnál a T1 rövidülés van túlsúlyban, és a T2 rövidülés nem jelentős a T1-re súlyozott szekvenciák használata esetén. A gadoverszetamid, mely egy extracelluláris gadolínium-kelát, intravénás bevitelt követően gyorsan egyensúlyba kerül az extracelluláris folyadékban/térben, majd elsődlegesen glomerulus filtrációval ürül ki. Ezen tulajdonságok eredményeként a máj leképezése esetén kritikus a képalkotás időzítése a kontrasztanyag bevitelét követően. Májmetasztázisok esetén az extracelluláris gadolínium kontrasztanyag beadását követő első 90 másodperben jelentősen nő a tumor és környező májstruktúrák közötti jelintenzitásbeli különbség. Emiatt a bólusban beadott kontrasztanyag injekció után 20 másodperccel gyors képalkotási szekvenciát kell kezdeni, amikor a kontrasztanyag nagyrészt az artéria hepaticákban van, képalkotási sorozatot kell indítani, majd egy újabbat az injekció után 60 másodperccel, a főként vena portae fázisban. Mivel az arteria hepatica és a vena portae rendszerek a máj vérellátásának megközelítően 20% illetve 80%-át biztosítják, a korai (artéria hepatica fázis) képek hypervascularis elváltozások esetében a lézió optimális láthatóságát biztosítják. A vena portae fázis képei a hypovascularis elváltozások esetén hasznosak (a legtöbb metastaticus elváltozás viszonylag hypovascularis, jobban kimutatható a portális vénás fázis alatt, amikor a kifejezetten fokozott intenzitású májhoz hasonlítva alacsony jelintenzitású területként jelennek meg). Ha a képalkotás több mint 3 percet késik, a hypo- és hypervasculáris léziók láthatósága csökkenhet azáltal, hogy a kontrasztanyag a májparenchyma és az elváltozás (pl. metastasis) szövetközti tereibe diffundál, ezáltal azonos intenzitásúvá téve a máj normális parenchymáját és az elváltozást. A késleltetett poszt-kontraszt és az egyensúlyi állapotban készült képek (> 5 perccel a beadást követően) az elváltozások tulajdonságainak meghatározásában segítenek, pl. egy metastasis középpontja kontrasztot halmozhat az elváltozás szövetközti terében, és az egészséges májhoz képest hiperintenzzé válhat. Ez, a kontrasztfokozódás mintázatban lévő különbség hasznos az elváltozás tulajdonságainak meghatározásán alapuló differenciáldiagnózis kialakítása valamint a diagnózis megbízhatósága szempontjából. Gadolínium (vagy jód) tartalmú kontrasztanyagok használata esetén az agydaganatokban jelentkező kontraszterősítés a vér-agy gát diszrupciójától függ. Ezért ezek a kontrasztanyagok a vér-agy gát kóros megszakadása lokalizációjának markereiként is használatosak Ahol a vér-agy gát sérült, a gadoverszetamid molekulák a szövetközi térbe diffundálnak, mely a T1 és T2 rövidülés jellegzetes paramágneses effektust vált ki. Általánosságban elmondható, hogy a kontrasztanyagok 100 mikromol/kg standard klinikai dózisban történő alkalmazása az MRI során számottevően javították a léziók kimutatását, a szenzitivitást és a diagnosztikus pontosságot. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás A gadoverszetamid farmakokinetikája kétkompartmentes nyitott modellnek felel meg. 100 mikromol/kg dózis esetén, egészséges egyénekben, a maradványérték (residual) módszer alapján számolt átlagos eloszlási féléletidő 12 egészséges önkéntesben 13,3 ± 6,8 perc. Az átlagos eloszlási térfogat nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges, valamint központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő egyéneket) 100 mikromol/kg dózis esetén 158,7 ± 29,0 és 214,3 ml/kg között volt (tartomány: 116,4 – 295,0 ml/kg ). Ez az eloszlási térfogat (70 kg testsúly esetén megközelítően 10-15 l) azonos egy, az extracelluláris folyadékban eloszló gyógyszerével. A dózis nagysága egyik tanulmányban sem mutatott konzisztens hatást az eloszlási térfogatra. A gadoverszetamid in vitro nem kötődik fehérjékhez. Elimináció Az eliminációs féléletidő 100 mikromol/kg dózis mellett egészséges önkéntesekben 1,49 ± 0,5 óra, és nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges egyéneket, illetve központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő betegeket) 2,11 ± 0,62 óra közötti tartományban váltakozik.

7

A gadoverszetamid átlagos plazma-clearance-értéke egészséges egyénekben (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m² testfelszín) nem különbözik jelentősen az átlagos vese-clearance-értéktől. Hasonló eredményeket kaptak egészséges egyénekben, illetve máj, központi idegrendszeri betegségek és vesefunkció károsodások különböző kombinációjában szenvedő beteg esetén, a gadoverszetamid vese-clearance értéke a teljes plazma clearance megközelítően 95%-a volt. Ezen eredmények (1-hez közelítő vese-clearance/teljes plazma clearance arány) azt mutatják, hogy a gadoverszetamid elsősorban a veséken keresztül ürül ki. Egyik kinetikai paraméterben sem mutatkozott szisztematikus különbség a dózis nagyságának (100-700 mikromol/kg) függvényében. Következésképpen ebben a dózistartományban a gadoverszetamid kinetikája lineárisnak tűnik. Metabolizmus Az, hogy a dózis nagy része intakt komplexként mutatható ki a vizeletben, azt sugallja, hogy a gadoverszetamid az emberi szervezetben nem metabolizálódik jelentős mértékben Speciális populációk A nem hatása: Felnőtt férfiakat és nőket két farmakokinetikai vizsgálatba vontak be. A nemek között nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai különbségeket. Az életkor hatásai: A gadoverszetamid testtömegre korrigált teljes test clearance-e nagyobb a 2-11 éves korcsoportban (143 ± 27,9 ml/h/kg), mint amit a 12-18 évesek korcsoportjában (117 ± 26,1 ml/h/kg) és a két felnőtt populációban (82,1 ± 16,8 és 56,5 ± 9,7 ml/h/kg a 19-64, illetve a ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Az eliminációs féléletidő a 2-11 évesek és 12-18 évesek korcsoportjaiban (1,4 ± 0,3 illetve 1,6 ± 0,3 h-1) rövidebb, mint amit a két felnőtt populációban (1,9 ± 0,5 és 2,5 ± 0,5 h-1 a 19-64 és ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Csak korlátozott számú idős betegen (65 év felett, N=3) végeztek farmakokinetikai meghatározásokat. Vesekárosodás hatása A gadoverszetamid plazmaszintje egyenes arányban növekszik a vesefunkció csökkenésével. Súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben (CrCl<30 ml/perc) ez a gadoverszetamid-clearance hatszoros csökkenéséhez, és ennek megfelelően az expozíció hatszorosan megnövekedett nagyságú AUC- és t½-értékéhez vezet. Mivel a gadoverszetamid egyszeri adagban kerül bevitelre, ez egy meghatározott időtartamra hosszabb és magasabb expozícióhoz vezet. 72 óra után azonban még a súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben is csaknem az egész dózis kiürül a vizelettel. Egészséges egyénekben egészen 500 mikromol/kg dózisig alkalmazták biztonságossági problémák nélkül. Azonban, mivel más gadolínium tartalmú kontrasztanyagok és a gadoverszetamid esetén beszámoltak olyan NSF esetekről, amelyek károsodott vesefunkcióval függhetnek össze, ezen betegeknél az OptiMARK nem alkalmazható. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, reproduktív toxicitási, lokális tolerancia, antigenitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok a vese tubuláris sejtjeinek vakuolizációját mutatták, valamint meggyőző bizonyítékot adtak arra, hogy ez a hatás reverzíbilis. Funkcionális károsodást nem figyeltek meg.

8

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Verszetamid Kalcium-hidroxid Kalcium-klorid-dihidrát Nátrium-hidroxid és/vagy sósav a pH beállításhoz. Injekcióhoz való víz. 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában az OptiMARK nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év. A felhasználás során kémiai és fizikai stabilitása 24 óráig bizonyított egészen 25°C-ig. Mikrobiológiai szempontból a termék azonnal felhasználandó. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásra kész állapotban történő tárolási időért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. 6.4

Különleges tárolási előírások

Az injekciós üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Az OptiMARK színtelen, nagy ellenálló képességű (1-es EP típusú) boroszilikát üvegből készült injekciós üvegbe töltve kerül forgalomba. Az injekciós üveg brómbutil gumidugóval, alumínium zárókupakkal és egy műanyag lepattintható kupakkal van ellátva. Kiszerelések: 1 x 10 ml 1 x 15 ml 1 x 20 ml

10 x 10 ml 10 x 15 ml 10 x 20 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az OptiMARK 10 ml, 15 ml, 20 ml és 30 ml-es előretöltött fecskendőben is rendelkezésre áll. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az OptiMARK kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot meg kell semmisíteni. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. Az OptiMARK-ot fecskendőbe kell felszívni és azonnal fel kell használni. Az üvegtartályban tárolt, fagyott állapotú gadoverszetamid felmelegíthető szobahőmérsékletűre, majd alaposan fel kell rázni. A terméket alkalmazása előtt meg kell vizsgálni annak megállapításához, hogy minden szilárd halmazállapotú anyag feloldódott-e, és hogy a tartály és annak zárja sértetlen-e. Ha szilárd részecskék maradnak vissza, az injekciós üveget el kell dobni. 9

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Tyco Healthcare Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/Donau Németország 8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

10

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3.

GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen vagy halványsárga színű oldat. pH: 6,0-7,0 Ozmolaritás (37°C): 1000-1200 mOsm/kg. 4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. Az OptiMARK indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését és elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetén. 4.2

Adagolás és alkalmazás

Az OptiMARK-ot kizárólag klinikai MRI gyakorlattal rendelkező orvosok alkalmazhatják. A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/ testtömeg-kilogramm dózisban (100 mikromol/kg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni. A képalkotó eljárást a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül el kell végezni. Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott bolus injekcióval (100 mikromol/kg), mivel ez megnövelheti a vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát gyerekeknél, serdülőknél, vesebetegeknél és időseknél nem állapították meg. Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert szoliter, reszekábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 300 mikromol/kg dózisú OptiMARK injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Az OptiMARK nem javallott két év alatti gyermekek számára mivel a biztonságosságát és hatásosságát, valamint a még éretlen vese funkciójára gyakorolt hatását eddig nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Az OptiMARK-ot 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél vizsgálva a gyógyszer hasonló biztonságossági profilt mutatott, mint a felnőtt populációban.

11

A csomagolást és az oldatot használat előtt a 6.6 pont szerint ellenőrizni kell. Ajánlott flexibilis tartós vénás branül bevezetése, lásd 4.4 pont. 4.3

Ellenjavallatok

A gadoverszetamiddal vagy a készítmény bármely segédanyagával vagy gadolíniumot tartalmazó egyéb készítményekkel szembeni túlérzékenység. Az OptiMARK ellenjavallott súlyos vesekárosodásban (GFR <30ml/perc/1,73m2) szenvedő és májtranszplantáción átesett vagy azelőtt álló betegeknél (lásd 4.4 pont). 4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI–vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is. A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról. Az MR vizsgálatoknál szokásos ellenjavallatok érvényesek, mint az infúziós pumpával, pacemakerrel, ferromágneses klippel stb. rendelkező betegek kizárása. • Túlérzékenység Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak minden intravénás alkalmazású kontrasztanyag, így a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont). A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek. Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges intravénás kezelést kell kezdeményezni. A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós branül bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia. A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben: allergiára hajlamos betegek asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú kontrasztanyagokat is A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialéja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkezelés. • Béta-blokkolót szedő betegek Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére rendszerint használt béta agonistákra. • Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az OptiMARK-kal végzett klinikai vizsgálatok során azonban ez nem volt egyértelmű. • Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során növekedhet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra van

12

szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. • Vesekárosodás és májtranszplantált betegek Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használatával kapcsolatba hozható szisztémás nefrogén fibrózisról (NSF) számoltak be súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR <30 ml/perc/1,73 m2), valamint májtranszplantáció előtt álló betegeknél. Ezért az OptiMARK alkalmazása ebben a betegcsoportban nem alkalmazható (lásd 4.3 pont). Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használata során a közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról számoltak be. Ezért az OptiMARK ebben a betegcsoportban csak körültekintéssel alkalmazható. A gadoverszetamid dializálható. A hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél röviddel az OptiMARK alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az OptiMARK szervezetből történő eltávolítására. Hemodialízis kezelésben nem részesülő szisztémás nefrogén fibrózis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal. • Gyermekek Az OptiMARK-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist. o Újszülöttek és csecsemők Az OptiMARK nem alkalmazható két év alatti gyermekek esetén. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. • Nátrium A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot tartalmaz (23 mg) dózisonként egészen 17 ml-ig, azaz lényegében „nátriummentes”. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és cink szintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert. 4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek Az OptiMARK befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) végzett kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalciumszint tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalciumértéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese-clearance esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetében a gadoverszetamid-clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát.. 4.6

Terhesség és szoptatás

A gadoverszetamid terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az OptiMARK-ot a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, melyekben a kontraszterősítéses MR vizsgálat feltétlenül szükséges, és nincs elfogadható, ezt helyettesítő képalkotó eljárás. Emberben nem vizsgálták, hogy milyen mértékben választódik ki a gadoverszetamid az anyatejbe. Az állatkísérletekre alapozva a kiválasztódás mértéke feltehetőleg alacsony. Klinikai dózisban várhatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőre. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás ideje alatt.

13

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Járóbetegek esetében számításba kell venni, hogy járművezetés és gépek üzemeltetése alatt esetenként előfordulhat szédülés. 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A legtöbb mellékhatás átmeneti jellegű és enyhe vagy közepes erősségű. A leggyakoribb mellékhatások az ízérzés zavara, melegérzet, fejfájás és szédülés. A gadoverszetamid alkalmazását követő nemkívánatos hatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követik az általános mellékhatások, a gasztrointesztinális rendszer/a bőr és a bőr alatti szövetek rendellenességei. A következő gyógyszermellékhatásokról számoltak be a klinikai vizsgálatokban és a gadoverszetamid piacra kerülését követő alkalmazása során. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori (≥1/100 <1/10)

Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori (≥1/1000 <1/100)

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Anafilaxiás reakció Csökkent étvágy

Szédülés, fejfájás, ízérzés zavara

Hypaesthesia, paraesthesia, parosmia

Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek


Szorongás, alvászavarok

Zavartság

Ájulás, tremor, somnolentia, égető érzés

Convulsio

Szemhéj erythema, szemfájdalom, homályos látás

Ocularis hyperaemia

Tinnitus Tachycardia, palpitatio, I. fokú AV blokk, extrasystolék Hypotensio, hypertensio

Kipirulás Orrdugulás, torok irritáció

14

Dyspnoe, dysphonia, köhögés, orrfolyás, garatizmok összeszűkülése

Arrhythmia

Bronchospasmus, pharyngealis oedema, pharyngitis, rhinitis, tüsszentés

Szervrendszer (MedDRA)

Gyakori (≥1/100 <1/10)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)

Hányinger, hasmenés

A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori (≥1/1000 <1/100)

Urticaria, pruritus, kiütés

Melegség érzés

Mellkasi diszkomfort érzés, hidegség érzés, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Nyál hypersecretio, hányás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság Hideg verejték, erythema, hyperhidrosis Emelkedett kreatininszint a vérben, haematuria


Periorbitalis oedema

Fájdalom, mellkasi fájdalom, arc oedema, fáradtság, láz, perifériás oedema, perifériás hidegség

Rossz közérzet, rosszullét

Emelkedett ALT, kóros vizeletlelet, kóros vizelet elektrolitek kóros értékei, emelkedett CPK, csökkent haemoglobin, kóros kalciumszint a vérben

EKG-n megnyúlt QT

Beszámoltak súlyos mellékhatásokról, köztük anafilaxiás és kardiovaszkuláris reakciókról, valamint allergiás légzőszervi rendellenességekről. Ilyen esetekben tüneti kezelés szükséges, és biztosítani kell a szükséges gyógyszerekhez és a sürgősségi ellátáshoz szükséges felszerelésekhez történő azonnali hozzáférést. Az injekció beadási helyén helyi reakciók jelentkezhetnek, melyek lokális irritációs típusú reakciókhoz vezethetnek. Beszámoltak szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról. 4.9

Túladagolás

Emberekben a gadoverszetamid adagolását egészen 700 mikromol/kg dózisig (a szokásos adag hétszerese) vizsgálták. Nem számoltak be a túladagolással összefüggő klinikai következményekről. Akut toxikus tünetek jelentkezése nem valószínű normális vesefunkciójú betegekben. Dialízis segítségével a gadoverszetamid eltávolítható a vérből. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Paramágneses MRI kontrasztanyag, ATC kód: V08C A06 A gadoverszetamid egy gadolínium tartalmú kelát (paramágneses tulajdonságú, az MRI során a kontraszt fokozásáért felelős anyag), melynek ligandja a verszetamid. Az MRI kontrasztanyag célja, hogy az elváltozáson belül jelintenzitás változásokat hozzon létre, és ezzel megkönnyítse azok elkülönítését a környező normális struktúráktól. A kontrasztanyag használata emiatt csökkentheti az elváltozások kimutatásának és láthatóvá tételének küszöbértékét. A gadolínium 15

tartalmú MRI kontrasztanyagokat (gadolínium alapú kelátok) arra tervezték, hogy közvetve hatást gyakoroljanak a lokális mágneses környezetre a proton T1 (spin-rács) és T2 (spin-spin) relaxációs idejének megváltoztatásával. A szokásos 100 mikromol/kg koncentrációnál a T1 rövidülés van túlsúlyban, és a T2 rövidülés nem jelentős a T1-re súlyozott szekvenciák használata esetén. A gadoverszetamid, mely egy extracelluláris gadolínium-kelát, intravénás bevitelt követően gyorsan egyensúlyba kerül az extracelluláris folyadékban/térben, majd elsődlegesen a glomerulus filtrációval ürül ki. Ezen tulajdonságok eredményeként a máj leképezése esetén kritikus a képalkotás időzítése a kontrasztanyag bevitelét követően. Májmetasztázisok esetén az extracelluláris gadolínium kontrasztanyag beadását követő első 90 másodperben jelentősen nő a tumor és környező májstruktúrák közötti jelintenzitásbeli különbség. Emiatt a bólusban beadott kontrasztanyag injekció után 20 másodperccel, amikor a kontrasztanyag nagyrészt az artéria hepaticákban van, egy gyors képalkotási sorozatot kell indítani, majd egy újabbat az injekció után 60 másodperccel, a főként vena portae fázisban. Mivel az arteria hepatica és a vena portae rendszerek a máj vérellátásának megközelítően 20 % illetve 80 %-át biztosítják, a korai (artéria hepatica fázis) képek hypervascularis elváltozások esetében a lézió optimális láthatóságát biztosítják. A vena portae fázis képei a hypovascularis elváltozások esetén hasznosak (a legtöbb metastaticus elváltozás viszonylag hypovascularis, jobban kimutatható a portális vénás fázis alatt, amikor a kifejezetten fokozott intenzitású májhoz hasonlítva alacsony jelintenzitású területként jelennek meg). Ha a képalkotás több mint 3 percet késik, a hypo- és hypervasculáris léziók láthatósága csökkenhet azáltal, hogy a kontrasztanyag a májparenchyma és az elváltozás (pl. metastasis) szövetközti tereibe diffundál, ezáltal azonos intenzitásúvá téve a máj normális parenchymáját és az elváltozást. A késleltetett poszt-kontraszt és az egyensúlyi állapotban készült képek (> 5 perccel a beadást követően) az elváltozások tulajdonságainak meghatározásában segítenek, pl. egy metastasis középpontja kontrasztot halmozhat az elváltozás szövetközti terében, és az egészséges májhoz képest hiperintenzzé válhat. Ez a kontrasztfokozódás mintázatban lévő hasznos az elváltozás tulajdonságainak meghatározásán alapuló differenciáldiagnózis kialakítása valamint a diagnózis megbízhatósága szempontjából. Gadolínium (vagy jód) tartalmú kontrasztanyagok használata esetén az agyi daganatokban jelentkező kontraszterősítés a vér-agy gát diszrupciójától függ. Ezért ezek a kontrasztanyagok a vér-agy gát kóros megszakadása lokalizációjának markereiként is használatosak Ahol a vér-agy gát sérült, a gadoverszetamid molekulák a szövetközi térbe diffundálnak, mely a T1 és T2 rövidülés jellegzetes paramágneses effektust vált ki. Általánosságban elmondható, hogy a kontrasztanyagok 100 mikromol/kg standard klinikai dózisban történő alkalmazása MRI során számottevően javították a léziók kimutatását, a szenzitivitást és a diagnosztikus pontosságot. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Eloszlás A gadoverszetamid farmakokinetikája egy kétkompartmentes nyitott modellnek felel meg. 100 mikromol/kg dózis esetén, egészséges egyénekben, a maradványérték (residual) módszer alapján számolt átlagos eloszlási féléletidő 12 egészséges önkéntesben 13,3 ± 6,8 perc. Az átlagos eloszlási térfogat nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges, valamint központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő egyéneket) 100 mikromol/kg dózis esetén 158,7 ± 29,0 és 214,3 ml/kg között volt (tartomány: 116,4 – 295,0 ml/kg ). Ez az eloszlási térfogat (70 kg testsúly esetén megközelítően 10-15 l) azonos egy, az extracelluláris folyadékban eloszló gyógyszerével. A dózis nagysága egyik tanulmányban sem mutatott konzisztens hatást az eloszlási térfogatra. A gadoverszetamid in vitro nem kötődik fehérjékhez. Elimináció Az eliminációs féléletidő 100 mikromol/kg dózis mellett egészséges önkéntesekben 1,49 ± 0,15 óra, nem vesekárosodott betegekben (beleértve egészséges egyéneket, illetve központi idegrendszeri vagy májbetegségben szenvedő betegeket) 2,11 ± 0,62 óra közötti tartományban váltakozik. A gadoverszetamid átlagos plazma-clearance értéke egészséges egyénekben (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73 m² testfelszín) nem különbözik jelentősen az átlagos vese-clearance 16

értéktől. Hasonló eredményeket kaptak egészséges egyénekben illetve máj, központi idegrendszeri betegségek és vesefunkció károsodások különböző kombinációjában szenvedő beteg esetén, a gadoverszetamid vese-clearance értéke a teljes plazma-clearance megközelítően 95 %-a volt. Ezen eredmények (1-hez közelítő vese-clearance/teljes plazma-clearance arány) azt mutatják, hogy a gadoverszetamid elsősorban a veséken keresztül ürül ki. Egyik kinetikai paraméterben sem mutatkozott szisztematikus különbség a dózis nagyságának (100-700 mikromol/kg) függvényében. Következésképpen ebben a dózistartományban a gadoverszetamid kinetikája lineárisnak tűnik. Metabolizmus Az, hogy a dózis nagy része intakt komplexként mutatható ki a vizeletben, azt sugallja, hogy a gadoverszetamid az emberi szervezetben nem metabolizálódik jelentős mértékben. Speciális populációk A nem hatása: Felnőtt férfiakat és nőket két farmakokinetikai vizsgálatba vontak be. A nemek között nem azonosítottak jelentős farmakokinetikai különbségeket. Az életkor hatásai: A gadoverszetamid testtömegre korrigált teljes test clearance nagyobb a 2-11 éves korcsoportban (143 ± 27,9 ml/h/kg), mint amit a 12-18 évesek korcsoportjában (117 ± 26,1 ml/h/kg) és a két felnőtt populációban (82,1 ± 16,8 és 56,5 ± 9,7 ml/h/kg a 19-64, illetve a ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Az eliminációs féléletidő a 2-11 évesek és 12-18 évesek korcsoportjaiban (1,4 ± 0,3 illetve 1,6 ± 0,3 h1 ) rövidebb, mint amit a két felnőtt populációban (1,9 ± 0,5 és 2,5 ± 0,5 h-1 a 19-64 és ≥ 65 évesek korcsoportjában) megfigyeltek. Csak korlátozott számú idős betegen (65 év felett, N=3) végeztek farmakokinetikai meghatározásokat. Vesekárosodás hatása A gadoverszetamid plazmaszintje egyenes arányban növekszik a vesefunkció csökkenésével; súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben (CrCl<30 ml/perc) ez a gadoverszetamid-clearance hatszoros csökkenéséhez, és ennek megfelelően az expozíció hatszorosan megnövekedett nagyságú AUC és t½-értékéhez vezet. Mivel a gadoverszetamid egyszeri adagban kerül bevitelre, ez egy meghatározott időtartamra hosszabb és magasabb expozícióhoz vezet. 72 óra után azonban még a súlyosan károsodott vesefunkciójú betegekben is csaknem az egész dózis kiürül a vizelettel. Egészséges egyénekben egészen 500 mikromol/kg dózisig alkalmazták biztonságossági problémák nélkül. Azonban, mivel más gadolínium tartalmú kontrasztanyagok és a gadoverszetamid esetén beszámoltak olyan NSF esetekről, amelyek károsodott vesefunkcióval függhetnek össze, ezen betegeknél az OptiMARK nem alkalmazható. 5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, akut toxicitási, reproduktív toxicitási, lokális tolerancia, antigenitási és genotoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Patkányokon és kutyákon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok a vese tubuláris sejtjeinek vakuolizációját mutatták, valamint meggyőző bizonyítékot adtak arra, hogy ez a hatás reverzibilis. Funkcionális károsodást nem figyeltek meg. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

17

6.1

Segédanyagok felsorolása

Verszetamid Kalcium-hidroxid Kalcium-klorid-dihidrát Nátrium-hidroxid és/vagy sósav a pH beállításhoz. Injekcióhoz való víz. 6.2

Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában az OptiMARK nem keverhető más gyógyszerekkel. 6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év. A felhasználás során kémiai és fizikai stabilitása 24 óráig bizonyított egészen 25°C-ig. Mikrobiológiai szempontból a termék azonnal felhasználandó. Amennyiben nem kerül azonnali felhasználásra, az alkalmazásra kész állapotban történő tárolási időért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. 6.4

Különleges tárolási előírások

A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Az OptiMARK polipropilén előretöltött fecskendőbe töltve kerül forgalomba. A fecskendő hegyvédő kupakja és dugattyúja brómbutil gumiból készült. Kiszerelések: 1 x 10 ml 1 x 15 ml 1 x 20 ml 1 x 30 ml

10 x 10 ml 10 x 15 ml 10 x 20 ml 10 x 30 ml

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Az OptiMARK 10 ml, 15 ml és 20 ml-es injekciós üvegben is rendelkezésre áll. 6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az OptiMARK kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot meg kell semmisíteni. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. Előretöltött fecskendők: Összeszerelés és vizsgálat Vizsgálja meg, hogy a fecskendő nem mutatja-e szivárgás jeleit. Ne használja fel, ha szivárgást észlel.

18

Miután a toló rudat belecsavarta a fecskendő dugattyújába, fontos, hogy a toló rudat még további ½ fordulattal elcsavarja, hogy a szürke dugattyú szabadon forogjon.

A fecskendő használata előtt csavarja le a szürke hegyvédő kupakot és dobja el. A fecskendőhöz most már csatlakoztatható tű vagy infúziós szerelék.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Tyco Healthcare Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/Donau Németország 8.


9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

19

III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

20

A. CÍMKESZÖVEG

21

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml, 15 ml és 20 ml injekciós üvegek külső csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid 2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

330,9 mg gadoverszetamid milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Segédanyagok: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekciós víz. 4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Oldatos injekció 10 ml (1, 10 injekciós üveg) 15 ml (1, 10 injekciós üveg) 20 ml (1, 10 injekciós üveg) 5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Intravénás alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

Kontrasztanyag mágneses rezonancia vizsgálathoz 8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

22

Az injekciós üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

Csak egyszeri használatra. Minden fel nem használt oldatot öntsön ki az első alkalmazást követően. 11.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Tyco Healthcare Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau, Németország 12.


13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Lot: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Braille-írás feltüntetése alól felmentve.

23

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 15 ml és 20 ml injekciós üvegek közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid 2.






Oldatos injekció 15 ml 20 ml 5.


Intravénás alkalmazás. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.




8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 9.


Az üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. 24

Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10.






13.


Lot: 14.




16.


Braille-írás feltüntetése alól felmentve

25

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml injekciós üveg közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid Iv. alkalmazás. 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 4.


Lot: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

10 ml 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

Az üveg az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható.

26

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml, 15 ml, 20 ml és 30 ml előretöltött fecskendők külső csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid 2.






Oldatos injekció 10 ml (1, 10 fecskendő) 15 ml (1, 10 fecskendő) 20 ml (1, 10 fecskendő) 30 ml (1, 10 fecskendő) 5.


Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.




Kontrasztanyag mágneses rezonancia vizsgálathoz 8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK 27

A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10.






13.


Lot: 14.




16.



28

A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 15 ml, 20 ml és 30 ml előretöltött fecskendők közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid 2.


330,9 mg milliliterenként, ami 500 mikromolnak felel meg. 3.




Oldatos injekció 15 ml 20 ml 30 ml 5.


Intravénás alkalmazásra. Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6.




8.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 9.


29

A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. 10.






13.


Lot: 14.




16.



30

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK A 10 ml előretöltött fecskendő közvetlen csomagolásán feltüntetendő szöveg

1.

A GYÓGYSZER NEVE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid Iv. alkalmazás. 2.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 3.

LEJÁRATI IDŐ

EXP: 4.


Lot: 5.

A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA

10 ml 6.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

A fecskendő az eredeti külső csomagolásban, fénytől védve tárolandó.. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható.

31

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

32

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció injekciós üvegben Gadoverszetamid Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. − Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. − További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. − Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. − Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az OptiMARK és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az OptiMARK alkalmazása előtt 3. Hogy kell alkalmazni az OptiMARK-ot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az OptiMARK-ot tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ OptiMARK ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az OptiMARK injekciós kontrasztanyag. Azért alkalmazzák felnőtteknél és gyermekeknél, hogy tisztább diagnosztikus felvételeket készíthessenek az agyról, a gerincoszlopról és a májról. Alkalmazása segít az agyban és a gerincoszlopban, valamint a májban lévő bizonyos elváltozásokat egyértelműen kimutatni. Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK AZ OptiMARK ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza az OptiMARK-ot: ha allergiás (túlérzékeny) • a hatóanyagra, vagyis a gadoverszetamidra, vagy • az OptiMARK egyéb összetevőjére, vagy • más, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagra. Ön nem kaphat OptiMARK-ot, ha súlyos vesekárosodásban szenved vagy ha májátültetés előtt áll, mert az OptiMARK alkalmazása ilyen betegeknél összefüggésbe hozható a szisztémás nefrogén fibrózis elnevezésű betegség (NSF) fellépésével. Az NSF olyan betegség, mely a bőr és az azt körülvevő kötőszövetek megvastagodásával jár, és ízületi merevséget, izomgyengeséget okozhat vagy a belső szervek működésének zavarához vezethet, ami életveszélyes is lehet. Az OptiMARK fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A kontrasztanyagokkal végzett diagnosztikai eljárásokat olyan orvos felügyelete mellett kell végezni, aki rendelkezik a szükséges előképzettséggel, és alaposan ismeri a végrehajtandó eljárást. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: • allergiában (pl. gyógyszerek, tengeri ételek, szénanátha, csalánkiütés) vagy asztmában szenved, • előzőleg injekciós kontrasztanyag bármilyen allergiás reakciót váltott ki Önnél, beleértve a kórelőzményben szereplő allergiás reakciót jód-alapú kontrasztanyagokra, • a veséi nem működnek megfelelően, 33

• az OptiMARK-ot az Ön gyermekénél tervezik alkalmazni, és a gyermek két évesnél fiatalabb. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: • szomjasnak érzi magát, és/vagy ha a vizsgálat előtt csak kis mennyiségű folyadékot vagy semmit sem ivott, • ha az Ön testébe szívritmusszabályozó vagy bármilyen mágnesezhető, fémből készült implantátum (érlezáró, stb.) vagy fém sztent (kis méretű csövecske) van beültetve, • egy adott típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszert, azaz béta-blokkolót szed, • ha szívbetegségben szenved, • epilepsziában vagy az agyat érintő károsodásban szenved, • Önnek vagy gyermekének korlátozott nátrium-tartalmú étrendet írtak elő. Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, a kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a tervezett vizsgálat elvégezhető-e vagy sem. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Mielőtt beadnák Önnek az OptiMARK-ot, tájékoztassa orvosát, ha terhes, és beszélje meg azt kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás időszakában. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Ha Ön járóbeteg, és járművet készül vezetni, vagy szerszámokat vagy gépeket használni, vegye figyelembe, hogy az eljárást követően, melynek során az OptiMARK injekciót kapta, esetleg előfordulhat szédülés. Fontos információk az OptiMARK egyes összetevőiről Ez a gyógyszer 1 millimólnál (23 mg) kevesebb nátriumot tartalmaz adagonként, ha az nem haladja meg a 17 ml-t, azaz lényegében „nátriummentes”. A nagyobb adagok 1 millimól vagy több nátriumot tartalmaznak, és ezt figyelembe kell venni, ha Önnek vagy gyermekének korlátozott nátrium-tartalmú diétát írtak elő. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ OptiMARK-OT?

A szokásos adag A szokásos adag kb. 14 ml, melyet kb. 7-14 másodperc alatt adnak be valamelyik vénába, általában a kar egyik vénájába. Az injekciót ezután nátrium-klorid oldattal átöblítik, hogy a kontrasztanyagból ne maradjon semmi a tűben vagy a csőben. Az első injekció után 30 percen belül egy második adag is beadható. Agyi megbetegedések kezelésének bizonyos kérdéseinél a szokásos adag háromszorosára is szükség lehet egy injekcióban beadva. A kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy az Ön vizsgálatához mennyi OptiMARK-ra van szükség. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, ha fájdalmat érez az injekciós tű beszúrási helye körül. Ha az előírtnál több OptiMARK-ot adnak be Önnek Ha az előírtnál több OptiMARK injekciót adnak be Önnek, nem valószínű, hogy ez károsodást okozna, hiszen jóval nagyobb adagok sem okoztak problémát, amikor azt néhány ember megkapta. Ha a veséi egészségesek, nem valószínű, hogy bármilyen probléma lépne fel. Az OptiMARK művesekezeléssel eltávolítható. Ha úgy véli, hogy az előírtnál többet kapott az OptiMARK injekcióból, azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

34

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így az OptiMARK is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A nemkívánatos hatások többsége, melyet az OptiMARK alkalmazása után észleltek, erősségét tekintve enyhe vagy közepes volt, és csak átmenetileg jelentkezett. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés, fejfájás és szédülés. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, aki az injekciót beadja, ha nem érzi jól magát, főként akkor, ha szorító érzést, fájdalmat, kellemetlenséget érez a mellkasában, arcában vagy torkában, vagy ha nehezen lélegzik. A lehetséges mellékhatásokról részletesebben alább olvashat. Az OptiMARK alkalmazása után észlelt mellékhatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követték az általános mellékhatások, az emésztőrendszeri tünetek / a bőr betegségei. Az alábbi gyakorisági adatok és tünetek egyrészt klinikai vizsgálatok eredményein, másrészt az OptiMARK piaci bevezetését követő adatokon alapulnak: nagyon gyakori: gyakori: nem gyakori: ritka: nagyon ritka:

10 kezelt betegből több mint 1-nél fordul elő 10 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 100-ból több mint 1-nél fordul elő 100 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 1000-ből több mint 1-nél fordul elő 1000 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 10 000-ből több mint 1-nél fordul elő 10 000 kezelt betegből 1-nél vagy ritkábban fordul elő, ideértve az elszigetelt eseteket is

Gyakoriság Lehetséges mellékhatások gyakori: szédülés, fejfájás, furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés nem gyakori: allergiás/túlérzékenységi reakció, bizsergés érzése, zsibbadás, a szagérzékelés csökkenése, kipirulás, orrdugulás, torokfájás, émelygés, hasmenés, csalánkiütés, viszketés, bőrkiütés, kellemetlen érzés a mellkasban, hidegségérzés, a beadás helyén jelentkező reakciók ritka: csökkent étvágy, szorongásérzés, alvászavar, ájulás, remegés, álmosság érzése, égető érzés, fülcsengés, szemhéj kivörösödése, szemfájdalom, homályos látás, szapora szívverés, szívdobogás érzése, szabálytalan szívverés, a szabályos szívverések között jelentkező, korai szívdobbanás, ún. extra, alacsony vérnyomás, magas vérnyomás, légszomj, rekedtség, köhögés, orrfolyás, a garatizmok összeszűkülése, fokozott nyálelválasztás, hányás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, hideg veríték, bőrpír, izzadás, a vesén keresztül kiválasztott egyik anyag (kreatinin) magasabb vérszintje, vér a vizeletben, mellkasi fájdalom, arcduzzadás, kimerültség, láz, végtagok duzzadása, fájdalom, hidegségérzés a végtagokban, májenzimek emelkedett szintje, kóros vizeletvizsgálati eredmények, ásványi sók emelkedett értékei a vizeletben, emelkedett izom- és májenzim-szintek, csökkent hemoglobinszint, kóros kalciumszint a vérben nagyon ritka: zavartság, görcsroham, vérbőség a szemben, szabálytalan szívverés, légutak beszűkülése, a torok vagy a hangszálak duzzadása, kaparó érzés a torokban, orrviszketés, tüsszögés, duzzanat a szemek körül, influenzaszerű tünetek, rossz közérzet, a szívritmus elektromos szabályzásának zavarai (ún. megnyúlt QT-távolság) A bőr kóros elváltozásairól, pl. megvastagodás/gyulladás vagy fibrózis (NSF) számoltak be. 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél alkalmazva az Ha az OptiMARK a mellékhatásai hasonlóak voltak a felnőttek esetében észleltekhez.

35

A következő tüneteket azonnal jelentenie kell az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, és mivel ezek súlyosak is lehetnek vagy súlyossá válhatnak, azonnali kezelésben kell részesülnie: a szívre gyakorolt mellékhatások (ájulás, soron kívüli szívverések, mellkasi fájdalom) vagy a légúti rendszerre gyakorolt mellékhatások (légszomj, légutak beszűkülése, duzzadt vagy torokszorító érzés, orrviszketés vagy -folyás, tüsszögés). Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL AZ OptiMARK-OT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő (EXP.:) után ne alkalmazza az OptiMARK-ot. Az injekciós üvegek fénytől védve, az eredeti külső csomagolásban tartandók. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz az OptiMARK? • A készítmény hatóanyaga a gadoverszetamid. 1 ml 330,9 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 500 mikromolnak felel meg. • Egyéb összetevők: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid-dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekcióhoz való víz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás? Az OptiMARK injekciós üvegek tiszta, színtelen vagy halványsárga oldatot tartalmaznak. Az OptiMARK brómbutil gumidugóval, alumínium zárókupakkal ellátott injekciós üvegekben kerül forgalomba. Az OptiMARK injekciós üvegek az alábbi kiszerelésekben kerülnek forgalomba: 1 x 10 ml 10 x 10 ml 1 x 15 ml 10 x 15 ml 1 x 20 ml 10 x 20 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. Az OptiMARK 10 ml-es, 15 ml-es 20 ml és 30 ml-es előretöltött fecskendőben is rendelkezére áll. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött, vagy szemcsés anyag található benne. A forgalomba hozatali engedély jogosultja A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához: Tyco Healthcare Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/Donau Németország Gyártó Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown Mulhuddart, Dublin 15 36

Írország A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található. Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Terápiás javallatok Az OptiMARK indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését, valamint elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetében. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI-vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is. A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról. Az MR vizsgálatoknál szokásos ellenjavallatok érvényesek, mint az infúziós pumpával, pacemakerrel, ferromágneses klippel stb. rendelkező betegek kizárása. • Túlérzékenység Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak minden intravénás alkalmazású kontrasztanyaggal, így a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek. A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek. Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges intravénás kezelést kell kezdeményezni. A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós branül bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia. A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben: - allergiára hajlamos betegek - asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott - kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú kontrasztanyagokat is A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialwja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkezelés. • Béta-blokkolót szedő betegek Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére rendszerint használt béta agonistákra. • Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az OptiMARK-kal végzett klinikai vizsgálatok azonban ez nem volt egyértelmű. • Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során emelkedett lehet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra

37

van szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. • Vesekárosodás és májtranszplantált betegek Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használatával kapcsolatba hozható szisztémás nefrogén fibrózisról (NSF) számoltak be már súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR <30 ml/min/1,73 m2), valamint májtranszplantáció előtt álló betegeknél. Ezért az OptiMARK alkalmazása ebben a betegcsoportban nem alkalmazható. Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használata során közepes fokúvesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) néhány esetben szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról számoltak be. Ezért az OptiMARK ebben a betegcsoportban csak körültekintéssel alkalmazható. A gadoverszetamid dializálható. A hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél röviddel az OptiMARK alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az OptiMARK szervezetből történő eltávolítására . Hemodialízis kezelésben nem részesülő szisztémás nefrogén fibrózis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal. • Nátrium A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot tartalmaz (23 mg) dózisonként egészen 17 ml-ig, azaz lényegében nátriummentes. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. • Szérum vas- és cinkszintje Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és a cinkszintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége, ha van egyáltalán, nem ismert. • Gyermekek Az OptiMARK-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist. • Újszülöttek és csecsemők Az OptiMARK nem alkalmazható két év alatti gyermekek esetén. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. Terhesség és szoptatás A gadoverszetamid terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra. Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az OptiMARK-ot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, melyekben a kontraszterősítéses MR vizsgálat feltétlenül szükséges, és nincs elfogadható, ezt helyettesítő képalkotó eljárás. Emberben nem vizsgálták, hogy milyen mértékben választódik ki a gadoverszetamid az anyatejbe. Az állatkísérletekre alapozva a kiválasztódás mértéke feltehetőleg alacsony. Klinikai dózisban várhatóan nincs hatással a csecsemőre. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Adagolás és alkalmazás A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/testtömeg-kilogramm dózisban (0,1 mmol/ttkg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni. A képalkotó eljárásnak be kell fejeződnie a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül. Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI-vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott bolus injekcióval (0,1 mmol/kg), mivel ez megnövelheti vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát gyerekeknél, serdülőknél, beszűkült veseműködésű betegeknél és időseknél nem állapították meg.

38

Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert, szoliter, reszekábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 0,3 mmol/kg dózisú OptiMARK injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Az OptiMARK nem javallott két év alatti gyermekek számára, mivel a biztonságosságát és hatásosságát, valamint a még éretlen vese funkciójára gyakorolt hatását eddig nem vizsgálták ebben a korcsoportban.. Az OptiMARK-ot 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél vizsgálva a gyógyszer hasonló biztonságossági profilt mutatott, mint a felnőttek esetében. Ajánlott vénás branül bevezetése. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A gadoverszetamid befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) történő kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalcium tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalcium értéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese clearence esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetén a gadoverszetamid clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az OptiMARK kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot mindig ki kell dobni. Az OptiMARK-ot fecskendőbe kell felszívni és azonnal fel kell használni. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. A terméket alkalmazása előtt meg kell vizsgálni annak megállapításához, hogy minden szilárd összetevő feloldódott-e és hogy a tartály és annak zárja sértetlen-e. Ha szilárd részecskék maradnak vissza, az injekciós üveget el kell dobni. Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

39

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA OptiMARK 500 mikromol/ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben Gadoverszetamid Mielőtt beadnák Önnek ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer az OptiMARK és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók az OptiMARK alkalmazása előtt 3. Hogy kell alkalmazni az OptiMARK-ot? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell az OptiMARK-ot tárolni? 6. További információk 1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER AZ OptiMARK ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

Az OptiMARK injekciós kontrasztanyag. Azért alkalmazzák felnőtteknél és gyermekeknél, hogy tisztább diagnosztikus felvételeket készíthessenek az agyról, a gerincoszlopról és a májról. Alkalmazása segít egyértelműen kimutatni bizonyos elváltozásokat az agyban és a gerincoszlopban, valamint a májban. Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. 2.

TUDNIVALÓK AZ OptiMARK ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza az OptiMARK-ot: ha allergiás (túlérzékeny) • a hatóanyagra, vagyis a gadoverszetamidra vagy • az OptiMARK egyéb összetevőjére vagy • más, gadolíniumot tartalmazó kontrasztanyagra. Ön nem kaphat OptiMARK-ot, ha súlyos vesekárosodásban szenved vagy ha májátültetés előtt áll, mert az OptiMARK alkalmazása ilyen betegeknél összefüggésbe hozható a szisztémás nefrogén fibrózis elnevezésű betegség (NSF) fellépésével. Az NSF olyan betegség, mely a bőr és az azt körülvevő kötőszövetek megvastagodásával jár, és ízületi merevséget, izomgyengeséget okozhat vagy a belső szervek működésének zavarához vezethet, ami életveszélyes is lehet. Az OptiMARK fokozott elővigyázatossággal alkalmazható A kontrasztanyagokkal végzett diagnosztikai eljárásokat olyan orvos felügyelete mellett kell végezni, aki rendelkezik a szükséges előképzettséggel, és alaposan ismeri a végrehajtandó eljárást. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: • allergiában (pl. gyógyszerek, tengeri ételek, szénanátha, csalánkiütés) vagy asztmában szenved, • előzőleg injekciós kontrasztanyag bármilyen allergiás reakciót váltott ki Önnél, beleértve a kórelőzményben szereplő allergiás reakciót jód-alapú kontrasztanyagokra, • a veséi nem működnek megfelelően, 40

•

az OptiMARK-ot az Ön gyermekénél tervezik alkalmazni, és a gyermek két évesnél fiatalabb.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha: • szomjasnak érzi magát, és/vagy ha a vizsgálat előtt csak kis mennyiségű folyadékot vagy semmit sem ivott, • ha az Ön testébe szívritmusszabályozó vagy bármilyen mágnesezhető, fémből készült implantátum (érlezáró, stb.) vagy fém sztent (kis méretű csövecske) van beültetve, • egy adott típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszert, azaz béta-blokkolót szed, • ha szívbetegségben szenved, • epilepsziában vagy az agyat érintő károsodásban szenved, • Önnek vagy gyermekének korlátozott nátrium-tartalmú étrendet írtak elő. Ha ezek bármelyike vonatkozik Önre, a kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy a tervezett vizsgálat elvégezhető-e vagy sem. A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Terhesség és szoptatás Mielőtt beadnák Önnek az OptiMARK-ot, tájékoztassa orvosát, ha terhes, és beszélje meg azt kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás időszakában. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre Ha Ön járóbeteg, és járművet készül vezetni, vagy szerszámokat vagy gépeket használni, vegye figyelembe, hogy az eljárást követően, melynek során az OptiMARK injekciót kapta, esetleg előfordulhat szédülés. Fontos információk az OptiMARK egyes összetevőiről Ez a gyógyszer 1 millimolnál (23 mg) kevesebb nátriumot tartalmaz adagonként, ha az nem haladja meg a 17 ml-t, azaz lényegében „nátriummentes”. A nagyobb adagok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, és ezt figyelembe kell venni, ha Önnek vagy gyermekének korlátozott nátrium-tartalmú diétát írtak elő. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI AZ OptiMARK-OT?

A szokásos adag A szokásos adag kb. 14 ml, melyet kb. 7-14 másodperc alatt adnak be valamelyik vénába, általában a kar egyik vénájába. Az injekciót ezután nátrium-klorid oldattal átöblítik, hogy a kontrasztanyagból ne maradjon semmi a tűben vagy a csőben. Az első injekció után 30 percen belül egy második adag is beadható. Agyi megbetegedések kezelésének bizonyos kérdéseinél a szokásos adag háromszorosára is szükség lehet egy injekcióban beadva. A kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy az Ön vizsgálatához mennyi OptiMARK-ra van szükség. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, ha fájdalmat érez az injekciós tű beszúrási helye körül. Ha az előírtnál több OptiMARK-ot adnak be Önnek Ha az előírtnál több OptiMARK injekciót adnak be Önnek, nem valószínű, hogy ez károsodást okozna, hiszen jóval nagyobb adagok sem okoztak problémát, amikor azt néhány ember megkapta. Ha a veséi egészségesek, nem valószínű, hogy bármilyen probléma lépne fel. Az OptiMARK dialízissel eltávolítható. Ha úgy véli, hogy az előírtnál többet kapott az OptiMARK injekcióból, azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.

41

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így az OptiMARK is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A nemkívánatos hatások többsége, melyet az OptiMARK alkalmazása után észleltek, intenzitását tekintve enyhe vagy közepes volt, és csak átmenetileg jelentkezett. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés, fejfájás és szédülés. Azonnal szóljon az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, aki az injekciót beadja, ha nem érzi jól magát, főként akkor, ha szorító érzést, fájdalmat, kellemetlenséget érez a mellkasában, arcában vagy torkában, vagy ha nehezen lélegzik. A lehetséges mellékhatásokról részletesebben alább olvashat. Az OptiMARK alkalmazása után észlelt mellékhatások többsége az idegrendszert érintette, ezt követték az általános mellékhatások, az emésztőrendszeri tünetek / a bőr betegségei. Az alábbi gyakorisági adatok és tünetek egyrészt klinikai vizsgálatok eredményein, másrészt az OptiMARK piaci bevezetését követő adatokon alapulnak: nagyon gyakori: gyakori: nem gyakori: ritka: nagyon ritka:

10 kezelt betegből több mint 1-nél fordul elő 10 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 100-ból több mint 1-nél fordul elő 100 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 1 000-ből több mint 1-nél fordul elő 1 000 kezelt betegből kevesebb mint 1-nél, de 10 000-ből több mint 1-nél fordul elő 10000 kezelt betegből 1-nél vagy ritkábban fordul elő, ideértve az elszigetelt eseteket is

Gyakoriság Lehetséges mellékhatások gyakori: szédülés, fejfájás, furcsa íz érzése a szájban, melegségérzés nem gyakori: allergiás/túlérzékenységi reakció, bizsergés érzése, zsibbadás, a szagérzékelés csökkenése, kipirulás, orrdugulás, torokfájás, émelygés, hasmenés, csalánkiütés, viszketés, bőrkiütés, kellemetlen érzés a mellkasban, hidegségérzés, a beadás helyén jelentkező reakciók ritka: csökkent étvágy, szorongásérzés, alvászavar, ájulás, remegés, álmosság érzése, égető érzés, fülcsengés, szemhéj kivörösödése, szemfájdalom, homályos látás, szapora szívverés, szívdobogás érzése, szabálytalan szívverés, a szabályos szívverések között jelentkező, korai szívdobbanás, ún. extra, alacsony vérnyomás, magas vérnyomás, légszomj, rekedtség, köhögés, orrfolyás, a garatizmok összeszűkülése, fokozott nyálelválasztás, hányás, hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, hideg veríték, bőrpír, izzadás, a vesén keresztül kiválasztott egyik anyag (kreatinin) magasabb vérszintje, vér a vizeletben, mellkasi fájdalom, arcduzzadás, kimerültség, láz, végtagok duzzadása, fájdalom, hidegségérzés a végtagokban, májenzimek emelkedett szintje, kóros vizeletvizsgálati eredmények, ásványi sók emelkedett értékei a vizeletben, emelkedett izom- és májenzim-szintek, csökkent hemoglobinszint, kóros kalciumszint a vérben nagyon ritka: Zavartság érzése, görcsroham, vérbőség a szemben, szabálytalan szívverés, légutak beszűkülése, a torok vagy a hangszálak duzzadása, kaparó érzés a torokban, orrviszketés, tüsszögés, duzzanat a szemek körül, influenzaszerű tünetek, rossz közérzet, a szívritmus elektromos szabályzásának zavarai (ún. megnyúlt QT-távolság) A bőr kóros elváltozásairól, pl. megvastagodás/gyulladás vagy fibrózis (NSF) számoltak be. 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél alkalmazva az Ha az OptiMARK a mellékhatásai hasonlóak voltak a felnőttek esetében észleltekhez. 42

A következő tüneteket azonnal jelentenie kell az orvosnak vagy a nővérnek/technikusnak, és mivel ezek súlyosak is lehetnek vagy súlyossá válhatnak, azonnali kezelésben kell részesülnie: a szívre gyakorolt mellékhatások (ájulás, soron kívüli szívverések, mellkasi fájdalom) vagy a légúti rendszerre gyakorolt mellékhatások (légszomj, légutak beszűkülése, duzzadt torok vagy torokszorító érzés, orrviszketés vagy -folyás, tüsszögés). Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL AZ OptiMARK-OT TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő (EXP.:) után ne alkalmazza az OptiMARK-ot. A fecskendők fénytől védve, az eredeti külső csomagolásban tartandók. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6.

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

Mit tartalmaz az OptiMARK? • A készítmény hatóanyaga a gadoverszetamid. 1 ml 330,9 mg gadoverszetamidot tartalmaz, ami 500 mikromolnak felel meg. • Egyéb összetevők: verszetamid, kalcium-hidroxid, kalcium-klorid-dihidrát, nátrium-hidroxid és/vagy sósav, injekcióhoz való víz. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás? Az OptiMARK fecskendők tiszta, színtelen vagy halványsárga oldatot tartalmaznak. Az OptiMARK-ot polipropilénből készült, előretöltött fecskendőben forgalmazzák. A fecskendő hegyvédő kupakja és dugattyúja brómbutil gumiból készült. Az OptiMARK előretöltött fecskendők a következő kiszerelésekben vannak forgalomban: 1 x 10 ml 10 x 10 ml 1 x 15 ml 10 x 15 ml 1 x 20 ml 10 x 20 ml 1 x 30 ml 10 x 30 ml Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kereskedelmi forgalomba. Az OptiMARK 10 ml-es, 15 ml-es és 20 ml-es injekciós üvegben is rendelkezére áll. Ne használja fel az oldatot, ha az elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. A forgalomba hozatali engedély jogosultja A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjához: Tyco Healthcare Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/Donau Németország Gyártó Mallinckrodt Medical Imaging Ireland Damastown 43

Mulhuddart, Dublin 15 Írország A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található. Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: Terápiás javallatok Az OptiMARK indikációja a központi idegrendszer (KIR) és a máj mágneses rezonancia vizsgálata (MRI). A készítmény fokozza a kontrasztot, megkönnyíti a KIR és a máj fokális lézióinak és kóros struktúráinak megjelenítését, valamint elősegíti azok jellemzését ismert vagy nagy valószínűséggel feltételezett patológiák esetében. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Hasonlóan a többi paramágneses kontrasztanyaghoz, a gadoverszetamiddal végzett kontraszt MRI esetén is gyengülhet a meglévő léziók megjelenítése. Bizonyos ilyen léziók egyszerű, kontrasztanyag nélküli MRI-vel láthatóak. Ezért a kontrasztanyaggal végzett vizsgálat értékelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni, ha nem áll rendelkezésre egy kontrasztanyag nélküli MRI vizsgálat eredménye is. A vizsgálat előtt gondoskodni kell a betegek megfelelő hidratáltságáról. Az MR vizsgálatoknál szokásos ellenjavallatok érvényesek, mint az infúziós pumpával, pacemakerrel, ferromágneses klippel stb. rendelkező betegek kizárása. • Túlérzékenység Allergiás és más idioszinkráziás reakciók előfordulhatnak minden intravénás alkalmazású kontrasztanyaggal, így a gadoverszetamid alkalmazásakor is, amelyek kardiovaszkuláris, légzőszervi és bőrreakciók formájában jelentkezhetnek. A legtöbb ilyen reakció a kontrasztanyag beadását követő fél órán belül jelentkezik. Mint az összes többi, azonos osztályú kontrasztanyagnál, ritkán késői (órákkal vagy napokkal később jelentkező) reakciók előfordulhatnak, jóllehet az elvégzett klinikai vizsgálatok során egy ilyen esetet sem jelentettek. Ha túlérzékenységi reakció következik be, a kontrasztanyag beadását azonnal meg kell szakítani, és ha szükséges intravénás kezelést kell kezdeményezni. A vizsgálat alatt orvosi felügyelet szükséges, és flexibilis tartós branül bevezetése ajánlott. Vészhelyzet esetére az azonnali cselekvéshez szükséges gyógyszereknek (pl. epinefrin/adrenalin, teofillin, antihisztaminok és atropin), endotracheális tubusnak és lélegeztetőballonnak azonnal rendelkezésre kell állnia. A túlérzékenységi reakció kockázata fokozott a következő esetekben: - allergiára hajlamos betegek - asztmás betegek; esetükben különösen a bronchospazmus kockázata fokozott - kontrasztanyagra való túlérzékenységi reakció a kórtörténetben, beleértve a jódtartalmú kontrasztanyagokat is A kontrasztanyag beadása előtt a beteget meg kell kérdezni, hogy van-e valamilyen allergiája (pl. tengeri ételre vagy gyógyszerekre, szénanátha, csalánkiütés), túlérzékeny-e a kontrasztanyagokra és van-e asthma bronchialéja. Megfontolandó az antihisztaminokkal és/vagy glükokortikoidokkal végzett gyógyszeres előkészítés. • Béta-blokkolót szedő kezelés alatt álló betegek Figyelembe kell venni, hogy a béta-blokkolót szedő betegek nem feltétlenül reagálnak a túlérzékenységi reakciók kezelésére használt béta agonistákra. • Szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek A betegek ezen csoportjában a túlérzékenységi reakciók súlyosak lehetnek. Különösen a súlyos szívbetegeknél (pl. súlyos szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség) fordulhat elő a kardiovaszkuláris reakciók romlása. Az OptiMARK-kal végzett klinikai vizsgálatok azonban ez nem volt egyértelmű. • Központi idegrendszeri betegségek Az epilepsziában szenvedő vagy agyi léziós betegeknél a görcsrohamok előfordulásának valószínűsége a vizsgálat során emelkedett lehet. Az ilyen betegek vizsgálatánál elővigyázatosságra

44

van szükség (pl. a beteg monitorozása), és rendelkezésre kell állnia a lehetséges görcsök gyors kezeléséhez szükséges felszerelésnek és gyógyszereknek. • Vesekárosodás és májtranszplantált betegek Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használatával kapcsolatba hozható szisztémás nefrogén fibrózisról (NSF) számoltak be már súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR <30 ml/min/1,73 m2), valamint májtranszplantáció előtt álló betegeknél . Ezért az OptiMARK alkalmazása ebben a betegcsoportban nem alkalmazható. Gadolínium tartalmú kontrasztanyagok használata során közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR <60 ml/perc/1,73 m2) néhány esetben szisztémás nefrogén fibrózis előfordulásáról számoltak be. Ezért az OptiMARK-ot ebben a betegcsoportban csak körültekintéssel alkalmazható. A gadoverszetamid dializálható. A hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél röviddel az OptiMARK alkalmazását követően alkalmazott hemodialízis hasznos lehet az OptiMARK szervezetből történő eltávolítására. Hemodialízis kezelésben nem részesülő szisztémás nefrogén fibrózis betegek esetén semmilyen eredmény nem támogatja a hemodialízis kezelés megkezdését akár megelőző, akár kezelési célzattal. • Nátrium A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot tartalmaz (23 mg) dózisonként egészen 17 ml-ig, azaz lényegében nátriummentes. A nagyobb dózisok 1 mmol vagy több nátriumot tartalmaznak, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. • Szérum vas- és cinkszintje Az alkalmazás során elővigyázatosság szükséges, mert a klinikai vizsgálatok során a szérum vas- és a cinkszintjének átmeneti csökkenését figyelték meg. Ennek a klinikai jelentősége, ha van egyáltalán, nem ismert. • Gyermekek Az OptiMARK-ot tilos autoinjektorral beadni. A véletlen túladagolás elkerülésére gyermekeknek kézzel kell beadni a szükséges dózist. • Újszülöttek és csecsemők Az OptiMARK nem alkalmazható két év alatti gyermekek esetén. Ebben a korcsoportban még nem vizsgálták a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. Terhesség és szoptatás A gadoverszetamid terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Az állatkísérletek nem utalnak a reproduktív képességet közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló toxikus hatásra. Emberben a potenciális veszély nem ismert. Az OptiMARK-ot terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, kivéve azokat az eseteket, melyekben a kontraszterősítéses MR vizsgálat feltétlenül szükséges, és nincs elfogadható, ezt helyettesítő képalkotó eljárás. Emberben nem vizsgálták, hogy milyen mértékben választódik ki a gadoverszetamid az anyatejbe. Az állatkísérletekre alapozva a kiválasztódás mértéke feltehetőleg alacsony. Klinikai dózisban várhatóan nincs hatással a csecsemőre. Az OptiMARK alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Adagolás és alkalmazás A hatóanyagot bolusban, perifériás IV injekcióként kell beadni 0,2 ml/ testtömeg-kilogramm dózisban (0,1 mmol/ttkg). Ezt követően, a kontrasztanyag teljes mennyiségének befecskendezése érdekében a fecskendőt 5 ml, 0,9%-os (9 mg/ml) koncentrációjú nátrium-klorid oldattal át kell öblíteni. A képalkotó eljárásnak be kell fejeződnie a kontrasztanyag beadását követő 1 órán belül. Koponya MRI-nél, ha erős a lézió fennállásának az egyszeri dózisú kontrasztanyagos MRI-vizsgálat ellenére erős a klinikai gyanúja, vagy ha a léziók számának, méretének, kiterjedésének pontosabb ismerete befolyásolhatja az ellátást vagy a beteg kezelését, a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél megismételhető egy második, az első után 30 percen belül beadott bolus injekcióval (0,1 mmol/kg), mivel ez megnövelheti vizsgálat diagnosztikus erejét. Az ismételt dózisok biztonságosságát gyerekeknél, serdülőknél, beszűkült veseműködésű betegeknél és időseknél nem állapították meg.

45

Más gadolínium kontrasztanyagokkal kapcsolatos korlátozott adatokból arra következtethetünk, hogy az ismert, szoliter, reszekábilis áttéttel rendelkező betegeknél, egy 0,3 mmol/kg dózisú OptiMARK injekcióval végzett MR-vizsgálat a további agyi áttétek kizárását nagyobb diagnosztikai bizonyossággal teszi lehetővé. Az OptiMARK nem javallott két év alatti gyermekek számára, mivel a biztonságosságát és hatásosságát, valamint a még éretlen vese funkciójára gyakorolt hatását eddig nem vizsgálták ebben a korcsoportban. Az OptiMARK-ot 2 éves vagy annál idősebb gyerekeknél vizsgálva a gyógyszer hasonló biztonságossági profilt mutatott, mint a felnőttek esetében. Ajánlott vénás branül bevezetése. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek A gadoverszetamid befolyásolja az ortokrezolftalein komplexszel (OCP) történő kolorimetriás szérum-kalcium mérést. A gadoverszetamid beadása azonban nem vezet a szérum kalcium tényleges csökkenéséhez. Gadoverszetamid jelenlétében az OCP módszer téves, alacsony plazma kalcium értéket ad. Az eltérés mértéke arányos a gadoverszetamid vérkoncentrációjával, és normális vese clearence esetén megközelítőleg 90 perccel az injekció beadása után mérhető pontos érték. Csökkent vesefunkciójú betegek esetén a gadoverszetamid clearence lelassul, és az OCP-vel történő kalcium meghatározásra gyakorolt hatás hosszabb. A gadoverszetamid nem befolyásolja a szérum kalcium más módszerekkel történő mérését, mint pl. az arzenazo III kolorimetriás módszert, az atomabszorpciós spektroszkópiát és az induktív csatolású plazma tömegspektroszkópiát. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk Az OptiMARK kizárólag egyszeri használatra készült, a fel nem használt adagot mindig ki kell dobni. Az OptiMARK előretöltött fecskendőket azonnal fel kell használni. Ne használja fel az oldatot, ha elszíneződött vagy szemcsés anyag található benne. Ha nem eldobható eszközt használ, fordítson megkülönböztetett figyelmet a tisztítószer maradványaival történő kontamináció elkerülésére. Előre töltött fecskendők: Összeszerelés és vizsgálat Vizsgálja meg, hogy a fecskendő nem mutatja-e szivárgás jeleit. Ne használja fel, ha szivárgást észlel. Miután a toló rudat belecsavarta a fecskendő dugattyújába, fontos, hogy a toló rudat még további ½ fordulattal elcsavarja, hogy a szürke dugattyú szabadon forogjon.

A fecskendő használata előtt csavarja le a szürke hegyvédő kupakot és dobja el. A fecskendőhöz most már csatlakoztatható tű vagy infúziós szerelék.

Használat után dobja el a fecskendőt és a fel nem használt oldatot. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

46

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents