FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU
Farmakoterapie funkčních poruch GIT
nausea a zvracení poruchy motility • funkční dyspepsie - horní (žaludeční) dyspepsie - dolní (střevní) dyspepsie – dráždivý tračník
• refluxní choroba jícnu (pyróza, regurgitace)
antiemetika
Patofyziologie zvracení - podněty chemoreceptory alkohol, emetika, cytotox. léky, iradiace, gravidita, …
centrum zvracení
hrtan, žaludek mechan. i chemické podněty
kůra
psych. podněty migréna,…
vestibul. aparát
kinet. podněty, hyperstimulace
ANTIEMETIKA - SETRONY ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT3 • blokáda jednoho z podtypů serotoninového rec.
• nejúčinnější antiemetika - blokáda vzruchu jak v periferii GIT, tak v chemorecepčním centru
• neocenitelné v onkologii
Setrony a zvracivý reflex GIT periferní rec. 5- HT3
CNS centrální rec. 5- HT3
aferentní vlákna n. vagus
ANTIEMETIKA - SETRONY ondansetron granisetron palonosetron
Kompetititivní antagonista Nekompetivní , delší účinek (1 den) nekompetitivní, nejspolehlivější a nejdelší účinek (5 dnů)
• NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abdominální křeče, průjem), únavnost, spavost i nespavost
• indikace: zvracení v onkologii
ANTIEMETIKA – antagonisté neurokininů aprepitant (Emend) • komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec. • výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů • indikace: zvracení v onkologii
• „královská kombinace“ u torpid. zvracení
setron + dexametason + aprepitant (prochlorperazin)
ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H1 (sedativní) • tlumí podněty z vestibulárního aparátu
• léčba kinetóz (event. i závratí) • NÚ: spavost, sucho v ústech
moxastinium (Kinedryl), embramin (Medrin), difenylhydramin
ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH receptorů D2 • tlumí zejména emetické podněty z periferie GIT
• typ neuroleptik – též psychosedace thietylperazin (Torecan), prochlorperazin,…
• typ prokinetik
- zvýšení motility jícnu a žaludku
metoklopramid (Cerucal): NÚ - průnik HE barierou extrapyramidové poruchy domperidon (Motilium) – neproniká do CNS, NÚ
ANTIEMETIKA ANTICHOLINERGIKA
• nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty • blokáda muskarinových receptorů • též spasmolytický efekt • pouze doplňková léčba, malý význam
skopolamin (jako doplňková léčba), atropin
prokinetika
PROKINETIKA • upravují propulsivní motilitu GIT: • zvýšení peristaltiky jícnu • stimulace motility a vyprazdňování žaludku • urychlení pasáže střevem
Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2
metoclopramid (Cerucal, Degan) • antagonista D2 rec. - s periferním účinkem prokinetika i s centr. efektem antiemetika
• časté NÚ 10-20% • centrální - extrapyramidové poruchy (třes,…), ospalost • periferní - průjem • hyperprolaktinémie – galaktorhea, bolesti prsou,
levný, rychle a krátce působí – 1-2 hod,
Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2
domperidon (Motilium) • selektivnější efekt na D2 rec • pouze periferní antagonista D2 receptorů • neproniká HE bariérou efekt antiemetický, efekt prokinetický • NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie méně NÚ, slabší antiemetický účinek, delší působení 4-6 hod
Prokinetika s duálním účinkem
itoprid (Ganaton) • duální účinek: periferní blokáda rec. D2
nabídky Ach (blokáda
acetylcholinesterázy) • efekt: tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu) evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy) tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu) • NÚ – vzácněji průjem, hypersalivace či hyperprolaktinemie
vysoce účinný, dobře tolerován, „zlatý standard“, rychlý nástup efektu 30 min, trvání 6-8 hod
Léky k léčbě vředové choroby - inhibitory
protonové pumpy - antihelikobakterová léčiva - protektiva žaludeční sliznice - H2 antihistaminika (blokátory H2 rec.) - antacida - parasympatolytika
Peptický vřed
• primární – na podkladě gastritidy při infekci Helicobacter pylori
• sekundární - vyvolané léky (antirevmatika, kortikoidy) - stresové, endokrinní
Helicobacter pylori • nejrozšířenější specificky lidská infekce (infikováno 50 -70% osob v ČR) • adaptován na kyselé prostředí díky „alkalickému obláčku amoniaku“ – štěpí ureázou ureu na amoniak • detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici, histologie při biopsii • ulcerogenní kmeny H. pylori
Léčba vředové choroby
gastroduodenální
antisekreční léčba (inhibice sekrece žaludečních šťav) • inhibitory
protonové pumpy • blokátory histaminových receptorů H2 • anticholinergika • antacida (neutralizace)
Inhibitory protonové pumpy - IPP - nejúčinnější inhibice žaludeční sekrece HCl
Inhibitory protonové pumpy • 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce • součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů)
• omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol • dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně) • po 4 týdnech terapie - zhojení 90 % duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů
Antagonisté histaminového receptoru H2 - plně nahraditelní IPP
Antagonisté H2-receptorů • 90% redukce bazální a • 70% stimulované sekrece HCl • méně účinné v potlačení noční sekrece
• efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně
• Ranitidin (volný • Famotidin
prodej)
Antacida - dnes jen symptomatická, rychle působící léčba pyrózy
Antacida • chemicky slabé báze • nevhodná pro léčbu aktivního vředu
• jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze – účinné vysoké dávkování – 3-6x denně po 2 tbl • NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků
• bikarbonát, uhličitan vápenatý,
• hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý
antihelikobakterová léčba inhibitory protonové pumpy antibiotika + chemoterapeutika soli bizmutu
Problematika gastropatie spojené s užíváním nesteroidních antirevmatik
NSA gastropatie
Léky ovlivňující motilitu GIT
stimulace motility - prokinetika - laxativa inhibice motility - spasmolytika - antidiarhoika
Spasmolytika • symptomatická léčba akutních i chronických stavů spojených s hypertonií hladké svaloviny GIT • heterogenní skupina léků, společný je
relaxační vliv na hladkou svalovinu dutých orgánů
Spasmolytika • neurotropní spasmolytika parasympatolytika
• muskulotropní spasmolytika papaverinová blokátory kalciového kanálu
• nespecifická relaxancia (nitráty, lokální anestetika)
Rozdělení parasympatolytik a) neselektivní (blokáda nespecifická muskarinových receptorů, • Atropin, skopolamin, otilonium
• butylskopolamin (Buscopan) • ipratropium (též antiastmatikum)
b) selektivní (blokáda specifická receptorů M1 relaxace + žalud. sekrece) – slabý účinek • pirenzepin (není v ČR)
Muskulotropní spasmolytika a) spasmolytika papaverinového typu • přímá relaxace svaloviny
• papaverin alkaloid opia bez analgetického a euforizujícího efektu, také vazodilatace • užíván v kombinacích (Spazmoveralgin)
• pitofenon (v komb. Algifen) a drotaverin (Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt • indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky
LAXATIVA
Laxativa • kontaktní – senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný •
osmoticky působící – laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin
• objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele • změkčující - parafinový olej
Laxativa - stimulační, kontaktní bisacodyl (málo toxický) • tbl - na noc, efekt ráno • čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod.
fenolftalein • působí v colon - účinek za 10 - 14 hod (vzít večer) • enterohepatální oběh - účinek několik dnů • zabarvení moči a stolice, rash
Laxativa – stimulační, kontaktní antrachinony – deriváty antracenu vázané na glycidy (glykosidy) – pasáž nezměněna do colon, zde bakterie hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny • nástup za 6-12 hodin • nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!!
senna - přírodní • glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu)
• podávat jen krátkodobě
Laxativa - osmotická laktulóza (šetrné a užívané laxatinum) • neresorbovatelný disacharid • štěpení v colon na resorbovatelnou fruktózu a galaktózu nasávání vody • účinek za 12-24 hod.
glycerol • čípky – efekt za 15 - 30 min
hydroxid a síran hořečnatý • rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu
protiprůjmové léky (antidiaroika)
Protiprůjmová léčba - adsorbencia • nevstřebatelné, povrchově velmi aktivní látky schopné na povrch navázat toxiny a tak je inaktivovat • účinné zejména při střevních infekcích • Carbo adsorbens, kaolin • křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)
Protiprůjmová léčba přímá stimulace opiátových receptorů • zpomalení pasáže i sekrece ve střevě • loperamid (Imodium) – opiát, neresorbuje se • tinctura opii
Cestovatelský průjem - léčba kauzální u bakteriálních průjmů: • ATB jen u těžších průběhů (teploty,…)
• chloroxin (Endiaron), • nifuroxazid (Ercefuryl) • fluorochinolony - ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin
• rifaximin (Normix)
probiotika (eubiotika) – • lyofilizovaná, životaschopná kultura nepatogenních kmenů E.coli či Saccharomyces
indikace probiotik: podpůrná léčba • dráždivý tračník, chronický průjem bez organické příčiny, meteorismus • zácpa, zejména funkční • nespecifické střevní záněty, infekční kolitida, snížení dysmikrobie po ATB
Děkuji za pozornost
