FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU

FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU

Farmakoterapie funkčních poruch GIT nausea a zvracení

poruchy motility • funkční dyspepsie - horní (žaludeční) dyspepsie - dolní (střevní) dyspepsie – dráždivý tračník

• refluxní choroba jícnu (pyróza, regurgitace)

antiemetika

Nausea a zvracení - kontrola centrum zvracení (prodl. mícha) CAVE: není chráněno HE bariérou – snadný průnik toxinů!!!

• aferentní nervové dráhy - z periferie GIT i ost. tkáně (hrtan, žaludek, myokard,…) - z CNS (psychogenní podněty, nitrolební hypertenze,…) - z vestibul. aparátu (Menierova ch., kinetózy)

• aferentní humorální podněty - toxiny (bakteriální, uremie, …), léky (cytostatika, digoxin, morfin), endokrinní poruchy (gravidita,…)

eferentní dráhy - n. phrenicus - bránice - spinální nervy žaludku a jícnu

Patofyziologie zvracení - podněty chemoreceptory alkohol, emetika, cytotox. léky, iradiace, gravidita, …

centrum zvracení

hrtan, žaludek mechan. i chemické podněty

kůra

psych. podněty migréna,…

vestibul. aparát

kinet. podněty, hyperstimulace

Patofyziologie nausei a zvracení - mediátory kůra

mediátor:

chemoreceptory

acetylcholin

dopamin, serotonin

centrum zvracení

vestibul. aparát

acetylcholin

histamin, acetylcholin

mediátor:

mediátor:

mediátor:

hrtan, žaludek mediátor: serotonin, histamin

Farmakoterapie nausei a zvracení kůra chemoreceptory mediátor: dopamin, serotonin

centrum zvracení

mediátor: acetylcholin

antag. dopaminových rec. D2


vestibul. aparát

mediátor: histamin, acetylcholin

hrtan, žaludek

mediátor: serotonin, histamin


centrum zvracení


antag. serotonin. rec. 5-HT3


vestibul. aparát


hrtan, žaludek



centrum zvracení


antag. histamin. rec.H1


vestibul. aparát


hrtan, žaludek



centrum zvracení


anticholinergika


vestibul. aparát


hrtan, žaludek


ANTIEMETIKA – rozdělení podle mechanizmu účinku neurotransmiter antiemeticky působící léky • serotonin antag. serotoninových rec. 5-HT3 (setrony) – (ondasetron, granisetron) • histamin

antag. histamin. rec. H1 (moxastin, difenylhydramin

• dopamin

antagonisté dopaminových rec. D2 – typu neuroleptik (prochlorperazin,…) – typu prokinetik (metoklopramid,…)

• acetylcholin

anticholinergika (skopolamin, atropin)

ANTIEMETIKA - SETRONY ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT3 • blokáda jednoho z podtypů serotoninového rec. • nejúčinnější antiemetika - blokáda vzruchu jak v periferii GIT, tak v chemoreceptor. centru)

• neocenitelné v onkologii

Setrony a zvracivý reflex GIT periferní rec. 5- HT3

CNS centrální rec. 5- HT3

aferentní vlákna n. vagus

Strukturní vzorce serotoninu a setronů

ANTIEMETIKA - SETRONY ondansetron Kompetititivní antagonista granisetron Nekompetivní , delší účinek (1 den) palonosetron nekompetitivní, nejspolehlivější a nejdelší účinek (5 dnů) tropisetron, dolasetron – nejsou u nás na trhu

• NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abd. křeče, průjem), únavnost, spavost i nespavost

• indikace: zvracení v onkologii

ANTIEMETIKA – antag. neurokininů aprepitant (Emend) • komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec. • výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů

• indikace: zvracení v onkologii

• „královská kombinace“ u torpid. zvracení setron + dexametason + aprepitant (prochlorperazin)

ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H1 (sedativní) • tlumí podněty z vestibulárního aparátu • léčba kinetóz (event. i závratí) • NÚ: spavost, sucho v ústech,…

moxastinium (Kinedryl), embramin (Medrin), difenylhydramin

ANTIEMETIKA ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH rec. D2 • tlumí zejm. emetické podněty z periferie GIT • mají prokinetické vlastnosti – zvyšují motilitu GIT, nebo psychosedativní efekt , podpůrný efekt

• typ neuroleptik – též psychosedace thietylperazin (Torecan), prochlorperazin,…

• typ prokinetik - zvýšení motility jícnu a žaludku metoklopramid (Cerucal):  NÚ - průnik HE barierou extrapyramidové poruchy domperidon (Motilium) – neproniká do CNS,  NÚ

ANTIEMETIKA s kompl. efektem Thietylperazin (Torecan) • blokáda více receptorů - dopaminových D2 - histaminových H1 - muskarinových • výrazný antiemetický a antivertiginózní ef. • aplikace p.o., i.m., supp.

ANTIEMETIKA ANTICHOLINERGIKA • nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty • blokáda muskarinových rec. • též spazmolytický efekt • pouze doplňková léčba, malý význam skopolamin (jako doplňková léčba), atropin

prokinetika

PROKINETIKA • upravují propulsivní motilitu GIT:

• zvýšení peristaltiky jícnu • stimulace motility a vyprazdňování žaludku • urychlení pasáže střevem

PROKINETIKA • princip léčby:  stimulace dopaminových rec. (blokáda rec.)  nabídky acetylcholinu (inhib. degradace)

blokátory perif. dopaminového receptoru D2 • dopamin inhibuje motilitu

agonisté acetylcholinu v myenter. plexu: • acetylcholin stimuluje peristaltiku • inhib. acetylcholinesterázy -  nabídky ACH v synapsích

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2

metoclopramid (Cerucal, Degan) • antagonista D2 rec. - s perif. účinkem prokinetika i s centr. efektem antiemetika

• časté NÚ 10-20% • centrální - extrapyramidové poruchy (třes,…), ospalost

• periferní - průjem • hyperprolaktinémie – galaktorhea, bolesti prsou, poruchy cyklu

 levný, rychle a krátce působí – 1-2 hod, ale řada NÚ

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2

domperidon (Motilium) • selektivnější efekt na D2 rec • pouze periferní antagonista D2 receptorů • neproniká HE bariérou  efekt antiemetický,  efekt prokinetický

•  NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie  méně NÚ, slabší antiemet. efekt, delší působení 4-6 hod

Prokinetika s duálním účinkem

itoprid (Ganaton) • duální účinek: periferní blokáda rec. D2

 nabídky Ach (blokáda

acetylcholinesterázy) • efekt:  tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu)  evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy)  tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu) • NÚ – vzácněji průjem, hypersalivace či hyperprolaktinemie

dražší, vysoce účinný, dobře tolerován, „zlatý standard“, rychlý nástup efektu 30 min, trvání 6-8 hod

Prokinetika - indikace • reflux. choroba jícnu ( tonu jícnového svěrače) • funkční dyspepsie, gastroparéza ( evakuace žaludku) • postoperační paralytický ileus ( tonu a motility střev)

Léky užívané k léčbě vředové choroby

- inhibitory protonové pumpy

- antihelikobakterová léčiva - protektiva žaludeční sliznice - H2 antihistaminika (blokátory H2 rec.) - antacida - parasympatolytika

Vředová choroba • defekt sliznice pronikající pod muscularis mucosae (na rozdíl od eroze)

• incidence ± 5% bez léčby • chronicita, rekurence • závažné komplikace (krvácení) • Socioekonomický problém (600 mil. Kč/rok výdaje jen za omeprazol)

Peptický vřed • primární – na podkladě gastritidy při infekci Helicobacter pylori • sekundární - vyvolané léky (antirevmatika, kortikoidy,… - stresové, endokrinní (ZE sy), …

Helicobacter pylori • nejrozšířenější specificky lidská infekce (infikováno 50 -70% osob v ČR) • adaptován na kyselé prostředí díky „alkalickému obláčku amoniaku“ – štěpí ureázou ureu na amoniak • detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici, histologie při biopsii • ulcerogenní kmeny H. pylori

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 "for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease"

Barry J. Marshall,

Australia

J. Robin Warren, Australia

« I preferred to believe my eyes, not the medical textbooks of the medical fraternity » R. Warren (2002)

Léčba vředové choroby gastroduodenální

Možnosti léčby vřed. choroby agresivní faktory • HCl, pepsin

inhib. protonové pumpy blok. hist. rec. H2, antacida

• regurg. žluč. kyselin, lysolecitinu a pankreat. enzymů

prokinetika

• infekce H. pylori

antihelikobakterové léky

• nesteroid. antiflogistika, glukokortikoidy, kouření, alkohol,…)

analgetika místo NSA změna život. stylu

Možnosti léčby vřed. choroby ochranné mechan. prostanoidy, soli bismutu

• hlen

prostanoidy

• bikarbonát

prostanoidy sukrafat

• neporušená sliznice

antisekreční léčba (inhibice sekrece žaludečních šťav) • inhibitory protonové pumpy • blokátory histaminových rec. H2 • anticholinergika • antacida (neutralizace)

Kontrola sekrece - sekretagoga gastrin • stimulován humorálními podněty (AMK a peptidy z potravy, mlékem, kalciem) • stimul. sekrece HCl, pepsinogenu, krev. perfuze a motility • z mukózy antra a duodena

acetylcholin • stimulován neurogenními podněty • stimulace sekrece HCl i motility

histamin • stimulován gastrinem či ACH (uvolněn z mastocytů) • stimuluje H2 receptory parietálních bb. k sekreci HCl

Schéma sekrece HCl v parietální b. lumen

HCl H+ K + Cl-

pariet. b.

muskarinový r. H2 rec. gastrinový r.

Ach

n.vagus

histamin žírná b.

gastrin

potrava

Možnosti inhibice sekrece HCl inhib. HCl proton. pumpy H+ K + Cl-


Ach


gastrin

Možnosti inhibice sekrece HCl HCl H+ K + Cl-


anticholinerg. atropin Ach


gastrin

Možnosti inhibice sekrece HCl HCl H+ K + Clpariet.b.

antag. H2 rec. muskarinový r. H2 rec. gastrinový r.

Ach

histamin

gastrin krev

žírná b.

Možnosti inhibice sekrece HCl HCl H+ K + Cl-

PGE misoprostol muskarinový r. H2 rec. gastrinový r.

Ach


gastrin

Možnosti inhibice sekrece HCl HCl

antacida

H+ K + Cl-


Ach


gastrin

Inhibitory protonové pumpy - IPP - nejúčinnější inhibice žaludeční sekrece HCl

Inhibitory protonové pumpy • ireverzibilní inhibice H+/K+-ATPasy pariet. buněk • 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce • vředová ch., refluxní ch., ZEsy, NSA gastropatie • součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů)

• omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol • dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně) • po 4 týdnech terapie - zhojení 90 % duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů

Omeprazol (Helicid,…) • ireverzibilní inhibice H+/K+-ATPasy pariet. buněk • acidolabilní (enterosolventní tbl) • optimální efekt při podání ráno před jídlem ireversibilní blokáda - obnovení sekrece po 2-3 dnech • dávkování 1-2x denně • jaterní metabol. (2C19, 3A4), inhibitor CYP2C19

• dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně) • při dlouhodobé léčbě  resorpce Ca  fraktury

VÝZNAM SYSTÉMU CYP (PODÍL NA METABOLIZMU LÉKŮ) CYP3A4: některé statiny, BKK, někt. makrolid. antibiot., někt. antiarytm., steroidy, někt. cytostatika

CYP1A2

CYP2C19

CYP2D6: lipofil. -blok., některá antiarytmika, antidepresiva, antipsychot. CYP2C9 CYP2C9: warfarin, antirevmatika, některá PAD, sartany,...

OSTATNÍ

CYP2D6

CYP3A4

Omeprazol – metabolizmus a interakce • metabolizován polymorfní oxidázou CYP2C19 (+CYP3A4)

• isoenzym CYP2C19 polymorfní – rozdíly v účinnosti omeprazolu v populaci • omeprazol inhibuje CYP2C19 – ovlivňuje efekt řady léků, např. zpomaluje metab. diazepamu

Bioaktivace klopidogrelu hydrolýza (esterázy) O

O

C

O CH3

S

O

C

N

O CH3

klopidogrel - proléčivo

Cl

N S

Cl

85% inaktivní metabolity (esterázy)

oxidace (CYP3A4, 2C19,…) HOOC * HS

OCH3

O N Cl

15% aktivní metabolity (oxidázy)

Pantoprazol (Controloc,…) • ireverzibilní inhibice H+/K+-ATPasy pariet. buněk • acidolabilní (enterosolventní tbl) • pomalejší nástup účinku 1-3 hod, • delší doba působení – obnovení sekrece až po týdnu

• dávkování 1-2x denně • slabší inhibitor CYP2C19 než omeprazol

• dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně) • při dlouhodobé léčbě  resorpce Ca  fraktury

Antagonisté histamin. rec. H2 - plně nahraditelné IPP

Antagonisté H2-receptorů • • • •

kompetitivní blokáda H2 receptprů parietálních buněk 90% redukce bazální a 70% stimulované sekrece HCl méně účinné v potlačení noční sekrece pro up-regulaci H2 receptorů při léčbě klesá postupně (po 2 týdnech) účinek

• efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně • blokují jen histamin, ale ne Ach a gastrin • ranitidin (např. Ranisan), • famotidin (např. Famosan)

Antacida - dnes jen symptomatická, rychle působící léčba pyrózy

Antacida • • • •

chemicky slabé báze nevhodná pro léčbu aktivního vředu jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze aplikace - 1 až 3 hod. po jídle (+ před spaním) – účinné vysoké dávkování – 3-6x denně po 2 tbl • NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků

• bikarbonát, uhličitan vápenatý, • hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý

prům. doba do recidivy pyrózy

Antacida jsou jen o málo účinnější než placebo x5

* x 4.1

x4

* x 2.9

x3

*p < 0.05 versus pretreatment

x2 x1 x0

antacidum

placebo

Graham and Patterson. Dig Dis Sci 1983

Protekce žaludeční sliznice - podpůrná léčba vředové choroby -léky druhé až třetí volby -užívány spíše ke krátkodobé léčbě dyspepsie

Protektivní látky na žaludeční sliznici

komplexní soli bismutu

(koloidní citronan bismutitý)

• lokální protekce v oblasti spodiny vředu (vazba na proteiny v nekrotické oblasti) • zvyšuje sekreci hlenu (stimul. prostaglandinů) • toxický vliv na H. pylori - součást strategie při eradikaci (vždy v kombinaci s ATB) • účinný v prevenci recidiv


sukralfát (Venter,…) • sulfatovaný disacharid • polymerizace a vazba na nekrotickou tkáň (mukoprotekt. efekt + stimul. regenerace) • lokální efekt • urychlí hojení


misoprostol

syntetický analog PGE-1

• inhibice sekrece HCl na úrovni parietálních bb.

• průjem – velmi častý, uterotonikum (ruptury) • pro časté NÚ a nižší efekt užíván vzácně

• prevence NSA gastropatie (výhodnější je však omeprazol)

antihelikobakterová léčba inhibitory protonové pumpy antibiotika + chemoterapeutika soli bizmutu

Strategie antihelikobakterové léčby • strategie: kombinace dvou ATB + IPP (nebo ATB + chemoterapeutikum + IPP) • ATB:, amoxicillin, tetracyklin klaritromycin, azithromycin, ev. chemoterap. metronidazol, • IPP: omeprazol, pantoprazol

• eradikace zpravidla do týdne, léčba 7-10 dnů • při rezistenci - změna ATB + bizmutové soli • kontrola eradikace po ukončení léčby

Nejčastěji užívané kombinace eradikační léčby •

omeprazol 40 mg (event. pantoprazol 80 mg) denně + amoxillin 2x 1 000 mg + klaritromycin 2x 500 mg

• omeprazol 40 mg (event. pantoprazol 80 mg) denně + metronidazol 2x 400 mg + klaritromycin 2x 250 mg • omeprazol 40 mg (event. pantoprazol 80 mg) denně + amoxillin 2x 1 000 mg + metronidazol 2x 400 mg

Léčba refluxní choroby jícnu

Refluxní choroba jícnu (GERD) • pyróza, kyselý reflux, regurgitace a dysfagie • aspirace – astmat. záchvat, striktury, krvácení • zpravidla přítomna hiátová kýla (54 - 94% pacientů má hiátovou kýlu) • často po eradikaci H. pylori

Refluxní choroba jícnu (GERD) léčba: • IPP úprava v 80-90 % (případně antagonisté H2 receptorů úprava v 50-75 %) • + prokinetika (domperidon či metoclopramid) • u refluxní esofagitidy vždy přednostně IPP dlouhodobě, optimálně s prokinetikem • není indikována eradikace HP

Problematika gastropatie spojené s užíváním nesteroidních antirevmatik NSA gastropatie

NSA gastropatie • zažívací potíže a léze žaludeční sliznice při užívání nesteroidních antirevmatik (NSA) • NSA – jedna z nejužívanějších a nadužívanějších sk. • inhibují cyklo-oxygenázu (synt. PG) -  protekce slizn. (porušení mukózního krytu,  produkce bikarbonátů) • gastropatie přítomna u 40% nemocných dlouhodobě léčených • více než polovina gastropatií je asymptomatických  významný klinický problém obdobný problém jako s NSA je s protidestičkovými léky

Mortalita 7 vybraných chorob (1997, USA) 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 0

leukémie

AIDS

toxicita NSA

myelom

astma

Ca čípku

Hodgkin. ch.

M.M. WOLFE, 1999

Mechanizmus působení NSA PLA2

kys. arachidonová aktivovaná COX-2 endotelie

trombocyt endotelie COX-1

PGG2 / PGH2 TXA2 agregace vazokontr.

PGE2 žaludek ledviny

PGF2a

PGI2

reprodukce antiagreg. vazokonstr. vazodilat. žaludek, ledviny

NSA gastropatie – možnosti profylaxe I. • podávání NSA jen v indik. případech, přednostně užít analgetika (paracetamol) • podávat nejnižší účinné dávky NSA

• selektivní inhib. COX II jen oddálí vznik, frekvence gastropatie však po roce stejná • lékové formy s celk. expozicí (čípky) neřeší, významná jen lokální aplikace (masti)

Léky ovlivňující motilitu GIT stimulace motility - prokinetika - laxativa inhibice motility - spasmolytika - antidiarhoika

Spasmolytika • symptomatická léčba akut. i chron. stavů spojených s hypertonií hladké svaloviny GIT • heterogenní skupina léků, společný je relaxační vliv na hladkou svalovinu dutých orgánů

Spasmolytika • neurotropní spasmolytika parasympatolytika

• muskulotropní spasmolytika papaverinová blok. kalc. kanálu

• nespecifická relaxancia (nitráty, lok. anestetika, …)

Rozdělení parasympatolytik a) neselektivní (blokáda nespecifická muskarinových receptorů, • Atropin, skopolamin, otilonium

• butylskopolamin (Buscopan) • ipratropium (též antiastmatikum)

b) selektivní (blokáda specifická receptorů M1 relaxace +  žalud. sekrece) – slabý účinek • pirenzepin (není v ČR)

Muskulotropní spasmolytika a) spasmolytika papaverinového typu • přímá relaxace svaloviny zvýšením cAMP (zpomalením degradace inhibicí fosfodiesterázy)

• papaverin alkaloid opia bez analgetického a euforizujícího efektu, také vazodilatace • užíván v kombinacích (Spazmoveralgin)

• pitofenon (v komb. Algifen) a drotaverin (Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt • indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky

Muskulotropní spasmolytika b) spasmolytika

blokující kalciový kanál

• relaxace blokádou kalciového. kanálu aktivací kaliového kanálu či stimulací nabídky NO

• pinaverin (Dicetel)- selekt. inhibice kalc. kanálu • indikace: zejm. dráždivý tračník, event. biliární a střevní koliky

Rizika užití spasmolytik • parasympatolytika - tachykardie, tachyarytmie - retence moče - excitace - zvýšení nitroočního tlaku (cave: glaukom) - poruchy akomodace - midriáza • všechna spasmolytika a opioidy - paralytický ileus - toxické megakolon

LAXATIVA

Zácpa - etiologie • funkční -  motility (dyspepsie ↔ ileus) • mechanická obstrukce • metabolické poruchy, dehydratace • porucha inervace, autonomní dysfunkce

• medikamentózní (opioidy, verapamil, anticholinergika)

Sekundární příčiny zácpy – farmaky navozená

• • • • •

anticholinergika antacida antihistaminika blok. kalc. kanálu diuretika

• • • • •

opiáty psychotropika NSA sympatomimetika železo

Laxativa • kontaktní – senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný • osmoticky působící – laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin – aktivátory chloridového kanálu • objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele • změkčující - parafinový olej

Laxativa objemová mechanizmus působení • zvětšení objemu stolice – hydrofilní, nasávají vodu  stimulují peristaltiku zvětšením objemu, nutná konzumace tekutin, nevstřebatelná • nepodávat před ulehnutím • NÚ: plynatost osemení jitrocele (Plantaginis ovatae testa, Ispaghula Husk) čaj, efekt do 24 hod., maximální za 2 - 3 dny metylcelulóza, agar

Laxativa stimulační mechanizmus účinku: zvýšení peristaltiky

– primární stimulace nervových pletení (colon) – inhibice Na pumpy - nasávání elektrolytů do lumen – sekundární stimulace peristaltiky (tenké střevo + colon)

– rychlost účinku: 4 - 12 hod, čípky desítky min. – NÚ: intestinální křeče, sekund. ochabnutí střeva – možné poškození sliznice, podávat pouze krátkodobě

Laxativa - stimulační, kontaktní bisacodyl (málo toxický) • tbl - na noc, efekt ráno • čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod. fenolftalein • působí v colon - účinek za 10 - 14 hod (vzít večer) • enterohepatální oběh - účinek několik dnů • zabarvení moči a stolice, rash

Laxativa – stimulační, kontaktní antrachinony

– deriv. antracenu vázané na glycidy (glykosidy) – pasáž nezměněna do colon, zde bakterie hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny – stimulace myenterického plexus + blokují aktivní transport sodíku  duální stimulace peristaltiky • nástup za 6-12 hodin • nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!!

senna - přírodní • glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu)

• podávat jen krátkodobě

Laxativa - osmotická laktulóza (šetrné a užívané laxatinum) • neresorbovatelný disacharid • štěpení v colon na  resorbovatelnou fruktózu a galaktózu  nasávání vody • účinek za 12-24 hod. glycerol • čípky – efekt za 15 - 30 min hydroxyd a síran hořečnatý •  rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu

protiprůjmové léky (antidiaroika)

Příčiny akutních průjmů (<14 dnů)

• Infekce, dietní chyba • • • •

léky ischemická colitis trombóza horní mesenterické arterie či žíly akutní diverticulitis

Příčiny chronických průjmů (>14 dnů) • zánětlivé – nespecifické a iradiační kolitidy

• osmotické – poruchy vstřebávání - pankreat. insuf., … • sekreční – karcinoidový sy., ZE sy., … • porucha motility – dráždivý tračník, neurologické ch. • arteficielní – nadužívání laxativ

Protiprůjmová léčba - adsorbencia • nevstřebatelné, povrchově velmi aktivní látky schopné na povrch navázat toxiny a tak je inaktivovat • účinné zejm. při střevních infekcích

• Carbo adsorbens, kaolin • křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)

Protiprůjmová léčba – antisekreční léky a antimotilika přímá stimulace opiátových receptorů  • zpomalení pasáže i sekrece ve střevě • loperamid (Imodium) – opiát, neresorbuje se • tinctura opii  nabídky endogenních „opiátů“ – enkefalinů • blokáda enkefalinázy (degradace enkefalinu)  nabídku enkef., stimulace opiových recept. (např. racecadotril)

Protiprůjmová léčba - chemoterapeutika • chloroxin (Endiaron) - chinolonové chemoterapeut. - efekt na G- i G+ - při delším podávání (>4 týdny) neurotoxicita • nifuroxazid (Ercefuryl) • fluorochinolony - ofloxacin ciproflox., norflox.,

Protiprůjmová léčba – antibiotika • rifaximin (Normix) - bakteriostatické a bakteriocidní ATB

s G+ i G- spektrem - neresorbuje se - riziko rezistence relativně rychle

Cestovatelský průjem - léčba nespecifická léčba: • rehydratace, dieta

• střevní adsorbencia - carbo adsorbens, diosmectit (Smecta)

• střevní desinficiens – chloroxin (Endiaron), nifuroxazid • antimotilitika – loperamid (Imodium) – kontraindikace u průjmů s příměsí krve (dysenterie) či s teplotami • probiotika

probiotika (eubiotika) - lyofilizovaná, životaschopná kultura nepatog. kmenů E.coli či Saccharomyces • modulace střevní mikroflory, obnovení fyziol. osídlení střev

indikace probiotik: podpůrná léčba • dráždivý tračník, chronický průjem bez organické příčiny, meteorismus • zácpa, zejména funkční • nespec. střevní záněty, infekční kolitida, snížení dysmikrobie po ATB

substituce tráv. enzymů a HCl

Léčiva k substituční léčbě poruch trávení • acida (kys. chlorovodíková, kys. citronová) při achlorhydrii s dyspepsií • pankreatické enzymy – – – –

obsah amyláz, proteáz a lipázy - multienzymy substituce zevní sekrece účinné jen vyšší dávky v kyselém prostředí inaktivovány (acidorezist. tbl., eventuelně kombinace s anacidy)

FARMAKOLOGIE ONEMOCNĚNÍ TRÁVICÍHO TRAKTU

Recommend Documents