Az aminoglikozidok jellemzői

Fehérjeszintézist gátló szerek csoportosítása

sejtfalszintézis gátló béta-laktámok, glycopeptidek, (cycloserin, bacitracin) fehérjeszintézis gátló

makrolidek, ketolidek, clindamycin, aminoglikozidok, tetraciklinek, tigecyclin, linezolid, streptograminok, (chloramphenicol),

nukleinsavszintézis gátló

fluoro/kinolonok, szulfonamidok, trimethoprim, rifampin

30 S: • aminoglikozidok • tetracyclinek, tigecyclin 50 S: • chloramphenicol, • makrolidek (pl. erythromycin, azithromycin), • linkozamidok (clindamycin), • ketolidek (telithromycin), • streptograminok (quinupristin/dalfopristin), • oxazolidinek (linezolid)

sejtmembránra ható polymyxinek, lipopeptidek egyéb

mupirocin, nitrofurantoin, metronidazol, isoniazid, ethambutol

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok jellemzői baktericid hatás (fehérjeszintézis gátlása: téves transzláció) hatásspektrum: széles a hatás koncentrációfüggő (Cmax/MIC) a posztantibiotikus hatás időtartama 5-7 óra anaerobokra, intracelluláris és atípusos pneumóniát okozó kórokozókra hatástalanok • a szérumkoncentrációt minden olyan változás, ami a víztereket befolyásolja (exsiccosis, ascites, decompensatio), vagy a vesekiválasztást csökkenti nagymértékben befolyásolja • aktív transzport miatt kumulálódnak a vesekéreg sejtjeiben és a belső fülben (oto és nephorotoxikusak)

Alkalmazás • monoterápiában csak nem komplikált húgyúti fertőzésekben adható • egyéb fertőzések esetén csak kombinációban! • a szérum aminoglikozid szintjét monotorozni kell • veseműködést folyamatosan követni kell (GFR)

Antibiotikum szérum koncentráció (log)

• • • • •

Cmax (peak)

MIC Cmin 0

12

24

Idő (h)

1

Tetraciklinek • bakteriosztatikus hatás (tRNS kötődését gátolja a riboszómához) • hatásspektrum: széles (de nem hat: pseudomonasokra, proteusokra) • oxytetracyclin és doxycyclin • terheseknek, 8 év alatti gyerekeknek nem adható (fogakban, csontokban lerakódik) • fotoszenzitizál (terápia alatt napozás, szoláriumozás kerülendő!)

Tigecyclin (glycylciklin) Célpont: fehérjeszintézis gátlása (30 S alegység) Hatás mechanizmus: tRNS kötődés gátlása Hatásspektrum: széles (kivéve Pseudomonas spp., Proteus spp.) Hatás módja: bakteriosztatikus

Makrolidek csoportosítása • 14 tagú gyűrű: erythromyin, chlarythromycin, roxithromycin • 15 tagú gyűrű: azithromycin • 16 tagú gyűrű: josamycin, spiramycin

Makrolidek • Célpont: riboszóma 50S alegysége • Hatásmechanizmus: a polipeptidlánc transzlokációjának gátlása • Az antibakteriális hatás időfüggő (T> MIC), kivéve azitromycin (AUC/MIC) • Hatás spektrum: szűk, főleg Gram+ baktériumok, atípusos pneumonia kórokozói, Campylobacter fertőzések, atípusos mycobacteriumok • Hatás módja: bakteriosztatikus

Linkozamidok lincomycin és clindamycin • hatásmechanizmus: az 50 S riboszómán a polipeptidlánc transzlokációjának gátlása • hatás: bakteriosztatikus • az antibakteriális hatás időfüggő (T> MIC) • toxintermelés gátló hatás (Staphylococcusok, Streptococcusok, Clostridiumok) • A Gram-pozitív anaerob baktériumokra jól hat

2

ANTIBAKTERIÁLIS HATÁSSPEKTRUM nem fermentáló Gram– pálca

fermentáló Gram– baktérumok

Gram+ baktérimok

obligát intracellularis & sejtfal defektív

aminoglikozidok amikacin > gentamicin = tobramycin

*bakteriosztatikus

Mycobacteria

streptomycin ototoxikus !

tetracyclinek

erythromycin / macrolidek *csak egyes Gram-negatívok szenzitívek * atípusos Mycobact

ANTIBAKTERIÁLIS HATÁSSPEKTRUM nem fermentáló Gram– pálca

fermentáló Gram– baktériumok

Gram+ baktériumok


Mycobacterium

BAKTÉRIUMOK REZISZTENCIA MECHANIZMUSAI

Clindamycin

•biokémiai konjugálás (foszforilálás, acetilálás, stb) •célfehérje megváltozása mutációval

és néhány anaerob baktérium

•csökkent permeabilitás

aminoglikozidok

chloramphenicol

(30 S alegységen)

tetracyclinek

•csökkent bejutás a sejtbe •efflux mechanizmus

makrolidek

•23 S RNS metilálása (50 S alegység)

chloramphenicol

•biokémiai konjugálás (acetilálás)

ellenjavallt, toxikus! Streptogramin és linezolid Gram-pozitív coccusok (MRSA) ellen hatékony

baktericid:

aminoglikozidok, streptograminok

bakteriosztatikus: tetraciklinek, clindamycin, erythromycin,chloramphenicol, bizonyos baktériumokra baktericid hatású linezolid

béta-laktámok, glikopeptidek, sejtfalszintézis gátló cycloserin, bacitracin fehérjeszintézis gátló

makrolidek, ketolidek, clindamycin, aminoglikozidok,tetraciklinek, tigecyclin, linezolid, streptograminok

nukleinsav szintézis gátló



•aktív efflux

Fluoro/kinolonok csoportosítása • 1.generáció: nalidixsav (szűk spektrum, csak húgyúti fertőzésben) • 2. generáció: norfloxacin (valamivel szélesebb spektrum, csak húgyúti fertőzésben) • 3.generáció: ofloxacin, ciprofloxacin (széles spektrum, szisztémás fertőzések esetén is) • 4. generáció: levofloxacin, moxifloxacin (légúti fertőzések, és a moxifloxacin anaerob fertőzések esetén is alkalmazható)


3

• a bakteriális DNS szintézis gátlása (giráz és topoizomeráz IV.) • baktericid hatás • hosszú felezési idő • hosszú posztantibiotikus hatás • az antibakteriális hatás koncentráció és idő függő, jellemző paramétere az AUC24/MIC90 • kiváló penetrációs képesség a szövetekbe (kivéve liquor)

Fluorokinolon rezisztencia • A két target enzim génjeiben lépcsőzetesen felhalmozódó mutációk okozzák (gyrA, parC, parE) • A pontmutáció következtében a baktériumok MIC értéke megemelkedik • A MIC érték emelkedése csak egy bizonyos mértéken túl válik klinikai rezisztenciává • A magasabb generációkba tartozó fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciához általában több mutáció szükséges, kisebb a rezisztencia kialakulásának veszélye

Antibiotikum szérum koncentráció (log)

A fluoro/kinolonok jellemzői

Összefüggés az AUC és a MIC között AUIC =

AUC24 MIC90

MIC AUC24 0

Cmin

12

24

idő (h)

Szulfonamidok, trimethoprim

szulfonamidok (kompetitív gátlás, PABA analógok)- bakteriosztatikus trimethoprim (dihidrofolát reduktáz gátlás)- baktericid Sumetrolim: 80 mg trimethoprim+ 400 mg sulfamethoxazol

ANTIBAKTERIÁLIS HATÁSSPEKTRUM

Rifampin • Hatás: a transzkripciót végző RNS-polimeráz DNS-kötődésének, ezáltal a transzkripció iniciációjának gátlása (baktericid hatás) • Hosszú posztantibiotikus hatás • A májban metabolizákódik • Alkalmazás : mycobacteriumok ellen, MRSA hordozás megszüntetése (mindig csak kombinációban, mert gyorsan kialakul a rezisztencia!) • Neisseria meningitidis fertőzés esetén kontaktok kemoprofilaxisa • Rezisztencia: RNS-polimeráz megváltozása (rpoB gén mutációja)

nemfermentáló Gram– pálca

fermentáló Gram– baktériumok

Gram+ baktériumok


Mycobacteria

szulfonamid + trimethoprim

kinolonok 1. generáció fluorokinolonok e.g. ciprofloxacin (3. gen)

2. – 4. gen.

3. – 4. gen.

rifampin *v. polirezisztens baktériumokra

2. – 4. gen.

ofloxacin (2. g) ciprofloxacin (3.gen)

rifampin

4

sejtfalszintézis gátló

béta-laktámok, glikopeptidek, cycloserin, bacitracin

fehérjeszintézis gátló




sejtmembránra ható

polymyxinek, lipopeptidek

egyéb


Lipopeptidek (Daptomycin) Célpont: sejtmembrán és sejtfalszintézis Hatásmechanizmus: 1. beépül a membránba, pórust képez és depolarizálja, a permeabilitás nő 2. gátolja a lipoteicholsav szintézisét Hatásspektrum: szűk, csak Gram-pozitívokra hat Hatás módja: baktericid, kifejezett posztantibiotikus hatása van

Mupirocin • Hatás: az izoleucin beépülését gátolva gátolja a bakteriális fehérjeszintézist • Csak Gram-pozitív baktériumok ellen hat • Csak lokálisan (Bactroban kenőcs) alkalmazható • MRSA hordozás megszüntetésére • Impetigo kezelésére

Polymyxin Polipeptid antibiotikum, erősen toxikus, Polymyxin B, Colistin Hatás mechanizmus: a Gram-negatív baktériumok külső membránjához kötődve, a detergensekhez hasonló módon károsítja a foszfolipidek struktúráját. Hatásspektrum: csak Gram-negatívak Súlyos mellékhatásai vannak, ezért csak más antibiotikumokra rezisztens Pseudomonas aeruginosa és Acinetobacter baummannii törzsek által okozott fertőzések kezelésére használják Hatás módja: baktericid

sejtfalszintézis gátló

béta-laktámok, glikopeptidek, cycloserin, bacitracin

fehérjeszintézis gátló






Nitrofurantoin • Hatás: a bakteriális DNS szintézist gátolja, nem kellően tisztázott módon • Csak alsó húgyúti (cystitis) fertőzésekben adható • Gyorsan ürül a vesén keresztül • A szérumban nem ér el terápiás koncentrációt • Széles spektrumú, Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumok ellen hat, kivéve: Pseudomonas spp.és Proteus spp. • Sok mellékhatása van

5

Metronidazol • Hatásmechanizmus: intracelluláris szabadgyök képző • Hatásspektrum: csak anaerob baktériumok, Helicobacter pylori és bizonyos protozoonok (Entamoeba histolytica, Gardia lamblia, Trichomonas vaginalis) ellen hatékony • Természetes rezisztencia: Propionibacterium acnes, Actinomyces spp. • Hatás módja: baktericid • Májbetegségben dózisát csökkenteni kell • Központi idegrendszerbe bejut, agytályog esetén kombinációban kell alkalmazni

Izonikotinav-hidrazid (INH) • Célpont: mikolsav szintézis • Hatásmechanizmus: aktiváció után a mikolsav szintézis egyik célenzimjének károsítása • Hatásspektrum: csak a M. tuberculosis komplex tagjai • Hatás módja: baktericid • Rezisztencia : aktiváló enzim elvesztése, vagy aktivitásának csökkenése, célenzim megváltozása vagy túltermelése

Antibakteriális terápia alapelvei

Antituberkulotikumok • Első és másodvonalbeli szerek • Hosszan tartó kombinált terápia • Hatnia kell egyidejűleg az aktívan szaporodó, a nyugvó és az intracelluláris populációra • Első vonalbeli szerek: INH, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol • Másodvonalbeli szerek: PAS, fluorokinolonok, aminoglikozidok, cycloserin

Ethambutol • Célpont: arabino-galaktán szintézise • Hatásmechanizmus: a mikolsav sejtfalba való beépülésének gátlása • Hatásspektrum: M. tuberculosis komplex és atípusos mycobaktériumok • Hatás módja: bakteriosztatikus: • Rezisztencia: célenzim túltermelés

Antibiotikum terápiával kiszelektálható rezisztens kórokozók

1. Nem komplikált fertőzésben: monoterápia ha van idő az antibiogram eredményét megvárni •antibiogram alapján •szűkspektrumú, baktericid szerek

ha nincs idő az antibiogram eredményét megvárni •a lehetséges kórokozókat legjobban lefedő th. •elsőként választandó szerek (szakmai ajánlások alapján) pl. légúti fertőzések - makrolidek

2. Életveszélyes bakteriális fertőzések: széles spektrumú, baktericid antibiotikum v. több szer kombinációja 3. Krónikus bakteriális fertőzések v. lassan szaporodó baktériumok (pl. tbc)

általában kombinált és hosszan tartó antibiotikus terápiát igényelnek Ennek oka:alacsony növekedési ráta mellett még a hatásos antibiotikum is kevésbé fejti ki a hatását – megnő a rezisztencia kialakulásának esélye, ha csak egyféle antibakteriális szerrel történik a kezelés

• 3. és 4. generációs cephalosporinok: enterococcusok, ESBL termelő bélbaktériumok • imipenem, meropenem, doripenem: carbapenem rezisztens Pseudomonas spp. és Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, E. faecium, VRE • vancomycin: VRE, hVISA/VISA, VRSA • fluorokinolon (ciprofloxacin): ESBL, MRSA, carbapenem rezisztens baktériumok

6

A BAKTÉRIUMOK TERMÉSZETES REZISZTENCIÁJA Baktériumok

Antibiotikumok

minden aerob baktérium

metronidazol (Klion)

minden Gram+ aerob baktérium

polymyxin, aztreonam, 1. generációs kinolonok

a legtöbb Gram- aerob baktérium

makrolidek, clindamycin, streptograminok, glycopeptidek, mupirocin

minden anaerob baktérium

aminoglikozidok, 1., 2., 3. generációs kinolonok, cephalosporinok (kivéve cephoxitin)

Streptococcusok

az aminoglikozidok, 2. és 3. generációs kinolonok csak gyengén hatnak

Enterococcusok

cephalosporinok, clindamycin, Sumetrolim, (az aminoglikozidokkal és a meropenemmel szemben mérsékelt érzékenység: csak kombináció)

Listeria monocytogenes

cephalosporinok

Haemophilus spp.

vancomycin, a cephalexinnel, makrolidekkel (kivéve azithromycin), penicillinnel szemben mérsékelt érzékenység

Proteus, Providencia

polymyxin, tetracyclin, tigecyclin, nitrofurantoin

Serratia, Flavobacterium,

polymyxin

Burkholderia cepacia

polymyxin, aminoglikozidok

Klebsiella, Enterobacter, Yersinia, Aeromonas

aminopenicillinek (ampicillin, amoxicillin)

Pseudomonas aeruginosa

aminopenicillinek, aminopenicillinek/béta-laktamáz gátló (Augmentin, Unasyn), 1. és 2. generációs cephalosporinok, 3. generációs orális cephalosporinok, sumetrolim, tetracyclin, tigecyclin

Acinetobacter spp.

aminopenicillinek, Augmentin (az Unasyn viszont hatásos lehet!)

Stenotrophomonas maltophilia

carbapenemek (imipenem, meropenem), cephalosporinok, aminoglikozidok

Mycoplasma

béta-laktámok, cephalosporinok, glycopeptidek (vancomycin, teicoplanin)

Chlamydia

béta-laktámok, cephalosprinok, glycopeptidek, aminoglikozidok

7

Az aminoglikozidok jellemzői

Recommend Documents