DAFTAR ISI KATA PENGANTAR ...................................................................................... viii DAFTAR ISI ..................................................................................................... x DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xii DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii DAFTAR PERSAMAAN ................................................................................ xiv DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................
xv
INTISARI ........................................................................................................ xvi ABSTRACT .................................................................................................... xvii
BAB I. PENDAHULUAN A...Latar Belakang Masalah ........................................................................... 1 B. Perumusan Masalah .................................................................................. 2 C. Tujuan Penelitian ...................................................................................... 2 D. Manfaat Penelitian..................................................................................... 2 BAB II. STUDI PUSTAKA A. Tinjauan Pustaka........................................................................................ 3 1. Sediaan lepas lambat ........................................................................... 3 2. Metode pembuatan sediaan lepas lambat ............................................ 4 3. Tipe sediaan sepas lambat ................................................................... 5 4. Pengempaan serta pengaruh compression force................................... 7 5. Matriks dan pelepasan obat dari matriks ............................................ 12 6. Disolusi ............................................................................................... 14 7. Monografi bahan................................................................................. 16 B. Landasan Teori.......................................................................................... 20 C. Hipotesis.................................................................................................... 20
BAB III. METODE PENELITIAN A. Bahan dan Alat ........................................................................................ 21 1. Bahan ................................................................................................. 21
2. Alat .................................................................................................... 21 B. Cara Penelitian......................................................................................... 22 1. Formula yang digunakan.................................................................... 22 2. Skema kerja penelitian....................................................................... 23 3. Pembuatan granul............................................................................... 24 4. Uji sifat alir granul............................................................................. 24 5. Uji sifat fisik tablet............................................................................. 24 C. Analisis Hasil........................................................................................... 28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Pembuatan granul..................................................................................... 29 B. Uji sifat alir granul................................................................................... 29 C. Uji sifat fisik tablet................................................................................... 30 1. Uji keseragaman bobot....................................................................... 30 2. Uji kekerasan tablet............................................................................ 32 3. Uji ketebalan tablet............................................................................ 33 4. Uji diameter tablet.............................................................................. 34 5. Uji kerapuhan tablet........................................................................... 34 D. Penetapan panjang gelombang maksimum.............................................. 35 E. Kurva baku natrium diklofenak............................................................... 36 F. Uji disolusi tablet lepas lambat................................................................ 37 1. Efek tekanan pengempaan terhadap kecepatan pelepasan obat......... 38 2. Mekanisme pelepasan obat................................................................ 43 3. DE300 (%)........................................................................................... 44 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN A. KESIMPULAN........................................................................................ 47 B. SARAN.................................................................................................... 47
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 48 LAMPIRAN-LAMPIRAN
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Kurva kadar obat dalam plasma darah terhadap waktu untuk bentuk sediaan biasa dan produk repeat action ............................... 6 Gambar 2.
Pelepasan obat dari matriks methocel............................................. 13
Gambar 3.
Struktur natrium diklofenak............................................................ 16
Gambar 4.
Skema kerja penelitian.................................................................... 23
Gambar 5.
Grafik efek tekanan pengempaan terhadap tingkat kekerasan........ 32
Gambar 6.
Grafik efek tekanan pengempaan terhadap tingkat ketebalan......... 33
Gambar 7.
Grafik efek tekanan pengempaan terhadap tingkat kerapuhan....... 35
Gambar 8.
Panjang gelombang serapan maksimum natrium diklofenak dalam larutan dapar fosfat pH 7,6................................................... 36
Gambar 9.
Profil kurva baku natrium diklofenak............................................. 37
Gambar 10. Kurva % natrium diklofenak terdisolusi dari tablet lepas lambat sebagai fungsi waktu....................................................................... 40 Gambar 11. Kurva % natrium diklofenak terdisolusi dari tablet lepas lambat sebagai fungsi akar waktu .............................................................. 41 Gambar 12. Grafik hubungan tekanan pengempaan terhadap kecepatan pelepasan obat pada FI, FII, FIII, FIV............................................ 42 Gambar 13. Grafik hubungan tekanan pengempaan terhadap kecepatan pelepasan obat pada FI, FII, FIII..................................................... 42 Gambar 14. Histogram DE300(%) tablet lepa s lambat natrium diklofenak dalam medium dapar fosfat pH 7,6............................................................ 45
DAFTAR TABEL Tabel I.
Formula tablet lepas lambat natrium diklofenak dengan matriks methocel K4M Premium EP.............................................................. 22
Tabel II.
Syarat keseragaman bobot tablet........................................................ 25
Tabel III. Hasil uji keseragaman bobot tablet.................................................... 31 Tabel IV. Hasil natrium diklofenak yang terdisolusi (%) pada setiap formula.. 39 Tabel V.
Data persamaan tekanan pengempaan terhadap kecepatan pelepasan obat.................................................................................... 42
Tabel VI. Data uji Tukey kecepatan pelepasan obat (mg) sebagai fungsi waktu................................................................................................. 43 Tabel VII. Hubungan koefisien korelasi terhadap fungsi waktu da n akar waktu dengan mekanisme pelepasan obat ........................................ 44 Tabel VIII. Data uji Tukey dari harga DE300(%) ................................................... 46
DAFTAR PERSAMAAN Persamaan 1. Hubungan tekanan dan titik lebur (Persamaan Clapeyron) .......... 10 Persamaan 2. Persamaan kecepatan pelepasan obat yang terdispersi dalam suatu matriks .................................................................... 14 Persamaan 3. Persamaan Noyes-Whitney........................................................... 15 Persamaan 4. Persamaan % Kerapuhan.............................................................. 25
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1.
Data uji sifat alir granul................................................................ 51
Lampiran 2.
Data uji kekerasan tablet.............................................................. 51
Lampiran 3.
Data uji ketebalan tablet............................................................... 52
Lampiran 4.
Data uji diameter tablet................................................................ 52
Lampiran 5.
Data uji kerapuhan tablet............................................................. 53
Lampiran 6.
Contoh perhitungan jumlah natrium diklofenak terdisolusi pada formula I............................................................. 53
Lampiran 7.
Scanning panjang gelombang serapan maksimum natrium diklofenak...................................................................... 55
Lampiran 8.
Scanning kurva baku natrium diklofenak dalam medium dapar phospat pH 7.6.................................................................... 56
Lampiran 9.
Hasil kadar uji disolusi (formula I).............................................. 59
Lampiran 10. Hasil kadar uji disolusi (formula II)............................................. 60 Lampiran 11. Hasil kadar uji disolusi (formula III)........................................... 61 Lampiran 12. Hasil kadar uji disolusi (formula IV)........................................... 62 Lampiran 13. Data hasil uji disolusi................................................................... 63 Lampiran 14. Jumlah natrium diklofenak yang terlepas (mg)............................ 65 Lampiran 15. Jumlah natrium diklofenak yang terlepas (%)............................. 65 Lampiran 16. Harga k (konstanta pelepasan) dan DE300(%) dari masing-masing formula.............................................................. 66 Lampiran 17. Perhitungan harga k kurva disolusi natrium diklofenak (mg) sebagai fungsi waktu (menit)....................................................... 67 Lampiran 18. Contoh perhitungan harga DE300(%). ............................................ 68 Lampiran 19. Analisis statistik One Way Anova dan uji Tukey dengan taraf kepercayaan 95% untuk kekerasan tablet........................... 69 Lampiran 20. Analisis statistik One Way Anova dan uji Tukey dengan taraf kepercayaan 95% untuk konstanta kec. Pelepasan obat (k) dan DE 300(%).................................................................... 71
