BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Penuaan atau aging process merupakan proses alami yang akan dialami oleh setiap makhluk hidup di dunia ini, tetapi proses penuaan setiap orang tidaklah sama, ada beberapa orang yang mengalami proses penuaan lebih cepat dibandingkan dengan orang lain. Kecepatan proses penuaan tersebut dipengaruhi oleh beberapa faktor, baik faktor ekstrinsik maupun intrinsik (Pangkahila, 2007). Faktor ekstrinsik di antaranya adalah gaya hidup yang salah misalnya makanan atau minuman yang dikonsumsi tidak sehat, penyalah gunaan obat-obatan baik yang dikonsumsi, disuntikkan maupun yang digunakan secara topikal serta penggunaan kosmetika dengan kandungan bahan tertentu. Faktor intrinsik diantaranya adalah penurunan hormon baik estrogen, progesteron, stress, genetik maupun ras. Proses Penuaan adalah proses alamiah yang akan dialami oleh semua manusia. Penuaan bukan hanya proses menjadi tua, ketika laju kegagalan meningkat bersamaan dengan peningkatan usia, orang menjadi sakit, lemah, dan kadang sekarat (Gavrilov, 2004). Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi seperti saat ini tentunya banyak memberikan dampak positif bagi masyarakat. Ilmu yang sedang berkembang pesat saat ini adalah Ilmu Anti Penuaan. Penuaan secara praktis dapat dilihat sebagai suatu
1
penurunan fungsi biologik dari usia kronologik. Penuaan tidak dapat
15
dihindarkan dan berjalan dengan kecepatan berbeda, tergantung dari susunan genetik seseorang, lingkungan dan gaya hidup, sehingga penuaan dapat terjadi lebih dini atau lambat tergantung kesehatan masing-masing individu (Fowler, 2003). Konsep Anti Aging Medicine (AAM) ini dicetuskan pada tahun 1993, konsep ini menganggap dan memperlakukan penuaan sebagai suatu penyakit yang dapat dicegah, dihindari, dan diobati sehingga dapat kembali ke keadaan semula. Oleh karena itu, dengan adanya ilmu ini diharapkan akan meningkatkan usia harapan hidup yang tentunya dengan kualitas hidup yang tinggi. Saat ini banyak hal yang dapat mempengaruhi penurunan kualitas hidup, salah satunya yang sangat berperan adalah gaya hidup yang buruk pada masyarakat yang bisa menimbulkan berbagai macam penyakit bahkan sampai menimbulkan kematian pada usia muda. Dengan semakin bertambahnya usia, maka akan terjadi penurunan berbagai fungsi organ tubuh dan terjadinya perubahan fisik, baik tingkat seluler, organ, maupun sistem karena proses penuaan (Baskoro dan Konthen, 2008). Seperti organ tubuh yang lainnya, kulit manusia juga mengalami penuaan kronologis. Proses penuaan itu berhubungan dengan perubahan yang terjadi secara terus-menerus pada semua jaringan termasuk pada kulit. Perubahan ini termasuk kehilangan interstitial matrix proteins dalam sel (Jenkins, 2002). Gambaran klinis dari perubahan karakteristik tersebut, seperti terjadinya kerutan halus, permukaan jaringan yang lebih kasar dan timbulnya hiperpigmentasi (Yaar dkk., 2002).
16
Salah satu faktor yang menyebabkan penuaan kulit adalah radiasi sinar ultraviolet (UV). Paparan sinar ultraviolet yang terus-menerus pada kulit manusia akan merusak struktur dan fungsi kulit tersebut. Kerusakan kulit tergantung pada jumlah dan jenis sinar ultraviolet serta tipe kulit seseorang. Radiasi sinar ultraviolet yang berasal dari sinar matahari dapat menimbulkan berbagai macam efek pada kulit manusia, di antaranya adalah sunburn, penekanan imunitas, dan penuaan dini (photoaging). Sunburn dan penekanan sistem imun terjadi secara akut sebagai respon akibat paparan yang berlebihan dari sinar matahari, sedangkan kanker kulit dan photoaging akibat dari akumulasi kerusakan yang disebabkan oleh paparan berulang sinar ultraviolet. Kulit yang mengalami photoaging ditandai dengan kerutan, kekenduran, perubahan pigmentasi, flek kecoklatan, dan tampak kasar. Sangat berbeda dengan kulit dengan penuaan kronologis atau penuaan intrinsik pada kulit yang diproteksi dari sinar matahari yang menjadi tipis, mengalami penurunan elastisitas tetapi kadang tampak halus (Fisher dkk., 2000). Penuaan dini pada kulit atau photoaging merupakan penuaan yang terjadi akibat efek buruk kronis dari sinar matahari yang bertumpuk dengan gejala penuaan kronologis. Radiasi ultraviolet dengan panjang gelombang 100-400 nm merupakan 5% dari seluruh radiasi sinar yang ada. Radiasi ultra violet terbagi atas tiga golongan yaitu UVA (320-400nm), UVB (280-320nm) dan UVC (100-280nm). UVC biasanya tidak sampai ke permukaan bumi kecuali pada dataran tinggi sekali dimana UVC ini diserap oleh lapisan ozon
17
pada atmosfir. Yang paling banyak berpengaruh kepada kesehatan kulit adalah UVB, karena panjang gelombangnya yang lebih pendek dan paling banyak menembus bumi, sinar ultra violet juga terbukti meningkatkan degradasi kolagen melalui aktivasi matriks metalloproteinase (MMP). Sinar ultra violet juga dapat memacu sintesis MMP-1 dan MMP-3 melalui pelepasan Tumor Necrosing Factor-alfa (TNF-α) oleh keratinosit dan fibroblas serta menyebabkan penurunan Transforming Growth Factor- beta (TGF-β) (Gilchrest dan Krutmann, 2006). TGF-β juga dapat menghambat sintesis melanin dengan memecah enzim tyrosinase (Martinez-Esparza dkk., 2001). Saat ini telah banyak dikembangkan berbagai macam metode guna menekan terjadinya kerusakan pada kulit terutama yang disebabkan oleh paparan langsung sinar ultraviolet secara terus-menerus. Salah satu metode yang sedang berkembang saat ini adalah dengan menggunakan Platetet Rich Plasma ( Plasma Kaya Trombosit). PRP adalah bahan yang berasal dari darah yang diambil dari tubuh penderita sendiri (autologus). Saat ini sedang berkembang dan banyak digunakan untuk menyembuhkan luka, terutama di bidang bedah. Dua bahan yang sangat berkembang dan banyak dipakai sebagai pengobatan dengan bahan dasar darah adalah fibrin tissue adhesive (FTA) atau yang dikenal dengan fibrin glue dan
platelet rich plasma(PRP) atau plasma kaya
trombosit. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang manfaat PRP, maka harus dipahami tentang respon tubuh terhadap luka yang terdiri dari tiga fase yaitu
18
inflamasi, proliferasi dan remodelling. Fase inflamasi yang didahului dengan agregasi trombosit sehingga terjadi penghentian perdarahan. Selain itu trombosit juga mengeluarkan thromboxane dan serotonin yang merangsang hemostasis dengan vasokonstriksi. Selain itu trombosit juga mengeluarkan histamin yang merangsang polymorphonuclear (PMN) dan monosit ke tempat luka. Selanjutnya kemotaktik dari growth factor akan merekrut sel endotel untuk membuat pembuluh darah baru (angiogenesis), juga fibroblas terangsang untuk membentuk matriks ekstraseluler sehingga luka akan cepat menutup. Bermacam sitokin dan growth factor berpengaruh terhadap penyembuhan dan maturasi dari luka.Sitokin berperan dalam perekrutan sel untuk proliferasi dan diferensiasi (Weibrich dkk., 2003). Begitu juga dengan growth factor, Growth factor yang berasal dari trombosit atau platelet derived growth factor(PDGF) keluar dari alfa granul dan berfungsi dalam rekrutmen dan aktivasi sel immun dan fibroblas. Contoh produk yang telah dipakai dan disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) yaitu bentuk isomer rantai β dari PDGF (PDGF-BB) yang secara klinis terbukti mempercepat penyembuhan, termasuk pada luka kronis diabetic neuropathy (Driver dkk., 2006). Selain itu trombosit juga mengeluarkan TGF-β, yang merangsang maturasi fibroblas, migrasi, dan sintesis matriks ekstraseluler. Sedangkan growth factor lainnya yaitu epidermal growth factor (EGF), dan vascular endothelial growth factor (VEGF) dikeluarkan oleh fibroblas, sel endotel, dan sel immun untuk
19
menambah percepatan penyembuhan luka. PRP dapat diperoleh dengan melakukan sentrifugasi terhadap plasma darah yang telah dicampur dengan antikoagulan ( Na Citrat) dan diperoleh secara autologus. PRP bisa didefinisikan sebagai plasma darah yang mengandung 1.000.000 trombosit/microliter dalam 5 ml plasma. Secara luas PRP diketahui mengandung tujuh macam growth factor yaitu: PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-AB, TGF-β1, TGF-β2, VEGF, EGF. Konsentrasi trombosit dalam PRP dapat meningkat delapan kali dari kadar trombosit di dalam darah sehingga kadar growth factor di dalam PRP juga meningkat delapan kali kecuali IGF-1. Dan selama proses pengambilan atau pembuatannya tidak terjadi aktivasi dari trombosit. Beberapa cara pembuatan dan proses pengambilan PRP ini sudah banyak beredar seperti Smart Prep Autologous Platelet Concentrate system (Harvest Technologies Corp) dan Magellan Autologous Separator (Medtronic, Inc, Minneapolis) (Weibrich dkk., 2003). Dengan pemberian PRP ini tentunya diharapkan akan meningkatkan ekspresi TGF-β1 yang dapat menghambat efek penuaan dini kulit (photoaging), oleh karena paparan sinar ultra violet yang terus-menerus dapat memacu sintesis MMP-1 dan MMP-3 melalui pelepasan TNF-α oleh keratinosit dan fibroblas yang menyebabkan kerusakan jaringan serta menurunkan ekspresi TGF-β secara langsung pada kulit manusia secara in vivo (Gambichler dkk., 2007; Quan dkk., 2004) yang dapat menimbulkan hiperpigmentasi, juga dapat menghambat sintesis melanin dengan memecah
20
enzim tyrosinase (Martinez-Esparza dkk., 2001), mekanisme molekuler yang berhubungan
dengan
TGF-β
juga
dapat
mengakibatkan
terjadinya
hipopigmentasi. 1.2 Rumusan Masalah Permasalahan yang akan dicari jawabannya melalui penelitian ini dapat dirumuskan sebagai berikut : Apakah pemberian PRP secara topikal dapat meningkatkan ekspresi TGF-β1 pada kulit tikus yang diberi pajanan kronis sinar ultraviolet B? 1.3 Tujuan Penelitian Umum
: untuk mengetahui peran PRP dalam melindungi penuaan dini kulit.
Khusus
: untuk mengetahui pemberian PRP secara topikal dapat meningkatkan ekspresi TGF-β1 pada kulit tikus yang diberi pajanan kronis sinar ultraviolet B dengan total dosis 840 mj /cm² selama 2 minggu.
1.4 Manfaat Penelitian Manfaat yang dapat diperoleh dari penelitian ini adalah sebagai berikut : 2 Manfaat ilmiah
: Menambah wawasan ilmiah tentang peranan PRP dalam melindungi kulit dari paparan sinar UVB melalui peningkatan kadar TGF-β1.
3 Manfaat klinis
: Jika penelitian ini terbukti dan setelah dilakukan tahapan pemeriksaan klinik, maka baru dapat diaplikasikan
pada
manusia.
