Az onkológia jelene és jövője Szántó János Onkológiai Tanszék, DEOEC
Hol tartunk ? / mortalitási adatok,statisztika / hely
esetszám
év
Világ Mo.
6–8M 36.000
2003 2004
Magyarország vezeti a daganatos halálozási statisztikát
Miért tartunk ott, ahol tartunk ?
• • • • •
Késői a felismerés Kevés a szakorvos Nem szakemberek látják el a betegeket Nem szerencsés a finanszírozás
Nem megfelelő a beutalási rendszer
Beteg utak – esélyegyenlőség / Van ilyen ??? / • Megyei / regionális központok, melyek a multidiszciplinaritás és progresszivitás elvein működnek, illetve a betegek döntő hányadát ellátó járási kórházak • Drága, ún. különkeretes gyógyszerek ( melyek csak elvben hozzáférhetők mindenki számára, illetve rutin szerek, melyek kevésbé hatékonyak
Beteg utak – Kik kezelhetnek ? • A magyar betegek 52 % - át nem szakorvosok kezelik – azaz szerencsés lenne, ha a betegellátásban nagyrészt az azzal teljes állásban foglalkozók tevékenykednének • Az onkoteam – ek szerepe és felelőssége • A „ beteg lecsapásról „ • Az otthoni ápolásról
Kezelési lehetőségek • • • • • • •
Sebészi Sugár Gyógyszeres Immun Hőterápia Alternatív Palliáció - Hospice
Gyógyszeres kezelési lehetőségek • 1944 – 1970
• 1970 - 1990 • 1995 – 2005
citotoxikus anyagok alkilezők antimetabolitok növényi alkaloidok antibiotikumok vegyes camptothecin analogok taxanok EGFR gátlók TK gátlók VEGF gátlók
Gyógyszeres kezelési lehetőségek Hormonok • • • • •
Antiösztrogének Ösztrogének GNRH analógok Antiandrogének Progesztogének
Immun kezelés • • • • • • • •
IL-ek IFN-ok Monoklonális antitestek Ganglioside antigének Radio-immuno konjugátok Radio-labeled MAb Immunotoxinok Immuncitokinek
Monoklonális antitestek Antitest
Antigén
Daganat típus
Gyógyszer
Alemtuzumab
CD52
CLL, PLL
Campath
Trasztuzumab
Her2
Emlő
Herceptin
Rituximab
CD20
CLL
Rituxan
Edrecolomab
EpCAM
CRC
Panorex
IMC-C225
EGFR
FNY, CRC
Erbitux
MAb-B43.13
CA125
Petefészek
Ovarex
Ganglioside antigének • GD3 (MAb R24-melanoma) • GD2 –gyermekkori szolid tumorokban /ismeretlen a hatékonyság és annak időtartama/
Campath-1H (alemtuzumab) • Humanizált patkány IgG-1 anti-CD52 MAb • Indikáció: CLL, illetőleg T-sejtes Prolimphocytás leukémia • Adag: 30 mg x 3/hét 12 héten át. • OR: 33 % • OS:16 hó
Trastuzumab (Herceptin) • • • • • • • • •
Humaniziált MAb ERBB2, TK ellen ADCC, apoptózis, Indikáció: emlő, esetleg más, ahol HER2 van jelen 4 mg/kg kezdődózis i.v., majd hetente 2 mg/kg Antracyclinnel együtt ne OR: 60-80 % OS: Ha használ évekig áll fenn a hatás (Petefészekben kérdéses) Mellékhatás: bőrpír, acne
Cetuximab • • • • • •
Előrehaladott, előkezelt CRC-ban Kombinációban jobb (IFL-el együtt) RR: 23 % RD: 14 hónap Nincs keresztreakció Dózis: 400 mg/m2 kezdőadag, majd 250 mg/m2 hetente i.v. infúzióban • Mellékhatások: acne
Radio-immuno konjugátok Antitest
Antigén
Ráktípus
Gyógyszernév
Tositumomab
CD20
NHL
Bexxar
Ibritumomab
CD20
NHL
Zevalin
Labetuzumab
CEA
CRC
CEA-CIDE
Epratuzumab
CD22
NHL
LympoCide
Pemtumomab
MUC-1
Petefészek
Theragyn
Radio labeled Mab leukémiában • Specifikus antigének jelölve I-vel a CD25 ellen akut T-sejtes leukémiában • J131-el jelzett CD33 ellenes antitest AML-ben, CML-ben, MDS-ben • I-vel jelölt CD33 ellenes antitest AML-ben ALLben
Immuncitokinek • Antitest- IL2 komplex • Metasztatikus egér neruoblasztómában • IL12 ellenes antitestek
Immunotoxinok • Riboszóma inaktiváló toxinok
Enzimgátlók
• TS – gátlók • TK – blokkolók
TS gátlók-raltitrexed • • • • •
Reverzibilis TS gátlók Dózis: 3 mg/m2 15 percen át 3 hetente Nem igazán hatékony Főleg béltumorban Mellékhatás: hasmenés, hányás, mucositis, leukopénia
TK blokkolók • ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4 aproliferatív szignál átadásában játszik szerepet, mint autoclin, illetőleg paraclin mediátor. • A RAS/RAF/MAPK és P13K/AKT úton többek között • Valamennyi protein EC transzmembrán IC ATP kötéssel hozzák létre hatásukat. • Ilyenek: cetuximab, gefitinib (Iressa), erlotinib (OSI774, Tarceva) melyek a EGFR foszforilálásában játszanak szerepet, s így gátolják a sejtnövekedést
Gleevec • TK-gátló, mely a bcr-abl, c-kit, és PDGF receptorokat gátolja • A citokron-P450 metabolizálja • A ketokonazol csökkenti hatását • Májon keresztül bomlik • Indikáció: CML és GIST • Agad: 400-800 mg p.os/nap
Angiogenesis gátlók • VEGF a normál és daganatos sejtek angiogenesisének központi regulátora • Az anti-VEGF, Avastin, bevacizumab, humanizált monoklonális antitest, amely VEGF ellen fejt ki hatást • 5-10 mg/kg-ban adva 2 hetente FUFA-val RR: 40 % • RD: 9 hónap • OS:20,3 hónap • Mellékhatások: hypertonia thrombosis, perforatio,sebgyógyulási zavarok, vérköpés haemorrhagia
Thalidomide • Anti-angiogén és immunmoduláló • Indikáció: Lepra, myeloma, vese, melanoma, glioma • Adag: 50 mg/nap
Hőterápia • Mi az értelme ? – Immun változások ( heat shock proteinek, receptor stimuláció, TGF alfa / béta arány eltolódás, membrán átáramlás, stb. ), MDR változások, sejtszintű fiziko/kémiai változások, stb. • Teljes test vs. Regionális • Citosztatikummal együtt vagy nélkül • Sugárral, vagy nélkül
Alternatív gyógymódok • • • •
A pszichoterápia szükségessége „ Csoda szerek „ az onkológiai gyakorlatban Cost / benefit kérdések Van – e értelme ?
Palliáció - hospice • • • •
A palliáció meghatározása A szupportáció meghatározása A tüneti kezelés szükségessége és ára A hospice mozgalom
A jövő lehetőségei
Csontvelőtranszplantáció • Ablatív terápiát követően (azaz elpusztítjuk a daganatsejteket, s ezzel együtt rengeteg ép sejtet is) lehetőség van a hematopoesis és immun tevékenység helyreállítására • Ritkán alkalmazzák (here esetleg tüdő) • Az igazi terület: leukémiák és lymphomák • Donor hiányában nehézkes + GVH reakciók
Vakcináció • Korai felismerés markerek és genetikai szűrés segítségével • Főként a sejtes immunválaszt fokozzák szinte valamennyi humán T-sejtes antigénnel szemben • Tumorlizátum elleni vakcináció, illetőleg antigének (pl.: Cea), fehérjék elleni vakcináció
Fotodinámiás terápia • • • • •
Alapja: a lézerfény oxigén és fotoszenzitizáló gyógyszer Elve: a fotodinámiás kezelés a daganatsejteket direkt citotoxicitással és/vagy ér károsítással pusztítja Számos malignus és rákhoz vezető stádiumban használják Fotoszenzitizáló anyagok: 5-amino levulinsav, porfimér nátrium Alkalmazási terület: nyelőcső, tüdő, barrett oesophagus, hólyag
Génsebészet • A kóros gén kicserélésével az utánpótlás megszűnik • Módozatai: – Vektor-targeting – Transgenexpresszió
Új sugárforrások
Új gyógyszerkombinációk
