Az anyatej elınyei. Védelem a fertızések ellen. Dr. Veres Gábor Bókay-délután 2012. november 8.
Tartalom • • • •
Mindentıl véd az anyatej? Anyatej összetétele, új trendek Direkt immunológiai hatás Anyatej elınyös, de aki nem tud szoptatni, még lehet anya
Csecsemıhalandóság: 1000 újszülöttbıl hányan halnak meg 1 éves korra?
• 1903 (Derby) - szoptatott: 70 ‰ - mesterségesen táplált: 230 ‰
Az anyatej összetétele Laktóz
Zsírok Protein
Oligoszacharid
ANYATEJ és kövérség • Anyatejjel tápláltakban kisebb a kövérek aránya • Elhízás aránya 43%-kal kisebb • Túlsúlyosság 25%-kal kisebb
Zsír és fehérje • Hosszú szénláncú zsírsavak (LC-PUFA) gátolják a gyulladásos citokineket • LC-PUFA
Inzulin receptorok
• Alacsony fehérje kedvezı nefrológiai profil • Valamennyi emlıs anyateje közül az embernek a legalacsonyabb a fehérje koncentrációja evolúciós elıny?
Anyatejes táplálás elınyeinek késıi következményei (metabolikus átprogramozás)
• • • •
Obezitás csökken Vérnyomás alacsonyabb Inzulin érzékenység jobb Alacsonyabb glomeruláris-filtráció (GFR)
• Metabolikus szindróma
Metabolikus szindróma • DM, Lipid, Hypertenzió mellé • 4. muskétás: obezitás (centrális) • „Halálos kvartett”, Centrális zsír • Reaven, The forth musketeer – from Alexendre Dumas to Claude Bernard. Diabetologia. 1995;38:313
Magas fehérjebevitel (állatkísérlet, felnıtt) nagyobb veseméret és fokozott glomeruláris filtráció
• Dán felmérés, 631 csecsemı • Megszületéskor, 3hó, 18 hó (UH és vérvétel)
• Tápszeres csecsemık veséje nagyobb, mint az anyatejeseknek • Tápszeres csecsemıkben szign. fokozott a szérum urea nitrogén Schmidt, Pediatr Nephrol, 2004;19: 1137-44
LC-PUFA • Long-chain poly-unsaturated fatty acid • Esszenciális zsírsavakból (linolsav, linolénsav) Arachidonsav dokozahexénsav • Dokozahexénsav: idegszövet, agy, retina Utolsó kettıs kötés a C22 : 6n -3 végétıl 3 szénatomra 22db szénatom
6db kettıs kötés
LC-PUFA: immunmoduláló zsírsav Linolsav C18:2n-6
Alfa-linolénsav C18:3n-3
Arachidonsav C20:4n-6
Dokozahexénsav (DHA) C22:6n-3
Pro-inflammatorikus hatás (PGE2 szintézist növel)
Anti-inflammatorikus hatás (PGE2 szintézist csökkent)
Béta-palmitát az anyatejben (70%)
Triglicerid és lipáz (α α) CH3 - O - R1 | (β β) CH2 - O - R2 | (α α) CH3 - O - R3 Lipáz a palmitinsavat az α pozícióban hasítja, ez nem jó, nem szívódik fel
Ha béta-palmitát pozíció: • Ebben a pozícióban a lipáz nem hasít, jól fölszívódik
Ha palmitát alfa pozícióban: • Szabad palmitinsav a kalciummal oldhatatlan szappant képez, nem szívódik föl • Energia és kalcium veszteség
Az anyatej pre- és probiotikum tartalma Az anyatejben az oligoszacharidjok alkotják a harmadik legnagyobb koncentrációjú összetevıt a laktóz és a zsírok után 20-23 g/l a colostrumban 12-14 g/l az érett anyatejben Az anyatejben baktériumok is vannak: koncentrációja kisebb, mint 1000/ml
Az anyatejben lévı oligoszacharidák összetétele • Monoszacharid összetevık: Galaktóz, Glukóz, N-Acetilglukózamin, Fukóz, Sziálsav
• Komplex molekulaszerkezetőek (Pl.anyai Lewis vércsoport statustól függıen, az emlımirigy glikoziltranszferáz enzimei szintetizálják) Összetevık: - 10% savas szerkezet (negativ töltés) - 90% semleges szerkezet • Nagy mennyiségő alacsony molekulasúlyú szerkezet • Kis mennyiségő nagy molekulasúlyú szerkezet
Newburg. DS. J ANIM 2009, 87 Suppl 1. 26-34.
A HMO anti-adhézív és glycocalyx modifikáló hatása
Bode L. Nutrition Reviews 2009, 67(Suppl. 2):S183–S191
Bifidusflóra csökken a nem szoptatott csecsemıkben CFU/g log
• Bifidusflóra a tápszeres babákban csökken • Tápszeresek harmadában nincsen • Itt gyakoribb az allergia, enteritis, mint az anyatejesekben
*
12 10 8 6 4 2 0 szoptatott
tápszeres
széklet bifidustartalom
Az anyatej fertızéssel szemben védelmet biztosító összetevıi
Immunglobulinok (sIgA) Laktoferrin (CF) Oligoszacharidák Citokinek Toll-like receptorok (természetes immunitás)
Anyatej és az uroinfekció • Uroinfekcióban
P-fimbriás E. coli
• Anyatejes kolonizáció: nem virulens (Type1) E. coli • Anyatejes kolonizáció véd az uroinfekciótól Wold AE, Adlerberth I. Breast feeding and the intestinal microflora of the infant, implications for protection against infectious diseases. Adv Exp Med Biol. 2000;478:77-93.
Immunoglobulinok és citokinek • IgA patogéneket neutralizálja, nem aktiválja a komplement rendszert Oralis tolerancia • TGF-béta (transforming growth factor)
immun aktivációt gátol
Orális tolerancia • TGF-béta (Transforming growth faktor)
Immunválaszt GÁTOL
Th3
TGF-béta
TGF-béta szerepe • Immunválaszt gátol • Anyatejben ha alacsony, akkor gyakoribb a szoptatottakban az allergia (Saarinen, JACI, 1999)
• Táplálékallergiában a bélfalban ha alacsony a szintje allergia • (Perez, Eur J Immun, 2003)
Immunrendszer
• • • •
ADAPTÍV-TANULT Memóriasejtek T, Treg és B sejtek Napok múlva (35nap) Génátrendezıdés (Ig)
VELESZÜLETETT • NKT, iNKT, gdT sejtek • Azonnali válasz baktérium
TLR NOD2/CARD15 Citokin kaszkád
sToll-like receptor 2 • HIV fertızött anyákban a szoptatás védi a csecsemıt a HIV ellen HOGYAN??? Kettıs hatás: • Direkt HIV gátló • Csecsemı bélmukózájában immunaktivációt gátol Henrick és mtsai. Milk matters: soluble Toll-like receptor 2 (sTLR2) in breast milk significantly inhibits HIV-1 infection and inflammation. Plos One, 2012;7:40138
Szolubilis (s) TLR2 kimutatása az anyatejben
Henrick, Plos One, 2012
sTLR2 gátolja a HIV-et
Összefoglalás • Anyatej elınyös, de allergia ellen nem véd • Új trendek (csökkent fehérje, zsír, oligoszacharidok) jelentısége • Direkt immunológiai hatása egyedülálló (sIgA, citokinek, immunsejtek, TLR)
1895. nov. 8.
Bán Zsófia: Amikor még csak az állatok éltek
Az anyatej fertızéssel szemben védelmet biztosító non-protein összetevıi
• • • •
Nukleotidok Glutamin Arginin N-3 PUFA