ASHFAR KURNIA

ASHFAR KURNIA

ASHFAR KURNIA

SEJARAH • Pada tahun 1928, ketika sedang mempelajari varian Staphylococcus di RS St.Mary’s, London, Alexander Fleming bahwa suatu jamur yang mengenai bakterinya menyebabkan bakteri disekitarnya mati. • Jamur tersebut masuk kedalam genus Penicillium  dinamakan Penisilin. • 10 tahun kemudian Florey, Chain & Abraham (Oxford Univ.)  menggunakan sebagai terapi.

SEJARAH (cont.) • Pada 100 liter kaldu yang ditumbuhi jamur Penicillium notatum kemurniamya mencapai 10%  cukup untuk mengobati satu pasien dalam 24 jam. • Herrel (1945) mengatakan, kini bejana sorong (bedpan) digunakan oleh kelompok peneliti dari Oxford Univ. • Karena pada tahun 1941 dilaporkan ada seorang polisi terinfeksi Staphyloccocus & Streptococcus parah, diobati dengan Panicilin, yang sebagian diperoleh dari sisa urin pasien lain yang telah dimurnikan.

SEJARAH (cont.) • Pada tahun 1942, Penisilin diproduksi besarbesaran di Amerika Serikat. • Selama tahun ini uji klinis terhadap penisilin dilakukan untuk pertama kalinya  hasilnya sangat memuaskan. • Tahun 1943, Penisilin diizinkan digunakan pada Angkatan Bersenjata AS. • Tahun 1950, Penisilin mulai diperdagangkan harganya beberapa dolar per 100.000 unit (kini beberapa sen per 100.000 unit)

SEJARAH (cont.) • Bejana sorong sangat memakan tempat dan waktu yang banyak. • Pada tahun 2000 bejana sorong mulai tidak digunakan lagi, melainkan menggunakan rekayasa genetika. • Produksi Penisilin sangat cepat dan tidak memakan banyak tempat.

UNIT PENISILIN • Unit internasional penisilin adalah aktivitas penisilin spesifik yang terkandung dalam 0,6 ug kristal garam natrium penisilin G • Dengan demikian 1,0 mg natrium penisiin G murni setara dengan 1667 UI • 1,0 mg kalium penisilin G setara dengan 1595 UI.

SPEKTRUM ANTIBAKTERI • • • • • • • •

Streptomyces pyogenesis Streptococci anaerob Pneumokukus Clostridium tetani Clostridium perfringens Corynebacterium diphteriae Bacillus antrachis Listeria monocytogenes

AKTIVITAS ANTIBAKTERI • Penisilin mempengaruhi sintesa peptidoglikan, salah satu zat pembentuk dinding sel, akibatnya protoplasma tidak dapat membentuk dinding sel dan sel tidak akan bertahan. • Terjadi pada sel bakteri yang sedang membelah.

MEKANISME KERJA β-LAKTAM • Terikatan pada Penicillin Binding Protein (PBP), dimana sebagian adalah transpeptidase. • Sintesis rantai peptidoglikan terhambat karena aktivitas enzim di blok. • Bakteri tidak mampu mensintesis dinding sel yang stabil. • Bakteri akan mengalami lisis atau osmotic lysis oleh enzim autolitik karena tekanan osmotik yang begitu tinggi oleh bakteri.

MEKANISME PEMBENTUKAN PEPTIDOGLIKAN & INHIBITOR TAHAP PROSES 1. Sintesis Prekursor 2. Sintesis rantai peptidoglikan dan Transportasi 3. Crolinking rantai Peptidoglikan

SITUS INHIBITOR Dalam sel Sikloserin

Membran Basitrasin sel Vankomisin

Dinding sel

Penisilin, sefalosporin

Tahap 1

Tahap 2

Tahap 3

TAHAP 1: SINTESIS PREKURSOR • Uridin trifosfat (UTP) terikat secara kovalen dengan N-asetilglukosamin-1-P membentuk UDP-N-asetilglukosamin. • Penambahan 3 karbon dari fosfoenolpiruvat • Penambahan 3 asam amino  UDP-asetil muramil tripeptida. • Pada tahap akhir D-alanil-D-alanin bergabung membentuk UDP-asetilmuramil pentapeptida.

Tahap 1: Sintesis Prekursor

mDAP: meso diaminopimelic (D-lys)

TAHAP 2: SINTESIS PEPTIDOGLIKAN • UDP-asetilmuramil pentapeptida dan UDP-Nasetilglukosamin berikatan satu sama lain membentuk polimer linier. • Prekursor berikatan dengan lipid pada membran sel. • Gula pentapeptida terikat oleh jembatan pirofosfat • Kemudian gula kedua bergabung menjadi disakarida-pentapeptida-PP-fosfolipid. • Reaksi berturut-turut membentuk polimer linier peptidoglikan.

Tahap 2: Sintesis Peptidoglikan

TAHAP 3: SINTESIS DINDING SEL • Terjadi cross-linking peptidoglikan oleh peptida samping dengan membuang D-alanin. • Enzim transpeptidase membelah ikatan ujung D-alanil-D-alanin dan membentuk ikatan peptida antara ujung glisin dari penta glisin dan D-alanin. • Setiap polipeptida menjadi berikatan kovalen kepada tetangganya satu sama lain.

Tahap 3: Cross-linking

Resistensi Penisilin • Mengubah struktur PBP • Menghancurkan struktur beta laktam oleh karena bekteri dapat menghasilkan betalaktamase.

IMIPENEM

Merupakan antibiotik beta-laktam yang menyatu dengan cincin lima anggota. Bentuknya tidak jenuh dan atom S berada diluar sistem cincin.

ASAM KLAVULANAT Dihasilkan oleh Streptomyces clavuligerus. MK: berikatan dengan beta-laktamase sehingga antibakteri penisilin dapat menuju penicilin binding protein.

Beta laktam

As.klavulanat

No efek

PBP

Efek (+)

SIFAT FISIKA & KIMIA GOL. Β-LAKTAM • Minggu depan aja ya hehe…

Struktur Umum Penisilin

Kestabilan Penisilin • Penyebab utama peruraian penisilin adalah reaktivitas gugus cincin β-laktam terhadap hidrolisis. • Dipengaruhi oleh pH asam maupun basa. Klik disini ↓